EP3036003A1

EP3036003A1 - Diffusionspigmente in der phototherapie

Info

Publication number: EP3036003A1
Application number: EP14747514.9A
Authority: EP
Inventors: Corinna Wirth
Original assignee: Merck Patent GmbH
Current assignee: Merck Patent GmbH
Priority date: 2013-08-22
Filing date: 2014-07-18
Publication date: 2016-06-29
Also published as: KR20160045856A; WO2015024615A1; CN105451815A; JP2016528263A; US20160199492A1

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung mikrofeiner Pigmente in der medizinischen und kosmetischen Phototherapie.

Description

Diffusionspigmente in der Phototherapie

Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung mikrofeiner Pigmente zur Verbesserung der Lichtausbeute in der Phototherapie. Phototherapie stellt eine Möglichkeit der physikalischen Behandlung der Haut dar. Hierbei werden die gesundheitsfördernden Eigenschaften von Licht unterschiedlicher Wellenlänge genutzt. Die Phototherapie findet dabei sowohl in der Medizin als auch in der Kosmetik ihre Anwendung. Viele Faktoren wie z.B. Rauchen, Stress, Sonne, Alkohol, Luftverschmutzung und Krankheiten lassen die Haut frühzeitig altern und verursachen Falten. Solche Veränderungen können auch auf natürliche Alterungsprozesse der Haut zurückzuführen sein. Gezielte Phototherapie in der Kosmetik revitalisiert die Haut und unterstützt ein gesundes und strahlendes Aussehen. Licht mit spezifischen Wellenlängen, das beispielsweise von Leuchtdioden (LEDs) oder organischen Elektrolumineszenzvorrichtungen, wie beispielsweise organischen lichtemittierenden Dioden (OLEDs) oder organischen lichtemittierenden elektrochemischen Zellen (OLECs, LECs oder LEECs) erzeugt wird, regt die Kollagenproduktion der Zellen an und aktiviert das Zellwachstum. Die verstärkte Bildung von Kollagen hat zur Folge, dass Falten reduziert werden und die Haut jugendlicher, gesünder und vitaler aussieht. Zugleich hemmt die gezielte Phototherapie Enzyme, die Kollagen abbauen, und dadurch den Alterungsprozess beschleunigen. Eine komplette Behandlung dauert meist nur wenige Minuten, ist schmerzfrei und wird oft sogar als angenehm empfunden. Typische kosmetische Anwendungsgebiete stellen dabei die Behandlung oder Vorbeugung von Hautalterung (Skin-Ageing, Anti-Ageing), Hautfalten, Akne, Komedonen und Cellulithe dar.

Neben den kosmetischen Anwendungsgebieten für die Phototherapie existiert auch es eine Vielzahl medizinischer oder therapeutischer

Anwendungsgebiete. So werden Psoriasis, atopische Dermatitis, atopische Ekzeme, Vitiligo, Ikterus, Neugeborenenikterus, Juckreiz der Haut, Vitiligo, und viele andere Entzündungserkrankungen der Haut phototherapeutisch 1968

- 2 - behandelt. Aber auch in der Schmerztherapie oder bei der Behandlung von Tumoren und in der Krebstherapie findet die Phototherapie verbreitet Anwendung.

Die Haut weist neben den sichtbaren Mimikfalten eine ausgeprägte

Mikrofaltenstruktur auf. Dadurch ergibt sich das typische Hautrelief mit mehr oder weniger ausgeprägten Tälern. Dies hat zur Folge, dass die tatsächliche Hautoberfläche deutlich größer ist als die planare Projektion es abbildet. Dies hat aber auch zur Folge, dass bei einer phototherapeutischen Behandlung der Haut die in den Tälern liegenden Bereiche der Haut weniger intensiv bestrahlt werden als die Bereiche, die außerhalb der Täler auf der Oberfläche der Haut liegen. Bei einer phototherapeutischen Behandlung führt dies dazu, dass die in den Tälern liegenden Bereiche nicht optimal bestrahlt werden. Oder aber es führt dazu, dass in den Fällen, in denen die in den Tälern liegenden Hautbereiche ausreichend bestrahlt werden, die außerhalb der Täler auf der Oberfläche der Haut liegenden Bereiche zu intensiv bestrahlt werden. Dadurch behindert die Hautbeschaffenheit ein gleichmäßiges Ausleuchten der gesamten zur Verfügung stehenden Oberfläche. Es müssen oftmals höhere Lichtdosen verabreicht werden, was zu erhöhten Nebenwirkungen durch die Photo- therapie führen kann. Dies schränkt die Möglichkeiten der Phototherapie erheblich ein.

Hiervon ausgehend ist es Aufgabe der vorliegenden Erfindung, die kosmetische und medizinische phototherapeutische Behandlung in der Weise zu verbessern, dass eine gleichmäßige Beleuchtung der gesamten Haut erreicht wird.

Gelöst wird die vorliegende Aufgabe durch die Merkmale des Anspruchs 1. Weitere vorteilhafte Ausgestaltungen der Erfindung sind Gegenstand der Unteransprüche.

Die vorliegende Erfindung löst die gestellte Aufgabe dadurch, dass die bei der Phototherapie verwendeten Pigmente Diffusionspigmente umfassen. Durch die erfindungsgemäße Verwendung von Diffusionspigmenten wird eine erhebliche Verbesserung der Phototherapie erreicht, indem eine Übersteuerung der beleuchteten Fläche vermieden und die optimale biologische Nutzung des Lichtes sichergestellt wird. Durch die erfindungsgemäße technische Lehre können niedrigere Lichtintensitäten, eingesetzt werden, um den gleichen Effekt bei geringeren Nebenwirkungen zu erzielen oder aber es ist möglich mit gleichen Lichtintensitäten eine höhere Wirkung der Phototherapie zu erzielen. Die höhere Lichtintensitäten können einerseits dazu genutzt werden, den Effekt der Strahlung am Wirkort zu erhöhen. Auf der anderen Seite können die höheren Lichtintensitäten am Wirkort auch genutzt werden, um die Bestrahlungsdauer zu verringern.

Diffusionspigmente werden zu den kosmetischen Füllstoffen gezählt und zeichnen sich dadurch aus, dass sie eine unregelmäßige Oberfläche aufweisen. Die unregelmäßige Oberfläche hat zur Folge, dass einfallendes Licht unregelmäßig reflektiert, und damit diffundiert, also gestreut wird. Dieser Effekt wird auch als Weichzeichnereffekt oder„Soft Focus Effect" bezeichnet. Diffusionspigmente mit diesen Effekten werden mitunter auch als„Soft Focus Filier" bezeichnet.

Ein typisches Beispiel für ein Diffusionspigment (Soft Focus Filier) ist das Pigment Ronasphere® LDP der Firma Merck KGaA. Ronasphere® LDP ist ein funktioneller Füllstoff, der aus Silicakügelchen besteht, die mit Titandioxid und Eisenoxid unregelmäßig beschichtet sind. Durch diese Be- schichtung weisen die Kügelchen eine lichtdiffundierende, und nahezu keine reflektierende Wirkung auf. Ihr Brechungsindex liegt nahe dem der Haut. Werden sie auf die Haut aufgetragen, sind sie aufgrund der fehlenden reflektierenden Wirkung nahezu unsichtbar. Die Lichtdiffusionseigenschaften von Ronasphere® LDP ermöglichen die Formulierung von Hautpflegemischungen und dekorativen Kosmetika mit speziellen optischen Effekten.

Die lichtdiffundierenden Eigenschaften tragen dazu bei, feine Linien und Falten optisch zu korrigieren. Diese Mikrokügelchen werden auch als galenisches Hilfsmittel eingesetzt, da sie in wässrigen Zusammensetzungen helfen, die Viskosität zu erhöhen, wodurch der Einsatz von zusätzlichen Verdickungsmitteln oder Gelierhilfsmitteln vermieden werden kann. Unter mildem Rühren lassen sich die Partikel leicht in Wasser oder Öl dispergieren. 80% der Ronasphere® LDP Partikel weisen eine Partikelgröße von kleiner als 25 Mikrometern auf, die durchschnittliche Größe beträgt 4,0 bis 7,0 Mikrometer. Formulierungen auf Basis von Siliconen zeichnen sich häufig durch ein sehr spezielles, elegant-angenehmes Hautgefühl aus, sind aber aus Kostengründen nicht immer vollumfänglich in Rezepturen realisierbar. Eine sensorische Annäherung in diese Richtung ist in diesen Fällen auch durch gezielten Einsatz von sphärischen Pigmenten möglich. Der Soft Focus Effekt wird durch Einsatz von kugelförmigen Substanzen am besten unterstützt.

Durch die erfindungsgemäße Verwendung der Diffusionspigmente werden die zur Verfügung stehenden Photonen effizienter genutzt. Es konnte überraschend gezeigt werden, dass die verwendeten Diffusionspigmente nicht nur das Tageslicht streuen, und dadurch Hautlinien weicher erscheinen lassen, sondern auch das im Rahmen einer phototherapeutischen Behandlung der Haut eingesetzte Licht bzw. die Strahlung einer künstlichen Bestrahlungsquelle so verteilen, dass die Haut der in den Tälern liegenden Bereiche verglichen mit dem Stand der Technik intensiver bestrahlt werden als die Bereiche, die außerhalb der Täler auf der

Oberfläche der Haut liegen. Bei einer phototherapeutischen Behandlung führt dies im Ergebnis dazu, dass alle Bereiche der Haut ausreichend bestrahlt werden.

Die Lichtintensität der Phototherapie kann demzufolge reduziert werden, was sich in einer verkürzten Bestrahlungszeit oder einen geringeren Betriebstemperatur der Beleuchtungseinrichtung positiv auf den

Behandlungskomfort auswirkt.

Weiterhin gestattet die Verwendung der Soft-Focus Filier, dass

Lichtquellen für die Phototherapie genutzt werden können, die bisher aufgrund ihrer geringen Strahlungsintensität für diesen Zweck nicht in Frage gekommen sind. Ebenso kann die wärmende Wirkung des Lichts (zum Beispiel IR

Strahlung) effizienter ausgenutzt werden, da durch die erfindungsgemäße Verwendung der Diffusionspigmente ein erhöhter Wärmeübertrag in die Haut und damit das Gewebe bewirkt. Für den Zweck der Phototherapie kann grundsätzlich jede Strahlungsquelle eingesetzt werden. Es ist bevorzugt, wenn für die Phototherapie eine künstliche Strahlungsquelle eingesetzt wird. Typische künstliche Strahlungsquellen, die in der Phototherapie eingesetzt werden, sind konventionelle Lampen, UV-Lampen, Leuchtsstoffröhren, Laser oder LEDs. Eine weitere Klasse von Strahlungsquellen stellen die organischen Elektrolumineszenzvorrichtungen dar. Zu den organischen Elektrolumines- zenzvorrichtungen zählen insbesondere auch die organischen lichtemittierenden Dioden (OLED), die organischen lichtemittierenden Transistoren, die organischen lichtemittierenden elektrochemischen Zellen (OLEC, LEC oder auch LEEC) und die organischen Laserdioden. Unter den organischen Elektrolumineszenzvorrichtungen sind die OLEDs und OLECs im Sinne der vorliegenden Erfindung besonders bevorzugt und die OLEDs ganz besonders bevorzugt. Dem Fachmann bereitet es keinerlei Schwierigkeiten aus einem großen Repertoire an Strahlungsquellen, die für den jeweiligen Zweck geeignete Strahlungsquelle auszuwählen. [Beispielsweise werden für stationäre Anwendungen, die vorzugsweise in medizinischen oder kosmetischen Einrichtungen durchgeführt werden, häufig konventionelle Lampen, UV- Lampen, Leuchtstoffröhren, Laser oder LEDs eingesetzt. Für den privaten Einsatz oder mobilen Einsatz eignen sich aufgrund ihrer geringen Größe und Flexibilität der Vorrichtungen insbesondere organische Elektrolumines- zenzvorrichtungen. Organische Elektrolumineszenzvorrichtungen eignen sich aber auch für stationäre Anwendungsgebiete.

Dem Fachmann bereitet es weiterhin keinerlei Schwierigkeiten die passende Wellenlänge für die jeweilige phototherapeutische Anwendung auszuwählen. Hierzu gibt es zahlreiche Veröffentlichungen, die spezifische Wellenlängen oder Bereiche von Wellenlängen zur phototherapeutischen Behandlung empfehlen und die sich in der Therapie mittlerweile auch bewährt haben.

Es ist bevorzugt im Sinne der vorliegenden Erfindung, wenn die

Strahlungsquelle Strahlung einer Wellenlänge im Bereich von 250 nm bis 1500 nm emittiert.

Für die Behandlung von Akne ist blaues Licht ganz bevorzugt. Besonders bevorzugt ist, wenn die Strahlungsquelle blaues Licht der Wellenlänge 390, 391 , 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399, 400, 401 , 402, 403, 404, 405, 406, 407, 408, 409, 410, 411 , 412, 413, 414, 415, 416, 417, 418, 419, 420, 421 , 422, 423, 424, 425, 426, 427, 428, 429 und 430 nm emittiert, um Akne zu behandeln. 414 und 415 nm sind von besonderem Interesse, um P. Acnes Bakterien abzutöten. Unter Behandlung wird dabei sowohl Behandlung existierende Umstände (z.B. Akne) verstanden, als auch die Prophylaxe.

Studien zur Behandlung von Akne haben ergeben, das seine Kombination verschiedener Wellenlängen ganz besonders dazu geeignet sind, um Akne wirksam zu behandeln. Dabei ist eine Kombination von blauem und rotem Licht insbesondere bevorzugt. Das rote Licht ist dabei bevorzugt

ausgewählt aus dem Wellenlängenbereich von 590 bis 750 nm, ganz bevorzugt aus dem Bereich von 600 bis 720 nm und ganz besonders bevorzugt aus dem Bereich von 620 bis 700 nm. Insbesondere bevorzugt sind die Wellenlängen 633 und 660 nm. Das blaue Licht kann aus den oben genannten Wellenlängen ausgewählt werden.

Zur Behandlung von Komedonen ist eine Wellenlänge von 500 nm oder Licht im Bereich von 500 und 700 nm bevorzugt.

Zur Behandlung von Cellulithe wird bevorzugt eine Wellenlänge im

Bereich von 400 und 1000 nm, ganz bevorzugt im Bereich von 400 und 900 nm, besonders bevorzugt im Bereich von 450 und 900 nm und ganz besonders bevorzugt im Bereich von 500 und 850 nm verwendet. Zur Behandlung von Skin-Ageing wird bevorzugt eine Wellenlänge im Bereich von 400 und 950 nm, ganz bevorzugt im Bereich von 550 und 900 nm und besonders bevorzugt im Bereich von 550 und 860 verwendet.

Weiterhin wird zur Behandlung von Skin-Ageing in einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung Wellenlängen im Bereich von 600 nm und 650 nm, ganz bevorzugt im Bereich von 620 nm und 650 nm eingesetzt.

Weiterhin bevorzugt zur Behandlung von Skin-Ageing ist, wenn die

Strahlungsquelle Licht Strahlung im Bereich von 350 und 950 nm, ganz bevorzugt im Bereich von 380 und 900 nm und besonders bevorzugt im Bereich von 400 und 900 nm emittiert.

Zum Zweck der Behandlung von Skin-Ageing ist blaues Licht besonders bevorzugt.

Weitere ganz besonders bevorzugte Wellenlängen zur Behandlung von Skin-Ageing sind 390, 391 , 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399, 400, 401 , 402, 403, 404, 405, 406, 407, 408, 409, 410, 411 , 412, 413, 414, 415, 416, 417, 418, 419, 420, 421 , 422, 423, 424, 425, 426, 427, 428, 429, und 430 nm. 415 nm ist dabei eine insbesondere bevorzugte Wellenlänge.

Zur Behandlung von Dermatitis wird bevorzugt eine Wellenlänge im

Bereich von 470 und 670 nm, ganz bevorzugt im Bereich von 490 und 650 nm und besonders bevorzugt im Bereich von 530 und 610 nm verwendet. Zwei besonders bevorzugte Wellenlängen zur Behandlung von Dermatitis sind 550 nm und 590 nm.

Zur Behandlung von atopischen Ekzemen wird bevorzugt eine

Wellenlänge im Bereich von 470 und 670 nm, ganz bevorzugt im Bereich von 490 und 650 nm und besonders bevorzugt im Bereich von 530 und 610 nm verwendet. Eine ganz besonders bevorzugte Wellenlänge in diesem Zusammenhang ist 320 nm. Zur Behandlung von Schuppenflechte (Psoriasis) wird bevorzugt eine Wellenlänge im Bereich von 240 und 500 nm, ganz bevorzugt im Bereich von 290 und 400 nm und besonders bevorzugt im Bereich von 300 und 330 nm verwendet. Zwei ganz besonders bevorzugte Wellenlängen in diesem Zusammenhang sind 311 nm und 320 nm

Zur Behandlung von Vitiligo wird bevorzugt eine Wellenlänge im Bereich von 240 und 500 nm, ganz bevorzugt im Bereich von 290 und 400 nm und besonders bevorzugt im Bereich von 300 und 330 nm verwendet. Eine ganz besonders bevorzugte Wellenlänge in diesem Zusammenhang ist 311 nm.

Zur Behandlung von Ödemen wird bevorzugt eine Wellenlänge im Bereich von 760 und 940 nm, ganz bevorzugt im Bereich von 780 und 920 nm, besonders bevorzugt im Bereich von 800 und 900 nm und ganz besonders bevorzugt im Bereich von 820 und 880 nm verwendet. Eine ganz besonders bevorzugte Wellenlänge in diesem Zusammenhang ist 850 nm.

Zur Behandlung von Entzündungen wird bevorzugt eine Wellenlänge im Bereich von 350 und 900 nm, ganz bevorzugt im Bereich von 380 und 900 nm und besonders bevorzugt im Bereich von 400 und 860 nm verwendet. Ganz besonders bevorzugte Wellenlängen in diesem

Zusammenhang sind 405 nm, 420 nm und 850 nm.

Zur Behandlung von Haarausfall (Alopecia) wird bevorzugt eine

Wellenlänge im Bereich von 240 und 500 nm, ganz bevorzugt im Bereich von 290 und 400 nm und besonders bevorzugt im Bereich von 300 und 330 nm verwendet. Eine ganz besonders bevorzugte Wellenlänge in diesem Zusammenhang ist 311 nm. Zur Behandlung von Ikterus und Neonataliketrus wird bevorzugt eine

Wellenlänge im Bereich von 300 und 700 nm, ganz bevorzugt im Bereich von 350 und 600 nm, besonders bevorzugt im Bereich von 370 und

580 nm, ganz besonders bevorzugt im Bereich von 400 und 550 nm und insbesondere bevorzugt im Bereich von 410 und 470 nm verwendet. Zwei ganz besonders bevorzugte Wellenlängen in diesem Zusammenhang sind 450 und 466 nm.

Für manche Anwendungen kann es vorteilhaft sein, wenn die phototherapeutische Bestrahlung der Haut kontinuierlich erfolgt, wohingegen in anderen Anwendungen eine gepulste Bestrahlung wünschenswert ist. Typische Pulsfolgen kann der Fachmann dem Stand der Technik entnehmen. In WO 2003/086215 A1 werden, beispielsweise in Beispiel 1 , bevorzugte Pulsfolgen zur Reduktion von Hautfalten beschrieben. in einer bevorzugten Ausführungsform erfolgt die Phototherapie mittels organischer Elektrolumineszenzvorrichtungen, bevorzugt mittels OLEDs und/oder OLECs. Ein Vorteil organischer Elektrolumineszenzvorrichtungen besteht darin, dass es sich um Dünnschichtbauelemente aus organischen Materialien handelt, die im Gegensatz zu LEDs eine geringere Stromdichte aufweisen, eine geringere Leuchtdichte aufweisen und keine einkristallinen Materialien erforderlich machen. Die organischen Elektroumineszenz- vorrichtungen können auf flexiblen Trägern hergestellt werden, sind Flächenstrahler und können in beliebiger Passform für zu bestrahlende Körperteile hergestellt werden. Details zu den genannten Vorrichtungen sind im Stand der Technik gut bekannt. Die Wellenlängen der genannten Vorrichtungen können durch den Fachmann durch geeignete Auswahl fluoreszierender oder phosphoreszierender Emitter oder Farbkonvertierer ohne erfinderisches Zutun an die jeweiligen kosmetischen oder

medizinischen Anforderungen angepasst werden. Ein Vorteil von OLECs gegenüber OLEDs besteht in dem einfacheren Aufbau und der

Verwendung weniger gesundheitsgefährdender Materialien. OLECs lassen sich meist kostengünstiger Herstellen und eignen sich aufgrund der meist kürzeren Lebensdauer, verglichen mit der Lebensdauer der OLEDs, insbesondere für kurzlebige Produkte, die nur einmal oder wenige male verwendet werden, wie beispielsweise Pflaster. Die Energiezuführ für die organischen Elektrolumineszenzvorrichtungen kann durch ein Netzteil erfolgen, aber auch mittel einer eigenen Stromversorgen anhand einer kleinen Batterie oder in Form einer gedruckten Batterie. Ein typischer Aufbau einer OLED ist in WO 90/13148 A1 offenbart. Weitere Details zu OLEDs findet man auch in J. Shinar, Organic Light-Emitting Devices, Springer Verlag 2004. OLECs sind, beispielsweise, von Qibing Pei et al. in Science, 1995, 269, 1086-1088 und in WO 2012/045384 A1 offenbart.

Die Eigenschaften eines Diffusionspigments (Soft Focus Filier) lassen sich anschaulich durch den Soft Focus Faktor (SFF) beschreiben. Der SFF hängt von zwei wesentlichen optischen Eigenschaften ab, dem Weißgrad und der Mattierungswirkung. Die Quantifizierung von SFF wird ausführliche in WO 2012/031665 A1 anhand eines goniochromatischen Messverfahrens beschrieben. Die vorliegend angegebenen Werte für SFF werden anhand dieses Verfahrens ermittelt. SFF ist demnach definiert als der Quotiont aus Lw und Lg (SFF=Lw/Lg), wobei Lw der Helligkeitswert L^* bei 65° ist und Lg ist der L*-Wert im Glanzwinkel. Weitere Einzelheiten zu den Parametern und der Durchführung des Messverfahrens können der Offenbarung von WO 2012/031665 A1 entnommen werden. Idealerweise beträgt der Soft Focus Faktor 1.

Es ist bevorzugt im Sinne der vorliegenden Erfindung, wenn das

erfindungsgemäß verwendete Diffusionspigment einen SFF im Bereich von 0,5 bis 1 , ganz bevorzugt im Bereich von 0,6 bis 1, besonders bevorzugt im Bereich von 0,65 bis 1 , ganz besonders bevorzugt von 0,7 bis 1 , insbesondere bevorzugt im Bereich von 0,75 bis 1 , noch bevorzugter im Bereich von 0,8 bis 1 und am bevorzugtesten im Bereich von 0,85 bis 1 aufweist.

Von besonderem Vorteil ist es, wenn die Diffusionspigmente wenigstens eine Substanz umfassen, welche aus der Gruppe der folgenden Substanzen ausgewählt ist: Puderzubereitungen von Kieselerde und Silikaten, Talkum, Puderzubereitungen von Polyethylenen, Puderzubereitungen von Stärke, Puderzubereitungen von Polyamiden, Puderzubereitungen von Styrolen und/oder Acrylcopolymeren, Siliconelastomeren, Aluminium- silikatpuder, Puderzubereitungen vom Polymethyl-Methacrylaten (PMMA) Typ, Talkum, Zusammensetzungen aus Kieselerde und T1O2 oder Kieselerde und Zinkoxid, Polyethylenpuder, Stärkepuder, Polyamydpuder, Zusammensetzungen aus Styrol- und Acryl-Copolymeren,

Silikonelastomeren sowie Mischungen davon. Auch folgende Verbindungen können beispielhaft verwendet werden: Talkum mit einer durchschnittlichen Größe von weniger als 3 μι^η, Talkum mit einer durchschnittlichen Größe von weniger als 1 ,8 pm, TALC P3.RTM von Nippon Tale; NYLON. RTM 12 Puder, ORGASOL 2002 EXTRA D NAT COS.RTM der Firma Atochem, Kieselerdepartikel deren Oberfläche mit 1 bis 2% Mineralwachs behandelt wurden beispielswiese von der Firma Degussa, amorphe Kieselerde Mikrokügelchen wie beispielsweise vom Typ SUNSPEHRE (Referenz H-53) der Firma Asahi Glass, sowie

Mikroperlen wie SB-700.RTM oder SB-150.RTM der Firma Miyoshi. Als vorteilhaft für die kosmetische oder medizinische Anwendung hat sich eine Zusammensetzung für die Phototherapie erwiesen, wobei die

Zusammensetzung wenigstens eine kosmetische Grundlage oder eine Arzneimittelgrundlage sowie Diffusionspigmente umfasst. Je nach

Hautbeschaffenheit und Ziel der kosmetischen oder medizinischen

Behandlung können unterschiedliche Anteile an Diffusionspigmenten eingesetzt werden.

Dem Fachmann ist die Herstellung der Zusammensetzungen aus dem Stand der Technik gut bekannt. Beispiele entsprechender Zubereitungen sind in WO 00/15720 A1 , WO 01/16235 A1 oder in WO 2012/031664 A1 sowie in den Beispielen offenbart.

In einer weiteren, bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden

Erfindung enthält die kosmetische Zusammensetzung wenigstens einen kosmetischen Wirkstoff. Hierdurch kann die Wirkung der phototherapeutischen Strahlung weiter erhöht werden.

In einer weiteren, bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden

Erfindung enthält die pharmazeutische Zusammensetzung wenigstens einen pharmazeutischen Wirkstoff. Hierdurch kann die Wirkung der phototherapeutischen Strahlung weiter erhöht werden.

Darüber hinaus hat es sich als vorteilhaft erwiesen, wenn eine

Zusammensetzung wenigstens umfassend ein Diffusionspigment als Arzneimittel eingesetzt wird. Die kosmetische oder medizinische Phototherapie kann weiter verbessert werden, indem die zu bestrahlende Haut mit hautaufhellenden

Verbindungen behandelt wird. Unter hautaufhellender Verbindung werden alle Verbindungen verstanden, die gemäß WO 2013/060407 A1 als solche verstanden werden. Die Behandlung der Haut mit einer hautaufhellenden Verbindung wird bevorzugt vor der phototherapeutischen Behandlung der Haut mit dem Diffusionspigment durchgeführt, kann aber auch gleichzeitig dazu erfolgen. Die Behandlung der Haut mit einer hautaufhellenden Verbindung hat den technischen Effekt, dass mehr Strahlung aus der Strahlungsquelle in die Hautschichten eindringen kann. Der erfindungsgemäße technische Effekt bedingt durch die Verwendung von Diffusionspigmenten in der Phototherapie kann also weiter gesteigert werden durch die zusätzliche Verwendung hautaufhellender Verbindungen. Weitere Einzelheiten zu der Verwendung der hautaufhellenden Verbindungen ist der Offenbarung von WO 2013/060407 A1 zu entnehmen.

Besonders eignet sich die kombinierte Anwendung von Diffusionspigmenten und hautaufhellenden Verbindungen in der Phototherapie zur Behandlung Ikterus, bevorzugt von neonatalem Ikterus bei Neugeborenen mit Hauttyp II bis VI, ganz bevorzugt mit Hauttyp IV bis VI und besonders bevorzugt mit Hauttyp V bis VI (WO 2013/060407 A1).

Die vorliegende Erfindung betrifft daher auch eine Zusammensetzung enthaltend wenigstens ein Diffusionspigment sowie wenigstens eine hautaufhellende Verbindung.

Die vorliegenden Erfindung betrifft auch eine Methode zur kosmetischen oder medizinischen Behandlung menschlicher oder tierischer Haut umfassend die Schritte 1) Behandlung der Haut mit einer hautaufhellenden Verbindung 2) Behandlung der Haut mit einem Diffusionspigment und 3) Bestrahlung der Haut mit einer Strahlungsquelle.

Dem Fachmann ist bewusst, dass die hautaufhellenden Verbindungen, wie auch die Diffusionspigmente im Allgemeinen mit Hilfe entsprechender medizinischer oder kosmetischer Zusammensetzungen aufgetragen werden.

Die vorliegende Erfindung betrifft weiterhin ein Kit bestehend aus einer Zusammensetzung enthaltend wenigstens ein Diffusionspigment und einer Zusammensetzung enthaltend wenigstens eine hautaufhellende

Verbindung.

In einer bevorzugten ausführungsform enthält das Kit auch eine künstliche Strahlungsquelle, die ganz bevorzugt ausgewählt ist aus den oben genannten Strahlungsquellen.

Von besonderem Vorteil ist es dabei, wenn die Behandlung von

Hauterkrankungen mittels Phototherapie erfolgt. Als besonders vorteilhaft hat sich ein kosmetisches Verfahren zur

Hautverbesserung erwiesen, welches die Schritte Vorbereiten der Haut, Auftragen einer Zusammensetzung umfassend Diffusionspigmente und Bestrahlen der Haut mittels Licht umfasst. Besonders vorteilhaft ist dabei, wenn bei dem kosmetischen Verfahren die Bestrahlung mittels OLED und/oder OLEC erfolgt.

Die erfindungsgemäße technische Lehre zeichnet sich durch einen oder mehrere der folgenden überraschenden Vorteile gegenüber dem Stand der Technik aus:

1. Die erfindungsgemäße technische Lehre erlaubt, unter Beibehalt der Wirkung, die von der Strahlungsquelle emittierte Lichtintensität für eine phototherapeutische Anwendung in der Medizin und/oder Kosmetik zu reduzieren. Nebenwirkungen phototherapeutischer Anwendungen können reduziert werden.

2. Dadurch, dass geringere Strahlungsintensitäten erforderlich sind, wird die Verwendung moderner Strahlungsquellen, wie die der organischen Elektrolumineszenzvorrichtungen, weiter vorangetrieben.

Dadurch, dass geringere Strahlungsintensitäten erforderlich sind, kann Energie gespart werden.

Die erfindungsgemäße technische Lehre erlaubt den Einsatz mobiler Strahlungsquellen mit niedrigem Energiebedarf.

Die erfindungsgemäße technische Lehre ermöglicht, die

Strahlungsintensität und damit die Wirkung am Wirkort zu erhöhen, ohne dass die Intensität der von der Strahlungsquelle emittierten Strahlung erhöht wird.

Durch die am Wirkort der Strahlung angelangte höhere Strahlungsintensität kann die Bestrahlungszeit reduziert werden, was sich positiv auf die Reduzierung von Nebenwirkungen auswirkt und für die zu bestrahlende Person einen höheren Komfort bedeutet.

Diese oben genannten Vorteile gehen nicht mit einer Verschlechterung der weiteren elektronischen Eigenschaften einher.

Die oben genannten bevorzugten Ausführungsformen sind beliebig miteinander kombinierbar. In einer besonders bevorzugten Ausführungsform der Erfindung gelten die oben genannten bevorzugten Ausführungsformen gleichzeitig.

Es sei darauf hingewiesen, dass Variationen der in der vorliegenden Erfindung beschriebenen Ausführungsformen unter den Umfang dieser Erfindung fallen. Jedes in der vorliegenden Erfindung offenbarte Merkmal kann, sofern dies nicht explizit ausgeschlossen wird, durch alternative Merkmale, die demselben, einem äquivalenten oder einem ähnlichen

Zweck dienen, ausgetauscht werden. Somit ist jedes in der vorliegenden Erfindung offenbartes Merkmal, sofern nichts anderes gesagt wurde, als Beispiel einer generischen Reihe oder als äquivalentes oder ähnliches Merkmal zu betrachten. Alle Merkmale der vorliegenden Erfindung können in jeder Art miteinander kombiniert werden, es sei denn dass sich bestimmte Merkmale und/oder Schritte sich gegenseitig ausschließen. Dies gilt insbesondere für bevorzugte Merkmale der vorliegenden Erfindung. Gleichermaßen können Merkmale nicht wesentlicher Kombinationen separat verwendet werden (und nicht in Kombination).

Es sei ferner darauf hingewiesen, dass viele der Merkmale, und insbesondere die der bevorzugten Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung selbst erfinderisch und nicht lediglich als Teil der Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung zu betrachten sind. Für diese Merkmale kann ein unabhängiger Schutz zusätzlich oder alternativ zu jeder gegenwärtig beanspruchten Erfindung begehrt werden.

Die mit der vorliegenden Erfindung offengelegte Lehre zum technischen Handeln kann abstrahiert und mit anderen Beispielen kombiniert werden.

Der Fachmann kann aus den Schilderungen ohne erfinderisches Zutun weitere erfindungsgemäße phototherapeutische Anwendungen entwickeln und somit die Erfindung im gesamten beanspruchten Bereich ausführen.

Die folgenden Beispiele und Abbildungen schildern beispielhaft

Ausgestaltungen der Erfindung. Diese Beispiele dienen der

Veranschaulichung der Erfindung und sind nicht in einschränkendem Sinne zu verstehen.

Abbildung 1 zeigt die Transmission in % als Funktion der Wellenlänge in nm von behandelten und unbehandelten PMMA Platten. Die obere Linie (durchgezogen) zeigt die Werte für unbehandelte PMMA-Platten

(PMMA_1), die unter Linie (gepunktet) die Daten von mit Ronaflair® LDP white behandelten PMMA-Platten (LDP_1).

Abbildung 2 zeigt die Transmission in % als Funktion der Wellenlänge in nm von behandelten und unbehandelten PMMA Platten. Die obere Linie (durchgezogen) zeigt die Werte für unbehandelte PMMA-Platten, die T EP2014/001968

- 16 - untere Linie (gepunktet) die Daten von mit OrgaSol behandelten PMMA- Platten.

Abbildung 3 zeigt die Remission in % als Funktion der Wellenlänge in nm. Die bei 700 nm oberste Linie zeigt die Werte für Placebo (gestrichelt), die mittlere Linie (durchgezogen) die Werte für Orgasol und die unter Linie (gepunktet) die für Ronaflair®.

Beispiele Beispiel 1

In vivo test: Wärmeeintrag in die Haut Zwei handelsübliche Rotlichtlampen (Philips HP 3616/01 INFRAPHIL) werden jeweils in 25 cm Höhe über die auf einem Tisch liegenden

Handrücken eines Freiwilligen fest montiert. Parallel wird nun die

Temperaturwahrnehmung der einen Hand A (als Kontrolle mit Basis Creme behandelt) mit der anderen B (behandelt mit einer Basis Creme enthalten 8 % Ronaflair® LDP white (Merck KGaA)) verglichen. Es zeigte sich, dass die Temperatur des Handrückens B als wärmer wahrgenommen wird.

Formulierungen, die andere Diffusionspigmente enthalten, zeigen die gleichen Eigenschaften. Bei Ronaflair® LDP white handelt es sich um eine Zubereitung aus Silica mit einer Ti0₂/Fe203-Beschichtung.

Beispiel 2

Polymethylmethacrylatplatten (1 mm Stärke) werden angerauht, um ein Hautoberflächenprofil zu simulieren. Nun wird die Transmission zwischen 400 bis 800 nm in einem Spektrometer vermessen. Dazu wird eine unbehandelte Platte als Vergleich und eine Platte, bestrichen mit

Ronaflair® LDP white (SFF=0,89), verglichen. Es zeigte sich (Abbildung 1), dass die direkte Transmission durch den Filter verringert wird, die

Lichtstrahlen wird von der Strahlungsquelle weggebrochen, was die

Streuung des einfallenden Lichts nachweist. Das Diffusionspigment selbst ist transparent und kann die verringerte Transparenz durch Lichtabsorption nicht erklären.

Die Experimente werden mit anderen Diffusionspigmenten durchgeführt und zeigen einen vergleichbar guten Effekt. Abbildung 2 zeigt den Effekt bei einer Verwendung von OrgaSol (SFF=0,84). Analoge, gute Resultate werden auch mit RonaFlair® ExtenderW (Merck KGaA; SFF=0,8), TRES BN PUHP3016 (Saint-Gobain; SFF=0,84) und Coverleaf AR80 (Presperse Inc.; SFF=0,82) erzielt. Konventionelle Filier (z.B. RonaFlair® Micra M (Merck KGaA; SFF=0,15) oder Talkum (MerckKGaA; SFF=0,21)) zeigen eine deutlich geringere Fähigkeit eingestrahltes Licht zu verteilen.

Beispiel 3

in vivo Experiment am Menschen

Bei einem männlichen, freiwilligen Probanden werden auf der Innenseite des Unterarms drei gleich große Areale aufgezeichnet und mit Kontrollformulierung und zwei Verumformulierungen definierter Auftragsmenge behandelt.

Mittels handelsüblicher Emissionsmessung durch eine Remissionssonde wird die von der Hautoberfläche zurückgestrahlte Lichtmenge quantifiziert. Als Kontrolle dient eine handelsübliche Formulierung (Ombia Natursole Salbe), die keine partikularen Inhaltsstoffe aufweist. Dieser Formulierung wird jeweils 5% Orgasol bzw. 5% Ronaflair® LDP white zugesetzt.

Aufgetragen werden jeweils 1 pL/cm ².

Es zeigt sich, dass die Remission der Placebo-Formulierung größer ist als die der Verum-Formulierungen. Dadurch steht durch eine verminderte

Remissionen mehr Licht in der Haut zur Verfügung was zu einer besseren biologischen Wirksamkeit führt (Abbildung 3).

Beispiel 4

Herstellung einer Formulierung umfassend Diffusionspigmente

4.1 Zubereitung einer Mischung umfassend Diffusionspigmente

122,7 g kugelförmiges Siliziumdioxid (Ronaflair® LDP white) werden in 2277 g demineralisiertem Wasser suspendiert und die Suspension auf 75°C erhitzt. Dann werden 88,5 g Titantetrachloridlösung (TiCU-Gehalt: 64,4 Gew.%) mit 90 g demineralisiertem Wasser über einen Zeitraum von 60 Minuten zudosiert. Mit 32%-iger Natronlauge wird der pH-Wert bei 2,2 bis 2,3 konstant gehalten. Nach der Zudosierung der Titantetrachlorid- lösung wird der pH-Wert auf 3,2 eingestellt. Anschließend werden 50,4 g 68

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Eisen(lll)-chloridlösung, die mit 50,4 g Wasser verdünnt werden,

zugegeben, wobei der pH-Wert bei 3,2 bis 3,2 gehalten wird. Anschließend wird 15 Minuten nachgerührt und der pH auf 7,0 eingestellt.

Über Nacht lässt man die Suspension abkühlen und absitzen. Die über dem Bodenkörper befindliche Lösung wird abdekantiert und verworfen. Der Bodenkörper wird über eine Nutsche isoliert, mit 5 L demineralisiertem Wasser salzfrei gewaschen, bei 110°C im Trockenschrank über Nacht getrocknet und über ein 0,3 mm Sieb gegeben. Man erhält 154 g der Komponente B.

9,2 kg kugelförmiges Siliziumdioxid (Ronaflair® LDP white) werden in 170 L demineralisiertem Wasser suspendiert und die Suspension unter Rühren auf 75°C erhitzt. Dann werden 10,43 L Titantetrachlorid lösung mit 3 L demineralisiertem Wasser verdünnt und über einen Zeitraum von 60 min. der Suspension zugegeben. Durch Zugabe von 32%-iger

Natronlauge wird der pH-Wert bei 2,2 bis 2,3 konstant gehalten. Nach dem Zudosieren der Titantetrachloridlösung, wird weitere 15 Minuten gerührt und der pH auf 7,0 eingestellt. Die so hergestellte Komponente A wird im Reaktor belassen.

Anschließend werden 715 g der getrockneten und gesiebten Komponente B zur Suspension der Komponente A in den Reaktor gegeben. Das

Gemisch wird 15 min. gerührt und über Nacht abkühlen und absitzen gelassen. Nach dem Abdekantieren der überstehenden Lösung wird der Bodenkörper über ein Einschichtfilter abfiltriert und mit 1000 L

demineralisiertem Wasser salzfrei gewaschen. Das erhaltene Pigment wird über Nacht bei 110°C getrocknet und bei 650°C in einem Drehrohofen mit einer Verweilzeit von 15 Minuten kalziniert. Man erhält ein wollweißes Pulver mit seinem sehr guten Hautgefühl.

4.2 Herstellung einer kosmetischen Grundlage

Zur Herstellung einer kosmetischen Grundlage werden in einer ersten Phase A 7 Gew.-% Capryl/Caprinsäure-Triglycerid, 4 Gew.-% raffiniertes Jojobawachs, 6 Gew.-% Ethyl-Hexylen-Stearat, 2 Gew.-% Glycerinmonostearat, 2 Gew.-% Generol R, also der angegebenen

Mischung aus Phytosterolen, sowie 1 ,5 Gew.-% Polyglycerol-3- Methylglukose-Distearat hergestellt. In erhitztes Wasser mit einem

Gewichtsanteil von 59,75 Gew.-% werden 0,15 Gew.-% Carboxy- polymethylen, 0,15 Gew.-% Acrylsäure Vinyl-Ester-Copolymer, 4 Gew.-% 86,5%-igem Glycerin, 2 Gew.-% Harnstoff sowie 0,1 Gew.-%

Natriumhyaluronat eingebracht. Die entstehende Phase B wird weiter erhitzt und wieder unter leichtem Rühren der Phase A zugegeben.

Der entstandenen Mischphase aus Phasen A und B wird unter leichtem Rühren als Phase C 5 Gew.-% SK-Influx, also einer Mischung aus

Ceramiden, Carbomeren und Xanthan zugegeben. Nach Homogenisieren der entstandenen Mischung wird diese auf ca. 40°C abgekühlt.

4.3 Fertigstellung der Zubereitung

Je Nach Beschaffenheit der Haut werden nun der kosmetischen Grundlage 2 bis 5 Gew.-% der Mischung umfassend Diffusionspigmente zugegeben; abschließend wird die erhaltene Zubereitung homogenisiert. Analog können Zusammensetzungen für die pharmazeutische Anwendung hergestellt werden. Die vorliegende Erfindung verbessert die Möglichkeiten der phototherapeutischen Hautbehandlung entscheidend und erweitert somit deren kosmetische und medizinische Möglichkeiten.

Claims

Patentansprüche

Diffusionspigment zur Verwendung in der Medizin in Kombination mit Phototherapie.

Diffusionspigment gemäß Anspruch 1 zur Verwendung zur

Behandlung der menschlichen oder tierischen Haut.

Diffusionspigment gemäß Anspruch 1 oder 2 zur Verwendung zur Behandlung von Psoriasis, atopischer Dermatitis, atopisches Ekzem, Ikterus, neonataler Ikterus, Vitiligo, Ödemen, Tumoren, Entzündungen, Depression, Schmerz und Jahreszeitendepression.

Diffusionspigment gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 3, dadurch charakterisiert, dass der Soft Focus Faktor (SFF) des Diffusionspigments im Bereich von 0,5 bis 1 , ganz bevorzugt im Bereich von 0,6 bis 1 , besonders bevorzugt im Bereich von 0,65 bis 1 , ganz besonders bevorzugt von 0,7 bis 1 , insbesondere bevorzugt im Bereich von 0,75 bis 1 , noch bevorzugter im Bereich von 0,8 bis 1 und am meisten bevorzugt im Bereich von 0,85 bis 1 ist.

Diffusionspigment gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 3, dadurch charakterisiert, dass die Strahlungsquelle ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus einer konventionellen Lampe, UV- Lampe, Laser, Leuchtstoffröhre, LED und den organischen Elektro- lumineszenzvorrichtungen, bevorzugt den OLEDs und OLECs.

Diffusionspigment gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 3, dadurch charakterisiert, dass das Diffusionspigment wenigstens eine Verbindung ausgewählt aus einer Gruppe umfassend Puderzubereitungen von Kieselerde und Silikaten, Puderzubereitungen von Polymethylmethacrylaten, Talkum, Zusammensetzungen aus Kieselerde und Τ1Ό2, Zusammensetzungen aus Kieselerde und Zinkoxid, Puderzubereitungen von Polyethylenen, Puderzubereitungen von Stärke, Puderzubereitungen von Polyamiden, Puderzubereitungen von Styrolen, Acrylcopolymeren und Siliconelastomeren umfasst.

7. Diffusionspigment gemäß einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 6, dadurch charakterisiert, dass zusätzlich eine hautaufhellende Verbindung verwendet wird.

Kosmetische Verwendung von Diffusionspigmenten in Kombination mit Phototherapie der Haut.

Kosmetische Verwendung gemäß Anspruch 8, dadurch

charakterisiert, dass der Soft Focus Faktor (SFF) der Diffusionspigmente im Bereich von 0,5 bis 1, ganz bevorzugt im Bereich von 0,6 bis 1 , besonders bevorzugt im Bereich von 0,65 bis 1 , ganz besonders bevorzugt von 0,7 bis 1 , insbesondere bevorzugt im Bereich von 0,75 bis 1 , noch bevorzugter im Bereich von 0,8 bis 1 und am meisten bevorzugt im Bereich von 0,85 bis 1 ist.

Kosmetische Verwendung gemäß Anspruch 8 oder 9 zur Behandlung und Vorbeugung von Akne, Cellulithe, Skin-Ageing und Hautfalten.

Kosmetische Verwendung gemäß einem oder mehreren der

Ansprüche 8 bis 10, dadurch charakterisiert, dass die Haut zusätzlich mit einer hautaufhellenden Verbindung behandelt wird.

Verwendung von Diffusionspigmenten in der Phototherapie, dadurch charakterisiert, dass der Soft Focus Faktor (SFF) der Diffusionspigmente im Bereich von 0,5 bis 1 , ganz bevorzugt im Bereich von 0,6 bis , besonders bevorzugt im Bereich von 0,65 bis 1 , ganz besonders bevorzugt von 0,7 bis 1 , insbesondere bevorzugt im Bereich von 0,75 bis 1 , noch bevorzugter im Bereich von 0,8 bis 1 und am meisten bevorzugt im Bereich von 0,85 bis 1 ist

13. Kosmetisches Verfahren zur Hautverbesserung umfassend die

Schritte Auftragen einer Zusammensetzung oder Formulierung umfassend das Diffusionspigment und Bestrahlung der Haut mit einer künstlichen Strahlungsquelle

14. Zusammensetzung enthaltend wenigstens ein Diffusionspigment mit einem Soft Focus Faktor (SFF) im Bereich von 0,5 bis 1 , ganz bevorzugt im Bereich von 0,6 bis 1 , besonders bevorzugt im Bereich von 0,65 bis 1 , ganz besonders bevorzugt von 0,7 bis 1 ,

insbesondere bevorzugt im Bereich von 0,75 bis 1 , noch bevorzugter im Bereich von 0,8 bis 1 und am meisten bevorzugt im Bereich von 0,85 bis 1 sowie wenigstens eine hauaufhellende Verbindung.

15. Kit enthaltend eine Zusammensetzung enthaltend wenigstens eine hautaufhellende Verbindung sowie eine Zusammensetzung enthaltend wenigstens ein Diffusionspigment.

16. Kit gemäß Anspruch 15 enthaltend zusätzlich eine künstliche

Strahlungsquelle.

17. Zusammensetzung gemäß Anspruch 14 oder Kit gemäß Anspruch 15 oder 16 zur Verwendung in der Medizin in Kombination mit

Phototherapie.

18. Kosmetische Verwendung einer Zusammensetzung gemäß Anspruch 14 oder eines Kits gemäß Anspruch 15 oder 16 in der Phototherapie.