EA030904B1

EA030904B1 - Способ лечения ишемического поражения печени при ее резекции

Info

Publication number: EA030904B1
Application number: EA201600219A
Authority: EA
Inventors: Андрей Алексеевич Перьков; Виктор Анатольевич Лазаренко; Сергей Викторович Лазаренко
Priority date: 2016-03-10
Filing date: 2016-03-10
Publication date: 2018-10-31
Also published as: EA201600219A1

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной хирургии, и может быть использовано для лечения, коррекции и профилактики последствий ишемического воздействия на печень в условиях временного ее выключения из кровообращения. Техническим результатом изобретения является лечение, коррекция и профилактика ишемических и реперфузионных повреждений печени, возникающих при резекции органа в условиях временного выключения из кровообращения, продление безопасных сроков обескровливания печени и, как следствие, предотвращение массивных кровотечений при операциях на ней. Для этого экспериментальному животному выполняют резекцию печени, включающую пережатие печеночно-двенадцатиперстной связки, осуществляют введение серотонина адипината: во время операции - в печеночно-двенадцатиперстную связку перед ее пережатием и сразу после ее деблокирования по 0,2 мг/кг веса на 5,0 мл инфузионного раствора мафусола струйно медленно, затем после операции - в этот день в катетер, поставленный в печеночно-двенадцатиперстную связку, в дозе 0,5 мг/кг веса на 75,0 мл инфузионного раствора мафусола со скоростью 30 капель в минуту в 16и 20, а на вторые и третьи сутки - в 8, 12, 16и 20, после чего на исходе третьих суток катетер из брюшной полости удаляют и с четвертых по девятые сутки ежедневно серотонина адипинат вводят внутривенно струйно медленно в 8в дозе 0,4 мг/кг веса на 5,0 мл инфузионного раствора мафусола, дополнительно осуществляют внутривенное струйное медленное введение один раз в сутки, начиная со дня операции на протяжении девяти суток: гептрала в виде раствора для инъекций в дозе 10 мг/кг веса в 10, мексикора в виде 5% раствора в дозе 10 мг/кг веса в 14, кларитромицина в 10,0 мл инфузионного раствора мафусола в дозе 10 мг/кг веса в 18.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной хирургии, и может быть использовано для лечения, коррекции и профилактики последствий ишемического воздействия на печень в условиях временного ее выключения из кровообращения. Техническим результатом изобретения является лечение, коррекция и профилактика ишемических и реперфузионных повреждений печени, возникающих при резекции органа в условиях временного выключения из кровообращения, продление безопасных сроков обескровливания печени и, как следствие, предотвращение массивных кровотечений при операциях на ней. Для этого экспериментальному животному выполняют резекцию печени, включающую пережатие печеночно-двенадцатиперстной связки, осуществляют введение серотонина адипината: во время операции - в печеночнодвенадцатиперстную связку перед ее пережатием и сразу после ее деблокирования по 0,2 мг/кг веса на 5,0 мл инфузионного раствора мафусола струйно медленно, затем после операции - в этот день в катетер, поставленный в печеночно-двенадцатиперстную связку, в дозе 0,5 мг/кг веса на 75,0 мл инфузионного раствора мафусола со скоростью 30 капель в минуту в 16⁰⁰ и 2О⁰⁰, а на вторые и третьи сутки - в 8⁰⁰, 12⁰⁰, 16⁰⁰ и 2О⁰⁰, после чего на исходе третьих суток катетер из брюшной полости удаляют и с четвертых по девятые сутки ежедневно серотонина адипинат вводят внутривенно струйно медленно в 8⁰⁰ в дозе 0,4 мг/кг веса на 5,0 мл инфузионного раствора мафусола, дополнительно осуществляют внутривенное струйное медленное введение один раз в сутки, начиная со дня операции на протяжении девяти суток: гептрала в виде раствора для инъекций в дозе 10 мг/кг веса в 1О⁰⁰, мексикора в виде 5% раствора в дозе 10 мг/кг веса в 14⁰⁰, кларитромицина в 10,0 мл инфузионного раствора мафусола в дозе 10 мг/кг веса в 18⁰⁰.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной хирургии, и может быть использовано при выполнении резекций печени.

При резекциях печени проблема интраоперационного кровотечения с массивной кровопотерей является одной из важнейших (Ганцев Ш.Х. Интраоперационная перфузия печени при хирургических вмешательствах на органах брюшной полости.//Советская медицина.- 1987. - № 10 - c. 10-12). Наиболее эффективным и оптимальным способом профилактики этого является пережатие печеночнодвенадцатиперстной связки, что позволяет хирургу осуществить временный гемостаз и провести важные этапы операции с минимальной кровопотерей (Веронский Г.И. Анатомо-физиологические аспекты резекции печени. - Новосибирск: Наука, 1983. - 185 с.). Но при этом развиваются портальная гипертензия, гипоксия и ишемия печени, дестабилизируется гемодинамика, что при превышении 20-минутного порога может привести к необратимым морфофункциональным изменениям в печени вплоть до некротических изменений в гепатоцитах (Антопольская Е.В. Коррекция ишемического поражения печени при ее резекции в условиях обескровливания: Авто-реф. дис... канд. мед. наук. - Харьков, 1988. - 21 с.).

Для предотвращения и коррекции расстройств обменных процессов в клетке применяются различные лекарственные препараты с антиоксидантным действием - дибунол, оксибутират натрия, цитохром С и др. (Биленко М.В. Теоретические и экспериментальные обоснования применения антиоксидантной терапии для профилактики острых ишемических повреждений в органах. В кн: Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. - М., 1982. - С. 195-213; Оковитый С.В. Клиническая фармакология антигипоксантов (часть II).// ФАРМиндекс-Практик. - 2004, 7 - С. 48-63), но существующий арсенал их ограничен и многие известные методики применения не всегда способны предупредить возникновение и купировать уже развившееся ишемическое поражение печеночной паренхимы.

Другим направлением в борьбе с ишемией печеночной ткани является стремление защитить микроциркуляторное русло печени путем применения лекарственных препаратов с разными механизмами действия. В частности, предпринимаются попытки воздействовать на процесс развития гладкомышечной недостаточности микрососудов (Симоненков А.П., Фёдоров В.Д., Клюжев В.М., Ардашев В.Н. Применение серотонина адипината для восстановления нарушенной функции гладкой мускулатуры у хирургических и терапевтических больных.// Вестник интенсивной терапии - 2005 - № 1. - С. 1-6; Симоненков А. П., Федоров В.Д. О единстве тканевой гипоксии и шока.//Анест. и реаниматол. -2000 - № 6. - С. 73-76; Симоненков А.П., Федоров В.Д., Федоров А.В. и др. Механизм эндогенной вазомоторики и гладкомышечной недостаточности микроциркуляторного русла.//Вестник РАМН. - 1994. -№ 6. - С. 11-15). Однако применяемые методики пока не позволяют существенно увеличить продолжительность аноксии печени.

Наиболее близким является способ коррекции ишемического поражения печени в условиях ее обескровливания, суть которого заключается во внутривенном введении экспериментальному животному по 5 мг Г/о раствора серотонина адипината до и в течение 30 мин после пережатия печеночнодвенадцатиперстной связки с целью предупреждения развития гладкомышечной недостаточности микроциркуляторного русла печени (патент № 2134576 от 11.03.1998). Данный способ содействует устранению гладкомышечной недостаточности микроциркуляторного русла, тем самым улучшая эндогенную вазомоторику.

Недостатком этого способа является то, что авторы ограничились только применением препарата, регулирующего микроциркуляцию, без коррекции других неизбежно возникающих нарушений, обусловленных воздействием ишемии, таких как активация процессов перекисного окисления липидов и структурно-функциональные изменения различной степени выраженности. (Безуглый В.П. Гипоксия и ее роль в патологии печени // Успехи гепатологии. - Рига, 1971. - Вып.3. - С. 94-110; Буеверов А.О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2002. - Т. XII. - № 4. - С. 21-25; Мержинский В.Е., Конвай В.Д. Влияние остановки регионарного кровотока в печени на состояние перекисного окисления липидов // Нарушение механизмов регуляции при экстремальных и терминальных состояниях. - Омск, 1991. - С. 57-61), а двукратное введение серотонина адипината только в день операции недостаточно для лечения и профилактики гипоксических и реперфузионных повреждений ткани печени и ее микроциркуляторного русла, поскольку длительность лекарственного воздействия должна учитывать возможные и произошедшие морфологические и биохимические изменения в печени.

Механизмы развития ишемического поражения печени сложные. С прекращением притока крови к органу возникают внутрипеченочный холестаз, дистрофические явления в органе, нарастает клеточная интоксикация и происходят морфофункциональные изменения в печени, развивается гладкомышечная недостаточность микроциркуляторного русла печени, нарушается энергосинтезирующая функция дыхательной цепи митохондрий вследствие ограничения аэробного образования энергии прогрессирующим дефицитом кислорода, накапливаются активные формы кислорода с образованием свободных радикалов, истощаются запасы эндогенных антиоксидантов и активируются процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) с накоплением их продуктов, что в конечном итоге приводит к повреждению и разрушению клеток органа (Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения). - М.: Медицина, 1989. - 368 с.; Симоненков А.П., Федоров В.Д. Профилактика и лечение серотониновой недостаточности у хирургических больных.// Хирургия.

- 1 030904

Журнал им. Н.И. Пирогова. - 2003. - № 3. - С. 76-80; Шнейвайс В.Б., Левин Г.С. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе острого некроза печени при висцерально-ишемическом шоке. // Патол. физиология и эксперим. терапия, - 1996, - № 2.- С. 39-43; Яковенко Э.П., Григорьев П.Я., Агафонова Н.А. с соавт. Внутрипеченочный холестаз - от патогенеза к лечению // Практикующий врач. 1998. № 13 (2). - С. 20-24). Очевидно, что под воздействием ишемии в печени протекают взаимосвязанные и взаимообусловленные процессы. Поэтому необходимо одновременное воздействие сразу на несколько ключевых патологических процессов. Учитывая вышеизложенное, мы считаем актуальным и перспективным применение комплексных способов коррекции ишемии печени.

Техническим результатом изобретения является лечение, коррекция и профилактика ишемических и реперфузионных повреждений печени, возникающих при резекции органа в условиях временного выключения из кровообращения, продление безопасных сроков обескровливания печени, и как следствие, предотвращение массивных кровотечений при операциях на ней.

Технический результат обеспечивается тем, что экспериментальному животному выполняют резекцию печени, включающую пережатие печеночно-двенадцатиперстной связки, осуществляют введение серотонина адипината: во время операции - в печеночно-двенадцатиперстную связку перед ее пережатием и сразу после ее деблокирования по 0,2 мг/кг веса на 5,0 мл инфузионного раствора мафусола струйно медленно, затем после операции - в этот день в катетер, поставленный в печеночно-двенадцатиперстную связку, в дозе 0,5 мг/кг веса на 75,0 мл инфузионного раствора мафусола со скоростью 30 капель в минуту в 16⁰⁰ и 20⁰⁰, а на вторые и третьи сутки - в 8⁰⁰, 12⁰⁰, 16 и 20⁰⁰, после чего на исходе третьих суток катетер из брюшной полости удаляют и с четвертых по девятые сутки ежедневно серотонина адипинат вводят внутривенно струйно медленно в 8⁰⁰ в дозе 0,4 мг/кг веса на 5,0 мл инфузионного раствора мафусола, дополнительно осуществляют внутривенное струйное медленное введение один раз в сутки, начиная со дня операции на протяжении девяти суток: гептрала в виде раствора для инъекций в дозе 10 мг/кг веса в 10⁰⁰, мексикора в виде 5% раствора в дозе 10 мг/кг веса в 14⁰⁰, кларитромицина в 10,0 мл инфузионного раствора мафусола в дозе 10 мг/кг веса в 18⁰⁰.

Фармакологическое действие серотонина адипината обусловлено тем, что он способствует нормализации функции гладкой мускулатуры сосудов (эндогенной вазомоторики), уменьшает локальную гипоксию внутренних органов, улучшает метаболизм в зонах гипоксии. Хорошо всасывается и распределяется по органам и тканям, сохраняясь в плазме крови в течение 8 ч (Регистр лекарственных средств России РЛС 2008 - М., РЛС - 2008, 2007 - С. 800-801).

Фармакологическое действие мексикора предопределяется торможением перекисного окисления липидов, повышением активности антиоксидантной системы, активацией энергосинтезирующих функций митохондрий, улучшением энергетического обмена в клетке, способностью поддерживать уровень макроэргов в том числе при гипоксии. Активизирует внутриклеточный синтез белка и нуклеиновых кислот, ферментативные процессы цикла Кребса, способствует утилизации глюкозы, синтезу и внутриклеточному накоплению АТФ, восстанавливает структуру и функции мембран, оказывает модулирующее влияние на мембраносвязанные ферменты, ионные каналы, рецепторные комплексы. Мексикор улучшает метаболизм и кровоснабжение внутренних органов, реологические свойства крови и микроциркуляцию, обладает антиишемическими свойствами: улучшает кровоток, ограничивает зону ишемического повреждения и стимулирует репаративные процессы; повышает резистентность организма к воздействию экстремальных факторов и кислородозависимым патологическим состояниям; способствует регрессу признаков вазомоторной нестабильности. Период полувыведения препарата колеблется в пределах 8-12 ч (Регистр лекарственных средств России РЛС 2008 - М., РЛС - 2008, 2007 - С. 538-540).

Применение гептрала восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме, в первую очередь в печени и мозге; он участвует в биологических реакциях трансметилирования обеспечивает окислительно-восстановительный механизм клеточной детоксикации, повышает растворимость желчных кислот и выведение их из гепатоцита, защищает мембраны клеток печени от токсических воздействий. Гептрал выступает как стимулятор регенерации клеток и пролиферации гепатоцитов, нормализует метаболические реакции в печени, оказывает холеретическое действие, обусловленное повышением подвижности и поляризации мембран гепатоцитов и способствует восстановлению синтеза и тока желчи. В результате воздействия гептрала происходит восстановление функций печени с улучшением проходящих в ней процессов обмена и микросомального окисления, подавление образования фиброзной ткани. Широкий спектр действия этого препарата проявляется его гепатопротективными, холеретическими, холекинетическими, нейропротективными, антиоксидантными, детоксикационными, регенерирующими и антифиброзирующими свойствами. После в/в введения гептрала фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспотенциальным с быстрой фазой распределения в тканях и клиренсом с Т1/2 около 1,5 ч; всасывание при в/м введении - 96%, Cmax достигаются через 45 мин после применения; плазменные концентрации снижаются к исходным значениям в течение 24 ч (Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М.: АстраФармСервис, 2004. - С. Б-350-Б-351).

Кларитромицин, 14-членный макролидный антибиотик, обладает рядом свойств, востребованных при резекциях печени. Для него характерна выраженная противомикробная активность, что также приобретает особое значение в условиях воздействия ишемии, активен в отношении многих микроорганиз

- 2 030904 мов, в т.ч. внутриклеточных. Как все макролиды, кларитромицин обладает не только противовоспалительным, но и иммуномодулирующим действием. После внутривенного введения кларитромицин быстро распределяется по всем тканям и жидкостям организма и хорошо в них проникает, создавая концентрации, в несколько раз превышающие уровень в плазме крови. При применении в используемой нами дозировке Т1/2 кларитромицина составляет от 5-7 ч до 7-9 ч (Регистр лекарственных средств России РЛС 2011 - М., 2010, - С. 412-419). Применение макролидных антибиотиков, в частности кларитромицина, оказывает выраженное эндотелио- и кардиопротективное действие, способствует снижению уровня малонового диальдегида, кетодиенов, диеновых конъюгатов, являющихся маркерами интенсивности ПОЛ в крови (Черноморцева Е.С. А.с 2226101 RU C2, А61К 31/7048 Способ ограничения зоны некроза при моделировании коронароокклюзионного инфаркта миокарда у животных с пониженным антиоксидантным фоном. Курский гос. мед. ун-т. № 2002104522; Бюл. 9. - 30 с.). Они отличаются способностью ингибировать стадию инициации свободно-радикальных реакций ПОЛ, предотвращением целого каскада негативных окислительных реакций, ведущих как к нарушению целостности клеточных мембран, что связано с собственными антиоксидантными свойствами препаратов (Черноморцева Е.С. Влияние макролидов на функциональные возможности эндотелия и миокарда при экспериментальном моделировании 1-nameиндуцированной эндотелиальной дисфункции//Курский научно-практический вестник Человек и его здоровье. - 2010, № 1.- С. 30-33).

Мафусол (Калия хлорид+Магния хлорид+Натрия хлорид+Натрия фумарат (Potassium chloride+Magnesium chloride+Sodium chloride+Sodium fumarate) - солевой инфузионный раствор, основным фармакологически активным компонентом которого является натрия фумарат - антигипоксант, активирует адаптацию клетки к недостатку кислорода. Его действие обусловлено участием в реакциях обратимого окисления и восстановления в цикле Кребса. В процессе этих реакций происходит синтез АТФ в количестве, достаточном для поддержания функций клеток организма при гипоксии. При метаболическом ацидозе проявляет ощелачивающий эффект, его осмолярность составляет 400-410 мОсм/л, при гиповолемических состояниях быстро восполняет ОЦК, предотвращает дегидратацию тканей. Уменьшает вязкость крови и улучшает ее реологические свойства, повышает диурез, способствует активации дезинтоксикационных процессов; снижает концентрацию в крови промежуточных и конечных продуктов перекисного окисления липидов (антиоксидантные свойства) (Селиванов Е.А., Слепнева Л.В., Алексеева Н.Н. и др. Фумаратсодержащие инфузионные растворы как средство выбора при оказании неотложной медицинской помощи. // Медицина экстремальных ситуаций. - М., 2012. - № 1 (39). - С. 85-94; Селиванов Е.А., Слепнева Л.В., Алексеева Н.Н. и др. Эффективность применения фумаратсодержащих препаратов полифункционального действия в инфузионной терапии неотложных состояний. // Вестник СПБГМА им. И.И. Мечникова. - СПб., 2006. - № 2 (7). - С. 150-153; Софронов Г.А., Селиванов Е.А., Ханевич М.Д. и др. Использование антигипоксантных инфузионных растворов в хирургии. // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. 2011. Т. 6. № 1, С. 87-91, ISSN 2072-8255).

Учитывая фармакологические действия мексикора, серотонина адипината, гептрала, кларитромицина и мафусола очевидно, что при использовании в комплексе эти препараты взаимно дополняют друг друга, одновременно воздействуя на основные звенья патологических процессов при ишемии печени, а введение серотонина адипината с мафусолом в печеночно-двенадцатиперстную связку благоприятно сказывается на состоянии сосудистого русла не только печеночной зоны, но и других органов и систем брюшной полости и препятствует развитию послеоперационного пареза кишечника.

Способ осуществляется следующим образом.

После обработки операционного поля 1% раствором хлоргексидина биглюконата под внутривенным гексеналовым наркозом (0,03 г/кг) экспериментальному животному (кролику) производят лапаротомию, в печеночно-двенадцатиперстную связку вводят серотонина адипинат 0,2 мг/кг веса на 5,0 мафусола струйно медленно, пережимают ее эластичным кишечным зажимом на 30 мин. Затем выполняют резекцию левой наружной доли печени. После устранения блокады печеночно-двенадцатиперстной связки снова в нее вводят серотонина адипинат 0,2 мг/кг веса на 5,0 мафусола струйно медленно. Вслед за этим в печеночно-двенадцатиперстную связку ставят полихлорвиниловый катетер, брюшную полость осушают, проводят контроль гемостаза и рану передней брюшной стенки ушивают послойно, при этом лигатурой фиксируют катетер к коже. В этот же день животному вводят гептрал в виде раствора для инъекций вводят в дозе 10 мг/кг веса в 10⁰⁰, мексикор в виде 5% раствора вводят в дозе 10 мг/кг веса в 14⁰⁰, серотонина адипинат в катетер в дозе 0,5 мг/кг веса на 75,0 мафусола со скоростью 30 капель в минуту в 16⁰⁰, кларитромицин вводят внутривенно струйно на 10,0 инфузионного раствора мафусол в дозе 10 мг/кг веса в 18⁰⁰, серотонина адипинат - в катетер в дозе 0,5 мг/кг веса на 75,0 мафусола со скоростью 30 капель в минуту в 20⁰⁰; на вторые и третьи сутки серотонина адипинат вводят в катетер в дозе 0,5 мг/кг веса на 75,0 мафусола со скоростью 30 капель в минуту в 8⁰⁰, 12⁰⁰, 16⁰⁰ и 20⁰⁰, на исходе третьих суток катетер из брюшной полости удаляют и с четвертых по девятые сутки ежедневно серотонина адипинат вводят внутривенно струйно медленно в 8⁰⁰ в дозе 0,4 мг/кг веса на 5,0 мафусола. В период со вторых по девятые сутки включительно вводят внутривенно струйно медленно: гептрал в виде раствора для инъекций вводят в дозе 10 мг/кг веса в 10⁰⁰, мексикор в виде 5% раствора вводят в дозе 10 мг/кг веса в 14⁰⁰, кларитромицин вводят на 10,0 инфузионного раствора мафусол в дозе 10 мг/кг веса в 18⁰⁰.

- 3 030904

Исследование выполнено на 24 кроликах обоего пола породы Шиншилла весом от 2,5 до 3 кг. Экспериментальных животных наблюдали до 30 суток включительно, у них производили забор крови из краевой вены уха для биохимических исследований и пункционную биопсию печени для определения содержания продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в гомогенате ткани печени. Определение уровня трансаминаз - активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT) в сыворотке крови - проводилось по методу Райтмана-Френкеля, лактатдегидрогеназы (ЛДГ) - по Савелю, концентрации билирубина - по методу Ендрашика, холестерина по Ильку, β-липопротеидов по Бурштейну, мочевины - диацетилонооксимным методом. Помимо того, по общепринятым методикам определяли уровни щелочной фосфатазы (ЩФ), общего белка, протромбинового индекса (ПТИ), фибриногена, ставили тимоловую пробу. Индикаторами синдрома цитолиза являлись активность АЛТ, ACT и ЛДГ. Показателями синдрома холестаза - активность щелочной фосфатазы, концентрация билирубина, холестерина и β-липопротеидов. Индикаторами гепатодепрессивного синдрома служили концентрация общего белка, содержание фибриногена и протромбиновый индекс; мезенхимально-воспалительного синдрома - тимоловая проба. Содержание продуктов ПОЛ - диеновых конъюгатов (ДК) и малонового диальдегида (МДА) - определяли по методу И.Д. Стальной с соавт. (1977). У всех животных перед началом экспериментов производили забор крови из краевой вены уха для биохимических исследований (контроль). 15 животным на всем протяжении исследования вводили гептрал, мексикор, серотонина адипинат и кларитромицин на мафусоле по предложенной нами схеме. Операционное поле обрабатывали 1% раствором хлоргексидина биглюконата, под внутривенным гексеналовым наркозом (0,03 г/кг) производили верхнесрединную лапаротомию и пережимали печеночно-двенадцатиперстную связку эластичным кишечным зажимом на 30 мин. Затем перевязывали элементы глиссоновой и кавальной систем левой наружной доли печени. Вслед за этим выполняли резекцию левой наружной доли печени с отделением ее тупым и острым путем по междолевой борозде, наложением на культю органа печеночных швов и пластикой раневой поверхности прядью большого сальника на ножке. После снятия зажима с печеночнодвенадцатиперстной связки производили контроль гемостаза, постановку катетера в печеночнодвенадцатиперстную связку и рану передней брюшной стенки ушивали послойно. Четырем кроликам выполняли пережатие печеночно-двенадцатиперстной связки на 30 мин и резекцию левой наружной доли печени без введения исследуемых лекарственных препаратов.

При 30-минутной ишемии печени без фармакологической защиты в послеоперационном периоде у животных отмечались адинамия, вялость, отсутствие аппетита, что указывало на тяжесть изменений в организме кроликов. Одно животное умерло на 1-е сутки после операции, одно животное умерло на 2-е сутки, два кролика дожили до 3-х суток.

Животные, которым вводили комплекс препаратов, состоящий из гептрала, мексикора, серотонина адипината и кларитромицина на мафусоле, хорошо перенесли оперативное вмешательство, послеоперационный период протекал удовлетворительно, без осложнений, выживаемость животных составила 100%.

Морфологическое исследование ткани печени после воздействия на нее 30-минутной ишемической аноксии без применения гептрала, мексикора, серотонина адипината и кларитромицина на мафусоле выявило, что в первые двое суток эксперимента усугублялись гемодинамические расстройства, нарастал межуточный отек, определялось полнокровие триад и центральных вен, увеличивалась площадь участков печеночной паренхимы с дистрофическими и некробиотическими изменениями. В зоне триад и в центральных зонах печеночных долек отмечались распространенные стазы в портальных и центральных венах, разрывы их стенок на фоне нарастающей дискомплексации самих долек. Цитоплазма гепатоцитов была набухшей, наблюдались отдельные очаги плазморрагий. Липоидоз сочетался с зернистой и гидропической дистрофиями с преобладанием последней. К 3-м суткам в ткани печени нарастали дисциркуляторные расстройства - дилатация и полнокровие сосудов, визуализировались клетки с признаками коагуляционного некроза, между печеночными дольками и балками прослеживалась лейкоцитарная инфильтрация, гликоген в гепатоцитах практически отсутствовал.

Морфологическое исследование паренхимы печени в группе животных с применением исследуемых препаратов через 30 мин реперфузии выявило слабо выраженное полнокровие центральных вен с единичными зонами зернистой дистрофии вокруг них. В зоне триад появлялись единичные круглоклеточные инфильтраты, в цитоплазме макрофагов из состава инфильтратов встречались фагоцитарные частицы, а в отдельных случаях - и целые эритроциты, некротических изменений гепатоцитов не было. Содержание гликогена в цитоплазме гепатоцитов на первые сутки после операции снизилось умеренно, что проявлялось незначительным уменьшением количества крупных гранул ШИК-положительных веществ. На протяжении первых трех суток в печени купировалось расширение центральных вен, зоны вакуольной дистрофии вокруг них уже исчезали. К 7-м суткам наблюдения полнокровия сосудов, которое до этого было незначительным, уже не отмечалось. Содержание гликогена в гепатоцитах было достаточно высоким, быстро увеличивалось количество ШИК-положительных веществ. 14-е сутки после операции характеризовались дальнейшим накоплением гликозаминогликанов, на данном этапе ткань печени фактически возвратилась к своему исходному состоянию и в последующем практически не отличалась от

- 4 030904 нормальной. Таким образом, хотя в паренхиме печени и отмечались умеренные морфологические изменения, все же период восстановления был достаточно коротким, на его протяжении совершались выраженные положительные изменения, характеризовавшиеся, в частности, значительной сохранностью гранул гликогена в клетках и ускоренным восстановлением его запасов.

Без комплексного применения гептрала, мексикора, серотонина адипината и кларитромицина на мафусоле при 30-минутной ишемической аноксии печени наблюдалось одновременное развитие цитолитического, холестатического и гепатодепрессивного синдромов, о чем свидетельствовали результаты биохимических исследований. После 30-минутной аноксии через полчаса реперфузии отмечался значительный подъем цифровых значений трансаминаз (табл. 1; единицы измерения: АЛТ, ACT и ЛДГ ммоль/(ч-л), ДК и МДА - ммоль/г; р<0,05; n=24) и билирубина сыворотки крови (табл. 2; единицы измерения: билирубин - мкмоль/л, щелочная фосфатаза - ммоль/(ч · л), холестерин - ммоль/л, β-липопротеиды - г/л; р<0,05; n=24). В таком же временном интервале увеличивалось содержание щелочной фосфатазы (табл. 2) и мочевины, одновременно сопровождаясь убылью количества фибриногена, ПТИ и общего белка (табл. 3; единицы измерения: фибриноген - мг/л, ПТИ - %, общий белок - г/л, мочевина - ммоль/л; тимоловая проба - ед.; р<0,05; n=24). Наиболее значительные изменения этих показателей пришлись на 3-й сутки наблюдения. По сравнению с контрольными данными повышение значений АЛТ, ACT и ЛДГ на третьи сутки составило 4,39; 4,57 и 2,33 раза соответственно, что свидетельствует о выраженности цитолитического синдрома (табл. 1). За этот же период времени содержание билирубина увеличилось в 2,24 раза (табл. 2). Постишемический 3-суточный период характеризовался также ростом значений щелочной фосфатазы в 1,26 раза, β-липопротеидов - в 1,22 раза и снижением концентрации холестерина в 1,02 раза по сравнению с контролем (табл. 2). Эти изменения свидетельствуют о развитии синдрома холестаза. Гепатодепрессивный синдром на исходе третьих суток послеоперационного периода проявлялся количественным уменьшением фибриногена в 1,30 раза, ПТИ в 1,31 раза и общего белка в 1,16 раза по сравнению с исходными данными. К третьим суткам также резко повысилось содержание мочевины - в 1,43 раза по отношению к исходным значениям (табл. 3). Предельные значения продуктов ПОЛ регистрировались на 3 сутки с повышением ДК и МДА в 1,97 и 2,38 раза соответственно по сравнению с контролем (табл. 1).

При биохимическом исследовании сыворотки крови экспериментальных животных, которым проводилась коррекция ишемии предлагаемым комплексом препаратов, после 30-минутной ишемии печени по прошествии 30 мин реперфузии отмечался незначительный рост показателей цитолитического синдрома: АЛТ в 1,30 раза, ACT в 1,28 раза, ЛДГ в 1,01 раза по сравнению с контролем. Пик активности ферментов зарегистрирован на 3-и сутки: АЛТ в 1,76 раза, ACT в 2,22 раза, ЛДГ в 1,34 раза, после чего происходило снижение значений. На остальных сроках наблюдения наблюдалось достоверное снижение активности трансаминаз на фоне показателей у фармакологически незащищенных особей: к седьмым суткам регистрировалось снижение активности АЛТ в 1,16 раза, ACT в 1,24 раза, ЛДГ в 1,14 раза с нормализацией этих показателей к 14 суткам (табл. 1).

___Т аблица 1

условия опыта	время после ишемии (сут)	АЛТ	ACT	ЛДГ	ДК	МДА
1. контроль	-	0,74±0,08	0,46±0,06	1,37±0,15	0,87±0,081	0,072±0,009
2. ишемия печени	-	1,48±0,12	1,15±0,07	1,69±0,19	1,29±0,082	0,119±0,006
3. ишемия печени; комплекс препаратов		0,94±0,04	0,58±0,07	1,37±0,16	0,97±0,083	0,086±0,005
4. ишемия печени	1	2,96±0,15	1,73±0,09	2,49±0,11	1,63±0,093	0,166±0,009
5. ишемия печени; комплекс препаратов	1	1,27±0,11	0,69±0,13	1,55±0,09	1,09±0,072	0,094±0,007
6. ишемия печени	3	3,26±0,26	2,12±0,29	3,18±0,21	1,72±0,087	0,169±0,011
7. ишемия печени; комплекс препаратов	3	1,29±0,14	1,01 ±0,06	1,81±0,12	1,13±0,089	0,Ю1 ±0,009
8. ишемия печени; комплекс препаратов	7	1,10±0,13	0,79±0,08	1,59±0,06	1,08±0,084	0,087±0,004
9. ишемия печени; комплекс препаратов	14	0,74±0,05	0,45±0,03	1,37±0,07	0,88±0,075	0,075±0,006
10. ишемия печени; комплекс препаратов	30	0,74±0,04	0,46±0,06	1,36±0,08	0,85±0,079	0,071 ±0,009

Достоверных изменений уровней холестерина, β-липопротеидов, ЩФ и тимоловой пробы не отмечалось на всех сроках наблюдения.

- 5 030904

Таблица 2

условия опыта	время после ишемии (сут)	АЛТ	ACT	ЛДГ	ДК	МДА
1. контроль	-	0,74±0,08	0,46±0,06	1,37±0,15	0,87±0,081	0,072±0,009
2. ишемия печени	-	1.48±0,12	1,15±0,07	1,69±0,19	1,29±0,082	0,119±0,006
3. ишемия печени; комплекс препаратов		0,94±0,04	0,58±0,07	1,37±0,16	0,97±0,083	0,086±0,005
4. ишемия печени	1	2,96±0,15	1,73±0,09	2,49±0,11	1,63±0,093	0,166±0,009
5. ишемия печени; комплекс препаратов	1	1,27±0,11	0,69±0,13	1,55±0,09	1,09±0,072	0,094±0,007
6. ишемия печени	3	3,26±0,26	2,12±0,29	3,18±0,21	1,72±0,087	0,169±0,011
7. ишемия печени; комплекс препаратов	3	1,29±0,14	1,01±0,06	1,81±0,12	1,13±0,089	0,ЮНО,009
8. ишемия печени; комплекс препаратов	7	1,10±0,13	0,79±0,08	1,59±0,06	1,08±0,084	0,087±0,004
9. ишемия печени; комплекс препаратов	14	0,74±0,05	0,45±0,03	1,37±0,07	0,88±0,075	0,075±0,006
10. ишемия печени; комплекс препаратов	30	0,74±0,04	0,46±0,06	1,36±0,08	0,85±0,079	0,071±0,009

Тридцатиминутное выключение печени из кровотока сопровождалось также незначительным снижением ПТИ, общего белка и фибриногена, повышением содержания билирубина и мочевины в течение первых трех суток после операции с полным восстановлением к 14 суткам (табл. 2, 3).

Следовательно, комплексное воздействие гептрала, мексикора, серотонина адипината и кларитромицина на фоне 30-минутной ишемии печени способствовало выраженной нормализации биохимических процессов, о чем свидетельствует динамика показателей цитолитического и полное купирование холестатического и гепатодепресивного синдромов.

Таблица 3

условия опыта	время после ишемии (сут)	фибриноген	ПТИ	общий белок	мочевина	тимоловая проба
1.контроль	-	3,88±0,18	81,7±2,11	70,1±1,12	3,82±0,29	1,43±0,07
2. ишемия печени	-	3,12±0,14	80,3±1,97	68,4±2,03	3,97±0,25	1,38±0,07
3. ишемия печени; комплекс препаратов	-	3,75±0,16	80,9± 1,98	69,7± 1,74	3,83±0,28	1,39±0,04
4. ишемия печени	1	3,09±0,15	62,7± 1,47	61,3±1,08	4,89±0,33	1,47±0,03
5. ишемия печени; комплекс препаратов	1	3,72±0,13	80,3± 1,94	68,8±1,85	3,86±0,26	1,38±0,08
6. ишемия печени	3	2,97±0,23	62,5±1,39	60,4± 1,12	5,47±0,25	1,51 ±0,04
7. ишемия печени; комплекс препаратов	3	3,62±0,14	79,7±1,73	66,9± 1,16	3,91 ±0,24	1,43±0,06
8. ишемия печени; комплекс препаратов	7	3,80±0,13	81,2±2,01	68,8±2,09	3,86±0,30	1,44±0,03
9. ишемия печени; комплекс препаратов	14	3,86±0,16	81,6±2,09	69,7± 1,76	3,83±0,19	1,43±0,05
10. ишемия печени; комплекс препаратов	30	3,86±0,23	82,5±2,13	70,2± 1,19	3,81±0,22	1,42±0,05

Изучая изменения уровня накопления продуктов ПОЛ в ткани печени после 30-минутной ее ишемии на фоне комплексного введения гептрала, мексикора, серотонина адипината и кларитромицина при всех сроках наблюдения мы констатировали более низкое содержание ДК и МДА по сравнению с данными, полученными в таких же условиях, но без использования препаратов (табл. 1). Так через 30 мин реперфузии ДК и МДА достоверно не повышались, в то же время, будучи соответственно в 1,34 и 1,36 раза ниже аналогичных значений без фармакологической поддержки. А на третьи сутки разрыв в показаниях вырос уже до 1,49 (ДК) и 1,64 (МДА) раз. Этому же периоду соответствуют максимальные числовые значения исследуемых продуктов ПОЛ. Сравнение с контрольными данными выявило положительное воздействие предлагаемого комплекса препаратов: по сравнению с контролем на 3-й сутки содержание ДК увеличивалось лишь в 1,32 раза, МДА - в 1,44 раза. В дальнейшем рассматриваемые показатели достаточно быстро нормализовались к 14 суткам.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что на фоне введения предлагаемого комплекса препаратов при ишемическом воздействии на печень в течение 30 мин интенсивность процессов ПОЛ значительно замедлялась, что препятствовало развитию ишемических изменений в органе, существенно снижало риск возможного поражения печени вследствие гипоксии и обеспечивало как превентивный, так и лечебный эффект.

Таким образом, под влиянием комплексного воздействия гептрала, мексикора, серотонина адипината и кларитромицина на мафусоле практически все исследуемые показатели после третьих суток наблюдения в своих изменениях имели выраженную положительную динамику, проявлявшуюся в достижении исходных значений к 14-м суткам наблюдения.

Примеры конкретного применения.

Пример № 1. Кролик № 2. Операция 22.07.2014 г.

- 6 030904

После обработки операционного поля 1% раствором хлоргексидина биглюконата под внутривенным гексеналовым наркозом (0,03 г/кг) произвели верхне-срединную лапаротомию, визуализировали и инфильтрировали печеночно-двенадцатиперстную связку 4,0 мл 0,25% раствора новокаина, пережали ее эластичным кишечным зажимом на 30 мин. Затем перевязали лигатурами элементы глиссоновой и кавальной систем левой наружной доли печени. Вслед за этим выполнили резекцию левой наружной доли печени с отделением ее тупым и острым путем по междолевой борозде, наложением на культю органа печеночных швов. После снятия зажима с печеночно-двенадцатиперстной связки произвели контроль гемостаза и рану передней брюшной стенки ушили послойно наглухо.

Результаты биохимических исследований:

23.08.2015 г. - до операции: АЛТ - 0,78 ммоль/(ч-л); АСТ - 0,45 ммоль/(ч-л); ЛДГ - 1,42 ммоль/(ч-л); билирубин - 13,61 мкмоль/л; ЩФ - 2,37 ммоль/(ч-л); холестерин - 3,82 ммоль/л; β-липопротеиды - 0,29 г/л; фибриноген - 3,95 мг/л; ПТИ - 83,1%; общий белок - 71,6 г/л; мочевина - 3,64 ммоль/л; тимоловая проба - 1,38 ед.; ДК - 0,94 ммоль/г; МДА - 0,068 ммоль/г.

23.08.2015 г. - через 30 мин реперфузии: АЛТ - 1,58 ммоль/(ч-л); ACT - 1,19 ммоль/(ч-л); ЛДГ - 1,83 ммоль/(ч-л); билирубин - 18,54 мкмоль/л; ЩФ - 3,03 ммоль/(ч-л); холестерин - 3,94 ммоль/л; βлипопротеиды - 0,52 г/л; фибриноген - 3,7 мг/л; ПТИ - 79,3%; общий белок - 57,9 г/л; мочевина - 4,12 ммоль/л; тимоловая проба - 1,41 ед.; ДК - 1,38 ммоль/г; МДА - 0,126 ммоль/г.

24.08.2015 г.: АЛТ - 3,02 ммоль/(ч-л); АСТ - 1,79 ммоль/(ч-л); ЛДГ - 2,56 ммоль/(ч-л); билирубин 26,67 мкмоль/л; ЩФ - 3,18 ммоль/(ч-л); холестерин - 3,85 ммоль/л; β-липопротеиды - 0,49 г/л; фибриноген - 3,02 мг/л; ПТИ - 62,3%; общий белок - 59,4 г/л; мочевина - 4,71 ммоль/л; тимоловая проба - 1,49 ед.; ДК - 1,64 ммоль/г; МДА - 0,172 ммоль/г.

25.08.2015 г.: АЛТ - 3,41 ммоль/(ч-л); АСТ - 2,33 ммоль/(ч-л); ЛДГ - 3,29 ммоль/(ч-л); билирубин 30,76 мкмоль/л; ЩФ - 3,27 ммоль/(ч-л); холестерин - 3,71 ммоль/л; β-липопротеиды - 0,45 г/л; фибриноген - 2,82 мг/л; ПТИ - 61,4%; общий белок - 59,6 г/л; мочевина - 5,58 ммоль/л; тимоловая проба - 1,53 ед.; ДК - 2,7 ммоль/г; МДА - 0,179 ммоль/г.

К концу третьих суток наблюдения животное погибло.

Пример № 2. Кролик № 8. В день операции, 05.09.2015 г., после обработки операционного поля 1% раствором хлоргексидина биглюконата под внутривенным гексеналовым наркозом (0,03 г/кг) кролику произвели лапаротомию, в печеночно-двенадцатиперстную связку ввели струйно медленно серотонина адипинат 0,2 мг/кг веса на 5,0 мафусола, пережали ее эластичным кишечным зажимом на 30 мин. Затем выполнили резекцию левой наружной доли печени. После устранения блокады печеночнодвенадцатиперстной связки снова в нее ввели серотонина адипинат 0,2 мг/кг веса на 5,0 мафусола струйно медленно. Вслед за этим в печеночно-двенадцатиперстную связку поставили полихлорвиниловый катетер, брюшную полость осушили, произвели контроль гемостаза и рану передней брюшной стенки ушили послойно, при этом лигатурой зафиксировали катетер к коже. В этот же день животному вводили гептрал в виде раствора для инъекций вводят в дозе 10 мг/кг веса в 10⁰⁰, мексикор в виде 5% раствора вводили в дозе 10 мг/кг веса в 14⁰⁰, серотонина адипинат в катетер в дозе 0,5 мг/кг веса на 75,0 мафусола со скоростью 30 капель в минуту в 16⁰⁰, кларитромицин вводили внутривенно струйно на 10,0 инфузионного раствора мафусол в дозе 10 мг/кг веса в 18⁰⁰, серотонина адипинат - в катетер в дозе 0,5 мг/кг веса на 75,0 мафусола со скоростью 30 капель в минуту в 20⁰⁰; на вторые и третьи сутки серотонина адипинат вводили в катетер в дозе 0,5 мг/кг веса на 75,0 мафусола со скоростью 30 капель в минуту в 8⁰⁰, 12⁰⁰, 16⁰⁰и 20⁰⁰, на исходе третьих суток катетер из брюшной полости удалили и с четвертых по девятые сутки ежедневно серотонина адипинат вводили внутривенно струйно медленно в 8⁰⁰ в дозе 0,4 мг/кг веса на 5,0 мафусола. В период со вторых по девятые сутки включительно вводили внутривенно струйно медленно: гептрал в виде раствора для инъекций вводили в дозе 10 мг/кг веса в 10⁰⁰, мексикор в виде 5% раствора вводили в дозе 10 мг/кг веса в 14⁰⁰, кларитромицин вводили на 10,0 инфузионного раствора мафусол в дозе 10 мг/кг веса в 18⁰⁰.

Результаты биохимических исследований:

05.09.2015 г. - до операции: АЛТ - 0,76 ммоль/(ч-л); АСТ - 0,48 ммоль/(ч-л); ЛДГ - 1,35 ммоль/(ч-л); билирубин - 13,49 мкмоль/л; ЩФ - 2,51 ммоль/(ч-л); холестерин - 3,93 ммоль/л; β-липопротеиды - 0,32 г/л; фибриноген - 3,84 мг/л; ПТИ - 81,6%; общий белок - 70,2 г/л; мочевина - 3,83 ммоль/л; тимоловая проба - 1,41 ед.; ДК - 0,89 ммоль/г; МДА - 0,075 ммоль/г.

05.09.2015 г. - через 30 мин реперфузии: АЛТ - 0,95 ммоль/(ч-л); ACT - 0,61 ммоль/(ч-л); ЛДГ - 1,38 ммоль/(ч-л); билирубин - 13,66 мкмоль/л; ЩФ - 2,59 ммоль/(ч-л); холестерин - 3,91 ммоль/л; βлипопротеиды - 0,33 г/л; фибриноген - 3,79 мг/л; ПТИ - 81,1%; общий белок - 69,8 г/л; мочевина - 3,77 ммоль/л; тимоловая проба - 1,39 ед.; ДК - 0,95 ммоль/г; МДА - 0,086 ммоль/г.

06.09.2015 г.: АЛТ - 1,29 ммоль/(ч-л); АСТ - 0,67 ммоль/(ч-л); ЛДГ - 1,55 ммоль/(ч-л); билирубин 15,02 мкмоль/л; ЩФ - 2,76 ммоль/(ч-л); холестерин - 3,89 ммоль/л; β-липопротеиды - 0,34 г/л; фибриноген - 3,73 мг/л; ПТИ - 80,7%; общий белок - 69,2 г/л; мочевина - 3,85 ммоль/л; тимоловая проба - 1,38 ед.; ДК - 1,01 ммоль/г; МДА - 0,094 ммоль/г.

08.09.2015 г.: АЛТ - 1,31 ммоль/(ч-л); АСТ - 0,94 ммоль/(ч-л); ЛДГ - 1,78 ммоль/(ч-л); билирубин

- 7 030904

15,09 мкмоль/л; ЩФ - 2,81 ммоль/(ч-л); холестерин - 3,83 ммоль/л; β-липопротеиды - 0,35 г/л; фибриноген - 3,64 мг/л; ПТИ - 80,1%; общий белок - 67,3 г/л; мочевина - 3,89 ммоль/л; тимоловая проба - 1,41 ед.; ДК - 1,13 ммоль/г; МДА - 0,102 ммоль/г.

12.09.2015 г.: АЛТ - 1,09 ммоль/(ч-л); АСТ - 0,76 ммоль/(ч-л); ЛДГ - 1,58 ммоль/(ч-л); билирубин 13,54 мкмоль/л; ЩФ - 2,49 ммоль/(ч-л); холестерин - 3,86 ммоль/л; β-липопротеиды - 0,31 г/л; фибриноген - 3,73 мг/л; ПТИ - 81,3%; общий белок - 68,8 г/л; мочевина - 3,85 ммоль/л; тимоловая проба - 1,43 ед.; ДК - 1,5 ммоль/г; МДА - 0,087 ммоль/г.

19.09.2015 г.: АЛТ - 0,78 ммоль/(ч-л); АСТ - 0,46 ммоль/(ч-л); ЛДГ - 1,41 ммоль/(ч-л); билирубин 13,49 мкмоль/л; ЩФ - 2,48 ммоль/(ч-л); холестерин - 3,89 ммоль/л; β-липопротеиды - 0,32 г/л; фибриноген - 3,81 мг/л; ПТИ - 81,5%; общий белок - 70,6 г/л; мочевина - 3,84 ммоль/л; тимоловая проба - 1,43 ед.; ДК - 0,86 ммоль/г; МДА - 0,095 ммоль/г.

07.10.2015 г.: АЛТ - 0,75 ммоль/(ч-л); АСТ - 0,44 ммоль/(ч-л); ЛДГ - 1,36 ммоль/(ч-л); билирубин 13,46 мкмоль/л; ЩФ - 2,47 ммоль/(ч-л); холестерин - 3,94 ммоль/л; β-липопротеиды - 0,30 г/л; фибриноген - 3,85 мг/л; ПТИ - 81,9%; общий белок - 71,3 г/л; мочевина - 3,82 ммоль/л; тимоловая проба - 1,42 ед.; ДК - 0,87 ммоль/г; МДА - 0,074 ммоль/г.

Послеоперационный период протекал удовлетворительно.

Пример № 3. Кролик № 15. В день операции, 19.09.2015 г., после обработки операционного поля 1% раствором хлоргексидина биглюконата под внутривенным гексеналовым наркозом (0,03 г/кг) кролику произвели лапаротомию, в печеночно-двенадцатиперстную связку ввели струйно медленно серотонина адипинат 0,2 мг/кг веса на 5,0 мафусола, пережали ее эластичным кишечным зажимом на 30 мин. Затем выполнили резекцию левой наружной доли печени. После устранения блокады печеночнодвенадцатиперстной связки снова в нее ввели серотонина адипинат 0,2 мг/кг веса на 5,0 мафусола струйно медленно. Вслед за этим в печеночно-двенадцатиперстную связку поставили полихлорвиниловый катетер, брюшную полость осушили, произвели контроль гемостаза и рану передней брюшной стенки ушили послойно, при этом лигатурой зафиксировали катетер к коже. В этот же день животному вводили гептрал в виде раствора для инъекций вводят в дозе 10 мг/кг веса в 10⁰⁰, мексикор в виде 5% раствора вводили в дозе 10 мг/кг веса в 14⁰⁰, серотонина адипинат в катетер в дозе 0,5 мг/кг веса на 75,0 мафусола со скоростью 30 капель в минуту в 16⁰⁰, кларитромицин вводили внутривенно струйно на 10,0 инфузионного раствора мафусол в дозе 10 мг/кг веса в 18⁰⁰, серотонина адипинат - в катетер в дозе 0,5 мг/кг веса на 75,0 мафусола со скоростью 30 капель в минуту в 20⁰⁰; на вторые и третьи сутки серотонина адипинат вводили в катетер в дозе 0,5 мг/кг веса на 75,0 мафусола со скоростью 30 капель в минуту в 8⁰⁰, 12⁰⁰, 16⁰⁰и 20⁰⁰, на исходе третьих суток катетер из брюшной полости удалили и с четвертых по девятые сутки ежедневно серотонина адипинат вводили внутривенно струйно медленно в 8⁰⁰ в дозе 0,4 мг/кг веса на 5,0 мафусола. В период со вторых по девятые сутки включительно вводили внутривенно струйно медленно: гептрал в виде раствора для инъекций вводили в дозе 10 мг/кг веса в 10⁰⁰, мексикор в виде 5% раствора вводили в дозе 10 мг/кг веса в 14⁰⁰, кларитромицин вводили на 10,0 инфузионного раствора мафусол в дозе 10 мг/кг веса в 18⁰⁰.

Результаты биохимических исследований

19.09.2015 г. - до операции: АЛТ - 0,75 ммоль/(ч-л); АСТ - 0,44 ммоль/(ч-л); ЛДГ - 1,36 ммоль/(ч-л); билирубин - 13,38 мкмоль/л; ЩФ - 2,47 ммоль/(ч-л); холестерин - 3,88 ммоль/л; β-липопротеиды - 0,30 г/л; фибриноген - 3,85 мг/л; ПТИ - 82,1%; общий белок - 71,3 г/л; мочевина - 3,83 ммоль/л; тимоловая проба - 1,41 ед.; ДК - 0,85 ммоль/г; МДА - 0,071 ммоль/г.

19.09.2015 г. - через 30 мин реперфузии: АЛТ - 0,94 ммоль/(ч-л); ACT - 0,56 ммоль/(ч-л); ЛДГ - 1,33 ммоль/(ч-л); билирубин - 13,72 мкмоль/л; ЩФ - 2,64 ммоль/(ч-л); холестерин - 3,90 ммоль/л; βлипопротеиды - 0,32 г/л; фибриноген - 3.82 мг/л; ПТИ - 80,9%; общий белок - 70,1 г/л; мочевина - 3,85 ммоль/л; тимоловая проба - 1,35 ед.; ДК - 0,89 ммоль/г; МДА - 0,091 ммоль/г.

20.09.2015 г.: АЛТ - 1,27 ммоль/(ч-л); АСТ - 0,68 ммоль/(ч-л); ЛДГ - 1,56 ммоль/(ч-л); билирубин 15,05 мкмоль/л; ЩФ - 2,79 ммоль/(ч-л); холестерин - 3,91 ммоль/л; β-липопротеиды - 0,33 г/л; фибриноген - 3,74 мг/л; ПТИ - 80,1%; общий белок - 67,9 г/л; мочевина - 3,87 ммоль/л; тимоловая проба - 1,34 ед.; ДК - 1,5 ммоль/г; МДА - 0,096 ммоль/г.

22.09.2015 г.: АЛТ - 1,29 ммоль/(ч-л); АСТ - 1,03 ммоль/(ч-л); ЛДГ - 1,81 ммоль/(ч-л); билирубин 15,10 мкмоль/л; ЩФ - 2,83 ммоль/(ч-л); холестерин - 3.82 ммоль/л; β-липопротеиды - 0,35 г/л; фибриноген - 3,63 мг/л; ПТИ - 80,3%; общий белок - 65,8 г/л; мочевина - 3,90 ммоль/л; тимоловая проба - 1,39 ед.; ДК - 1,14 ммоль/г; МДА - 0,105 ммоль/г.

26.09.2015 г.: АЛТ - 1,10 ммоль/(ч-л); АСТ - 0,81 ммоль/(ч-л); ЛДГ - 1,63 ммоль/(ч-л); билирубин 13,59 мкмоль/л; ЩФ - 2,52 ммоль/(ч-л); холестерин - 3,84 ммоль/л; β-липопротеиды - 0,32 г/л; фибриноген - 3,76 мг/л; ПТИ - 80,9%; общий белок - 67,5 г/л; мочевина - 3,87 ммоль/л; тимоловая проба - 1,42 ед.; ДК - 1,7 ммоль/г; МДА - 0,086 ммоль/г.

05.10.2015 г.: АЛТ - 0,75 ммоль/(ч-л); АСТ - 0,45 ммоль/(ч-л); ЛДГ - 1,38 ммоль/(ч-л); билирубин 13,45 мкмоль/л; ЩФ - 2,47 ммоль/(ч-л); холестерин - 3,90 ммоль/л; β-липопротеиды - 0,33 г/л; фибрино

- 8 030904 ген - 3,83 мг/л; ПТИ - 81,2%; общий белок - 68,9 г/л; мочевина - 3,85 ммоль/л; тимоловая проба - 1,44 ед.; ДК - 0,90 ммоль/г; МДА - 0,077 ммоль/г.

21.10.2015 г.: АЛТ - 0,74 ммоль/(ч-л); АСТ - 0,42 ммоль/(ч-л); ЛДГ - 1,34 ммоль/(ч-л); билирубин 13,39 мкмоль/л; ЩФ - 2,44 ммоль/(ч-л); холестерин - 3,89 ммоль/л; β-липопротеиды - 0,33 г/л; фибриноген - 3,86 мг/л; ПТИ - 81,7%; общий белок - 70,2 г/л; мочевина - 3,79 ммоль/л; тимоловая проба - 1,44 ед.; ДК - 0,86 ммоль/г; МДА - 0,075 ммоль/г.

Послеоперационный период протекал удовлетворительно. Полученные результаты свидетельствуют о том, что применение предложенного нами способа профилактики и лечения последствий ишемического воздействия на печень с комплексным внутривенным введением гептрала, мексикора, серотонина адипината и кларитромицина на мафусоле по предложенной нами схеме при 30-минутной ишемии печени уменьшало интенсивность и способствовало нормализации биохимических процессов, препятствовало нарушению структуры печеночной паренхимы, развитию цитолитического, холестатического и гепатодепрессивного синдромов и связанных с ними выраженных функционально-морфологических изменений, тем самым предотвращая развитие ишемических изменений в органе, что значительно снижало тяжесть возможного поражения печени вследствие кислородного голодания и обеспечивало не только защитный, но и лечебный эффект.

Таким образом, предложенный нами способ позволяет продлить безопасные сроки обескровливания печени до 30 мин, обеспечивает лечение, коррекцию и профилактику ишемических и реперфузионных повреждений ткани печени и ее микроциркуляторного русла, возникающих при резекции этого органа в условиях временного выключения из кровообращения, способствует предотвращению массивных кровотечений при операциях на печени.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

Способ лечения ишемического поражения печени при ее резекции, включающий пережатие печеночно-двенадцатиперстной связки, введение серотонина адипината: во время операции - в печеночнодвенадцатиперстную связку перед ее пережатием и сразу после ее деблокирования по 0,2 мг/кг веса на 5,0 мл инфузионного раствора мафусола струйно медленно, затем после операции - в этот день в катетер, поставленный в печеночно-двенадцатиперстную связку, в дозе 0,5 мг/кг веса на 75,0 мл инфузионного раствора мафусола со скоростью 30 капель в минуту в 16⁰⁰ и 20⁰⁰, а на вторые и третьи сутки - в 8⁰⁰, 12⁰⁰, 16⁰⁰ и 20⁰⁰, после чего на исходе третьих суток катетер из брюшной полости удаляют и с четвертых по девятые сутки ежедневно серотонина адипинат вводят внутривенно струйно медленно в 8⁰⁰ в дозе 0,4 мг/кг веса на 5,0 мл инфузионного раствора мафусола, дополнительно осуществляют внутривенное струйное медленное введение один раз в сутки, начиная со дня операции на протяжении девяти суток: гептрала в виде раствора для инъекций в дозе 10 мг/кг веса в 10⁰⁰, мексикора в виде 5% раствора в дозе 10 мг/кг веса в 14⁰⁰, кларитромицина в 10,0 мл инфузионного раствора мафусола в дозе 10 мг/кг веса в 18⁰⁰.