EA011926B1 - Пероральный антидепрессивный состав, включающий ацетилсалициловую кислоту для ускорения начала действия - Google Patents

Abstract

В изобретении описан пероральный состав антидепрессанта, включающий эффективное антидепрессивное количество одного или нескольких фармацевтически приемлемых антидепрессивного действия агентов, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из SNRI-агентов (ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина) или их комбинаций и эффективное количество, составляющее менее 50 мг по меньшей мере одного соединения, выбранного из группы, содержащей ацетилсалициловую кислоту, производные ацетилсалициловой кислоты и их смеси, для ускорения начала антидепрессивного действия.

Description

Настоящее изобретение относится к составу и способу ускорения начала действия фармацевтически приемлемых антидепрессивных действующих агентов, выбранных из группы, состоящей из δδΚΙ-агентов (зс1сс11ус зсгоЮшп гсир(акс) и их комбинаций.

Серьезной проблемой, связанной с антидепрессантом человека, является время, требуемое для начала проявления антидепрессивного действия, поскольку время до начала действия антидепрессанта часто превышает 4 недели. Отсюда следует высокая степень риска, заключающегося в том, что пациент сам решит прекратить лечение из-за отсутствия действия после двух недель лечения или примет слишком большую дозу, возможно токсичную, одного или нескольких антидепрессивных агентов.

ϋδ 4650789 раскрывает пищевую терапевтическую добавку для повышения продукции серотонина в головном мозге, причем указанная терапевтическая добавка включает по меньшей мере 62,5 мг Ь-триптофана и по меньшей мере 60 мг ацетилсалициловой кислоты для высвобождения Ь-триптофана из сывороточного альбумина пациента с целью повышения согласно Ро11аск продукции серотонина в головном мозге.

Пищевая терапевтическая добавка Ро11аск включает четыре основных функциональных ингредиента для стимуляции транспорта триптофана, а именно ниацин, чтобы попытаться минимизировать разрушение триптофана в организме, витамин В6 для превращения триптофана в серотонин, салицилат и углевод для дальнейшей стимуляции продукции серотонина путем запуска высвобождения инсулина.

\νϋ 00/59489 относится к композиции, включающей ципрасидон. Ципрасидон прописывают как антипсихотический лекарственный препарат, используемый для лечения симптомов психотических расстройств, таких как шизофрения, которые могут включать то, что пациент слышит голоса, видит или ощущает то, чего не существует на самом деле, имеет ошибочные убеждения, необычную мнительность или отдаляется от семьи и друзей.

Согласно указанному документу конкретная фармацевтическая композиция включает метаболит ципрасидона и по меньшей мере один дополнительный терапевтический агент, такой как трициклические антидепрессанты, такие как дезипрамин, имипрамин, амитриптилин и нортриптил, противосудорожные препараты, такие как карбамазепин и валпроат, ингибиторы повторного всасывания серотонина, такие как флуоксетин, параоксетин, сертралин и метисергид, смешанные ингибиторы повторного всасывания серотонина-норэпинефрина, такие как венлафаксин и дулоксетин, агонисты серотонинового рецептора, холинергические (мускариновые и никотиновые) анальгетики, такие как кетопрофен, аспирин, асетоминофен, индаметацин, кеторолак и метотримепразин; адренергические агенты, антагонисты нейрокинина, ингибиторы ксантиноксидазы, такие как аллопуринол, и их фармацевтически приемлемые соли и сольваты.

νθ 00/28980 относится к способу лечения боли, заключающемуся во введении млекопитающему анальгетической композиции, включающей дулоксетин и один или более ΝδΆΙΌ. ΝδΆΙΌ, таким образом, используют вследствие его анальгетической функции, а не для улучшения антидепрессивной активности дулоксетина.

В указанном документе не делают никаких ссылок на улучшение антидепрессивной активности путем совместного введения специфического ΝδΆΙΌ в специфических дозах. Изобретение представляет собой также отбор специфических ΝδΆΙΌ для введения в специфических дозах.

υδ 6432989 раскрывает композицию, включающую антагонист СКБ, предназначенную для лечения циркадного ритма. Согласно описанию указанного документа изобретение относится к лечению мигрени или головной боли, отличной от мигрени, путем введения антагониста СКР в комбинации с соединением неантагониста СКБ, который лечит данное состояние. Например, возможно введение антагониста СКР с нестероидными противовоспалительными лекарственными препаратами (ΝδΆΙΌ), такими как аспирин, ацетаминофен, ибупрофен, с противорвотными препаратами, с препаратами, включающими эрготамин, такой как дигидроэрготамин, или с агентами, которые модулируют серотониновые рецепторы (включая те, которые модулируют рецепторы 5НТ1В, 5ΗΤ1Ό, 5НТ1Р и 5НТ2В) или которые имитируют эффекты серотонина.

СВ 2287404 относится к противовоспалительным и анальгетическим композициям, включающим антагонист ΝΚ1 и противовоспалительное/анальгетическое соединение, такое как аспирин, кодеин, ибупрофен, морфин и т.п.

ЕР 193355 относится к анальгетической композиции, включающей: а) кодеин, б) флуоксетин или норфлуоксетин и (необязательно) в) аспирин или ацетамифен. Как утверждается в указанном документе, унифицированная дозированная форма может включать до 1000 мг аспирина, предпочтительно от 200 до 500 мг аспирина.

νθ 98/50044 раскрывает композицию для облегчения невропатической боли, т.е. боли, обусловленной функциональными патологиями нервной системы. Композиция включает антидепрессант в количестве, необходимом для облегчения невропатической боли, и по меньшей мере один нетоксичный антагонист рецептора Ν-метил-О-аспартата в количестве, необходимом для потенцирования активности антидепрессанта в плане облегчения невропатической боли. В дополнение к антидепрессанту и нетоксичному антагонисту рецептора ΝΜΌΆ терапевтическая композиция, представленная в данном контексте, может необязательно включать по меньшей мере одну другую фармакологически активную субстанцию,

- 1 011926 такую как аспирин.

Статья «Л6усг5с сГГссП оГ 1Ш1ртатте аге тсгеакеб Ьу йИегасОоп \νίΐ1ι А8А ίη 6сргс55с6 райепП» Л1агс5-О1дшп е1 а1., №игор5ус1юр11аппасо1оду. 2000, т. 22, № 1, раскрывает увеличение неблагоприятных эффектов при введении имипрамина (трициклического антидепрессанта) с А8А.

Объектом настоящего изобретения является пероральный состав антидепрессанта с ускоренным началом антидепрессивного действия. Было открыто, что за счет применения специфического соединения (соединений) можно ускорить начало антидепрессивного действия антидепрессивных средств, например, 88К1-агентов и их комбинаций.

Изобретение относится к пероральному антидепрессивному составу, включающему эффективное антидепрессивное количество одного или нескольких фармацевтически приемлемых антидепрессантов селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (88ΚΙ) и их комбинаций, а также эффективное количество в количестве менее 50 мг по меньшей мере одного соединения или добавки, выбранных из группы, включающей ацетилсалициловую кислоту (АСК), соли и сложные эфиры ацетилсалициловой кислоты (предпочтительнее форма кислоты), диаспирин и их смеси, для ускорения начала антидепрессивного действия фармацевтически приемлемых антидепрессивных действующих селективных ингибиторов (ингибитора) обратного захвата серотонина. Однако АСК и ее производные (например, ее соли, сложные эфиры) и их смеси являются предпочтительным соединением (соединениями) для объединения с соединением 88ΚΙ.

Преимущественно количество аспирина, диаспирина или солей или сложных эфиров ацетилсалициловой кислоты и их комбинаций ниже 50 мг, предпочтительно ниже 40 мг, например составляет от 5 до 35 мг.

Хотя механизм действия не ясен, предполагается, что ускорение начала происходит по одной или нескольким из следующих причин:

улучшенного поступления агента с антидепрессивной активностью в кровь, повышенной текучести крови, повышенного депонирования в мозге, активации мозга таким образом, что мозг приобретает повышенную восприимчивость к агенту с антидепрессивной активностью.

Одно или несколько других преимуществ состава настоящего изобретения заключаются в следующем:

более быстрое действие, пониженная головная боль, возможность понижения доз антидепрессанта, пониженный фактор риска возникновения суицида (например, из-за немедленного действия антидепрессанта) и т.д.

Состав включает преимущественно эффективное количество по меньшей мере одного соединения, выбранного из группы, включающей ацетилсалициловую кислоту, соли и сложные эфиры ацетилсалициловой кислоты (предпочтительнее форма кислоты), диаспирин и их смеси, для ускорения по меньшей мере на 15%, преимущественно по меньшей мере на 20%, предпочтительно по меньшей мере на 50%, обычного времени начала действия фармацевтически приемлемых антидепрессивных действующих агентов, выбранных из группы, состоящей из 88Ш.

Предпочтительно эффективное количество одного или нескольких соединений (АСК, диаспирина) для ускорения начала антидепрессивного 88ΚΙ в 5 раз ниже количества фармацевтически приемлемых антидепрессивных действующих 88Ш. Наиболее предпочтительно эффективное количество одного или нескольких соединений (АСК, диаспирина) для снижения начала антидепрессивного действия фармацевтически приемлемых антидепрессивных действующих 88ΒΙ в 2 раза ниже, преимущественно в 1,5 раза ниже, предпочтительно ниже однократного количества с фармацевтически приемлемой антидепрессивной активностью.

Согласно предпочтительному варианту осуществления настоящего изобретения состав включает эффективное количество, обеспечивающее быстрое высвобождение, по меньшей мере одного соединения, выбранного из группы, включающей ацетилсалициловую кислоту, соли и сложные эфиры ацетилсалициловой кислоты, диаспирин и их смеси, для ускорения начала антидепрессивного действия ингибитора (ингибиторов) обратного захвата серотонина (88Ш).

В соответствии с деталями конкретного варианта осуществления настоящего изобретения состав включает частицы, сердцевину, микрочастицы, сферические частицы, содержащие по меньшей мере один селективный ингибитор обратного захвата серотонина или фармацевтически приемлемый антидепрессивного действия 88Ш, а также, возможно, по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из ацетилсалициловой кислоты, солей и сложных эфиров ацетилсалициловой кислоты и их смесей, причем указанные частицы, сердцевина, микрочастицы, сферические частицы с нанесенным покрытием, включающим по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, включающей ацетилсалициловую кислоту, соли и сложные эфиры ацетилсалициловой кислоты, диаспирин и их смеси, для ускорения начала действия селективного ингибитора обратного захвата серотонина (ингибиторов),

- 2 011926 причем указанное покрытие практически не содержит селективного ингибитора обратного захвата серотонина или фармацевтически приемлемых антидепрессивных действующих агентов, выбранных из группы, включающей 88Ш, Покрытие, например, наносят с помощью водорастворимого полимера. Однако было установлено, что в случае применения 88Κ.Ι и добавки, выбранной из группы, состоящей из ацетилсалициловой кислоты, солей и сложных эфиров ацетилсалициловой кислоты и их смеси, их смешивают вместе таким образом, чтобы приготовить матрицу, включающую оба соединения, причем добавки действуют в качестве средств обеспечения лучшего растворения фармацевтически приемлемых антидепрессивных действующих 88ΒΙ и/или лучшего пассажа в организме. Может быть полезным обеспечение защитного покрытия между 88К1-содержащей сердцевиной, частицами и т.д., и покрытием, содержащим добавку, поскольку оно позволяет избежать каких-либо взаимодействий между фармацевтически приемлемыми антидепрессивными действующими 88ΒΙ и добавками. Таким защитным покрытием, например, является водорастворимое покрытие (полимер и т.д.). Это выгодно, поскольку позволяет избежать проблем, связанных со стабильностью.

Преимущественно композиция настоящего изобретения включает фармацевтически приемлемые антидепрессивные действующие 88ΚΙ (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), наиболее предпочтительно выбранные из группы, включающей циталопрам, особенно эсциталопрам или 8изомер циталопрама, пароксетин, сертралин, флювоксамин, флюоксетин. Флюоксетин, циталопрам, эсциталопрам и сертралин являются наиболее предпочтительными 88Κ.Ι.

Хотя состав может быть жидким, преимущественным является твердый состав. Под твердым составом подразумевается состав, обладающий свойством твердой материи, даже если фармацевтически приемлемые антидепресивные действующие 88ΒΙ представлены в жидкой или полужидкой форме в носителе или на носителе. Например, твердая форма включает от 4 до 100 мг, предпочтительно от 4 до 20 мг фармацевтически приемлемых антидепресивных действующих 88ΒΙ.

Изобретение также относится к антидепрессивной системе, включающей, по меньшей мере, пероральный состав с эффективным антидепрессивным количеством одного или нескольких селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и по меньшей мере одного соединения (пероральный состав с эффективным количеством не более чем 50 мг), выбранного из группы, включающей ацетилсалициловую кислоту, соли и сложные эфиры ацетилсалициловой кислоты, диаспирин и их смеси для ускорения начала антидепрессивного действия селективного ингибитора (ингибиторов) обратного захвата серотонина. Два состава могут вводиться одновременно или последовательно. Система настоящего изобретения имеет преимущественно одно или несколько свойств перорального состава настоящего изобретения, согласно описанному выше.

Изобретение позволяет лечить пациента, страдающего депрессией, путем введения пациенту эффективного антидепрессирующего количества одного или нескольких фармацевтически приемлемых антидепрессивных действующих 88ΚΙ и эффективного количества, по меньшей мере, дополнительного соединения, выбранного из группы, включающей ацетилсалициловую кислоту, соли и сложные эфиры ацетилсалициловой кислоты, диаспирин и их смеси, для ускорения начала антидепрессивного действия фармацевтически приемлемых 88Κ.Ι. Количество дополнительного соединения (ацетилсалициловой кислоты, солей и сложных эфиров ацетилсалициловой кислоты, диаспирина и их смесей) составляет менее 50 мг для человека с массой тела 70 кг, предпочтительно от 5 до 40 мг.

Дозы фармацевтически приемлемых антидепрессивных действующих 88К1 вводят пациенту, например, в дозах, предлагаемых для коммерческого состава фармацевтически приемлемых антидепрессивных действующих 88ΒΙ. или в дозах, указанных докторами применительно к такому коммерческому составу. Однако допустимо понижение таких доз, например, факторами 2 или 3.

Также предполагается, что время антидепрессивного действия (или время эффективности) лекарственных фармацевтически приемлемых антидепрессивных действующих 88ΚΙ повышается за счет добавок, меньшие дозы коммерческого состава могут быть применены. Например, одна суточная доза состава настоящего изобретения требуется вместо двух или нескольких доз коммерческого состава 88Κ.Ι.

Примеры

Пример 1.

Твердую форму продукта РК.02АС, содержащую 20 мг флуоксетина, покрывают тонким водонерастворимым защитным покрытием. Твердую форму с нанесенным таким образом покрытием затем покрывают водорастворимым полимером, смешанным с АСК (ацетилсалициловой кислотой). Водорастворимое внешнее покрытие содержит примерно 5 мг АСК.

Примеры 2-5.

Пример 1 повторяют, изменяя количество АСК во внешнем покрытии, которое соответственно составляет 10, 20, 40 мг.

Примеры 6-10.

Примеры с 1 по 5 повторяют, но с 10 мг твердой формы флуоксетина.

Пример 11.

Приготовляют твердую форму, содержащую 35 мг АСК.

Форму покрывают защитным (водорастворимым) покрытием. Твердую форму с нанесенным таким

- 3 011926 образом покрытием затем сверху покрывают слоем (сделанным из водорастворимого полимера), в котором диспергируют 10 мг флуоксетина. Преимущественно добавляют внешний защитный слой.

Пример 12.

Повторяют пример 11, но отличие заключается в том, что содержащий флуоксетин покровный слой содержит 20 мг флуоксетина.

Примеры 11 и 12 повторяют, но отличие заключается в том, что центральная твердая форма АСК содержит соответственно 10, 20, 40 мг АСК.

Очевидно, что приведенный выше состав может быть приготовлен любым способом, например сфероидизацией, таким образом, чтобы приготовить микрогранулы или микросферы флуоксетина, покрытые слоем, содержащим АСК, или микрогранулы или микросферы АСК, покрытые содержащим флуоксетин слоем, содержащие или не содержащие промежуточный барьерный слой.

Примеры с 1 по 12 повторяют, но вместо флуоксетина применяют сертралин, пароксетин, циталопрам, эсциталопрам или 8-изомер циталопрама и флювоксамин.

Пример 13.

Твердую форму циталопрама, содержащую 20 мг циталопрама, покрывают тонким водонерастворимым защитным слоем. Покрытую таким образом твердую форму затем покрывают водорастворимым полимером, смешанным с АСК. Водорастворимое внешнее покрытие включает примерно 5 мг АСК.

Примеры 14-17.

В этих примерах повторяют пример 13, но количество АСК во внешнем покрытии составляет соответственно 10, 20, 30 и 40 мг.

Пример 18.

Приготавливают твердую форму, содержащую 35 мг АСК.

Форму покрывают защитным (водонерастворимым) покрытием. Покрытую таким образом форму затем покрывают сверху слоем (из водорастворимого полимера), в котором диспергировано 20 мг циталопрама. Преимущественно добавляют внешний защитный слой.

Пример 19.

Повторяют пример 18, но отличие заключается в том, что твердая форма содержит 25 мг АСК.

Пример 20.

Твердую форму, содержащую 10 мг эсциталопрама, покрывают тонким слоем водонерастворимого защитного покрытия. Покрытую таким образом твердую форму затем покрывают водорастворимым полимером, смешанным с АСК. Водорастворимое внешнее покрытие включает примерно 5 мг АСК.

Примеры 21-24.

Повторяют пример 20, но отличие заключается в том, что количество АСК во внешнем слое составляет соответственно 10, 20, 35 и 40 мг.

Пример 25.

Приготавливают твердую форму, содержащую 35 мг АСК.

Форму покрывают защитным (водонерастворимым) покрытием. Покрытую таким образом форму затем покрывают сверху слоем (из водорастворимого полимера), в котором диспергировано 10 мг эсциталопрама. Преимущественно добавляют внешний защитный слой.

Пример 26.

Повторяют пример 25, но отличие заключается в том, что твердая форма содержит 25 мг АСК. Опыты на крысах.

Крыс в четырех группах приводят в состояние стресса. Крыс в одной из групп не подвергают стрессу, она выступает в качестве контроля.

После введения в состояние стресса крысы в первой группе получают АСК в дозе 50 мг/кг. Крыс во второй группе не подвергают обработке. Крысы в третьей группе получают флуоксетин в дозе 5 мг/кг, а в четвертой группе крысы получают одновременно 5 мг флуоксетина + 50 мг АСК на кг.

Лечение проводят на протяжении 3 недель.

Уровень активности у крыс в контрольной группе равен 30, а у крыс, находящихся в состоянии стресса, равен 2.

Результаты опытов на крысах.

После одной недели лечения комбинацией флуоксетина + АСК у крыс в четвертой группе активность равна 30, т.е. соответствует активности крыс, не подвергавшихся стрессу и составлявших контрольную группу. После одной недели лечения только АСК, или только флуоксетином, увеличения активности совсем не наблюдалось.

После трех недель лечения активность крыс в четвертой группе по-прежнему равна 30. В третьей группе крыс (подвергавшихся лечению флуоксетином) через 3 недели активность составляет примерно 25, но улучшения активности не наблюдается у крыс, которых лечили только АСК.

В указанном опыте дозы АСК и флуоксетина были адаптированы для лечения крыс.

Указанный опыт с очевидностью показывает неожиданное действие или синергизм АСК + флуоксетина. Не опираясь на какую-либо теорию, высказывается предположение, что АСК стимулирует или активирует сайты, с которыми связывается флуоксетин.

- 4 011926

Другие эксперименты выполняют на пониженных дозах АСК, а именно 25 мг. Наблюдают сходное действие антидепрессанта.

Из упомянутых опытов, а также исследований, выполненных на добровольцах, в которых после (сразу же, или не более чем через 5 мин) и непосредственно перед пероральным введением антидепрессанта, вводили перорально дозу АСК, которую понижали менее чем до 50 мг, особенно до величины от 5 до 50 мг.

При такой низкой дозе АСК не наблюдают кровотечений, но начало действия антидепрессанта наступает очень быстро. Из этого эксперимента следует, что действие антидепрессанта может наступить менее чем за 7 суток и даже менее чем за 3-4 суток, хотя в отсутствие применения низкой дозы АСК начало действия антидепрессанта наступает, например, по меньшей мере через 4 недели применительно к 88ΚΙ.

Более высокие дозы АСК (например, доза 100 мг), введенные человеку, не оказывают влияния или имеют отрицательное воздействие на время начала действия антидепрессанта.

Claims (18)

1. Антидепрессивная система для человека, включающая, по меньшей мере, пероральный состав с эффективным антидепрессивным количеством одного или нескольких фармацевтически приемлемых антидепрессивного действия агентов, выбранных из группы, состоящей из 88К1-агентов и их комбинаций, и по меньшей мере перорального состава с эффективным количеством, составляющим менее 50 мг по меньшей мере одного соединения, выбранного из группы, состоящей из ацетилсалициловой кислоты (АСК), солей и эфиров ацетилсалициловой кислоты, диаспирина и их смеси, для ускорения начала антидепрессивного действия фармацевтически приемлемых антидепрессивного действия агентов, выбранных из группы, состоящей из δδΚΙ-агентов и их комбинаций.

2. Пероральный антидепрессивный состав для человека, включающий эффективное антидепрессивное количество одного или нескольких фармацевтически приемлемых антидепрессивно действующих агентов, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из 88К1-агентов и их комбинаций, и эффективное количество, составляющее менее 50 мг по меньшей мере одного соединения, выбранного из группы, состоящей из ацетилсалициловой кислоты (АСК), солей и эфиров ацетилсалициловой кислоты, диаспирина и их смеси, для ускорения начала антидерессивного действия фармацевтически приемлемых антидепрессивного действия агентов, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из 88К1агентов и их комбинаций.

3. Состав или система по п.1 или 2, включающие эффективное количество менее 40 мг по меньшей мере одного соединения, выбранного из группы, содержащей ацетилсалициловую кислоту, соли и эфиры ацетилсалициловой кислоты, диаспирин и их смеси.

4. Состав или система по п.1 или 2, в которых эффективное количество менее 50 мг по меньшей одного соединения, выбранного из группы, содержащей ацетилсалициловую кислоту, соли и эфиры ацетилсалициловой кислоты, диаспирин и их смеси, по меньшей мере в пять раз меньше количества фармацевтически приемлемых антидепрессивного действия агентов, выбранных из группы, состоящей из 88К1-агентов и их комбинаций.

5. Состав или система по п.1 или 2, в которых эффективное количество менее 50 мг по меньшей мере одного соединения, выбранного из группы, содержащей ацетилсалициловую кислоту, соли и эфиры ацетилсалициловой кислоты, диаспирин и их смеси, по меньшей мере в два раза меньше количества фармацевтически приемлемых антидепрессивного действия агентов, выбранных из группы, состоящей из 88К1-агентов и их комбинаций.

6. Состав или система по п.1 или 2, в которых эффективное количество менее чем 50 мг по меньшей мере одного соединения, выбранного из группы, содержащей ацетилсалициловую кислоту, соли и эфиры ацетилсалициловой кислоты, диаспирин и их смеси, по меньшей мере в 1,5 раза меньше количества фармацевтически приемлемых антидепрессивного действия агентов, выбранных из группы, состоящей из 88К1-агентов и их комбинаций.

7. Состав или система по п.1 или 2, в которых эффективное количество менее 50 мг по меньшей мере одного соединения, выбранного из группы, содержащей ацетилсалициловую кислоту, соли и эфиры ацетилсалициловой кислоты, диаспирин и их смеси, по меньшей мере в один раз меньше количества фармацевтически приемлемых антидепрессивного действия агентов, выбранных из группы, состоящей из 88К1-агентов и их комбинаций.

8. Состав или система по п.1 или 2, которые включают форму для ускоренного/немедленного высвобождения, содержащую эффективное количество менее 50 мг по меньшей мере одного соединения, выбранного из группы, содержащей ацетилсалициловую кислоту, соли и эфиры ацетилсалициловой кислоты, диаспирин и их смеси, для ускорения начала антидепрессивного действия фармацевтически приемлемых антидепрессивного действия агентов, выбранных из группы, состоящей из ЗЗШ-агентов и их комбинаций.

- 5 011926

9. Состав или система по п.1 или 2, которые включают частицы, сердцевину, микрочастицы, сферические частицы, включающие по меньшей мере один из фармацевтически приемлемых антидепрессивного действия агентов, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из 88К1-агентов и их комбинаций, и возможно по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, содержащей ацетилсалициловую кислоту, соли и эфиры ацетилсалициловой кислоты, диаспирин и их смеси, указанные частицы, сердцевина, микрочастицы, сферические частицы, которые имеют покрытие, включающее по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, содержащей ацетилсалициловую кислоту, производные ацетилсалициловой кислоты, диаспирин и их смеси, для ускорения начала действия фармацевтически приемлемых антидепрессивного действия агентов, выбранных из группы, состоящей из 88Ш-агентов и их комбинаций.

10. Состав или система по п.1 или 2, которые являются твердой формой, включающей от 4 до 100 мг фармацевтически приемлемых антидепрессивного действия агентов, выбранных из группы, состоящей из 88К1-агентов и их комбинаций.

11. Состав или система по п.1 или 2, которые являются твердой формой, включающей от 4 до 20 мг фармацевтически приемлемых антидепрессивного действия агентов, выбранных из группы, состоящей из 88К1-агентов и их комбинаций.

12. Состав или система по п.1 или 2, которые включают от 5 до 40 мг ацетилсалициловой кислоты, соли и эфиров ацетилсалициловой кислоты, диаспирина и их смесей.

13. Состав или система по п.1 или 2, которые включают от 5 до 35 мг ацетилсалициловой кислоты, соли и эфиров ацетилсалициловой кислоты, диаспирина и их смесей.

14. Состав или система по п.1 или 2, которые включают в качестве фармацевтически приемлемого антидепрессивного агента эффективное количество агента, выбранного из группы, состоящей из циталопрама, эсциталопрама, пароксетина, сертралина, флувоксамина, флуоксетина.

15. Состав или система по п.1 или 2, которые включают в качестве фармацевтически приемлемого антидепрессивного агента эффективное количество одного или нескольких 88К1-агентов, выбранных из группы, состоящей из циталопрама, эсциталопрама, пароксетина, сертралина, флувоксамина, флуоксетина.

16. Применение соединения, выбранного из группы, включающей ацетилсалициловую кислоту, соли и эфиры ацетилсалициловой кислоты, диаспирин и их смеси, для приготовления пероральной антидепрессивной композиции или системы для человека, для ускорения начала антидепрессивного действия вещества, выбранного из группы, состоящей из 88В1-агентов и их комбинаций, причем указанная антидепрессивная композиция включает меньше чем 50 мг соединения, выбранного из группы, включающей ацетилсалициловую кислоту, соли и эфиры ацетилсалициловой кислоты, диаспирин и их смеси.

17. Применение по п.16 для приготовления антидепрессивных композиции или системы для человека, связанной с антидепрессивным агентом, выбранным из группы, состоящей из 88В1-агентов и их комбинаций.

18. Применение по п.16 для приготовления антидепрессивных композиции или системы с увеличенным временем действия и временем эффективности воздействия антидепрессивного агента, выбранного из группы, состоящей из выбранных из группы, состоящей из 88К1-агентов и их комбинаций.