EA000011B1 - Безводный хлоргидрат цилпатерола в кристаллизованной форме, способ его получения (его варианты), моногидрат и тригидрат хлоргидрата цилпатерола в качестве промежуточных продуктов - Google Patents
Безводный хлоргидрат цилпатерола в кристаллизованной форме, способ его получения (его варианты), моногидрат и тригидрат хлоргидрата цилпатерола в качестве промежуточных продуктов Download PDFInfo
- Publication number
- EA000011B1 EA000011B1 EA199600027A EA199600027A EA000011B1 EA 000011 B1 EA000011 B1 EA 000011B1 EA 199600027 A EA199600027 A EA 199600027A EA 199600027 A EA199600027 A EA 199600027A EA 000011 B1 EA000011 B1 EA 000011B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- hydrochloride
- cilpaterol
- trihydrate
- hours
- temperature
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 8
- ZXNVOFMPUPOZDF-UHFFFAOYSA-N 2-(dibenzylamino)-3-phenylpropan-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1CN(CC=1C=CC=CC=1)C(CO)CC1=CC=CC=C1 ZXNVOFMPUPOZDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- 229940084164 zilpaterol hydrochloride Drugs 0.000 title abstract 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 150000004684 trihydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 14
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 13
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 13
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 8
- CUGZEDSDRBMZMY-UHFFFAOYSA-N trihydrate;hydrochloride Chemical compound O.O.O.Cl CUGZEDSDRBMZMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 5
- DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N hydrate;hydrochloride Chemical compound O.Cl DKAGJZJALZXOOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 claims description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 abstract description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 abstract description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 abstract 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 12
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000209149 Zea Species 0.000 description 2
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 2
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 231100000572 poisoning Toxicity 0.000 description 1
- 230000000607 poisoning effect Effects 0.000 description 1
- 210000003456 pulmonary alveoli Anatomy 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/06—Peri-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/06—Peri-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/116—Heterocyclic compounds
- A23K20/137—Heterocyclic compounds containing two hetero atoms, of which at least one is nitrogen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S426/00—Food or edible material: processes, compositions, and products
- Y10S426/807—Poultry or ruminant feed
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Zoology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Изобретение относится к безводному хлоргидрату цилпатерола в особой кристаллизованной форме, к способам его получения, к моногидрату и тригидрату хлоргидрата цилпатерола. В частности, изобретение относится к безводному хлоргидрату цилпатерола в кристаллизованной форме, характеризующемуся тем, что он содержит менее 5% кристаллов размером меньше 15 мкм, а размер остальных кристаллов меньше 250 мкм.
Хлоргидрат цилпатерола представляет собой продукт, известный своими ценными биологическими свойствами, который может использоваться в животноводстве, как указано, например, во французском патенте № 2608046.
Хлоргидрат цилпатерола позволяет увеличить привес и качество мяса домашних животных, например у крупного рогатого скота и у свиней. Хлоргидрат цилпатерола может добавляться в корм для скота. Интерес вызывает приготовление премикса, который затем добавляется в корм для скота.
Приготовление такого премикса заключается в приклеивании хлоргидрата цилпатерола на поверхность стержня початка кукурузы с использованием, например, метода, описание которого приводится в патентной заявке ЕЭС № 197188. Размер частиц действующего начала должен быть меньше размера частиц основы. Для фиксации на поверхности стержней початков кукурузы, размер которых составляет от 300 до 800 мкм, желательно, чтобы все частицы действующего начала были размером меньше 300 мкм, а размер большинства этих частиц должен составлять от 50 до 200 мкм. Для избежания пылеобразования желательно также, чтобы частицы действующего начала не были слишком мелкими.
Когда частицы действующего начала слишком мелкие, они находятся в пылевидном состоянии, и тогда пользователь сталкивается с проблемой гигиенического характера, вызывающей затруднение дыхания и даже отравление, например, когда действующее начало проникает в легочные альвеолы. Кроме того, возникают серьезные проблемы загрязнения окружающей среды. В связи с этим появилась потребность получить хлоргидрат цилпатерола в подходящей гранулированной форме, соответствующей вышеуказанным нормам.
Настоящее изобретение касается также способа получения кристаллического безводного хлоргидрата цилпатерола, заключающегося в том, что получают пересыщенный раствор хлоргидрата цилпатерола в воде или в 50%-ном водном растворе этанола при температуре 5070°С, охлаждают полученный раствор до 40°С и выдерживают при этой температуре до окончания образования моногидрата хлоргидрата цилпатерола; равномерно охлаждают до температуры ниже 20°С, вводят в суспензию зародыши тригидрата хлоргидрата цилпатерола, взбалтывают смесь до окончания образования тригидрата хлоргидрата цилпатерола, в течение 1 6 ч нагревают до 30°С, затем в течение 2 ч охлаждают до 0°С, выдерживают при 0°С в течение 2 ч, отделяют полученные кристаллы и высушивают.
Предметом настоящего изобретения также является вариант описанного способа, характеризующийся тем, что готовят пересыщенный раствор хлоргидрата цилпатерола в воде при температуре 30°С, через 1,5 ч выдерживания при 30°С суспензию равномерно охлаждают до 0°С, взбалтывают при 0°С в течение 2 ч, отделяют полученные кристаллы и высушивают.
Кроме того, настоящее изобретение касается другого варианта описанного выше способа, заключающегося в том, что хлоргидрат, цилпатерола растворяют в воде (или 50% раствора этанола) при массовом соотношении примерно 1:10 при температуре 60-100°С, охлаждают полученный раствор до 15°С, добавляют зародыши тригидрата цилпатерола, затем в течение 3 ч, взбалтывая при 15°С, добавляют насыщенный раствор хлоргидрата цилпатерола в 50%-ном водном растворе этанола, температура насыщенного раствора при этом 85°С и взбалтывают при этой температуре в течение 20 ч. Затем равномерно за 1,5 ч охлаждают до 0°С и взбалтывают при 0°С в течение 2 ч, отделяют полученные кристаллы и высушивают.
В приведенной ниже экспериментальной части указаны предпочтительные условия осуществления способа согласно изобретению.
Моногидрат хлоргидрата цилпатерола является новым продуктом и тригидрат хлоргидрата цилпатерола также является новым продуктом и являются предметом настоящего изобретения.
Приводимые далее примеры иллюстрируют настоящее изобретение, не ограничивая его.
Пример 1 . В реактор за один прием вводят 400 г хлоргидрата цилпатерола, 480 мл воды и 240 мл этанола. Суспензию нагревают до температуры 70°С, в результате чего через 1 5 мин она полностью растворяется. Затем раствор охлаждают до температуры 45°С и выдерживают при этом условии в течение 30 мин, считая с начала кристаллизации моногидратной формы. Простым исследованием под оптическим микроскопом можно проверить игольчатую кристаллизацию, типичную для моногидрата. После этого суспензию равномерно охлаждают за 35 мин до 1 0°С. Полученную таким образом густую суспензию засеивают с помощью 0,2 г микронизированной тригидратной формы (вода 13%; 97% частиц имеют размер < 10 мкм).
Суспензию взбалтывают при 10°С до окончания превращения моногидратной формы в тригидратную форму. С помощью оптического микроскопа можно проверить зернистую кристаллизацию и отсутствие игольчатых кристаллов. Продолжительность превращения со3 ставляет от 5 до 17 ч. Затем суспензию нагревают за 16 ч до 30°С, а затем равномерно за 2 ч охлаждают до 0°С. После 2-часового контакта при температуре 0°С продукт центрифугируют и промывают с использованием 100 мл 33 %ного водного раствора этанола. После этого кристаллы высушивают в течение 16 ч при температуре 20°С при пониженном давлении (15 торр), а затем в течение 24 ч при 60°С также при пониженном давлении в присутствии едкого калия в таблетках. Затем сухой продукт пропускают через 0,6-миллиметровое сито. Таким образом, получают 358 г микрокристаллизованного хлоргидрата цилпатерола (вода 0,4%, этанол 0,05%; размер частиц: 3% < 15 мкм, 93% < 200 мкм, 100% < 245 мкм).
Пример 2. В реактор вводят 200 мл воды, которую нагревают до 30°С. Затем быстро добавляют 1 60 г безводного хлоргидрата цилпатерола. В результате происходит практически полное растворение. Примерно через 1 0 мин начинается спонтанная кристаллизация. Наблюдение кристаллов в оптический микроскоп позволяет убедиться в том, что речь идет о тригидратной форме (кристаллы зернистой формы). По истечении 1,5 ч контакта при температуре 30°С суспензию равномерно охлаждают за 1 ч до 0°С, а затем взбалтывают в течение 2 ч при этой температуре. После этого продукт центрифугируют, а маточные растворы удаляют промывкой с использованием 40 мл воды. Затем продукт высушивают при условиях, указанных в примере 1 . В результате получают 1 44 г микрокристаллизованного хлоргидрата цилпатерола, который пропускают через набор сит из нержавеющей стали, установленный на трехмерном вибраторе.
Таким образом получают 137 г ситового остатка 50 мкм (вода 0,65%; размер частиц: 11% < 15 мкм, 92% < 200 мкм, 99% < 250 мкм).
Пример 3. В реакторе растворяют 30 г безводного хлоргидрата цилпатерола в 300 мл 50%ного водного раствора этанола. Затем раствор охлаждают до 15°С, засеивают с помощью 4 г измельченного тригидрата (вода 11,8 %; размер частиц: 60% < 50 ммк). После этого в течение 3 ч, взбалтывая при температуре 15°С, равномерно добавляют раствор 21 0 г хлоргидрата цилпатерола в 300 мл 50%-ного водного раствора этанола, температуру которого поддерживают примерно на уровне 85°С. Затем суспензию нагревают до 27°С и взбалтывают в течение 20 ч при этой температуре, после чего указанную суспензию равномерно за 1,5 ч охлаждают до 0°С и взбалтывают в течение 2 ч при этой температуре. Затем суспензию центрифугируют, а маточные растворы удаляют при температуре 0°С с использованием 80 мл 50%-ного водного раствора этанола. Изолированные кристаллы высушивают при пониженном давлении при условиях, указанных в примере 1 . В результате получают 21 5 г микрокристаллизованного хлоргидрата цилпатерола (вода 1,3%; размер частиц: 4 % < 15 мкм, 90% < 200 мкм, 99 % < 250 мкм).
В таблицах представлены физикохимические характеристики предлагаемых соединений.
Определение структуры тригидрата путем дифракции рентгеновскими лучами. Получение устойчивых кристаллов с тремя молекулами воды чрезвычайно затруднено, поскольку даже в атмосфере лаборатории тригидрат естественно теряет свою гидратную воду, постепенно превращаясь в безводную форму. И только получение монокристаллов тригидратной формы позволило подтвердить с помощью рентгеновских лучей присутствие трех молекул воды на каждый моль хлоргидрата цилпатерола (ХЦ). Таким образом удалось определить кристаллическую систему, параметры ячейки, пространственную группу и атомные координаты.
Кристаллическая системаТриклинная а (А) 8,080 b(A) 10,268 с(А) 11,884 альфа (степень) 113,51 бета (степень) 90,65 гамма (степень) 102,34 пространственная группа Р1
Ц2 R 6,6
Выводы
Нужный гранулометрический состав получен.
С использованием метода патента ЕЭС № 0197188 и на основе продукта, полученного методом 1, было получено 30 кг премикса при 3% (масса/масса).
Полученный премикс дал удовлетворительные результаты при проведении хорошо известного специалистам испытания по методу Эйбаха, как указано Д. Пикардом в статье Feed Compounder, 1992, с. 18 и др.
Испытание методом Эйбаха. С помощью видоизмененного прибора Эйбаха получают пыль с соблюдением следующих условий:
Размер пробы 50 г премикса
Частота вращения барабана 30 об/мин
Продолжительность вращения 5 мин
Расход подачи воздуха 4 л/мин
Пористость фильтра 0,45 мкм
Затем продукт, оставшийся на фильтре, экстрагируют ультразвуковым методом в метаноле и дозируют методом HPLC. Результаты испытания: < 0,1 мкг цилпатерола на каждый фильтр.
Испытание методом Эйбаха свидетельствует о том, что полученные кристаллы прекрасно подходят для их использования в методе получения премикса, описание которого приводится в патентной заявке ЕЭС № 0197188.
Claims (6)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Безводный хлоргидрат цилпатерола в кристаллизованной форме с кристаллами размером менее 250 мкм, содержащий менее 5% кристаллов размером менее 15 мкм.
- 2. Способ получения продукта по п. 1, характеризующийся тем, что получают пересыщенный раствор хлоргидрата цилпатерола в воде или 50%-ном водном растворе этанола при температуре 50-70°С, охлаждают полученный раствор до 45°С и выдерживают при этой температуре до окончания образования моногидрата хлоргидрата цилпатерола, равномерно охлаждают до температуры ниже 20°С, вводят в суспензию зародыши тригидрата цилпатерола, взбалтывают смесь до окончания образования тригидрата хлоргидрата цилпатерола, в течение 16 ч нагревают до 30°С, затем в течение 2 ч охлаждают до 0°С, выдерживают при 0°С 2 ч, отделяют полученные кристаллы и высушивают.
- 3. Способ получения продукта по п. 1 , характеризующийся тем, что готовят перенасыщенный раствор хлоргидрата цилпатерола в воде при температуре 30°С, через 1,5 ч выдерживания при 30°С суспензию равномерно охлаждают до 0°С, взбалтывают при 0°С в течение 2 ч, отделяют полученные кристаллы и высушивают.
- 4. Способ получения продукта по п.1, характеризующийся тем, что хлоргидрат цилпатерола растворяют в воде или 50%-ном растворе этанола при массовом соотношении примерно 1:10 при температуре 60-100°С, охлаждают полученный раствор до 15°С, добавляют зародыши тригидрата хлоргидрата цилпатерола, затем в течение 3 ч при взбалтывании при 15°С добавляют насыщенный раствор хлоргидрата цилпатерола в 50% водном растворе этанола, температура насыщенного раствора при этом 85°С, и взбалтывают при этой температуре в течение 20 ч, затем равномерно за 1,5 ч охлаждают до 0°С и взбалтывают при 0°С в течение 2 ч, отделяют полученные кристаллы и высушивают.
- 5. Моногидрат хлоргидрата цилпатерола в качестве промежуточного продукта при получении соединения по п. 1 .
- 6. Тригидрат хлоргидрата цилпатерола в качестве промежуточного продукта при получении соединения по п. 1 .
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9506966A FR2735474B1 (fr) | 1995-06-13 | 1995-06-13 | Chlorhydrate de zilpaterol sous une forme cristallisee particuliere, son procede de preparation et les produits intermediaires mis en oeuvre |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA199600027A2 EA199600027A2 (ru) | 1996-12-30 |
| EA199600027A3 EA199600027A3 (ru) | 1997-03-31 |
| EA000011B1 true EA000011B1 (ru) | 1997-12-30 |
Family
ID=9479897
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA199600027A EA000011B1 (ru) | 1995-06-13 | 1996-06-11 | Безводный хлоргидрат цилпатерола в кристаллизованной форме, способ его получения (его варианты), моногидрат и тригидрат хлоргидрата цилпатерола в качестве промежуточных продуктов |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5731028A (ru) |
| EP (1) | EP0753518B1 (ru) |
| JP (1) | JP4249273B2 (ru) |
| KR (1) | KR100395204B1 (ru) |
| CN (2) | CN1164591C (ru) |
| AT (1) | ATE196471T1 (ru) |
| AU (1) | AU701653B2 (ru) |
| BR (1) | BR9602788A (ru) |
| CA (1) | CA2178783C (ru) |
| DE (1) | DE69610374T2 (ru) |
| DK (1) | DK0753518T3 (ru) |
| EA (1) | EA000011B1 (ru) |
| ES (1) | ES2151999T3 (ru) |
| FR (1) | FR2735474B1 (ru) |
| GR (1) | GR3034458T3 (ru) |
| HU (1) | HU220461B1 (ru) |
| IN (1) | IN2014DE02233A (ru) |
| MX (1) | MX9602307A (ru) |
| PT (1) | PT753518E (ru) |
| UA (1) | UA48941C2 (ru) |
| ZA (1) | ZA964977B (ru) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4956308A (en) * | 1987-01-20 | 1990-09-11 | Itt Corporation | Method of making self-aligned field-effect transistor |
| KR100344157B1 (ko) * | 2000-01-06 | 2002-07-31 | 주식회사 하이테크 그라스 | 배경무늬 형성을 위한 장식판 도포제재 및 장식판의배경무늬 형성방법 |
| US7207289B2 (en) * | 2004-05-20 | 2007-04-24 | Intervet International B.V. | Method of feeding the cattle with feed additives that increases beef production and reduces liver abscess |
| RU2433131C2 (ru) | 2007-02-01 | 2011-11-10 | Интервет Интернэшнл Б.В. | ЭНАНТИОСЕЛЕКТИВНЫЙ СИНТЕЗ 6-АМИНО-7-ГИДРОКСИ-4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОИМИДАЗО[4,5,1-jk][1]БЕНЗАЗЕПИН-2[1H]-ОНА И ЗИЛПАТЕРОЛА |
| US8362006B2 (en) * | 2007-03-31 | 2013-01-29 | Intervet International B.V. | Processes for making zilpaterol and salts thereof |
| EP2535340B1 (en) | 2007-03-31 | 2016-04-27 | Intervet International B.V. | Process for making zilpaterol and salts thereof |
| JP5856990B2 (ja) * | 2007-03-31 | 2016-02-10 | インターベット インターナショナル ベー． フェー． | ジルパテロールおよびこの塩の製造方法 |
| AU2008333844B2 (en) | 2007-12-06 | 2014-06-26 | Intervet International B.V. | Combination therapies using melengestrol acetate and zilpaterol or its salts |
| TW201033217A (en) | 2008-12-17 | 2010-09-16 | Intervet Int Bv | Process for making a crystalline zilpaterol salt |
| BR112014028449A2 (pt) | 2012-05-18 | 2017-06-27 | Intervet Int Bv | método para intensificar o desempenho de frangos de corte. |
| HUE034464T2 (en) | 2012-12-18 | 2018-02-28 | Intervet Int Bv | An improved procedure for producing zilpaterol |
| CA2902257A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Intervet International B.V. | A method of improving the efficiency of beef production from bovine animals |
| US9364483B2 (en) | 2014-06-20 | 2016-06-14 | Laboratorios Virbac | Pre-mix composition for cattle |
| CN105334323A (zh) * | 2014-08-07 | 2016-02-17 | 暨南大学 | 一种检测齐帕特罗的方法和试纸条及其应用 |
| MX2018000862A (es) * | 2015-07-21 | 2018-05-15 | Intervet Int Bv | Una novedosa formulacion de premezcla animal de zilpaterol. |
| EP3488705A1 (en) | 2017-11-23 | 2019-05-29 | Saviela AG | Solubilized growth promoting product to be applied orally to animals and method for the respective feed preparation |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2534257A1 (fr) * | 1982-10-12 | 1984-04-13 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de la 6-amino 7-hydroxy 4,5,6,7-tetrahydro-imidazo/4,5,1-j-k/ /1/ benzazepin-2(1h)-one, leurs sels, application a titre de medicaments, compositions les renfermant et un intermediaire |
| US4497779A (en) * | 1983-10-14 | 1985-02-05 | Amax Inc. | Production of potassium hexafluotitanates using dilute hydrofluoric acid |
| IE60588B1 (en) * | 1986-07-30 | 1994-07-27 | Sumitomo Pharma | Carbapenem compound in crystalline form, and its production and use |
| IE60964B1 (en) * | 1986-12-11 | 1994-09-07 | Roussel Uclaf | Zootechnical compositions containing a beta-adrenergic |
| FR2608046B1 (fr) * | 1986-12-11 | 1989-03-31 | Roussel Uclaf | Compositions zootechniques renfermant un derive de la 6-amino 7-hydroxy 4,5,6,7-tetrahydroimidazo /4,5, 1-j-k/ /1/benzazepin-2-(1h)-one |
| US5015639A (en) * | 1987-03-27 | 1991-05-14 | Schering Corporation | Substituted benzazepines, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| FR2647310B1 (fr) * | 1989-05-29 | 1992-01-17 | Roussel Uclaf | Utilisation de beta-adrenergiques pour la fabrication de compositions zootechniques |
| AU676702B2 (en) * | 1992-12-04 | 1997-03-20 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Antiallergic imidazo{1,2-a}(pyrrolo, thieno or furano){2,3-d}azepine derivatives |
-
1995
- 1995-06-13 FR FR9506966A patent/FR2735474B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-06-06 US US08/659,367 patent/US5731028A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-10 UA UA96062282A patent/UA48941C2/ru unknown
- 1996-06-11 AT AT96401252T patent/ATE196471T1/de active
- 1996-06-11 DE DE69610374T patent/DE69610374T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-11 PT PT96401252T patent/PT753518E/pt unknown
- 1996-06-11 DK DK96401252T patent/DK0753518T3/da active
- 1996-06-11 ES ES96401252T patent/ES2151999T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-11 EA EA199600027A patent/EA000011B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-06-11 EP EP96401252A patent/EP0753518B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-11 CA CA002178783A patent/CA2178783C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-12 KR KR1019960020901A patent/KR100395204B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-12 JP JP17166996A patent/JP4249273B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-12 CN CNB021030898A patent/CN1164591C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-12 HU HU9601617A patent/HU220461B1/hu unknown
- 1996-06-12 MX MX9602307A patent/MX9602307A/es unknown
- 1996-06-12 AU AU55925/96A patent/AU701653B2/en not_active Expired
- 1996-06-12 ZA ZA964977A patent/ZA964977B/xx unknown
- 1996-06-12 CN CN96110424A patent/CN1083244C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-13 BR BR9602788A patent/BR9602788A/pt not_active Application Discontinuation
-
1997
- 1997-12-11 US US08/989,223 patent/US5847124A/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-09-21 GR GR20000402058T patent/GR3034458T3/el unknown
-
2014
- 2014-08-06 IN IN2233DE2014 patent/IN2014DE02233A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EA000011B1 (ru) | Безводный хлоргидрат цилпатерола в кристаллизованной форме, способ его получения (его варианты), моногидрат и тригидрат хлоргидрата цилпатерола в качестве промежуточных продуктов | |
| US5488150A (en) | Crystals of N-(trans-4-isopropylcyclohexycarbonyl)-D-phenylalanine and methods for preparing them | |
| DE69911774T2 (de) | Paroxetinmethansulfonat-acetonitrilsolvat 1:1 | |
| US5463116A (en) | Crystals of N- (trans-4-isopropylcyclohexlycarbonyl)-D-phenylalanine and methods for preparing them | |
| RU2388757C2 (ru) | Способ модификации процесса формирования кристаллов лекарственного вещества | |
| AU663308B2 (en) | A crystalline anhydrous lactitol and a process for the preparation thereof as well as use thereof | |
| JP2015205914A (ja) | 逆溶媒を使用する逆転写酵素阻害剤の結晶化方法 | |
| MXPA96002307A (en) | Zilpaterol chlorhydrate in a particular crystallized form, its preparation procedure and the intermediate products employ | |
| KR100208114B1 (ko) | 4-(디-n-프로필)아미노-6-아미노카보닐-1,3,4,5-테트라하이드로벤즈(cd)인돌의 결정형 염 | |
| BG51042A3 (bg) | Метод за получаване на безводна,кристална натриева сол на 5-хлор- 3(2-теноил)-2-оксиндол-1-карбоксамид | |
| RU2134690C1 (ru) | 5-ацетамидо-2,3,4,5-тетрадеокси-4-гуанидино-d-глицеро-d-галакто-нон-2- енопиранозоновая кислота в кристаллической форме, способы получения, фармацевтическая композиция и способ ее получения | |
| BG61650B1 (bg) | Метод за получаване на хексахидрат на тринатриевфосфонформиат | |
| EA042272B1 (ru) | Способ получения полиморфной формы робенакоксиба | |
| HK1030773A (en) | Paroxetine methanesulfonate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ KZ KG MD TJ TM |
|
| PD4A | Registration of transfer of a eurasian patent in accordance with the succession in title | ||
| MK4A | Patent expired |
Designated state(s): BY RU |