EA008926B1

EA008926B1 - Method of correction an organism immune state in anemia

Info

Publication number: EA008926B1
Application number: EA200600218A
Authority: EA
Inventors: Александр Павлович Францев; Ирина Александровна Францева
Original assignee: Товарищество С Ограниченной Ответственностью "Реал Мед Компани"
Priority date: 2004-12-14
Filing date: 2005-12-12
Publication date: 2007-08-31
Also published as: EA200600218A2; EA200600218A3

Abstract

The invention relates to medicine, in particular, to endocrinology and immunology for use in correction of pathologic immune process in anemia.According to the invention the enhancement of effectiveness and decrease of treatment period is achieved by administering a medicament using antidiotypical antibodies to α-fetoprotein in a method of correction an organism immune state in anemia.

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к эндокринологии и иммунологии, и касается коррекции патологического иммунного процесса при анемии.The invention relates to medicine, in particular to endocrinology and immunology, and concerns the correction of the pathological immune process in anemia.

Известен способ лечения анемии путем введения средства, содержащего низкие дозы препаратов эритропоэтина в количестве не менее 2000 ед. и физиологически приемлемые дозы препаратов железа, содержащих 1-30 мг эквивалентного количества ионов железа (III) до достижения нормального уровня ферритина менее 500 мкг/л, при этом недельная доза составляет 5-30 мг железа и 7000-15000 ед. эритропоэтина (патент РФ № 2188033, кл. А61К 38/18, 2002).There is a method of treating anemia by administering an agent containing low doses of erythropoietin in an amount of at least 2000 units. and physiologically acceptable doses of iron preparations containing 1–30 mg of an equivalent amount of iron (III) ions until a normal ferritin level of less than 500 μg / l is reached, with a weekly dose of 5–30 mg of iron and 7,000–15,000 units. erythropoietin (RF patent No. 2188033, class A61K 38/18, 2002).

Препараты железа оказывают отрицательное воздействие на перистальтику кишечника вследствие образования сульфида железа, который оседает на слизистой оболочке кишечника.Iron preparations have a negative effect on intestinal peristalsis due to the formation of iron sulfide, which is deposited on the intestinal mucosa.

Известен способ коррекции иммунного состояния организма при лечении патологического синдрома, обусловленного нарушением кроветворения, преимущественно эритропоэза, путем введения лекарственного препарата на основе эритропоэтина, при этом используют активированные формы сверхмалых доз антител к альфа-, бета- или омега-эритропоэтину, полученные путем многократного последовательного разведения и внешнего воздействия (патент РФ № 2192882, кл. А61К 38/22, 2002).There is a method of correction of the immune state of the body in the treatment of pathological syndrome caused by impaired blood formation, mainly erythropoiesis, by administering a drug based on erythropoietin, using activated forms of ultra-low doses of antibodies to alpha, beta or omega-erythropoietin, obtained by multiple consecutive dilution and external exposure (RF patent No. 2192882, CL AK 38/22, 2002).

Указанный способ характеризуется низкой эффективностью, так как через 7 суток после начала лечения позволяет повысить количество гемоглобина в 1,42 раза, а эритроцитов - в 1,2 раза.This method is characterized by low efficiency, because after 7 days after the start of treatment it allows to increase the amount of hemoglobin by 1.42 times, and erythrocytes - by 1.2 times.

Задачей изобретения является разработка способа коррекции иммунного состояния организма, позволяющего устранять заболевания, связанные со снижением уровня гемоглобина в крови.The objective of the invention is to develop a method of correction of the immune state of the body, allowing to eliminate diseases associated with a decrease in the level of hemoglobin in the blood.

Повышение эффективности способа и сокращение сроков лечения достигается тем, что в способе коррекции иммунного состояния организма при анемии, включающем введение лекарственного средства, согласно изобретению, в качестве лекарственного средства используют антиидиотипические антитела к α-фетопротеину.Improving the efficiency of the method and reducing the time of treatment is achieved by the fact that in the method of correction of the immune state of the body with anemia, including the introduction of a drug according to the invention, anti-idiotypic antibodies to α-fetoprotein are used as a medicine.

Применение антиидиотипических антител к α-фетопротеину повышает эффективность способа, при этом отсутствует побочное действие препарата.The use of anti-idiotypic antibodies to α-fetoprotein increases the efficiency of the method, while there is no side effect of the drug.

Получают средство из сыворотки крови, лимфы, гемолимфы человека и животных женских особей при беременности и после родов в стадии лактации, а также из яиц животных и птиц, икры рыб. Можно получать средство из сыворотки крови, молока, молозива и других физиологических жидкостей организма донора после иммунизации его антителами к α-фетопротеину или их РаЬ-фрагментами.A product is obtained from blood serum, lymph, hemolymph of human and female animals during pregnancy and after delivery in the lactation stage, as well as from eggs of animals and birds, fish eggs. An agent can be obtained from blood serum, milk, colostrum and other physiological body fluids of a donor after immunization with antibodies against α-fetoprotein or their PAB fragments.

Для получения лекарственного средства берут, например, сыворотку молока козы, полученную после створаживания молока и удаления казеина. Сыворотку центрифугируют для отделения от остатков казеина и насыщают сульфатом аммония, растворяя сухую соль в сыворотке до 20%-ного насыщения. Образованный осадок удаляют центрифугированием. Надосадочную жидкость досаливают до 35%-ного насыщения сульфатом аммония, образовавшийся осадок иммуноглобулинов отделяют центрифугированием, растворяют в 0,9%-ном растворе хлористого натрия и отделяют от сульфата аммония гельфильтрацией на колонке с Сефадексом О - 50, уравновешенной 0,9%-ным раствором хлористого натрия. Наличие антиидиотипических антител к α-фетопротеину в полученном средстве доказывается ИФА с применением суммы обычных или отдельных, индивидуальных по специфичности, моноклональных антител к α-фетопротеину.For the preparation of a medicament, for example, goat milk serum is taken, obtained after curdling the milk and removing casein. The serum is centrifuged to separate from the residues of casein and saturated with ammonium sulfate, dissolving the dry salt in the serum to 20% saturation. The precipitate formed is removed by centrifugation. The supernatant is added to 35% saturation with ammonium sulfate, the resulting immunoglobulin precipitate is separated by centrifugation, dissolved in 0.9% sodium chloride solution and separated from ammonium sulfate by gel filtration on a Sephadex O-50 column, equilibrated to 0.9% sodium chloride solution. The presence of anti-idiotypic antibodies to α-fetoprotein in the resulting drug is proved by ELISA using a sum of conventional or individual monoclonal antibodies specific to α-fetoprotein.

Пример 1. Было проведено лечение собаки породы «немецкая овчарка» 12 лет, страдающей анемией. Состояние собаки до лечения неудовлетворительное - наблюдалась хромота, плохой аппетит, взгляд тусклый. Показатели крови до начала лечения: выраженная анемия, гемоглобин - 63,3, эритроциты 2,1, лейкоцитоз 10,2.Example 1. A German Shepherd dog was treated for 12 years with anemia. The condition of the dog before treatment was unsatisfactory - there was lameness, poor appetite, the look was dull. Blood counts before treatment: severe anemia, hemoglobin - 63.3, erythrocytes 2.1, leukocytosis 10.2.

Средство вводили внутривенно ежедневно по 100 мг в стерильном растворе глюкозы.The tool was administered intravenously daily at 100 mg in sterile glucose solution.

Через три дня после начала введения препарата наметились положительные тенденции в состоянии собаки.Three days after the start of the drug administration, there were positive trends in the condition of the dog.

Пришли в норму размеры лимфатических узлов, собака перестала хромать, появился хороший аппетит.The size of the lymph nodes returned to normal, the dog ceased to limp, a good appetite appeared.

Показатели крови после трех дней лечения собаки заметно изменились в лучшую сторону - показатели эритроцитов достигли 2,9, гемоглобин - до 90,7, а еще через четыре дня отмечена полная нормализация параметров крови. Эритроциты - 4,96, гемоглобин -158,9, лейкоциты 6,8.After three days of treatment, the blood counts markedly improved for the better — the red blood cell counts reached 2.9, the hemoglobin reached 90.7, and after four days there was a complete normalization of blood parameters. Red blood cells - 4.96, hemoglobin -158.9, leukocytes 6.8.

В известном способе (патент РФ № 2192882) через 7 суток после начала лечения количество гемоглобина увеличилось в 1,42 раза, а эритроцитов - в 1,2 раза, а в предлагаемом способе через 7 сут после начала лечения количество гемоглобина увеличилось в 2,5 раза, эритроцитов - в 2,36 раза, что подтверждает высокую эффективность способа.In the known method (RF patent No. 2192882) 7 days after the start of treatment, the amount of hemoglobin increased 1.42 times, and red blood cells - 1.2 times, and in the proposed method, 7 days after the start of treatment, the amount of hemoglobin increased 2.5 times, red blood cells - 2.36 times, which confirms the high efficiency of the method.

Пример 2. Известно, что картина крови больных, например, онкологическими заболеваниями, отражает их болезненное состояние, что заметно сказывается на соотношении белков и клеточных элементов крови, особенно числа эритроцитов и содержания гемоглобина.Example 2. It is known that the blood picture of patients, for example, oncological diseases, reflects their painful condition, which significantly affects the ratio of proteins and blood cell elements, especially the number of erythrocytes and hemoglobin content.

Больной Ш., 42 г., диагноз - меланома, до лечения имел следующие гематологические показатели крови: гемоглобин 97,0; эритроциты 3,29; цветной показатель 0,88; лейкоциты 21,6; СОЭ 65; Т-хелперы 0,619; Т-супрессоры 0,423; иммунный статус Т-хелп./Т-супр. 1,4.Patient Sh., 42 g., Diagnosed with melanoma, before treatment had the following hematological blood parameters: hemoglobin 97.0; erythrocytes 3.29; color index 0.88; leukocytes 21.6; ESR 65; T-helpers 0.619; T-suppressors 0,423; immune status of T-help. / T-supr. 1.4.

После курса лечения предлагаемым средством, которое вводили в количестве 20 мг в сутки в тече- 1 008926 ние семи дней, показатели крови стали следующими: гемоглобин 114,0; эритроциты 3,88; цветной показатель 0,88; лейкоциты 11,4; СОЭ 5,0; Т-хелперы 1,958; Т-супрессоры 0,932; иммунный статус Т-хелп./ Т-супр. 2,1.After the course of treatment with the proposed remedy, which was administered in the amount of 20 mg per day for seven days, the blood counts were as follows: hemoglobin 114.0; red blood cells 3.88; color index 0.88; leukocytes 11,4; ESR 5.0; T-helpers 1,958; T-suppressors 0,932; immune status of T-help. / T-supr. 2.1.

Снижение СОЭ в 13 раз и повышение иммунного статуса с 1,4 до 2,1 говорит о том, что введение антиидиотипических антител к α-фетопротеину обеспечивает коррекцию иммунного состояния организма при анемии.A 13-fold decrease in ESR and an increase in immune status from 1.4 to 2.1 indicates that the introduction of anti-idiotypic antibodies to α-fetoprotein provides for the correction of the immune state of the body during anemia.

Пример 3. Больная Б., 61 г., диагноз - лейкоз, до применения средства имела следующие показатели крови: гемоглобин 37,0; эритроциты 1,29; цветной показатель 0,86; лейкоциты 2,25; СОЭ 75,0; Т-хелперы 3,1; Т-супрессоры 2,75; иммунный статус Т-хелп./Т-супр. 1,13.Example 3. Patient B., 61 g., Diagnosed with leukemia, before using the agent had the following blood parameters: hemoglobin 37.0; red blood cells 1,29; color index 0.86; leukocytes 2.25; ESR 75.0; T-helper 3.1; T-suppressors 2.75; immune status of T-help. / T-supr. 1.13.

После курса лечения предлагаемым средством с иммуноглобулинами, содержащими антиидиотипические антитела к альфа-фетопротеину в количестве 10 мг в сутки, показатели изменились следующим образом: гемоглобин 61,0; эритроциты 1,69; цветной показатель 1,0; лейкоциты 1,9; СОЭ 40,0; Т-хелперы 2,2; Т-супрессоры 1,9; иммунный статус Т-хелп./Т-супр. 1,16.After the course of treatment, the proposed agent with immunoglobulins containing anti-idiotypic antibodies to alpha-fetoprotein in the amount of 10 mg per day, the indicators changed as follows: hemoglobin 61.0; red blood cells 1.69; color indicator 1.0; leukocytes 1,9; ESR 40.0; T-helper 2.2; T-suppressors 1.9; immune status of T-help. / T-supr. 1.16.

Введение средства даже в таких малых дозах (10 мг в сутки) в течение 10 дней обеспечивает снижение СОЭ в 1,9 раз и повышение иммунного статуса с 1,13 до 1,16.The introduction of funds even in such small doses (10 mg per day) for 10 days provides a decrease in ESR by 1.9 times and an increase in the immune status from 1.13 to 1.16.

Преимуществом способа является отсутствие негативного действия используемого препарата на организм человека или животного.The advantage of this method is the absence of a negative effect of the used drug on the human or animal body.

Claims

CLAIM

A method for correcting the body’s immune state in case of anemia, comprising administering a drug, characterized in that antiidiotypic antibodies to α-fetoprotein are used as a drug.