EA007956B1 - Method for preparing medical formulation based on naphthalane oil - Google Patents
Method for preparing medical formulation based on naphthalane oil Download PDFInfo
- Publication number
- EA007956B1 EA007956B1 EA200400468A EA200400468A EA007956B1 EA 007956 B1 EA007956 B1 EA 007956B1 EA 200400468 A EA200400468 A EA 200400468A EA 200400468 A EA200400468 A EA 200400468A EA 007956 B1 EA007956 B1 EA 007956B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- temperature
- naphthalan
- lanolin
- minutes
- dimexide
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 27
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 15
- NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N decalin Chemical compound C1CCCC2CCCCC21 NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract description 8
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title abstract 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- OMRSFKWMIDIMKJ-UHFFFAOYSA-N 1h,3h-naphtho[1,8-cd]pyran Chemical compound C1=CC(COC2)=C3C2=CC=CC3=C1 OMRSFKWMIDIMKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 claims description 20
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 claims description 20
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 claims description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 19
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 14
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 8
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 claims description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 abstract description 30
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 25
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 23
- 238000003860 storage Methods 0.000 abstract description 8
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 abstract description 5
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 abstract description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 abstract description 2
- 238000013517 stratification Methods 0.000 abstract description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 23
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 14
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 7
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 7
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 6
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 5
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 5
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 4
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 4
- 210000004247 hand Anatomy 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 4
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 4
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 4
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 3
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 3
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 3
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 3
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 3
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 2
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 2
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 2
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 210000002310 elbow joint Anatomy 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 108010074605 gamma-Globulins Proteins 0.000 description 2
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 2
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 2
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 2
- 229940040145 liniment Drugs 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 2
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003857 wrist joint Anatomy 0.000 description 2
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 1
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016936 Folliculitis Diseases 0.000 description 1
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 206010036030 Polyarthritis Diseases 0.000 description 1
- 206010057190 Respiratory tract infections Diseases 0.000 description 1
- 208000009921 Rheumatoid Nodule Diseases 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011861 anti-inflammatory therapy Methods 0.000 description 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006851 antioxidant defense Effects 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 210000000544 articulatio talocruralis Anatomy 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 238000009207 exercise therapy Methods 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 210000002683 foot Anatomy 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 1
- 238000013160 medical therapy Methods 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 239000002831 pharmacologic agent Substances 0.000 description 1
- 208000030428 polyarticular arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 210000000323 shoulder joint Anatomy 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, в частности, к фармацевтике, и предназначено для использования при лечении опорно-двигательного аппарата.The invention relates to the field of medicine, in particular, to the pharmaceutical industry, and is intended for use in the treatment of the musculoskeletal system.
Общеизвестно применение нафталановой нефти в качестве лечебного препарата, при этом в качестве фармакологического средства используется очищенная нафталановая нефть - обессмоленный нафталан. Нафталанотерапия издавна применяется как местное противоспалительное средство, в частности, при болезнях суставов.The use of naphthalan oil as a therapeutic drug is well known, while refined naphthalane oil, resinous naphthalan, is used as a pharmacological agent. Naftalan therapy has long been used as a local anti-inflammatory agent, in particular, in diseases of the joints.
Как показывают результаты ряда исследований (Н.Д.Алиев, Д.Г.Тагдиси, Я.М.Мамедов. Механизмы терапевтического действия нафталана. Баку, 1983, 192 стр.), нафталан обладает сосудорасширяющим, стимулирующим, обезболивающим, противовоспалительным, усиливающим трофические функции, повышающим интенсивность обменных процессов действием, а также влиянием на силу и продолжительность действия гормонов, медиаторов и других биологически активных веществ. Это позволяет применять нафталанотерапию, в частности, при лечении ревматоидных артритов.As shown by the results of a number of studies (NDAliyev, DGTagdisi, Ya.M.Mamedov. Mechanisms of the therapeutic action of naftalan. Baku, 1983, 192 p.), Naftalan has a vasodilator, stimulant, analgesic, anti-inflammatory, enhancing trophic functions that increase the intensity of metabolic processes by the action, as well as the effect on the strength and duration of the action of hormones, mediators and other biologically active substances. This allows the use of naftalan therapy, in particular, in the treatment of rheumatoid arthritis.
Известен препарат на основе нафталановой нефти - Нафталанской нефти линимент (см. Видаль. Фармакологический справочник. Средства для наружного применения.Known drug based on naphthalan oil - Naftalan oil liniment (see Vidal. Pharmacological reference. Means for external use.
ййр ://\у\у\у.р11агтпе\У5.кх/ор15аше/8100.й1т1).yyr: // \ y \ y \ y.r11agtpe \ Y5.kh / or15ashe / 8100.y1t1).
Нафталанской нефти линимент представляет собой рафинированную нафталанскую нефть. При лечении артритов рекомендуется 1-2 раза в день наносить препарат на кожу конечностей.Naftalan oil liniment is refined naphthalan oil. When treating arthritis, it is recommended 1-2 times a day to apply the drug on the skin of the extremities.
Недостатком является относительно низкая скорость и не достаточная глубина проникновения нафталана в ткани тела, что затрудняет лечение костно-мышечной системы. Локализация в кожном слое вызывает сухость кожи и сопутствующие этому состоянию побочные процессы, например фолликулиты, в связи с чем приходится периодически прерывать лечение на 2-3 дня и назначать дополнительное применение смягчающих кремов, что снижает эффективность применения рафинированного нафталана.The disadvantage is the relatively low speed and not enough depth of penetration of naphthalan into the tissues of the body, which complicates the treatment of the musculoskeletal system. Localization in the skin layer causes dryness of the skin and side processes, such as folliculitis, associated with this state, and therefore it is necessary to periodically interrupt treatment for 2-3 days and prescribe the additional use of softening creams, which reduces the effectiveness of refined naphthalan.
Кроме того, известный нафталановый препарат является жидким по консистенции и при нанесении на тело растекается, а это увеличивает его расход и не удобно в пользовании.In addition, the well-known naphthalan drug is liquid in consistency and spreads on the body when applied, and this increases its consumption and is not convenient to use.
Также известны препараты на основе нафталановой нефти, содержащий обессмоленный нафталан и, по меньшей мере, еще одно дополнительное фармакологически активное вещество, например цинк или деготь (см. Большая энциклопедия медицины. 1Шр://\у\у\у.а|Ьо1Ц.111.ги/тйех2.р11р?р534.1ит - 81к). Обычно эти препараты выполнены в виде мази, что лучше воздействует на кожу и обеспечивает достаточно экономное расходование препарата.Also known are preparations based on naphthalan oil, containing degummed naphthalene and at least one additional pharmacologically active substance, such as zinc or tar (see the Great Medicine Encyclopedia. 1Shr: // \ y \ y \ y.o | ho1C. 111.gi / tyeh2.r11r? R534.1it - 81k). Typically, these drugs are made in the form of ointment, which has a better effect on the skin and provides a fairly economical expenditure of the drug.
Недостатком также является относительно низкая скорость и не достаточная глубина проникновения нафталана в ткани тела, что затрудняет лечение костно-мышечной системы.The disadvantage is also a relatively low speed and not enough depth of penetration of naphthalan into the tissues of the body, which complicates the treatment of the musculoskeletal system.
Общеизвестно, что для приготовления мазей жидкие фармацевтически активные вещества смешивают с каким-либо фармацевтически приемлемым загустителем, например с ланолином, проявляющим нейтральные свойства ко многим активным веществам. В частности авторы самостоятельно приготавливали препарат в виде мази на основе очищенного нафталана.It is well known that for the preparation of ointments, liquid pharmaceutically active substances are mixed with some pharmaceutically acceptable thickener, such as lanolin, which exhibits neutral properties to many active substances. In particular, the authors independently prepared the drug in the form of an ointment based on purified naphthalan.
Способы приготовления такой мази базировался на общеизвестных принципах и заключался в том, что в предварительно подогретый до 45-55° ланолин добавляли очищенный нафталан и смешивали до получения однородной массы.Methods for the preparation of such an ointment were based on well-known principles and consisted in the fact that purified naphthalan was added to pre-heated to 45-55 ° lanolin and mixed until a homogeneous mass was obtained.
Недостатком такого способа приготовления препарата на основе очищенного нафталана является то, что такую мазь необходимо было готовить каждый раз непосредственно перед применением, так как не достигалась устойчивая однородность мази при хранении даже в холодильнике. Такая мазь быстро разлагалась на фракции и перед очередным применением требовалось снова ее подогревать и активно мешать достаточно длительное время, пока вновь не будет получена однородная масса. Все это делает не удобным применение такой мази. Кроме того, это не позволяет осуществлять промышленный выпуск качественной мази на основе нафталана.The disadvantage of this method of preparation of the preparation on the basis of purified naphthalan is that such an ointment had to be prepared immediately before use each time, since a stable homogeneity of the ointment was not achieved during storage even in the refrigerator. This ointment quickly decomposed into fractions and, prior to the next application, it was necessary to reheat it again and actively stir for a sufficiently long time until a homogeneous mass was obtained again. All this makes it not convenient to use such an ointment. In addition, it does not allow the industrial production of high-quality ointment based on naphthalan.
Одной задачей является создание способа приготовления фармакологически приемлемого высокоактивного препарата для лечения костно-мышечной системы человека на основе нафталана, способного при наружном применении глубоко проникать в ткани организма и обладающего высокими потребительскими свойствами в виде мази.One task is to create a method of preparing a pharmacologically acceptable highly active drug for the treatment of the musculoskeletal system of a person on the basis of naphthalan, which, when applied externally, penetrates deeply into the tissues of the body and has high consumer properties in the form of ointment.
Другой задачей данного изобретения является повышение стойкости к расслоению этой мази для возможности длительного хранения без потери качества препарата.Another objective of this invention is to increase the resistance to the separation of this ointment for the possibility of long-term storage without loss of quality of the drug.
Решение первой задачи достигается тем, что предлагается способ приготовления препарата на основе нафталановой нефти, включающий смешивание с основой загустителя, а именно ланолина, и, по меньшей мере, еще одного дополнительного фармакологически активного вещества, при котором в качестве дополнительного фармакологически активного вещества добавляют димексид, причем сначала разогревают ланолин до температуры плавления, после чего смешивают ланолин с димексидом, а затем в эту смесь добавляют обессмоленный нафталан и также перемешивают.The solution of the first task is achieved by the fact that a method is proposed for preparation of a preparation based on naphthalane oil, which includes mixing a thickener, namely lanolin, and at least one additional pharmacologically active substance with a base, in which dimexide is added as an additional pharmacologically active substance, the lanolin is first heated to the melting point, after which the lanolin is mixed with the dimexide, and then the resin-free naphthalane is added to the mixture and also mixed.
Решение второй задачи достигается тем, что для достижения лучшего результата, сначала разогревают ланолин до температуры плавления - до 45-55°С, затем добавляют димексид при непрерывном перемешивании и продолжают перемешивание при той же температуре в течение 3-7 мин, после чего охлаждают до 15-25°С и отстаивают при этой температуре не менее 5 мин, а затем по меньшей мере еще один раз снова нагревают до 45-55°С, перемешивают при этой температуре 3-7 мин и снова охлаждаютThe solution of the second task is achieved by the fact that in order to achieve the best result, first heat the lanolin to the melting temperature - up to 45-55 ° C, then add dimexide with continuous stirring and continue stirring at the same temperature for 3-7 minutes, then cool to 15-25 ° C and defend at this temperature for at least 5 minutes, and then at least one more time again heated to 45-55 ° C, stirred at this temperature for 3-7 minutes and cooled again
- 1 007956 до 15-25°С с отстаиванием при этой температуре не менее 5 мин до образования однородной густой массы, которую затем снова нагревают и при интенсивном перемешивании при температуре 45-55°С добавляют обессмоленный нафталан и продолжают перемешивание при той же температуре в течение 3-7 мин, после чего охлаждают до 15-25°С и отстаивают при этой температуре не менее 5 мин, а затем еще 1-3 раза снова повторяют цикл, нагревают до 45-55°С, перемешивают при этой температуре 3-7 мин и снова охлаждают до 15-25°С с отстаиванием при этой температуре не менее 5 мин.- 1 007956 to 15-25 ° C with settling at this temperature for at least 5 minutes until a homogeneous thick mass is formed, which is then heated again and with vigorous stirring at a temperature of 45-55 ° C, resin-free naphthalane is added and mixing is continued at the same temperature for 3-7 minutes, then cooled to 15-25 ° C and stand at this temperature for at least 5 minutes, and then repeat the cycle again 1-3 times, heated to 45-55 ° C, stirred at this temperature 3- 7 minutes and again cooled to 15-25 ° C with settling at this temperature for at least 5 minutes .
При этом наиболее оптимальным является смешивание компонентов в следующем соотношении весовых процентов:The most optimal is the mixing of components in the following ratio of weight percent:
Обессмоленный нафталан 25-35Deresinated naphthalan 25-35
Димексид 35-45Dimexide 35-45
Ланолин ОстальноеLanolin Else
Введение в нафталановый препарат димексида позволяет получить однородный по составу препарат, благодаря высокой активности димексида растворять органические вещества, и повысить фармакологическую активность нафталанового препарата за счет способности димексида активно и глубоко проникать в ткани тела, что делает использование предлагаемого препарата на основе нафталана более эффективным.Introduction of Dimexidum to the naphthalan preparation allows to obtain a homogeneous composition of the drug, due to the high activity of Dimexidum to dissolve organic substances, and to increase the pharmacological activity of the naphthalan preparation due to the ability of Dimexid to actively and deeply penetrate into the tissues of the body, which makes the use of the proposed preparation based on naphthalan more effective.
Применение в качестве загустителя ланолина, проявляющего нейтральные свойства по отношению к активным компонентам препарата, способствует постепенному впитыванию всего наносимого на тело препарата.The use of lanolin as a thickener, which exhibits neutral properties with respect to the active ingredients of the preparation, promotes the gradual absorption of the whole preparation applied to the body.
Смешивание сначала димексида с ланолином позволяет получить мазевую основу приемлемой консистенции, способную активно смешиваться с нафталаном, после введения которого становится возможным получение высокоактивного препарата на основе нафталана в виде мази.Mixing first Dimexidum with lanolin allows you to get the ointment base of acceptable consistency, able to actively mix with naphthalene, after the introduction of which it becomes possible to obtain a highly active preparation based on naphthalan in the form of ointment.
При этом циклическое повторение нагрева с перемешиванием и охлаждения с отстоем на различных стадиях позволяют получить не только однородную консистенцию препарата непосредственно сразу после приготовления, но и стойкую к расслоению массы, позволяющую ее долгое хранение, что также способствует повышению эффективности и потребительской ценности получаемого препарата.At the same time, cyclic repetition of heating with mixing and cooling with sludge at various stages allows not only to obtain a homogeneous consistency of the preparation immediately after preparation, but also resistant to mass stratification, allowing its long storage, which also contributes to increasing the efficiency and consumer value of the resulting preparation.
Использование в процессе реализации способа указанного соотношения основных компонентов позволяет получить высокоактивную в фармакологическом отношении мазь, обладающую как производственной технологичностью, так и высокими потребительским свойствами.Use in the process of implementation of the method of the specified ratio of the main components allows to obtain a pharmacologically highly active ointment, possessing both manufacturability and high consumer properties.
Для придания более эстетического внешнего вида и приятного запаха в готовый препарат могут быть добавлены известные фармацевтически приемлемые ароматизаторы и/или красители в необходимом количестве.To give a more aesthetic appearance and pleasant smell, well-known pharmaceutically acceptable flavors and / or dyes can be added to the finished product in the required amount.
Получаемый в результате использования способа лекарственного препарата, в частности, успешно применяется при лечении ревматоидного артрита. Основным активным лечебным компонентом является обессмоленный нафталан, действие которого усиливается димексидом.The resulting use of the drug method, in particular, has been successfully used in the treatment of rheumatoid arthritis. The main active therapeutic component is deresined naphthalan, the effect of which is enhanced by dimexidum.
В литературе (Муравьев Ю.В., 1988) имеются данные, позволяющие объяснить механизм активного действия димексида ингибицией функции макрофагов, уменьшением уровня ЦИК, снижением уровня простогландинов Е и Ф22, улучшением процессов микроциркуляции, торможением агрегации эритроцитов, нормализацией процессов фибринообразования и обмена соединительной ткани, подавлением хемотаксиса и тенденцией к усилению фагоцитоза.In the literature (Muravev Yu.V., 1988) there is evidence to explain the mechanism of active action of Dimexidum by inhibition of macrophage function, a decrease in the CEC level, a decrease in the level of prostaglandins E and F 22 , the improvement of microcirculation processes, the inhibition of erythrocyte aggregation, the normalization of fibrin formation and connective metabolism tissue, suppression of chemotaxis and a tendency to increased phagocytosis.
Димексид, проникая через неповрежденную кожу, проносит с собой ряд лекарственных препаратов и обладает способностью их депонировать в глубоких слоях кожи в течение некоторого времени и добавление его в препараты, в том числе в мазевые основы даже в концентрации 5%, повышает диффузию лекарств в 2-4 раза (Горбунов Т.В., 1970). Однако на момент создания данного изобретения нигде не имелось сведений о сочетанном применении нафталана с димексидом и эффективность этого препарата нуждалась в проверке.Dimexide, penetrating through intact skin, carries with it a number of drugs and has the ability to deposit them in the deep layers of the skin for some time and adding it to drugs, including ointment bases, even at a concentration of 5%, increases the diffusion of drugs in 2- 4 times (Gorbunov TV, 1970). However, at the time of the creation of this invention, there was no information anywhere about the combined use of naphthalan with dimexidum and the effectiveness of this drug needed to be checked.
Для проверки эффективности предлагаемого препарата в практике использовались как препараты, состоящие из раствора нафталана с димексидом, так и мазь с нафталан-димексидом в качестве активного начала. Лечение осуществлялось так же, как это принято при лечении только нафталаном.To test the effectiveness of the proposed drug in practice, both preparations consisting of a solution of naphthalan with dimexide, and ointment with naphthalane-dimexide as an active principle were used. The treatment was carried out in the same way as is customary in the treatment only with naphthalan.
Эффективность применения предлагаемого препарата подтверждается следующими примерами.The effectiveness of the proposed drug is confirmed by the following examples.
Исследования были проведены у 127 больных ревматоидным артритом суставной формы, без системных проявлений.Studies were conducted in 127 patients with rheumatoid arthritis of the articular form, without systemic manifestations.
Наряду с общеклиническими исследованиями были использованы следующие методы.Along with general clinical trials, the following methods were used.
Стандартные объективные клинические критерии антиревматического эффекта (интенсивность боли, выраженность утренней скованности, суставной индекс по Ричи, количество воспаленных суставов, суммарный периметр межфаланговых суставов кистей, сила сжатия кисти, окружность коленных суставов). Проведена индивидуальная и обобщенная оценка изучаемых показателей.Standard objective clinical criteria for antirheumatic effect (pain intensity, severity of morning stiffness, Richie articular index, number of inflamed joints, total perimeter of interphalangeal joints of hands, hand compression force, circumference of knee joints). An individual and generalized assessment of the studied indicators.
Изучали уровень малонового диальдегида, активность каталазы, показатели реологических свойств крови (вязкость крови, гематокрит, агрегацию эритроцитов), свертывающей системы (время свертывания крови, время рекальцификации, индекс ретракции кровяного сгустка, протромбиновый индекс, толерантность плазмы к гепарину, тромбиновое время, время свободного гепарина, фибриноген), уровень циркулирующих иммунных комплексов, иммуноглобулинов А, М, О.We studied the level of malondialdehyde, catalase activity, indicators of blood rheological properties (blood viscosity, hematocrit, aggregation of red blood cells), coagulation systems (blood clotting time, recalcification time, blood clot retraction index, prothrombin index, plasma tolerance to heparin, thrombin time, free time) heparin, fibrinogen), the level of circulating immune complexes, immunoglobulins A, M, O.
- 2 007956- 2 007956
С помощью термографической методики была изучена эффективность местного лечения у больных с I (39 больных) и II (44 больных) степенью активности ревматоидного процесса, подтвердившая эффективность применения предлагаемой мази.Using thermographic techniques, the effectiveness of local treatment in patients with I (39 patients) and II (44 patients) was studied by the degree of activity of the rheumatoid process, which confirmed the effectiveness of the proposed ointment.
Больные и I, и II степени методом рондомизации были распределены на 2 группы. По клиникофункциональной характеристике группы больных были сопоставимы.Patients and I and II degree of the method of rondomization were divided into 2 groups. In terms of clinical and functional characteristics, the groups of patients were comparable.
В прилагаемой табл. 1 приведена динамика клинических показателей у больных ревматоидным артритом I степени активности, а в табл. 2 - динамика у больных II степени активности под влиянием лечения предлагаемой мазью в сравнении с известной нафталанотерапией.In the attached table. 1 shows the dynamics of clinical indicators in patients with rheumatoid arthritis I degree of activity, and in table. 2 - the dynamics in patients with the II degree of activity under the influence of the treatment with the proposed ointment in comparison with the known naftalan therapy.
В обоих случаях 1-я группа больных получала смазывание на область пораженных суставов нафталан-димексидовой мазью, а 2-я группа больных получала смазывание обессмоленного нафталана. Смазывание больные в обеих группах получали по единой методике при температуре 38-39°С с последующим укутыванием теплым одеялом, длительность процедуры 40 мин, один раз в день ежедневно, на курс лечения 15 процедур. Все больные в равной мере получали массаж и лечебную гимнастику.In both cases, the 1st group of patients received lubrication on the area of the affected joints with naphthalan-dimexidic ointment, and the 2nd group of patients received lubrication of resin-free naphthalan. Lubrication patients in both groups received a single procedure at a temperature of 38-39 ° C, followed by wrapping with a warm blanket, the duration of the procedure was 40 minutes, once a day, daily, for a course of treatment 15 procedures. All patients received massage and therapeutic exercises in equal measure.
Для индивидуальной оценки изучаемых показателей мы конкретизировали понятие их динамики. Динамикой считали изменения изучаемых показателей не менее чем на I балл. В тех случаях, когда воспалительные изменения отмечались в суставах обеих кистей, у этих больных динамикой считали изменения окружности суставов на 5 мм; сила кисти 10 мм рт.ст.For an individual assessment of the studied indicators, we have specified the concept of their dynamics. The dynamics were considered changes in the studied parameters of not less than I score. In cases where inflammatory changes were noted in the joints of both hands, in these patients, changes in the circumference of the joints by 5 mm were considered to be the dynamics; brush strength 10 mmHg
Для обработки полученных данных использовали метод вариационной статистики Стьюдента.For processing the data used, the method of variation statistics of Student.
Эффективность проводимого лечения рассматривали в зависимости от степени активности ревматоидного процесса.The effectiveness of the treatment was considered depending on the degree of activity of the rheumatoid process.
Как видно из приведенных в таблицах 1 и 2 показателей, после проведенного лечения у больных, получавших нафталан-димексидовую мазь, значительно более эффективно, чем у больных, получавших обычный очищенный нафталан, как при Бй, так и при П-й степени активности отмечалось достоверное снижение интенсивности местной боли, уменьшение утренней скованности. Снизился суставной индекс по Ричи и количество воспаленных суставов. Отмечалось снижение суммарного периметра проксимальных межфаланговых суставов обеих кистей. При этом увеличилась сила сжатия кистей. Наблюдалось также уменьшение окружности коленных суставов.As can be seen from the indicators in Tables 1 and 2, after the treatment, patients who received naphthalan-dimexidum ointment were significantly more effective than patients who received conventional purified naphthalan, as in Bi, and in the P-th degree of activity, there was a significant reducing the intensity of local pain, reducing morning stiffness. The articular Richie index and the number of inflamed joints decreased. There was a decrease in the total perimeter of the proximal interphalangeal joints of both hands. This increased the force of compression of the brushes. There was also a decrease in the circumference of the knee joints.
Также осуществлялся анализ эффективности по биохимическим показателям крови, динамика которых приведена в таблицах 3 и 4 для тех же больных соответственно I и II степени активности.Also, the analysis of the effectiveness of blood biochemical indicators was carried out, the dynamics of which are given in Tables 3 and 4 for the same patients, respectively, I and II degrees of activity.
Как видно из таблиц, уменьшилась концентрация конечного продукта перекисного окисления липидов МДА, увеличилась активность одного из ключевых ферментов антиоксидантной защиты организма каталазы. На этом фоне происходило уменьшение гематокрита, а также степени агрегации эритроцитов и увеличение времени завершения процесса агрегации эритроцитов без изменения вязкости крови.As can be seen from the tables, the concentration of the end product of lipid peroxidation of MDA decreased, the activity of one of the key enzymes of the body’s antioxidant defense, catalase, increased. Against this background, there was a decrease in hematocrit, as well as the degree of aggregation of erythrocytes and an increase in the completion time of the aggregation process of erythrocytes without changing the blood viscosity.
При этом у больных, получавших нафталан-димексидовую мазь эти показатели лучше, чем у больных, получавших только обессмоленный нафталан.At the same time, in patients who received naphthalan-dimexidum ointment, these indicators are better than in patients who received only resin-free naphthalan.
Кроме того, анализ лабораторных данных выявил положительную динамику следующих показателей: увеличение гемоглобина (Р<0,05), уменьшение СОЭ (Р<0,05), увеличение общего белка (Р<0,05), уменьшение а2-глобулина и γ-глобулина (Р<0,05), а также фибриногена (Р<0,05).In addition, the analysis of laboratory data revealed a positive trend in the following indicators: an increase in hemoglobin (P <0.05), a decrease in ESR (P <0.05), an increase in total protein (P <0.05), a decrease in a2-globulin and γ- globulin (P <0.05), as well as fibrinogen (P <0.05).
Ниже приведем пример конкретного применения предлагаемого препарата в виде нафталандимексидовой мази.Below is an example of a specific application of the proposed drug in the form of naphthalene dimaxide ointment.
Больная Караева Т.М., 1965 г. рождения поступила в клинику с жалобами на утреннюю скованность (продолжительность до 2 ч), боли, припухлость, ограничения движений в межфаланговых суставах кистей и стоп, лучезапястных, локтевых, плечевых, коленных и голеностопных суставах. Начало заболевания медленное, как бы исподволь появились боли, ощущение скованности и припухлости, проксимальных межфаланговых, пястно-фаланговых и плюснефаланговых, а также лучезапястных и коленных суставов. Боли были умеренными, усиливались при движении. Скованность в суставах была более выражена утром.Patient Karaeva TM, born in 1965, was admitted to the hospital with complaints of morning stiffness (up to 2 hours), pain, swelling, movement restrictions in the interphalangeal joints of the hands and feet, wrist, elbow, shoulder, knee and ankle joints. The onset of the disease is slow, as if pain gradually appeared, feeling of stiffness and swelling, proximal interphalangeal, metacarpophalangeal and metatarsophalangeal, as well as wrist and knee joints. The pains were moderate, aggravated by movement. Stiffness in the joints was more pronounced in the morning.
Начало заболевания связывает с частыми острыми респираторными инфекциями. Болеет около 2 лет. Находится под наблюдением ревматолога с диагнозом ревматоидный артрит, получает нестероидную противовоспалительную терапию.The onset of the disease is associated with frequent acute respiratory infections. Sick about 2 years. Under the supervision of a rheumatologist with a diagnosis of rheumatoid arthritis, she is receiving non-steroidal anti-inflammatory therapy.
При поступлении также наблюдалось уменьшение массы межкостных мышц на тыле кисти. В области локтевых суставов определялись подкожные ревматоидные узелки. Со стороны внутренних органов патологии не было.On admission, a decrease in the mass of interosseous muscles on the back of the hand was also observed. In the area of the elbow joints were determined subcutaneous rheumatoid nodules. From the internal organs of the pathology was not.
Фоновая медикаментозная терапия больной при поступлении в стационар не менялась (Диклофенак в таблетках 150 мг/сут.).Background medical therapy of the patient upon admission to the hospital did not change (Diclofenac tablets 150 mg / day.).
Больная получала на область верхних и нижних конечностей с чередованием смазывание при I = 3738°С нафталан-димексидовой мазью с последующим укутыванием. Курс лечения - 10 процедур, ежедневно, а также массаж ЛФК.The patient received on the area of the upper and lower extremities with alternating lubrication at I = 3738 ° С with naphthalan-dimexidic ointment with subsequent wrapping. The course of treatment - 10 treatments daily, as well as massage exercise therapy.
Ниже приведены показатели после проведенного курса лечения: в табл. 5 приведена динамика клинических показателей этой больной, а в табл. 6 - динамика лабораторных биохимических и иммунологических показателей этой же больной.Below are the indicators after the course of treatment: in table. 5 shows the dynamics of clinical indicators of this patient, and in table. 6 - dynamics of laboratory biochemical and immunological parameters of the same patient.
- 3 007956- 3 007956
Таблица 5. Динамика клинических показателейTable 5. Dynamics of clinical indicators
Таблица 6. Динамика лабораторных биохимических и иммунологических показателейTable 6. Dynamics of laboratory biochemical and immunological parameters
Термографические исследования анализируемых суставов: регистрировалась гипертермия над областью пораженных суставов с повышением температуры на 2,4-3,6°С. После проведенного курса лечения отмечалось снижение температуры над проекцией пораженных суставов на 2,0-2,2°С со значительным уменьшением площади очага поражения.Thermographic studies of the analyzed joints: hyperthermia was recorded over the area of the affected joints with a temperature rise of 2.4-3.6 ° C. After the treatment, there was a decrease in temperature over the projection of the affected joints by 2.0-2.2 ° C with a significant decrease in the area of the lesion.
Диагноз. Ревматоидный артрит, полиартрит, II степени активности, II стадия, ФИО.Diagnosis. Rheumatoid arthritis, polyarthritis, II degree of activity, II stage, full name.
Резюмируя вышеизложенное выявленную динамику следует отметить, что нафталан-димексидовая мазь достоверно оказывает положительное влияние на функциональное состояние суставов, обладает антиоксидантным действием, улучшает реологические свойства и свертывание крови, а также иммунологический статус.Summarizing the above identified dynamics, it should be noted that naftalan-dimexide ointment reliably has a positive effect on the functional state of the joints, has an antioxidant effect, improves rheological properties and blood coagulation, as well as immunological status.
Наряду с получением высокого эффекта от предлагаемого препарата наблюдалось предпочтительное отношение как врачей, так и пациентов к препарату в виде мази.Along with obtaining a high effect of the proposed drug, the preferred attitude of both doctors and patients to the drug in the form of ointment was observed.
При этом, если для срочного применения достаточно было приготовить смесь из ланолина с димексидом, в которую тут же вводился нафталан, все это активно перемешивалось и после охлаждения до комнатной температуры сразу же наносилось на поверхность тела в зоне поражения суставов, то после непродолжительного хранения этой мази приходилось снова подогревать и активно перемешивать препарат для получения однородной массы, после чего можно было его снова использовать. Такая мазь, неAt the same time, if for urgent use it was enough to prepare a mixture of lanolin and dimexide, into which naphthalan was immediately injected, all this was actively mixed and, after cooling to room temperature, was immediately applied to the surface of the body in the affected area of the joints, after short storage of this ointment it was necessary to reheat and actively mix the drug to obtain a homogeneous mass, after which it was possible to use it again. Such an ointment, not
- 4 007956 смотря на ее фармацевтическую эффективность, была неудобна в использовании пациентами самостоятельно.- 4 007956, despite its pharmaceutical efficacy, was inconvenient for patients to use on their own.
При приготовлении стойкой к расслоению мази проблема постоянной подготовки ее к применению после некоторого хранения отпадает, что значительно облегчает ее применение в любое время и в любом месте.When preparing an ointment that is resistant to delamination, the problem of constantly preparing it for use after some storage disappears, which greatly facilitates its use at any time and in any place.
Экспериментальным путем было установлено, что оптимальным является состав при следующем процентном соотношении: обессмоленный нафталан - 30,5; димексид - 40,0; ланолин - 29,5.Experimentally it was found that the composition is optimal with the following percentage ratio: deresinated naphthalan - 30.5; Dimexide - 40.0; lanolin - 29.5.
Способ приготовления густой и стойкой к расслоению нафталан-димексидной мази осуществляется следующим образом:The preparation method is thick and resistant to delamination of naphthalane-dimexide ointment as follows:
177,0 г ланолина, расплавленного на водяной бане при температуре 45-50°С, загрузить в колбу, снабженную механической мешалкой. При постоянном энергичном перемешивании постепенно приливать 250 г димексида, после чего продолжать бурное перемешивание при температуре 50°С в течение 5 мин. Затем перемешивание и нагревание прекратить, смесь охладить до комнатной температуры. Через 5-10 мин возобновить энергичное перемешивание с подогревом до 50°С и продолжать в течение 5 мин, после чего отставить водяную баню и прекратить перемешивание на 5-10 мин. Повторять перемешивание с подогревом, чередуя с охлаждением и отстоем, до образования однородной густой белой массы, к которой затем при интенсивном перемешивании при температуре 50°С добавить 180,0 г обессмоленного нафталана, после чего повторить цикл перемешивание с подогревом - отстой с охлаждением еще 2-3 раза. После этого мазь готова к употреблению и хранению, при этом хранение лучше осуществлять в холодильнике.177.0 g of lanolin, melted in a water bath at a temperature of 45-50 ° C, load into a flask equipped with a mechanical stirrer. With constant vigorous stirring, gradually pour 250 g of Dimexidum, then continue vigorous stirring at 50 ° C for 5 minutes. Then stop stirring and heat, cool the mixture to room temperature. After 5-10 minutes, resume vigorous stirring with heating to 50 ° C and continue for 5 minutes, then set aside the water bath and stop stirring for 5-10 minutes. Repeat agitation with heating, alternating with cooling and sludge, until a homogeneous thick white mass is formed, to which, with vigorous stirring at 50 ° C, add 180.0 g of tar-free naphthalane, and then repeat the agitation with heating — sludge with cooling 2 more -3 times. After that, the ointment is ready for use and storage, with the best storage in the refrigerator.
Полученная предлагаемым способом мазь не теряет своих фармокологических свойст и не расслаивается в течение длительного времени - до 2-х лет.Obtained by the proposed method, the ointment does not lose its pharmacological properties and does not stratify for a long time - up to 2 years.
Введение в состав предлагаемого препарата известных ароматизаторов и/или красителей осуществляется любым известным способом, приемлемым при использовании димексида, и/или ланолина, и/или нафталана.The introduction of the proposed drug known flavors and / or dyes is carried out by any known method acceptable when using Dimexidum and / or lanolin and / or naphthalan.
Применение предлагаемого препарата не ограничивается приведенными примерами и может быть использовано для лечения других заболеваний, при которых назначается нафталан.The use of the proposed drug is not limited to the above examples and can be used to treat other diseases in which naphthalan is prescribed.
Claims (3)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EA200400468A EA007956B1 (en) | 2003-11-05 | 2003-11-05 | Method for preparing medical formulation based on naphthalane oil |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EA200400468A EA007956B1 (en) | 2003-11-05 | 2003-11-05 | Method for preparing medical formulation based on naphthalane oil |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200400468A1 EA200400468A1 (en) | 2005-06-30 |
| EA007956B1 true EA007956B1 (en) | 2007-02-27 |
Family
ID=42121419
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200400468A EA007956B1 (en) | 2003-11-05 | 2003-11-05 | Method for preparing medical formulation based on naphthalane oil |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA007956B1 (en) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2013093C1 (en) * | 1985-06-26 | 1994-05-30 | Свистунова Раиса Павловна | Anti-inflammatory and heal-stimulating salve for subcutaneous injuries |
| US5492698A (en) * | 1991-05-15 | 1996-02-20 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg | Lanoline derivatives as penetration enhancing substances |
| RU2097057C1 (en) * | 1995-11-15 | 1997-11-27 | Акционерное общество открытого типа "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Composition of ointment showing analgetic and local irritating action with heat effect |
| RU2134572C1 (en) * | 1998-04-06 | 1999-08-20 | Шишкин Валерий Львович | Antiseptic ointment |
-
2003
- 2003-11-05 EA EA200400468A patent/EA007956B1/en unknown
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2013093C1 (en) * | 1985-06-26 | 1994-05-30 | Свистунова Раиса Павловна | Anti-inflammatory and heal-stimulating salve for subcutaneous injuries |
| US5492698A (en) * | 1991-05-15 | 1996-02-20 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg | Lanoline derivatives as penetration enhancing substances |
| RU2097057C1 (en) * | 1995-11-15 | 1997-11-27 | Акционерное общество открытого типа "Нижегородский химико-фармацевтический завод" | Composition of ointment showing analgetic and local irritating action with heat effect |
| RU2134572C1 (en) * | 1998-04-06 | 1999-08-20 | Шишкин Валерий Львович | Antiseptic ointment |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA200400468A1 (en) | 2005-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Borelli | A clinical trial of itraconazole in the treatment of deep mycoses and leishmaniasis | |
| US4167562A (en) | Method and composition for treating arteriosclerosis | |
| Goodhart et al. | Effects of vitamin B (B1) therapy on the polyneuritis of alcohol addicts | |
| EA007956B1 (en) | Method for preparing medical formulation based on naphthalane oil | |
| RU2097057C1 (en) | Composition of ointment showing analgetic and local irritating action with heat effect | |
| RU2091065C1 (en) | Ointment for psoriasis treatment | |
| RU2159623C1 (en) | Medical preparation for treating and repairing varicose veins, healing ulcers, wounds, fissures, hemorrhoids, cleaning and restoring intestine tract epithelium layer, improving organism functioning as a whole | |
| RU2095065C1 (en) | Agent for treatment of trophic ulcer and burn in leprosy patients | |
| Morton Walker | DMSO: nature's healer | |
| Sotelo-Cruz et al. | Neurotoxic manifestations of black widow spider envenomation in paediatric patients | |
| RU2076696C1 (en) | Suppository | |
| Gourlay | The problem of chilblains | |
| RU2129434C1 (en) | Liniment "camphocytol" | |
| RU2818756C1 (en) | Hyaluronic gel for trophic ulcer healing with dimexidum | |
| RU2283089C1 (en) | Ointment for topical application | |
| Haller | The use and abuse of tartar emetic in the 19th-century materia medica | |
| RU2818074C1 (en) | Hyaluronic gel for trophic ulcer healing with dimexid and msm | |
| RU2198004C1 (en) | Method for treating moderate and marked manifestations of articulation syndrome in cases of rheumatoid arthritis | |
| RU2817358C1 (en) | Gel for healing of trophic ulcers hyaluronic acid with msm | |
| SU1614807A1 (en) | Method of treating psoriasis | |
| Goslings et al. | Prolonged Treatment of Rheumatoid Arthritis with ACTH | |
| RU2323723C1 (en) | Method of tretment of inflammatory deseases of salivary glands | |
| RU2139073C1 (en) | Method of preparing balsamic remedy "pikhtoprosan" | |
| RU2304429C2 (en) | Ointment for treatment of degenerative-dystrophic diseases of locomotor system | |
| RU2575583C1 (en) | Biologically active liniment |