EA007808B1 - Preparation for the treatment of joint diseases - Google Patents
Preparation for the treatment of joint diseases Download PDFInfo
- Publication number
- EA007808B1 EA007808B1 EA200501764A EA200501764A EA007808B1 EA 007808 B1 EA007808 B1 EA 007808B1 EA 200501764 A EA200501764 A EA 200501764A EA 200501764 A EA200501764 A EA 200501764A EA 007808 B1 EA007808 B1 EA 007808B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- glucosamine
- dimethyl sulfoxide
- salt
- treatment
- ointment
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 7
- 208000012659 Joint disease Diseases 0.000 title abstract description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 43
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 claims abstract description 10
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 claims abstract description 5
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 claims abstract description 4
- MTDHILKWIRSIHB-UHFFFAOYSA-N (5-azaniumyl-3,4,6-trihydroxyoxan-2-yl)methyl sulfate Chemical compound NC1C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C(O)C1O MTDHILKWIRSIHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydroxyhexanal;hydrochloride Chemical compound Cl.O=C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO CBOJBBMQJBVCMW-BTVCFUMJSA-N 0.000 claims description 9
- 229960001911 glucosamine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 9
- 229960002849 glucosamine sulfate Drugs 0.000 claims description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 6
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 4
- -1 saccharide salt Chemical class 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002301 glucosamine derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 10
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 abstract description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 2
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 19
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 6
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 6
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 5
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 5
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 229960004418 trolamine Drugs 0.000 description 5
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 4
- 230000003011 chondroprotective effect Effects 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 230000001760 anti-analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 2
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 2
- 239000000865 liniment Substances 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 2
- CVCQAQVBOPNTFI-AAONGDSNSA-N (3r,4r,5s,6r)-3-amino-6-(hydroxymethyl)oxane-2,4,5-triol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O.N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O CVCQAQVBOPNTFI-AAONGDSNSA-N 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 201000009859 Osteochondrosis Diseases 0.000 description 1
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940031955 anhydrous lanolin Drugs 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L dipotassium;[(2r,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl] phosphate Chemical class [K+].[K+].OC[C@H]1O[C@H](OP([O-])([O-])=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O KCIDZIIHRGYJAE-YGFYJFDDSA-L 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 210000000548 hind-foot Anatomy 0.000 description 1
- 230000036732 histological change Effects 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 229940040145 liniment Drugs 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 1
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229940066842 petrolatum Drugs 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000007665 sagging Methods 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к препаратам для лечения болезней суставов.The invention relates to medicine, namely to drugs for the treatment of diseases of the joints.
Болезнями суставов страдают около 70% населения старше 45 лет. Они выражаются в виде болей в суставе, усиливающихся при движении, ощущении скованности. Воспалительные процессы сопровождаются припухлостью, изменением формы и очертаний суставов.About 70% of the population over 45 years old suffer from joint diseases. They are expressed in the form of pain in the joint, aggravated by movement, feeling of stiffness. Inflammatory processes are accompanied by swelling, changes in the shape and outlines of the joints.
Кроме того, при артрологических заболеваниях суставов постепенно разрушаются хрящ, покрывающий суставные поверхности, а также костная ткань и внутренняя поверхность суставной сумки.In addition, in cases of arthrological diseases of the joints, the cartilage covering the articular surfaces, as well as the bone tissue and the inner surface of the articular sac, are gradually destroyed.
В настоящее время широкое распространение в мировой медицинской практике для лечения болезней суставов (артритов, артрозов, остеохондроза и т.п.) получили препараты на основе сахаридов (хондроитинсульфат, соли глюкозамина), в основном, в форме таблеток и в виде инъекций. Лечение этими препаратами не только уменьшает воспаление и боли в суставах, но и продуцирует восстановление разрушенной хрящевой ткани (Насонов Е.Л. Клинические рекомендации и алгоритмы для практикующих врачей, Ревматология, М., 2004; К.Рауе1ка, АтсЫуек 1п1егпа1 МеЛеше, № 10, 2002, № 7, 2003).Currently, preparations based on sugars (chondroitin sulfate, glucosamine salts), mainly in the form of tablets and in the form of injections, are widely used in the world medical practice for the treatment of joint diseases (arthritis, arthrosis, osteochondrosis, etc.). Treatment with these drugs not only reduces inflammation and pain in the joints, but also produces the restoration of destroyed cartilage tissue (Nasonov EL. Clinical guidelines and algorithms for medical practitioners, Rheumatology, M., 2004; K.Raue1ka, AtsVuek 1p1gpa1 MeLeshe, No. 10 2002, No. 7, 2003).
Наиболее близким к заявляемому средству по составу является средство, содержащее в качестве активных ингредиентов полисахарид - хондроитинсульфат - и трансдермальный агент - диметилсульфоксид на известных мазевых основах (собственно мази, линименты, гели) (патент РФ № 2021811, кл. А 61К 31/725, А61К 9/06, опубл. 30.10.1994).The closest to the claimed composition is an agent containing polysaccharide chondroitin sulfate and dimethyl sulphoxide transdermal agent on known ointment bases (ointment, liniment, gels) as active ingredients (RF Patent No. 2021811, class A 61K 31/725, АК 9/06, published on 10.30.1994).
Недостатки указанного средства состоят в том, что при использовании в качестве хондропротективной составляющей полисахарида - хондроитинсульфата, обладающего полидисперсной высокой молекулярной массой (8000-50000 Да), ограничена диффузия субстанции в зону сустава, что существенно снижает фармакокинетику известного средства, эффект ингибирования процесса разрушения хрящевой ткани и ее регенерации.The disadvantages of this tool are that when used as a chondroprotective component of the polysaccharide - chondroitin sulfate, which has a polydisperse high molecular weight (8000-50000 Da), diffusion of the substance into the joint zone is limited, which significantly reduces the pharmacokinetics of a known agent, inhibiting the process of cartilage destruction and its regeneration.
Задача, решаемая предлагаемым изобретением - разработка средства для лечения болезней суставов, сочетающего хондропротективное, противовоспалительное и обезболивающее действие с высокими фармакокинетическими показателями.The problem solved by the invention is the development of tools for the treatment of diseases of the joints, combining chondroprotective, anti-inflammatory and analgesic effect with high pharmacokinetic parameters.
Технический результат от использования изобретения заключается в повышении эффективности средства за счет увеличения скорости диффузии активной субстанции в зону сустава.The technical result from the use of the invention is to increase the effectiveness of funds by increasing the rate of diffusion of the active substance in the area of the joint.
Указанным результатом является средство для лечения болезней суставов, обладающее хондропротективным, противовоспалительным и обезболивающим действием, содержащее сахарид, диметилсульфоксид и мазевую основу, согласно изобретению содержащее в качестве сахарида соль глюкозамина (2дезокси-2-амино-О-глюкозы) при следующем соотношении компонентов, мас.%:This result is a remedy for the treatment of diseases of the joints, which has chondroprotective, anti-inflammatory and analgesic effects, containing saccharide, dimethyl sulfoxide and ointment base, according to the invention containing glucose salt (2deoxy-2-amino-O-glucose) as a saccharide in the following ratio of components, wt. .%:
Глюкозамина соль 0,5-10Glucosamine salt 0.5-10
Диметилсульфоксид 1,0-20Dimethyl sulfoxide 1.0-20
Мазевая основа ОстальноеOintment base Rest
Указанные диапазоны концентраций активных ингредиентов являются оптимально приемлемыми, фармакологически значимыми и принятыми в лекарственной практике для аналогичных мазевых форм данной фармакологической группы.The indicated concentration ranges of the active ingredients are optimally acceptable, pharmacologically significant and accepted in medicinal practice for similar ointment forms of this pharmacological group.
В качестве соли глюкозамина средство может содержать известные фармацевтические субстанции (например, по ФСП 42-0314-1478-01 или импортные субстанции, соответствующие требованиям И8Р27 Фармакопеи США, 2004 г.): гидрохлорид глюкозамина или натриевые, калиевые и кальциевые соли сульфата глюкозамина. Предпочтительным является содержание в предлагаемом средстве динатриевой соли сульфата глюкозамина и гидрохлорида глюкозамина.As a salt of glucosamine, the agent may contain known pharmaceutical substances (for example, according to FSP 42-0314-1478-01 or imported substances that meet the requirements of USAP Pharmacopoeia, 2004): glucosamine hydrochloride or sodium, potassium and calcium salts of glucosamine sulfate. Preferred is the content in the proposed tool disodium salt of glucosamine sulfate and glucosamine hydrochloride.
Низкая молекулярная масса этих сахаридов (573,3 и 215,0 Да соответственно) и их высокая фармакологическая активность в лечении болезней суставов обеспечивают создание эффективных хондропротективных препаратов (Е.С.Цветкова, Научно-практическая ревматология, № 2, 2003).The low molecular weight of these saccharides (573.3 and 215.0 Da, respectively) and their high pharmacological activity in the treatment of joint diseases ensure the creation of effective chondroprotective drugs (E.S. Tsvetkova, Scientific and Practical Rheumatology, No. 2, 2003).
Использование диметилсульфоксида в качестве одного из компонентов препарата обусловлено тем, что он обладает противовоспалительным и обезболивающим действием при заболеваниях опорнодвигательного аппарата. Кроме того, известно, что диметилсульфоксид способен проникать через биологические мембраны, в том числе через кожные барьеры, усиливая тем самым диффузию лекарственных веществ через кожу больного. Используется диметилсульфоксид, например, по ФС 42-2980-98.The use of dimethyl sulfoxide as one of the components of the drug is due to the fact that it has an anti-inflammatory and analgesic effect in diseases of the musculoskeletal system. In addition, it is known that dimethyl sulfoxide is able to penetrate biological membranes, including skin barriers, thereby increasing the diffusion of drugs through the patient's skin. Dimethyl sulfoxide is used, for example, FS 42-2980-98.
В качестве мазевой основы средство может содержать основы, применяемые для получения собственно мазей, гелей, линиментов, кремов, паст.As an ointment base, the agent may contain bases used to obtain the actual ointments, gels, liniments, creams, pastes.
Для нейтрализации кислотности используемых солей сульфатов глюкозамина (рН 1,5-4,0) до физиологически приемлемых значений рН мазей (рН 4,0-8,0), в основы при приготовлении могут быть дополнительно добавлены основания - натрия гидроксид - или известные фармацевтические амины, например этаноламины - диэтаноламин (2,2'-иминодиэтанол), триэтаноламин, троламин.To neutralize the acidity of the glucosamine sulfate salts used (pH 1.5-4.0) to physiologically acceptable ointment pH values (pH 4.0-8.0), bases can also be added to the bases during preparation — sodium hydroxide — or well-known pharmaceutical amines, for example ethanolamines - diethanolamine (2,2'-iminodiethanol), triethanolamine, trolamine.
Предлагаемое средство относится к фармакологической группе - 8.8, корректор метаболизма костной и хрящевой ткани (Регистр лекарственных средств РФ, 2004 г.).The proposed tool belongs to the pharmacological group - 8.8, the corrector of metabolism of bone and cartilage tissue (Register of Medicinal Products of the Russian Federation, 2004).
Получение предлагаемого средства осуществляют известным способом - путем смешения активных ингредиентов с приемлемой мазевой основой с последующей расфасовкой.Obtaining the proposed means is carried out in a known manner - by mixing the active ingredients with an acceptable ointment base, followed by packaging.
Контроль количественного содержания активных ингредиентов в препаратах проводится по известным методикам, принятым для аналогичных лекформ, зарегистрированных в РФ и содержащих глюкоThe control of the quantitative content of the active ingredients in the preparations is carried out according to known methods adopted for similar lekform registered in the Russian Federation and containing gluco
- 1 007808 замин или диметилсульфоксид (спектрофотометрически, нефелометрическое титрование).- 1 007808 haze or dimethyl sulfoxide (spectrophotometric, nephelometric titration).
Примеры конкретного получения предлагаемого средстваExamples of specific receipt of the proposed funds
Пример 1.Example 1
8,0 г динатриевой соли глюкозамина сульфата растворяют в 30 мл дистиллированной воды. Отдельно сплавляют при температуре 50-70°С 26 г безводного ланолина и 80 г вазелина. Раствор соли, смесь ланолина и вазелина, 16 г диметилсульфоксида раздельно фильтруют и смешивают при постоянном перемешивании при температуре не выше 65°С до получения однородной массы, доводят рН до 4,08,0 добавлением раствора натрия гидроксида и охлаждают. Препарат фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 50 мг динатриевой соли глюкозамина сульфата (5 мас.%), 100 мг диметилсульфоксида (10 мас.%), 150 мг ланолина, 500 мг вазелина и 200 мг воды.8.0 g of the disodium salt of glucosamine sulfate is dissolved in 30 ml of distilled water. Separately, 26 g of anhydrous lanolin and 80 g of vaseline are fused at a temperature of 50-70 ° C. The salt solution, a mixture of lanolin and petrolatum, 16 g of dimethyl sulfoxide are separately filtered and mixed with constant stirring at a temperature not higher than 65 ° C until a homogeneous mass is obtained, the pH is adjusted to 4.08.0 by adding sodium hydroxide solution and cooled. The drug is packaged in tubes or jars. 1 g of the final product contains 50 mg of disodium salt of glucosamine sulfate (5 wt.%), 100 mg of dimethyl sulfoxide (10 wt.%), 150 mg of lanolin, 500 mg of vaseline and 200 mg of water.
Пример 2.Example 2
г гидрохлорида глюкозамина растворяют в 19 мл дистиллированной воды. На водяной бане сплавляют смесь 40 г полиэтиленоксида с молекулярной массой 600 (ПЭО-600) и 20 г полиэтиленоксида с молекулярной массой 4000 (ПЭО-4000) при температуре не выше 65°С. К расплавленной смеси при постоянном перемешивании добавляют раствор гидрохлорида глюкозамина в воде, затем 1,0 г диметилсульфоксида и 10 г глицерина. Смесь перемешивают в течение 3 ч (200 об./мин) до полного охлаждения, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением триэтаноламина и фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 100 мг гидрохлорида глюкозамина (10 мас.%), 10 мг диметилсульфоксида (1 мас.%), 100 мг глицерина, 400 мг ПЭО-600 и 200 мг ПЭО-4000 и 190 мг воды.g of glucosamine hydrochloride is dissolved in 19 ml of distilled water. In a water bath, a mixture of 40 g of polyethylene oxide with a molecular weight of 600 (PEO-600) and 20 g of polyethylene oxide with a molecular weight of 4000 (PEO-4000) is fused at a temperature not higher than 65 ° C. To the molten mixture with constant stirring add a solution of glucosamine hydrochloride in water, then 1.0 g of dimethyl sulfoxide and 10 g of glycerin. The mixture is stirred for 3 hours (200 rpm) until complete cooling, the pH is adjusted to 4.0-8.0 by the addition of triethanolamine and packaged in tubes or cans. 1 g of the final product contains 100 mg of glucosamine hydrochloride (10 wt.%), 10 mg of dimethyl sulfoxide (1 wt.%), 100 mg of glycerin, 400 mg of PEO-600 and 200 mg of PEO-4000 and 190 mg of water.
Пример 3.Example 3
0,5 г гидрохлорида глюкозамина растворяют в 9,5 мл дистиллированной воды. На водяной бане сплавляют смесь 40 г полиэтиленоксида с молекулярной массой 600 (ПЭО-600) и 20 г полиэтиленоксида с молекулярной массой 4000 (ПЭО-4000) при температуре не выше 65°С. К расплавленной смеси при постоянном перемешивании добавляют раствор гидрохлорида глюкозамина в воде, затем 20 г диметилсульфоксида и 10 г глицерина. Смесь перемешивают в течение 3 ч (200 об./мин) до полного охлаждения, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением триэтаноламина и фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 5 мг гидрохлорида глюкозамина (0,5 мас.%), 200 мг диметилсульфоксида (20 мас.%), 100 мг глицерина, 400 мг ПЭО-600, 200 мг ПЭО-4000 и 95 мг воды.0.5 g of glucosamine hydrochloride is dissolved in 9.5 ml of distilled water. In a water bath, a mixture of 40 g of polyethylene oxide with a molecular weight of 600 (PEO-600) and 20 g of polyethylene oxide with a molecular weight of 4000 (PEO-4000) is fused at a temperature not higher than 65 ° C. A solution of glucosamine hydrochloride in water, then 20 g of dimethyl sulfoxide and 10 g of glycerin are added to the molten mixture with constant stirring. The mixture is stirred for 3 hours (200 rpm) until complete cooling, the pH is adjusted to 4.0-8.0 by the addition of triethanolamine and packaged in tubes or cans. 1 g of the final product contains 5 mg of glucosamine hydrochloride (0.5 wt.%), 200 mg of dimethyl sulfoxide (20 wt.%), 100 mg of glycerin, 400 mg of PEO-600, 200 mg of PEO-4000 and 95 mg of water.
Пример 4.Example 4
3,5 г дикалиевой соли сульфата глюкозамина растворяют в 21 мл дистиллированной воды и добавляют к полученному раствору 10 г диметилсульфоксида (смесь 1). К 40 г глицерина при перемешивании добавляют 5 г натрийкарбоксиметилцеллюлозы (Ыа-КМЦ) и оставляют перемешиваться до полного растворения Να-КМЦ (смесь 2). 0,5 г крахмала смешивают с 10 мл дистиллированной воды и добавляют при перемешивании смеси 1 и 2 (смесь 3). 8 г эмульгатора № 1 расплавляют на водяной бане при температуре 60°С и при перемешивании добавляют его к предварительно подогретой до 60°С смеси 3. Оставляют при перемешивании в течение 3 ч, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением триэтаноламина и фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 50 мг дикалиевой соли сульфата глюкозамина (5 мас.%), 100 мг диметилсульфоксида (10 мас.%), 50 мг Να-КМЦ. 350 мг глицерина, 80 мг эмульгатора № 1, 10 мг крахмала и 360 мг воды.3.5 g of the dipotassium salt of glucosamine sulfate is dissolved in 21 ml of distilled water and 10 g of dimethyl sulfoxide (mixture 1) is added to the resulting solution. Under stirring, 5 g of sodium carboxymethyl cellulose (Na-CMC) is added to 40 g of glycerin and allowed to mix until α-CMC is completely dissolved (mixture 2). 0.5 g of starch is mixed with 10 ml of distilled water and added with stirring a mixture of 1 and 2 (mixture 3). 8 g of emulsifier No. 1 is melted in a water bath at 60 ° C and added with stirring to the preheated mixture at 60 ° C. 3. Leave under stirring for 3 hours, the pH is adjusted to 4.0-8.0 by adding triethanolamine and Packed in tubes or banks. 1 g of the final product contains 50 mg of glucosamine sulphate dipotassium salt (5 wt.%), 100 mg of dimethyl sulfoxide (10 wt.%), 50 mg of Ν-CMC. 350 mg of glycerin, 80 mg of emulsifier No. 1, 10 mg of starch and 360 mg of water.
Пример 5.Example 5
г кальциевой соли сульфата глюкозамина, 20 г диметилсульфоксида, 5 г изопропилового спирта, 20 г этанола, 4 г карбопола 940 растворяют при температуре 60°С в 50 мл дистиллированной воды. Раствор перемешивают (200 об./мин) в течение 3 ч до полного охлаждения, доводят рН до 4,0-8,0 добавлением диэтаноламина и фасуют в тубы или банки. В 1 г конечного продукта содержится 10 мг кальциевой соли глюкозамина сульфата (1 мас.%), 200 мг диметилсульфоксида (20 мас.%), 50 мг изопропилового спирта, 200 мг этанола, 40 мг карбопола 940 и 500 мг воды.g of calcium salt of glucosamine sulfate, 20 g of dimethyl sulfoxide, 5 g of isopropyl alcohol, 20 g of ethanol, 4 g of carbopol 940 are dissolved at 60 ° C in 50 ml of distilled water. The solution is stirred (200 rpm) for 3 hours until it is completely cooled, the pH is adjusted to 4.0-8.0 by addition of diethanolamine and packaged in tubes or jars. 1 g of the final product contains 10 mg of calcium salt of glucosamine sulfate (1 wt.%), 200 mg of dimethyl sulfoxide (20 wt.%), 50 mg of isopropyl alcohol, 200 mg of ethanol, 40 mg of carbopol 940 and 500 mg of water.
Эффективность действия препарата изучали на моделях посттравматического остеоартроза, коллапса ушных раковин кроликов и асептического воспаления конечности крыс.The effectiveness of the drug was studied in models of post-traumatic osteoarthrosis, collapse of the auricles of rabbits and aseptic inflammation of the limb of rats.
При субхондральных дефектах головки бедренной кости крыс, вызванных хирургическим повреждением суставного хряща, предлагаемое средство значительно уменьшает размер дефекта по сравнению с контрольными животными.When subchondral defects of the head of the femur of rats, caused by surgical damage to the articular cartilage, the proposed tool significantly reduces the size of the defect compared to control animals.
При внутривенном введении папаина у кроликов наблюдается коллапс ушных раковин - провисание их периферического конца. Использование предлагаемого средства позволяет восстановить тургор ушных раковин, что свидетельствует об ингибировании разрушения хрящевой ткани ушных раковин.When papain is administered intravenously in rabbits, there is a collapse of the auricles - sagging of their peripheral end. The use of the proposed tool allows you to restore the turgor of the auricles, which indicates the inhibition of the destruction of the cartilage tissue of the auricles.
Асептическое воспаление вызывается введением декстрана под апоневроз задней лапы крыс. Противовоспалительное действие предлагаемого средства проявляется в торможении развития асептического отека конечности крыс.Aseptic inflammation is caused by the introduction of dextran under the aponeurosis of the hind paw of rats. Anti-inflammatory effect of the proposed tool is manifested in the inhibition of the development of aseptic edema of the limb of rats.
Безвредность предлагаемого средства оценивали по его влиянию на конъюктиву глаза и кожу кроликов. Проведенные исследования показали отсутствие местнораздражающего действия средства на конъюктиву глаза и неповрежденную кожу.The harmlessness of the proposed remedy was evaluated by its effect on the conjunctiva of the eye and the skin of rabbits. Studies have shown the absence of local irritating action on the conjunctiva of the eye and intact skin.
Токсичность средства исследовали в хроническом опыте (2 месяца) на 16 свинках путем накожных аппликаций. Установлено, что предлагаемое средство нетоксичено и не вызывает гистологических измеThe toxicity of the means was investigated in a chronic experiment (2 months) on 16 guinea-pigs by cutaneous application. It is established that the proposed tool is non-toxic and does not cause histological changes.
- 2 007808 нений эпидермиса, дермы и подкожной клетчатки.- 2 007808 neny epidermis, dermis and subcutaneous tissue.
Предложенное средство было испытано в клинических условиях на 14 больных остеоартрозом и гонартрозом. В качестве испытуемого средства использовали мазь следующего состава: динатриевая соль сульфата глюкозамина - 5 мас.%, диметилсульфоксид - 10 мас.%, мазевая основа - остальное (пример 1 описания изобретения). Мазь наносилась на пораженный сустав ежедневно 3-4 раза в день в течение 3 недель и втиралась до полного впитывания. Изучение эффективности проводилось двойным слепым методом, где в качестве препарата сравнения использовался препарат мазь хондроксид (5 мас.% хондроитинсульфата и 10 мас.% диметилсульфоксида в мазевой основе).The proposed tool was tested in clinical conditions in 14 patients with osteoarthritis and gonarthrosis. An ointment of the following composition was used as a test substance: glucosamine sulfate disodium salt, 5 wt.%, Dimethyl sulfoxide, 10 wt.%, Ointment base, the rest (Example 1 of the invention description). The ointment was applied to the affected joint daily, 3-4 times a day for 3 weeks and rubbed until completely absorbed. The study of the effectiveness was carried out by double-blind method, where chondroxide ointment (5% by weight of chondroitin sulfate and 10% by weight of dimethyl sulfoxide in ointment base) was used as a reference drug.
Интенсивность болевого синдрома по визуально-аналоговой шкале ВАШ в покое снизилась с 3,9 до 2,3 баллов, при движении с 6,9 до 3,3 баллов, при ходьбе по лестнице с 7,0 до 5,0 баллов (в контрольной группе - соответственно с 3,75 до 2,8, с 6,9 до 4,1 и с 7,0 до 5,6 баллов). Альгофункциональный индекс Лекена уменьшился с 12,4 до 8,1 балла (в контроле с 12,3 до 8,9 баллов). Проведенные испытания показали эффективность испытуемой мази почти у 89% больных против 66% для мази хондроксид, причем время достижения положительного эффекта сокращалось в среднем на 45% за счет высокой фармакокинетики мономерного сахарида.The intensity of the pain syndrome on the visual analogue scale YOUR at rest decreased from 3.9 to 2.3 points, while moving from 6.9 to 3.3 points, while walking up the stairs from 7.0 to 5.0 points (in the control group - from 3.75 to 2.8, from 6.9 to 4.1 and from 7.0 to 5.6 points, respectively). The algo-functional Leken index decreased from 12.4 to 8.1 points (in control from 12.3 to 8.9 points). The tests showed the effectiveness of the test ointment in almost 89% of patients versus 66% for ointment chondroxide, and the time to achieve a positive effect was reduced by an average of 45% due to the high pharmacokinetics of monomeric saccharide.
Claims (2)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2004129984/15A RU2271811C1 (en) | 2004-10-12 | 2004-10-12 | Agent for treatment of joint disease |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200501764A2 EA200501764A2 (en) | 2006-04-28 |
| EA200501764A3 EA200501764A3 (en) | 2006-06-30 |
| EA007808B1 true EA007808B1 (en) | 2007-02-27 |
Family
ID=36117166
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200501764A EA007808B1 (en) | 2004-10-12 | 2005-12-07 | Preparation for the treatment of joint diseases |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA007808B1 (en) |
| RU (1) | RU2271811C1 (en) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2342946C1 (en) * | 2007-04-09 | 2009-01-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная фармацевтическая академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" (ГОУ ВПО ПГФА Росздрава) | Pharmaceutical agent for treatment of diseases of joints and method of its obtaining |
| RU2377974C2 (en) * | 2007-12-24 | 2010-01-10 | Александр Александрович Лазарев | External preparation for treating arthropathies and soft tissue conditions |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2021811C1 (en) * | 1992-09-01 | 1994-10-30 | Васюков Сергей Ефимович | Agent for joint disease treatment showing antiinflammatory and analgesic effect |
| US20030045503A1 (en) * | 1998-12-23 | 2003-03-06 | Naturopathic Laboratories International, Inc. | Composition for the relief of joint pain and myofascial pain and method of preparing same |
| US20030109495A1 (en) * | 2001-08-27 | 2003-06-12 | Kretschmer Louis Frank | Nutraceutical solutions comprising dimethyl sulfoxide |
| US20030125303A1 (en) * | 2001-12-28 | 2003-07-03 | Andrew Kucharchuk | Transdermal formulation for repair and maintenance of connective tissue |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2153351C2 (en) * | 1995-12-14 | 2000-07-27 | Закрытое акционерное общество "ВАМ" | Agent for regulation of endogenous production of cytokine and hemopoietic factor (variants) and method of its using |
| RU2181995C1 (en) * | 2001-09-12 | 2002-05-10 | Курбатов Игорь Юрьевич | Method for treating the cases of myofascial pain syndrome |
| RU2201757C1 (en) * | 2001-11-14 | 2003-04-10 | Государственное учреждение науки Российский научный центр "Восстановительная травматология и ортопедия" им. акад. Г.А.Илизарова | Preparation for preventing and treating degenerative-dystrophic articular alterations and method for its obtaining |
-
2004
- 2004-10-12 RU RU2004129984/15A patent/RU2271811C1/en not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-12-07 EA EA200501764A patent/EA007808B1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2021811C1 (en) * | 1992-09-01 | 1994-10-30 | Васюков Сергей Ефимович | Agent for joint disease treatment showing antiinflammatory and analgesic effect |
| US20030045503A1 (en) * | 1998-12-23 | 2003-03-06 | Naturopathic Laboratories International, Inc. | Composition for the relief of joint pain and myofascial pain and method of preparing same |
| US20030109495A1 (en) * | 2001-08-27 | 2003-06-12 | Kretschmer Louis Frank | Nutraceutical solutions comprising dimethyl sulfoxide |
| US20030125303A1 (en) * | 2001-12-28 | 2003-07-03 | Andrew Kucharchuk | Transdermal formulation for repair and maintenance of connective tissue |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA200501764A2 (en) | 2006-04-28 |
| RU2271811C1 (en) | 2006-03-20 |
| EA200501764A3 (en) | 2006-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AP475A (en) | Pharmaceutical formulations containing hyaluronic acid. | |
| AU768058B2 (en) | Topical composition containing hyaluronic acid and NSAIDs | |
| US5792753A (en) | Compositions comprising hyaluronic acid and prostaglandin-synthesis-inhibiting drugs | |
| RU2260432C1 (en) | Agent for treatment of articulation diseases | |
| RU2259204C1 (en) | Agent for treatment of articulation diseases | |
| RU2021811C1 (en) | Agent for joint disease treatment showing antiinflammatory and analgesic effect | |
| EP2162491A1 (en) | Liquid or paste compositions intended to provide elements essential for the synthesis and formation of proteoglycans, in particular, for the treatment of cartilage degradation | |
| EP2460514B1 (en) | Topical pharmaceutical gel compositions of flurbiprofen, glucosamine and chondroitin | |
| RU2271812C1 (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| US20240100042A1 (en) | Brucine gel plaster and preparation method and use thereof | |
| RU2271811C1 (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| EP2292218B1 (en) | Topical application of nimesulide and thiocolchicoside | |
| RU2560844C2 (en) | Combination for treating osteoarthritis | |
| CA2089621A1 (en) | Formulations containing hyaluronic acid | |
| RU2739746C1 (en) | Pharmaceutical agent for arthritic diseases treatment | |
| EP2514409A1 (en) | Topical pharmaceutical compositions of nimesulide and methylsulfonylmethane | |
| RU2275190C1 (en) | Remedy for treating diseases of joints | |
| UA78163C2 (en) | Glucosamine-containing drug for treating diseases of joints | |
| RU2290922C1 (en) | Agent for treatment of joint diseases | |
| RU2292203C1 (en) | Means for treating patients for articulation diseases | |
| RU2282437C1 (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| CN110507602A (en) | A kind of gelling agent of Glucosamine and preparation method thereof | |
| EP2505195A1 (en) | Topical pharmaceutical compositions of ketoprofen and methylsulfonylmethane | |
| LT5454B (en) | Agent for treatment of joint disease | |
| LT5455B (en) | Agent for treatment of joint disease |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): RU |
|
| TC4A | Change in name of a patent proprietor in a eurasian patent | ||
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |