DK175560B1

DK175560B1 - Præparat til behandling af erektiv dysfunktion

Info

Publication number: DK175560B1
Application number: DK199100364A
Authority: DK
Inventors: Nils G Kock; Gerhard Lycke
Original assignee: Amsu Ltd
Priority date: 1988-09-02
Filing date: 1991-03-01
Publication date: 2004-12-06
Also published as: DE68907909D1; DE68907909T2; US5942512A; US5843961A; US5849803A; EP0432199A1; EP0432199B1; AU4199489A; IE62587B1; JPH04501707A; SE8803087L; GR900300093T1; JPH0791199B2; ES2055677T3; CA1335346C; EP0357581B1; NO910828L; NZ230400A; ES2055677T1; US5886039A

Description

DK 175560 B1

Den foreliggende opfindelse angår en lipofil aktiv stofsammensætning og dennes anvendelse ved en hidtil ukendt metode til behandling af erektiv dysfunktion ved indgivelse deraf i urethra, eventuelt sammen med et hydrofilt bærestof og eventuelt et antibakterielt middel.

5

Normal erektionsaktivitet involverer koordinering af en kompleks række af fysiologiske og psykologiske faktorer. Hvad som helst, der påvirker ethvert af disse systemer, kan forårsage impotens. Psykogen impotens kan f.eks. være forårsaget af angst, depression, anspændthed og stress.

10

Fysisk impotens indtræder, når sygdomme eller beskadigelser påvirker nerverne, blodkarrene eller de hormoner, som styrer erektionsevnen. Hovedårsagerne til fysisk impotens i USA er diabetes mellitus, vaskulære sygdomme, impotens efter strålebehandling, beskadigelse af rygmarven og andre trau-15 mer, andre endokrine problemer og multipel sklerose. Andre årsager omfatter prostatainfektioner, stofmisbrug, alkoholisme og bivirkninger ved receptmedicin. Selv rygning kan forstyrre normal erektion.

Det antages, at ca. 10 millioner mænd i USA lider af impotens. Over 60 års 20 alderen kan ca. én ud af tre ikke længere opnå passende erektion.

Der er for tiden flere medicinske behandlingsaltemativer afhængigt af naturen af og årsagen til impotensproblemet, f.eks. behandling med Yohimbine, der er en indisk træbarkekstrakt, som menes kemisk at stimulere de nerver i 25 penis, som styrer erektion. Foreløbige rapporter tyder på, at der genoprettes normal erektion hos 20-25% af patienterne, men virkningen er omdiskutabel. Bivirkninger kan omfatte svimmelhed, kvalme, nervøsitet og hovedpine.

For nogle mænd med lave mandlige kønshormon (testosteron)-niveauer kan 30 behandling med testosteroninjektioner eller -piller være gavnlig. De fleste patienter har imidlertid ikke lave testosteronniveauer og vil ikke have glæde af tilskud af hormoner. Der er adskillige bivirkninger ved testosteronbehandling.

I DK 175560 B1 I

I--------------- ----------------------- 2 --------------------------- I

I I de senere år er patienter med erektiv dysfunktion af forskellig oprindelse I

I blevet behandlet med intracorporeal injektion af forskellige medikamenter. Et I

I sådant medikament er papaverin, som i små mængder dilaterer de arterielle I

I blodkar og nedsætter bortledningen af blod fra venerne (Virag R., Intracaver- I

I 5 nous injection of papaverin for erectile failure. Letter to the editor. Lancet I

I 1982; 2:938). Brindley, G.S. beskriver i Brit. J. Psychiat. (1983), 143, 332- I

I 337, en hidtil ukendt teknik til undersøgelse og behandling af erektiv impo- I

I tens ved intracavemøs selv-injektion af små doser phenoxybenzamin eller I

I phentolamin. Doserne til intracorporeal injektion er ca. 2-10 mg phenoxyben- I

I 10 zamin og ca. 0,5-1,5 mg phentolamin. I

I Bivirkningerne ved selv-injicering af medicin er risikoen for infektion, blå I

I mærker, fibrose og ardannelse med permanent forandring af det indre af pe- I

I nis. Der er også en risiko for pinefuld, langvarig erektion (priapisme). I

I 15 I

I Det er endvidere kendt, at intravenøs eller intramuskulær injektion af phento- I

I lamin i moderate doser kan forårsage et kraftigt blodtryksfald på grund af pe- I

I riferisk vasodilatation, hvilket hensætter patienten i en tilstand af I

I kredsløbsshock. I

I 20 I

I Det har i visse tilfælde eksperimentelt kunne påvises, at cutan påføring af I

I nitroglycerinpasta til en vis grad kan forbedre erektionskvaliteten. I

I Der har endvidere været udført operativ implantation af penisproteser, når I

I 25 simplere behandlinger ikke er lykkedes. Ved alle operative penisproteseim- I

I plantater er der imidlertid en stor risiko for infektion. Andre komplikationer I

I ved operation er f.eks. midlertidig urinretention, smerter, blødning, ardannel- I

I se, mekanisk svigt og udstødning af implantatet. I

I 30 Der var derfor formålet med opfindelsen at tilvejebringe en metode og en I

I sammensætning til behandling af erektiv dysfunktion, hvilken metode og hvil- I

I ken sammensætning skulle være ikke-invasive, lette at anvende, uden særli- I

I ge bivirkninger (på kortere eller længere sigt), være rimeligt billige, give en I

3 DK 175560 B1 penisrigiditet, som er tilstrækkelig til vaginal penetration i et passende tidsrum (20-30 minutter), være selv-begrænsende, dvs. det må ikke være muligt at overforbruge medikamentet eller medikamenterne ved at tage mere end én dosis ad gangen (for at undgå risikoen for priapisme).

5

Disse formål er opnået ved en lipofil aktiv stofsammensætning og dens anvendelse ved en metode til behandling af erektiv dysfunktion ved indgivelse deraf i urethra, eventuelt sammen med et hydrofilt bærestof og eventuelt et antibakterielt middel.

10 Således er der tilvejebragt en farmaceutisk sammensætning til transurethral indgivelse af et aktivt middel til behandling af erektiv dysfunktion omfattende et eller flere lipofile vasodilaterende aktive midler valgt ud fra gruppen bestående af prostaglandin Ei, prazosin, vasoaktive intestinale polypeptider, nitro-15 glycerin og blandinger deraf, der er ejendommelig ved, at det aktive middel opløses i et hydrofilt bærestof, der kan anvendes til transurethral indgivelse, og at mængden af aktivt middel er en koncentration, der er effektiv til frembringelse af peniserektion efter indgivelse af sammensætningen i urethra hos en mand.

20

Yderligere er der tilvejebragt en farmaceutisk sammensætning til transurethral indgivelse omfattende et eller flere lipofilt aktive midler opløst i et hydrofilt bærestof, hvor 25 (a) det hydrofile bærestof er en makrogol, der er egnet til urethral ind givelse og er effektiv til at lette passagen af det lipofilt aktive middel gennem urethralmembranen, og (b) det lipofilt aktive middel er valgt ud fra gruppen bestående af va- 30 soaktive prostaglandiner, α-receptorblokkere, vasoaktive intestina le polypeptider, nitroglycerin og blandinger deraf,

I DK 175560 B1 I

I-------- ---- ---- 4 I

I hvori det aktive middel er til stede i sammensætningen ved en koncentration, I

I der er effektiv til at frembringe peniserektion efter indgivelse af sammensæt- I

I ningen i uretha hos en mand. I

I 5 Endvidere er der tilvejebragt en anvendelse af en farmaceutisk sammensæt- I

I ning omfattende et eller flere lipofilt aktive midler valgt ud fra gruppen bestå- I

I ende af vasoaktive prostaglandiner, α-receptorblokkere, vasoaktive intestina- I

I le polypeptider, nitroglycerin og blandinger deraf, der er ejendommelig ved, I

I at det aktive middel er opløst i et hydrofilt bærestof, der er egnet til transu- I

I 10 rethral indgivelse, hvori sammensætningen produceres i et medikament til I

I behandling af erektiv dysfunktion ved indgivelse via urethra til corpora caver- I

I nosa hos en mand i en mængde, der er effektiv til at frembringe peniserekti- I

I on efter urethral indgivelse. I

I 15 Det har hidtil været almindeligt antaget, at slimhindemembranen i urethra I

I ikke tillader transport af molekyler hen over den, da affaldsstoffer transporte- I

I res via urinrøret. Overraskende nok og stik mod alle teorier har det vist sig, at I

I det er muligt via den urethrale slimhinde at indgive farmakologisk aktive stof- I

I fer i den humane penis's corpora cavernosa. I

I 20 I

I Tidligere er medikamenter af en anden art end medikamenterne ifølge den I

I foreliggende opfindelse blevet indgivet i urethra med lokal desinfektion og I

I forebyggelse af kønssygdomme for øje samt for at fremkalde lokal bedøvel- I

I se. Indgivelse af medikamenter i urethra for at nå corpora cavernosa og for at I

I 25 opnå en virkning har ikke tidligere været udført, fordi det faktum, at dette I

I kunne opnås, ikke har været kendt før den foreliggende opfindelse. I

I Psykologisk erektiv dysfunktion er i det mindste delvis forårsaget af en for- I

I øget sympatisk tonus, som forhindrer aktivering af erektionsmekanismen i I

I 30 corpora cavernosa. Derfor har det som nævnt ovenfor været forsøgt at injice- I

I re en α-receptorblokker, såsom phentolamin og phenoxybenzamin, intracor- I

I porealt. Injektion af phentolamin giver imidlertid kun kortvarig erektion, me- I

5 DK 175560 B1 dens phenoxybenzamin er langvarig men antages at have alvorlige bivirkninger og frembyder en række risici.

Det har ved forsøgsresultater vist sig, at når der indgives phentolamin i en 5 mængde på 10-200 mg, fortrinsvis 50-60 mg, per urethra i et volumen på 1-6 ml, almindeligvis 2-3 ml, indtræder der fuld og tilfredsstillende erektion uden nogen åbenbare systemiske bivirkninger. (Den dosis, der anvendes til intra-corporeal injektion af phentolamin, er 0,5-1,5 mg). Samme ønskede resultater kan også opnås ved anvendelse af phenoxybenzamin i høje doser, 50-10 300 mg, fortrinsvis 100-150 mg, pr. urethra, i sammenligning med den dosis, der anvendes til intracorporeal injektion, som ligger over ca. 2-10 mg. En anden velegnet α-receptorblokkerkandidat til dette formål er prazosin i en mængde på ca. 20-200 mg, fortrinsvis 30-70 mg. Andre a-receptorblokkere kunne også være egnede.

15

Ifølge den foreliggende opfindelse indgives der en stor dosis af det aktive stof, fortrinsvis dråbevis, i urethra, og den langsomme optagelse via ureth-raslimhinden til corpora cavernosa giver en længere virkning end de intracor-poreale injektioner ifølge den kendte teknik.

20

Derudover kan den aktive forbindelse, som indgives ifølge den foreliggende opfindelse, også omfatter andre a-j- og c^-blokkere samt vasoaktivt intesti-nalt polypeptid, prostaglandiner, fortrinsvis PGE-j, PGE2 og PGF2, og nitroglycerin. De aktive forbindelser skal opfylde alle de ovenfor angivne formål 25 med den foreliggende opfindelse og ligeledes, hvilket er meget vigtigt, være fedtopløselige for at kunne passere gennem urethraslimhinden.

Når der anvendes nitroglycerin som den aktive forbindelse bør den indgives i en dosis, som ikke overstiger 5 mg pr. urethra på grund af risikoen for blod-30 tryksfald. Dosisområdet ifølge opfindelsen er 0,5-5 mg, fortrinsvis 0,5-2,5 mg. Denne dosis er imidlertid meget høj i sammenligning med den dosis nitroglycerin, der normalt gives til angina pectoris-patienter, nemlig 0,25-0,5 mg.

DK 175560 B1 I

-------- ' " -----------------------------6 I

Ifølge den foreliggende tilvejebringes der også sammensætninger indehol- I

dende to eller flere af de aktive forbindelser, dvs. to eller flere af α- I

receptorblokkeme, det vasoaktive intestinale polypeptid, prostaglandineme I

og nitroglycerinet, på grund af deres forskellige affinitet til α- I

5 receptorblokkeme og <>>. Sådanne sammensætninger er f.eks. phentola- I

min og nitroglycerin, phenoxybenzamin og nitroglycerin, prazosin og nitrogly- I

cerin, alle i den ovenfor anførte dosis. Desuden kan der til opnåelse af sy-

nergistiske virkninger sammen med nitroglycerin indgives henholdsvis phen- I

tolamin + phenoxybenzamin og phentolamin + prazosin og phenoxybenza- I

10 min og prazosin. I

Formålet med kombinationen af a-receptor(er) og nitroglycerin er, at nitrogly- I

cerin giver en synergistisk virkning med α-receptorblokkere, idet det hindrer

sympaticus foranlediget af en lokal sympaticolytisk virkning og forårsager I

15 vasodilatation ved en mekanisme, som er forskellig fra α-receptorblokkemes. I

Nitroglycerin medfører hurtigere absorption og giver derfor tidligere indtræ- I

dende virkning.

Opfindelsen angår ligeledes en sammensætning, som ud over den eller de I

20 fedtopløselige aktive forbindelser omfatter et hydrofilt bærestof og eventuelt I

et antibakterielt middel. Formålet med det hydrofile bærestof, f.eks. makrogo- I

ler og/eller fedtfri creme- eller salvebaser, er ikke alene at styre optagelsen I

via urethraslimhinden i corpora cavernosa og holde den eller de aktive for- I

bindeiser i urethra, men også formodentlig at forøge optagelsen eller passa- I

25 gen af urethraslimhinden ved at tvinge de fedtopløselige forbindelser ind i I

corpora cavernosa på grund af, at bærestoffet er hydrofilt, og at den eller de I

fedtopløselige aktive forbindelser har en tendens til at migrere til og gennem I

slimhindelipiderne i stedet for at forblive i det hydrofile miljø. Formålet med I

kombinationen af den eller de lipofile aktive forbindelser og det hydrofile bæ- I

30 restof er således at holde receptorereme aktiveret (blokeret) på kontrolleret I

måde og i længere tidsrum. I

DK 175560 B1 7

Opfindelsen vil i det følgende blive beskrevet ved et eksempel under henvisning til tegningen.

Eksempel 5

Fig. 1 viser en grafisk fremstilling af principperne for forholdet mellem mængden af phentolamin på den lodrette akse og varigheden i tid på den vandrette akse. Patienten fik først indgivet 60 mg af α-receptorblokkeren phentolamin i urethra, hvorefter penisrigiditeten blev målt. i løbet af kurvens top, mellem 30 10 og 70 minutter efter indgivelsen af den aktive forbindelse, blev der opnået fuld erektion. Den mængde phentolamin, som var nødvendig for at opnå fuld erektion, er vist med den punkterede linie i fig. 1. Toparealet over den punkterede linie blev delt i to afdelinger, der viste henholdsvis den mængde phentolamin, som formodedes at blive metaboliseret i corpora cavernosa, og den 15 mængde phentolamin, som formodedes at sive ud i det systemiske kredsløb.

Den ved indgivelse af phentolamin ifølge den foreliggende opfindelse opnåede erektion varer betragteligt længere end det tidsrum, som opnås ved injektioner ifølge den kendte teknik.

20 Det antages, at corpora carvernosas evne til at metabolisere phentolamin kun overgås lidt af urethraslimhindens transportkapacitet. Den rigelige phentolamin, dvs. over den punkterede linie i fig. 1, metaboliseres hovedsageligt lokalt i corpora cavernosa, og kun en mindre del antages at sive ud i det systemiske kredsløb. Hvis der anvendes en lavere dosis phentolamin, vil trans-25 porthastigheden over urethraslimhinden være mindre end metabolise-ringshastigheden i corpora cavernosa, og derfor vil der ikke blive aktiveret et tilstrækkeligt antal α-receptoreme til, at der opnås fuld erektion. En dosis på så meget som 200 mg er mulig, men det foretrukne område er 50-60 mg i betragtning af risikoen for kredsløbschock.

Ifølge den foreliggende opfindelse tilvejebringes der således en hidtil ukendt metode, en sammensætning og en anvendelse deraf til behandling af erektiv dysfunktion, hvorved den hidtil kendte tekniks ulemper undgås, og der for 30

DK 175560 B1 I

millioner af impotente mænd gives mulighed for at have et seksualliv, som I

ligger så tæt på det normale som muligt.

Tabel 1 viser resultaterne af forsøg med at behandle impotens hos cystecto- I

5 mipatienter ved anvendelse af forskellige forbindelser per urethra. I

TABEL 1 I

10 Resultater af forsøg med behandling af impotens hos cystectomipatienter I

ved anvendelse af forskellige forbindelser pr. urethra. I

Antal I

Forbindelser patienter Doser Resultater I

15 I

Verapamil 1 10 mg 0 I

Verapamil 1 15 mg 0 I

Salbutamol 1 1,6 mg 0 I

20 Terbutalin 1 1,0 mg + I

Papaverin 2 100 mg 0 I

Papaverin 1 210 mg + I

25 Phentolamin 2 10 mg + I

Phentolamin 1 10 mg ++ I

Phentolamin 1 60 mg +++ (ikke cystecto- I

miseret) I

30 Phenoxybenzamin 1 50 mg + I

Phenoxybenzamin 1 50 mg ++ I

Nitroglycerin 1 5 mg + I

9 DK 175560 B1

Phentolamin + nitroglycerin 2 10 mg+ 2,5 mg ++

Phentolamin + nitroglycerin 4 20 mg + 2,5 mg ++ 5 Phentolamin + nitroglycerin 1 20 mg + 5 mg ++

Phentolamin + nitroglycerin 1 20 mg + 5 mg ++(+)

Phentolamin + 10 nitroglycerin 3 30 mg + 2,5 mg ++

Phentolamin + nitroglycerin 1 30 mg + 2,5 mg ++(+)

Phentolamin + nitroglycerin 1 30 mg + 5 mg ++ 15 Phentolamin + nitroglycerin 1 30 mg + 5 mg ++(+)

Phentolamin + nitroglycerin 3 40 mg + 2,5 mg ++

Phenoxybenzamin + 20 nitroglycerin 1 50 mg +1,5 mg +

Phenoxybenzamin + nitroglycerin 1 50 mg+ 1,5 mg ++

Phenoxybenzamin + nitroglycerin 1 100 mg + 1,5 mg ++ 25 Phenoxybenzamin + nitroglycerin 1 100 mg+ 1,5 mg ++(+)

Phentolamin + phenoxybenzamin + nitroglycerin 1 10 mg+ 50 mg + 30 1,5 mg ++

I DK 175560 B1 I

I------------------------------------------------------ 10 ~ I

I Phentolamin + I

I phenoxybenzamin + η I

I itroglycerin 1 10 mg+ 100 mg + I

I 1,5 mg ++ I

I 5 Phentolamin + I

I phenoxybenzamin + I

I nitroglycerin 1 20 mg + 50 mg + I

I 2,5 mg + I

I Phentolamin + I

I 10 phenoxybenzamin + I

I nitroglycerin 1 30 mg + 50 mg + I

I 1,5 mg ++ I

I 15 n = 39 Sammenfatning af bedømmelse: 5 = 0; 8 = +; 21 = ++; 5 = +++ I

I Hos 33 patienter blev behandlingen givet i flydende form, medens forbindel- I

I seme hos 6 patienter blev opløst i salve. I

I 20 Tre patienter som havde modtaget en dosis til anvendelse hjemme berette- I

I de, at det var lykkedes dem af fuldføre samleje. I

I Der blev set bivirkninger hos 12 patienter. Fire patienter oplevede et kortva- I

I rigt blodtryksfald, de havde alle fået en høj nitroglycerindosis. Otte patienter I

I 25 udviklede lokal irritation. Hos 7 af disse var irritationen forårsaget af den al- I

I kohol, i hvilken nitroglycerinet var opløst. Hos én patient med lokal irritation I

I blev der anvendt koncentreret phentolamin (30 mg/ml). I

I Alle 5 patienter med virkningsbedømmelse ++(+) og de fleste med bedøm- I

I 30 melse ++ havde en penisrigiditet, som ansås for at være tilstrækkelig til vagi- I

I nal penetration. Disse forsøg indicerer således, at per urethra behandling af I

I ED (erektiv dysfunktion) kan være anvendelig. I

Claims

1. Farmaceutisk sammensætning til transurethral indgivelse af et aktivt middel til behandling af erektiv dysfunktion omfattende et eller flere lipofile 5 vasodilaterende aktive midler valgt ud fra gruppen bestående af prostaglandin E-ι, prazosin, vasoaktive intestinale polypeptider, nitroglycerin og blandinger deraf, kendetegnet ved, at det aktive middel opløses i et hydrofilt bærestof, der kan anvendes til transurethral indgvielse, og at mængden af aktivt middel er en koncentration, der er effektiv til frembringelse af penis-10 erektion efter indgivelse af sammensætningen i urethra hos en mand.

2. Sammensætning ifølge krav 1, hvori det aktive middel er prostaglandin Ei.

3. Sammensætning ifølge krav 1, hvori det aktive middel er prazosin. 15

4. Sammensætning ifølge krav 1, hvori det aktive middel er et vasoaktiv intestinal polypeptid.

5. Sammensætning ifølge krav 1, hvori det aktive middel er nitroglycerin. 20

6. Sammensætning ifølge krav 1, hvori det aktive middel er en kombination af prostaglandin Ei og prazosin.

7. Sammensætning ifølge krav 1, hvori det hydrofile bærestof er udvalgt for 25 at lette den urethrale indgivelse af sammensætningen ved instillation.

8. Sammensætning ifølge krav 1, hvori det hydrofile bærestof er valgt ud fra « gruppen bestående af fedtfri cremer, fedtfri salver og makrogoler.

9. Sammensætning ifølge krav 8, hvori det hydrofile bærestof er en makro- gol. I DK 175560 B1 I I 12 ~ I

10. Farmaceutisk sammensætning til transurethral indgivelse omfattende et I I eller flere lipofilt aktive midler opløst i et hydrofilt bærestof, hvor: I I (a) det hydrofile bærestof er en makrogol, der er egnet til urethral ind- I I 5 givelse og er effektiv til at lette passagen af det lipofilt aktive mid- I I del gennem urethralmembranen, og I I (b) det lipofilt aktive middel er valgt ud fra gruppen bestående af va- I I soaktive prostaglandiner, α-receptorblokkere, vasoaktive intestina- I I 10 le polypeptider, nitroglycerin og blandinger deraf, I I hvori det aktive middel er til stede i sammensætningen ved en koncentration, I I der er effektiv til at frembringe peniserektion efter indgivelse af sammensæt- I I ningen i uretha hos en mand. I I 15 I

11. Sammensætning ifølge krav 10, hvori det aktive middel er en vasoaktive I I prostaglandin. I

11 DK 175560 B1

12. Sammensætning ifølge krav 11, hvori den vasoaktive prostaglandin er I I 20 prostaglandin Εν I

13. Sammensætning ifølge krav 10, hvori det aktive middel er en α- I I receptorblokker. I I 25

14. Sammensætning ifølge krav 13, hvori a-receptorblokkeren er prazosin. I

15. Sammensætning ifølge krav 10, hvori det aktive middel er et vasoaktivt I I intestinalt polypeptid. I I 30

16. Sammensætning ifølge krav 10, hvori det aktive middel er nitroglycerin. I

17. Sammensætning ifølge krav 10, hvori det aktive middel er en kombination I I af en vasoaktiv prostaglandin og en α-receptorblokker. I DK 175560 B1 13

18. Sammensætning ifølge krav 17, hvori det aktive middel er en kombination af prostaglandin Ei og prazosin. •

19. Anvendelse af en farmaceutisk sammensætning omfattende et eller flere lipofilt aktive midler valgt ud fra gruppen bestående af vasoaktive prostaglan-diner, α-receptorblokkere, vasoaktive intestinale polypeptider, nitroglycerin og blandinger deraf, kendetegnet ved, at det aktive middel er opløst i et hydrofilt bærestof, der er egnet til transurethral indgivelse, hvori sammen-10 sætningen produceres i et medikament til behandling af erektiv dysfunktion ved indgivelse via urethra til corpora cavernosa hos en mand i en mængde, der er effektiv til at frembringe peniserektion efter urethral indgivelse.

20. Anvendelse ifølge krav 19, hvori det aktive middel er en vasoaktiv 15 prostaglandin valgt ud fra gruppen bestående af prostaglandin Ei, prostaglandin E2, prostaglandin F2og kombinationer deraf.

21. Anvendelse ifølge krav 20, hvori den vasoaktive prostaglandin er prostagladin Ei. 20

22. Anvendelse ifølge krav 20, hvori det vasoaktive prostaglandin er prostaglandin E2.

23. Anvendelse ifølge krav 20, hvori den vasoaktive prostaglandin er 25 prostaglandin F2.

24. Anvendelse ifølge krav 19, hvori det aktive middel er en a-receptorblokker valgt ud fra gruppen bestående af phentolamin, phenoxy-benzamin, prazosin og kombinationer deraf. 30

25. Anvendelse ifølge krav 24, hvori α-receptorblokkeren er phentolamin. I DK 175560 B1 I I ____ II I 14 : I

26. Anvendelse ifølge krav 24, hvori α-receptorblokkeren er phenoxybenza- I I min. I

27. Anvendelse ifølge krav 24, hvori α-receptorblokkeren er prazosin. I I 5 I

28. Anvendelse ifølge krav 19, hvor det aktive middel er et vasoaktivt intesti- I I nalt polypeptid. I

29. Anvendelse ifølge krav 19, hvori det aktive middel er nitroglycerin. I I 10 I

30. Anvendelse ifølge krav 19, hvori det aktive middel er en kombination af I I vasoaktiv prostaglandin og en α-receptorblokker. ! I

31. Anvendelse ifølge krav 30, hvori det aktive middel er en kombination af I I 15 prostaglandin Ei og prazosin. I

32. Anvendelse ifølge krav 19, hvori det hydrofile bærestof er udvalgt for at I I lette passagen af det lipofilt aktive middel gennem urethralmembranen. I I 20

33. Anvendelse ifølge krav 19, hvori det hydrofile bærestof omfatter en ma- I I krogol. I

34. Anvendelse ifølge krav 19, hvori sammensætningen indgives i urethra I I ved instillation. I I I