DK169566B1 - Flydende farmaceutisk præparat indeholdende en 4-aroyl-imidazol-2-on til anvendelse i doseringsformer til oral indgivelse samt fremgangsmåde til fremstilling af præparatet - Google Patents
Flydende farmaceutisk præparat indeholdende en 4-aroyl-imidazol-2-on til anvendelse i doseringsformer til oral indgivelse samt fremgangsmåde til fremstilling af præparatet Download PDFInfo
- Publication number
- DK169566B1 DK169566B1 DK037589A DK37589A DK169566B1 DK 169566 B1 DK169566 B1 DK 169566B1 DK 037589 A DK037589 A DK 037589A DK 37589 A DK37589 A DK 37589A DK 169566 B1 DK169566 B1 DK 169566B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- composition according
- composition
- methylthio
- benzoyl
- methyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
i DK 169566 B1
Opfindelsen angår et flydende farmaceutisk præparat til anvendelse i doseringsformer til oral indgivelse samt en fremgangsmåde til fremstilling af præparatet.
Forskellige 4-aroylimidazol-2-oner er beskrevet i 5 DS patentskrift nr. 4.405.635 som forbindelser, der er anvendelige som antihypertensive midler, cardiotoniske midler, antithrombotiske midler, bronchodilatorer og uterospas-molytiske midler. Omfattet inden for rammen af disse generisk definerede 4-aroylimidazol-2-on-forbindelser er 1,3-dihydro-10 -4-methyl-5-[4-(methylthio)-benzoyl]-2H-imidazol-2-on, der er et effektivt, oralt aktivt cardiotonisk middel. Da en typisk 4-aroylimidazol-2-on-forbindelse er relativt vanduop-løselig, er det ønskeligt at tilvejebringe farmaceutiske præparater for disse forbindelser med effektive biotilgænge-15 lighedskarakteristika.
I US pateiitskrift nr. 4.405.635 er der angivet eksempler på orale, faste doseringsformer og vandige, parenterale indgivelsesformer indeholdende 4-aroylimidazol-2-oner. I ΕΡ-Ά-31.603 er der beskrevet præparater indeholdende ikke-20 ioniske overfladeaktive midler til absorption af lægemidler, og der er angivet specifikke eksempler på formuleringer af 4-hexadecylaminobenzoesyre-natriumsalt som aktiv bestanddel til behandling af atherosclerose og hyperlipidæmi.
Den foreliggende opfindelse angår et flydende farma-25 ceutisk præparat, der er ejendommeligt ved, at det består af a) en effektiv mængde af en 4-aroylimidazol-2-on eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf og b) et eller flere farmaceutisk acceptable, ikke-ioniske overfladeaktive midler i en mængde på fra 30% til 99% af præparatets vægt. Eventuelt 30 kan præparatet endvidere indeholde en eller flere farmaceutisk acceptable excipienser foruden de ikke-ioniske overfladeaktive midler, og excipiensen/excipienserne kan udgøre op til 45 vægt% af præparatet. De farmaceutiske præparater ifølge den foreliggende opfindelse har effektive biotilgænge-35 lighedskarakteristika og er særlig anvendelige, når den anvendte 4-aroylimidazol-2-on er l,3-dihydro-4-methyl-5-[4- DK 169566 B1 2 (methylthio)-benzoyl]-2H-imidazol-2-on. Ifølge den foreliggende opfindelse betyder betegnelsen "flydende farmaceutisk præparat" et præparat, der er flydende, såsom en opløsning, suspension eller emulsion eller lignende ved eller under 5 ca. 40°C.
Forskellige 4-aroylimidazol-2-oner, herunder 1,3-di-hydro-4-methyl-5-[4-(methylthio)-benzoyl]-2H-imidazol-2-on, er beskrevet i US patentskrift nr. 4.405.635.
Ifølge den foreliggende opfindelse betyder og omfatter 10 betegnelsen "ikke-ionisk overfladeaktivt middel" farmaceutisk acceptable, ikke-ioniske overfladeaktive midler, der er kendt inden for det farmaceutiske område, herunder forskellige ikke-ioniske forbindelser, der indeholder relativt hydrofile og relativt hydrofobe regioner. Typisk er disse 15 overfladeaktive midler alkoxylater af hydrofobe aminer, syrer eller alkoholer. F.eks. omfatter betegnelsen "farmaceutisk acceptable, ikke-ioniske overfladeaktive midler" følgende midler: forskellige langkædede fedtsyreestere af polyoxyethylensorbitan, såsom polyoxyethylen (20)sorbitan-20 monooleat, dvs. Polysorbate 80® (også kendt som Tween® 80), polyethylenglycoler med forskellige gennemsnitlige molvægte og derivater deraf, såsom polyoxyethylenfedtsyreestere, eller blandinger deraf. Overfladeaktive midler, der er flydende ved eller under ca. 40°C, foretrækkes i almindelighed.
25 De foretrukne ikke-ioniske overfladeaktive midler i det farmaceutiske præparat ifølge den foreliggende opfindelse er polyoxyethylensorbitanfedtsyreestere. Polysorbate® 80 foretrækkes især.
Mængden af ikke-ionisk overfladeaktivt middel i det 30 farmaceutiske præparat ifølge den foreliggende opfindelse kan variere fra 30% til 99% af præparatets vægt. Præparater, hvori det ikke-ioniske overfladeaktive middel udgør fra 55 vægt% til 75 vægt%, er foretrukne, og de, hvori det ikke-ioniske overfladeaktive middel udgør fra 60 vægt% til 70 35 vægt%, er især foretrukne.
DK 169566 B1 3
Det flydende farmaceutiske præparat ifølge den foreliggende opfindelse kan indgives oralt på en hvilken som helst egnet doseringsform. Den foretrukne doseringsform til oral indgivelse er en egnet kapsel-enhedsdoseringsform, i 5 hvilken et farmaceutisk præparat ifølge den foreliggende opfindelse er indkapslet. Egnede kapsler er de, der er farmaceutisk acceptable og omfatter både kapsler af blød og hård gelatine.
Fremgangsmåde ifølge opfindelsen til fremstilling af 10 et flydende farmaceutisk præparat er ejendommelig ved, at man blander a) en effektiv mængde af en 4-aroylimidazol-2-on eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf og b) et eller flere farmaceutisk acceptable ikke-ioniske 15 overfladeaktive midler i en mængde fra 30 til 99 vægtprocent af præparatet.
Et flydende farmaceutisk præparat ifølge den foreliggende kan i almindelighed fremstilles ved at blande 4-aro-ylimidazol-2-onen eller et farmaceutisk acceptabelt salt 20 deraf på pulverform med en mængde ikke-ionisk overfladeaktivt middel, hvilken mængde er tilstrækkelig til grundigt at fugte pulveret. Det tilbageværende ikke-ioniske overfladeaktive middel kan sættes til blandingen, hvorefter der blandes, indtil der er dannet en ensartet suspension. Alternativt 25 kan de samlede mængder af komponenter simpelthen blandes sammen under anvendelse af en egnet blandeanordning. Suspensionen kan eventuelt deagglomereres ved at lede materialet gennem en mølle eller et andet egnet udstyr, der er indstillet således, at der tilvejebringes en mere jævn suspension.
30 Det flydende farmaceutiske præparat ifølge den fore liggende opfindelse kan endvidere tilvejebringes på fast enhedsdoseringsform ved at indkapsle en passende mængde i farmaceutisk acceptable kapsler, såsom kapsler af enten hård eller blød gelatine. Indkapslingen kan udføres efter 35 de fremgangsmåder og ved de betingelser, der er kendt af fagfolk. Det skal bemærkes, at de farmaceutiske præparater DK 169566 Bl 4 ifølge den foreliggende opfindelse kan være relativt viskose af natur, og at passende tilpasning til parametre, der er kendte af fagfolk, bør foretages V5ød indkapslingsfremgangsmåderne således, at indkapslingen optimeres.
5 I en foretrukken udførelsesform fremstilles et far maceutisk præparat ifølge den foreliggende opfindelse ved anvendelse af en fremgangsmåde, der er analog med den, der er beskrevet i eksemplet, til tilvejebringelse af en enhedsdoseringsform på fast form til oral indgivelse. Dette eksem-10 pel er kun illustrativt for præparatet og fremgangsmåden ifølge opfindelsen.
Eksempel
Fremstilling af kapsler indeholdende 15 1.3-dihvdro-4-methvl-5-Γ 4-(methvlthio)-benzovll-2H- -imidazol-2-on. der er egnet til oral indgivelse 93 kg 1,3-dihydro-4-methyl-5-[4-(methylthio)-benzoyl ]2H-imidazol-2-on (forbindelse A) og 100 kg Polysorbate® 80 sammenbringes, hvorefter der blandes i en egnet 20 blandeanordning, indtil pulveret er grundigt fugtet. Til denne blanding sættes yderligere 82 g Polysorbate® 80, og der blandes, indtil der er dannet en ensartet suspension. Suspensionen deagglomereres ved, at blandingen sendes gennem en tredobbelt kuglemølle eller et andet egnet udstyr til 25 deagglomerering, som er tilpasset til at tilvejebringe en jævn suspension, der er egnet til indkapsling. Suspensionen blandes i en egnet blandingsanordning, indtil suspensionen er ensartet. Sammensætningen af suspensionen er ca. 33,8 vægt% forbindelse A og ca. 66,2 vægt% Polysorbate® 80.
30 Suspensionen indkapsles i egnede kapselskaller af blød gelatine. Indkapsling af 37 mg, 74 mg, 111 mg, 148 mg, 222 mg, 296 mg og 444 mg af suspensionen tilvejebringer kapsler, der indeholder henholdsvis 12,5 mg, 25 mg, 37,5 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg og 150 mg forbindelse A.
Claims (18)
1. Flydende farmaceutisk præparat til anvendelse i doseringsformer til oral indgivelse, kendetegnet 5 ved, at det består af a) en effektiv mængde af en 4-aroyl-imidazol-2-on eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf og b) et eller flere farmaceutisk acceptable, ikke-ioniske overfladeaktive midler i en mængde på fra 30% til 99% af præparatets vægt. 10
2. Præparat if elge krav 1, kendetegnet ved, at 4-aroylimidazol-2-onen er 1,3-dihydro-4-methyl-5-[4-(methylthio)-benzoyl]-2H-imidazol-2-on.
3. Præparat ifølge krav 1 eller 2, kendeteg net ved, at det ikke-ioniske overfladeaktive middel er en polyoxyethylensorbitanfedtsyreester.
4. Præparat ifølge krav 1 eller 2, kendete g- 20 net ved, at det ikke-ioniske overfladeaktive middel er polyoxyethylen(20)sorbitanmonooleat.
5. Præparat ifølge krav 4, kendetegnet ved, at mængden af det ikke-ioniske overfladeaktive middel 25 er fra 55% til 75% af præparatets vægt.
6. Præparat ifølge krav 4, kendetegnet ved, at mængden af det ikke-ioniske overfladeaktive middel er fra 60% til 70% af præparatets vægt. 30
7. Præparat ifølge krav 4, kendetegnet ved, at mængden af det ikke-ioniske overfladeaktive middel er 66% af præparatets vægt. 1 DK 169566 B1
8. Præparat ifølge krav 5, 6 eller 7, kende tegnet ved, at det er på en enhedsdoseringsf orm som en farmaceutisk acceptabel kapsel.
9. Præparat ifølge ethvert af kravene 1-8, ken detegnet ved, at det er på en enhedsdoseringsform som en kapsel af blød gelatine.
10. Præparat ifølge ethvert af kravene 1-8, k e n- 10 detegnet ved, at det er på en enhedsdoseringsform som en kapsel af hård gelatine.
11. Præparat ifølge ethvert af kravene 1-8, kendetegnet ved, at kapslen indeholder 12,5 mg 1,3-di- 15 hydro-4-methyl-5-[4-(methylthio)-benzoyl]-2H-imidazol-2-on.
12. Præparat ifølge ethvert af kravene 1-8, kendetegnet ved, at kapslen indeholder 25 mg 1,3-di-hydro-4-methyl-5-[4-(methylthio)-benzoyl]-2H-imidazol-2-on. 20
13. Præparat ifølge ethvert af kravene 1-8, kendetegnet ved, at kapslen indeholder 37,5 mg 1,3-di-hydro-4-methyl-5-[4-(methylthio)-benzoyl]-2H-imidazol-2-on.
14. Præparat ifølge ethvert af kravene 1-8, ken detegnet ved, at kapslen indeholder 50 mg 1,3-di-hydro-4-methyl-5-[4-(methylthio)-benzoyl]-2H-imidazol-2-on.
15. Præparat ifølge ethvert af kravene 1-8, k e n- 30 detegnet ved, at kapslen indeholder 75 mg 1,3-di- hydro-4-methyl-5-[4-(methylthio)-benzoyl]-2H-imidazol-2-on.
16. Præparat ifølge ethvert af kravene 1-8, kendetegnet ved, at kapslen indeholder 100 mg 1,3-di- 35 hydro-4-methyl-5-[4-(methylthio)-benzoyl]-2H-imidazol-2-on. DK 169566 B1
17. Præparat ifølge ethvert af kravene 1-8, kendetegnet ved, at kapslen indeholder 150 mg 1,3-di-hydro-4-methyl-5-[4-(methylthio)-benzoyl]-2H-imidazol-2-on.
18. Fremgangsmåde til fremstilling af et flydende farmaceutisk præparat ifølge krav 1-17, kendetegnet ved, at man blander a) en effektiv mængde af en 4-aroylimidazol-2-on eller et farmaceutisk acceptabelt salt deraf og 10 b) et eller flere farmaceutisk acceptable ikke-ioniske overfladeaktive midler i en mængde fra 30 til 99 vægtprocent af præparatet.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US14980388A | 1988-01-29 | 1988-01-29 | |
| US14980388 | 1988-01-29 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK37589D0 DK37589D0 (da) | 1989-01-27 |
| DK37589A DK37589A (da) | 1989-07-30 |
| DK169566B1 true DK169566B1 (da) | 1994-12-05 |
Family
ID=22531858
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK037589A DK169566B1 (da) | 1988-01-29 | 1989-01-27 | Flydende farmaceutisk præparat indeholdende en 4-aroyl-imidazol-2-on til anvendelse i doseringsformer til oral indgivelse samt fremgangsmåde til fremstilling af præparatet |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0326103B1 (da) |
| JP (1) | JPH01226817A (da) |
| KR (1) | KR890011594A (da) |
| CN (1) | CN1035242A (da) |
| AR (1) | AR241632A1 (da) |
| AT (1) | ATE78161T1 (da) |
| AU (1) | AU611757B2 (da) |
| DE (1) | DE68902056T2 (da) |
| DK (1) | DK169566B1 (da) |
| ES (1) | ES2051898T3 (da) |
| GR (1) | GR3005792T3 (da) |
| HU (1) | HUT49282A (da) |
| IE (1) | IE62426B1 (da) |
| IL (1) | IL89049A0 (da) |
| NZ (1) | NZ227700A (da) |
| PT (1) | PT89561B (da) |
| ZA (1) | ZA89552B (da) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69129918T2 (de) * | 1990-03-23 | 1999-02-04 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd., Osaka | Ein in Wasser schwerlösliches Arzneimittel enthaltende pharmazeutische Zubereitung |
| WO2005058280A2 (en) * | 2003-12-12 | 2005-06-30 | Myogen, Inc. | Enoximone formulations and their use in the treatment of cardiac hypertrophy and heart failure |
| US20060292213A1 (en) * | 2004-06-23 | 2006-12-28 | Myogen, Inc. | Enoximone formulations and their use in the treatment of PDE-III mediated diseases |
| EP2581082B1 (de) | 2011-10-10 | 2015-12-30 | Carinopharm GmbH | Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Status asthmaticus |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4405635A (en) * | 1979-06-18 | 1983-09-20 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | 4-Aroylimidazol-2-ones and their use as pharmaceuticals |
| EP0031603A1 (en) * | 1979-12-31 | 1981-07-08 | American Cyanamid Company | Pharmaceutical composition of matter |
| OA06863A (fr) * | 1980-08-04 | 1983-02-28 | Merck & Co Inc | Solubilisation de l'invermectine dans l'eau. |
| DE3307422A1 (de) * | 1983-03-03 | 1984-09-06 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Fluessigzubereitungen von dihydropyridinen, ein verfahren zu ihrer herstellung, sowie ihre verwendung bei der bekaempfung von erkrankungen |
| EP0179583A1 (en) * | 1984-10-04 | 1986-04-30 | Merck & Co. Inc. | A system for enhancing the water dissolution rate and solubility of poorly soluble drugs |
-
1989
- 1989-01-24 NZ NZ227700A patent/NZ227700A/xx unknown
- 1989-01-24 ZA ZA89552A patent/ZA89552B/xx unknown
- 1989-01-24 IL IL89049A patent/IL89049A0/xx unknown
- 1989-01-25 EP EP89101268A patent/EP0326103B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-01-25 AT AT89101268T patent/ATE78161T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-01-25 AU AU28768/89A patent/AU611757B2/en not_active Expired
- 1989-01-25 DE DE8989101268T patent/DE68902056T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-01-25 AR AR89313066A patent/AR241632A1/es active
- 1989-01-25 ES ES89101268T patent/ES2051898T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-01-27 HU HU89428A patent/HUT49282A/hu unknown
- 1989-01-27 IE IE27589A patent/IE62426B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-01-27 JP JP1016542A patent/JPH01226817A/ja active Pending
- 1989-01-27 PT PT89561A patent/PT89561B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-01-27 DK DK037589A patent/DK169566B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-01-28 CN CN89100532A patent/CN1035242A/zh active Pending
- 1989-01-28 KR KR1019890000960A patent/KR890011594A/ko not_active Ceased
-
1992
- 1992-09-24 GR GR920402114T patent/GR3005792T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE890275L (en) | 1989-07-29 |
| AU2876889A (en) | 1989-08-03 |
| IL89049A0 (en) | 1989-08-15 |
| NZ227700A (en) | 1990-09-26 |
| DE68902056T2 (de) | 1992-12-03 |
| ZA89552B (en) | 1989-10-25 |
| ATE78161T1 (de) | 1992-08-15 |
| AU611757B2 (en) | 1991-06-20 |
| DK37589D0 (da) | 1989-01-27 |
| JPH01226817A (ja) | 1989-09-11 |
| IE62426B1 (en) | 1995-02-08 |
| EP0326103A1 (en) | 1989-08-02 |
| HUT49282A (en) | 1989-09-28 |
| DE68902056D1 (de) | 1992-08-20 |
| DK37589A (da) | 1989-07-30 |
| CN1035242A (zh) | 1989-09-06 |
| GR3005792T3 (da) | 1993-06-07 |
| PT89561B (pt) | 1994-01-31 |
| KR890011594A (ko) | 1989-08-21 |
| EP0326103B1 (en) | 1992-07-15 |
| ES2051898T3 (es) | 1994-07-01 |
| PT89561A (pt) | 1989-10-04 |
| AR241632A1 (es) | 1992-10-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI490216B (zh) | 用作ｃ型肝炎病毒蛋白酶抑制劑之醫藥組合物 | |
| JP3667778B2 (ja) | スフェロイド製剤 | |
| EP1207872B1 (en) | Ibuprofen-containing softgels | |
| US20110086844A1 (en) | Oral Solid Solution Formulation of a Poorly Water-Soluble Active Substance | |
| US6221391B1 (en) | Self-emulsifying ibuprofen solution and soft gelatin capsule for use therewith | |
| JPH0667829B2 (ja) | イブプロフエン含有ゼラチン軟カプセルおよびその製造方法 | |
| WO1995031979A1 (en) | Solutions of aryl or heteroaryl substituted alkanoic acids in lipophilic solvents and soft gelatin capsules containing such solutions | |
| EP0706380B1 (en) | Encapsulated medicine | |
| DK169566B1 (da) | Flydende farmaceutisk præparat indeholdende en 4-aroyl-imidazol-2-on til anvendelse i doseringsformer til oral indgivelse samt fremgangsmåde til fremstilling af præparatet | |
| US20020025338A1 (en) | Bioavailable dosage form of isotrentinoin | |
| HUP0100580A2 (hu) | Oldott paroxetint tartalmazó készítmények | |
| EP3854384A1 (en) | Pharmaceutical formulation comprising abiraterone acetate | |
| WO2004062692A1 (en) | Formulation of poorly water-soluble active substances | |
| US6352718B1 (en) | Vasopressin antagonist formulation and process | |
| KR20020039354A (ko) | 바소프레신 길항제 제형 및 방법 | |
| AU2002240206B2 (en) | Pharmaceutical compositions including sampatrilat dispersed in a lipoidic vehicle | |
| JP2009501796A (ja) | 睡眠薬の放出調整 | |
| HUP0303141A2 (hu) | Gyógyszerkészítmények és eljárás az előállításukra | |
| AU2002240206A1 (en) | Pharmaceutical compositions including sampatrilat dispersed in a lipoidic vehicle | |
| WO2002013789A1 (en) | Pharmaceutical composition containing 1'-[4-[1-(4-fluorophenyl)-1h-indole-3-yl] -1-butyl]-spiro[isobenzofuran-1(3h),4'-piperidine] | |
| MXPA06005247A (es) | Composicion farmaceutica destinada a la administracion oral de un derivado de pirazol-3-carboxamida |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PBP | Patent lapsed |
Country of ref document: DK |