DK167172B1 - Anvendelse af dopaminagonister til fremstilling af laegemidler til behandling af afhaengighed af psykostimulerende stoffer - Google Patents
Anvendelse af dopaminagonister til fremstilling af laegemidler til behandling af afhaengighed af psykostimulerende stoffer Download PDFInfo
- Publication number
- DK167172B1 DK167172B1 DK207086A DK207086A DK167172B1 DK 167172 B1 DK167172 B1 DK 167172B1 DK 207086 A DK207086 A DK 207086A DK 207086 A DK207086 A DK 207086A DK 167172 B1 DK167172 B1 DK 167172B1
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- dopamine
- cocaine
- treatment
- use according
- psychostimulants
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 title description 3
- 230000002582 psychostimulating effect Effects 0.000 title 1
- 239000003368 psychostimulant agent Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000003136 dopamine receptor stimulating agent Substances 0.000 claims abstract description 15
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 229940052760 dopamine agonists Drugs 0.000 claims abstract description 6
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 claims description 42
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 claims description 21
- KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N (S)-amphetamine Chemical group C[C@H](N)CC1=CC=CC=C1 KWTSXDURSIMDCE-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 229940025084 amphetamine Drugs 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 229960002802 bromocriptine Drugs 0.000 claims description 4
- OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N bromocriptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=C(Br)NC3=C1 OZVBMTJYIDMWIL-AYFBDAFISA-N 0.000 claims description 4
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical group OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 claims description 3
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 3
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 claims description 3
- 229960004851 pergolide Drugs 0.000 claims description 3
- YEHCICAEULNIGD-MZMPZRCHSA-N pergolide Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@@H](CSC)CN([C@@H]2C2)CCC)=C3C2=CNC3=C1 YEHCICAEULNIGD-MZMPZRCHSA-N 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- BKRGVLQUQGGVSM-KBXCAEBGSA-N Revanil Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@H](C=2)NC(=O)N(CC)CC)C2)=C3C2=CNC3=C1 BKRGVLQUQGGVSM-KBXCAEBGSA-N 0.000 claims description 2
- 229960001058 bupropion Drugs 0.000 claims description 2
- SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N bupropion Chemical compound CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960000632 dexamfetamine Drugs 0.000 claims description 2
- 229960003587 lisuride Drugs 0.000 claims description 2
- 229960001252 methamphetamine Drugs 0.000 claims description 2
- MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N methamphetamine Chemical compound CN[C@@H](C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 2
- 229960000761 pemoline Drugs 0.000 claims description 2
- NRNCYVBFPDDJNE-UHFFFAOYSA-N pemoline Chemical compound O1C(N)=NC(=O)C1C1=CC=CC=C1 NRNCYVBFPDDJNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 claims 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 9
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 8
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 4
- 239000003210 dopamine receptor blocking agent Substances 0.000 description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 4
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- AWFDCTXCTHGORH-HGHGUNKESA-N 6-[4-[(6ar,9r,10ar)-5-bromo-7-methyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carbonyl]piperazin-1-yl]-1-methylpyridin-2-one Chemical compound O=C([C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C=3C=CC=C4NC(Br)=C(C=34)C2)C1)C)N(CC1)CCN1C1=CC=CC(=O)N1C AWFDCTXCTHGORH-HGHGUNKESA-N 0.000 description 2
- 206010013654 Drug abuse Diseases 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000019788 craving Nutrition 0.000 description 2
- 230000003291 dopaminomimetic effect Effects 0.000 description 2
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 2
- AICMYQIGFPHNCY-UHFFFAOYSA-J methanesulfonate;tin(4+) Chemical compound [Sn+4].CS([O-])(=O)=O.CS([O-])(=O)=O.CS([O-])(=O)=O.CS([O-])(=O)=O AICMYQIGFPHNCY-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- SODPIMGUZLOIPE-UHFFFAOYSA-N (4-chlorophenoxy)acetic acid Chemical compound OC(=O)COC1=CC=C(Cl)C=C1 SODPIMGUZLOIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQDPVLVUJFGPGQ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(1,3-benzodioxol-5-ylmethyl)-1-piperazinyl]pyrimidine Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1CN(CC1)CCN1C1=NC=CC=N1 OQDPVLVUJFGPGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- 208000027559 Appetite disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022497 Cocaine-Related disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007590 Disorders of Excessive Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 206010013496 Disturbance in attention Diseases 0.000 description 1
- 229940121891 Dopamine receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 206010015535 Euphoric mood Diseases 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 206010019075 Hallucination, visual Diseases 0.000 description 1
- 208000004547 Hallucinations Diseases 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010037213 Psychomotor retardation Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N Thioridazine Chemical compound C12=CC(SC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCC1CCCCN1C KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 229960004046 apomorphine Drugs 0.000 description 1
- VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N apomorphine Chemical compound C([C@H]1N(C)CC2)C3=CC=C(O)C(O)=C3C3=C1C2=CC=C3 VMWNQDUVQKEIOC-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 1
- -1 bromeriptin Chemical compound 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 201000001272 cocaine abuse Diseases 0.000 description 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000002825 dopamine reuptake Effects 0.000 description 1
- 210000005064 dopaminergic neuron Anatomy 0.000 description 1
- 230000002743 euphoric effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000003979 granulating agent Substances 0.000 description 1
- 206010020765 hypersomnia Diseases 0.000 description 1
- 239000003701 inert diluent Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 1
- 230000008450 motivation Effects 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 210000001009 nucleus accumben Anatomy 0.000 description 1
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 1
- DIVDFFZHCJEHGG-UHFFFAOYSA-N oxidopamine Chemical compound NCCC1=CC(O)=C(O)C=C1O DIVDFFZHCJEHGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N pimozide Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C(C=1C=CC(F)=CC=1)CCCN1CCC(N2C(NC3=CC=CC=C32)=O)CC1 YVUQSNJEYSNKRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003634 pimozide Drugs 0.000 description 1
- 229960004310 piribedil Drugs 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960002784 thioridazine Drugs 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/48—Ergoline derivatives, e.g. lysergic acid, ergotamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P39/00—General protective or antinoxious agents
- A61P39/02—Antidotes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
i DK 167172 B1
Den foreliggende opfindelse angår en hidtil ukendt anvendelse af dopaminagonister, især anvendelsen af dopaminagonister til fremstilling af lægemidler til behandling af afhængighed af psykostimulerende stoffer, specielt til behandling af absti-5 nenssymptomer hos patienter, som er i behandling for misbrug af psykostimulerende stoffer, og til forebyggelse af stærk trang til psykostimulerende stoffer efter ophør af indtagelse af disse.
Omfanget af misbrug af psykostimulerende stoffer er steget 10 hurtigt gennem årene og har udviklet sig til et betydeligt medicinsk og socialt problem. De stoffer, der oftest misbruges som psykostimulerende stoffer, er kokain, amphetamin, methamphetamin, dextroamphetamin, pemolin samt deres farmaceutisk acceptable syreadditionssalte såsom phosphatet, 15 sulfatet, 4-chlorphenoxyacetatet og lignende.
Fx skønnes det, at der med hensyn til kokain er en hastig stigning i påbegyndt og tvangsmæssigt forbrug. Dette stigende forbrug har fx i USA ført til en trefoldig stigning i akutte henvendelser til hospitalerne, en firefoldig stigning i 20 dødsfald og en seksfoldig stigning i hospitalsindlæggelser mellem 1976 og 1981.
Medicinske komplikationer til misbrug af psykostimulerende stoffer udgør kun ét element af denne risikable praksis. Ofte ses økonomisk, juridisk, social og erhvervsmæssig tilbage-25 gang, efterhånden som tvangsmæssigt kokainforbrug bliver misbrugerens eneste mål.
Pludseligt ophør efter kronisk indtagelse af høje doser psykostimulerende stoffer kan medføre forskellige uønskede fysiske symptomer. Fx medfører ophør af kokainindtagelse, 30 skønt denne stimulans ikke giver det stereotype abstinenssyndrom, som ses i forbindelse med opiater eller barbiturater, følgende symptomer: stærk trang til stof, depression, irritabilitet, mangel på energi og motivation, appetitforstyrrelser, kvalme, rystelser, psykomotorisk retardation samt DK 167172 B1 2 uregelmæssige søvnmønstre, såsom hypersomni, der kan vare 1 uge eller mere efter misbrugets ophør. Lindring af disse symptomer ville gøre det lettere for patienterne at ophøre med anvendelse af psykostimulerende stoffer og ville end-5 videre være nyttig i restitutionsperioden efter misbruget.
Det er kendt, at kokain er en potent hæmmer af tilbageabsorptionen af dopamin, og at det tilsyneladende forårsager pludselige stigninger i dopamintransmission. Endvidere medierer dopaminerge neuroner tilsyneladende det euforiske respons på 10 kokain, og de er kritiske med hensyn til udviklingen af afhængighed. Visse af kokainets virkninger afhænger af integriteten af de dopaminerge systemer. Dyr, som ved hjælp af dopamin-toxinet 6-hydroxy-dopamin har fået påført en læsion i nucleus accumbens, ophører med selvvalgt indtagelse af ko-15 kain. Skønt kokain imidlertid i begyndelsen øger transmissionen og koncentrationen af dopamin, efterfølges indgift af stoffet tilsyneladende af en funktionel reduktion i dopa-minerg aktivitet.
Det er også kendt, at dopamin-receptor-agonister, såsom 20 apomorphin og piribedil, har amphetaminlignende belønningsvirkning hos dyr. Omvendt mindsker eller eliminerer selektive dopamin-receptor-antagonister både elektrisk selvstimulation og selvvalgt indtagelse af centralstimulerende stoffer hos dyr. Antagonisten pimozid påvirker i begyndelsen dyrene til 25 at øge frekvensen af tryk på den stang, der giver mulighed for indtagelse af amphetamin i lave doser; men ved forøgede doser blev den selvvalgte indtagelse af amphetamin bragt til ophør. Disse resultater belyser den rolle, der spilles af dopamin ved belønnings-mekanismen.
30 Det foreslås således, at psykostimulerende stoffer generelt først øger transmission og koncentration af dopamin hos mennesker, hvorefter der er en funktionel reduktion i dopa-minerg aktivitet. Denne reduktion medfører stærk trang til yderligere psykostimulerende stof som et middel til at øge 35 dopamin og til at mindske trangen til stoffet.
DK 167172 B1 3
Ifølge den foreliggende opfindelse har det vist sig, at misbrug af psykostimulerende stoffer kan behandles ved til den misbrugende person at indgive en dopaminagonist i en mængde, som er effektiv til at hindre eller fjerne trangen 5 til stoffet. Det er især fundet, at de abstinenssymptomer, som skyldes pludseligt ophør af kronisk indgift af en høj dosis psykostimulerende stof, kan reduceres væsentligt eller fjernes ved indgift af en effektiv mængde af en dopaminagonist. Dopaminagonisten kan være et hvilket som helst 10 dopamin-stimulerende stof, fx levodopa, bromeriptin, bupropion, pergolid, lisurid og lergotril. Den ifølge opfindelsen foretrukne dopaminagonist er bromer iptin. Mængden af indgivet agonist vil variere afhængigt af, hvilket aktivt stof der er benyttet, og af den patient, der er i behandling. Mængden vil 15 i det væsentlige være den samme som den kendte terapeutiske dosis. Imidlertid har det overraskende vist sig, at særligt gode resultater opnås i størstedelen af de tilfælde, hvor de daglige doser er væsentligt lavere end dem, der indgives på deres kendte indikationer. Den terapeutisk effektive mængde 20 af levodopa er fra 0,5 til 1,0 g pr. dag. Bromcriptin indgives sædvanligvis i doser, der varierer fra 0,1 til 10 mg pr. dag. Pergolid og li sur id er effektive i daglige doser på fra 0,05 til 1,0 mg. Den daglige dosis af dopaminagonister af ergolen- og ergolin-typen vil generelt være fra 0,05 til 25 20 mg pr. dag. Den daglige dosis af agonister, der ikke er af ergolin-typen, vil normalt være fra 5 til 1000 mg pr. dag. Agonisten kan indgives efter et fastlagt skema, fx hver 4. til 6. time, eller den kan indgives i overensstemmelse med patientens behov. Den foretrukne agonist, bromcriptin, indgi-30 ves i enheds-doser på fra 0,5 til 2,5 mg 2-4 gange daglig, fortrinsvis fra 0,5 til 1,0 mg 2-3 gange daglig. Normalt er en enhedsdosis på 0,5 til 1 mg bromcriptin efter behov tilstrækkelig til at mindske eller fjerne trangen til det psykostimulerende stof, der misbruges. Det vil forstås, at sådanne 35 doser er væsentligt lavere end de doser, der indgives på de kendte indikationer for dette stof, idet sådanne doser varierer mellem 2,5 og 50 mg daglig.
DK 167172 B1 4 Når det er hensigtsmæssigt, kan dopaminagonisten anvendes i form af fri base eller i form af et farmaceutisk acceptabelt salt. De forskellige ergo len-derivat er, som er nævnt ovenfor, kan fx anvendes i form af mesylat- eller hydrochloridsaltet.
5 I almindelighed vil aktiviteten af sådanne saltformer være af samme størrelsesorden som de respektive frie former, og henvisninger til forbindelser i den frie form skal i beskrivelsen og i kravene omfatte kendte saltformer.
Det aktive stof kan indgives oralt eller parenteralt eller i 10 blanding med konventionelle farmaceutiske bærestoffer. De kan indgives oralt som tabletter, dispergerbare pulvere, granulater, kapsler, sirupper og eliksirer og parenteralt som opløsninger, fx en steril, injicerbar, vandig opløsning. Tabletterne kan indeholde de aktive ingredienser i blanding med 15 konventionelle farmaceutisk acceptable, excipienser, fx inerte diluenter og granuleringsmidler, sprængmidler og glittemidler. Tabletterne kan være uovertrukne eller være overtrukket ved hjælp af kendte teknikker til forsinkelse af nedbrydning og absorption i gastrointestinal-kanalen for 20 derved at udstrække virkningen over en længere periode. På lignende måde kan suspensioner, sirupper og eliksirer indeholde de aktive ingredienser i blanding med et hvilket som helst af de konventionelle excipienser, som anvendes ved fremstilling af sådanne præparater. Kapsler kan indeholde de 25 aktive stoffer alene eller i blanding med en inert fast diluent. De injicerbare præparater udformes efter kendt teknik. Disse farmaceutiske præparater kan indeholde op til ca. 90% af de aktive stoffer i kombination med bærestoffet eller adjuvansen.
30 Farmaceutiske præparater, som indeholder den mest foretrukne forbindelse, bromeriptinmesylat, i doser på 2,5 mg og 5 mg, og som er egnede til oral indgift er kommercielt tilgængelige. Tabletformen deles let i to eller fire dele med henblik på indtagelse af mindre doser. Fortrinsvis indgives en kvart 35 tablet på 2,5 mg 2-3 gange daglig. Alternativt kan enhedsdoseringer på fx 0,5 mg anvendes.
DK 167172 B1 5 I en klinisk undersøgelse blev 9 patienter, 4 mænd og 5 kvinder i alderen 18-34 år, behandlet for kokainabstinenssympto-mer med kommercielt tilgængeligt bromeriptinmesylat. Den gennemsnitlige varighed af afhængigheden var 4 år. Abstinens-5 symptomerne fremkom ca. 1 time efter den sidste indtagelse af stof og nåede maksimum i løbet af 3 dage. Efter indgang i undersøgelsen fik de 9 patienter 0,625 mg peroralt bromerip-tinmesylat. Hos alle patienter aftog abstinenssymptomerne i perioder på fra 4,5 til 6 timer. Gentagne doseringer i 1-2 10 uger fritog patienterne for de mest alvorlige symptomer for efterhånden at nå gruppe-terapi-stadiet i restitutionsprogrammet.
I en anden undersøgelse gav 2 indlagte kvindelige patienter på henholdsvis 18 og 20 år deres samtykke til at indtage 15 enten bromeriptin eller placebo. Begge patienter overvejede at forlade hospitalet for at bruge kokain, og begge klagede over dårligt humør, mangel på energi, selvmordstanker og dårlig koncentration. Diagnosen kokainmisbrug blev fastlagt efter en fuldstændig vurdering og omfattende undersøgelser 20 for at udelukke andre former for stofmisbrug eller anden medicinsk sygdom. Patienterne blev bedt om at vurdere trangen til kokain ved på en 100 mm lang linje at afmærke et eller andet sted mellem "overhovedet ingen" og "ekstrem". Alt efter det afmærkede punkt blev der tildelt pointtal mellem 0 og 25 100. Efter at der på forskellige tidspunkter blindt var ind givet 0,625 mg peroralt bromeriptinmesylat eller placebo, blev trangen igen vurderet af patienterne selv. Resultaterne af denne vurdering af kokaintrangen før og efter placeboeller bromeriptinindgift er vist i fig. 1. Som det ses af 30 figuren rapporterede begge patienter tydelig og overensstemmende mindskelse af trangen til kokain efter indtagelse af bromeriptin. Hos patient nr. 1 faldt den skønnede værdi af kokaintrangen fra ca. 60 til ca. 5 i løbet af 2 timer efter indgift af bromeriptinet. Hos patient nr. 2 faldt værdien af 35 kokaintrangen i én undersøgelse fra ca. 75 til ca. 20 i løbet af 90 minutter efter indgift af bromeriptin, og i en anden undersøgelse fra ca. 50 til ca. 5 i løbet af 75 minutter DK 167172 B1 6 efter indgift. Begge patienter var endvidere i stand til at skelne bromeriptin fra placebo under alle seks forsøg. Bagefter fik patient nr. 1 dopaminantagonisten thioridazin til behandling af synshallucinationer og rapporterede en akut 5 forøgelse af trangen til kokain. Ved bedømmelse af virkningen af dopaminantagonisten på kokaintrangen, øgedes trangen i to forsøg fra basisværdier på henholdsvis 7 og 15 til værdier på henholdsvis 30 og 70 efter 30 minutter. Resultaterne af undersøgelsen viser, at abstinenssymptomer efter kokain reduce-10 res væsentligt efter indgift af dopaminagonister, hvorimod trangen til kokain forværres af dopaminantagonister.
I en yderligere undersøgelse blev en patient behandlet for misbrug af amphetamin med kommercielt tilgængeligt bromerip-tinmesylat. Kort tid efter den sidste indtagelse af ampheta-15 min fremkom abstinenssymptomer. Patienten fik peroralt 0,625 mg bromer iptinmesylat, og abstinenssymptomerne af tog.
Ved gentagen dosering efter behov fritog patienten for de mest alvorlige symptomer.
Den foreliggende opfindelse muliggør endvidere en metode til 20 behandling af afhængighed af psykostimulerende stoffer, især behandling af abstinens symptomer hos patienter, som er i behandling for misbrug af psykostimulerende stoffer, samt forebyggelse af behov for psykostimulerende stoffer efter ophør af indtagelse, idet en patient med behov for en sådan 25 behandling indgives en dopaminagonist i en mængde, der er tilstrækkelig til at forhindre afhængighed af psykostimulerende stoffer.
Tabletter med en diameter på 6 mm og nedennævnte sammensætning kan fremstilles i overensstemmelse med konventionelle 30 metoder og er egnede til anvendelse ved behandling af afhængighed af psykostimulerende stoffer. 0,574 mg bromer iptinmesylat svarer til 0,5 mg af den frie baseform.
Claims (6)
1. Anvendelse af dopaminagonister til fremstilling af et farmaceutisk præparat til behandling af afhængighed af psyko- 15 stimulerende stoffer.
2. Anvendelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det psykostimulerende stof er valgt blandt amphetamin, dextroamphetamin, methamphetamin og pemolin eller et farmaceutisk acceptabelt syreadditionssalt 20 deraf.
3. Anvendelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det psykostimulerende stof er kokain.
4. Anvendelse ifølge krav 1, 25 kendetegnet ved, at dopaminagonisten er valgt blandt levodopa, bupropion, pergolid, lisurid og lergotril.
5. Anvendelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at dopaminagonisten er bromerip-tin. DK 167172 B1
5 Lactose 71,076 mg Magnes iumstearat 0,450 mg Majsstivelse 11,700 mg Maleinsyre 0,650 mg 10 85,000 mg
6. Anvendelse ifølge krav 1, kendetegnet ved, at der pr. enhedsdosis indgives fra 0,5 til 1,0 mg bromcriptin i form af den fri base eller i form af et syreadditionssalt.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US73110285A | 1985-05-06 | 1985-05-06 | |
| US73110285 | 1985-05-06 | ||
| US79118885A | 1985-10-25 | 1985-10-25 | |
| US79118885 | 1985-10-25 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK207086D0 DK207086D0 (da) | 1986-05-05 |
| DK207086A DK207086A (da) | 1986-11-07 |
| DK167172B1 true DK167172B1 (da) | 1993-09-13 |
Family
ID=27112170
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK207086A DK167172B1 (da) | 1985-05-06 | 1986-05-05 | Anvendelse af dopaminagonister til fremstilling af laegemidler til behandling af afhaengighed af psykostimulerende stoffer |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0204954B1 (da) |
| JP (1) | JPS61293929A (da) |
| AT (1) | ATE78395T1 (da) |
| AU (1) | AU591120B2 (da) |
| CA (1) | CA1277914C (da) |
| DE (2) | DE3615190A1 (da) |
| DK (1) | DK167172B1 (da) |
| FR (1) | FR2587213B1 (da) |
| GR (1) | GR861128B (da) |
| HU (1) | HU197512B (da) |
| IE (1) | IE58884B1 (da) |
| IL (1) | IL78689A (da) |
| IT (1) | IT1203782B (da) |
| NZ (1) | NZ216050A (da) |
| PT (1) | PT82515B (da) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3814521A1 (de) * | 1987-05-07 | 1988-11-17 | Sandoz Ag | Neue anwendung von dopaminrezeptor-agonisten |
| DE3822792C2 (de) * | 1987-07-11 | 1997-11-27 | Sandoz Ag | Neue Verwendung von 5HT¶3¶-Antagonisten |
| WO1991001732A1 (en) * | 1989-08-03 | 1991-02-21 | The United States Of America, Represented By The Secretary, United States Department Of Commerce | Slowly dissociating (tight binding) dopamine, serotonin or norepinephrine reuptake inhibitors as cocaine, amphetamine and phencyclidine antagonists |
| DE19626621A1 (de) * | 1996-07-02 | 1998-01-08 | Hexal Ag | Pflaster zur transdermalen Anwendung von Pergolid |
| US6623752B1 (en) | 1996-07-02 | 2003-09-23 | Hexal Ag | Patch for transdermal application for pergolid |
| WO1999015161A2 (en) * | 1997-09-24 | 1999-04-01 | The General Hospital Corporation | Inhibition of psychostimulant-induced and nicotine-induced craving |
| WO2019091870A1 (en) * | 2017-11-08 | 2019-05-16 | 4P-Pharma | Stimulant abuse-deterrent compositions |
| EP4316482A1 (en) * | 2022-08-01 | 2024-02-07 | 4P-Pharma | Levodopa for preventing addiction |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3995058A (en) * | 1973-12-12 | 1976-11-30 | Miles Laboratories, Inc. | Treatment of ethanol withdrawal symptoms with levodopa |
-
1986
- 1986-04-29 GR GR861128A patent/GR861128B/el unknown
- 1986-05-02 JP JP61101222A patent/JPS61293929A/ja active Granted
- 1986-05-05 CA CA000508393A patent/CA1277914C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-05-05 FR FR868606448A patent/FR2587213B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1986-05-05 PT PT82515A patent/PT82515B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-05-05 AU AU57109/86A patent/AU591120B2/en not_active Ceased
- 1986-05-05 DE DE19863615190 patent/DE3615190A1/de not_active Ceased
- 1986-05-05 IE IE118986A patent/IE58884B1/en not_active IP Right Cessation
- 1986-05-05 IT IT47977/86A patent/IT1203782B/it active
- 1986-05-05 DE DE8686106140T patent/DE3686097T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-05-05 IL IL78689A patent/IL78689A/xx not_active IP Right Cessation
- 1986-05-05 DK DK207086A patent/DK167172B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-05-05 HU HU861855A patent/HU197512B/hu not_active IP Right Cessation
- 1986-05-05 EP EP86106140A patent/EP0204954B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-05-05 NZ NZ216050A patent/NZ216050A/xx unknown
- 1986-05-05 AT AT86106140T patent/ATE78395T1/de active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE78395T1 (de) | 1992-08-15 |
| DE3686097T2 (de) | 1993-01-07 |
| JPS61293929A (ja) | 1986-12-24 |
| IE861189L (en) | 1986-11-06 |
| EP0204954A3 (en) | 1989-11-08 |
| CA1277914C (en) | 1990-12-18 |
| DE3686097D1 (de) | 1992-08-27 |
| IE58884B1 (en) | 1993-12-01 |
| FR2587213A1 (fr) | 1987-03-20 |
| GR861128B (en) | 1986-08-26 |
| IT1203782B (it) | 1989-02-23 |
| DK207086D0 (da) | 1986-05-05 |
| EP0204954B1 (en) | 1992-07-22 |
| EP0204954A2 (en) | 1986-12-17 |
| JPH0569093B2 (da) | 1993-09-30 |
| IL78689A0 (en) | 1986-08-31 |
| FR2587213B1 (fr) | 1990-06-08 |
| HU197512B (en) | 1989-04-28 |
| PT82515A (en) | 1986-06-01 |
| AU5710986A (en) | 1986-11-13 |
| DK207086A (da) | 1986-11-07 |
| IT8647977A0 (it) | 1986-05-05 |
| NZ216050A (en) | 1989-08-29 |
| PT82515B (pt) | 1988-10-14 |
| IL78689A (en) | 1990-09-17 |
| HUT40915A (en) | 1987-03-30 |
| AU591120B2 (en) | 1989-11-30 |
| DE3615190A1 (de) | 1987-05-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Hanotin et al. | Efficacy and tolerability of sibutramine in obese patients: a dose-ranging study | |
| US4935429A (en) | Method of treating psychostimulant addiction | |
| Findley et al. | Primidone in essential tremor of the hands and head: a double blind controlled clinical study. | |
| Coccaro et al. | Second generation antidepressants: a comparative review | |
| Crosby et al. | Amantadine in Parkinson's disease | |
| Parkes et al. | Bromocriptine in Parkinsonism: long-term treatment, dose response, and comparison with levodopa. | |
| Kahn et al. | Double-blind study of lofexidine and clonidine in the detoxification of opiate addicts in hospital | |
| JP2021098743A (ja) | 神経疾患治療のためのデキストロメトルファンおよびキニジンを含む薬剤組成物 | |
| AU703242B2 (en) | Film coated tablet of paracetamol and domperidone | |
| WO2001078704A2 (en) | Gaba substrate and the use thereof for treating cognitive and emotional disorders | |
| JPS59193821A (ja) | 抗不安薬としてのフルオキセチンの使用法 | |
| DK167172B1 (da) | Anvendelse af dopaminagonister til fremstilling af laegemidler til behandling af afhaengighed af psykostimulerende stoffer | |
| EP1173167A1 (en) | Treatment of female arousal disorder | |
| Bever et al. | Dexfenfluramine hydrochloride: an anorexigenic agent | |
| WO2000010554A2 (en) | Methods and compositions employing optically pure s(+) vigabatrin | |
| Challoner et al. | Pentazocine (Talwin®) intoxication: Report of 57 cases | |
| CA2471338C (en) | Use of deoxypeganine for treating clinical depression | |
| Carpenter et al. | Drug treatment of obesity in type 2 diabetes mellitus | |
| Miller | Amphetamines: pharmacology, abuse and addiction | |
| KR100692235B1 (ko) | 안지오텐신 ⅱ 길항물질의 신규한 용도 | |
| Lesar et al. | Trazodone overdose | |
| CN110279691B (zh) | 一种外科术后护理镇痛药物及其用途 | |
| CN1850271B (zh) | 治疗神经衰弱或躯体形式障碍的药物组合物 | |
| MXPA01013403A (es) | Nueva asociacion farmaceutica con accion analgesica que contiene paracetamol y buspirona. | |
| Blackwell | Antidepressant drugs |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B1 | Patent granted (law 1993) | ||
| PBP | Patent lapsed |