DK164072B - Fremgangsmaade til udfaeldning og isolering af nosiheptid - Google Patents
Fremgangsmaade til udfaeldning og isolering af nosiheptid Download PDFInfo
- Publication number
- DK164072B DK164072B DK286586A DK286586A DK164072B DK 164072 B DK164072 B DK 164072B DK 286586 A DK286586 A DK 286586A DK 286586 A DK286586 A DK 286586A DK 164072 B DK164072 B DK 164072B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- nosiheptide
- water
- solvent
- acid
- volume
- Prior art date
Links
- FPTCMHOCGKKRGQ-WYOWUDGCSA-N Multhiomycin Natural products CC=C1NC(=O)[C@@H](NC(=O)c2csc(n2)c3cc(O)c(nc3c4csc(n4)[C@H]5CSC(=O)c6[nH]c7cccc(COC(=O)[C@@H](O)C[C@H](NC(=O)c8csc1n8)c9nc(cs9)C(=O)N5)c7c6C)c%10nc(cs%10)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N)[C@H](C)O FPTCMHOCGKKRGQ-WYOWUDGCSA-N 0.000 title claims abstract description 56
- 101800003864 Nosiheptide Proteins 0.000 title claims abstract description 56
- 229950006423 nosiheptide Drugs 0.000 title claims abstract description 56
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- OQAOHXRUMXWDLQ-ATVZKCIHSA-N N-(3-amino-3-oxoprop-1-en-2-yl)-2-[(1S,18S,21Z,28S,30S)-21-ethylidene-9,30-dihydroxy-18-[(1R)-1-hydroxyethyl]-40-methyl-16,19,26,31,42,46-hexaoxo-32-oxa-3,13,23,43,49-pentathia-7,17,20,27,45,51,52,53,54,55-decazanonacyclo[26.16.6.12,5.112,15.122,25.138,41.147,50.06,11.034,39]pentapentaconta-2(55),4,6,8,10,12(54),14,22(53),24,34(39),35,37,40,47,50-pentadecaen-8-yl]-1,3-thiazole-4-carboxamide Chemical compound C\C=C1/NC(=O)[C@@H](NC(=O)c2csc(n2)-c2cc(O)c(nc2-c2csc(n2)[C@@H]2CSC(=O)c3[nH]c4cccc(COC(=O)[C@@H](O)C[C@H](NC(=O)c5csc1n5)c1nc(cs1)C(=O)N2)c4c3C)-c1nc(cs1)C(=O)NC(=C)C(N)=O)[C@@H](C)O OQAOHXRUMXWDLQ-ATVZKCIHSA-N 0.000 title 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 title 1
- MQWDKYHFGBWGQZ-JQTJYXGUSA-N nosiheptide Chemical compound N([C@H](C(=O)N\C(C=1SC=C(N=1)C(=O)N[C@@H]1CC(O)C(=O)OCC=2C=CC=C3NC(=C(C3=2)C)C(=O)SC[C@H](NC(=O)C=2N=C1SC=2)C=1SC=C(N=1)C1=N2)=C/C)[C@@H](C)O)C(=O)C(N=3)=CSC=3C1=CC(=O)\C2=C1/NC(C(=O)NC(=C)C(N)=O)=CS1 MQWDKYHFGBWGQZ-JQTJYXGUSA-N 0.000 claims abstract description 55
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 22
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 claims abstract description 16
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000003021 water soluble solvent Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 13
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 5
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 3
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 7
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 7
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 4
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 208000005156 Dehydration Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000187762 Streptomyces actuosus Species 0.000 description 2
- -1 aliphatic alcohols Chemical class 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 150000004292 cyclic ethers Chemical class 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 241000186361 Actinobacteria <class> Species 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
- C07K5/06—Dipeptides
- C07K5/06139—Dipeptides with the first amino acid being heterocyclic
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Insulating Materials (AREA)
- Insulating Bodies (AREA)
- Coupling Device And Connection With Printed Circuit (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Flanged Joints, Insulating Joints, And Other Joints (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Control Of Motors That Do Not Use Commutators (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
- Formation Of Insulating Films (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
Description
i
DK 164072 B
Den foreliggende opfindelse angår en særlig frem-gangsmåde til udfældning og isolering af nosiheptid, som er et antibiotikum, og opfindelsen angår nærmere bestemt en fremgangsmåde til udfældning og isolering af nosiheptid fra 5 en gæringsvæske.
Nosiheptid, der ligeledes betegnes 9671 RP, er et antibiotikum, der fremstilles ved dyrkning af en stamme tilhørende slægten Streptomyces og er anvendeligt som hjælpestof ved fodring af dyr.
10 Det er kendt at fremstille nosiheptid ved dyrk ning af en nosiheptidproducerende stamme tilhørende slægten Streptomyces (jf. offentliggjort JP-patentansøgning nr. 880/1965 eller US patentskrift nr. 3.155.581). Til separation og isolering af nosiheptid fra et kulturmedium 15 er der foreslået en metode, der består i at anvende en cyclisk ether som ekstraktions-opløsningsmiddel (JP patentansøgning nr. 121273/1983 eller EP patentansøgning nr.
133079) eller at tilsætte et uorganisk salt efter behandlingen med opløsningsmiddel, men disse metoder er ikke tilfreds-20 stillende.
Det er kendt at gennemføre udfældningen og isoleringen af et antibiotikum fra et kulturmedium ved at blande kulturmediet med et opløsningsmiddel, fraskille myceliet, der er uopløseligt i opløsningsmidlet, fjerne opløsningsmidlet ved 25 destillation ved opvarmning eller under formindsket tryk og derefter fraskille de udfældede partikler af antibiotikum ved filtrering eller centrifugering. Denne fremgangsmåde er ikke let at gennemføre, og renheden af nosiheptidet er lav, da partiklerne er meget små.
30 Fra DK patentansøgning nr. 3261/84 kendes en frem gangsmåde til fremstilling af nosiheptid, hvorved en dyrkningsblanding behandles med en cyclisk ether, f.eks. tetra-hydrofuran. Efter fjernelse af mycelium tilsættes et andet opløsningsmiddel som er tungtopløseligt eller uopløseligt i 35 vand, f.eks. heptan, hvorefter nosiheptid kan fracentrifugeres. Nosiheptid fås herved i højt udbyttet og med høj renhed (95%).
2
DK 164072 B
Det er en ulempe ved denne fremgangsmåde, at det fremstillede nosiheptid indeholder rester af det andet opløsningsmiddel, f.eks. heptan, da det anvendes som hjælpestof ved fodring af dyr, og det derfor er at foretrække at have 5 en så lav mængde opløsningsmiddel som muligt i produktet.
Det har nu ifølge opfindelsen vist sig, at der i stedet for det andet opløsningsmiddel, f.eks. heptan kan anvendes vand eller vand indeholdende en syre til udfældning af nosiheptid, hvilket er en stor fordel i forhold til den 10 ovenfor beskrevne fremgangsmåde, da der herved, idet det første opløsningsmiddel, f.eks. tetrahydrofuran har et lavt kogepunkt, undgås opløsningsmiddelrester i nosiheptidproduk-tet.
Opfindelsen angår således en fremgangsmåde til ud-15 fældning og isolering af nosiheptid, bestående i, at et kulturmedium fremkommet ved dyrkning af en nosiheptidproducerende stamme tilhørende slægten Streptomyces blandes med et opløsningsmiddel, der er opløseligt i vand, hvorefter en fraktion, der er uopløselig i opløsningsmidlet og har myce-20 lium som hovedbestanddel fraskilles og nosiheptidet udfældes fra den fremkomne opløsning, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at der efter fraskillelsen af den uopløselige fraktion tilsættes vand eller vand indeholdende en syre i en mængde på 0,3 til 2 volumener pr. volumen nosiheptidop-25 løsning til opløsningen indeholdende nosiheptidet, idet, når der anvendes vand indeholdende en syre, mængden af syren er sådan, at pH-værdien af den fremkomne opløsning er mellem 3 og 7, fortrinsvis 5 og 6, hvorved nosiheptidet udfældes, og det således udfældede nosiheptid fraskilles.
30 Kendte som nosiheptidproducerende stammer er
Streptomyces actuosus (NRRL 2954, ATCC 25421) og mutanter deraf tilhørende slægten Streptomyces. Kulturmediet indeholdende nosiheptid fås ved at dyrke en sådan stamme ved fremgangsmåden, der er beskrevet i offentliggjort JP pa-35 tentansøgning nr. 880/1965 eller US patentskrift nr.
3.155.581. Fermenteringsmediet indeholder kulhydrater, uorganiske salte, som hidrører fra sammensætningen af 3
DK 164072 B
dyrkningsmediet, mycelium og nosiheptid. Nosiheptid akkumuleres på overfladen af myceliet, der hovedsageligt er sammensat af actinomyceter med kompliceret overfladestruktur.
5 Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen blandes kultur mediet med et opløsningsmiddel. Opløsningsmidlerne omfatter ketoner, alkoholer og furanderivater, der er opløselige i vand, og fortrinsvis acetone, methylethylketon, aliphatiske alkoholer med mindre end 4 carbonatomer og tetrahydrofuran.
10 Som kulturmedium egnet til behandling med et op løsningsmiddel kan der enten anvendes en fermenteringsvæske, der er underkastet en mekanisk dehydratiseringsbehandling, såsom centrifugering eller filtrering, eller en rå fermenteringsvæske, der ikke er underkastet en dehydratiserings-15 behandling. Det er økonomisk fordelagtigt at anvende en rå fermenteringsvæske.
Den anvendte mængde opløsningsmiddel af hasnger af opløsningsmidlets natur og mængden af vand og nosiheptid i fermenteringsmediet. Når der f.eks. anvendes tetrahydro-20 furan, acetone eller ethanol, er mængden i almindelighed mellem 0,5 og 5 volumener, fortrinsvis mellem 1,5 og 2,5 volumener, i forhold til volumenet af kulturmediet.
Behandlingen med opløsningsmiddel gennemføres i almindelighed i en beholder med omrøring, der har en an-25 ordning i bunden til fjernelse af uopløseligt materiale. Behandlingstiden er i almindelighed mellem 0,5 og 3 timer, fortrinsvis mellem 1 og 2 timer, og temperaturen er sædvanligvis mellem 5 og 80°C, fortrinsvis mellem omgivelsestemperatur og 60°C.
30 pH-Værdien af det ved behandlingen anvendte kultur medium afhænger af dyrkningsbetingelserne. pH-Værdien indstilles fortrinsvis til mellem 3 og 10, især mellem 5 og 9, ved behandlingen.
Efter behandlingen med et opløsningsmiddel fra-35 skilles en uopløselig fraktion, der i det væsentlige består af mycelium, fra kulturmediet og opløsningsmidlet, så- 4
DK 164072 B
ledes at der fås en opløsning af nosiheptid.
Den ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen tilsatte mængde vand eller vand indeholdende en syre udgør 0,3 til 2 gange volumenet af nosiheptidopløsningen og fortrinsvis 0,4 5 til 1 gange dette volumen. Separationen forløber ikke bekvemt, hvis der tilsættes en for lille mængde vand, og filtreringsegenskaberne bliver dårlige, hvis der tilsættes for meget vand.
Som syre anvendes der - enkeltvis eller i blanding 10 - en uorganisk syre, såsom svovlsyre, saltsyre eller sal petersyre, eller en organisk syre, såsom eddikesyre, i en sådan mængde, at pH-værdien af opløsningen er mellem 3 og 7, fortrinsvis mellem 5 og 6, når vandet indeholdende en sy-e sættes til opløsningen. Når pH-værdien er høj bliver ud-15 fældningsgraden og den kemiske renhed af nosiheptid ringe.
Tilsætningen af vand eller vand indeholdende en syre bør ske gradvis under blanding og omrøring. I almindelighed tilsættes vandet eller vand indeholdende en syre i løbet af 0,1 til 5 timer, fortrinsvis 0,5 til 3 timer.
20 Måden, hvorpå vandet eller vand indeholdende en syre tilsættes, påvirker nosiheptidets partikelstørrelse 3 og renhed væsentligt. Hvis der f.eks. tilsættes 4 m vand 3 til 6 m opløsning indeholdende nosiheptid i en blander 3 med et nyttevolumen på 10. m under anvendelse af en høj 3 25 tilsætningshastighed (10-30 minutter, dvs. 0,4-0,13 m /-min.), fås der partikler på under 0,14^um, hvis renhed er mellem 85 og 90%. Ved gradvis og kontinuerlig tilsætning (0,5-5 timer, dvs. 0,13-0,013 m^/min.) fås der derimod partikler på l-2^um, hvis renhed er 95-98%.
30 Denne proces er sædvanligt anvendt ved fraskillelse ’ af krystaller, men den er aldrig blevet anvendt til amorfe produkter som nosiheptid. Det har overraskende vist sig, at nosiheptidpartiklerne, der udskilles fra opløsningen, fraskilles let ved centrifugering eller filtrering, da de har 35 gode sedimentations- og filtreringsegenskaber.
Opfindelsen illustreres ved de følgende eksempler.
5
Eksempel 1.
5 I en blander med en fælde i bunden anbringes 100 volumendele af et dyrkningsmedium fremkommet ved dyrkning af Streptomyces actuosus og 200 volumendele tetrahydrofu-ran. Der omrøres i 1 time ved 60°C. Myceliet skilles derefter fra ekstrakten ved centrifugering. Ekstraktens volu-10 men er 260 volumendele.
Dyrkningsmediet har følgende sammensætning på vægtbasis: mycelium 7,5% kulhydrater 2,0% 15 uorganiske salte 0,5% nosiheptid 0,5% vand 89,5% pH-værdien er 5,6.
En væskechromatografisk analyse viser, at ekstrak-20 ten indeholder 0,187 vægt-% nosiheptid (udbytte 90,0 vægt-%).
Der sættes derefter i løbet af 1 time 150 volumendele vand indeholdende 0,2 volumendele koncentreret svovlsyre til blanderen indeholdende 200 volumendele af den o-venfor anførte opløsning, hvorefter blandingen filtreres 25 til fraskillelse af nosiheptid.
Ifølge væskechromatografisk. analyse er koncentrationen af nosiheptid i filtratet 0,005 vægt-%.
Renheden af det således isolerede nosiheptid er 98%, og udbyttet er 95%.
30 35
DK 164072 B
6 0
Eksempel 2.
I en blander, der er identisk med den i eksempel 1 beskrevne, anbringes 100 volumendele af et kulturmedium, og pH-værdien indstilles til 8,0 ved tilsætning af 10 vægt-%'s 5 natriumhydroxidopløsning. Derefter tilsættes der 200 volumendele acetone (i stedet for tetrahydrofuran). Der behandles som i eksempel 1. Volumenet af opløsningen indeholdende nosiheptid er 240 volumendele. En væskechromatografisk analyse viser, at opløsningen indeholder 0,193 vægt-% nosihep-10 tid, og at fraskillelsesgraden er 85%.
Der sættes derefter i løbet af 1 time, jævnt og under omrøring, 140 volumendele vand indeholdende 0,2 volumendele koncentreret svovlsyre til blanderen indeholdende 200 volumendele af den ovenfor anførte opløsning. Deref-15 ter filtreres blandingen til fraskillelse af nosiheptid, og dette udviser de samme karakteristika som nosiheptid fremstillet ifølge eksempel 1.
Koncentrationen af nosiheptid i filtratet er 0,008%.
20 Renheden af det isolerede nosiheptid er 98%, og udbyttet er 92,5%.
Eksempel 3.
I en blander indeholdende 200 volumendele af en 25 opløsning indeholdende nosiheptid, der er dannet ved blanding af 100 volumendele fermenteringsvæske med 200 volumendele acetone og efterfølgende fraskillelse af uopløseligt materiale som i eksempel 2, sættes der i løbet af 1 time, jævnt og under omrøring, 300 volumendele vand. Nosi-30 heptidet fraskilles på samme måde som i eksempel 1.
Koncentrationen af nosiheptid i filtratet er 0,007%.
Renheden af det isolerede nosiheptid er 97%, og udbyttet er 91%.
35
Claims (1)
- DK 164072 B PATENTKRAV. Fremgangsmåde til udfældning og isolering af nosihep-tid, bestående i, at et kulturmedium fremkommet ved dyrkning af en nosiheptidproducerende stamme tilhørende slægten Strep-5 tomyces blandes med et opløsningsmiddel, der er opløseligt i vand, hvorefter en fraktion, der er uopløselig i opløsningsmidlet og har mycelium som hovedbestanddel fraskilles og nosiheptidet udfældes fra den fremkomne opløsning, kendetegnet ved, at der efter fraskillelsen af den 10 uopløselige fraktion tilsættes vand eller vand indeholdende en syre i en mængde på 0,3 til 2 volumener pr. volumen nosi-heptidopløsning til opløsningen indeholdende nosiheptidet, idet, når der anvendes vand indeholdende en syre, mængden af syren er sådan, at pH-værdien af den fremkomne opløsning 15 er mellem 3 og 7, fortrinsvis mellem 5 og 6, hvorved nosiheptidet udfældes, og det således udfældede nosiheptid fraskilles. 20 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP13355285 | 1985-06-19 | ||
| JP60133552A JPH0659226B2 (ja) | 1985-06-19 | 1985-06-19 | ノシヘプタイドの分離回収方法 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK286586D0 DK286586D0 (da) | 1986-06-18 |
| DK286586A DK286586A (da) | 1986-12-20 |
| DK164072B true DK164072B (da) | 1992-05-04 |
| DK164072C DK164072C (da) | 1992-09-28 |
Family
ID=15107480
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK286586A DK164072C (da) | 1985-06-19 | 1986-06-18 | Fremgangsmaade til udfaeldning og isolering af nosiheptid |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5093243A (da) |
| EP (1) | EP0207846B1 (da) |
| JP (1) | JPH0659226B2 (da) |
| AT (1) | ATE66931T1 (da) |
| CA (1) | CA1248092A (da) |
| DE (1) | DE3681212D1 (da) |
| DK (1) | DK164072C (da) |
| ES (1) | ES8801382A1 (da) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6837395B2 (en) * | 2002-11-22 | 2005-01-04 | 3M Innovative Properties Company | Sheet dispensers and methods of making and using the same |
| CN103898181B (zh) * | 2014-04-17 | 2016-05-25 | 河北圣雪大成制药有限责任公司 | 一种发酵生产那西肽的方法 |
| CN106319004B (zh) * | 2015-07-09 | 2020-10-27 | 牡丹江佰佳信生物科技有限公司 | 一种可提高那西肽产量的发酵培养基及培养方法 |
| CN105198958A (zh) * | 2015-09-29 | 2015-12-30 | 浙江汇能动物药品有限公司 | 一种那西肽精粉的提取方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3155581A (en) * | 1961-02-24 | 1964-11-03 | Rhone Poulenc Sa | Antibiotic and production thereof |
| US4384043A (en) * | 1981-09-02 | 1983-05-17 | American Cyanamid Company | Process for producing the antibiotic nosiheptide |
| JPS6012990A (ja) * | 1983-07-04 | 1985-01-23 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | ノシヘプタイドの分離回収方法 |
-
1985
- 1985-06-19 JP JP60133552A patent/JPH0659226B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1986
- 1986-06-16 US US06/874,485 patent/US5093243A/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-18 DK DK286586A patent/DK164072C/da not_active IP Right Cessation
- 1986-06-18 EP EP86401338A patent/EP0207846B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1986-06-18 AT AT86401338T patent/ATE66931T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-06-18 CA CA000511874A patent/CA1248092A/fr not_active Expired
- 1986-06-18 DE DE8686401338T patent/DE3681212D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-06-19 ES ES556273A patent/ES8801382A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0207846A2 (fr) | 1987-01-07 |
| ES8801382A1 (es) | 1987-12-16 |
| DK164072C (da) | 1992-09-28 |
| JPS61293383A (ja) | 1986-12-24 |
| DK286586D0 (da) | 1986-06-18 |
| EP0207846B1 (fr) | 1991-09-04 |
| ES556273A0 (es) | 1987-12-16 |
| DE3681212D1 (de) | 1991-10-10 |
| DK286586A (da) | 1986-12-20 |
| ATE66931T1 (de) | 1991-09-15 |
| US5093243A (en) | 1992-03-03 |
| JPH0659226B2 (ja) | 1994-08-10 |
| EP0207846A3 (en) | 1988-05-25 |
| CA1248092A (fr) | 1989-01-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BE530983A (da) | ||
| DE2842358C2 (da) | ||
| JP2908562B2 (ja) | ナタマイシンの回収 | |
| DK164072B (da) | Fremgangsmaade til udfaeldning og isolering af nosiheptid | |
| AU677890B2 (en) | Process for natamycin recovery | |
| CA2326374C (en) | Process for the recovery and purification of a recombinant protein from a cell | |
| JPS6159720B2 (da) | ||
| US2595278A (en) | Preparation of insulin from pancreas glands | |
| US1758616A (en) | Method for recovering quebrachitol from rubber latex serum | |
| DE69415675T2 (de) | Verfahren zur Ausfällung von natürlichen Avermectinen, sowie Fermentationsverfahren zur Herstellung derselben | |
| DE69300712T2 (de) | Verfahren zur Reinigung von L-Phenylalanin. | |
| US4584134A (en) | Process for the recovery of nosiheptide | |
| US3442916A (en) | Isolation of eburicoic acid | |
| US4458018A (en) | Process for purifying elastase | |
| EP0000439B1 (en) | Method of purifying an insulin-containing aqueous ethanolic raw extract from pancreas glands | |
| US2163643A (en) | Process for producing proteolytic enzyme from ficus latex | |
| US3316241A (en) | Process for the recovery of polysaccharide gum polymers | |
| DE2631442A1 (de) | Verfahren zur gewinnung von zearalenon | |
| US2674560A (en) | Preparation of insulin from pancreas glands | |
| US4799966A (en) | Process for converting alpha to beta-lactose | |
| KR810000551B1 (ko) | 다당류의 제조방법 | |
| SU1625871A1 (ru) | Способ выделени свободных аминокислот из растительной ткани | |
| JP2825503B2 (ja) | リソセリン固形物の精製方法 | |
| JPH082829B2 (ja) | ジヒドロキシアセトンの製造法 | |
| DE2834952A1 (de) | Verfahren zur herstellung von ubichinonen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |