DK158003B - 1,3-dihydro-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridinderivat og farmaceutisk praeparat indeholdende en saadan forbindelse - Google Patents
1,3-dihydro-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridinderivat og farmaceutisk praeparat indeholdende en saadan forbindelse Download PDFInfo
- Publication number
- DK158003B DK158003B DK495984A DK495984A DK158003B DK 158003 B DK158003 B DK 158003B DK 495984 A DK495984 A DK 495984A DK 495984 A DK495984 A DK 495984A DK 158003 B DK158003 B DK 158003B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- furo
- dihydro
- hydroxy
- pyridine
- methyl
- Prior art date
Links
- GFEZPGADIMGWOH-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical class CC1=NC=C2COCC2=C1O GFEZPGADIMGWOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title description 34
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 21
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 20
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 19
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 19
- -1 4-chloro-substituted furo (3,4-c) -pyridine Chemical class 0.000 description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 3
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- ICWXMOFJDWRMFA-UHFFFAOYSA-N 1-methylfuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound CC=1OC=C2C=NC=C(C21)O ICWXMOFJDWRMFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CZOLAEVRQAMQJD-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3,6-dimethyl-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound ClC1=NC(C)=C(O)C2=C1C(C)OC2 CZOLAEVRQAMQJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- KRFFDJKRFIRFEH-UHFFFAOYSA-N 3,3,6-trimethyl-1h-furo[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound CC1=NC=C2C(C)(C)OCC2=C1O KRFFDJKRFIRFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFROHEFJKCMRAI-UHFFFAOYSA-N 3,6-dimethyl-3-phenyl-1h-furo[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound OC=1C(C)=NC=C2C=1COC2(C)C1=CC=CC=C1 VFROHEFJKCMRAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJGRSVSRPHZQGZ-UHFFFAOYSA-N 3-(2,3-dichlorophenyl)-6-methyl-3-phenyl-1h-furo[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound OC=1C(C)=NC=C2C=1COC2(C=1C(=C(Cl)C=CC=1)Cl)C1=CC=CC=C1 JJGRSVSRPHZQGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQEMUWNIWKVWOP-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-3,6-dimethyl-1h-furo[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound OC=1C(C)=NC=C2C=1COC2(C)C1=CC=C(Cl)C=C1 LQEMUWNIWKVWOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UHEZOMQCEAKBIE-UHFFFAOYSA-N 3-(4-methoxyphenyl)-6-methyl-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1C(C=NC(C)=C2O)=C2CO1 UHEZOMQCEAKBIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXNRMPYJNRGEAG-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3,3,6-trimethyl-1h-furo[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound CC1=NC(Cl)=C2C(C)(C)OCC2=C1O FXNRMPYJNRGEAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZLLECZYEGRZSK-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3,6-dimethyl-3-phenyl-1h-furo[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound OC=1C(C)=NC(Cl)=C2C=1COC2(C)C1=CC=CC=C1 MZLLECZYEGRZSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJJGWGOGOMEECW-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-(2,3-dichlorophenyl)-6-methyl-3-phenyl-1h-furo[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound OC=1C(C)=NC(Cl)=C2C=1COC2(C=1C(=C(Cl)C=CC=1)Cl)C1=CC=CC=C1 BJJGWGOGOMEECW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WLOGUAVGUVGOJB-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-(4-chlorophenyl)-3,6-dimethyl-1h-furo[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound OC=1C(C)=NC(Cl)=C2C=1COC2(C)C1=CC=C(Cl)C=C1 WLOGUAVGUVGOJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKMQBPGTPDIYGP-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-(4-chlorophenyl)-6-methyl-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound O1CC2=C(O)C(C)=NC(Cl)=C2C1C1=CC=C(Cl)C=C1 VKMQBPGTPDIYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YYSDEJFOFNQOAW-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-(4-methoxyphenyl)-6-methyl-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound COC1=CC=C(C=C1)C1OCC2=C1C(=NC(=C2O)C)Cl YYSDEJFOFNQOAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCVKXHUUQDXCGX-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-6-methyl-3,3-diphenyl-1h-furo[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound OC=1C(C)=NC(Cl)=C2C=1COC2(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 SCVKXHUUQDXCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFRALSHFDCJIIA-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-6-methyl-3-(2-phenylethyl)-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound O1CC2=C(O)C(C)=NC(Cl)=C2C1CCC1=CC=CC=C1 JFRALSHFDCJIIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDULDNCDVLEMKZ-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-6-methyl-3-phenyl-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound O1CC2=C(O)C(C)=NC(Cl)=C2C1C1=CC=CC=C1 QDULDNCDVLEMKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IZUQTLUIHJUBRX-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-6-methyl-3-propyl-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound ClC1=NC(C)=C(O)C2=C1C(CCC)OC2 IZUQTLUIHJUBRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBLJSMREXQKFNU-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-3,3-diphenyl-1h-furo[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound OC=1C(C)=NC=C2C=1COC2(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HBLJSMREXQKFNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AXZNOBIHGUZGPG-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-3-(2-phenylethyl)-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound O1CC2=C(O)C(C)=NC=C2C1CCC1=CC=CC=C1 AXZNOBIHGUZGPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AWSNANLRLHTJCZ-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-3-phenyl-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound O1CC2=C(O)C(C)=NC=C2C1C1=CC=CC=C1 AWSNANLRLHTJCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VABUPDWURAFFTL-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-3-propyl-1,3-dihydrofuro[3,4-c]pyridin-7-ol Chemical compound C1=NC(C)=C(O)C2=C1C(CCC)OC2 VABUPDWURAFFTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ARIQBLIVTNQIKZ-UHFFFAOYSA-N C12=C(O)C(C)=NC=C2C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)OC1C(C=1)=CC=CC=1OCCN1CCCC1 Chemical compound C12=C(O)C(C)=NC=C2C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)OC1C(C=1)=CC=CC=1OCCN1CCCC1 ARIQBLIVTNQIKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 235000004431 Linum usitatissimum Nutrition 0.000 description 1
- 240000006240 Linum usitatissimum Species 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004984 dialkylaminoalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 235000004426 flaxseed Nutrition 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- YVECRCZZSGAGOW-UHFFFAOYSA-N furo[3,4-c]pyridin-1-ol Chemical compound C1=NC=CC2=C(O)OC=C21 YVECRCZZSGAGOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- AGHANLSBXUWXTB-UHFFFAOYSA-N tienilic acid Chemical compound ClC1=C(Cl)C(OCC(=O)O)=CC=C1C(=O)C1=CC=CS1 AGHANLSBXUWXTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000356 tienilic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
i
DK 158003 B
Opfindelsen angår hidtil ukendte 4-chlorsubstituerede furo-(3,4-c)-pyridinderivater og farmaceutiske præparater indeholdende sådanne forbindelser.
De omhandlede forbindelser er l,3-dihydro-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridinderivater med den i krav 1 5 angivne almene formel I, hvori A1 og A2 uafhængigt betegner et hydrogenatom, en mættet eller umættet car-bonhydridgruppe med lige kæde og 1-5 carbonatomer, en fu-rylgruppe, en thienylgruppe, en phenylgruppe, en phe-nylalkylgruppe eller en phenylalkenylgruppe, hvor hver 10 gruppe A1 og A2 kan være usubstitueret eller substitueret med en eller flere substituenter valgt blandt chlor- og fluoratomer, trifluormethylgrupper, alkylgrupper med 1-5 carbonatomer, alkoxygrupper med 1-5 carbonatomer, alkyl-thiogrupper med 1-5 carbonatomer, dialkylaminogrupper, 15 hvori hver alkylgruppe har 1-5 carbonatomer, dial-kylaminoalkoxygrupper, hvori hver af de to alkylgrupper og alkoxygruppen har 1-5 carbonatomer, eller en a- eller Ø-alkoxy-N-pyrrolidinylgruppe, hvori alkoxygruppen har 1-5 carbonatomer.
20
Forbindelserne ifølge opfindelsen er af interesse på grund af deres terapeutiske aktivitet, hovedsageligt inden for områderne selektiv diurese og nedsættelse af blodtryk. Den diurese, der induceres med disse forbindel- pe -f.
ser, fører til høj udskillelsesgrad for Na og lav udskillelsesgrad for K+.
Fra ansøgernes GB patentansøgning nr. 2 008 582 og 2 092 586 kendes forbindelser, der er beslægtede med for-30 bindeiserne ifølge opfindelsen, men det har vist sig, at de fra GB-A2 008 582 kendte forbindelser er uegnede på grund af intolerance, og de fra GB-A2 092 586 kendte forbindelser er mindre diuretisk aktive, idet der kræves ca. 5 gange så stor dosis for at opnå lignende resul-35 tater.
DK 158003 B
2
Forbindeisene ifølge opfindelsen kan fremstilles ved behandling af en forbindelse med formlen II
5 » 0
JL J—A1 XI
SO—I 10 * hvori og har den i det foregående angivne betydning, med et overskud af N-chlorsuccinimid til opnåelse 15 af det tilsvarende 4-chlorderivat med den almene formel I. Reaktionen udføres mellem 0 og 15 °C i et ikke-polært opløsningmiddel, såsom dichlormethan eller tetrahydro-furan.
20 Opfindelsen angår endvidere et farmaceutisk præparat in deholdende et l,3-dihydro-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4- c)-pyridinderivat med den almene formel I som defineret heri i blanding med en farmaceutisk acceptabel fortynder eller bærer.
25
Udgangsforbindelserne II kan fremstilles som beskrevet i ansøgernes patentansøgninger nr. 543/82 og 1780/84.
Opfindelsen forklares nærmere ved hjælp af de efter-30 følgende eksempler.
35
DK 158003 B
3 EKSEMPEL 1 1,3-dihydro-3,6-dimethyl-4-chlor-7-hydroxy-f uro- (3,4-c) -pyridin 5
Da udgangsmaterialet er hydrochloridet af 1,3-dihydro-3, 6-dimethyl-4-chlor-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin, er det nødvendigt at eliminere saltsyren før udøvelse af reaktionen.
10 I en to liters reaktor udstyret med midler til opvarmning, afkøling og omrøring blev der udhældt 22,15 g (0,11 mol) af udgangsmaterialet og 500 ml vand. Efter omrøring blev der tilsat en tilstrækkelig mængde af en 10%'s 15 vandig opløsning af natriumbicarbonat til opnåelse af pH 7; et hvidt bundfald kom til syne og blev fraskilt, vasket og tørret (16,5 g eller 0,1 mol).
16,5 g af basen blev derpå behandlet i en lignende reak-20 tor med 200 ml dichlormethan, under omrøring, hvilket førte til en suspension. Denne blev afkølet til 5 °C. Der blev derpå langsomt tilsat 14,7 g (0,11 mol) N-chlor-succinimid, og blandingen blev omrørt i 2 timer. Der dannedes et hvidt bundfald, som blev fraskilt, vasket, 25 tørret og omkrystalliseret fra ethanol ved 40 °C. Udbytte 16,8 g (84%) af et hvidt krystallinsk produkt, hvis elementaranalyse viste god overensstemmelse med formlen CgHiQClN02· Smeltepunkt 248 °C.
30 35 EKSEMPEL 2
DK 158003 B
4 1.3- dihydro-3-propyl-4-chlor-6-methyl-7--hydroxy-furo-(3, 4-c)-pyridin 5
Denne forbindelse blev fremstillet på den i eksempel 1 beskrevne måde ud fra l,3-dihydro-3-propyl-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin. Produktudbytte 79%, hvilket produkts elementaranalyse udviste god overensstemmelse 10 med formlen C^-jH-^ClNC^- Smeltepunkt 242 °C.
EKSEMPEL 3 1.3- dihydro-3-phenyl-4-chlor~6-methyl-7-hydroxy-furo- 15 (3,4-c)-pyridin
Denne forbindelse blev fremstillet på den i eksempel 1 beskrevne måde ud fra l,3-dihydro-3-phenyl-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin. Udbytte 69% af et krystal-20 linsk produkt, hvis elementaranalyse udviste god overensstemmelse med formlen C^H^dNC^. Smeltepunkt 230 °C.
EKSEMPEL 4 25 1,3-dihydro-3-p-chlorphenyl-4-chlor-6-methyl-7-hydroxy furo-(3,4-c)-pyridin
Denne forbindelse blev fremstillet på den i eksempel 1 beskrevne måde ud fra l,3-dihydro-3-p-chlorphenyl-6-30 methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin. Udbytte 76% af et krystallinsk produkt, hvis elementaranalyse udviste god overensstemmelse med formlen · Smeltepunkt 218 °C.
35 5 EKSEMPEL 5
DK 158003 B
1.3- dihydro-3-p-methoxyphenyl-4-chlor-6-methyl-7-hydroxy furo-(3,4-c)-pyridin 5
Denne forbindelse blev fremstillet på den i eksempel 1 beskrevne måde ud fra 1,3-dihydro-3-p-methoxyphenyl-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin. Udbytte 73% af et krystallinsk produkt, hvis elementaranalyse udviste god 10 overensstemmelse med formlen C^gH^ClNOg. Smeltepunkt 204 °C.
EKSEMPEL 6 15 1,3-dihydro-3-p-methylthiophenyl-4-chlor-6-methyl-7- hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin
Denne forbindelse blev fremstillet på den i eksempel 1 beskrevne måde ud fra l,3-dihydro-3-p-thiomethylphenyl-6-20 methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin. Udbytte 72% af et krystallinsk produkt, hvis elementaranalyse udviste god overensstemmelse med formlen C^gH^ClM^S. Smeltepunkt 193 °C.
25 EKSEMPEL 7 1.3- dihydro-3-p-triflourmethylphenyl-4-chlor-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin 30 Denne forbindelse blev fremstillet på den i eksempel 1 beskrevne måde ud fra l,3-dihydro-3~p-triflourmethylphe-nyl-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin. Udbytte 81% af et krystallinsk produkt, hvis elementaranalyse udviste god overensstemmelse med formlen C^gH^ClFgN^· Smel-35 tepunkt 221 °C.
DK 158003 B
6 EKSEMPEL 8 1.3- dihydro-3g-furyl-4-chlor-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin 5
Denne forbindelse blev fremstillet på den i eksempel 1 beskrevne måde ud fra l,3-dihydro-3a-furyl-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin. Udbytte 71% af et hvidt krystallinsk produkt, hvis elementaranalyse udviste god 10 overensstemmelse med formlen C]_2H10^N^3 * Smeltepunkt 187 “C.
EKSEMPEL 9 15 1,3-dihydro-3a-thienyl-4-chlor-6-methyl-7-hydroxy-furo- (3,4-c)-pyridin
Denne forbindelse blev fremstillet på den i eksempel 1 beskrevne måde ud fra l,3-dihydro-3a-thienyl-6-methyl-7-20 hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin. Udbytte 70% af et hvidt krystallinsk produkt, hvis elementaranalyse udviste god overensstemmelse med formlen ci2HlOC1N02S* Smeltepunkt 168 °C.
25 EKSEMPEL 10 1.3- dihydro-3-phenylethyl-4-chlor-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin 30 Denne forbindelse blev fremstillet på den i eksempel 1 beskrevne måde ud fra l,3-dihydro-3-phenylethyl-6-methyl- 7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin. Udbytte 79% af et gulligt krystallinsk produkt, hvis elementaranalyse udviste god overensstemmelse med formlen C^gH^gClM^. Smeltepunkt 193 35 "C.
DK 158003 B
7 EKSEMPEL 11 1.3- dihydro-3,3,6-trimethyl-4-chlor-7-hydroxy-furo- (3,4- c)-pyridin 5
Denne forbindelse blev fremstillet på den i eksempel 1 beskrevne måde ud fra l,3-dihydro-3,3,6-trimethyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin. Udbytte 89% af et hvidt krystallinsk produkt, hvis elementaranalyse udviste god 10 overensstemmelse med formlen cioHi2C1N02* Smeltepunkt 251 °C.
EKSEMPEL 12 15 1,3-dihydro-3-phenyl-3,6-dimethyl-4-chlor-7-hydroxy-furo- (3,4-c)-pyridin
Denne forbindelse blev fremstillet på den i eksempel 1 beskrevne måde ud fra l,3-dihydro-3-phenyl-3,6-dimethyl-20 7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin. Udbytte 84% af et hvidt krystallinsk produkt, hvis elementaranalyse udviste god overensstemmelse med formlen C^H^CINC^. Smeltepunkt 246 °C.
25 EKSEMPEL 13 1.3- dihydro-3-p-chlorphenyl-3,6-dimethyl-4-chlor-7-hy-droxy-furo-(3,4-c)-pyridin 30 Denne forbindelse blev fremstillet på den i eksempel 1 beskrevne måde ud fra l,3-dihydro-3-p-chlorphenyl-3,6-dimethyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin. Udbytte 87% af et hvidt krystallinsk produkt, hvis elementaranalyse udviste god overensstemmelse med formlen C15H13C12N02* 35 Smeltepunkt 233 °C.
DK 158003 B
8 EKSEMPEL 14 1.3- dihydro-3-a-thienyl-3,6-dimethyl-4-chlor-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin 5
Denne forbindelse blev fremstillet på den i eksempel 1 beskrevne måde ud fra l,3-dihydro-3-a-thienyl-3,6-dime-thyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin. Udbytte 68% af et hvidt krystallinsk produkt, hvis elementaranalyse udviste 10 god overensstemmelse med formlen C^gH^ClNK^S. Smel tepunkt 209 °C.
EKSEMPEL 15 15 1,3-dihydro-3-n-pentyl-3-p-toluyl-4-chlor-7-hydroxy-furo- (3,4-c)-pyridin
Denne forbindelse blev fremstillet på den i eksempel 1 beskrevne måde ud fra l,3-dihydro-3-n-pentyl-3-p-toluyl-20 6-dimethyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin. Udbytte 66% af et produkt, hvis elementaranalyse udviste god overensstemmelse med formlen ^0^4^^2 * Smeltepunkt 180 °C.
EKSEMPEL 16 25 1.3- dihydro-3,3-diphenyl-4-chlor-6~methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin
Denne forbindelse blev fremstillet på den i eksempel 1 30 beskrevne måde ud fra l,3-dihydro-3,3-diphenyl-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin. Udbytte 88% af et hvidt krystallinsk produkt, hvis elementaranalyse udviste god overensstemmelse med formlen C20H16C1N02* Smeltepunkt 240 °C.
35 9 EKSEMPEL 17
DK 15 8 O O 3 B
1.3- dihydro-3-(2,3-dichlorphenyl)-3-phenyl-4-chlor-6-me-thyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin 5
Denne forbindelse blev fremstillet på den i eksempel 1 beskrevne måde ud fra l,3-dihydro-3-(2,3-dichlorphenyl)- 3- phenyl-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin. Udbytte 81% af et hvidt krystallinsk produkt, hvis elemen- 10 taranalyse udviste god overensstemmelse med formlen ^20H14C^3N^2* Smeltepunkt 221 °C.
EKSEMPEL 18 15 1,3-dihydro-3-p-trifluormethylphenyl-3-phenyl-4-chlor-6- methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin
Denne forbindelse blev fremstillet på den i eksempel 1 beskrevne måde ud fra l,3-dihydro-3-p-trifluormethyl-20 phenyl-3-phenyl-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin.
Udbytte 84% af et hvidt krystallinsk produkt, hvis ele-mentaranalyse udviste god overensstemmelse med formlen C21H15C1F3N02* Smeltepunkt 259 °C.
25 EKSEMPEL 19 1.3- dihydro-3-p-pyrrolidinylethoxyphenyl-3-p-chlorphenyl- 4- chlor-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin 30 Denne forbindelse blev fremstillet på den i eksempel 1 beskrevne måde ud fra l,3-dihydro-3-pyrrolidinylethoxy-phenyl-3-p-chlorphenyl-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin. Udbytte 78% af et hvidt krystallinsk produkt, hvis elementaranalyse udviste god overensstemmelse med 35 formlen C26H26C^2N°3* Smeltepunkt 200 °C.
EKSEMPEL 20
DK 158003 B
10 1,3-dihydro-3-(3,4,5-trimethoxyphenyl-ethyl)-3a-furyl-4-chlor-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin 5
Denne forbindelse blev fremstillet på den i eksempel 1 beskrevne måde ud fra l,3-dihydro-3-(3,4,5-trimethoxy-phenyl)-3a-furyl-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridin. Udbytte 58% af et gulligt krystallinsk produkt, hvis 10 elementaranalyse udviste god overensstemmelse med formlen C23H25C1N06* Smeltepunkt 197 °C.
TOXICITET
15 Toxiciteten blev undersøgt på rotter og mus oralt. Der kunne ikke bestemmes nogen LD^q på rotter, hvorimod den for mus ikke var lavere end 4 g/kg.
FARMAKOLOGI
20
Interessen for forbindelserne ifølge opfindelsen er blevet sandsynliggj ort ved forskellige farmakologiske tests.
25 1) Studie af urinelimeneringen i rotte.
Dette studie er blevt udført på Wistar-hanrotter med en vægt på 270-280 g.
30 Der blev anvendt ti grupper med hver tolv dyr; otte grupper med forbindelserne ifølge opfindelsen, en gruppe med tienilinsyre som referenceforbindelse, og alle dyr i disse ni grupper fik samme dosis på 10 mg/kg/dag; den tiende portion er til kontrol.
Dyrene blev behandlet i tre dage og anbragt i et metabolisk bur udstyret til opsamling af urin; hverken 35
DK 158003 B
11 føde eller drikke blev indgivet under behandlingen for at undgå forurening. Det opsamlede volumen urin blev målt efter 6 timers forløb og 24 timers forløb. Efter 6 timers forløb modtog hvert dyr 25 ml/kg fysiologisk serum. På 5 dag nummer 4 modtog dyrene den sidste behandling. For alle grupper blev Na og K målt og forholdet Na /K beregnet. Resultaterne fremgår af den efterfølgende tabel I. Tilsvarende forsøg blev udført med nogle af <de fra GB-A2 092 586 kendte forbindelser med en 5 gange højere 10 dosering. Resultaterne fremgår af tabel il.
15 20 25 30 35
TABEL I
DK 158003 B
12 I-1-1-1 IAdministrering I Volumen (ml) | | 5 Ipr. os af I | j 110 mg/kg/dag |-1-1-1-1 Na/K | I I 0-6 I 6-24 I 0-24 | 0-48 j forholdj I j timer| timer j timer| timer| ) I-1-1-1-1-1-1 10 jKontrol | 6,6 j 11,3 | 17,9 | 35,4 | 1,24 | I-1-1-1-1-1-1
ITienilinsyre | 8,4 | 10,8 | 19,2 | 37,5 | 1,51 J
I-1-1-1-1-1-1 I Eksempel 2 | 9,0 | 11,3 | 20,3 | 39,9 | 2,24 | 15 |-1-1-1-1-1-1 |Eksempel 3 | 9,9 | 10,8 | 20,7 | 39,7 | 2,53 | I-1-1-1-1-1-1 IEksempel 4 | 10,8 | 10,8 I 21,6 | 40,0 | 2,80 | I-1-1-1-1-1-1 20 IEksempel 7 | 10,1 | 11,6 | 21,7 J 40,3 | 2,37 j I Eksempel 12 j 9,9 | 11,4 | 21,3 | 40,1 | 2,87 | I-1-1-1-1-1-1 I Eksempel 15 \ 10,9 | 11,8 | 22,7 | 41,6 | 2,46 | 25 I-1-1-1-1-1-1 I Eksempel 17 | 9,6 | 12,0 | 21,6 | 41,0 | 2,55 | I-1-1-1-1-1-1 I Eksempel 18 | 10,0 | 12,4 | 22,4 | 41,2 [ 2,39 |
I_I_I_I_I_I_I
30 35
TABEL II
13
DK 15 8 O O 3 B
I-1-1 5 IAdministreringI Volumen (ml) |
I pr. os af I I
150 mg/kg/dag |-1-η-1-1 I I 0-6 I 6-24 I 0-24 | 0-48 | I I timer I timer| timer| timer[ 10 |-j-j-1-1-1 |Kontrol | 5,6 | 14,2 | 19,8 | 38,0 | I-1-1-1-1-1 |Tienilinsyre | 7,9 | 8,5 | 16,5 | 34,1 | I-1-1-I-1-1 15 |Eksempel 1 | 9,5 | 10,8 | 20,3 | 38,8 | I-1-1-1-1-1 I Eksempel 3 | 10,1 | 10,6 | 20,7 | 38,6 | I-1-1-1-1-1 IEksempel 5 | 10,4 | 10,8 | 21,3 | 38,9 | 20 I-1-1-1-1-1 I Eksempel 8 | 10,1 | 10,6 | 20,7 | 37,8 | I-1-1-1-1-1 I Eksempel 10 | 9,8 | 11,0 | 20,8 [ 39,0 | I-1-1-1-1-1 25 I Eksempel 13 | 8,9 | 11,3 | 20,2 | 39,4 |
I_I_I_I_I_I
2) virkning på blodtryk.
30 Dette studium blev udført på rotter, der led af for højt blodtryk induceret ved metoden af Goldblatt i sammenligning med indapamin. Denne metode er ikke nærmere beskrevet, for den er velkendt, og studiet viser, ved samme terapeutiske doser, at forbindelserne ifølge 35 opfindelsen i dette forsøg har en lignende virkning på nedsættelse af blodtrykket i rotter.
DK 158003 B
14
Hovedinteressen ved forbindelsen ifølge opfindelsen + ligger i det høje forhold Na /K , som er meget favorabelt. Det er velkendt, at en lav udskillelseshastighed for K+ er en fordel for patienten i de fleste tilfælde.
5
Præsentation - Dosologi
Skønt enhver oral form er egnet, foretrækkes tabletter og gelatinekapsler hver indeholdende 25-100 mg af den 10 aktive bestanddel. Sædvanlig dosologi ved human terapi er 50-250 mg/dag.
15 20 25 30 35
Claims (1)
- 2. Farmaceutisk præparat indeholdende en effektiv mængde af et l,3-dihydro-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyri-dinderivat ifølge krav 1 i blanding med en farmaceutisk 35 acceptabel fortynder eller bærer.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8327817 | 1983-10-18 | ||
| GB838327817A GB8327817D0 (en) | 1983-10-18 | 1983-10-18 | 4-halo-furo-(3 4-c)-pyridine derivatives |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK495984D0 DK495984D0 (da) | 1984-10-17 |
| DK495984A DK495984A (da) | 1985-04-19 |
| DK158003B true DK158003B (da) | 1990-03-12 |
| DK158003C DK158003C (da) | 1990-08-06 |
Family
ID=10550364
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK495984A DK158003C (da) | 1983-10-18 | 1984-10-17 | 1,3-dihydro-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridinderivat og farmaceutisk praeparat indeholdende en saadan forbindelse |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4585776A (da) |
| JP (1) | JPS60104090A (da) |
| AT (1) | AT391699B (da) |
| BE (1) | BE900780A (da) |
| CA (1) | CA1257270A (da) |
| CH (1) | CH662118A5 (da) |
| DE (1) | DE3438244A1 (da) |
| DK (1) | DK158003C (da) |
| DZ (1) | DZ687A1 (da) |
| ES (1) | ES8506717A1 (da) |
| FI (1) | FI80036C (da) |
| FR (2) | FR2553286B1 (da) |
| GB (2) | GB8327817D0 (da) |
| HK (1) | HK54787A (da) |
| IE (1) | IE58041B1 (da) |
| IT (1) | IT1176986B (da) |
| LU (1) | LU85583A1 (da) |
| MA (1) | MA20251A1 (da) |
| NL (1) | NL8403181A (da) |
| OA (1) | OA07840A (da) |
| PT (2) | PT79369B (da) |
| SE (1) | SE459093B (da) |
| SG (1) | SG25387G (da) |
| ZA (1) | ZA847961B (da) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB8808001D0 (en) * | 1988-04-06 | 1988-05-05 | Scras | Stereospecific preparative process for furol(3,4-c)pyridine derivatives |
| GB8907480D0 (en) * | 1989-04-03 | 1989-05-17 | Scaras Societe De Conseils De | Separation of insomers of furo(3,4-c)pyridine derivatives |
| GB8917168D0 (en) * | 1989-07-27 | 1989-09-13 | Scras | Asymmetric synthesis of furo(3,4-c)pyridine derivatives |
| US5130252A (en) * | 1990-05-14 | 1992-07-14 | Synthetech, Inc. | Resolution of furopyridine enantiomers and synthetic precursors thereof |
| US6865862B2 (en) * | 2000-11-20 | 2005-03-15 | C.G. Bretting Mfg. Co., Inc. | Log bander apparatus and method |
| GB0221494D0 (en) * | 2002-09-16 | 2002-10-23 | Generics Uk Ltd | Novel processes for the preparation of 1.3-dihydro-6-methylfuro (3,4-c) pyndin derivatives |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5621578B2 (da) * | 1973-06-02 | 1981-05-20 | ||
| ZA786269B (en) * | 1977-11-25 | 1979-10-31 | Scras | New pyridine derivative,its preparation and use |
| GB2008582B (en) * | 1977-11-25 | 1982-04-28 | Scras | Pyridine derivative |
| IN156817B (da) * | 1981-02-10 | 1985-11-09 | Scras |
-
1983
- 1983-10-18 GB GB838327817A patent/GB8327817D0/en active Pending
-
1984
- 1984-10-09 BE BE0/213802A patent/BE900780A/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-10-10 LU LU85583A patent/LU85583A1/fr unknown
- 1984-10-10 CH CH4863/84A patent/CH662118A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1984-10-11 ZA ZA847961A patent/ZA847961B/xx unknown
- 1984-10-11 GB GB08425704A patent/GB2148292B/en not_active Expired
- 1984-10-12 SE SE8405118A patent/SE459093B/sv not_active IP Right Cessation
- 1984-10-13 DZ DZ847301A patent/DZ687A1/fr active
- 1984-10-15 FI FI844034A patent/FI80036C/fi not_active IP Right Cessation
- 1984-10-15 MA MA20475A patent/MA20251A1/fr unknown
- 1984-10-16 US US06/661,376 patent/US4585776A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-10-17 PT PT79369A patent/PT79369B/pt not_active IP Right Cessation
- 1984-10-17 JP JP59216483A patent/JPS60104090A/ja active Granted
- 1984-10-17 IE IE266384A patent/IE58041B1/en not_active IP Right Cessation
- 1984-10-17 ES ES536814A patent/ES8506717A1/es not_active Expired
- 1984-10-17 IT IT23176/84A patent/IT1176986B/it active
- 1984-10-17 DK DK495984A patent/DK158003C/da not_active IP Right Cessation
- 1984-10-18 FR FR8415947A patent/FR2553286B1/fr not_active Expired
- 1984-10-18 DE DE19843438244 patent/DE3438244A1/de active Granted
- 1984-10-18 OA OA58417A patent/OA07840A/xx unknown
- 1984-10-18 NL NL8403181A patent/NL8403181A/nl not_active Application Discontinuation
- 1984-10-18 FR FR8415948A patent/FR2553417B1/fr not_active Expired
- 1984-10-18 CA CA000465804A patent/CA1257270A/en not_active Expired
- 1984-10-18 AT AT0332984A patent/AT391699B/de not_active IP Right Cessation
- 1984-11-16 PT PT79512A patent/PT79512B/pt not_active IP Right Cessation
-
1987
- 1987-03-12 SG SG253/87A patent/SG25387G/en unknown
- 1987-07-23 HK HK547/87A patent/HK54787A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5716944A (en) | Phosphonic acid compounds, their production and use | |
| SU1375127A3 (ru) | Способ получени производных 1,2-диаминоциклобутен-3,4-диона или их хлоргидратов | |
| FR2623810A2 (fr) | Sels de l'alpha-(tetrahydro-4,5,6,7 thieno(3,2-c) pyridyl-5) (chloro-2 phenyl) -acetate de methyle dextrogyre et compositions pharmaceutiques en contenant | |
| CA1257269A (en) | Furo-(3,4-c)-pyridine derivatives preparation thereof and therapeutic compositions containing the same | |
| DK158951B (da) | 6-substituerede furo-(3,4-c)-pyridin-derivater samt terapeutisk middel indeholdende disse | |
| KR20010022353A (ko) | 1,2,4-트리아졸로[4,3-ｂ]피리도[3,2-ｄ]피리다진 유도체및 이를 포함하는 약제학적 조성물 | |
| CZ283619B6 (cs) | Použití derivátů kyseliny benzoové pro výrobu farmaceutických prostředků, deriváty kyseliny benzoo vé, způsob jejich výroby a farmaceutické prostředky s jejich obsahem | |
| SE456994B (sv) | Nya furo-(3,4-c)-pyridinderivat, saett foer framstaellning daerav och terapeutisk komposition innehaallande dem | |
| KR850001883B1 (ko) | 결정성 벤조티아진 디옥시드 염류의 제조방법 | |
| US4735950A (en) | Furo-(3,4-C)-pyridine derivatives and therapeutic composition containing the same | |
| CZ20021416A3 (cs) | Derivát imidazopyridinu jako inhibitor fosfodiesterázy VII, jeho pouľití a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje | |
| CN106478569A (zh) | 异土木香内酯衍生物及其盐 | |
| CY1664A (en) | Substituted benzamide | |
| RU2001911C1 (ru) | Способ получени замещенных 1,2,3,4-тетрагидронафталинов или их фармацевтически приемлемых аддитивных солей кислоты | |
| CS239929B2 (en) | Processing of pyridazine derivatives | |
| DK158003B (da) | 1,3-dihydro-6-methyl-7-hydroxy-furo-(3,4-c)-pyridinderivat og farmaceutisk praeparat indeholdende en saadan forbindelse | |
| JPS625912B2 (da) | ||
| CA2489252A1 (en) | Non-peptide gnrh agents, pharmaceutical compositions and methods for their use | |
| EP0171739A1 (en) | Imidazo[1,5-a]pyrimidine derivatives and process for their preparation | |
| US4091105A (en) | 2-Imino-3-aminothiazolidines and indoleamine-N-methyltransferase inhibition | |
| CZ321095A3 (en) | Heterocyclic compounds | |
| CS200543B2 (en) | Method of producing novel derivatives of pyrido-2,3-b-1,5-benzothiazepine | |
| KR860000103B1 (ko) | 3'-치환-5'-(2-아미노-4-피리딜)-1', 2', 4'-트리아졸류의 제조 방법 | |
| US4307091A (en) | Process for treatment of allergic conditions with benzoxazinediones | |
| US4539402A (en) | Quinazolinone derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |