DK157888B - Fremgangsmaade til fremstilling af d-n-carbamoyl-alfa-aminosyrederivater og bakteriestammer til anvendelse i fremgangsmaaden - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af d-n-carbamoyl-alfa-aminosyrederivater og bakteriestammer til anvendelse i fremgangsmaaden Download PDFInfo
- Publication number
- DK157888B DK157888B DK364081A DK364081A DK157888B DK 157888 B DK157888 B DK 157888B DK 364081 A DK364081 A DK 364081A DK 364081 A DK364081 A DK 364081A DK 157888 B DK157888 B DK 157888B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- carbamoyl
- procedure
- cbs
- bacteria
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 13
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 title claims description 16
- 150000003862 amino acid derivatives Chemical class 0.000 title 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 8
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 7
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 claims description 2
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 150000001469 hydantoins Chemical class 0.000 abstract description 11
- 244000005700 microbiome Species 0.000 abstract description 3
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 abstract description 2
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N ether Substances CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- NXQJDVBMMRCKQG-UHFFFAOYSA-N 5-phenylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1NC(=O)NC1C1=CC=CC=C1 NXQJDVBMMRCKQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 8
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 8
- 229940091173 hydantoin Drugs 0.000 description 8
- GIOUOHDKHHZWIQ-SSDOTTSWSA-N N-carbamoyl-D-phenylglycine Chemical compound NC(=O)N[C@@H](C(O)=O)C1=CC=CC=C1 GIOUOHDKHHZWIQ-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 7
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 7
- 102100036238 Dihydropyrimidinase Human genes 0.000 description 6
- -1 N-carbamoylamino Chemical group 0.000 description 6
- 108091022884 dihydropyrimidinase Proteins 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 6
- DEWDMTSMCKXBNP-SCSAIBSYSA-N N-carbamoyl-D-methionine Chemical compound CSCC[C@H](C(O)=O)NC(N)=O DEWDMTSMCKXBNP-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 5
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 4
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 4
- DSGXRCPUXCXBIE-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methylsulfanylethyl)imidazolidine-2,4-dione Chemical compound CSCCN1CC(=O)NC1=O DSGXRCPUXCXBIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- SBKRXUMXMKBCLD-UHFFFAOYSA-N 5-(2-methylsulfanylethyl)imidazolidine-2,4-dione Chemical compound CSCCC1NC(=O)NC1=O SBKRXUMXMKBCLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DBOMTIHROGSFTI-UHFFFAOYSA-N 5-benzylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1NC(=O)NC1CC1=CC=CC=C1 DBOMTIHROGSFTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VMAQYKGITHDWKL-UHFFFAOYSA-N 5-methylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CC1NC(=O)NC1=O VMAQYKGITHDWKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 2
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 230000028070 sporulation Effects 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012137 tryptone Substances 0.000 description 2
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 2
- BSELETLMMBGICP-MRVPVSSYSA-N (2R)-2-(carbamoylamino)-2-(4-methoxyphenyl)acetic acid Chemical compound COC1=CC=C(C=C1)[C@@H](NC(N)=O)C(O)=O BSELETLMMBGICP-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- IPWQOZCSQLTKOI-MRVPVSSYSA-N (2r)-2-(carbamoylamino)-3-phenylpropanoic acid Chemical compound NC(=O)N[C@@H](C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 IPWQOZCSQLTKOI-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- AJSRHILLPJYTMO-UHFFFAOYSA-N 1-(4-hydroxyphenyl)imidazolidine-2,4-dione Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1N1C(=O)NC(=O)C1 AJSRHILLPJYTMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKYHFLJACVNDIB-UHFFFAOYSA-N 2-(n-carbamoylanilino)acetic acid Chemical compound OC(=O)CN(C(=O)N)C1=CC=CC=C1 RKYHFLJACVNDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DXCXWVLIDGPHEA-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-3-[(4-ethylpiperazin-1-yl)methyl]pyrazol-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C=1C(=NN(C=1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2)CN1CCN(CC1)CC DXCXWVLIDGPHEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004172 4-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- RSBRXBZGVHQUJK-UHFFFAOYSA-N 5-ethylimidazolidine-2,4-dione Chemical compound CCC1NC(=O)NC1=O RSBRXBZGVHQUJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-OUBTZVSYSA-N Ammonia-15N Chemical compound [15NH3] QGZKDVFQNNGYKY-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 102000004157 Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229910004861 K2 HPO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N L-alpha-phenylglycine zwitterion Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N N,N,N',N'-tetramethylethylenediamine Chemical compound CN(C)CCN(C)C KWYHDKDOAIKMQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 1
- 101100054666 Streptomyces halstedii sch3 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000001951 carbamoylamino group Chemical group C(N)(=O)N* 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 229960001927 cetylpyridinium chloride Drugs 0.000 description 1
- YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M cetylpyridinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+]1=CC=CC=C1 YMKDRGPMQRFJGP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000007863 gel particle Substances 0.000 description 1
- WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N hydantoin Chemical compound O=C1CNC(=O)N1 WJRBRSLFGCUECM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000006916 nutrient agar Substances 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P13/00—Preparation of nitrogen-containing organic compounds
- C12P13/04—Alpha- or beta- amino acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Virology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
i
DK 157888B
Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af D-N-carbamoyl-a-aminosyrer ud fra hydantoiner og hidtil ukendte bakteriestammer til anvendelse i den omhandlede proces.
5 D-N-carbamoyl-a-aminosyrer er vigtige mellemprodukter til fremstilling af D-aminosyrer, der er vigtige udgangsstoffer ved synteserne af penicilliner og cephalo-sporiner. De er hidtil blevet fremstillet syntetisk eller biosyntetisk. Ved den syntetiske fremstilling 10 får man D,L-N-carbamoyl-ct-aminosyrer, der må adskil les i antipoderne. Adskillelsen i antipoderne er besværlig og giver udbytter på maksimalt 50%.
Optisk rene carbamoylaminosyrer kan fremstilles ved enzymatisk spaltning af hydantoiner ved hjælp af en 15 dihydropyrimidinase (DE-offentligørelsesskrift nr.
24 22 737). Reaktionen forløber imidlertid forholdsvis langsomt og giver derfor et dårligt udbytte. Herudover er der kun begrænsede mængder enzym tilgængelig.
Ifølge DE-offentiiggørelsesskrift nr. 26 31 048 kan man 20 omdanne racemiske blandinger af hydantoiner til optisk aktive aminosyrer ved hjælp af mikroorganismer af slægten Pseudomonas. Denne omdannelse sker ved temperaturer fra ca. 30 °C og lykkes kun i forholdsvis fortyndede opløsninger, således at udbyttet ligeledes er dårligt.
25 USA patentskrift nr. 4 094 741 omhandler ligeledes en fremgangsmåde til fremstilling af optisk aktive aminosyrer ved hjælp af mikroorganismer fra en hel række forskellige bakterieslægter. Omdannelsen sker ligeledes ved ca. 30° C, men lykkes kun i forholdsvis fortyndede 30 opløsninger, hvorfor udbyttet er dårligt.
Det har nu vist sig, at der på enkel og mere økonomisk
, DK 157888B
2 måde kan opnås D-N-carbamoyl-a-aminosyrer ud fra hy- dantoiner, dersom man anvender en af de hidtil ukendte termofile, ikke sporedannende bakterier ved forgæringen, idet denne kan gennemføres ved højere temperaturer end hidtil beskrevet. Udbytterne ved denne fremgangsmåde 5 er særdeles høje.
Den foreliggende opfindelse tilvejebringer således en fremgangsmåde til fremstilling af D-N-carbamoyl-a-amino-syrederivater med den almene formel (I)
R
h2n-co-nh-ch-cooh I
hvori R betyder en alkylgruppe med 1 til 4 carbonatomer, 10 hvori et hydrogenatom kan være substitueret med en NH2~,
OH-, SCH3~ eller SH-gruppe, en benzylgruppe, hvori et eller to hydrogenatomer kan være substitueret med OH-grupper, eller en phenylgruppe, hvori et eller to hydrogenatomer kan være substituerede med OH- eller C^_^-15 alkoxygrupper, ved hjælp af enzymatisk hydrolyse af hydantoiner med formlen II
K
R-C-CO
/ \
HN NH II
N?/
II
o hvori R har ovennævnte betydning, der er ejendommelig ved, at man gennemfører den enzymatiske omdannelse ved hjælp af en af de termofile, ikke sporedannende, hyd-20 antoinspaltende bakterier deponeret under CBS 303.80 eller CBS 363.80 eller en mutant heraf med væsentlig samme egenskaber som disse eller ved hjælp af ekstrakter udvundet heraf.
DK 157888 B
3
Yderligere angår opfindelsen de hidtil ukendte termofile, ikke sporedannende, hydantoinspaltende bakterier eller ekstrakter fremstillet heraf til anvendelse ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen til fremstilling af 5 D-N-carbamoyl-a-aminosyrer ud fra hydantoiner.
De hidtil ukendte termofile, ikke sporedannende, hydantoinspaltende bakterier kan udvindes på følgende måde:
Prøver af vand, der har været udsat for lang tid ved høj temperatur f.eks. fra varme kilder fra Island eller 10 fra Yellowstone Park (USA) suges gennem membranfilter. Herefter anbringes de på en i 30 minutter ved 121 °C steriliseret næringsagar med følgende sammensætning:
Mineralsaltopløsning ifølge Castenholz (Nature 215), 1285 (1967) 1000 ml 15 Gærekstrakt 2,5 g
Trypton 2,5 g
Agar-Agar 30,0 g
Natronlud indtil pH 8,2
De ved inkubationen ved 60° C på membranfiltret udvok-20 sede kolonier isoleres og bringes i renkultur. Til efterprøvning af hydantoinhydrolase-aktivitet inkuberes de således fremstillede termofile, ikke sporedannende bakterier i en opløsning af 10 g/1 KE^PO^, 75 ml/1 1 N NaOH og 10 g/1 methyl-thioethylhydantoin i 24 timer 25 ved 60° C. De enkelte reaktionsblandinger undersøges for indhold af N-carbamoylaminosyre. Dersom resultatet er positivt, isoleres syren fra blandingen, og der undersøges polarimetrisk for optisk renhed. Dersom dette er tilfældet, foreligger der en brugbar bakterie.
30 To således udvalgte stammer er anbragt i Centraal Bureau voor Schimmelcultures (CBS) i Baarn/Holland under numrene 303.80 den 11-4-1980 og 363.80 den 4-8-1980. De har følgende egenskaber: 4
5 . DK 157888B
-Η -Ρ G (ti Φ
O -μ CQ-p I
^ Φ O Cti 01 8 O O U μ * C 3 Cti g φ iH -p rg * O? ίβ C -P H j
3 cti -O
OP S Φ
m φ cti cq - t»0 bO
„T > -p o -p pi μ κλ $ cti μ -P S 'd 'd MD^-P HOSSfl K\ £ w ,o ^ Έ § m O >0 J O >1 >·> CO _μ O μ H O - 0¾¾ pq bO d -Ρ o - 3 g o φ *h cti cti O 01 ΦCO d μ d c Η Φ bfl c£> O 01 ΦΟΦ 6 > Φ -p ti > Φ U O ·* μ ·Η μ > >
Η ·Η bQ Cti Φ -H d H cti -Ρ Φ . _-P _ -Η H
^-PSJiiO-P-P l-H ί-P OM μ ,ώ μ +5 +> n, cd > H tn cd g -P o cd cd q d μ φ h cti
hO d Η H bO cd OH HH bDd bO ω bO
^φ,Ω,ΩΗΦμΟ (ti cd cd >> μ Φ μ O Φ
Sd5o-Pd&o<t· ras οχ h μ h pi μ μ φ •η d a “ o °
^ -P
o o M (ti +3 H Cti -
Φ Φ S -P
ί> O O *> (ti cti fi Cti O O Φ -p £
13+5 01 ti'H
μ 01 O O O H O
O vo vo +5 cu o
CO *· Φ .isj μ bO bO
d bO · μ cti -CQ μ μ
ΚΛ d ·Η +> Φ Η Φ *H H
O d H ft>cticQ-dd ro μ φ+ϊ „ o o o o+> d d
Oboo > H cti !>* !>> co ·Ρ 93 μ h ·» φ *· t>aH μ μ pq ρ >φ -ρομφ i*! cti d d o S φ cd ctiOdM S d d S d φ φ ώ do ~ +> Φ Φ 5’>d-PddΦO·H μ d -co d μ > > ·η co φ φ μ <1- S cti οι-ρ μ _ ·η ·η ο< +) φ W) -ρ -ρ ι λ octicd μ μ +> +> cdd-HraraS·* ο ο-ρ-ρφ Φcdcd ^ωμΗΗΗΦμΜ Ο 3Φ3 &0 bQ &0 &0 g φ ρ*, ,ο ·η ·η μ η (Β cd ηοη μ μ d ω ppj+3o+i+3bosa τα c5 <! c5 ·η η μ μ
bD
i g •Η “ >> Η bo ·η μ d μ μ ο bo μ d ρ d Η d Ο d 'bO-P S di>> μ ocqhh μ co æ o ,μ η o o η μ -ρ j μ d ^ϊ. h
ft Φ ί ί μο — οι .y id H
μ μ ρ, μ >ft d ,¾ Η μ φ to r| o μ μ o φ £ W ω æ i d μ μ gcdOHrødctid g > g cqiho
H d g μ cti ω H -P CQ η μ P
μ d φ φ h cd ι -Ρ -Ρ μ μ d η -ρ ι
oμHbOcOdgtQ 01 φ S ί> Φ CQ H
H OH >> -Ρ H cti X bO M HCQ^O
ορ,ο^ΦΜμ,δ æg i ΰ .¾ I ί WrauoM.ocjp» > ·η ni ra o > s
DK 157888B
5
Eksempler på 5-substituerede hydantoiner, der kan hydrolyseres med de omhandlede bakterier til N-carbamoyl-D-aminosyrer, er angivet i tabel 1.
TABEL 1
Substrat_Produkt_ 5 5-Methylhydantoin D-N-Carbamoylalanin 5-Ethylhydantoin D-N-Carbamoyl-a-aminosmørsyre 5-(2-Methyl-thioethyl)- D-N-Carbam oylmethionin -hydantoin 5-Benzylhydantoin D-N-Carbamoylphenylalanin 10 5-Phenylhydantoin D-N-Carbamoylphenylglycin 5-(p-Hydroxyphenyl)- D-N-Carbamoyl-p-hydroxy- -hydantoin phenylglycin 5-(p-Methoxyphenyl)- D-N-Carbamoyl-p-methoxyphe- -hydantoin nylglycin 15 5-(p-t-Butoxyphenyl)- D-N-Carbamoyl-p-t-butoxyphe- -hydantoin nylglycin 5-(p-Acetoxyphenyl)- D-N-Carbamoyl-p-acetoxyphe- -hydantoin nylglycin
Den omhandlede fremgangsmåde gennemføres fortrinsvis ved 40 20 til 90 °C og ved en pH-værdi fra 7 til 10. Til fremgangsmåden kan de omhandlede bakterier eller mutanter heraf med væsentlig samme egenskaber i fri eller immobiliseret form anvendes. Man kan også anvende ekstrakter af bakterierne. Ekstrakterne kan f.eks. fremstilles på følgende måde: 25 En cellesuspension i puffer behandles under isafkøling 5 til 10 minutter med ultralyd. Efter fracentrifuge-ring af cellerester er det hydantoinspaltende enzym opløst i den ovenstående væske. Denne ovenstående væske kan direkte anvendes som råekstrakt i fremgangsmåden 30 ifølge opfindelsen.
Den omhandlede fremgangsmåde eller de omhandlede bakterier er i besiddelse af følgende fordele:
' DK 157888B
6 1. Dyrkningen af ikke sporedannende termofile bakterier er simplere end dyrkningen af sporedannende termofile bakterier (f.eks. Bacillus-arter, se DE-offentlig-gørelsesskrift nr. 28 11 303), da det i sidstnævnte 5 tilfælde er nødvendigt at afbryde forgæringen inden indtræden af sporulering. Med de omhandlede bakterier består der ikke denne fare for sporulering, her foreligger altid enzymatisk aktive celler.
2. Celleudbyttet er højere for ikke sporedannende or-10 ganismer end for de tilsvarende sporedannere, 3. De termofile, ikke sporedamende bakterier ifølge opfindelsen muliggør at omsætningen kan ske ved højere temperaturer end beskrevet i litteraturen. Dette har flere fordele: a) højere opløselighed af hydantoinerne, 15 b) hurtigere efterracemisering af hydantoinerne, c) hurtigere enzymatisk omsætning af hydantoinerne til D-N-carbamoylaminosyreme.
4. De til hydantoinhydrolysen anvendte termofile ikke . sporedannende stammer ifølge opfindelsen tåler væsent-20 ligt højere substratkoncentrationer end de hidtil beskrevne organismer. Herved bliver også ydelsen større.
EKSEMPEL 1
Tre 1 liters Erlenmeyer-kolber med hver 170 ml sterilt substrat (sammensætning: mineralsaltopløsning ifølge 25 Castenholz (Nature 215, 1285 (1967), 0,258 g/l Na^PO^ , 12 H20, 10 g/l gærekstrakt, 2,5 g/l trypton, pH 7,0) podes med skråagarkulturer af stammen CBS 303 80, og der inkuberes 46 timer ved 60 °C under omrystning (200 omdrejninger pr. minut).
30 Herefter podes en fermentor med 20 1 sterilt substrat af ovennævnte sammensætning indeholdende 5 ml anti- 7
DK 157888 B
skummiddel med disse tre forkulturer. Der fermenteres under følgende betingelser:
Temperatur: 60 °C
pH: 7,0 opnået ved tilsætning af 2 M H^PO^ 5 Beluftning: 0,1 WM luft
Omdrejningstal: 500 omdrejninger pr, minut
Efter 25,5 timers forgæring udtages 1 liter af dyrkningsbouil-lionen (indeholdende 11,4 g fugtig bakteriemasse) og der tilsættes 1 g polyoxyethylen-20-cetylether samt 17,6 g 10 5-phenylhydantoin, hvorefter der inkuberes videre på følgende måde:
Temperatur: 60 °C
pH: 8,5 opnået ved tilsætning af 5 N NaOH
Beluftning: 0,1 WM nitrogen 15 Omdrejningstal: 200 omdrejninger pr. minut
Efter 7 timers inkubationstid centrifugeres massen, og D-N-carbamoylphenylglycinen udfælder ved syrning af den ovenstående væske med 10% HC1 til pH 2,5. Efter omkrystallisation i acetone er den specifikke drejning 20 [°0 jp ^ - 138,8° (C = 1 i M NH^), smeltepunktet 193 °C.
EKSEMPEL 2
Stammen CBS 303.80 dyrkes som beskrevet i eksempel 1 dog reguleres omrystningen og beluftningen under dyrkningen 25 af cellemassen således, at 02~koncentrationen i næringssubstratet stadig udgør 10% af den ved hjælp af beluftningen med luft opnåede maksimalt opnåelige værdi. Efter en forgæringstid på 23 timer udvindes cellemassen ved centrifugering, og den ovenstående væske bortkastes.
30 50 g fugtig cellemasse opslæmmes i 1 liter substrat med følgende sammensætning: 8
DK 157888 B
2 g/l KH2P04 100 g/l 5-Phenylhydantoin 1 g/l afioniseret vand pH-værdien indstilles til 8,5 med 5 N NaOH og holdes kon-5 stant. Massen bringes op på 60 °C, der omrøres med 300 omdrejninger pr. minut og gennemluftes med 0,1 WM N2.
Efter 5 timers forløb er udbyttet af N-carbamoylphenyl-glycin 94,5$. Cellemassen oparbejdes som beskrevet i eksempel 1. Omsætningsproduktet er atter optisk rent 10 D-N-carbamoylphenylglycin.
EKSEMPEL 3
Cellemasse af stamme CBS 303.80 udvindes som beskrevet i eksempel 2 og tørres herefter ved 40 °C i vakuum til konstant vægt. 5,75 g af dette celletørpulver inkuberes i 15 500 ml substrat med 2 g/l KH2P04 og 100 g/l 5-phenylhydan- toin således som beskrevet i eksempel 2. Udbyttet af optisk rent D-N-carbamoylphenylglycin er efter 6 timers forløb 86$.
EKSEMPEL 4 20 g fugtig cellemasse af stammen CBS 303.80, der er fremstillet som beskrevet i eksempel 2, opslæmmes i 500 ml af det i eksempel 2 beskrevne substrat, lydbehandles 9 minutter ved 4 °C (20kHz), og inkuberes herefter ved 60° C, 300 omdrejninger pr. minut, 0,1 WM N2 og pH 8,5. Udbyt-25 tet af optisk rent D-N-carbamoylphenylglycin er efter 6 timers forløb 69$.
EKSEMPEL 5 25 g fugtig cellemasse af stammen CBS 303.80, der er fremstillet som beskrevet i eksempel 2, inkuberes i 500 ml 30 substrat med følgende sammensætning ved 60 °C, 300 omdrej-
DK 157888B
9 ninger pr. minut, 0,1 WM og pH 8,5: 50 g 5-PhenyIhydantoin 1 g KH2P04 0,5 g Polyoxyethylen-20-cetylether 5 afioniseret vand ad 500 ml
Udbyttet af optisk ren D-N-carbamoylphenylglycin er efter 7 timers forløb 86%.
EKSEMPEL 6 60 g fugtig cellemasse, der er fremstillet som beskrevet i 10 eksempel 2, - opslæmmes i 1 liter substrat med følgende sammensætning: io g/i kh2po4 1 g/l Polyoxiethylen-20-cetylether 50 g/l 5-(p-Methoxyphenyl)-hydantoin 15 Omsætningen sker under følgende betingelser:
Temperatur 60 °C
pH 8,5 holdes konstant ved tilsætning af 5 M NaOH 0,1 WM N2.
Efter 22 timers forløb afbrydes forsøget, og den fremstil-20 lede D-N-carbamoyl-p-methoxyphenylglycin isoleres som beskrevet i eksempel 1. Udbytte: 92%, smeltepunkt 212 til 213 °C, [æ] °C = -138,7 (C = 1 i 1 M NH^).
Forbindelsen er med hensyn til dens egenskaber identisk med D-N-carbamoyl-p-methoxyphenylglycin.
DK 157888B
EKSEMPEL 7 ίο 20 g fugtig cellemasse af stammen CBS 303 80 fremstillet som "beskrevet i eksempel 2 inkuberes i 500 ml substrat med følgende sammensætning ved 6C °C, 300 omdrejninger pr. minut, 0,1 WM N2 og pH 8,5: 5 20 g p-tert.-butoxyphenylhydantoin 1 g KH2P04 0,5 g Polyoxyethylen-20-cetylether afioniseret vand ad 500 ml
Udbyttet af optisk ren N-carbamoyl-D-p-tert.-butoxyphenyl-10 glycin er efter 26 timer 39%.
EKSEMPEL 8 20 g fugtig cellemasse af stammen CBS 303.80, der ér fremstillet som beskrevet i eksempel 2, inkuberes i 500 ml substrat med følgende sammensætning ved 60 °C, 300 om-15 drejninger pr. minut, 0,1 WM N2 og pH 8,5: 10 g 5-Benzylhydantoin i g kh2po4 0,5 g Polyoxyethylen-20-cetylether afioniseret vand ad 500 ml 20 Udbyttet af optisk ren N-carbamoyl-D-phenylalanin er efter 25,5 timer 30%.
EKSEMPEL 9 0,9 g fugtig cellemasse af .stammen CBS 3&3·80, der er"fremstillet som beskrevet i eksempel 2, inkuberes i 100 ml sub-25 strat med følgende sammensætning ved 60 °C og pH 8,77:
DK 157888 B
11 0,5 g 5-Methylthioeth.ylhydantoin 7 g K2HP04 afioniseret vand ad 100 ml
Efter 48 timers forløb er udbyttet af optisk ren N-carba-5 moyl-D-methionin over 90%.
EKSEMPEL· 10
Under samme betingelser som beskrevet i eksempel 8 omsættes 20 g 5-methylthioethylhydantoin med 25 g fugtig cellemasse. Udbyttet af optisk ren N-carbamoyl-D-methionin er 10 efter 6 timers forløb 87,7%.
EKSEMPEL 11
En 2o% suspension af celler (fugtig vægt), der er dyrket som beskrevet i eksempel 2, lydbehandles i 0,2 M tris/HCl, pH 8,0 i 3 x 3 minutter. Efter centrifugering (10 000 g) 15 tilsættes 72 ml af den ovenstående væske 18 ml af 1% vandig opløsning af cetylpyridiniumchlorid. Centrifugatet fra dette fældningstrin udgør det ved omsætningen anvendte hydantoinase-råpræparat. Omsætningen gennemføres på følgende måde: 20 90 ml Hydantoinase-råpræparat 410 ml afioniseret vand 50 g Phenylhydantoin pH 8,5 (indstillet med NaOH)
Temperatur 60 9c 25 300 Omdrejninger pr. minut
Gennemluftning med N2
Udbyttet af optisk ren D-N-carbamoylphenylglycin er efter 24 timer 94,1%.
EKSEMPEL 12 12
DK 157888B
100 ml af et som i eksempel 11 fremstillet hydantoinase-råpræparat fortyndes med 100 ml afioniseret vand og rystes ved 4 °C med 30 g fugtigt DE-52-cellulose (Whatman; 5 ækvilibreret med 100 mM tris/HCl, pH 8,0). Efter 2 timer var den samlede hydantoinase-aktivitet absorberet på ionbytteren. Der afnutchedes, vaskedes med 50 ml 50 mM tris/HCl pH 8,0; i vaskevandet kunne ikke påvises hydantoinase-aktivitet. Det bærefikserede råpræparat inkuberedes 10 med 50 g phenylhydantoin i 450 ml afioniseret vand ved • pH 8,5 og 60 °C under gennemluftning med N^. Udbyttet af optisk ren D-N-carbamoylphenylglycin var efter 6,5 timer 94,9%.
EKSEMPEL 13 15 Til en suspension af 7,5 g acrylamid, 0,4 g Ν,Ν’-methylen-bisacrylamid og 10 g fugtig cellemasse fra eksempel 2 i 50 ml fysiologisk kogsaltopløsning sattes under gennemluftning med 60 yul tetramethylethylendiamin og 2 ml af en 10% vandig (NH^)28203-opløsning, og man lod henstå ved 20 stuetemperatur i 30. minutter. Den således dannede gel sønderdeltes i en mikser, herefter vaskedes 5 gange med 100 ml fysiologisk kogsaltopløsning pr. gang. De behandlede gelpartikler suspenderedes i 600 ml vand, der indeholdt 1 g ΚΗ2Ρ0^ og 10 g 5-phenylhydantoin. Udbyttet af N-car-25 bamoyl-D-phenylglycin var efter 6,5 timer 97,3%. Til denne opløsning sattes yderligere 30 g phenylhydantoin. Efter yderligere 15,5 timers forløb var udbyttet 94,5%.
EKSEMPEL 14
Cellemasse af stammen CBS 303.80, der var fremstillet som 30 beskrevet i eksempel 2, inkuberedes ved 40, 50, 60, 70, 80 eller 90 °C i 30 minutter i følgende puffer: 10 g/1 ΚΗ2Ρ0^, 1 g/1 polyoxyethylen-20-cetylether, 10 g/l methyl-thioethylhydantoin, 10 g/1 bakterietørmasse, pH indstillet
DK 157888B
13 med NaOH til 8,5. Herefter bestemtes indholdet af N-car-bamoyl-D-methionin.
Temperatur (°C) Udbytte af N-carbamoyl-D-methionin (%) 40 43,4 5 50 48,0 60 55,9 70 61,4 80 70,6 90 34,1 10 EKSEMPEL 15
Cellemasse fra eksempel 2 inkuberes 30 minutter ved 60 °C og pH-værdier mellem pH 7,0 og 10 i følgende puffer (idet pH-værdien holdtes på den ønskede værdi ved hjælp af tilsætning af NaOH): 15 10 g/l methylthioethylhydantoin, 10 g/l iffl^PO^, 1 g/l polyoxyethylen-20-cetylether, 10 g/l bakterietørmasse. Udbyttet af N-carbamoyl-D-methionin afhang på følgende måde af pH-værdien: pH-værdi Udbytte af N-carbamoyl-D-methionin (%) 20 7,0 46,5 7,5 48,5 8»° 55,2 8>5 58,0 9’° 51,7 25 9)5 50,7 !0,0 22,3 EKSEMPEL 16 14
DK 157888B
2,5 ml af et som i eksempel 11 fremstillet hydantionase-råpræparat fortyndes med 60 ml vknd. Blandingen tilsættes 300 mg p-hydroxyphenylhydantoin, og der omrøres under 5 ^-gennemluftning ved 60 °C. pH-værdien holdes ved tilsætning af 1 N natronlud på 8,0. Udbyttet af optisk ren N-carbamoy1-p-hydroxy-D-phenylglycin er efter 18 timer 92%.
Claims (2)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af D-N-carbamoyl-a-aminosyrederivater med den almene formel I R H2N-CO-NH-CH-COOH I, hvori R betyder en alkylgruppe med 1 til 4 carbonatom-er, hvori et hydrogenatom kan være substitueret med 5 en NH2“f OH-, SCH^- eller SH-gruppe, en benzylgruppe, hvori en eller to hydrogenatomer kan være substitueret med OH-grupper, eller en phenylgruppe, hvori en eller to hydrogenatomer kan være substitueret med OH-, eller C^_£-alkoxygrupper, ved enzymatisk hydrolyse af hydan-10 toiner med formlen II H R-C — CO / \ HH ' NH - --------ΙΓ, tt 0 hvori R har ovennævnte betydning, kendetegnet ved, at man gennemfører den enzymatiske omdannelse ved hjælp af en af de termofile, ikke sporedannende, hydantoinspaltende bakterier deponeret under nr. CBS 15 303.80 eller CBS 363.80 eller en mutant heraf med væ sentlig samme egenskaber som disse eller ekstrakter udvundet heraf.
2. Biologisk ren bakteriekultur eller ekstrakt udvundet heraf til anvendelse ved udøvelse af fremgangsmåden 20 ifølge krav 1, kendetegnet ved, at det er en kultur eller et ekstrakt udvundet af en af bakteriestammerne deponeret under nr. CBS 303.80 og CBS 363.80.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3031151 | 1980-08-18 | ||
| DE19803031151 DE3031151A1 (de) | 1980-08-18 | 1980-08-18 | Verfahren zur herstellung von d-n-carbamoyl-(alpha)-aminosaeuren und mikroorganismen dafuer |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK364081A DK364081A (da) | 1982-02-19 |
| DK157888B true DK157888B (da) | 1990-02-26 |
| DK157888C DK157888C (da) | 1990-07-23 |
Family
ID=6109857
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK364081A DK157888C (da) | 1980-08-18 | 1981-08-17 | Fremgangsmaade til fremstilling af d-n-carbamoyl-alfa-aminosyrederivater og bakteriestammer til anvendelse i fremgangsmaaden |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4418146A (da) |
| EP (1) | EP0046186B1 (da) |
| JP (1) | JPS5758887A (da) |
| AT (1) | ATE7309T1 (da) |
| DE (2) | DE3031151A1 (da) |
| DK (1) | DK157888C (da) |
| GR (1) | GR75700B (da) |
| IE (1) | IE51760B1 (da) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU3187884A (en) * | 1983-08-16 | 1985-02-21 | Genentech Inc. | C-amino acid preparation in bacteria |
| EP0137646A1 (en) * | 1983-08-16 | 1985-04-17 | Genentech, Inc. | Recombinant process for preparing L-amino acids, recombinant expression vectors and transformed microorganisms for use in the process |
| JPS6172762A (ja) * | 1984-09-17 | 1986-04-14 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 光学活性ヒダントイン類の製造法 |
| DE3535987A1 (de) * | 1985-10-09 | 1987-04-23 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von meophilen mikroorganismen, die eine bei hoeherer temperatur aktive d-hydantoinase enthalten |
| EP1568778A1 (en) * | 1992-06-30 | 2005-08-31 | Smithkline Beecham Plc | Hydantoinase from agrobacterium |
| ES2159527T3 (es) * | 1992-10-05 | 2001-10-16 | Kanegafuchi Chemical Ind | Procedimiento para la produccion de d-alfa-aminoacidos. |
| DE4328829A1 (de) * | 1993-08-27 | 1995-03-02 | Boehringer Mannheim Gmbh | Rekombinante D-Hydantoinase, Verfahren zur Herstellung und Verwendung |
| US5962279A (en) * | 1994-06-24 | 1999-10-05 | Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Process for producing D-amino acids with composite immobilized enzyme preparation |
| US6121024A (en) * | 1997-07-17 | 2000-09-19 | Sudge; Sandhya Suresh | Halophilic Pseudomonas strain having accession No.NCIM 5109 (ATCC 55940) and a process for preparingD(-)N-carbamoylphenylglycine using said strain |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT987278B (it) * | 1973-05-11 | 1975-02-20 | Snam Progetti | Procedimento per la preparazione di l carbamil ammino acidi e dei corrispondenti l amminoacidi |
| IT1039757B (it) * | 1975-07-10 | 1979-12-10 | Snam Progetti | Complessi enzimatici atti a trasformare idantoine raceme in am minoacidi otticamente attivi e loro applicazione |
| US4094741A (en) * | 1976-02-04 | 1978-06-13 | Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Process for preparing D-(-)-N-carbamoyl-2-(phenyl or substituted phenyl)glycines |
| JPS5391189A (en) * | 1976-12-30 | 1978-08-10 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | Preparation of d-n-carbamoyl-alpha-amino acids |
| IT1075132B (it) * | 1977-03-15 | 1985-04-22 | Snam Progetti | Complessi enzimatici atti a trasformare idantoine raceme in amminoacidi otticamente attivi e loro applicazioni |
| US4211840A (en) * | 1977-06-08 | 1980-07-08 | Ajinomoto Company, Incorporated | Method for producing D-α-amino acid |
| JPS557001A (en) | 1978-03-15 | 1980-01-18 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | Preparation of n-carbamoyl-d-thienylglycine |
| JPS55104890A (en) * | 1979-02-06 | 1980-08-11 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | Production of d-alpha-aminoacids |
-
1980
- 1980-08-18 DE DE19803031151 patent/DE3031151A1/de not_active Withdrawn
-
1981
- 1981-07-10 AT AT81105379T patent/ATE7309T1/de not_active IP Right Cessation
- 1981-07-10 EP EP81105379A patent/EP0046186B1/de not_active Expired
- 1981-07-10 GR GR65476A patent/GR75700B/el unknown
- 1981-07-10 DE DE8181105379T patent/DE3163384D1/de not_active Expired
- 1981-07-28 US US06/287,697 patent/US4418146A/en not_active Expired - Lifetime
- 1981-08-13 IE IE1851/81A patent/IE51760B1/en not_active IP Right Cessation
- 1981-08-17 DK DK364081A patent/DK157888C/da active
- 1981-08-17 JP JP56127868A patent/JPS5758887A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS5758887A (en) | 1982-04-08 |
| EP0046186B1 (de) | 1984-05-02 |
| DE3031151A1 (de) | 1982-04-15 |
| GR75700B (da) | 1984-08-02 |
| DK364081A (da) | 1982-02-19 |
| IE811851L (en) | 1982-02-18 |
| EP0046186A2 (de) | 1982-02-24 |
| ATE7309T1 (de) | 1984-05-15 |
| IE51760B1 (en) | 1987-03-18 |
| US4418146A (en) | 1983-11-29 |
| EP0046186A3 (en) | 1982-08-04 |
| DE3163384D1 (en) | 1984-06-07 |
| DK157888C (da) | 1990-07-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4312948A (en) | Enzymic microbiological process for producing optically active aminoacids starting from hydantoins and/or racemic carbamoyl derivatives | |
| FR2644178A1 (fr) | Micro-organisme de l'espece bacillus coagulans et procede utilisant ce micro-organisme pour produire de l'acide l(+)lactique optiquement pur | |
| US4111749A (en) | Method of converting racemic hydantoins into optically active aminoacids | |
| EP0199943B1 (en) | Process for producing d-alpha-amino acids | |
| US4774179A (en) | Process for preparing a 7-aminocephalosporanic acid compound | |
| DK157888B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af d-n-carbamoyl-alfa-aminosyrederivater og bakteriestammer til anvendelse i fremgangsmaaden | |
| NO164918B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av l-carnitin paa mikrobiologisk maate. | |
| US4387163A (en) | Process for producing the enzyme cholesterol esterase and for hydrolyzing cholesterol esters of fatty acids by using the enzyme itself | |
| JPH0253029B2 (da) | ||
| US5416019A (en) | Rhodococcus microorganisms that produce phenylalanine dehydroganase | |
| US4248967A (en) | Enzymic complexes adapted to convert racemic hydantoins into optically active aminoacids, and their applications | |
| US4011135A (en) | Production of L(+)-tartaric acid | |
| CZ281198A3 (cs) | Způsob výroby N-chráněných derivátů D-prolinu | |
| EP0101076A2 (en) | Process for production of optically active oxazolidinone derivative | |
| US5338667A (en) | Microbiological process for the production of malonyl-7-amino-cephalosporanic acid derivatives using Sphingomonas sp. DSM 7007 | |
| SU1151217A3 (ru) | Способ получени холестеринэстеразы | |
| KR100232638B1 (ko) | 글루타릴 7-아미노세팔로스포란산 아실레이즈를 생산하는 슈도모나스속 세균 kac-1 | |
| KR930008972B1 (ko) | 신균주 슈도모나스속 y-132 및 이로부터 생산되는 글루타릴-7-아미노세팔로스포린산 아실라아제 | |
| DK147624B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af hydropyrimidinhydrolaseholdigt materiale, der kan omdanne 5-(dl)-phenylhydantoin til d-(-)-n-carbamylphenylglycin | |
| JPS62239998A (ja) | 光学活性なシス−イミダゾリジンジカルボン酸誘導体の製造法 | |
| HU195226B (en) | Parasitical process for producing ergot alkaloides first of all alpha-ergokriptine | |
| JPH06245782A (ja) | トランス−４−ハイドロキシ−ｌ−プロリンの製造法 | |
| JPS60221084A (ja) | スフインゴミエリナ−ゼの製造法 | |
| JPH0588118B2 (da) | ||
| JPH08107791A (ja) | ２，５−ジヒドロキシピリジンの製造法および２，５−ジヒドロキシピリジン生産菌 |