DK157722B - Fikseret, naturligt vaev, der er egnet til implantation i et levende legeme, samt fremgangsmaade til reduktion af mineraliseringen af fikseret, naturligt vaev efter implantation - Google Patents
Fikseret, naturligt vaev, der er egnet til implantation i et levende legeme, samt fremgangsmaade til reduktion af mineraliseringen af fikseret, naturligt vaev efter implantation Download PDFInfo
- Publication number
- DK157722B DK157722B DK192882A DK192882A DK157722B DK 157722 B DK157722 B DK 157722B DK 192882 A DK192882 A DK 192882A DK 192882 A DK192882 A DK 192882A DK 157722 B DK157722 B DK 157722B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- tissue
- fixed
- implantation
- weeks
- solution
- Prior art date
Links
- 238000002513 implantation Methods 0.000 title claims description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 17
- 230000033558 biomineral tissue development Effects 0.000 title description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 74
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 32
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 23
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- 210000003709 heart valve Anatomy 0.000 claims description 8
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims description 7
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- 210000003815 abdominal wall Anatomy 0.000 claims description 4
- 238000013222 sprague-dawley male rat Methods 0.000 claims description 4
- -1 Cycloalkyl sulfate Chemical compound 0.000 claims description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ULRQJNITUNNDBO-UHFFFAOYSA-N Steryl sulfate Chemical group C1CC2C3CCC(OS(=O)(=O)O)CC3CCC2C2CCCC21 ULRQJNITUNNDBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- ZUBJEHHGZYTRPH-KTKRTIGZSA-N [(z)-octadec-9-enyl] hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOS(O)(=O)=O ZUBJEHHGZYTRPH-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 27
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 21
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 10
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 9
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 7
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 6
- 210000005003 heart tissue Anatomy 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 2
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 2
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 2
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 101100126625 Caenorhabditis elegans itr-1 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 1
- 241001481760 Erethizon dorsatum Species 0.000 description 1
- 210000003489 abdominal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 238000012084 abdominal surgery Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 210000001765 aortic valve Anatomy 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 238000001354 calcination Methods 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 229940080284 cetyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 1
- DSAJRCNSPOSHPL-UHFFFAOYSA-N didodecyl sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)OCCCCCCCCCCCC DSAJRCNSPOSHPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical class CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- LPTIRUACFKQDHZ-UHFFFAOYSA-N hexadecyl sulfate;hydron Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O LPTIRUACFKQDHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 210000004115 mitral valve Anatomy 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- KKXWPVVBVWBKBL-UHFFFAOYSA-N n,n-diethylethanamine;dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CC[NH+](CC)CC.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O KKXWPVVBVWBKBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 235000015277 pork Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L sodium dithionite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])=O JVBXVOWTABLYPX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- URLJMZWTXZTZRR-UHFFFAOYSA-N sodium myristyl sulfate Chemical class CCCCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O URLJMZWTXZTZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950005425 sodium myristyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 229950003937 tolonium Drugs 0.000 description 1
- HNONEKILPDHFOL-UHFFFAOYSA-M tolonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=C(C)C(N)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 HNONEKILPDHFOL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000000591 tricuspid valve Anatomy 0.000 description 1
- 125000001874 trioxidanyl group Chemical group [*]OOO[H] 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3683—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix subjected to a specific treatment prior to implantation, e.g. decellularising, demineralising, grinding, cellular disruption/non-collagenous protein removal, anti-calcification, crosslinking, supercritical fluid extraction, enzyme treatment
- A61L27/3687—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix subjected to a specific treatment prior to implantation, e.g. decellularising, demineralising, grinding, cellular disruption/non-collagenous protein removal, anti-calcification, crosslinking, supercritical fluid extraction, enzyme treatment characterised by the use of chemical agents in the treatment, e.g. specific enzymes, detergents, capping agents, crosslinkers, anticalcification agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/02—Prostheses implantable into the body
- A61F2/24—Heart valves ; Vascular valves, e.g. venous valves; Heart implants, e.g. passive devices for improving the function of the native valve or the heart muscle; Transmyocardial revascularisation [TMR] devices; Valves implantable in the body
- A61F2/2412—Heart valves ; Vascular valves, e.g. venous valves; Heart implants, e.g. passive devices for improving the function of the native valve or the heart muscle; Transmyocardial revascularisation [TMR] devices; Valves implantable in the body with soft flexible valve members, e.g. tissue valves shaped like natural valves
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2400/00—Materials characterised by their function or physical properties
- A61L2400/02—Treatment of implants to prevent calcification or mineralisation in vivo
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Public Health (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Botany (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Prostheses (AREA)
- Measuring And Recording Apparatus For Diagnosis (AREA)
- Ultra Sonic Daignosis Equipment (AREA)
Description
i
DK 157722 B
Den foreliggende opfindelse angår fikseret naturligt væv, der er egnet til implantation i et levende legeme, samt en fremgangsmåde til reduktion af mineral iseringen, specielt calcificeringen af fikseret, naturligt væv efter implantation i et levende legeme.
5 Animalsk væv har i de senere år vundet bred accept ved fremstilling af forskellige proteseindretninger til anvendelse i mennesker. Mest bemærkelsesværdig er anvendelsen af svinehjerteklapper til erstatning af defekte mitral-, trikuspidal- og aortaklapper i mennesker. Af interesse er også præpareringen af arterier, vener 10 og menneskenavlestrenge til anvendelse som arterietransplantater og andre erstatninger for rørformede kanaler i mennesker.
Svinehjerteklapper er blevet anvendt i adskillige år med generelt gode resultater. Præpareringen af sådanne klapper til implentering er beskrevet i litteraturen og på patentområdet, f.eks. i U.S.
15 patentskrifterne nr. 3.966.401 og 4.050.893. I korte træk udtages klappen fra donorhjertet, trimmes og renses og fikseres ved nedsænkning i en garvevæske, såsom en 0,2% glutaraldehydopløsning.
Efter flere timers behandling fjernes den fikserede klap fra glutar-aldehydet, skylles, monteres på en ramme og opbevares i en glutar-20 aldehydopløsning, indtil den er klar til brug.
Et problem i forbindelse med svinehjerteklapper i nogen individer er calcificering af klapbladene efter et udstrakt tidsrum, hvilket resulterer i reduceret fleksibilitet og til sidst i tab af effektivitet under klappens operation. Signifikant calcificering ses 25 let ved røntgenundersøgelse af den påvirkede klap.
Det er følgelig et formål med den foreliggende opfindelse at tilvejebringe fikseret, naturligt væv med forbedret resistens over for calcificering i sammenligning med det hidtil tilgængelige, fikserede, naturlige væv. Det er et yderligere formål med opfindelsen at ti 1 -30 vejebringe en fremgangsmåde til reduktion af mineral i sering og specielt calcificering af fikseret, naturligt væv efter implantation. Det er endvidere et formål med opfindelsen at tilvejebringe en fremgangsmåde til behandling af fikseret svinehjerteklapvæv til reduktion af mineralisering ved anvendelse som en ventil- eller klaperstatning i 35 mennesker. Disse formål med opfindelsen vil fremgå af den efterfølgende beskrivelse og kravene.
Som betegnelserne "fikseret" eller "fikseret væv" anvendes her, henfører de til væv, som er blevet behandlet med en garveop-
DK 157722 B
2 løsning, såsom 4% formaldehyd eller 0,2% glutaraldehyd i et tidsrum og under betingelser, der konventionelt anvendes til præparering af naturligt væv til implantation. Garveprocessen udgør ikke nogen del af den foreliggende opfindelse.
5 Naturligt væv, såsom svinehjerteklapper eller oksehjertesæk-væv, som er blevet fikseret til implentering i overensstemmelse med konventionelle procedurer, behandles før implantering med en opløsning af et vandopløseligt salt af en sul fateret højere al i fati sk alkohol med fra 7 til 18 carbonatomer, såsom natriumdodecylsul fat (SDS).
10 Behandlingen kan gennemføres i en 1% opløsning af SDS ved omgivelsestemperatur og i et tidsrum på ca. 24 timer. Det behandlede væv fjernes fra SDS-opløsningen, skylles og returneres til opbevaring i sterilt glutaraldehyd, indtil der er brug for det til implantation.
Svinehjerteklapspidsvæv behandlet ifølge den foreliggende op-15 findel se er karakteriseret ved, at vævet udviser et gennemsnit på mindre end 1,0 mikrogram Ca"1"1- pr. mg vådt væv, når det eksplante-res efter 8 ugers ophold i abdominal vægmusklen på en Sprague-Daw-ley rotte af hankøn. Oksehjertesækvæv er tilsvarende karakteriseret ved at udvise et gennemsnit på mindre end 2,0 mikrogram Ca++ pr.
20 mg vådt væv, når det eksplanteres efter 8 uger.
Naturligt væv ifølge den foreliggende opfindelse er karakteriseret ved en exceptionelt lav calcificeringsgrad, når det implanteres i et levende dyr. Calcificering af væv iagttages i almindelighed, når som helst fikseret, naturligt væv implanteres i muskelvæv eller an-25 bringes i blodstrømmen på et varmblodet dyr. Skønt vævet ifølge den foreliggende opfindelse primært er beregnet til anvendelse ved erstatning af defekte hjerteklapper i mennesker, kan vævets tilbøjelighed til at undergå calcificering let bestemmes ved dyreforsøg.
Opfindelsen angår fikseret, naturligt væv, der er egnet til 30 implantation i et levende legeme, hvilket væv er ejendommeligt ved, at det er fremstillet ved, at fikseret, naturligt væv beregnet til implantation er bragt i kontakt med en vandig opløsning af et vandopløseligt salt af C718alkylsulfat således, at vævet, når det har været transplanteret i abdominal vægmusklen på en Sprague-Dawley rotte af 35 hankøn, har følgende indhold af Ca++: - efter 4 uger mindre end 0,5 mikrogram Ca** pr. mg vådt væv, - efter 8 uger mindre end 1,0 mikrogram Ca++ pr. mg vådt væv, og - efter 12 uger mindre end 3,0 mikrogram Ca++ pr. mg vådt væv.
DK 157722 B
3
Opfindelsen angår desuden en fremgangsmåde til reduktion af mineral i seringen af fikseret, naturligt væv efter implantation i et levende legeme, der er ejendommelig ved, at fikseret, naturligt væv, der er beregnet til implantation, bringes i kontakt med en vandig opløsning 5 af et vandopløseligt salt af al kyl sul fat.
Al kylgruppen i al kyl sulfatet kan være ligekædet eller forgrenet, og foretrukne al kyl sulfater indbefatter vandopløselige salte af laurylsulfat, myristylsulfat, cetyl sul fat, sterylsulfat og oleylsulfat.
Om ønsket kan også blandinger af to eller flere al kyl sulfater anven-10 des. Saltet af al kyl sulfatet er fortrinsvis opløseligt i vand ved stuetemperatur til en koncentration på mindst ca. 2 vægt% og fortrinsvis til mindst 5 vægt%. Blandt passende salte er natrium-, kalium- og ammoniumsaltene af Cjjgalkylsulfat og aminsalte, såsom triethylamin-laurylsulfat. Natriumsaltet af lauryl(dodecyl)sulfat foretrækkes især, 15 og dets anvendelse er illustreret i det efterfølgende eksempel.
En SDS-behandlingsopløsning (1%) fremstilledes ved opløsning af 10 g SDS og 1,4 g N-2-hydroxyethylpiperazin-N'-2-ethansulfon-syre (HEPES) i en liter destilleret vand, og opløsningens pH indstilledes til 7,4 med 1,0 N natriumhydroxid.
20 50 stykker fikseret svineklapspidsvæv, der vejede fra 20 til 30 mg hver, skylledes i salineopløsning for at fjerne glutaraldehydet og anbragtes så i 50 ml af SDS-behandlingsopløsningen ved omgivelsestemperatur på 20-25°C. Opløsningen med vævsstykkerne omrørtes kontinuert med en magnetomrører. Behandlingsopløsningen udskiftedes efter 8 timer, 25 og behandlingen fortsattes i 24 timer ialt.
Efter SDS-behandlingen og for præparering til implantering skylledes vævstykkerne i 0,2% glutaraldehydopløsning, steriliseredes igen ved nedsænkning i en opløsning af 1% glytaraldehyd/20% isopro-pylalkohol i 24 timer og returneredes til steril 0,2% glutaraldehydop-30 løsning for at afvente implantering.
SDS-behandlingens effektivitet med hensyn til retardering af calcificering af det fikserede væv bestemtes ved implanteringsunder-søgelser på følgende måde.
Sprague-Dawley rotter af hankøn med en vægt på 180-200 g 35 anæstetiseredes og forberedtes til abdominal kirurgi under sterile betingelser. Abdominal området barberedes, desinficeredes og der foretoges et ca. 4 cm langt hudindsnit langs midterlinien i ventral overfladen. Huden adskiltes fra den underliggende muskel, og der forme-
DK 157722B
4 des tre små lommer i musklen på hver side af midter!i ni esnittet ved st lille snit efterfulgt af stump dissektion af abdominalmuskelvæggen. Et stykke SDS-behandlet væv, der var skyllet i steril saline for at fjerne glutaraldehydet, indsattes i hver muskel lomme. Hud-5 snittet lukkedes, og dyret bragtes tilbage til sit bur. Der foretoges implantationer i 10 rotter med ialt 60 stykker SDS-behandlet væv.
En kontrolgruppe på 10 rotter implanteredes under identiske betingelser med ialt 60 stykker fikseret svineklapspidsvæv, der ikke havde været underkastet SDS-behandling.
10 Fem rotter fra kontrolgruppen og fem fra SDS-testgruppen afli vedes efter fire ugers forløb og det implanterede væv undersøgtes for calcificering ved røntgenundersøgelse og saltsyreekstraktion.
Hele abdominal væggen med implantater in situ blev udskåret og undersøgt med røntgen. Implantaterne fjernedes så, og to sattes til side til 15 histologisk undersøgelse, mens de resterende fire dissekeredes fri for omgivende væv og ekstraheredes individuelt i 5 ml 0,6 N HC1 ved 70°C i 96 timer. Ekstraktopløsningen analyseredes derefter for calcium ved atomabsorption.
De resterende rotter i såvel test- som kontrolgruppen aflivedes 20 efter 8 ugers forløb og omfanget af calcificering af det implanterede væv bestemtes som ovenfor.
Resultaterne af dyreundersøgelserne er vist i tabel I.
25 30 35
DK 157722 B
5
Tabel I
Calcificeringsgrad Væv fra 4 uger 8 uger svin Røntgen^ Ekstraktion^ Røntgen^ Ekstraktion^ 5 SDS- behandlet
Rotte 1 0/6 0,0 0/6 0,37 2 0/6 0,0 0/6 0,45 3 0/6 0,0 0/6 1,21 10 4 0/6 0,0 0/6 0,20 5 0/6 (LO 0/6 0,39 gns. 0,0 0,52
Kontrol 15 Rotte 1 5/6 19,07(3} 6/6 2,84 2 6/6 4,61 6/6 12,91 3 6/6 5,09 6/6 4,03 4 5/6 10,76 6/6 6,49 5 4/6 8,66 6/6 3.66 20 gns. 9,63 5,99 (1) Gennemsnit af 4 værdier, jttg Ca++/mg våd vægt af væv.
(2) Vurderet ved visuel undersøgelse, 4/6 = 4 af 6 prøver viste 25 signifikant calcificeringsgrad.
(3) Gennemsnit af 2 værdier i 4 ugers data for kontrolgruppe.
Som illustreret af de i tabel I viste data forblev svineklap-spidsvæv behandlet med SDS-opløsningen i det væsentlige fri for calcificering i et tidsrum på 8 uger under de strenge calcificerings-30 betingelser, der hersker ved rottetesten. Korrelationen mellem calcificering ved rottetesten og erfaringer på mennesker er således, at den omfattende calcificering, der påvises i rottekontrolgruppen efter 8 uger, ikke ville forventes at indtræffe i mennesker før efter flere års eksponering. SDS-behandlingen kan følgelig forventes at retar-35 dere calcificering i mennesker i et yderligere åremål ud over det, man normalt har erfaring for, før calcificeringen sætter ind.
Den ovenfor beskrevne procedure er en, der har givet gode resultater, men det vil være klart for fagmanden, at der er mange
V
DK 157722 B
6 muligheder for variation af denne procedure. For eksempel kan koncentrationen af SDS-behandlingsopløsningen variere fra ca. 0,1 til 5,0% eller højere, og der kan i stedet for SDS anvendes andre vandopløselige salte af C,_jgal kyl sulfater. Behandlingstemperaturerne 5 kan variere fra ca. 5°C til 50°C, og behandlingstiderne kan variere fra ca. 4 timer til adskillige dage.
Behandlingsopløsningens pH er fortrinsvis fra neutral til let basisk og kan variere fra ca. 4,0 til 9,0 og mest foretrukket fra ca. 7,0 til 7,5. Der kan udvælges andre puffere end HEPES i af-10 hængighed af den ønskede pH-værdi. Desuden kan der, i kombination med alkylsulfatet i behandlingsopløsningen, anvendes andre ingredienser, såvel aktive som inaktive. Sådanne variationer kan udvikles af fagmanden ved få eksperimenter eller slet ingen til opfyldelse af individuelle ønsker.
15 De ovenfor beskrevne dyreforsøg blev gentaget til bestemmelse af calcificeringsegenskaberne af fikseret svinehjerteklapspidsvæv og oksehjertesækvæv behandlet med en 1% opløsning af SDS i tidsrum varierende fra 1 til 7 dage og implanteret i perioder varierende fra 4 uger til 24 uger. Opløsningen fremstilledes som beskrevet 20 ovenfor.
En kontrolundersøgelse foretoges med lignende væv behandlet med en 1% opløsning af leucotoluidinblåt, en behandling, der er foreslået inden for området som værende værdifuld til inhibering af cal-cificering af fikseret naturligt væv under implantation. Behandlings-25 opløsningen fremstilledes i overensstemmelse med den metode, der er beskrevet i U.S. patentskrift nr. 2.571.593, hvortil der henvises.
Opløsningen fremstilledes i en liter destilleret vand, som forud var kogt og ekspurgeret med CO2 til fjernelse af opløst luft. linder fortsætte!se-af C0«-ekspurgeringen tilsattes 10 g toluidinblåt, 7,4 g L 3 30 natriumhydrosulfit og 2 cm koncentreret HC1. Opløsningens pH var cirka 3. Beholderen lukkedes og rystedes, indtil den blå farve forsvandt og der dannedes et grumset, gråt bundfald. Efter henstand i 24 timer ved stuetemperatur rystedes portioner af supernatentvæs* ken gentagne gange med aktivt trækul og filtreredes, indtil der op-35 nåedes en klar opløsning. Opløsningen opbevaredes i en tilproppet flaske under COg-atmosfære, indtil den var klar til brug.
Vævsbehandlingsproceduren var den samme både for SDS og leucotoluidinblåt (LTD)-opløsningerne. Cirka 50 stykker fikseret
DK 157722 B
7 væv, hver med en vægt på 20-30 mg, anbragtes i en beholder med 50 ml af behandlingsopløsningen. Opløsningerne holdtes ved stuetemperatur og ændredes ikke under behandlingsperioden. Vævsprøver fjernedes efter 1, 3, 5 og 7 dage og præpareredes til implantation 5 som tidligere beskrevet.
Resultaterne af sammenlignende undersøgelser af SDS og leu-cotoluidi nblåt ved Sprague-Dawley rottetesten for calcificering af fikseret svineklapspidsvæv og fikseret oksehjertesækvæv over et tidsrum på 4 til 24 ugers implantation er vist i tabel II og III. Dis-10 se data viser klart de bemærkelsesværdige resultater, der opnås med SDS-behandlingen til inhibering af calcificering. Det således behandlede fikserede naturlige væv er enestående i kraft af dets evne til at modstå calcificering under implantation. Ydermere påvirkes vævets fysiske egenskaber, såsom trækstyrke, træthedsresi-15 stens, fleksibilitet og lignende, ikke af behandlingen, og vævets opførsel i en proteseindretning forringes ikke.
8 DK 157722B
^ o IflO O M ri ro cm oo ocoo.co ···· · · · · co co cm o in 10 uo co r-c m m
Q
E-ι +i +i +i +i +i +1 +i +i a Γ— VD O Γ~ ffi O M1 00 coco cm in cn in co h ···· · · · · ^ <yi vo cm vo oocoinco
r-l r+ p—I I rH
S h 01 3 ^ 03 ID ID CO CM ID in 00 1-1 o h o o o o o +r ··«· ··*· o O O ID in O O Ή Q +1 +1 +1 +1 +1 +l +1 +' / C/2 ^
ro r- co cm σι m m ro P
ro C"f o cn N o ro ···· *···
^ i—I O O 00 CO O O O P
> ft fig > o rH o o o ni
Ej CM O CM ON rH CM ON CM
O io vo in co · · · · °® H .... 0>ΊΊΟ ft
h| £ ID 00 ON CO ^ CM
ft O Q +> D *ri b +i +i +i +i +i +i +i +' a) eh -P Ξ u <| - (S io vo io vo o o 0 i34-> m ON O' inCMCMON tn ς} .... · » · · cd
E-ictS on-r-cM <d o «a« on .Q
m Η 5-i · r-t m oo H ft; ft 0 ' h h e S > eh ·η ΰ ft) hi Z co t> ft M-t 00 CO pH mCMiHin
(Q p. ; 1¾ OOO r-n-^CTi +J
<j ft ... · · · *
Eh Sj _ rQ OOO rocMroOonj ,ΰ ' CO +1 +1 \+· +1+1 +1 +1 ft to a z J? nq -H co m g jh cm o r- cm id cm \
Onj OOO «+ VO CM CM +
Bfc» .··· ····.(.
(_j O O O i—I O i—! O uj ft u H _
U
H Γ~ O' d
£ rH CM VD 00 ON in CM
h ... · · · · e y "j cm id id m in r+ q 3 Q H ^ « g +1+1+1^ +i +i +i +1
\Ά Z M
oo Ό.
o oo m cm m γ*- r- q_( ...
U (OHO incocM^g s - ^ ^ .
t id «f CO CD NO Γ" J2 ^ κ,Γ-οο in co -Η co m · · · ' J On &n ►g OOO k, OCMOr-l g -Q.
§ a «*'«$. g « " «" -Jl S3
H ^ -¾ CM -S' CO VO J
CM o o $ Ή VO in VO 0 'd
Φ. ··· w ···· **“1 H
Ίη OOO $ OOOH. J
tu p o ø ίη ·π 0 H 44 ch β Λ το n! Μ
Cd -ri 0 0 0 0 £ 000 UH
H £ tJN&l&liJl ø Cn&N<n ø t -H d id ni d tn id id id id —, h iq g > 'd’d'd'd M ’d'i'did h\
t n ø CO L O w Z
£ ,£ rH co m r~ h nm Is-
«ØJ
Ρ1Λ <. P3
DK 157722 B
9
Tabel III
Langtidscalcificering af implanteret, naturligt væv^ 5 Varighed af _Behandlinasopløsnina_ implantation SDS_LTD_ 16 uger 0,10 ± 0,05 9,01 ± 5,39 20 uger 0,42 ± 0,04 23,26 ± 24,77 24 uger 0,63 + 2,40 24,48 + 18,38 10 (1) Svineklapspidsvæv, behandlet i 7 dage med SDS- eller LTD-op-løsning, implanteret i Sprague-Dawley rotter; calcificeringsdata jttg Ca++/mg vådt væv, baseret på 20 prøver.
15 På grund af den iboende variation i naturlige vævsprøver og i forsøgsdyr er resultaterne af calcificeringstesten i Sprague-Dawley rotterne genstand for betydelig variation som det fremgår af de i tabel II og III anførte data. Det er således nødvendigt at gentage prøven for at opnå meningsfulde resultater, og til definering af væ-20 vet ifølge opfindelsen har vi udvalgt calcificeringsværdier baseret på et gennemsnit af 20 prøver. Specielt er svinehjerteklapvævet og oksehjertesækvævet ifølge opfindelsen defineret i form af maksimal og foretrukket calcificeringsgrad efter 4 til 12 uger ved Sprague-Dawley rottetesten baseret på 20 prøver som følger: 25
Varighed af implantation Calcificeringsgrad ua Ca—/ma væv _Maksimum Foretrukket A. Svineh.ierteklap 30 4 uger 0,5 <0,1 8 uger 1,0 <0,2 12 uger 3,0 <1,0 B. Okseh.iertesæk 4 uger 2,0 <1,0 35 8 uger 2,5 <1,0 12 uger 3,0 <1,0
Fikseret, naturligt væv med calcificeringsresistens, der er sam-
DK 157722B
ίο menlignelig med vævene ifølge opfindelsen, har ikke hidtil været kendt. Væv behandlet med leucotoluidinblåt står ikke mål med vævet ifølge opfindelsen, selv om det har vist nogen korttidsfordel i forhold til ubehandlet væv. Den foreliggende opfindelse tilvejebrin-5 ger følgelig et nyt og forbedret produkt, der repræsenterer et betydeligt fremskridt i forhold til teknikkens standpunkt vedrørende implanterbare indretninger.
Selv om den foregående beskrivelse har været begrænset til svinehjerteklapper og oksehjertesække, indbefatter opfindelsen også 10 vener, arterier og andet væv hidrørende fra dyr eller mennesker og beregnet til implantering i mennesker. Den foreliggende opfindelse skal følgelig ikke anses for begrænset til de specifikke væv i de heri anførte eksempler.
15
Claims (7)
1. Fikseret, naturligt væv, der er egnet til implantation i et levende legeme, KENDETEGNET ved, at det er fremstillet ved, at fikseret, natur- 5 ligt væv beregnet til implantation er bragt i kontakt med en vandig opløsning af et vandopløseligt salt af Cyjgalkylsulfat således, at vævet, når det har været transplanteret i abdominal vægmusklen på en Sprague-Dawley rotte af hankøn, har følgende indhold af Ca++: - efter 4 uger mindre end 0,5 mikrogram Ca++ pr. mg vådt væv, 10. efter 8 uger mindre end 1,0 mikrogram Ca++ pr. mg vådt væv, og - efter 12 uger mindre end 3,0 mikrogram Ca++ pr. mg vådt væv.
2. Fremgangsmåde til reduktion af mineral i seringen af fikseret, naturligt væv efter implantation i et levende legeme, KENDETEGNET 15 ved, at fikseret, naturligt væv, der er beregnet til implantation, bringes i kontakt med en vandig opløsning af et vandopløseligt salt af C^jgalkylsulfat.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, KENDETEGNET ved, at det vandopløselige 20 salt er udvalgt blandt natrium-, kalium-, ammonium- og aminsalte.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 2, KENDETEGNET ved, at C7_18alkyl sulfatet er udvalgt blandt lauryl-, myristyl-, cetyl-, steryl- og oleylsulfat.
25. Fremgangsmåde ifølge krav 2, KENDETEGNET ved, AT koncentrationen af saltet af C7_18alkylsulfat i opløsningen er fra 0,1 til 5 vægt%.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 2, KENDETEGNET ved, AT den vandige opløsning indeholder fra 0,1 til 5 vægt% natriumdodecylsul fat. 30
7. Fremgangsmåde ifølge krav 2, KENDETEGNET ved, AT det fikserede væv er en svinehjerteklap. 35
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US25976281 | 1981-04-30 | ||
| US06/259,762 US4323358A (en) | 1981-04-30 | 1981-04-30 | Method for inhibiting mineralization of natural tissue during implantation |
| US33410781A | 1981-12-24 | 1981-12-24 | |
| US33410781 | 1981-12-24 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK192882A DK192882A (da) | 1982-10-31 |
| DK157722B true DK157722B (da) | 1990-02-12 |
| DK157722C DK157722C (da) | 1990-07-16 |
Family
ID=26947529
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK192882A DK157722C (da) | 1981-04-30 | 1982-04-29 | Fikseret, naturligt vaev, der er egnet til implantation i et levende legeme, samt fremgangsmaade til reduktion af mineraliseringen af fikseret, naturligt vaev efter implantation |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0065827B1 (da) |
| AU (1) | AU547852B2 (da) |
| BR (1) | BR8202494A (da) |
| CA (1) | CA1199277A (da) |
| DE (1) | DE3265374D1 (da) |
| DK (1) | DK157722C (da) |
| ES (1) | ES8400237A1 (da) |
| GR (1) | GR75924B (da) |
| HK (1) | HK97786A (da) |
| HU (1) | HU186502B (da) |
| IL (1) | IL65626A0 (da) |
| IN (1) | IN157379B (da) |
| MX (1) | MX7717E (da) |
| NO (1) | NO155375C (da) |
| PH (1) | PH19935A (da) |
| PL (1) | PL136323B1 (da) |
| PT (1) | PT74823B (da) |
| SG (1) | SG52386G (da) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2523810B1 (fr) * | 1982-03-23 | 1988-11-25 | Carpentier Alain | Tissu biologique greffable et procede pour sa preparation |
| US4481009A (en) * | 1982-05-13 | 1984-11-06 | American Hospital Supply Corporation | Polymer incorporation into implantable biological tissue to inhibit calcification |
| DE3541478A1 (de) * | 1985-11-23 | 1987-05-27 | Beiersdorf Ag | Herzklappenprothese und verfahren zu deren herstellung |
| EP0277995A4 (en) * | 1986-08-20 | 1989-11-07 | Childrens Medical Center | IMPLANT MADE OF TISSUE-COMPATIBLE MATERIAL WITH A SURFACE LOADED WITH FREE ANIONS. |
| US5746775A (en) * | 1988-04-01 | 1998-05-05 | The Board Of Regent6S Of The University Of Michigan | Method of making calcification-resistant bioprosthetic tissue |
| DE69523074T2 (de) | 1994-07-29 | 2002-06-06 | Edwards Lifesciences Corp., Irvine | Verfahren zur behandlung von implantierbaren biologischen geweben zur verringerung von verkalkung |
| US5549666A (en) * | 1994-09-02 | 1996-08-27 | Baxter International Inc. | Natural tissue valve prostheses having variably complaint leaflets |
| RU2122321C1 (ru) * | 1996-03-06 | 1998-11-27 | Журавлева Ирина Юрьевна | Способ обработки биологических протезов для сердечно-сосудистой хирургии |
| US5782931A (en) * | 1996-07-30 | 1998-07-21 | Baxter International Inc. | Methods for mitigating calcification and improving durability in glutaraldehyde-fixed bioprostheses and articles manufactured by such methods |
| US6471723B1 (en) | 2000-01-10 | 2002-10-29 | St. Jude Medical, Inc. | Biocompatible prosthetic tissue |
| KR100416031B1 (ko) * | 2000-10-17 | 2004-01-31 | (주)리젠메드 | 칼시토닌 및 글루타르알데히드를 첨가하고, 자외선을 조사하여 가교화된 항석회화 돼지심장판막 및 그 제조방법 |
| RU2196424C1 (ru) * | 2001-05-10 | 2003-01-20 | Барбараш Леонид Семенович | Способ обработки биоматериалов для сердечно-сосудистой хирургии |
| GB2375771A (en) * | 2001-05-24 | 2002-11-27 | Univ Leeds | Decellularisation of tissue implant material |
| US6878168B2 (en) | 2002-01-03 | 2005-04-12 | Edwards Lifesciences Corporation | Treatment of bioprosthetic tissues to mitigate post implantation calcification |
| RU2231997C2 (ru) * | 2002-07-30 | 2004-07-10 | Научный центр сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н. Бакулева РАМН | Способ обработки тканей трансплантатов для сердечно-сосудистой хирургии |
| RU2291675C2 (ru) * | 2004-07-09 | 2007-01-20 | Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН | Способ обработки трансплантатов для сердечно-сосудистой хирургии |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR1317584A (fr) * | 1961-03-15 | 1963-02-08 | Olin Mathieson | Méthode de traitement des tissus osseux et autres tissus |
| US4050893A (en) * | 1974-07-22 | 1977-09-27 | Hancock Laboratories, Inc. | Arrangement for preparing natural tissue for implantation |
-
1982
- 1982-03-13 IN IN300/CAL/82A patent/IN157379B/en unknown
- 1982-03-29 GR GR67733A patent/GR75924B/el unknown
- 1982-03-30 CA CA000399866A patent/CA1199277A/en not_active Expired
- 1982-04-27 IL IL65626A patent/IL65626A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-04-28 AU AU83059/82A patent/AU547852B2/en not_active Expired
- 1982-04-28 PL PL1982236202A patent/PL136323B1/pl unknown
- 1982-04-28 ES ES511789A patent/ES8400237A1/es not_active Expired
- 1982-04-29 DE DE8282302209T patent/DE3265374D1/de not_active Expired
- 1982-04-29 DK DK192882A patent/DK157722C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-04-29 EP EP82302209A patent/EP0065827B1/en not_active Expired
- 1982-04-29 BR BR8202494A patent/BR8202494A/pt unknown
- 1982-04-29 PT PT74823A patent/PT74823B/pt unknown
- 1982-04-29 NO NO821416A patent/NO155375C/no unknown
- 1982-04-30 MX MX821007U patent/MX7717E/es unknown
- 1982-04-30 PH PH27227A patent/PH19935A/en unknown
- 1982-04-30 HU HU821367A patent/HU186502B/hu not_active IP Right Cessation
-
1986
- 1986-06-10 SG SG52386A patent/SG52386G/en unknown
- 1986-12-11 HK HK977/86A patent/HK97786A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU547852B2 (en) | 1985-11-07 |
| AU8305982A (en) | 1982-11-04 |
| SG52386G (en) | 1989-09-01 |
| DE3265374D1 (en) | 1985-09-19 |
| HU186502B (en) | 1985-08-28 |
| MX7717E (es) | 1990-10-10 |
| IL65626A0 (en) | 1982-07-30 |
| PT74823B (en) | 1984-06-27 |
| HK97786A (en) | 1986-12-19 |
| BR8202494A (pt) | 1983-04-12 |
| GR75924B (da) | 1984-08-02 |
| IN157379B (da) | 1986-03-15 |
| PH19935A (en) | 1986-08-14 |
| EP0065827B1 (en) | 1985-08-14 |
| NO155375B (no) | 1986-12-15 |
| PL136323B1 (en) | 1986-02-28 |
| CA1199277A (en) | 1986-01-14 |
| DK192882A (da) | 1982-10-31 |
| NO155375C (no) | 1987-03-25 |
| DK157722C (da) | 1990-07-16 |
| PL236202A1 (en) | 1983-10-10 |
| ES511789A0 (es) | 1983-10-16 |
| PT74823A (en) | 1982-05-01 |
| ES8400237A1 (es) | 1983-10-16 |
| EP0065827A1 (en) | 1982-12-01 |
| NO821416L (no) | 1982-11-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4323358A (en) | Method for inhibiting mineralization of natural tissue during implantation | |
| US4405327A (en) | Method for inhibiting mineralization of natural tissue during implantation | |
| CA1200508A (en) | Method for inhibiting mineralization of natural tissue during implantation | |
| DK157722B (da) | Fikseret, naturligt vaev, der er egnet til implantation i et levende legeme, samt fremgangsmaade til reduktion af mineraliseringen af fikseret, naturligt vaev efter implantation | |
| EP0630416B1 (en) | Anticalcification treatment for aldehyde-tanned biological tissue | |
| CN108498869B (zh) | 多酚类交联剂及其在制备抗钙化生物瓣膜中的应用 | |
| EP0306256B1 (en) | Bioprosthetic valve | |
| Lehalle et al. | Early rupture and degeneration of cryopreserved arterial allografts | |
| EP2811939B1 (en) | Products made of biological tissues for stents and methods of manufacturing | |
| AU2011380375B2 (en) | Method for preparing edge-rigidized artificial biological valve | |
| AU692330B2 (en) | Method for reducing calcification of biological tissue used in implantable bioprostheses | |
| JPH10507102A (ja) | 石灰化を軽減するための移植可能な生物学的組織の処理方法およびこのような方法で処理された生体補綴物 | |
| Hawkins et al. | Repair of pectus excavatum by sternal eversion | |
| EP0172716A1 (en) | Retarded mineralization of implantable tissue by surface active betaines | |
| Hopkins et al. | Ross' first homograft replacement of the aortic valve | |
| KEY | Stainless steel and vitallium in internal fixation of bone: a comparison | |
| CARREL et al. | The Classic The Preservation of Tissues and its Applications: in Surgery. | |
| JPH0159241B2 (da) | ||
| RU2211685C2 (ru) | Способ изготовления бескаркасного биологического протеза аортального клапана сердца | |
| Sunny et al. | Comparison of Two Laboratory Methods of Preservation for Preclinical Preparation of Bovine Aortic Heart Valve Suitable for Human Use | |
| Ranjan et al. | A 15 Year's Experience with Minimally Invasive Mitral Valve Replacement in Bangladesh | |
| Angell et al. | Survival of aortic allografts containing living cells | |
| Ross | Evolution of the biological concept in cardiac surgery: a pilgrim’s progress | |
| RU2384309C2 (ru) | Способ предимплантационной обработки биопротезов | |
| WYNTER | physis pubis. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |