DK157321B

DK157321B - Bromsubstituerede saccharosederivater og soedemidler indeholdende disse

Info

Publication number: DK157321B
Application number: DK231682A
Authority: DK
Inventors: Graham Jackson; Michael Ralph Jenner; Riaz Ahmed Khan
Original assignee: Tate & Lyle Plc
Priority date: 1981-05-22
Filing date: 1982-05-21
Publication date: 1989-12-11
Also published as: GB2101989A; US4473546A; JPS6254437B2; EP0067535A1; IE53320B1; JPS5829795A; GB2101989B; IE821222L; SU1241996A3; USRE33509E; EP0067535B1; GR76798B; DE3262120D1; DK231682A; DK157321C; ATE11544T1; CA1180327A

Description

DK 157321 B

Den foreliggende opfindelse angâr hidtil ukendte bromsubstituerede saccharosederivater og deres anvendelse som spdemidler.

I Tate & Lyle Limited's britiske patentskrift nr. 1.543.167 beskrives et antal chlorsubstituerede saccharosederivater som stærke spdemidler.

5 Disse forbindelser var de fprste saccharosederivater, som havde en spdhed, der var væsentligt storre end spdheden af saccharose i sig selv. Der kendes mange saccharosederivater, hvor én eller flere hydroxygrupper erstattes med et andet radikal. I hvert tilfælde er derivatet enten mindre spdt end saccharose eller (i nogle fi tilfælde) i 10 samme stprrelsesorden som spdheden af saccharose. De i britisk patentskrift nr. 1.543.167 beskrevne chlorsaccharosederivater var særlig intéressante, idet de generelt havde en spdhed af en stprrel-sesorden pi flere hundrede gange saccharosens spdhed. De sodé chlorsaccharoser, som er beskrevet i britisk patentskrift nr.

15 1.543.167, har den almene formel R3 jl·

)H

hvor R1 betegner hydroxy eller chlor, R2 og R3 betegner henholdsvis hydroxy og hydrogen, chlor og hydrogen eller hydrogen og chlor, Rft betegner hydroxy, eller hvis mindst to af R1, R2, R3 og RB betegner chlor, betegner R4 hydroxy eller chlor, og R5 betegner hydroxy eller 20 chlor, forudsat at mindst ét af R1, R2 og R3 betegner chlor.

Et særlig vigtigt chlorsaccharosespdemiddel er 4,1 ',6’-trichloi—4,1T,6'-trideoxygalactosaccharose, der ogsa kendes som TGS.

DK 157321 B

2

Der er blevet fremstillet mange analoge forbindelser, hvor chlorato-merne er blevet erstattet med andre radikaler. Chlorsaccharosederiva-ternes sodhed forstls stadig ikke. Der er blevet fremsat forskellige teorier for at forklare sodheden af s0de forbindelser, især af Shal-5 lenberger. Uden hensyn til teoretiske detaljerede overvejelser, kan det formodes, at erstatningen af chlorsubstituenterne med andre substituenter med en lignende polaritet og/eller st0rrelse kan f0re til molekyler med tilsvarende smagskarakteristika. Der er imidlertid blevet testet et betragteligt antal saccharosederivater, som indeholder 10 substrtuenter sâsom estergrupper eller amidgrupper, men der er ikke blevet iagttaget nogen s0de forbindelser.

Det kunne formodes, at tilsvarende s0demidler ville kunne fâs ved simpelt hen at erstatte ét eller flere chloratomer i chlorsaccharoses0-demidler med andre halogenatomer. Som det er tilfældet med mange 15 fysiologisk aktive forbindelser, kan erstatning af chlor med et andet halogen imidlertid vaere u0nsket. Fx har 4,6'-dichlor-4,6'-dideoxyga-lactosaccharose en s0dhed, der er ca. 50 gange st0rre end saccharo-sens S0dhed. Det tilsvarende 4,6’-difluorderivat har vist sig at hâve en s0dhed, der kun er fire gange st0rre end saccharosens s0dhed.

20 Tilsvarende giver iodering i 4-, T- og 6'-stillingerne et produkt, der kun er 1/5 si s0dt som TGS.

Det er sâledes overraskende, at erstatning af visse chloratomer med bromatomer f0rer til en forbindelse, der er meget s0d. Brom- og chlorradikaler er meget forskellige i st0rrelse, og forskellene i atom-25 radius og polaritet vil f0re til saccharosederivater med væsentligt for-skellige karakteristika. Til trods herfor er nogle bromsaccharosede-rivater stærke s0demidler.

Den foreliggende opfindeise angâr et bromsubstitueret saccharosede-rivat med den almene formel I

3

DK 157321 B

°H R1 R3 )-0 \ . 0

Rv/ \ \/ \

Λ\ Mr i <i 0 U 11 λ/ ,ιιιιιΐιιΐι. T

O-c H ^

HO7 OH H0S OH

hvor R1 betegner chlor eller brom, R2 og R3 betegner henholdsvis hydroxy og hydrogen, elier hydrogen og chlor eller brom, R4 betegner chlor eller brom, idet mindst ét af R1, R3 eller R4 betegner brom med det forbehold, at nir R3 betegner chlor, betegner enten R1 eller 5 R4 chlor.

Særlig foretrukne er bromsubstituerede saccharosederivater med den almene formel I, hvor mindst ét og fortrinsvis begge af R1 og R4 betegner brom. Det bromsubstituerede saccharosederivat er 4,1’,6’-tribrom-4,1',6'-trideoxygalactosaccharose, som mere korrekt kendes 10 som 1,6-dibrom-1,6-dideoxy-f5-D-fructofuranosyl-4-brom-4-deoxy-a-D-galactopyranosid. André foretrukne bromsubstituerede saccharosederivater er 1,6-dichlor-1,6-dideoxy-{S-D-fructofuranosyl-4-brom-4-deoxy-a-D-galactopyranosid og 1,6-dibrom-1,6-dideoxy-&-D-fructofu-ranosyl-o-D-glucopyranosid.

15 Opfindelsen angâr yderligere et spdemiddel, som omfatter et bromsub-stitueret saccharosederivat med den almene formel Γ .0» R1 R3 / °\ \/°\ yyj W \

HO7 OH H0S OH

4

DK 157321 B

hvor R1 betegner chlor eller brom, R2 og R3 betegner henholdsvis hydroxy og hydrogen eller hydrogen og chlor eller brom, R4 betegner chlor eller brom, idet mindst ét af R1, R3 og R4 betegner brom.

Mindst ét og fortrinsvis begge af R1 og R4 betegner brom. Sâledes er 5 et foretrukket bromsubstitueret saccharosederivat, der er indeholdt i sodemidiet if0lge opfindelsen 4,1,,6,-tribrom-4,l',6'-trideoxygaIacto-saccharose. André foretrukne bromsubstituerede saccharosederivater til inkorporering i s0demidlet if0lge opfindelsen er 1,6-dichlor-1,6-dideoxy-B-D-fructofuranosyl-4-brom-4-deoxy-a-D-ga-10 lactopyranosid, 1,6-dibrom-1,6-dideoxy-&-D-fructofuranosyl-4-chlor- 4-deoxy-a-D-galactopyranosid og 1,6-dibrom-1,6-dideoxy-|3-D-fructo-furanosyl-o-D-glucopyranosid.

Opfindelsen angir ogsi en drik eller et koncentrat til fortynding til en drik eller et oralt præparat, der indeholder et spdemiddel som 15 defineret ovenfor.

Med udtrykket "oralt præparat" forstâs i nærværende sammenhæng et præparat, der i sin sædvanlige anvendelse ikke i sig selv skal sluges, men som holdes i munden til behandling af struben eller mundhulen, fx tandpasta, tandpulver, mundskyllevand, gurglemiddel, pastil, 20 dental lotion eller tyggegummi. Med udtrykket "spdemiddel" forstâs et præparat, der ikke i sig selv indtages oralt for at blive slugt eller holdt i munden, men i stedet skal tilsættes til spiselige produkter (fx mad- eller drikkevarer) eller orale præparater for at g0re dem s0de eller for at for0ge deres s0dhed.

25 De bromsubstituerede saccharosederivater med den almene formel I eller Γ kan i overensstemmelse med den foreliggende opfindeise an-vendes pâ samme mâde som chlorsaccharoses0demidlerne.

Sædvanligvis er de bromsubstituerede saccharosederivater med den ovennævnte almene formel I eller Γ meget s0de. Nâr mindst ét af Rx 30 og R4 betegner brom, er derivaterne mindst lige sa s0de som den tilsvarende chloranaloge. Nâr R1 og R3 betegner brom, overstiger s0dheden chloranalogernes s0dhed. Eksempler pâ dette er vist i den 5

DK 157321 B

nedenstâende tabel, som viser s0dheden sammenlignet med saccharose i en fortynding pâ ca. 8 vægtprocent.

R1 R3 Rft Omtrentlig saccharose 5 spdhed x

Br Br Br 800

Br Cl Br 800

Cl Br Cl 375 10 Br H Br 80

Cl Cl Cl 600

Cl H Cl 75

Det fremgâr sâledes, at tribromderivater var ca. 800 gange sa spdt 15 som saccharose (i en fortynding pâ 8%), og sâledes vil mængden af den anvendte tribromforbindelse sædvanligvis være ca. 800 gange mindre end den tilsvarende mængde saccharose, der er npdvendig for den 0nskede spdhedsgrad. Om pnsket kan der tilsættes yderligere bestanddele, fx bestanddele, som ændrer den mâde, hvorpâ produktet 20 fornemmes i munden.

S0demidler kan formuleres ved at blande det bromsubstituerede saccharosederivatet med den almene formel I eller Γ med et fyldstof eller en bærer, der omfatter en hvilken som helst egnet baerer til formulering til et hensigtsmaessigt produkt, fx granuler, tabletter 25 eller en oplpsning i en drâbetællerpakning. Fyldstoffet eller bæreren kan sâledes omfatte fx kendte vanddispergerbare tabletbestanddele sâsom stivelse, lactose og saccharose i sig selv, lavdensitetsfyldstof-fer til tilvejebringelse af granulpse spdemidler med et rumfang pr. spdeenhed, som svarer til rumfanget af saccharose, fx sprpjtetprrede 30 maltodextriner, og vandige oplpsninger, der indeholder adjuvanser sâsom stabiliseringsmidler, farvestoffer og viskositetsjusterende mid-ler.

6

DK 157321 B

Drikkevarer sâsom læskedrikke, som indeholder bromderivatet med den almene formel I eller !’, kan formuleres enten som sukkerfri diætpro-dukter eller som produkter med formindsket sukkerindhold, som indeholder den minimale maengde sukker, som kraeves af loven. Kon-5 centrater til fortynding til en drik er fx sirup pâ flaske, frugtsquash og minutfærdige drinks.

Forbindelserne med den almene formel I kan sædvanligvis fremstilles ved fremgangsmâder, der er analoge med de fremgangsmâder, som anvendes til fremstillingen af de chlorsubstituerede forbindelser, som 10 er beskrevet i britisk patentskrift nr. 1.543.167.

Opfindelsen angâr især en fremgangsmâde til fremstilling af en for-bindelse med den almene formel Γ som ovenfor defineret, hvilken fremgangsmâde omfatter omsætning af en forbindelse med den almene formel II

X

/ X * K 1 2 3 4 5 6 hvor substituenterne X, der kan være ens eller forskellige, hver be- 2 tegner beskyttet hydroxy, Y1 og Y4 hver betegner chlor eller brom, 3 hydroxy, beskyttet hydroxy eller en fraspaltelig enhed, der kan for- 4 trænges af en halogenidion, og Y2 betegner hydroxy eller beskyttet 5 hydroxy eller en fraspaltelig enhed, der kan fortrænges af en haloge- 6 nidiod, og Y3 betegner hydrogen, eller Y2 betegner hydrogen, og Y3 betegner chlor eller brom, idet mindst ét af Y1, Y2 og Y4 betegner hydroxy eller en fraspaltelig enhed, med 7

DK 157321 B

a) et bromeringsreagens, nâr mindst ét af Y1, Y2 og Y* betegner hydroxy, og restera betegner chlor eller brom eller beskyttet hydroxy/ b) et chlorerîngsmïdde!, nâr ét eller to af Y1, Y2 og Y4 betegner 5 hydroxy, og resten betegner brom eller beskyttet hydroxy, c) en kilde af broiraïoner, nâr mindst ét af Y1, Y2 og Y4 betegner en fraspaltelig enhed, og resten betegner chlorid eller bromid eller beskyttet hydroxy, eller d) en kilde af chloridioner, nâr ét eller to af Y1, Y2 og Y4 betegner 10 en fraspaltelig enfoed, og resten betegner brom eller beskyttet hydroxy.

En generel metode omfatter beskyttelse af hydroxygrupperne af et saccharosemolekyle i stillinger udover V-, 6'-, og eventuelt 4-stilIin-gerne, efterfulgt af behandling af molekylet med det hensigtsmæssige 15 halogeneringsreagens. Mâr der pnskes et blandet chlor- og bromsub-stitueret dérivât, er det npdvendigt at halogenere sekventielt ved at indfpre det fprsie halogem 1 de stillinger, hvor det pnskes, idet hy-droxygrupper i de resterende stillinger beskyttes, nâr det er npd-vendigt, og derefter at ïndfpre de pvrige halogener, idet de pnskede 20 stillinger fprst er blevet afbeskyttet. Egnede beskyttelsesgrupper omfatter estere sâsom aîlphatiske carboxylsyreestere, og cycliske ethere sâsom isopropylidendioxygrupper. Forbindelser med den almene formel I, hvor aile halogensubstituenter er ens, er foretrukne, fordi de er lette at fremslille. Sâîedes kan fx 4, V,6'-tribrom-4,1',6'-trideo-25 xygalactosacdbarose fremstilles ud fra det kendte saccharose-2,3,6,-3',4'-pentaacetat, fx ved behandling med et triarylphosphin og car-bontetrab romid.

En alternativ freungangsmade omfatter fortrængning af en hensigts-mæssig fraspaltelig enhed med et bromidion. Typiske fraspaltelige 30 enheder omfatter carbonhydridsulfonylestergrupper, fx methansulfon- 8

DK 157321 B

ylestergruppen. Saledes kan fx det ovennævnte tribromderivat ogsâ fremstilles ved omsætning af det kendte 4, V,6'-tri-0-methansulfonyl-saccharosepentaacetat med lithiumbromid i et polært aprot opl0snings-middel sasom hexamethylphosphortriamid.

5 Opfindelsen belyses nasrmere ved nedenstâende eksempler.

EKSEMPEL 1 4,1 ', 6*-T ribrom-4,1 ' , 6' -trideoxygalactosaccha rose 4,r,6,-tri-0-Methansulfonylsaccharose-pentaacetat blev fremstillet i henhold til den af Hough og Mufti (Carbohydrate Research 29 ( 1973) 10 291-296) beskrevne metode. 5 g af pentaacetatet blev opl0st i 100 ml hexamethylphosphor-triamid og blev behandlet med 5 g lithiumbromid ved 90°C i 10 dage. Reaktionsblandingen blev oparbejdet ved at blive hældt i is/vand, og det resulterende bundfald blev frafiltreret og oplpst i diethylether. Etheroplosningen blev derefter tprret over 15 natriumsulfat og inddampet til et fast stof. Dette faste stof blev derefter omsat med en eddikesyreanhydrid-pyridinblanding (5 ml i 50 ml), og reaktionsblandingen blev igen inddampet til tprhed. Det fuldt acetylerede produkt blev derefter renset ved eluering gennem en spjle af silicagel under anvendelse af diethylether/petroleumsether (1:1).

20 Strukturen af det resulterende 4,1,,6'-tribrom-4,1',6'-trideoxygalactO“ saccharose-pentaacetat blev bekræftet ved H-NMR- og massespektro-metri. 1 g af tribrompentaacetatet i 10 ml methanol blev behandlet med natriummethoxid, indtil det antog en pH-værdi pa 9. Efter 4 timer 25 ved stuetemperatur blev reaktionsblandingen unders0gt ved tyndtlags- chromatografi (dichlormethan/methanol, 4:1), som viste et enkelt langsomt bevægende produkt. Opl0sningen blev neutraliseret med +

Amberlystfs» 15 (H ) ionbytterharpiks, filtreret og inddampet til t0r- 9

DK 157321 B

hed, hvilket gav 0,65 g 4,V,6'-tribrom-4,V,6'-trideoxygalactosaccha-rose (88%).

[aj^ = +75,2° (c = 1,3 i acetone).

EKSEMPEL 2 5 4,1 ',6'-T ribrom-4, 1 ’,6'-trideoxygalactosaccharose 2,3,6,3',4'-Penta-0-acetylsaccharose blev fremstillet i henhold til den af McKeown, Serenius og Hayward, (Canadian J. Chem. 35 (1957) 28-36) beskrevne metode. 27,6 g af pentaacetatet og 78,6 g triphen- yiphosphin (6 molækvivlaneter) blev opl0st i 300 ml pyridin ved 10 stuetemperatur, hvorefter blandingen blev afk0let til 0°C. Der til- sattes derefter 50 g carbontetrabromid (3 moJækvivalenter) under omroring, og blandingen blev m0rk. Blandingen blev derefter opvar- met ved 75°C i 1 1/2 time, hvorefter der tilsattes 50 ml methanol, og den resulterende opl0sning blev inddampet til en sirup. Denne sirup 15 blev opl0st i 200 ml dichlormethan, og den resulterende oplpsning blev vasket med fortyndet saltsyre, vand og vandigt natriumhydrogencarb- onat i den nævnte rækkefplge til neutralitet. Dichlormethanoplpsningen blev derefter tprret over vandfrit natriumsulfat og inddampet til t0rhed, og remanensen blev omrprt med 200 ml diethylether. Et kry- 20 stallinsk bundfald af triphenylphospinoxid blev frafiltreret, filtratet blev inddampet, og produktet blev krystalliseret af éthanol, hvilket gav 18,5 g 4,r,6'-tribrom-4,r,6'-trideoxygaiactosaccharose-pentaace- tat (49%). Strukturen blev bekræftet ved H-NMR-spektrometri.

^H-NMR-Spektrum: 4,84 (d, 3 3,5Hz, H-l), 5,37 (q, Jj g 10,0Hz, 25 H-2), 5,19 (q, J3 4 10,0Hz, H-3), 5,86 (q, J4 5 1,5Hz, H-4), 4,77 (d, J3, 4< 6,0Hz, H-3’), 5,11 (t," J4, 5- 6,0Hz, H-4’), 8,3-8,41 (15H, 5-OAc).

Massespektrale data [(a) angiver en 1:2:1 -triplet som folge af hexo-pyranosylkation, og (b) angiver en 1:1-dublet som folge af tetopyra-30 nosylkationer] : 10

DK 157321 B

Massespektrum m/e: τ = 371/373/375 (a), 351/353 (b), 311/313/315 (a), 291/293 (b), 231/233 (b), 189/191 (b).

5 g 4,1',6,-tribrom-4/1'/6'-trideoxygaIactosaccharose-pentaacetat blev opl0st i 50 ml methanol og behandlet med 1N natriummethoxid til en 5 pH-værdi pa 9. Efter 4 timer ved stuetemperatur blev opl0sningen neutraliseret med Amberlyst® (H )-harpiks, filtreret og inddampet til torhed, hvilket gav 4,V,6,-tribrom-4,1,,6'-trideoxygalactosaccharose i form af en t0r sirup.

[a]p^ = +75,2° Ce = 1,3 i acetone).

10 I senere eksempler betegnes forbindelsen TBS.

EKSEMPEL 3 4-Brom-T,6'.-dichlor-4, T,6'-trideoxygalactosaccharose 1) 2,3,6,3',4'-Penta-0-acetyI-1,,1',6,-dichlor-1',6'-dideoxysaccharose

En-oplpsning af 16,6 g 2,3,6,3',4'-penta-0-acetylsaccharose i 100 ml 15 pyridin blev behandlet med 26,2 g triphenylphosphin (4 molækvivalen-ter), hvilket gav en klar oplpsning ved stuetemperatur. Efter afk0ling til 0°C tilsattes der 9,2 g carbontetrachlorid (2 molækvivalenter), og den omrprte blanding blev opvarmet til 70°C i 1,5 timer. Tyndtlags-chromatografi viste et hovedprodukt, der svarede til den 0nskede 20 forbindelse. Der tilsattes 20 ml methanol til den afk0lede reaktions-blanding, som derefter blev inddampet. Remanensen blev oplpst i dichlormethan, og opl0sningen blev vasket med vand, IM saltsyre, mættet vandigt natriumhydrogencarbonat-oplpsning og vand, hvorefter den blev t0rret, filtreret gennem aktivt kul og inddampet. Den 25 resulterende sirup blev omrprt med ether i 1 time, og det krystallin-ske bundfald af triphenylphosphinoxid blev frafiltreret. Filtratet blev inddampet og elueret fra en s0jle af silicagel under anvendelse af ether/benzin 0:1), hvilket gav 6,6 g af V,6'-dibromderivatet (37%).

DK 157321 B

n 2) Bromerrng til dannelse af 4-brom-T,6'-dichlor-4,1',6’-trideoxygalac-tosaccharose-pentaacetat

En oplpsning af 6,6 g af dichlorderivatet i 70 ml pyridin blev behand-let med 8,7 g triphenylphosphin (3 molækvivalenter), hvorefter den 5 blev afkplet til 0°C, og der tilsattes 5,6 g carbontetrabromid (1,5 molækvivalenter). Reaktionsblandingen blev opvarmet til 70°C i 2 timer, hvorefter tyndtlagschromatografi viste et enkelt produkt. 10 ml methanol sattes til den afkplede reaktionsblanding, som derefter blev inddampet. Remanensen blev oparbejdet som beskrevet i trin 1.

10 4-Brom-1',6'-dichlor-4,r,6'-trideoxygalactosaccharose-pentaacetat blev vundet ved krystallisering af éthanol og omkrystallisering, hvilket gav 5,2 g (71%).

3) Deacetylering

En oplpsning af 5,2 g af pentaacetatet i 50 m! methanol blev behandlet 15 med IM natriummethoxid i methanol til pH-værdi og ved stuetempera-tur i 3 timer. Oplpsningen blev neutraliseret med Amberlyst® 15 [H ]-harpiks, filtreret og inddampet, hvilket gav 3,3 g (95%) 4-brom-1',6'-dichlor-4,1',6,-trideoxygalactosaccharose i form af en sirup.

20 = +81/2° (c = 1,0 i vand).

EKSEMPEL 4 4-Chlor-1',6'-dibrom-4,1',6'-trideoxygalactosaccharose

En blanding af 50 g 2,3,6,3',4'-penta-0-acetylsaccharose og 100 g tritylchlorid (med en renhed pâ ca. 75%) i 400 ml pyridin blev op-25 varmet ved 80°C i 8 timer. Reaktionsblandingen blev hældt i vand, og vandet blev derefter fradekanteret fra bundfaldet. Det med vand vaskede bundfald blev derefter oplpst i dichlormethan, og oplpsningen blev vasket med IM saltsyre og med mættet vandigt natriumhydrogen-carbonat, hvorefter den blev tprret, filtreret gennem aktivt kul og

DK 157321 B

12 inddampet. Remanensen blev optaget i methanol, hvorfra der krystal-liseredes tritanol. Bundfaldet blev frafiltreret, og filtratet blev inddampet. Remanensen blev derefter oplost i 300 ml pyridin og omrort med molekylsier (0,4 nm) i 2 timer. Sierne blev derefter frafiltreret, 5 og til pyridinoplosningen sattes 50 g triphenylphosphin (2 molækvivalenter) efterfulgt af 15 ml carbontetrachlorid (1,5 molækvivalenter) ved stuetemperatur. Blandingen blev opvarmet til 70°C i 1 1/2 time og derefter afk0let. Der tilsattes 20 ml methanol, og blandingen blev inddampet. Remanensen blev opl0st i dichlormethan, som var vasket 10 med IM saltsyre og vandigt natriumhydrogencarbonat, og blev derefter t0rret, filtreret gennem aktivt kul og inddampet. Remanensen blev optaget i ether, og det krystallinske bundfald af triphenylphosphin-oxid blev frafiltreret.

Indholdet af etheroplpsning blev derefter optaget i 750 ml iseddike og 15 opvarmet til ca. 110°C. Der tilsattes 15 ml vand, og blandingen blev nænsomt opvarmet under tilbagesvaling (ca. 120°C) i 1 time. Den blev derefter inddampet ved reduceret tryk ved en temperatur pâ under 50°C og codestilleret med toluen. Det tritanol, der var til stede i blandingen, blev krystalliseret af en methanolopl0sning, og det reste-20 rende produkt blev derefter udsat for s0jlechromatografi pâ silicagel under anvendelse af ether som elueringsmiddel, hvilket gav 6,2 g 4-chlor-4-deoxygalactosaccharose-pentaacetat (12%).

Til en opl0sning af 6,2 g af det ovennævnte pentaacetat (1 molækvi-valent) og 11,4 g triphenylphosphin (4 molækvivalenter) i 100 ml 25 pyridin sattes ved stuetemperatur 7,3 g carbontetrabromid (2 molækvivalenter). Denne blanding blev opvarmet ved 80°C i 1 time, afk0let, og der sattes yderligere 5,7 g triphenylphosphin og 3,7 g carbontetrabromid til reaktionsblandingen, som derefter blev opvarmet ved 80°C i yderligere 1 time for at fuldfpre reaktionen. Blandingen blev 30 afk0let, og der tilsattes 20 ml methanol. Blandingen blev derefter inddampet, hvilket gav en remanens, som blev oplost i dichlormethan. Oplosningen blev vasket med IM saltsyre og vandigt natriumhydrogencarbonat, og den blev derefter torret, filtreret gennem aktivt kul og inddampet. Remanensen blev optaget i ether, hvorfra et krystallinsk 35 bundfald af triphenyiphosphinoxid blev frafiltreret. Filtratet blev 13

DK 157321 B

inddampet, og remanensen bley oplpst i éthanol, hvilket gav 5,9 g (80%) 4-chlor-1',6'-dibrom-derivat sorti pentaacetatet i form af krystal-ler. Omkrystallisering af éthanol gav 5,1 g renset pentaacetat.

Dette stof (1,5 g) blev deacetyleret med natriummethoxid i methanol 5 ved en pH-værdi pi ca. 9,5 ved stuetemperatur. Opfpsningen blev + neutraliseret med Amberlyst® 15 H -harpiks og blev derefter filtreret og inddampet, hvilket gav 1,0 g 4-chlor-1',6'-dibrom-4,1,,6'-trideoxy-galactosaccharose (95%), smeltepunkt 87-93°C (spnderdeling).

[a]p^ = +52,3° (c = 0,7 i vand).

10 EKSEMPEL 5 1’,6'-Dibrom-1’,6'-dideoxygalactosaccharose 13,8 g 2,3,6,3',4’-penta-0-acetyl-saccharose blev dibromeret pi en mâde, der er analog med den i eksempel 4 beskrevne, under anven-delse af 26,4 g triphenylphosphin (4 molækvivalenter) og ca. 16,6 g 15 carbontetrabromid (2 molækvivalenter) i 100 ml pyridin ved 70°C.

Reaktionens forlob blev fulgt ved tyndtlagschromatografi, og produk-tet blev isoleret og renset som i eksempel 4, hvilket gav 6,7 g (40%) af pentaacetatet, der blev deacetyleret som ovenfor beskrevet, hvilket gav 4,1 g af produktet, omkrystalliseret af ethanol/ethylacetat/ether, 20 hvilket gav 2,8 g (41%).

[a]p° = +71,1° (c = 0,4 i vand).

EKSEMPEL 6

Spdetabletter til drïkkevarer

Hver tablet indeholder 5 mg TBS sammen med en dispergerbar tablet- 14

DK 157321 B

basîs (ca. 60 mg), som indeholder saccharose, gummi arabicum og magnesiumstearat, og den ækvivalerer i s0dhed med ca. 4,5 saccharose.

EKSEMPEL 7 5 Sôdemiddel med fyldstof

Et s0demiddel med fyldstof med den samme s0dhed som et ækvivalent volumen af saccharose (granuleret sukker) fremstilles ved at blande de f0lgende bestanddele og spr0jtet0rre til en rumvægt pâ 0,2 g/cm3:

Maltodextrinoplpsning, der indeholder 10 t0rvægt 222,2 g TBS 1,25 g

Det resulterende præparat har en spdestyrke, som svarer til ca. 2 kg sukker.

EKSEMPEL 8 15 Coladrik, som indeholder sukker, med reduceret kalorieindhold

Bestanddele til fremstilling af 100 ml tappesirup: TBS 50 mg

Sukker 60 g

Benzoesyre 35 mg 20 Phosphorsyre (konc.) 1 ml

Cola-aroma 1,1 ml

Farvestof ad libitum

Tilsat mineralvand til et samlet rumfang pâ 100 ml 15

DK 157321 B

Denne sirup kan derefter saettes i 25 ml's doser til 225 ml's alikvoter carboneret afkplet mineralvand.

EKSEMPEL 9

Carboneret sukkerfri limonade med lavt kalorieindhold 5 Bestanddele til fremstilling af 100 ml sirup: T BS 65 mg

Benzoesyre 35 mg

Citronsyre (tor basis) 1,67 g

Citronessens 0,8 g 10 Tilsat mineralvand til et samlet rumfang pâ 100 ml

Denne sirup kan i doser pl 25 ml sættes til 225 ml's alikvoter carboneret afkplet mineralvand.

EKSEMPEL 10 Tandpasta 15 Vaegtprocent

Dibasisk calciumphosphat 50

Glycerol 20

Natriumlaurylsulfat 2,5

Spearmintolie 2,5 20 Tragacanthgummi 1,0 TBS 0,02

Vand 23,97

Bestanddelene blandes til fremstilling af en tandpasta med spearmint-smag og med en passende spdhed, som er fri for sukker eller saccha-25 rin.

Claims

1. Bromsubstitueret saccharosederivat, kendetegnet ved, at det har den almene formel I P R1 R\/ \ \/0\ ^ H H ^ H0' rn Ηθ' OH hvor R1 betegner chlor eller brom, R2 og R3 betegner henholdsvis hydroxy og hydrogen eller hydrogen og chlor eller brom, R4 betegner 20 chlor eller brom, idet mindst ét af R1, R3 og R4 betegner brom, med det forbehold, at nâr R3 betegner chlor, betegner enten R1 eller R4 chlor. DK 157321 B

2. Bromsubstitueret saccharosederivat if0lge krav 1, kendetegnet ved, at mindst ét af R1 og R'* betegner brom.

3. Bromsubstitueret saccharosederivat if0lge krav 2, kendetegnet ved, at bâde R1 og R4 betegner brom.

4. Bromsubstitueret saccharosederivat ifolge krav 1, kendetegnet ved, at den er 1,6-dibrom-1,6-dideoxy-fî-D-fructofuranosyl-4-brom-4-deoxy-o-D-galactopyranosid.

5. Bromsubstitueret saccharosederivat if0lge krav 1, kendetegnet ved, at den udvælges blandt gruppen bestâ- 10 ende af 1.6- dichlor-l ,6-dideoxy-|3-D-fructofuranosyl-4-brom-4-deoxy-a-D-ga-lactopyranosid og 1.6- dibrom-1,6-dideoxy-f5-D-fructofuranosyl-a-D-glucopyranosid.

5 Butylphthalylbutyigiycolat 3 Polyisobutylen 3 Mrkrokrystallinsk voks 2 Calciumcarbonat 2 Smagsstoffer/aroma 1

6. Sodemiddel, 15 kendetegnet ved, at det omfatter et bromsubstitueret saccharosederivat med den almene formel Γ * R1 r3\/ \ v0 \ C\ \n nO iuti/ \nitltiu* I H ^ HQ' OH HO' QH hvor R1 betegner chlor eller brom, R2 og R3 betegner henholdsvis hydroxy og hydrogen eller hydrogen og chlor eller brom, R4 betegner chlor eller brom, idet mindst ét af R1, R3 og R4 betegner brom. 1

7. Spdemiddel if0lge krav 6, kendetegnet ved, at mindst ét af R1 og R4 betegner brom. DK 157321 B

8. Spdemiddel ifolge krav 7, kendetegnet ved, at bâde R1 og R* betegner brom.

9. Sodemiddel ifolge krav 6, kendetegnet ved, at det indeholder 1,6-dibrom-1,6-di-'5 deoxy-p-D-fructofuranosyl-4-brom-4-deoxy-a-D-galactopyranosid.

10. Sodemiddel ifolge krav 1, kendetegnet ved, at det er valgt blandt gruppen bestâende af 1.6- dichlor-1,6-dideoxy-3-D-fructofuranosyl-4-brom-4-deoxy-a-D-ga-10 lactopyranosid, 1.6- dibrom-1,6-dideoxy-fS-D-fructofuranosyl-4-chlor-4-deoxy-a-D-ga-lactopyranosid og 1.6- dibrom-1,6-dideoxy-{5-D-fructofuranoyl-a-D-glucopyranosÎd.

10 TBS 0,045 Glucose 10 Den ovennævnte tyggegummibasis kan skæres i sædvanlige stykker eller strimler.

11. Drik eller koncentrat til fortynding til en drik eller oralt praparat 15 valgt blandt tandpasta, tandpulver, mundskyllevand, gurglemiddel, pastil, dental lotion og tyggegummi, kendetegnet ved, at den/det indeholder et sodemiddel ifolge krav 6.

12. Drik eller koncentrat til fortynding til en drik eller oralt præpa-20 rat ifplge krav 11, kendetegnet ved, at den/det indeholder et spdemiddel ifolge krav 7. 1 Fremgangsmâde til fremstilling af et bromsubstitueret saccharose-derivat med den almene formel Γ som angivet i krav 6, 25 kendetegnet ved, at et saccharosederivat, der er beskyttet i aile andre stillinger end Γ-, 6’- og eventuelt 4-stillingerne, omsæt-tes med et bromeringsreagens.