DK154069B - Rodenticidt aktive diphenylaminforbindelser, fremgangsmaade til formindskelse af en bestand af rotter og mus samt rodenticidt middel til anvendelse ved fremgangsmaaden - Google Patents

Description

DK 154069 B

O

Den foreliggende opfindelse angår hidtil ukendte, rodenticidt aktive diphenylaminforbindelser med lavere alky lsubstituenter på aminonitrogenatomet, en fremgangsmåde til formindskelse af en bestand af rotter og mus samt et 5 rodenticidt middel til anvendelse ved fremgangsmåden.

Det har længe været kendt, at rotter og mus skal kontrolleres. Rotter og mus er kendte bærere for mange sygdomme, hvoraf byldepest kun er den bedst kendte. Når skadedyrene findes i menneskelige beboelser, tilsmudser og foru-10 rener de tillige de områder, hvor de lever, og ødelægger bygninger og indholdet deri ved deres tunnelgravning og redebygning. Dyrene fortærer også fødevarer og forurener, hvad de ikke fortærer. En koloni af rotter i et kornmagasin kan fortære eller ødelægge væsentlige mængder foder.

15 Mange slags rodenticider er blevet og bliver sta digvæk anvendt. Metalliske gifte, såsom arsen- og thallium-forbindelser, anvendes stadigvæk, men udsætter selvsagt mennesker og nyttedyr for alvorlige risici. Organisk kemiske gifte, hvoraf warfarin er det bedst kendte, anvendes i meget 20 udstrakt grad og har tjenet formålet godt. Gnaverne udvikler imidlertid resistens mod sådanne gifte.

Sædvanligvis præsenteres rodenticider for rotter eller mus i form af blandinger med fodere. Koncentrationen af rodenticid i blandingen indsitlles således, at gnavere 25 fortærer en mængde af rodenticidet, som er enten akut eller kronisk dødelig. Det er ikke ønskeligt at gøre blandingen så koncentreret, at gnaveren dør øjeblikkeligt eller ret snart efter at have ædt. Gnavere, og især rotter, er intelligente nok til at forstå den indbyrdes sammenhæng mellem 30 foderindtagelse og død, hvis tidsintervallet er meget kort.

Derfor er den bedste praksis at indstille koncentrationen af rodenticidet således, at gnaverne bliver forgiftet i løbet af et antal foderindtagninger af den forgiftede lokkemad.

35 Under specielle omstændigheder blandes rodentici der undertiden i drikkevand eller fremstilles som "sporpud-

O

2

DK 154069B

dere", som udlægges på de stier, som gnaverne anvender. Efter at dyrene er gået gennem det løse giftpudder, slikker de deres fødder rene og fortærer således rodenticidet.

Sådanne tertiære diphenylaminer som de her om-5 handlede har ikke tidligere været kendt. Det er imidlertid kendt, at sekundære diphenylaminer er fungicider og insekticider. Man skal lægge mærke til, at den kendte teknik ikke sætter en fagmand i stand til at fremstille de her omhandlede forbindelser, som det er forklaret i yderligere detaljer i 10 det følgende. Rodenticide diphenylaminer har hidtil ikke været kendt.

De hidtil ukendte diphenylaminer ifølge opfindelsen har den almene formel 15 N02 R2

02N-<^ ^^-R1 I

i 13 CF3 r 20 hvori R betyder methyl, ethyl eller propyl, R^· betyder chlor eller brom, 2 R betyder hydrogen, chlor eller brom, „3 , R betyder chlor eller brom.

25 De hidtil ukendte diphenylaminforbindelser med formel I fremstilles ved en fremgangsmåde, ved hvilken a) en anilinforbindelse med formlen R2 30

R1 A NHR16 II

i3 35 hvori R16 betyder hydrogen, methyl, ethyl eller propyl, og 12 3 R , R og R har den ovenfor anførte betydning, omsættes med

3 DK 154069 B

O

en 2-halogen-5-nitrobenzotrifluoridforbindelse med formlen R17

5 02N_^ -X III

C^3 17 hvor X betyder halogen, og R betyder hydrogen eller nitro, 16 2 3 10 idet dog R og mindst en af substituenterne R^ og R-5 bety- 17 der hydrogen, når R betyder nitro, 16 b) den på trin a) opnåede forbindelse, hvor R betyder hydrogen, N-alkyleres, 17 c) den på trin b) opnåede forbindelse, hvor R 15 betyder hydrogen, nitreres, og 2 d) den på trin c) opnåede forbindelse, hvor R betyder hydrogen, om ønsket halogeneres.

Opfindelsen tilvejebringer endvidere en fremgangs-mdåe til formindskelse af en bestand af rotter eller mus, 20 hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at et sted, der frekventeres af rotterne eller musene, tilføres et rodenti-cidt middel, som omfatter en indifferent bærer og som aktiv bestanddel en rodenticidt effektiv koncentration af en di-phenylaminforbindelse med den ovenfor angivne formel I.

25 Opfindelsen tilvejebringer også et rodenticidt middel til anvendelse ved den her omhandlede fremgangsmåde, hvilket middel er ejendommeligt ved, at det indeholder en indifferent bærer og som aktiv bestanddel fra 5 til 2000 ppm af en diphenylaminforbindelse med den ovenfor angivne for-30 mel I.

Alle de nedenfor anførte forbindelser vil blive betegnet diphenylaminer for ensartethedens og tydelighedens skyld, selv om nomenclaturreglerne eventuelt skulle fordre, at visse forbindelser betegnes anderledes.

35 Alle procenter og dele i det følgende refererer til procenter og dele efter vægt.

O

4

DK 154069B

De efterfølgende eksemplificerende forbindelser omtales for at sikre, at en fagmand fuldt ud forstår opfindelsens omfang. Det vil forstås, at opfindelsen på ingen måde er begrænset til de anførte forbindelser.

5 2,6-dibrom-4-chlor-N-methyl-2',41-dinitro-61- -trifluormethyldiphenylamin, 2-brom-4-chlor-N-ethyl-2',41-dinitro-61-trifluor-methyldiphenylamin, 2.4- dichlor-N-methyl-21,4'-dinitro-6'-trifluor- 10 methyldiphenylamin, 4-brom-2-chlor-N-methyl-21,4'-dinitro-6'-tri-fluormethyldiphenylamin, 2.4- dibrom-6-chlor-N-ethyl-2', 4'-dinitro-6'--trifluormethyldiphenylamin, 15 N-methyl-2,4,6-trichlor-2',4'-dinitro-6'-trifluor me thyldiphenylamin , 2.4.6- trichlor-2',41-dinitro-N-propyl-6'-trifluormethyldiphenylamin, 2.6- dibrom-4-chlor-N-ethyl-2', 4'-dinitro-61-tri- 20 f luorme thyldiphenylamin, 2.4- dibrom-2',4 *-dinitro-N-propyl-6'-trifluormethyldiphenylamin , 4-brom-2-chlor-N-ethyl-21 ,,4 '-dinitro-6' -trxf luorme thyldiphenylamin , 25 2-brom-4,6-dichlor-N-ethyl-2'',4'-dinitro-6'-tri fluormethyldiphenylamin , N-ethyl-2,6-dibrom-4-chlor-21,41-dinitro-6'-tri-fluormethyldiphenylamin, 2-brom-4-chlor-N-methyl-21,4'-dinitro-6'-trifluor- 30 methyldiphenylamin, 2.4- dichlor-N-ethyl-2',4'-dinitro-6'-trifluormethyldiphenylamin , 2.4.6- tribrom-N-ethyl-2',4'-dinitro-6'-trifluormethyldiphenylamin, 35 2-brom-4,6-dichlor-N-methyl-2',4'-dinitro-6'-tri fluormethyldiphenylamin , 5

O

DK 154069B

2-brom-4-chlor-2',41-dinitro-N-propyl-6'-trifluorme thyldiphenylamin, N-propyl-4-brom-2-chlor-2', 4'-dinitro-6'-trifluorme thyldiphenylamin , 5 4-brom-2,6-dichlor-2',41-dinitro-N-propyl-61-tri- fluormethyldiphenylamin, 4-brom-2,6-dichlor-N-methyl-2', 4'-dinitro-61-tri-fluormethyldiphenylamin, N-propyl-2,4-dibrom-2', 4'-dinitro-61-trifluorme-10 thyldiphenylamin, 2.4- dibrom-6-chlor-2',41-dinitro-N-propyl-6'-tri-fluormethyldiphenylamin, 2.4- dibrom-21,41-dinitro-N-propyl-6'-trifluorme-thyldiphenylamin, 15 2-chlor-N-methyl-2',4·-dinitro-6'-trifluormethyl- diphenylamin, 4-chlor-N-methyl-2',4'-dinitro-6'-trifluormethyldipheny lamin , 4-brom-2',4'-dinitro-N-propyl-6'-trifluormethyl-20 diphenylamin, og 2.4- dibrom-N-ethyl-2',4'-dinitro-6,6'-bis-(tri-fluormethyl)-diphenylamin.

Nedenstående forbindelser er de foretrukne forbindelser ifølge opfindelsen.

25 2,4,6-trichlor-N-ethyl-2',4'-dinitro-6'-trifluor methyldipheny lamin, 2.4.6- trichlor-N-methyl-2',4'-dinitro-6'-trifluorme thyldiphenylamin , 2.4- dibrom-N-methyl-2',4'-dinitro-6'-trifluor-30 methyldiphenylamin, 2.4- dibrom-6-chlor-N-methyl-2',4'-dinitro-6'-tri-fluormethyldiphenylamin, 2.4.6- tribrom-N-methyl-2',4'-dinitro-6'-trifluorme thyldiphenylamin , 35 2,6-dibrom-4-chlor-N-methyl-2',4'-dinitro-6'-tri- fluormethyldiphenylamin og

, DK 154069 B

6

O

4-brom-2,6-dichlor-N-methyl-21,41-dinitro-61-tri-fluormethyldiphenylamin.

De hidtil ukendte forbindelser med formel I kan ikke fremstilles ved simple, direkte fremgangsmåder, og 5 de fremstilles derfor ved en flertrinsfremgangsmåde. Det kunne forventes, at sådanne forbindelser kunne syntetiseres ved den direkte omsætning af en substitueret N-alkylanilin med 2-chlor-3,5-dinitrobenzotrifluorid. Alternativt kunne man forvente, at man var i stand til at fremstille den til-10 svarende N-H-diphenylamin og alkylere nitrogenet med alkyl-iodid eller et lignende alkyleringsreagens. Det har faktisk vist sig, at ingen af fremgangsmåderne kan gennemføres undtagen ved de forbindelser, hvor enten 2- eller 6-stillingen er usubstitueret. For størstedelen af forbindelsernes ved-15 kommende skal en af de nedenfor siktserede udførelsesformer for fremgangsmåden anvendes.

20 25 30 35 R7

DK 154069 B

7 02N-H^ ^—Halogen + Η—N—/ R6-- CF3 R1 R2 02N—C Halogen + H2N—\ R6 — 6f3 r8 r3

ry M

r2 «! 2

R

o^rs—n—^ ^>—r6 CF3 r tn

C

•H

3 I >i Λ

f iH

°2N—i \ N ^ R6 4“-^ CF3 r8 4-

V

eventuelt produkt ^_nitrering -- halogenering

DK 154069 B

8

O

6 7 8 I ovenstående formelskema har R, R og R samme 12 3 betydninger som henholdsvis R , R og R . Fremgangsmåden kan gennemføres ved anvendelse af en udgangsanilin, som bærer nogle eller alle de ønskede substituenter fra R1 til 3 5 R i produktet. Halogensubstituenterne i anilinringen kan tilføjes ved fremgangsmådens afslutning. Slutnitreringstri-net i ovenstående proces tilvejebringer 2-nitrogruppen i de omhandlede forbindelsers benzotrifluoridring.

10 no2 R1 -halogen + H2N_-R11- ' 132 CF3 r±j 15 12

no2 R

02N_^ V._N_^ -R11 H

1 1 3 '

20 CF3 R

no2 r1 o^mt._____^ if_^ — s11 * 13·^

cf3 R

Ψ eventuelt produkt <- halogenering 30

Alkyleringstrinet i ovenstående udførelsesform B

hindres sterisk af ortho-substituenter på anilinringen. I

11 12 13 35 overensstemmelse hermed har henholdsvis R , R og R sam- 3 me betydninger som henholdsvis R , R og R , bortset fra at

DK 154069 B

9

O

12 13 mindst en af substituenterne R og R betyder hydrogen.

Den foretrækkes anvendelse af en udgangsanilin, der mangler halogensubstituenterne, som indføres ved sluthalogene-ringsreaktioner.

5 De enkelte trin i ovenstående fremgangsmåde er ikke usædvanlige i organisk kemi og gennemføres på den måde, som en øvet organisk kemiker ville forvente. De koblingsreaktioner, som knytter anilin- og benzotrifluoridringene sammen, gennemføres lettest ved relativt lave temperaturer 10 på mellem -20°C og +10°C i dimethylformamid i nærværelse af natriumhydrid. Andre medier er på samme måde anvendelige. Reaktionerne kan f.eks. gennemføres i alkanoler, såsom ethanol, i hvilke opløsningsmidler reaktionstemperaturen kan være højere, mellem 10°C og 25°C. Andre opløsningsmidler, 15 herunder ketoner, såsom acetone og methylethylketon, og et-here, herunder diethylether og tetrahydrofuran, er tilfredsstillende reaktionsopløsningsmidler.

I almindelighed er det nødvendigt med en stærk base, som virker som syrebindende middel. Som nævnt ovenfor er natri-20 umhydrid almindeligvis den bedst anvendelige base, men andre baser, herunder uorganiske baser, såsom natriumhydroxid og natriumcarbonat, og organiske tertiære aminer, såsom py-ridin og triethylamin, samt et simpelt overskud af anilinudgangsforbindelsen, kan anvendes.

25 Nitrering af benzotrifluorringen er blevet gennem ført let med koncentreret salpetersyre i eddikesyreopløsning ved stuetemperatur. Reaktionen er ikke en usædvanlig nitrering, og den kan gennemføres med andre gængse nitreringsreagenser , såsom en blanding af koncentreret salpeter-30 syre og koncentreret svovlsyre ved forhøjede temperaturer.

Der anvendes intet andet opløsningsmiddel ved nitrerings-reaktionerne end selve syrerne.

N-alkylering af diphenylaminerne gennemføres med sådanne reagenser som et dialkylsulfat eller et alkylhalogenid 35 i nærværelse af en base. Når der anvendes et dialkylsulfat, er det foretrukne reaktionsopløsningsmiddel acetone. Andre

DK 154069B

ίο

O

opløsningsmidler, såsom tetrahydrofuran, dioxan og diethyl-ether, er også anvendelige, og det samme gælder for alkaner, såsom hexan og octan. Dimethylformamid er det :fore-trukne opløsningsmiddel for alkyleringer med alkylhaloge-5 nider, skønt acetone også er fortrinligt. Andre opløsningsmidler som ovenfor beskrevet kan anvendes.

De foretrukne baser til anvendelse ved alkylerings-reaktionerne er sådanne, som har en dehydratiserende virkning, især natriumcarbonat. Imidlertid kan andre uorganis-10 ke baser, såsom alkalimetalcarbonaterne, -bicarbonaterne og -hydroxiderne, anvendes, og det samme gælder alkalime-talhydriderne.

Den anvendte mængde base afhænger af reaktionstemperaturen. do løjere reaktions temperaturen er i alkylerings-15 trinet* jo større er det nødvendige baseoverskud. Når reaktionstemperaturen er omtrent stuetemperatur, bør der anvendes et ringe overskud af base, såsom 2 mol base pr. mol di-phenylamin. Når der anvendes meget høje reaktionstemperaturer, såsom 1©iØ°C, bør der anvendes et stort overskud af ba-20 se, ca. 10 gange.

Det vil forstås, at det er vigtigt at undgå forurening af alkyleringsreaktionsblandingen med vand.

I almindelighed gennemføres alkyleringer med dial-kylsulfater bedst ved ca. 80°C, skønt temperaturer fra ca.

25 stuetemperatur til tilbagesvalingstemperaturen kan anven des. Betingelser tæt ved stuetemperatur, såsom 20-35°C, foretrækkes til alkylhalogenidalkyleringer, men højere temperaturer, op til endog så højt som 150°C, kan anvendes.

Halogenering af anilinringem er iorboldsvis simpel·· 30 Chloreringer gennemføres sædvanligvis bedst med elementært chlor i eddikesyre eller i metbylenchlorid eller et lignende halogeneret opløsningsmiddel. Bromeringer gennemføres ligeledes let med elementært brom i et surt medium, men sådanne andre typiske bromeringsmidler som N-bromsuccinimid 35 og dibromisocyanursyre er ligeledes ganske effektive.

DK 154069 B

11

O

De substituerede udgangsaniliner og udgangsphenyl-halogeniderne fremstilles let ved metoder, som er almindeligt kendte inden for den kemiske litteratur.

De efterfølgende eksempler illustrerer fremstillin-5 gen af typiske forbindelser med formel I. Produkterne fra eksemplerne er blevet identificeret ved kernemagnetisk resonansanalyse, elementær mikroanalyse, tyndtlagschromato-grafi og i visse tilfælde ved massespektrofotometri og infrarød analyse.

10

Eksempel 1 2,4,6-Trichlor-N-ethyl-21,41-dinitro-61-trifluor- methyldiphenylamin.

15 En portion på 3,5 g natriumhydrid, fremstillet som en oliedispersion, vaskes med petroleumsether og anbringes i en kolbe sammen med 20 ml vandfrit dimethylformamid. Suspensionen afkøles til ca. -10°C, og kolben dækkes med en nitrogenatmosfære. En opløsning af 8 g N-ethyl-2,4,6-tri-20 chloranilin i 20 ml vandfrit dimethylformamid tilsættes i løbet af 5 minutter, og blandingen omrøres i 1 time, idet temperaturen holdes konstant. Derefter tilsættes en opløsning af 8,1 g 2-chlor-5-nitrobenzotrifluorid i 20 ml dimethylformamid i løbet af 5 minutter, og hele blandingen 25 omrøres i 6 timer, medens temperaturen får lov at stige til stuetemperatur. Derefter hældes blandingen ud over is og bringes op på et totalt rumfang på ca. 1 liter med vand.

Det resulterende bundfald skilles fra ved filtrering og vaskes med pentan til fremstilling af 7,7 g 2,4,6-trichlor-30 -N-ethy1-4'-nitro-2'-trifluormethyldiphenylamin. - 2 g af ovenstående mellemprodukt opvarmes med 15 ml eddikesyre, indtil det opløses. Opløsningen afkøles til stuetemperatur, og 5 ml koncentreret salpetersyre tilsættes dråbevis i løbet af 10 minutter. Dernæst omrøres reak-35 tionsblandingen ved stuetemperatur. Efter 2 dage bratkøles reaktionsblandingen med en stor mængde vand, og bundfaldet 12

O

DK 154069B

skilles fra ved filtrering og renses ved søjlechromatografi over silicagel med toluen som elueringsmiddel. Inddampning af de produktholdige fraktioner giver 0,2 g ren 2,4,6-tri-chlor-N-ethyl-2', 4'-dinitro-61-trifluormethyldiphenylamin 5 som olie, NMR-spidser ved 1,23, 4,01, 7,38, 8,55 og 8,76 ppm.

Eksempel 2 10 2,4,6-Trichlor-N-methyl--2l,4'-dinitro-6'-trifluor methyldiphenylamin .

10 g 2,4,6-trichlor-N-methylanilin omsættes med 11 g 2-chlor-5-nitrobenzotrifluorid ved ovenstående fremgangsmåde bortset fra, at temperaturen er stuetemperatur, og 15 reaktionstiden er ca. 2 timer. 5 g 2,4,6-trichlor-N-methyl--4'-nitro-2'-trifluormethyldiphenylamin udvindes og nitreres ved fremgangsmåden ifølge eksempel 1. Fremgangsmåden giver 2 g rent produkt, smp. 125-126°C.

20 Teoretisk Fundet C = 37,80% 37,98% Ή = 1,57% li, 5 4% IN = 9,45% 9,52'%

Cl — 23,96% 24,-,®$% 25

Eksempel 3 2,4-Dibrom-N-methyl-21,41-dinitro-61-trifluormethyl- * d ipheny1amin.

En portion på 27 g 2-chlor-3,5-dinitrobenzotrifluo-30 rid sættes til 20 g anilin og 75 ml ethanol. Efter kortvarig omrøring ved stuetemperatur podes reaktionsblandingen med en lille prøve af det ønskede fuel lemprodukt, og der dannes øjeblikkeligt et bundfald. Bundfaldet skilles fra ved filtrering og identificeres som 28,5 g 2,4-dinitro-6-trifluor-35 methyldiphenylamin.

O

DK 154069 B

13

Mellemproduktet N-methyleres på to forskellige måder, der begge illustreres for tydeligheds skyld.

A. En portion på 3,3 g af mellemproduktdiphenylami-nen tages op i 15 ml dimethylformamid, og 1,3 g natrium- 5 hydrid tilsættes. Reaktionsblandingen omrøres ved stuetemperatur, og 1,5 ml methyliodid tilsættes under varmeudvikling. Efter 1 1/2 time tilsættes yderligere 2 ml methyliodid, og blandingen opvarmes let. Efter yderligere 2 timer sættes reaktionsblandimgen til en stor mængde koldt 10 vand, og det vandige lag fradekanteres. Den tilbageblivende olie tages op i diethylether og omrøres med magnesiumsulfat og aktivkul·.. Efter frafiltrering af faststofferne inddampes opløsningen til tørhed til feemstilling af 2,4 g mørkerød olie, der størkner ved afkøling. Faststoffet op-Ίδ varmes med petroleumsether, afkøles og filtreres til fremstilling af 2,4 g N-methyl-2,4-dinitro-6-trifluormethyl-diphenylamin, smp. 84-86°C.

B. 11 g af mellemproduktdiphenylaminen kombineres med 45 ml dioxan, 14 g natriumcarbonat og 6 ml dimethylsulfat 20 og omrøres ved tilbagesvalingstemperatur i 24 timer. Yderligere 12 aal dimefeyXsulffait og 10 g natriumcarbonat tilsættes deannæstt,, ©g blandingen omrøres ved tilbagesvalings-bempreratæm: i yderligere 2 timer. Den hældes dernæst ud i vand eg ©mrøares i 4 timer. Det vandige lag fradekanteres S5 derefter, og remanensen tages op i methylenchlorid og filtreres. Det opløste produkt identificeres som ca. 10 g rå N-methyl-2,4-dinitro~6-trifluormethyldiphenylamin.

Den methylenchloridopløsning, der opnås under afsnit B, bromeres uden yderligere rensning ved tilsætning af 30 overskud af elementært brom. Opløsningen omrøres og får lov at henstå i 1 time og vaskes med vand og med natriaaartbisul-fitopløsning. Den organiske opløsning filtreres derefter og inddampes til tørhed, og remanensen omkrystalliseres fra ethanol til fremstilling af 11 g 2,4-dibrom-N-methyl-2',4'-35 -dinitro-6*-trifluormethyldiphenylamin, smp. 110°C.

O

14

DK 154069B

Teoretisk Fundet C = 33,70% 33,95% H = 1,62% 1,86% N = 8,42% 8,52% 5

Eksempel 4 2,4-Dibrom-6-chlor-N-methyl-21,41-dinitro-61-tri-fluormethyldiphenylamin.

En portion på 2,5 g af produktet ifølge eksempel 10 3 opløses i 10 ml methylenchlord, og opløsningen mættes med elementært, gasformigt chlor. Efter 2 timers henstand inddampes opløsningen til tørhed under vakuum, og remanensen omkrystalliseres fra ethanol til frembringelse af 2,1 g produkt, smp. 139-141°C.

15

Teoretisk Fundet C = 31,52% 31,78% H = 1,32% 1,35% N = 7,88% 8,10% 20

Eksempel 5 2,4,6-Tribrom-N-methyl-21,4'-dinitro-61-trifluorme thyldiphenylamin .

En portion på 2,5 g af produktet ifølge eksempel 3 25 opløses i 25 ml diethylether og 1,5 ml koncentreret svovlsyre. Opløsningen omrøres ved stuetemperatur under tilsætning af 0,7 g dibromisocyanursyre. Efter 30 minutters omrøring tilsættes yderligere 0,7 g dibromisocyanursyre og 1,5 ml svovlsyre, og tilsætningen gentages efter yderligere 15 minutters 30 omrøring. Fem minutter efter sidste tilsætning fortyndes reaktionsblandingen med 50 ml diethylether og filtreres. Det organiske lag vaskes tre gange med 10%' natriumcarbonatop-løsning, tørres over magnesiumsulfat og inddampes til tørhed. Remanensen omkrystalliseres fra ethanol til frembringelse af 35 2,4 g 2,4,6-tribrom-N-methyl-2',4'-dinitro-61-trifluormethyl- diphenylamin, smp. 150-151°C.

O

DK 154069 B

15

Teoretisk Fundet C = 29,10% 29,02% H = 1,22% 1,06% N = 7,27% 7,29% 5

Eksempel 6 2,4,6-Trichlor-2t,41-dinitro-N-propyl-61-trifluorme thyldiphenylamin.

En portion på 5 g af det diphenylaminmellemprodukt, 10 (3.er er fremstillet på første trin af eksempel 3, alkyleres med propyliodid i 80 ml dimethylformamid i nærværelse af 20 g natriumcarbonat. Reaktionsblandingen omrøres ved 110°C i 72 timer. Mellemproduktet udvindes ved bratkøling af reaktionsblandingen med vand, ekstraktion med methylenchlorid 15 og afdampning af opløsningsmidlet under vakuum. Remanensen tages op i eddikesyre, og opløsningen mættes med chlor og onuriøres ved tilbagesvalingstemperatur i 4 timer. Produktet renses ved bratkøling af blandingen i vand, ekstraktion med methylenchlorid, vask af ekstrakten med natriumbicarbonat-20 opløsning og dernæst med vand og endelig chromatografi på en silicagelsøjle med en blanding af pentan og toluen i forholdet 5:1. Udbyttet er 0,35 g 2,4,6-trichlor-2,,4,-dinitro--N-propy1-6'-trifluormethyldiphenylamin som en olieagtig væ- . ske.

25

Teoretisk Fundet C = 40„<66% 40,66% 2,35% 2,22% S - 8,89¾ 8,71% ® C3L= 22,50% 22,45% -

Den foreliggende Opfindelses anvendelighed er blevet undersøgt ved indgivelse af forbindelserne ’med formel I til gnavere i laboratorieforsøg. Nedenstående rapporter over 35 typiske forsøg illustrerer den fremragende rodenticide aktivitet af forbindelserne med formel I.

O

16

DK 154069B

Den første række forsøg, der skal beskrives, gennemføres ved blanding af forbindelserne med et dyrefoder på kornbasis og præsentation af de behandlede fodere for han-albinorotter af stammen Sprague-Dawley. Det anvendte foder 5 har nedenstående sammensætning:

Bestanddel_%

Majs, gul, formalet 42,3

Havre, formalet 10,0 10 Hvede-middlings 10,0

Sojabønneoliemel, opløs-ningsmiddelekstraheret, afskallet, 50%'s 18,0

Skummetmælk, tørret 5,0

Majs, Distillers Dried 15 Solubles 2,5

Lucernemel, dehydratiseret, 17%'s 2,5

Valle, hel, tørret 1,0

Fiskemel med Solubles 4,0 20 Animalsk fedt, oksetælle 2,0

Dicalciumphosphat, foderkvalitet 0,5

Calciumcarbonat 1,0

Salt 0,3

Spormineralforblanding 0,2 25

Vitaminforblanding 0,6

Methioninhydroxyanalog 0,1 i alt 100,0 30 Forbindelser med formel I blandes med portioner af ovenstående foder i de nedenstående·datatabeller angivne koncentrationer. Kontrolrotter ved hvert forsøg fodres med samme, ubehandlede foder.

En behandlingsgruppe på 4 eller 5 rotter udsættes 35 for hver mængde behandlet foder og tillades ubegrænset foder og vand. Rotterne vejes enkeltvis, når de dør, eller ved af- 17

O

DK 154069B

slutningen af hvert forsøg, der løber i 10 dage, hvis rotterne overlever.

Nedenstående tabeller angiver koncentrationen af forbindelsen i foderet i dele pr. million dele foder (ppm), 5 antallet af dage efter at rotterne er startet med det behandlede foder, hvor hver rotte dør, og vægtændringen, positiv eller negativ, for hver rotte under 10 dages forsø get.

Forbindelse fra eksempel 1, 25 ppm.

10

Rotte nr. Dødsdag Vægtændring.

1 5 -64 g 2 4 -38 g 3 3 -35 g 15 44 -53 g 5 4 -44 g

Forbindelse fra eksempel 2, 15 ppm.

20 Rotte nr. Dødsdag Vægtændring 1 5 -43 g 2 4 -42 g 3 3 -37 g 4 3 -28 g 25 5 3 -37 g

Itøncblndelse fra eksempel 3, 100 ppm.

Rotte nr. Dødsdag Vægtændr·i ng 30 16 -61 g 2 7 -76 g 3 5 -72 g 4 5 -68 g 5 5 -58 g 35

O

18

DK 154069B

Den anden række forsøg/ der skal beskrives, gennemføres på omtrent samme måde bortset fra, at forsøgsdyrene er vilde husmus (Mus musculus), og at der anvendes en anden foderblanding. Ved disse forsøg optegnes dyrenes 5 vægtændring ikke.

Forbindelse fra eksempel 4, 50 ppm.

Dyr nr. Dødsdag 10 i 3 2 5 3 3 4 3 5 3 15

Forbindelse fra eksempel 5, 50 ppm.

Dyr nr. Dødsdag 1 3 20 2 2 3 4 4 3 5 3 25 De fortrinlige rodenticide resultater, som er opnå et med forbindelserne, er indlysende ud fra de anførte data.

Det vil ses, at forbindelserne er effektive ved meget lave koncentrationer. Desuden er det yderst signifikant, at forbindelserne dræber rotterne med sikkerhed, men ikke øjeblik-30 keligt. Som det er forklaret i det foregående, tillader et godt rodenticid, at der er tid til, at mange eller alle rotter eller mus i en koloni fortærer den forgiftede lokkemad, før dyrene begynder at dø. Det er tydeligt, at forbindelserne med formel I, når de anvendes i de rigtige koncentratio-35 ner, virker på den ønskede sikre, men forsinkede måde.

DK 154069 B

19

O

Detaljerne ved metoden, såsom de tidspunkter og steder, hvor de rodenticide midler tilføres, og bærerne i de rodenticide midler, er gængse for rodenticider. For tydelighedens skyld skal der imidlertid gives en vis for-5 klaring af de forskellige måder, hvorpå fremgangsmåden gennemføres.

Metoden er generelt effektiv til kontrol med rotter og mus. F.eks. kontrolleres sådanne skadedyrsarter som de nedenfor anførte ved rigtig anvendelse af den foreliggen-10 de opfindelse.

Husmus (Mus musculus), brun rotte (Tattus norvegicus), sort rotte (Rattus rattus rattus),

Alexandriarotte (Rattus, i.xattus, frugivorus) , 15 hvidfodet mus (Peromyscus leucopus), trærotte (Neotoma cinerea) og markmus (Microtus pennsylvanicus).

Fagfolk på området rodenticider vil forstå, at den 20 foreliggende opfindelse også kan anvendes til kontrol med andre gnavere end rotter og mus. Da andre gnavere end rotter og mus hyppigt er nyttige,skal kontrollen med sådanne andre gnavere ikke opfattes som en regulær del af fordelene ved den foreliggende opfindelse. Skulle imidlertid kontrollen med 25 andre gnavere være ønskelige under specielle omstændigheder, kan opfindelsen anvendes dertil.

Den foreliggende opfindelse kontrollerer effektivt rotter og mus ved hjælp af såvel akut som kronisk toksicitet.

Som en fagmand på området vil forstå, tillader rigtig ind-30 stilling af koncentrationen af forbindelsen i det rodenticide middel opfindelsen at formindske en bestand af rotter og mus enten ved øjeblikkelig forgiftning af dyrene eller ved kronisk forgiftning af dem i løbet af et antal foderindtagelser.

35 Som forklaret er imidlertid den forsinkede dødelige virkning af de her omhandlede forbindelser en vigtig faktor

O

20 DK 154069 B

ved deres rodenticide anvendelighed. Den maksimale fordel ved den foreliggende opfindelse opnås, ved at der til steder med rotter og mus tilføres et rodenticidt middel, som indeholder en koncentration af forbindelsen, som ikke er 5 akut dødelig ved en enkelt foderindtagelse, men som bidrager til en dødelig virkning i løbet af mindst to foderindtagelser og fortrinsvis et stort antal foderindtagelser. I overensstemmelse hermed foretrækkes det tillige at tilføre en så stor mængde af det rodenticide middel, at den er til-Ί0 strækkelig til at tillade, at alle medlemmerne i bestanden indtager foderet med midlet to eller flere gange.

En rotte fortærer fra ca. 5 til ca. 50 g foder pr. dag, og en mus fortærer fra ca. 1 til ca. 5 g pr. dag, i begge tilfælde afhængigt af dyrets alder, størrelse og 15 helbredstilstand. En skadedyrsspecialist kan bestemme antallet af dyr i en koloni og kan tilføre dyrenes opholdssted passende mængder af behandlet foder eller andre præparater til tilvejebringelse af en effektiv mængde til hvert enkelt dyr.

20 En foretrukket udførelsesform for opfindelsen er derfor en fremgangsmåde til formindskelse af en bestand af rotter eller mus, ved hvilken et sted, som frekventeres af rotterne eller musene, tilføres en tilstrækkelig mængde af et rodenticidt middel til to eller flere foderindtagelser, 25 hvilket middel omfatter en tilstrækkelig koncentration af en af de ovenfor beskrevne forbindelser til at være effektivt rodenticid efter to eller flere foderindtagelser. En anden foretrukken udførelsesform for opfindelsen er det netop beskrevne rodenticide middel.

30 Skønt opfindelsen er beskrevet under anvendelse af udtrykket "foderindtagelser", anvendes opfindelsen tillige ved tilførsel af rodenticide midler i form af sporpuddere eller drikkevandspræparater. Det vil forstås, at sådanne præparater anvendes på samme måde som præparater ba-35 seret på foderstoffer, idet der foretages passende justeringer med henblik på tillempning til forskellene i den måde, 21

O

DK 154069B

hvorpå gnaverne indtager præparaterne. Koncentrationerne af forbindelserne i foretrukne drikkevands- eller sporpud-derpræparater er effektivt rodenticide efter to eller flere vandindtagelser eller rensninger. Udtrykket "foderind-5 tagelse" er her anvendt som omfattende vandindtagelse og rensning.

Rodenticide midler er baseret på indifferente bærere, som indbefatter foderstoffer, drikkevand og fint-pulveriserede faste stoffer. Midler baseret på foderstof-10 fer, som er de.foretrukne indifferente bærere, kan omfatte enhver spiselig vare, da rotter og mus er altædende. F.eks. kan sådanne midler omfatte korn, kødbiprodukter eller fedtstoffer. Kornfoderstoffer, som kan anvendes i rodenticide midler, omfatter sådanne varer som havremel, formalet eller 15 knust majs, sojabønneprodukter, hvede og hvedebiprodukter, affaldsris og lignende. Alle kornstørrelser kan danne basis i sådanne midler. Sødemidler og smagsforbedrende midler kan ligeledes tilsættes til forøgelse af lokkemadens tiltrækning.

20 Fedtholdige rodenticide lokkemadspræparater frem stilles sædvanligvis i sådanne indifferente ingredienser som jordnøddesmør., andre former for nødde smør, tørmælk, animalske fedtstoffer, vegetabilske olier o.lign. Rodenticide midler er også undertiden baseret på sådanne animalske 25 produkter som benmel og på kødprodukter, herunder animalske biprodukter.

Sporpuddere er sammensat af rodenticide forbindelser dispergeret i pulveriserede faste stoffer. Praktisk taget ethvert pudder kan anvendes, herunder talkum, kridt, 30 formalede lerarter, mel,nøddeskallemel og lignende, herunder pulveriseret sten.

Rodenticide midler i drikkevand omfatter suspensioner eller dispersioner af forbindelserne. Forbindelserne er fuldstændigt vanduopløselige, og derfor er det normalt 35 nødvendigt at formale forbindelsen til en fin partikelstørrelse og suspendere den. Suspenderingsmidler er almindeligt

DK 154069 B

22

O

anvendte i farmacien og udvælges blandt fortykkelsesmidlerne, såsom carboxymethylcellulose, polyvinylpyrrolidon, gelatine og alginaterne, samt de overfladeaktive midler, såsom lecithin, alkylphenolpolyethylenoxidadditionsprodukter, 5 alkylsulfater, naphthalensulfonater, alkylbenzensulfonater og polyethylensorbitanestere. Det er undertiden også muligt at anvende siliconeantiskummidler, glycoler, sorbitol og sukkerarter som suspenderingsmidler.

Det tidspunkt, hvor et rodenticidt middel ifølge 10 ' opfindelsen tilføres det sted, hvor der er en koloni af rotter eller mus, er ikke kritisk. Der er ingen årstider, hvor en gnaverkoloni er særlig følsom eller relativt immun overfor anvendelsen af rodenticider. Det er sædvanligvis fordelagtigt først at lokke kolonien med et ubehandlet middel.

15 Fortrinsvis bør der tilføres så meget af det behandlede middel, at der er tilstrækkeligt til, at det varer i et tidsrum, i løbet af hvilket medlemmerne af kolonien indtager foder mindst to gange.

Koncentrationen af forbindelsen i midler afhænger 20 af identiten af den valgte forbindelse, da de har forskellige aktiviteter, af den hurtighed, med hvilken det ønskes at formindske bestanden, og også af andre faktorer. Hvis f.eks. bestanden kan isoleres, således at dens eneste kilde til foder eller vand er et rodenticidt middel, bør koncentra-25 tionen selvsagt være lavere, end hvis en mangfoldighed af foderkilder er tilgængelige. I almindelighed bør rodentici-de midler indeholde koncentrationer fra ca. 5 til ca. 2000 dele pr. million dele af midlet. Især foretrækkes det at anvende koncentrationer fra ca. 10 til ca. 500 ppm, skønt 30 det vil forstås, at mængder både over og under det anførte interval vil være effektive og endog ønskelige under usædvanlige omstændigheder.

Det vil forstås, at additiver og tillokkende midler med godt resultat kan medtages i rodenticide midler 35 ifølge opfindelsen. Sådanne additiver som f.eks. lugtstoffer, kønshormoner og smagsstoffer anvendes regelmæssigt i

DK 154069 B

23

O

rodenticide midler og kan med godt resultat anvendes i midlerne ifølge opfindelsen og hjælpe med til at nedbryde gnavernes mistanke.

5 10 15 20 25 30 35

Claims (4)

1. Rodenticidt aktive diphenylaminforbindelser, kendetegnet ved, at de har den almene formel 5 no2 R2 1 ' 3 CF3 rj 10 hvor R betyder methyl, ethyl eller propyl, R^ betyder chlor eller brom, 2 R betyder hydrogen, chlor eller brom, og 3 R betyder chlor eller brom.

2. Forbindelse ifølge krav 1, kendeteg net ved, at det er 2,4,6-tribrom-N-methyl-2',4'-dinitro--61-trifluormethyldiphenylamin.

3. Fremgangsmåde til formindskelse af en bestand af rotter eller mus, kendetegnet ved, at et sted, 20 der frekventeres af rotterne eller musene, tilføres, et rodenticidt middel, som omfatter en indifferent bærer og som aktiv bestanddel en rodenticidt effektiv koncentration af en diphenylaminforbindelse med formel I ifølge krav 1 eller 2.

4. Rodenticidt middel til anvendelse ved fremgangs måden ifølge krav 3, kendetegnet ved, at det indeholder en indifferent bærer og som aktiv bestanddel fra 5 til 2000 ppm af en diphenylaminforbindelse med formel I i-følge krav 1 eller 2. 30 35