DK147299B - Fremgangsmaade til fremstilling af d- og l-phenylglycin - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af d- og l-phenylglycin Download PDFInfo
- Publication number
- DK147299B DK147299B DK497977AA DK497977A DK147299B DK 147299 B DK147299 B DK 147299B DK 497977A A DK497977A A DK 497977AA DK 497977 A DK497977 A DK 497977A DK 147299 B DK147299 B DK 147299B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- phenylglycinamide
- benzaldehyde
- schiff base
- phenylglycine
- water
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 43
- 239000002262 Schiff base Substances 0.000 claims description 32
- 150000004753 Schiff bases Chemical class 0.000 claims description 32
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- KIYRSYYOVDHSPG-SSDOTTSWSA-N (2r)-2-amino-2-phenylacetamide Chemical compound NC(=O)[C@H](N)C1=CC=CC=C1 KIYRSYYOVDHSPG-SSDOTTSWSA-N 0.000 claims description 23
- ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N L-alpha-phenylglycine zwitterion Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-ZETCQYMHSA-N 0.000 claims description 18
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 10
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 9
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 5
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 claims description 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 150000003935 benzaldehydes Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 4
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 4
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims description 2
- HUMNYLRZRPPJDN-KWCOIAHCSA-N benzaldehyde Chemical group O=[11CH]C1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-KWCOIAHCSA-N 0.000 claims description 2
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 claims description 2
- GXUAKXUIILGDKW-MRVPVSSYSA-N (2r)-2-amino-2-(4-methoxyphenyl)acetic acid Chemical compound COC1=CC=C([C@@H](N)C(O)=O)C=C1 GXUAKXUIILGDKW-MRVPVSSYSA-N 0.000 claims 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PYBOJPNCQTVBQY-OAHLLOKOSA-N (2R)-2-amino-N-benzylidene-2-(4-methoxyphenyl)acetamide Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)=NC([C@H](N)C1=CC=C(C=C1)OC)=O PYBOJPNCQTVBQY-OAHLLOKOSA-N 0.000 claims 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- ZGUNAGUHMKGQNY-SSDOTTSWSA-N D-alpha-phenylglycine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)C1=CC=CC=C1 ZGUNAGUHMKGQNY-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- VBXYAKBKJUUJDR-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde;hydrate Chemical compound O.O=CC1=CC=CC=C1 VBXYAKBKJUUJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 150000005331 phenylglycines Chemical class 0.000 description 3
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- NJVJSULZTHOJGT-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methoxyanilino)acetic acid Chemical compound COC1=CC=C(NCC(O)=O)C=C1 NJVJSULZTHOJGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTFOHWIEFNJZHC-UHFFFAOYSA-N 2-(4-methylanilino)acetic acid Chemical compound CC1=CC=C(NCC(O)=O)C=C1 CTFOHWIEFNJZHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IVQDNDSBHMVGLM-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-[4-(hydroxymethyl)phenyl]acetic acid Chemical compound OC(=O)C(N)C1=CC=C(CO)C=C1 IVQDNDSBHMVGLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXBRYTMUEZNYJT-UHFFFAOYSA-N 2-anilinoacetamide Chemical compound NC(=O)CNC1=CC=CC=C1 GXBRYTMUEZNYJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCVDAQWKJUCVHJ-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumyl-2-(4-nitrophenyl)acetate Chemical compound OC(=O)C(N)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 XCVDAQWKJUCVHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C=O CMWKITSNTDAEDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJCWONGJFPCTTL-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxyphenylglycine Chemical compound OC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LJCWONGJFPCTTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJNGIMZSMNBMFJ-ASTHLYEOSA-N C(C1=CC=CC=C1)=NC([C@H](N)C1=CC=CC=C1)=O.C1(=CC=CC=C1)[C@@H](N)C(=O)N Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)=NC([C@H](N)C1=CC=CC=C1)=O.C1(=CC=CC=C1)[C@@H](N)C(=O)N KJNGIMZSMNBMFJ-ASTHLYEOSA-N 0.000 description 1
- 150000008574 D-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical group NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N Perchloroethylene Chemical group ClC(Cl)=C(Cl)Cl CYTYCFOTNPOANT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- -1 for example Substances 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229950011008 tetrachloroethylene Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/02—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton
- C07C229/34—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
- C07C229/36—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms of the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings with at least one amino group and one carboxyl group bound to the same carbon atom of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/38—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C227/40—Separation; Purification
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
147299
Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af D- og L-phe-nylglycin, der i den aromatiske kerne eventuelt er substitueret med en C^_g-alkyl-, C^_g-alkoxy-, en hydroxy- eller en nitrogruppe eller med et halogenatom, ved separering af en blanding af det tilsvarende D-phenylglycinamid og L-phenylglycinet.
En af D-phenylglycinamid og L-phenylglycin bestående blanding kan fremstilles ved hjælp af selektiv enzymatisk hydrolyse af DL-phenyl-gLy cinamid (se dansk patentansøgning nr. 2691/75). En sådan blanding kan separeres ved hjælp af en ionbytter. Det har vist sig, at det er vanskeligt at gennemføre en sådan separering industrielt, hypr der optræder lange opholdstider i ionbyttersøjlerne.
Det har nu vist sig, at separeringen af D-phenylglycinamid og L-phenylglycin kan foretages uden mærkbar racemisering ved omsætning af blandingen af forbindelserne, der skal separeres, med et aldehyd til opnåelse af en Schiff-base, såfremt aldehydet opfylder følgende betingelser: 2 147299 1. Det skallet føre til dannelse af en vanduopløselig Schiff-base af D-phenylglycinamidet; 2. de dannede Schiff-baser skal være lette at dekomponere, uden at også aldehydet dekomponeres; 3. Schiff-baserne og aldehydet skal være stabile under reaktionsbetingelserne ; 4. der skal være en tydelig forskel i henseende til opløseligheden i vand og i organiske opløsningsmidler mellem Schiff-basen af D-phenylglycinamidet og Schiff-basen af L-phenylglycinet eller mellem Schiff-basen af D-phenylglycinamidet øg-.det frie L-phenylglycin,
Benzaldehyd og de nedenfor nævnte substituerede benzaldehyder er de eneste forbindelser, som udmærket opfylder alle disse betingelser.
Ved substitueret benzaldehyd skal forstås alkylbenzaldehyd, halogen-benzaldehyd, nitrobenzaldehyd og alkoxybenzaldehyd, hvori alkyl- eller alkoxygruppen indeholder 1-6 carbonatomer.
Opfindelsen angår således en fremgangsmåde til fremstilling af D- og L-phenylglycin, der i den aromatiske kerne eventuelt er substitueret med en C^_g-alkyl-, C^_g-alkoxy-, en hydroxy- eller en nitrogruppe eller med et halogenatom, ved separering af en blanding af det tilsvarende D-phenylglycinamid og L-phenylglycinet, hvilken fremgangsmåde er ejendommelig ved, at man ved en temperatur på 0-60°C og en pH-værdi på 7-12 lader blandingen reagere med eventuelt i kernen med en C^_g-alkyl, en C^_g-alkoxy- eller en nitrogruppe eller med et halogenatom substitueret benzaldehyd til dannelse af Schiff-basen af i det mindste D-phenylglycinamidet, hvorpå man fraskiller Schiff-basen af D-phenylglycinamidet og dekomponerer denne under samtidig hydrolyse af amidgruppen ved syrebehandling ved en pH-værdi på under 3 ved en temperatur under 120°C, hvorpå man om nødvendigt dekomponerer Schiff-basen af L-phenylglycinet, ligeledes ved syrebehandling ved en temperatur under 120°C, idet man genvinder det eventuelt substituerede benzaldehyd.
3 147299
En fordel ved denne fremgangsmåde er, at ingen racemisering af de optisk aktive phenylglyciner finder sted. Endvidere frembyder ben-zaldehyd den fordel, at det er en udgangsforbindelse for fremstilling af phenylglycinamid via phenylglycinnitril. Endvidere er fra-skillelsen af Schiff-basen af D-phenylglycinamidet og genvindingen af benzaldehyd enkel. En yderligere fordel ved benzaldehyd er, at det ikke er blandbart med vand, hvorved det yderligere er anvendeligt som ekstraktionsmiddel, da den dannede Schiff-base af D-phenylglycinamidet er opløselig i benzaldehyd, og Schiff-basen af L-phenylglycinet er opløselig i den vandige fase.
Eksempler på phenylglyciner, der er substituerede i den aromatiske kerne, er p-hydroxyphenylglycin, p-hydroxymethylphenylglycin, p-methoxyphenylglycin, p-methylphenylglycin og p-nitrophenylglycin.
Reaktionen udføres fortrinsvis i vandigt medium, som eventuelt også kan indeholde ét eller flere organiske opløsningsmidler.
Omsætningen med benzaldehyd under dannelse af Schiff-basen eller baserne udføres ved temperaturer fra 0-60°C og fortrinsvis fra 25-45°C. Reaktionsblandingens pH-værdi ligger mellem 7 og 12 og fortrinsvis mellem 8 og 11. Når man til dannelse af Schiff-basen eller baserne anvender en ringe mængde benzaldehyd sammenlignet med D-phenyl-glycinamidmængden, f.eks. 1-2 mol aldehyd pr. mol D-phenylglycinamid og fortrinsvis 1-1,5 mol aldehyd pr. mol D-phenylgiycinamid, eller når man anvender andre opløsningsmidler for· Schiff-basen af amidet, dannes et præcipitat af Schiff-basen af D-phenylglycinamidet. L-phe-nylglycinet er i så. tilfælde opløst i saltform i moderluden. Denne fremgangsmåde foretrækkes. Når der anvendes et overskud af benzaldehyd, tjener benzaldehydet ikke kun som reaktionsmiddel, men også som opløsningsmiddel, og der dannes to lag, hvorved Schiff-basen af D-phenylglycinamidet findes i den organiske fase. Man kan også anvende blandinger af benzaldehyd og andre opløsningsmidler, f.eks. blandinger med toluen, chloroform, benzen og tetrachlorethylen,
Udvindingen af de optisk aktive phenylglyciner fra de respektive Schiff-baser kan foregå på enkel måde ved syrning med en syre, hvorved de schiffske baser dekomponeres.
4 147299
Som syrp kan organiske og uorganiske syrer benyttes, som ikke angriber aminosyren, aminosyreamidet og aldehydet. Eksempler er svovlsyre, saltsyre, phosphorsyre, eddikesyre og toluensulfonsyre. Dekomponerin-gen af den af D-aminosyreamidet afledte Schiff-base og hydrolysen af syreamidgruppen udføres i ét trin ved behandling med en stærk syre ved en pH-værdi på mindre end 3. Som syre kan eksempelvis anvendes svovlsyre, saltsyre, phosphorsyre eller toluensulfonsyre. Af økonomiske grunde, og fordi den ikke frembyder vanskeligheder ved genvindingen af aldehydet, foretrækkes svovlsyre. Når dekomponeringen af Schiff-basen finder sted ved en temperatur på ca. 100°C, optræder der ingen racemisering. Anvendelse af en temperatur på 90 - 110°C ved dekomponeringen og den efterfølgende hydrolyse frembyder den fordel, at benzaldehydet samtidig afdestilleres. Hvis dekomponeringen udføres ved temperaturer over 120°C, racemiseres L-phenylglycinet eller D-phenylglycinamidet. Dekomponeringen af Schiff-basen eller -baserne kan finde sted ved atmosfærisk eller ved højere eller lavere tryk. Anvendelse af et lavere tryk kan eventuelt lette fjernelsen af aldehydet.
D-phenylglycinet kan anvendes ved fremstilling af penicillin, og L-phenylglycinet kan anvendes ved fremstilling af et dipeptidsødestof.
Opfindelsen belyses nærmere i de efterfølgende eksempler.
Eksempel I
En suspension af 3,0 g D-phenylglycinamid (0,02 mol), 3,0 g L-phenyl= glycin (0,02 mol) og 2,2 ml koncentreret ammoniak (0,03 mol)i 100 ml vand instilles ved hjælp af 5N natronlud under konstant omrøring til en pH-værdi på 10,6 i en kolbe. Opløsningen tilsættes under omrøring . ved en temperatur på 30°C langsomt 4,0 ml (0,04 mol) benzaldehyd, hvorved pH-værdien holdes på 10,6. Efter 10 timers omrøring ved stuetemperatur fraskilles det dannede krystallinske præcipitat ved hjælp af filtrering, og der vaskes to gange med 25 ml vand på filteret. Udbyttet af Schiff-base af D-phenylglycinamid (D-N-benzylidenphe-nylglycinamid) andrager 4,6 g svarende til et udbytte på 97% af det teoretiske udbytte (smeltepunkt 138 - 139°C).
5 147299
Den på denne måde opnåede Schiff-base optages i 60 ml 3,6N svovlsyre, hvorefter 30 ml vand-benzaldehyd-blanding afdestilleres ved 100°C og et tryk på 1 atmosfære. Derpå koges den tilbageværende opløsning i en time ved atmosfærisk tryk. Efter afkøling til stuetemperatur indstilles pH-værdien på 5,6 ved hjælp af koncentreret ammoniak. Det dannede krystallinske D-phenylglycin fraskilles ved hjælp af filtrering og vaskes med to gange 10 ml vand på filteret.
Der opnås 2,7 g D-phenylglycin (udbytte: 90%). Den specifikke drejning for D-phenylglycinet andrager: [a]^= -157,2° (c = 1,0, 1,0N HC1) .
Eksempel II
En opløsning af 6,0 g D-phenylglycinamid (0,04 mol), 6,0 g L-phenyl= glycin (0,04 mol) og 3,0 ml koncentreret ammoniak (0,04 mol) i 200 ml vand med en temperatur på 37°C og en pH-værdi på 10,5 omrores sammen med 50 ml benzaldehyd. Efter separering af lagene omrøres den vandige opløsning sammen med yderligere 50 ml benzaldehyd.
Benzaldehydekstrakterne samles og vaskes med 100 ml 3,6N svovlsyre. Efter fraskillelse af den svovlsure ekstrakt afdestilleres 40 ml vand-benzaldehyd-blanding ved 100°C og atmosfærisk tryk.
Den tilbageværende inddampningsrest koges derpå i en time ved atmosfærisk tryk. Efter afkøling til stuetemperatur indstilles inddamp-ningsrestens pH-værdi på 5,0 ved hjælp af koncentreret ammoniak. Den derved udkrystalliserede D-phenylglycin frafiltreres og vaskes på et filter med to gange 10 ml vand.
Efter tørring opnås 5,2 g D-phenylglycin (udbytte: 87%). Den specifikke drejning for D-phenylglycinet andrager: [a]^°= -157,0° (c = 1,0, 1,ON HC1).
147299 6
Det efter omrøring med benzaldehyd og fraskillelse af benzaldehydla-get tilbageblivende vandlag (pH 10,5) indstilles på pH-værdien 2,0 med koncentreret svovlsyre.
Fra vandlaget fraskilles derpå 100 ml vand-benzaldehyd-blanding ved 100°C og atmosfærisk tryk. Efter afkøling af den tilbageværende blanding til stuetemperatur neutraliserer man til pH-værdien 6 ved hjælp af koncentreret ammoniak under samtidig køling.
Den derved udkrystalliserede L-phenylglycin udvindes ved hjælp af filtrering og vaskes på filteret med to gange 10 ml vand. Der opnås 5,6 g L-phenylglycin (udbytte: 9350. Den specifikke drejning andrager: [a]^° = +157,1° (c = 1,0, 1,0N HC1).
Eksempel '11X
X en kolbe bliver 6,0 g D-phenylglycinamid (0,04 mol), 6,0 g L-phe= nylglycin (0,04 mol) og 4 ml koncentreret ammoniak (0,056 mol) under omrøring indstillet på pH-værdien 10,7 med 5N natronlud ved 40°C. Derpå tilsættes langsomt 4,7 ml benzaldehyd (0,045 mol) ved 40°C. Derved synker pH-værdien til 9,9. Omrøringen fortsættes yderligere en halv time,, hvorved temperaturen falder til 30°C.
Den dannede suspension centrifugeres og eftervaskes med to gange 50 indvand. Ved tørring ved 50°C og et tryk på 12 mm Hg opnås 9,0 g D-N-- b^zylidenphenylglycinamid (udbytte; 95%, smeltepunkt 139°C). Specifik drejning; [a]20 = -82,5° ( c = 1,0, 99% myresyre).
D
Eksempel IV
I en med omrører udstyret kolbe bliver en suspension af 2,5 g D-p-methoxyphenylglycinamid (13,7 mmol), 3,5 g L-p-methoxyphenylglycin (19,7 mmol) og 1,0 ml koncentreret ammoniak (25 vægt%) (13,7 mmol) under vedvarende omrøring tilsat så meget 5N NaOH ved 40°C, at pH-
Claims (2)
147299 værdien andrager 10,5. Denne opløsning tilsættes under vedvarende omrøring 1,7 ml benzaldehyd (17 mmol), hvorved pH-værdien synker til 9,9. Efter yderligere 1 1/4 times omrøring ved 30°C filtreres suspensionen gennem et glasfilter, og der vaskes med to gange 50 ml vand på filteret. Efter 2 timers tørring af krystallerne ved 50°C og 12 mm Hg opnås 3,5 g D-N-benzyliden-p-methoxy-phenylglycinamid (udbytte 95,4%). Smeltepunktet ligger ved 139-140°C. Den specifikke drejning andrager: [a]20 = -78,9° ( c = 1,0, 99 vægt% myresyre). D Af den på denne måde opnåede Schiff-base optages 3,2 g (12,0 m-mol) i 50 ml 3,6N svovlsyre. Efter afdestillering af 25 ml vand-benz= aldehyd-blanding ved 98-100°C koges der i yderligere 1 time. Efter afkøling til stuetemperatur indstilles pH-værdien på 5,2 ved hjælp af i. koncentreret ammoniak (25 vægt%). Den derved dannede krystallinske D-p-methoxyphenylglycin frafiltreres og vaskes på filteret i rækkefølge med to gange 50 ml vand og to gange 10 ml acetone. Ved tørring ved 50°C og 12 mm Hg opnås 2,0 g D-p-methoxyphenylglycin (udbytte: 92,6%). Den specifikke drejning andrager: [a]2^ = -154,8° (c = 0,8; 1,0N HC1). D
1. Fremgangsmåde til fremstilling af D- og L-phenylglycin, der i den aromatiske kerne eventuelt er substitueret med en C^_g-alkyl-, C^^g-alkoxy-, en hydroxy- eller en nitrogruppe eller med et halogenatom, ved separering af en blanding af det tilsvarende D-phenylgly-cinamid og L-phenylglycinet, kendetegnet ved, at man ved en temperatur på 0-60°C og en pH-værdi på 7-12 lader blandingen reagere med eventuelt i kernen med en C^_g-alkyl-, en C1_g-alkoxy- eller en nitrogruppe eller med et halogenatom substitueret benzaldehyd til dannelse af Schiff-basen af i det mindste D-phenylglycinamidet , hvorpå man fraskiller Schiff-basen af D-phe-nylglycinamidet og dekomponerer denne under samtidig hydrolyse af amidgruppen ved syrebehandling ved en pH-værdi på under 3 og ved en temperatur under 120°C, hvorpå man om nødvendigt dekomponerer Schiff-basen af L-phenylglycinet, ligeledes ved syrebehandling ved en temperatur under 120°C, idet man genvinder det eventuelt substituerede benzaldehyd.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NLAANVRAGE7612456,A NL187110C (nl) | 1976-11-10 | 1976-11-10 | Werkwijze voor het scheiden van een mengsel van een optisch aktief fenylglycine-amide en een optisch aktief fenylglycine. |
| NL7612456 | 1976-11-10 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK497977A DK497977A (da) | 1978-05-11 |
| DK147299B true DK147299B (da) | 1984-06-12 |
| DK147299C DK147299C (da) | 1985-01-02 |
Family
ID=19827202
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK497977A DK147299C (da) | 1976-11-10 | 1977-11-09 | Fremgangsmaade til fremstilling af d- og l-phenylglycin |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4172846A (da) |
| JP (1) | JPS5822470B2 (da) |
| BE (1) | BE859822A (da) |
| CA (1) | CA1108181A (da) |
| CH (1) | CH632736A5 (da) |
| DE (1) | DE2750376A1 (da) |
| DK (1) | DK147299C (da) |
| ES (1) | ES463938A1 (da) |
| FR (1) | FR2370718A1 (da) |
| GB (1) | GB1538816A (da) |
| HU (1) | HU180933B (da) |
| MX (1) | MX5601E (da) |
| NL (1) | NL187110C (da) |
| SE (2) | SE426063B (da) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL8501093A (nl) * | 1985-04-12 | 1986-11-03 | Stamicarbon | Werkwijze voor het racemiseren van een optisch aktief n- benzylideenaminozuuramide. |
| US5102792A (en) * | 1987-08-13 | 1992-04-07 | W. R. Grace & Co.-Conn. | Selective production of L-serine derivative isomers |
| NL8703159A (nl) * | 1987-12-30 | 1989-07-17 | Stamicarbon | Werkwijze voor de winning van alfa-aminoalkoholen. |
| NL8800260A (nl) * | 1988-02-04 | 1989-09-01 | Stamicarbon | Alpha-n-hydroxyaminozuren, amiden en andere derivaten daarvan. |
| BE1007296A3 (nl) * | 1993-07-19 | 1995-05-09 | Dsm Nv | Werkwijze voor de bereiding van een beta-lactamderivaat. |
| JPH08157437A (ja) * | 1994-12-08 | 1996-06-18 | Ajinomoto Co Inc | Ｄ−アミノ酸−Ｎ−（Ｓ）−α−アルキルベンジルアミドの製造法 |
| NL1015495C2 (nl) | 2000-06-22 | 2001-12-28 | Dsm Nv | Werkwijze voor het racemiseren van een enantiomeer verrijkte schiffse base van een aminozuuramide. |
| US20060122430A1 (en) * | 2002-11-15 | 2006-06-08 | Duchateau Alexander L L | Process for the preparation of an enantiomerically enriched schiff base |
| WO2011082976A1 (de) * | 2009-12-17 | 2011-07-14 | Basf Se | Verfahren zur reinigung von aminogruppen-enthaltenden verbindungen |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3819607A (en) * | 1970-04-24 | 1974-06-25 | Squibb & Sons Inc | Method for producing peptides by reaction of amino acid n-carboxyanhydrides with schiff's bases |
| BE795874A (fr) * | 1972-02-25 | 1973-08-23 | Glaxo Lab Ltd | Procede de preparation d'esters optiquement actifs d'alpha-amino-acides |
| NL181508C (nl) * | 1974-06-14 | 1987-09-01 | Stamicarbon | Werkwijze voor de bereiding van een d-aminozuuramide en een l-aminozuur en werkwijze voor de bereiding van d-fenylglycine. |
| NL7413843A (nl) * | 1974-10-23 | 1976-04-27 | Stamicarbon | Optische scheiding van fenylglycine-amide. |
| NL7514301A (nl) * | 1975-12-09 | 1977-06-13 | Stamicarbon | Werkwijze voor het racemiseren van een optisch actief fenylglycine-amide met eventueel een ge- substitueerde fenylgroep. |
| NL7514300A (nl) * | 1975-12-09 | 1977-06-13 | Stamicarbon | Werkwijze voor de bereiding van optisch actief fenylglycineamide. |
| US4072698A (en) * | 1976-12-02 | 1978-02-07 | The Upjohn Company | Resolution of aminonitriles |
-
1976
- 1976-11-10 NL NLAANVRAGE7612456,A patent/NL187110C/xx not_active IP Right Cessation
-
1977
- 1977-10-17 BE BE181823A patent/BE859822A/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-10-18 GB GB43328/77A patent/GB1538816A/en not_active Expired
- 1977-10-19 US US05/843,492 patent/US4172846A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-10-26 CA CA289,548A patent/CA1108181A/en not_active Expired
- 1977-11-01 HU HU77SA3068A patent/HU180933B/hu not_active IP Right Cessation
- 1977-11-07 CH CH1353877A patent/CH632736A5/de not_active IP Right Cessation
- 1977-11-08 FR FR7733596A patent/FR2370718A1/fr active Granted
- 1977-11-08 ES ES463938A patent/ES463938A1/es not_active Expired
- 1977-11-09 DK DK497977A patent/DK147299C/da active
- 1977-11-09 MX MX776544U patent/MX5601E/es unknown
- 1977-11-09 JP JP52134515A patent/JPS5822470B2/ja not_active Expired
- 1977-11-09 SE SE7712686A patent/SE426063B/sv not_active IP Right Cessation
- 1977-11-09 SE SE7712686D patent/SE7712686L/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-11-10 DE DE19772750376 patent/DE2750376A1/de active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE7712686L (sv) | 1978-05-11 |
| DE2750376C2 (da) | 1990-09-06 |
| ES463938A1 (es) | 1978-11-16 |
| NL187110B (nl) | 1991-01-02 |
| DK497977A (da) | 1978-05-11 |
| BE859822A (nl) | 1978-04-17 |
| GB1538816A (en) | 1979-01-24 |
| DK147299C (da) | 1985-01-02 |
| JPS5368743A (en) | 1978-06-19 |
| DE2750376A1 (de) | 1978-05-11 |
| NL187110C (nl) | 1991-06-03 |
| SE426063B (sv) | 1982-12-06 |
| FR2370718B1 (da) | 1983-12-09 |
| HU180933B (en) | 1983-05-30 |
| CA1108181A (en) | 1981-09-01 |
| MX5601E (es) | 1983-11-07 |
| JPS5822470B2 (ja) | 1983-05-09 |
| US4172846A (en) | 1979-10-30 |
| CH632736A5 (de) | 1982-10-29 |
| NL7612456A (nl) | 1978-05-12 |
| FR2370718A1 (fr) | 1978-06-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0442584B1 (en) | Process for the preparation of an optically active amino acid amide | |
| DK147299B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af d- og l-phenylglycin | |
| EP0208948B1 (en) | A method for optical resolution of phenylacetic acid derivative | |
| US4661606A (en) | Extraction of amino acids from aqueous mixtures and quaternary ammonium salt intermediates produced therein | |
| US4002666A (en) | Process for the preparation of optically active p-hydroxyphenylglycine | |
| RU2289572C2 (ru) | Способ получения 1-(аминометил) циклогексануксусной кислоты | |
| JPH01135747A (ja) | 光学活性塩、その製法および光学活性３‐クロル‐２‐ヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリドの製法 | |
| EP0450684B1 (en) | A process for the preparation of D-(-)-4-hydroxyphenylglycine and L-(+)-4-hydroxyphenylglycine, starting from D.L.-4-hydroxyphenylglycine | |
| JP3484510B2 (ja) | 光学活性カルボン酸の製造法 | |
| JPH06184091A (ja) | 光学活性メチオニンアミドの調製法 | |
| US5200555A (en) | Process for the preparation of S(+)-6-methoxy-α-methyl-2-naphthalene-acetic acid | |
| KR20000069407A (ko) | 설폰아미드 제조방법 | |
| US4111980A (en) | Process for preparing optically active phenyl glycine | |
| US7358384B2 (en) | Processes for the recovery of optically active diacyltartaric acids | |
| US4886888A (en) | Extraction of amino an acid from aqueous mixtures thereof | |
| KR100235374B1 (ko) | 2-아미노나프티리딘 유도체의 광학 이성질체 제조 방법 | |
| WO1989005787A2 (en) | Processes and compounds useful for resolving 1-methyl-3-phenylpropylamine | |
| NO770524L (no) | Fremgangsm}te ved spaltning av alanin-racemater | |
| JP2884703B2 (ja) | 光学活性２―メチルピペラジンの製造法 | |
| JPH0665657B2 (ja) | 光学活性マンデル酸の製法 | |
| EP1392620B1 (en) | Novel use of sulfamic acids as resolving agent. | |
| US7345202B2 (en) | Use of sulfamic acids as resolving agent | |
| HU192763B (en) | Process for resolving d,1-trans-chrysanthemic acid with l-/-/-ephedrine | |
| JPH0413670A (ja) | 光学活性２―メチルピペラジンの製法 | |
| JPS647992B2 (da) |