DE958834C - Process for the production of pure phosphoric acid esters of 4,4'-dioxydiaethylstilbene which can be easily cleaved by acid phosphatase - Google Patents
Process for the production of pure phosphoric acid esters of 4,4'-dioxydiaethylstilbene which can be easily cleaved by acid phosphataseInfo
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Description
BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLANDFEDERAL REPUBLIC OF GERMANY
AUSGEGEBEN AM 28. FEBRUAR 1957ISSUED FEBRUARY 28, 1957
DEUTSCHES PATENTAMTGERMAN PATENT OFFICE
KLASSE 12ο GRUPPE 20
INTERNAT. KLASSE C07f CLASS 12ο GROUP 20
INTERNAT. CLASS C07f
A 15506 IVb j12 0A 15506 IVb j12 0
Dr. phil. nat. habil. Herbert Arnold, Bielefeld
ist als Erfinder genannt wordenDr. phil. nat. habil. Herbert Arnold, Bielefeld
has been named as the inventor
Asta-Werke Aktiengesellschaft Chemische Fabrik, Brackwede (Westf.)Asta-Werke Aktiengesellschaft Chemical Factory, Brackwede (Westphalia)
Verfahren zur Herstellung von reinen, durch saure Phosphatase
leicht spaltbaren Phosphorsäureestern des 4,4'-DioxydiäthylstilbensProcess for the production of pure, by acid phosphatase
easily cleavable phosphoric acid esters of 4,4'-dioxydiethylstilbene
Patentiert im Gebiet der Bundesrepublik Deutschland vom 8. April 1952 anPatented in the territory of the Federal Republic of Germany on April 8, 1952
Patentanmeldung bekanntgemacht am 30. August 1956Patent application published August 30, 1956
Patenterteilung bekanntgemacht am 7. Februar 1957Patent issued February 7, 1957
Die Erfindung betrifft ein einfaches und in technischem Maßstab leicht durchzuführendes Verfahren zur Herstellung von reinen Phosphorsäureestern des 4, 4'-Dioxydiiäthylstilbens, 5 die sich durch saure Phosphatase leicht spalten lassen.The invention relates to a simple and easy to carry out on an industrial scale Process for the preparation of pure phosphoric acid esters of 4, 4'-Dioxydiiäthylstilben, 5 which can be easily split by acid phosphatase.
HOHO
Es ist bekannt, Phenole durch Erhitzen von Phosphoroxydhlorid in die entsprechenden Phosphorsäureester überzuführen. Versuche der Anmelderin, aus 4, 4'-Dioxydiäthylstilben und der berechneten Menge Phosphoroxychlorid gemäß folgendem Reaktionsschema:It is known to convert phenols into the corresponding phosphoric acid ester by heating phosphorus oxychloride convict. Experiments by the applicant, from 4, 4'-Dioxydiäthylstilben and the calculated Amount of phosphorus oxychloride according to the following reaction scheme:
0-PO3H2 0-PO 3 H 2
OHOH
die entsprechenden Mono- bzw. Diphosphorsäureester zu erhalten, führten jedoch zu keinem brauchbaren Ergebnis. Es wurden lediglich Harze erhalten, aus denen sich keine einheitlichen Produkte gewinnen ließen.Obtaining the corresponding mono- or diphosphoric acid esters, however, did not lead to any useful ones Result. Only resins were obtained from which no uniform products were obtained let win.
Es ist" weiterhin bekannt, 4,4'-Dioxydiäthylstilben in Gegenwart eines großen Pyridinüberschusses unter starker Kühlung mit Phosphoroxychlorid umzusetzen und das erhaltene Reaktionsprodukt -in üblicher Weise weiter aufzuarbeiten, es also zunächst in überschüssiger gesättigter Natriumcarbonatlösung zu lösen, unverbrauchtes Ausgangsmaterial durch Ausschütteln mit Äther zu entfernen und anschließend durch Behandeln der wäßrigen Lösung mit 2n-Salzsäure den Phosphorsäureester freizusetzen.It is also known to use 4,4'-dioxydiethylstilbene in the presence of a large excess of pyridine to react with strong cooling with phosphorus oxychloride and the resulting reaction product - Work up in the usual way, so first in excess saturated sodium carbonate solution to dissolve, to remove unused starting material by shaking with ether and then the phosphoric acid ester by treating the aqueous solution with 2N hydrochloric acid to release.
Das hierbei erhaltene Endprodukt fällt jedoch in Form einer weißen voluminösen Masse an, die auf Grund ihrer schleimigen Beschaffenheit nur durch das umständliche und zeitraubende Zentrifugieren von der Flüssigkeit abgetrennt werden kann, da beim Filtrieren sofort die Filterporen verstopfen, an das sich eine weitere Reinigung in Form von mehrmaligem AufiSidhlämimen des Fälilungss5 produktes in Wasser mit nachfolgendem Zentrifugieren anschließt. Infolge der schmierigen Beschaffenheit des Fällungsprodtakfces nimmt außerdem das Trocknen sehr lange Zeit in. Anspruch, was sich insbesondere bei großen Ansätzen ungünstig auswirkt.The end product obtained in this way, however, is obtained in the form of a white voluminous mass which is noticeable Due to their slimy nature, only through the laborious and time-consuming centrifugation can be separated from the liquid, as the filter pores immediately clog when filtering, to which a further purification in the form of repeated AufiSidhlämimen des Fälilungss5 product in water followed by centrifugation. As a result of the greasy texture des Fällungsprodtakfces drying also takes a very long time. What has an unfavorable effect, especially in the case of large batches.
Überdies stellt das erhaltene Trockenprodukt, wie analytisch festgestellt wurde; nicht die freien Phosphorsäureester, sondern deren Pyridinsalze dar, aus denen durch Umkristallisieren oder durch Behandlung mit Mineralsäuren die freien Phosphorsäureester, wenn überhaupt, nur sehr schwierig und unter erheblichen Substanzverlusten gewonnen werden können.In addition, the dry product obtained, as was determined analytically; not the free ones Phosphoric acid esters, but their pyridine salts, from which by recrystallization or by Treatment with mineral acids and the free phosphoric acid esters, if at all, very difficult and can be obtained with considerable loss of substance.
Es hat sich herausgestellt, daß man die freien Phosphorsäureester des 4,4'-Dioxydiäthylstilbens in überraschend einfacher Weise in hohem Reinheitsgrad herstellen kann, wenn man Phosphoroxychlorid in Gegenwart einer organischen Base, deren Menge so zu bemessen, ist, daß sie zur Bindung des gesamten bei der Reaktion frei werdenden Chlorwasserstoffes gerade ausreicht, bei erhöhter Temperatur, vorzugsweise der Siedetemperatur des Phosphoroxychlorids auf 4,4'-Dioxydiäthylstilben einwirken läßt und das entstandene Reaktions-■ produkt durch Überführung in ein bis dahin unbekanntes Ätheraddukt reinigt, indem man das Reaktionsgemisch mit Eis zersetzt, die dabei erhaltene feste Masse abtrennt, diese mit verdünnter Alkalilauge behandelt, zweckmäßig verreibt, die Mischung anschließend filtriert, das Filtrat mit starker Mineralsäure, beispielsweise Salzsäure, ansäuert und das gebildete sowohl in der wäßrig sauren als auch in der ätherischen Schicht unlösliche ölige Ätheraddukt abtrennt, anschließend aus ihm durch Erwärmen im Vakuum den Äther abspaltet, wobei der freie Phosphorsäureester erhalten wird, der in Form einer festen:, leicht pulverisierbaren, Masse anfällt, die bereits analytisch rein ist und vor der Überführung in die Salzform nicht erst durch Umkristallisieren gereinigt werden muß.It turns out that you can get the free ones Phosphoric acid ester of 4,4'-dioxydiethylstilbene in a surprisingly simple manner with a high degree of purity can produce if you phosphorus oxychloride in the presence of an organic base, their The amount should be measured in such a way that it binds all of the hydrogen chloride released during the reaction just sufficient at an elevated temperature, preferably the boiling point of the phosphorus oxychloride to 4,4'-dioxydiethylstilbene can act and the resulting reaction ■ product by conversion into a hitherto unknown The ether adduct is purified by decomposing the reaction mixture with ice separates solid mass, these treated with dilute alkali lye, expediently triturated, the mixture then filtered, the filtrate acidified with strong mineral acid, for example hydrochloric acid and the oily layer formed which is insoluble in the aqueous acidic layer as well as in the ethereal layer Separates ether adduct, then separates the ether from it by heating in a vacuum, whereby the free phosphoric acid ester is obtained, which is in the form of a solid: easily pulverizable mass which is already analytically pure and not first recrystallized before it is converted into the salt form needs to be cleaned.
Die Umsetzung zwischen Phosphoroxychlorid und 4,4'-Dioxydiäthylstilben erfolgt vorzugsweise in Gegenwart organischer cycpscher Basen, wie Pyridin, Piperidin und Morpholin. Es können aber auch aliphatische Basen-, wie Diäthylamin, verwendet werden.The reaction between phosphorus oxychloride and 4,4'-dioxydiethylstilbene is preferably carried out in the presence of organic cyclic bases such as pyridine, piperidine and morpholine. But it can aliphatic bases such as diethylamine can also be used.
Zur Herstellung des Monophosphorsäureesters des 4,4-Dioxydiäthylstilbens wird je 1 Mol 4,4-Dioxydiäthylstilben mit 1 Mol Phosphoroxychlorid umgesetzt. Den Diphosphorsäureester erhält man 75-jedochnur, wenn man das Phosphoroxychlorid im Überschuß, vorzugsweise großem Überschuß über die berechnete Menge anwendet. Wird dagegen, wie nach dem vorbekannten Verfahren Phosphoroxychlorid nur in der berechneten Menge angewandt, so erhält man statt des erwarteten Diphosphorsäureesters nur eine Mischung des Mono- und Diphosphorsäureesters. To prepare the monophosphoric acid ester of 4,4-dioxydiethylstilbene, 1 mole of 4,4-dioxydiethylstilbene is used reacted with 1 mole of phosphorus oxychloride. The diphosphoric acid ester is obtained 75 but only if the phosphorus oxychloride in excess, preferably large excess over applies the calculated amount. If, however, as in the previously known method, phosphorus oxychloride used only in the calculated amount, one obtains instead of the expected diphosphoric acid ester only a mixture of the mono- and diphosphoric acid ester.
Die erfindungsgemäß erhaltenen, in sehr reiner Form anfallenden Phosphorsäureester können in einfacher Weise in ihre wasserlöslichen Salze, z.B. in die entsprechenden Mono- bzw. Dinatriumsalze, übergeführt werden, indem der erhaltene Phosphorsäureester zunächst in der berechneten Menge wäßriger Natronlauge gelöst und anschließend aus go dieser Lösung unter Rühren mit überschüssigem organischem Lösungsmittel das entsprechende Natriumsalz ausgefällt wird. Hierfür hat sich Aceton als besonders geeignet erwiesen. Durch Zusatz von Aceton fällt das Natriumsalz als farblose Masse aus, die beim Verreiben mit Aceton in Pulverform übergeht.The phosphoric acid esters obtained according to the invention and obtained in very pure form can be used in easily in their water-soluble salts, e.g. in the corresponding mono- or disodium salts, be converted by adding the resulting phosphoric acid ester first in the calculated amount Dissolved aqueous sodium hydroxide solution and then from this solution while stirring with excess organic solvent, the corresponding sodium salt is precipitated. This has been done Acetone proved particularly suitable. The addition of acetone precipitates the sodium salt as a colorless one A mass that turns into a powder when rubbed with acetone.
Nach dem vorbekannten Verfahren wird dagegen das nach der Aufarbeitung erhaltene Produkt zwar auch in der berechneten: Menge Natronlauge gelöst, jedoch die Lösung auf dem Wasserbad gegebenenfalls unter Anwendung von Vakuum zur Trockene eingedampft. Dieses Verfahren hat den Nachteil, daß die Natronlaugelösung außerordentlich stark schäumt, wodurch das Arbeiten, insbesondere im Vakuum, stark erschwert, wenn, nicht gar unmöglich gemacht wird. Außerdem ist der Eindampf rückstand durch die in der Lösung vorhandenen Verunreinigungen sowie durch Zersetzungsprodukte, die infolge Verseifung bei der Natronlaugebehandlung entstehen, graubraun gefärbt und muß durch weiteres Umkristallisieren gereinigt werden.In contrast, according to the previously known process, the product obtained after work-up is also in the calculated: amount of sodium hydroxide solution dissolved, but the solution on the water bath if necessary evaporated to dryness using vacuum. This method has the disadvantage that the sodium hydroxide solution foams extremely strong, which makes working, especially in the Vacuum, very difficult if it is not made impossible at all. In addition, the evaporation residue is by the impurities present in the solution as well as by decomposition products, which arise as a result of saponification during the sodium hydroxide treatment, colored gray-brown and must through further recrystallization to be purified.
Eine Mischung aus 50 g 4, 4'-Dioxydiäthylstilben und 14,75 § Pyridin wird unter Kühlung mit Eis mit 20,8 g Phosphoroxychlorid versetzt. Hierauf wird die Mischung etwa 3V2 Stunden im Metallbad auf 120 bis 1300 erhitzt und anschließend mit Eis versetzt. Die hierbei anfallende farblose iao feste Masse wird abgetrennt, mit 2 n-Natronlauge verrieben und die Mischung filtriert. Das alkalische Filtrat wird im Scheidetrichter mit 2n-Salzsäure angesäuert und dann mit Äther gut durchgeschüttelt. Hierbei bildet sich ein in der wäßrig sauren Schicht und der ätherischen Schicht unlösliches öl, das sichA mixture of 50 g of 4,4'-dioxydiethylstilbene and 14.75 § pyridine is mixed with 20.8 g of phosphorus oxychloride while cooling with ice. The mixture is then heated to about 3V2 hours in the metal bath at 120 to 130 0 and then treated with ice. The resulting colorless, generally solid, mass is separated off, triturated with 2N sodium hydroxide solution, and the mixture is filtered. The alkaline filtrate is acidified with 2N hydrochloric acid in a separating funnel and then shaken well with ether. This forms an oil that is insoluble in the aqueous acidic layer and the ethereal layer
als Zwischenschicht abscheidet und durch einfaches Ablassen abgetrennt werden kann. Beim Erwärmen des abgetrennten Öls im Vakuum geht es in eine feste, leicht pulverisierbare Masse über. Der erhaltene Monophosphorsäureester ist analytisch rein, F. 167 bis 1700. Eine weitere Reinigung ist überflüssig. deposited as an intermediate layer and can be separated by simply draining off. When the separated oil is heated in a vacuum, it turns into a solid, easily pulverizable mass. The monophosphoric acid ester obtained is analytically pure, m.p. 167 to 170 0 . No further cleaning is required.
Zur Überführung des erhaltenen Monophosphorsäureesters in das entsprechende Mononatriumsalz werden 34,8 g Monophosphorsäureester des 4,4'-Dioxydiäthylstilbens in 100 ecm AVasser und 100 ecm Natronlauge gelöst, die Lösung wird mit Kohle behandelt und filtriert. Dann läßt man unter Rühren langsam etwa 500 ecm Aceton zutropfen, wobei das Mononatriumsalz des 4,4'-Dioxydiäthylstilibenmonophasphorsäuireesters ausfällt. Der Niederschlag wird abgesaugt, nochmals in Alkohol aufgeschlämmt und mit Aceton nachgewaschen,. Man trocknet das Natriumsalz im Wasserstrahlvakuum bei 500.To convert the monophosphoric acid ester obtained into the corresponding monosodium salt, 34.8 g of monophosphoric acid ester of 4,4'-dioxydiethylstilbene are dissolved in 100 ml of water and 100 ml of sodium hydroxide solution, the solution is treated with charcoal and filtered. Then about 500 ecm of acetone is slowly added dropwise with stirring, the monosodium salt of 4,4'-dioxydiethylstilibenmonophasphorsäuireester precipitating. The precipitate is filtered off with suction, slurried again in alcohol and washed with acetone. The sodium salt is dried in a water jet vacuum at 50 ° .
Zur Herstellung des 4, 4'-Dioxydiäthylstilbendiphosphorsäureesters wird ein Gemisch aus io-g 4,4'-Dioxydiäthylstilben und yg Pyridin unter Eiskühlung mit 94 g Phosphoroxychlorid versetzt und anschließend 3V2 Stunden im Metallbad auf 120 bis 1300 erhitzt. Die Aufarbeitung des Reaktionsgemisches erfolgt nach Beispiel 1. Der erhaltene !^phosphorsäureester ist ein farbloses Pulver,For the preparation of the 4, 4'-Dioxydiäthylstilbendiphosphorsäureesters a mixture of io-g 4,4'-Dioxydiäthylstilben and yg of pyridine is mixed under ice cooling with 94 g of phosphorus oxychloride and then heated in a metal bath 3V2 hours at 120 to 130 0th The reaction mixture is worked up according to Example 1. The resulting! ^ Phosphoric acid ester is a colorless powder,
F. 204 bis 2600 unter Zersetzung.F. 204 to 260 0 with decomposition.
Zur Überführung des Diphosphorsäureesters in das Dinatriumsalz werden 2,26 g des Esters in 52,5 ecm η 5-Natronlauge unter leichtem Erwärmen gelöst, die Lösung filtriert und das Filtrat mit Aceton im Überschuß versetzt. Hierbei fällt das Dinatriumsalz des 4,4'-Dioxydiäthylstilbendiphosphorsäureesters als farblose Masse aus, die beim Verreiben mit Aceton in Pulverform übergeht.To convert the diphosphoric acid ester into the disodium salt, 2.26 g of the ester in 52.5 ecm η 5 sodium hydroxide solution with gentle heating dissolved, the solution was filtered and the filtrate was treated with excess acetone. This is where it falls Disodium salt of 4,4'-Dioxydiäthylstilbendiphosphorsäureesters as a colorless mass, the Trituration with acetone turns into powder.
Das Produkt ist analytisch rein; es beginnt bei 1900 zu erweichen und ist bei 2300 zusammengeschmolzen. Die wäßrige Lösung zeigt einen pH-Wert von 6,5.The product is analytically pure; it starts to soften at 190 0 and has melted down at 230 0 . The aqueous solution exhibits a pH value of 6.5.
Zur Herstellung des 4, 4'-Dioxydiäthylstilbendiphosphorsäureesters wird ein Gemisch aus 250 g 4,4'-DioxydiäthyIstilben und 147,5 S Pyridin unter Eiskühlung mit 1385 ecm Phosphoroxychlorid versetzt und anschließend 3V2 Stunden im Metallbad auf 120 bis 1300 erhitzt. Nach dem Abdampfer des überschüssigen Phosphoroxychlorids im Vakuum wird der Rückstand wie im Beispiel 1 aufgearbeitet. Der erhaltene Diphosphorsäureester ist ein farbloses Pulver, F. 204 bis 2060 unter Zersetzung.To prepare the 4,4'-dioxydiäthylstilbene diphosphoric acid ester, a mixture of 250 g 4,4'-DioxydiäthyIstilben and 147.5 S pyridine is admixed with 1385 ecm of phosphorus oxychloride while cooling with ice and then heated to 120 to 130 0 in a metal bath for 3½ hours. After the excess phosphorus oxychloride has been evaporated off in vacuo, the residue is worked up as in Example 1. The diphosphoric acid ester obtained is a colorless powder, mp 204 to 206 ° with decomposition.
Zur Überführung des Diphosphorsäureesters in j das Dinatriumsalz werden 2,26 g des Esters in 52,5 ecm n/5 Natronlauge unter leichtem Erwärmen gelöst, die Lösung wird filtriert und das Filtrat unter Rühren mit Aceton im Überschuß versetzt. Hierdurch fällt das Dinatriumsalz als farblose Masse aus, die beim Verreiben mit Aceton in Pulverform übergeht. Das Produkt ist analytisch rein; es beginnt bei 1900 zu erweichen und ist bei 2300 zusammengeschmolzen. Die wäßrige Lösung zeigt einen P3-Wert von 6,5. 6gTo convert the diphosphoric ester into the disodium salt, 2.26 g of the ester are dissolved in 52.5 ecm n / 5 sodium hydroxide solution with gentle warming, the solution is filtered and the filtrate is mixed with excess acetone while stirring. This causes the disodium salt to precipitate as a colorless mass, which turns into powder form when rubbed with acetone. The product is analytically pure; it starts to soften at 190 0 and has melted down at 230 0 . The aqueous solution has a P 3 value of 6.5. 6g
Die nach der Erfindung erhaltenen Verbindungen liefern bei der Behandlung von Prostatacarcinom ausgezeichnete Ergebnisse. Diese Tatsache ist dem Zusammentreffen, einer Reihe günstiger Umstände zuzuschreiben.The compounds obtained according to the invention are useful in the treatment of prostate cancer excellent results. This fact is the coincidence of a number of favorable circumstances attributable to.
Carcinomzellen weisen bekanntlich das Kennzeichen auf, daß sie sich im Gegensatz zu allen anderen Körperzellen durch Zellteilung unkon- · trollierbar vermehren. Im Zustand der Zellteilung befindliche Zellen sind zwar gegen Mitosegifte besonders empfindlich. Um jedoch eine durchgreifende Wirkung zu erzielen, müssen die Mitosegifte aber in genügend hoher Konzentration am Ort der in der Zellteilung befindlichen Zellen bzw. der Krebsgeschwulst angereichert werden. Dabei muß jedoch So Sorge dafür getragen werden, daß die Mitosegifte auf dem Weg durch den Körper nicht mit anderen Körperzellen, die sich normalerweise ständig im Zustand der Zellteilung befinden, in Berührung kommen und sie schädigen.Carcinoma cells are known to have the characteristic that they are in contrast to all other body cells multiply uncontrollably through cell division. In the state of cell division cells located there are particularly sensitive to mitotic toxins. However, it is a radical one To achieve an effect, the mitotic toxins must be in a sufficiently high concentration at the location of the in cells located in the cell division or the cancerous tumor are enriched. But it must be like this Care must be taken that the mitotic toxins do not pass through the body with others Body cells, which are normally constantly in a state of cell division, in contact come and harm them.
Bei den Phosphorsäureestersalzen des 4,4'-Dioxydiäthylstilbens liegen die Verhältnisse so, daß die Estersalze im Gegensatz zu dem freien 4,4'-Dioxydiäthylstilben als Mitosegift unwirksam sind. Da sie außerdem in der Körperflüssigkeit verhält- go nismäßig gut löslich sind, werden sie auf Grund ihrer Affinität zum Prostatacarcinom verhältnismäßig schnell an den Ort der Krebsgeschwulst befördert, ohne auf diesem Weg irgendeine Organschädigung zu verursachen. Am Ort des Carcinoms wird dann infolge der anomalen Phosphataseaktivität des Prostatacarcinoms und seiner Metastasen, die weit über die der anderen Körpergewebe hinausgeht und ihre beste Wirkung im sauren Gebiet hat, das Mitosegift 4,4'-Dioxydiäthylstilben aus der inaktiven Form des Phosphorsäureestersalzes durch Esterspaltung freigesetzt. Infolge der Schwerlöslichkeit bleibt die freie Form im Bereich der Krebsgeschwulst liegen und kann somit voll wirksam werden. Die nach dem Verfahren der Erfindung gewonnenen Phosphorsäureestersalze ermöglichen daher auf Grund ihrer leichten Spaltbarkeit durch saure Phosphatase bei verhältnismäßig schnellem Wirkungseintritt eine verhältnismäßig lange Wirkungsdauer, wobei unerwünschte Nebenwirkun- no gen unverhältnismäßig niedrig gehalten werden.In the case of the phosphoric acid ester salts of 4,4'-dioxydiethylstilbene the ratios are such that the ester salts are in contrast to the free 4,4'-dioxydiethylstilbene are ineffective as mitotic poison. Since it also behaves in the body fluid are moderately soluble, they are proportionate because of their affinity for prostate cancer quickly transported to the location of the cancerous tumor, without any organ damage in this way to cause. The site of the carcinoma is then due to the abnormal phosphatase activity prostate cancer and its metastases, which go far beyond that of the other body tissues and the mitotic poison 4,4'-dioxydiethylstilbene from the inactive one has its best effect in the acidic area Form of the phosphoric acid ester salt released by ester cleavage. Due to the poor solubility the free form remains in the area of the cancerous tumor and can therefore be fully effective. Those obtained by the method of the invention Due to their easy cleavage, phosphoric ester salts therefore allow through acid phosphatase with a relatively rapid onset of action a relatively long time Duration of action, with undesired side effects being kept disproportionately low.
Claims (4)
Deutsche Patentschrift Nr. 720 468;
französische Patentschrift Nr. 893 230;
USA.-Patentschrift Nr. 2 234 311.Considered publications:
German Patent No. 720,468;
French Patent No. 893 230;
U.S. Patent No. 2,234,311.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEA15506A DE958834C (en) | 1952-04-07 | 1952-04-08 | Process for the production of pure phosphoric acid esters of 4,4'-dioxydiaethylstilbene which can be easily cleaved by acid phosphatase |
Applications Claiming Priority (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE318635X | 1952-04-07 | ||
| DES29789A DE1018503B (en) | 1952-04-07 | 1952-04-07 | Spark chamber for arc-extinguishing devices without external magnetic blowing |
| DEA15506A DE958834C (en) | 1952-04-07 | 1952-04-08 | Process for the production of pure phosphoric acid esters of 4,4'-dioxydiaethylstilbene which can be easily cleaved by acid phosphatase |
| DE80952X | 1952-09-08 | ||
| AT41252X | 1952-12-04 | ||
| DE270253X | 1953-02-27 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE958834C true DE958834C (en) | 1957-02-28 |
Family
ID=27542455
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEA15506A Expired DE958834C (en) | 1952-04-07 | 1952-04-08 | Process for the production of pure phosphoric acid esters of 4,4'-dioxydiaethylstilbene which can be easily cleaved by acid phosphatase |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE958834C (en) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2234311A (en) * | 1938-09-16 | 1941-03-11 | Ciba Pharm Prod Inc | Esters of hydroxystilbenes and process of preparing same |
| DE720468C (en) * | 1938-09-16 | 1942-05-09 | Chemische Ind Ges | Process for the preparation of esters of ª ‡, ª ‡ -substituted 4, 4'-dioxy compounds of the stilbene series |
| FR893230A (en) * | 1941-07-21 | 1944-06-02 | Ste Ind Chim Bale | Process for the production of ethers-salts of inorganic acids |
-
1952
- 1952-04-08 DE DEA15506A patent/DE958834C/en not_active Expired
Patent Citations (3)
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| US2234311A (en) * | 1938-09-16 | 1941-03-11 | Ciba Pharm Prod Inc | Esters of hydroxystilbenes and process of preparing same |
| DE720468C (en) * | 1938-09-16 | 1942-05-09 | Chemische Ind Ges | Process for the preparation of esters of ª ‡, ª ‡ -substituted 4, 4'-dioxy compounds of the stilbene series |
| FR893230A (en) * | 1941-07-21 | 1944-06-02 | Ste Ind Chim Bale | Process for the production of ethers-salts of inorganic acids |
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