DE908615C - Verfahren zur Herstellung von O-Phenylderivaten der Oxybenzalthiosemicarbazone - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von O-Phenylderivaten der Oxybenzalthiosemicarbazone Es wurde gefunden, daß die O-Phenylderivate von Oxybenzalthiosemicarbazonen sich durch besonders intensive Wirkung gegen Tuberkulose auszeichnen und verhältnismäßig gut verträglich sind.
• Zweckmäßig kann dabei der Benzolkern des Phenoxyrestes durch Substituenten besetzt sein, welche die therapeutische Wirkung erhöhen, wie z. B. Halogene, Oxy-, Alkoxy-, Aryloxy-, Acyloxy-, Amino-, Acylamino-, Alkylamino-, Alkylmercapto-, Alkylsulfon-, Carboxyl-, Carboxyalkyl- oder Nitrogruppen. Die Substituenten können einmal oder mehrmals, auch kombiniert, auftreten. Diese Substituenten können auch in dem Benzolkern der Oxybenzaldehydreste, bei denen die Oxygruppe in o-, m- oder p-Stellung zum Aldehydrest stehen kann, enthalten sein. Doch können auch Phenoxvbenzalthiosemicarbazone, welche die aufgeführten Substituenten nicht haben, starke Wirkungen entfalten. Die Herstellung der Thiosemicarbazone kann in der üblichen Weise erfolgen, indem man die entsprechenden Aldehyde mit Thiosemicarbazid umsetzt. Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen zeichnen sich außer ihrer Wirkung gegen Tuberkulose und Lepra durch starke entzündungshemmende Wirkung aus. Beispiel i 45,5 g Thiosemicarbazid werden in 25o ccm Wasser durch Erwärmen gelöst und diese Lösung zu einer gleichfalls warmen Lösung von iio g 4-(4'-Nitrophenoxy)-benzaldehyd in 11 Alkohol hinzugefügt. Man kocht in Kohlensäureatmosphäre einige Stunden am Rückfluß. Das Reaktionsprodukt, das bereits in der Hitze auszukristallisieren anfängt, wird nach dem Abkühlen abgesaugt. Man erhält das Thiosemicarbazon in reichlicher Ausbeute als hellgelbes, in Wasser unlösliches Pulver, das bei etwa 2i4° schmilzt. In analoger Weise lassen sich z. B. folgende Thiosemicarbazone herstellen: 4-(2', 4'-Dichlorphenoxy)-benzalthiosemicarbazon und 4-(2'-Nitrophenoxy)-benzalthiosemicarbazon, F. = 2o1'.
• Beispiel 2 4-(4'-Acetaminophenoxy)-benzaldehyd kann aus 4-(4'-Nitrophenoxy)-benzaldehyd durch Reduktion mit Natriumbisulfitlösung und Acetylierung gewonnen werden. Der Schmelzpunkt liegt etwa bei Z14°.
• 25,5 g dieses Aldehyds in ioo ccm Methanol werden mit einer heißen Lösung von 9 g Thiosemicarbazid in 6o ccm Wasser vereinigt und nach Zusatz von einigen Tropfen Eisessig am Rückfluß gekocht. Bald setzt die Abscheidung des Reaktionsproduktes ein. Das isolierte Thiosemicarbazon ist unlöslich in Wasser und schmilzt gegen 22o' unter Zersetzung. Die Verbindung kann auch durch nachträgliche Acetylierung des 4-(4'-Aminophenoxy)-benzalthiosemicarbazons gewonnen werden. Beispiel 3 22,89 4-(4'-Methoxyphenoxy)-benzaldehyd in 16o ccm Methanol werden mit einer heißen Lösung von 9 g Thiosemicarbazid in 50 ccm Wasser versetzt und die Lösung unter Zusatz von einigen Tropfen Eisessig am Rückfluß unter Kohlensäure gekocht. Bald beginnt die Abscheidung des Reaktionsproduktes. Das isolierte Thiosemicarbazon ist farblos, unlöslich in Wasser und schmilzt gegen 174°. Beispiel 4 9 g Thiosemicarbazidwerden in 50 ccm Wasser durch Erwärmen gelöst, die Lösung von 23,2 g 4-(4'-Chlorphenoxy)-benzaldehyd in Z8o ccm Methanol zugefügt und die Mischung zweckmäßig unter Zusatz von einigen Tropfen Eisessig einige Stunden am Rückflußkühler gekocht. Beim Erkalten scheidet sich das gebildete Thiosemicarbazon in Form von schwach gefärbten Nadeln ab. Es ist unlöslich in Wasser und kann zweckmäßig aus Alkohol umkristallisiert werden. F. gegen Z72°.
• In analoger Weise lassen sich z. B. folgende Thiosemicarbazone herstellen: 4-Phenoxybenzalthiosemicarbazon, farbloses Pulver F. etwa 142°; 3-(2', 4'-Dinitro)-phenoxybenzalthiosemicarbazon, gelbes Pulver, Schmelzpunkt gegen 2o4°; 4-(2', 4'-Dinitro)-phenoxybenzalthiosemicarbazon, gelbes Pulver, F. gegen 228'; Diphenylenoxyd-3-aldehydthiosemicarbazon, farbloses Pulver, F. gegen 226', und 4-(3', 5'-Dimethyl)-phenoxybenzalthiosemicarbazon, F. = 166°, hergestellt aus 4-(3', 5'-Dimethyl)-phenoxybenzaldehyd und Thiosemicarbazid. Der 4-(3', 5'-Dimethyl)-phenoxybenzaldehyd wird hergestellt aus 4-(3', 5'-Dimethyl)-phenoxynitro-benzol (Kpls 222°), welches nach Reduktion zum Amin über das Nitril nach Stephens in den Aldehyd übergeführt wird.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von O-Phenylderivaten der Oxybenzalthiosemicarbazone, dadurch gekennzeichnet, daß man die O-Phenylderivate der Oxybenzaldehyde mit Thiosemicarbazid umsetzt, wobei gegebenenfalls der Benzolkern des O-Phenylrestes oder der Benzolkern des Oxybenzaldehyds oder beide Kerne Substituenten tragen können, welche die therapeutische Wirkung begünstigen.