Verfahren zur Herstellung von ß=Arylisopropylaminen und deren N-Substitutionsprodukten
Es wurde ein Verfahren vorgeschlagen, nach dem die Hydrierung der Ester von i-Aryl-2-aminopropanolen
und deren N-Su'bstitutionsprodukten zu i-Ar yl-2-amino-propanen unter Bedingungen
einer intensivierten Katalyse durchgeführt werden soll, wobei in Besonderheit hochaktive
Hydrierungskatalvsatoren wie auf hochaktiver Kohle kolloidal niedergeschlagenes
Platin Verwendung finden sollen.Process for the production of ß = arylisopropylamines and their N-substitution products
A process has been proposed according to which the hydrogenation of the esters of i-aryl-2-aminopropanols
and their N-substitution products to i-aryl-2-aminopropanes under conditions
an intensified catalysis is to be carried out, whereby in particular highly active
Hydrogenation catalysts such as colloidally precipitated on highly active charcoal
Platinum should be used.
Durch derartige Intensivierung der Hydrierung wurden die Ausbeuten
an den gewünschten ß-Arylisopropylaminen und deren N-Substitutionsprodukten beim
Arbeiten im technischen Maßstabe praktisch quantitativ, während sie unter den im
Schrifttum bis dahin bekannt gewesenen Bedingungen infolge zu geringer Hydrierungsgeschwin
digkeit beim Arbeiten im technischen Umfangenur sehr unvollständig verlaufen. Dabei
war trotz der Verwendung aller für die Kernhydrierung des aromatischen Ringes günstigen
Bedingungen die Bildung hydroaromatischer Amine hintangehalten worden, so daß die
fl-Aral'kylamine in quantitativer Ausbeute erhalten werden.By intensifying the hydrogenation in this way, the yields were increased
on the desired ß-arylisopropylamines and their N-substitution products in
Works on a technical scale practically quantitative, while under the im
Literature previously known conditions due to insufficient hydrogenation rate
When working on a technical scale, it was only very incomplete. Included
was favorable in spite of the use of all for the nuclear hydrogenation of the aromatic ring
Conditions the formation of hydroaromatic amines have been prevented, so that the
fl-Aral'kylamine can be obtained in quantitative yield.
Es wurde nun gefunden, daß die Intensivierung der Hydrierung dieser
Ester der AminoaPkohole auch mit weniger aktiven Katalysatoren und ohne Anwendung
von Druck gelingt, wenn man für eine möglichst weitgehende Vergrößerung der Oberfläche
sorgt. Diese wird z. B. durch Verwendung von Hydriergefäßen mit vergrößertem 'Gasraum
bei
äußerst intensiver Durchmischung oder auch durch erhöhte Schüttei- oder Rührgeschwindigkeit
erzielt. Die Hvdrierung führt dadurch in kürzester Zeit praktisch ohne Bildung von
hydroaromatischen Aminen in quantitativer Ausbeute zu den gewünschten 8-Arallcylaminen.
Der geringe. Nachteil. der sich durch .die erforderliche Vergrößerung der Apparatur
ergibt, wird dadurch zum mindesten ausgeglichen. daß infolge der erzielten verbesserten
Durchmischung der Hydrierflüssiglce.it mit dem Wasserstoff die Hvdrierzeit um ein
Vielfaches, oft auf ein Zehntei und weniger, herabgedrückt wird, Das Verfahren ist
in gleicher Weise bei Verwendung von Wasser wie von organischen Lösungsmitteln anwendbar.
Selbstverstandlieh können auch neben dgr Aktivierung durch Vergrößerung der Oberfläche
weitere zusätzliche Aktivierungsmittel benutzt werden. Das Verfahren ist auch -
im technischen -1vI@aßstabe ohne Druck durchführbar. und es ist gleichgültig, ob
die bei der Hydrierung der Ester entstandenen Säuren gepuffert oder neutralisiert
werden oder unverändert in der Hi@drierlösun,g sich anreichern.It has now been found that the intensification of the hydrogenation of this
Esters of amino alcohols also with less active catalysts and without application
of pressure succeeds if one looks for the largest possible enlargement of the surface
cares. This is z. B. by using hydrogenation vessels with an enlarged 'gas space
at
extremely intensive mixing or through increased pouring or stirring speed
achieved. The hydrogenation thus leads in a very short time with practically no formation of
hydroaromatic amines in quantitative yield to the desired 8-arallcylamines.
The minor one. Disadvantage. which is characterized by the necessary enlargement of the apparatus
results is at least compensated by this. that as a result of the improved
Mixing the hydrogenation liquid with the hydrogen reduces the hydrogenation time by one
Multiples, often to a tenth and less, are depressed, the procedure is
Applicable in the same way when using water as with organic solvents.
Of course, in addition to activation, the surface can also be enlarged
further additional activating agents can be used. The procedure is also -
feasible in the technical -1vI @ scale without pressure. and it does not matter whether
the acids formed during the hydrogenation of the esters are buffered or neutralized
become or be enriched unchanged in the hi @ drier solution.
Beispiel i ioo Teile des Hvdrochlorids vom Chlorpseudoephedrin, gelöst
in 5o9 Teilen Alkohol, werden nach Zusatz eines 5°/aigen Palladium-Bariu.msulfat-Katalysators,
enthaltend i g Palladium, bei 3 atü in einer Druckflasche von etwa 31/21
Inhalt mit Wasserstoff geschüttelt. Die Schüttelapparatur macht etwa iooHinundherbewegungen
pro Minute. In 6 Minuten ist die für i Mol berechnete Menge Wasserstoff (1o,31)
aufgenommen. Das Filtrat vom Katalysator wird,, zuletzt im Vakuum, eingedampft und
bis zur Konstanz getrocknet. Auf diese Weise wird das Hydrochlorid des rechtsdrehenden
Desoxyephedrins vom SchtnelzpunIct Uo bis 17,1' in einer Ausbeute von 991/o der
Theorie erhalten. An Stelle des verwendeten .M1:chols kann man auch andere Lösungsmittel,
z. B. Wasser, benutzen, wobei man das Volumen der Flüssigkeit auf 400 ccm verringern
kann.EXAMPLE 100 parts of the hydrochloride of chloropseudoephedrine, dissolved in 509 parts of alcohol, are shaken with hydrogen at 3 atmospheres in a pressure bottle of about 31/21 content after the addition of a 5% palladium-barium sulfate catalyst containing palladium . The shaker makes about 100 movements per minute. The amount of hydrogen (10.31) calculated for i mol is absorbed in 6 minutes. The filtrate from the catalyst is, finally, evaporated in vacuo and dried until constant. In this way, the hydrochloride of the dextrorotatory deoxyephedrine from the point of contact Uo to 17.1 'is obtained in a yield of 991 / o of theory. Instead of the .M1: chols used, other solvents, e.g. B. water, use, whereby you can reduce the volume of the liquid to 400 ccm.
Beispiel 2 2 kg Chlorephedrinhydrochlorid werden nach Zugabe von 8
1 Äthylalkohol sowie eines i°/aigen Palladium-Bariumsulfat-Katalysators, enthaltend
g Palladium, mittels eines schnelltourigen starken Führers mit -ooo Touren in der
:Minute verrührt. Der Wasserstoff steht unter einem ganz geringen Lberdruck von
etwa 25 mm Wassersäule. In etwa r Stunde ist die für i Mol berechnete Menge Wasserstoff
absorbiert, und das Filtrat vom Katalysator wird, wie in Beispiel i angegeben, aufgearbeitet.
Die Ausbeute an auf diese Weise er-. haltenem Desoxyephedrinlhydrochlorid ist praktisch
quantitativ.Example 2 2 kg of chlorephedrine hydrochloride are added after adding 8
1 ethyl alcohol and an i ° / aigen palladium-barium sulfate catalyst containing
g Palladium, by means of a fast-paced strong guide with -ooo tours in the
: Stirred minute. The hydrogen is under a very low pressure of
about 25 mm water column. In about r hour the amount of hydrogen calculated for i mole is
absorbed, and the filtrate from the catalyst is, as indicated in Example i, worked up.
The yield of this way. Holding deoxyephedrine hydrochloride comes in handy
quantitatively.