DE870700C - Verfahren zur Herstellung von basischen Ketonen - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von basischen Ketonen In der Patentschrift 865 314 ist ein Verfahren zur Herstellung von basischen Ketonen beschrieben, welches darin besteht, daß man basisch substituierte Diarylacetonitrile der allgemeinen Formel in der R1 und R2 Arylreste bedeuten, die auch unter sich verbunden sein können, und R3 einen basisch substituierten Alkylrest bedeutet, mit Organomagnesiumverbindungen in basische Ketone überführt.
• In Weiterverfolgung dieses Arbeitsgebietes wurde nun gefunden, daß man zu den gleichen Verbindungen gelangen kann, wenn man statt der trisubstituierten Säurenitrile die entsprechenden Amide mit Organomagnesiumverbindungen zur Umsetzung bringt.
• Das Verfahren schafft die Möglichkeit, daß im Falle der Verwendung von trisubstituierten Estern, welche nach der Patentschrift 711 o69 herstellbar sind, die Überführung dieser Substanzen in die zugehörigen Säurenitrile nicht erforderlich ist, daß man vielmehr mit gleichem Erfolg die aus den Estern leicht herstellbaren Säureamide verwenden kann.
• Man hat bereits durch Grignardierung von Säurc.-amiden Ketone hergestellt. Die erfindungsgemäß a1.3 Ausgangsstoffe verwendeten basischen Diarylmethanverbindungen, deren Methankohlenstoff die Säureamidgruppe enthält, reagieren indessen im allgemeinen außerordentlich träge, vermutlich infolge sterischer Behinderung durch die Arylgruppen. Es war dem- . gegenüber nicht vorauszusehen, daß die Grignardierung dieser Ausgangsstoffe glatt zum Ziele führen würde.
• Die neuen Ketone haben eine starke analgetische und spasmolytische Wirkung und sollen in der Terapie verwendet werden. Beispiele i. i, i-Diphenyl-i-piperidinoäthylbutanon-2-chlörhydrat Zu einer Grignardlösung, hergestellt aus 7,2 g Mg, ioo ccm Äther und 32,7 g Bromäthyl, werden 16,1 g i,i-Diphenyl-i-piperidinoäthylacetamid; aus dem Nitril durch Aufspaltung mit Schwefelsäure gewonnen, (Schmelzpunkt 186°) portionsweise gegeben. Sobald die lebhaft einsetzende Reaktion nachläßt, werden ioo ccm Toluol zugegeben, der Äther abdestilliert und die Toluollösung 4 Stunden im Ölbad gekocht, wobei sich ein grauer Niederschlag ausscheidet. Das Toluol wird abgegossen und der graue Brei in Zoo ccm 2 n-Salzsäure eingetragen. Das Genfisch wird i Stunde auf dem Dampfbad erhitzt, es haben sich dann nach dem Abkühlen drei Schichten gebildet, wovon die mittlere beim Stehen über Nacht teilweise kristallisiert. Die Kristalle werden abgesaugt, in wenig Aceton gelöst und mit Äther bis fast zur Trübung versetzt. Dabei kristallisieren 5,5g weiße Kristalle aus. Die hieraus gewonne freie Base des i, i-Diphenyl-i-piperidinoäthyl-butanon-2 schmilzt nach dem Umkristallisieren aus wenig Hexahydrobenzol bei 77 bis 77,5°. Das Chlorhydrat schmilzt bei 181 bis 182°. 2. 1, 1-Diphenyl-i-dimethylaminoäthylbutanon-2-chlorhydrat Zu einer Grignardlösung aus 14,5 g Mg, loo ccm Äther und 65,5g Bromäthyl werden 28,2 g (i/10 Mol) Diphenyl-dimethylaminoäthylacetamid(Schmelzpunkt 14o bis i4r°) inkleinen Portionen gegeben. Es tritt eine lebhafte Reaktion ein. Dann werden 15o ccm Toluol zugegeben, und wie in Beispiel i angegeben verfahren. Das erhaltene i, i-Diphenyl-i-dimethylaminoäthylbutanon-2 siedet unter ii mm Druck bei Zoo bis 2o5° als hellgelbe Flüssigkeit. Die Ausbeute beträgt ig g. Das Chlorhydrat der Substanz schmilzt aus Alkohol-Äther umgelöst bei 173 bis i75°.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von basischen Ketonen gemäß Patent 865 314, dadurch gekennzeichnet, daß man statt basisch substituierter Diarylacetonitrüe die entsprechenden Säureamide der allgemeinen Formel in der R1 und R2 Arylreste bedeuten, die auch unter sich verbunden sein können und R3 einen basisch substituierten Alkylrest bedeutet, mit Organomagnesiumverbindungen umsetzt. Angezogene Druckschriften: Chemisches Zentralblatt 1926 11, 754; Chemisches Zentralblatt 1930 1, 2,721; deutsche Patentschriften Nr. 651543, 681849-