DE839803C - Verfahren zur Herstellung von N-Oxoalkyl-p-amino-salicylsaeuren - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von N-Oxoalkyl-p-amino-salicylsäuren

  Es wurde gefunden, daß man N-Oxoalkyl-p-

  ainino-salic@,lsäuren oder deren Salze erhält, wenn

  man 1)-Aiiiiiio-salicylsäure oder deren Salze in an

  :ich üblicher Weise mit a, ß-ungesättigten Ketonen

  oder den entsprechenden gesättigten ß-Halogen-

  ketonen tnnsetzt. Die so erhaltenen Abkömmlinge

  der p-Ainino-salicylsäure besitzen eine höhere ba'k-

  teriostatische Wirksamkeit gegen Tuberkelbazillen

  al,s die unsubstituierte p-Amino-salicylsäure bzw.

  ihre Salze.

  "Zur 1)urchfiili.rtingdes Verfahrens bedient man

  sich vorzugsweise der a, ß-unigesättigten Ketone,

  z. B. des %'inylmetliylketons, Methylisopropenyl-

  ketons oder deren nächst'hö'heren Homologen, die

  durch einfaches Erwärmen finit der äquimolekularen

  Menge 1)-Amino-salicvlsiiure oder eines ihrer Salze,

  vorzugsweise in Wasser, Alkoholen oder einem

  anderen geeigneten inerten Lösungsmittel, rasch

  und vollständig die N-Oxoalkyl-p-amino-salicyl-

  säure bilden, wie 4ics nachtstehend am Beispiel des

  Vinvlnietlivlketons erläutert sei:

  Wenn man einen überschuß des Vinylketons anwendet, kann man auch die am Stickstoff zweimal durch Oxoalkylreste substituierten p-Amino-salicylsäuren oder deren Salze erhalten,, entsprechend folgender Gleichung: N, N-Di-y-oxobutyl-p-amino-salicylsäure.
• Benutzt man als Ausgangsstoffe ß-Halogenketone, z. B. ß-Chloräthylmethylketon, wie man sie durch Anlagern von Halogenwasserstoff an a, ß-ungesättigte Ketone erhalten kann, so ist es zweckmäßig, die Umsetzung mit einem Salze der p-Aminosalicylsäure in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, z. B. von Pyridin oder Natriumcarbonat oder -bicarbonat, durchzuführen.
• Die \-Oxoalkyl-p-amino-salicylsäuren und deren Salze, aus denen man die freien Säuren leicht durch Behandeln mit stärkeren Säuren in Freiheit setzen kann, sind wohldefinierte kristallisierte Verbindungen. Die freien Säuren sind in Wasser schwer löslich, hingegen die Alkali- und Calciumsalze leichter löslich, so daß man diese für die praktische Anwendung vorzieht.
• Die in dem nachstehenden Beispiel angegebenen Teile sind Gewichtsteile.
• Beispiel Eine Lösung von 38 Teilen p-Amino-salicylsäu,re in too Teilen Äthylalkohol versetzt man bei 6o bis 65' allmählich mit 4o Teilen Vinylmethylketon, rührt noch 3 Stunden lang bei der gleichen Temperatur nach und destilliert dann dert Alkohol ab. Man erhält die N-y-Oxobueyl-p-amino-salicylsäuTe als gelblichen Rückstand, aus dem man durch Umkristallisieren aus Methanol die farblose Säure (Fp. = 164 bis 165') erhält.
• Zudem gleichen Produkt gelangt man in folgender Weise: Eine Lösung von 53 Teilen p-aminosalicyl,saurem Natrium in zoo Teilen Alkohol setzt man mit 4o Teilen Vinylmethyllceton bei 6o bis 65' um. Man löst das entstandene feste Produkt in Wasser und fällt die N-y-Oxol>wtyl-p-amino-salicylsäure mit Ameisensäure aus (Fp. = i6-. bis 165' nach dem Umkristallisieren aus %Zethanol).

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von N-Oxoalkylp-amino-sal;icylsäuren oder deren Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man p-Amino-sal@icylsäure oder deren Salze mit a, ß-ungesättigten Ketonen oder gesättigten ß-Halogenketonen umsetzt.