DE69300409T2

DE69300409T2 - Pharmazeutische Zusammensetzung mit antiviraler und antibakterieller Wirkung.

Info

Publication number: DE69300409T2
Application number: DE69300409T
Authority: DE
Inventors: Leszek Dr Fiutowski; Zdzislaw Dr Fiutowski
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1992-03-06
Filing date: 1993-03-01
Publication date: 1996-02-01
Anticipated expiration: 2013-03-02
Also published as: EP0562306B1; EP0562306A1; US5527787A; ATE127018T1; DE69300409D1

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine Substanzzusammensetzung für die allgemeine Immunstimulation. Genauer gesagt betrifft die vorliegende Erfindung eine neuartige Zusammensetzung, die für die Behandlung einer Vielfalt von bakteriellen und viralen Erkrankungen besonders geeignet ist.
Seit einiger Zeit wird in der Forschung nach einer Methode zur Stimulierung des körpereigenen Immunsystems als Reaktion auf verschiedene Pathogene gesucht. Zwar haben sich verschiedene pharmazeutische Wirkstoffe als wirksam gegen Bakterien erwiesen, doch wurden noch keine idealen Reaktionen auf diese Pathogene und noch weniger wirksame Reaktionen auf Virusinfektionen erzielt.
Besonders jene bakteriellen und viralen Infektionen, die sich in Krankheiten wie Pneumonie, Pneumonitis, chronische eitrige Bronchitis, Bronchiektase, verschiedene Viraemien und anderen Erkrankungen bakterieller und viraler Ätiologie zeigen, sind ideale Ziele für eine Immunstimulation.
Die gemeinsame Quelle, aus der sich diese verschiedenen Krankheiten speisen, ist ein geschwachtes Immunsystem. als Antwort darauf und um die Wirkungen dieser Pathogene zu überwinden, können zwei verschiedene Wege eingeschlagen werden. Der erste ist die Einbringung antibakterieller und antiviraler Mittel in das Blut der betroffenen Person, wobei deren körpereigenes Immunsystem umgangen wird. Diese Möglichkeit zeigt einen zweifachen Vorteil, nämlich direkt und wirksam zu sein, aber auch den Nachteil unerwunschter Nebenwirkungen im Körper des Wirtes.
Die zweite Methode ist auf die Stimulierung des Immunsystems des Wirtes zum Angriff der Pathogene gerichtet. Diese Methode ist deshalb erwünscht, weil sie das Risiko von Nebenwirkungen minimiert. Diese Methode ist auch deshalb bevorzugt, weil sie es gestattet, daß die natürlichen Abwehrkräfte des Wirtes gegen das Pathogen aktiv werden, wobei die Notwendigkeit eines direkten Angriffs des Toxins entfällt und die Gabe chemischer Mittel, die den Körper bei der Bekämpfung der Erkrankung sekundär schädigen könnten, überflüssig wird.
Diese bei der Immunstimulation beteiligten Prozesse wurden jedoch weniger genau untersucht als die Mittel, die Bakterien und Viren direkt außer Gefecht setzen; so sind Methoden zur Stimulierung des körpereigenen Abwehrsystems nicht wohlbekannt. Dementsprechend existieren keine wirksamen immunstimulierenden Zusammensetzungen zur überwindung der oben aufgezählten Erkrankungen.
In der Veröffentlichung Dtsch.med.Wschr. 1975, Bd. 100, S. 1219-1224, ist die zytostatische Anwendung von Chlorambucil, Cvclophosphamid und Procarbazin in Kombination mit Vincristin und Prednisolon beschrieben. Aus Ser.Haemat., Bd. VI, 2, 1973, S. 182-193 sind Kombinationen zytostatischer Mittel bekannt, die in der Polychemotherapie von Tumoren Anwendung finden.
Die vorliegende Erfindung betrifft eine Substanzzusammensetzung und eine Methode für die allgemeine Immunstimulation. Genauer gesagt betrifft die vorliegende Erfindung eine neuartige Zusammensetzung, die für die Behandlung einer Vielfalt von bakteriellen und viralen Erkrankungen besonders geeignet ist.
Der immunstimulierenden Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung liegt eine vielkomponentige Rezeptur zugrunde. Das Ergebnis besteht in einem pharmazeutischen Produkt, das bestimmte Mengen an Chlorambucil, Procarbazin und Cyclophosphamid in einer nicht-homogenen Matrix enthält. Zwei weitere Bestandteile, Melphalan und Liothyronin, sind als Hauptoptionen vorgesehen. Calcium ist ein bevorzugter Ergänzungsbestandteil des Produkts.
Jeder Bestandteil wird einzeln und nacheinander mittels eines zeitbedingten Freisetzmechanismus bei geeigneter Zeitfestlegung und gemäß einer gewählten Sequenz aus der Matrix freigesetzt.
Normalerweise sind Chlorambucil, Melphalan, Procarbazin und Cyclophosphamid als zytotoxisch und immunsuppressiv indiziert. Die beobachteten positiven Ergebnisse der Zusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung widersprechen jedoch den herkömmlichen Erfahrungen mit diesen Chemikalien. In der Kombination und Rezeptur der vorliegenden Erfindung zeigen diese nämlich die gegenteilige Wirkung.
Die Verabreichung der Formulierung ist verbunden mit und gefolgt von einer spezifischen Ernährungsweise und Verhaltensmaßnahme, die im wesentlichen in Ruhe besteht. Bei der Zusammensetzung handelt es sich dabei zwar nicht um einen Impfstoff im herkömmlichen Sinne, doch erscheinen die Wirkungen ihrer Verabreichung gemäß dem vorgeschriebenen Schema einem Impfstoff vergleichbar.

Ausführliche Beschreibung der bevorzugten Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung

Wie bereits angemerkt, stehen prinzipiell zwei Möglichkeiten bei der Bekämpfung von Bakterien und Viren zur Verfügung. Die Pathogene können entweder direkt mittels antibakterieller oder antiviraler Arzneistoffe angegriffen werden oder aber das körpereigene Immunsystem dazu angeregt werden, mit einer Erzeugung von Antikörpern, die die Fremdkörper angreifen, zu reagieren.
Die vorliegende Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zusammensetzung, die im zweitgenannten Sinne wirkt, indem sie die Erzeugung und Proliferation von Antikörpern aus Lymphozyten und anderen Bestandteilen des Immunsystems stimuliert.
Die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung ist auf die Aktivierung defizienter Immunsysteme zur Überwindung schwer zu behandelnder oder schlecht behandelter Erkrankungen ausgerichtet. Die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung enthält als Grundbestandteile Chlorambucil, Procarbazin HCL und Cyclophosphamid. Melphalan und Liothyronin Na sind die Hauptoptionen, deren Mitverwendung optimale Ergebnisse und beschleunigte Besserung sicherstellt. Calcium ist ein bevorzugter Ergänzungsstoff, da es viele bekannte Vorzüge bietet.
Die Bestandteile sind bekannt und leicht verfügbar. Das trifft besonders auf Chlorambucil zu, ein Stickstofflost-Derivat, das in Wasser schwach löslich ist und in Medikamenten häufig Verwendung findet. Procarbazin ist den Dnkologen als antikarzinogener Wirkstoff wohlbekannt.
Bei Cyclophosphamid handelt es sich um ein Alkyliermittel. auch dieses ist als antikarzinogener Wirkstoff bekannt. Bei Melphalan (die chemische Kurzbezeichnung für das Hydrochlorid) handelt es sich ebenfalls um einen Stickstofflost, der in Medikamenten ähnliche Verwendung findet. Melphalan ist, wie Cyclophosphamid, ein Alkyliermittel. Bei Liothyronin handelt es sich um ein Jodothyronin-Hormon.
Calcium ist in wesentlichem Anteil in Knochen und Zähnen vorhanden. Es ist als Bestandteil nach Wahl vorgesehen, obwohl angemerkt werden muß, dar ein Überschuß dieser Komponente (über die hierin empfohlenen Mengen hinaus) die Wirkungen der vorliegenden Zusammensetzung abschwächt.
In ihrer bevorzugten Ausführungsform enthält die pharmazeutische Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung die oben beschriebenen Bestandteile in den folgenden Annäherungsmengenbereichen:
Chlorambucil - 0,1 - 1,0 mg
Procarbazin HCL - 2,0 - 25,0 mg
Cyclophosphamid - 2,0 - 25,0 mg
Melphalan - 0,1 - 1,0 mg
Liothyronin Na - 1,5 um - 25,0 ug
Calcium - 200,0 mg - 2000,0 mg
Für die bevorzugte Darreichungsform in Kapseln werden die Einzelbestandteile gemischt. Sie werden in einer Matrix bereitgestellt, so daß keine chemische Wechselwirkung zwischen ihnen stattfinden kann. Um die Separierung der Bestandteile aufrechtzuerhalten, kann ein inaktives Bindemittel verwendet werden.
Für eine optimale Wirkung können die Bestandteile der vorliegenden Erfindung mittels herkömmlicher zeitbedingter Freisetzmechanismen gemäß eines zuvor gewählten Schemas freigesetzt werden, obwohl die Bestandteile in einer Kapsel kombiniert sind. Der Einnahme folgend ist das nachstehende Freisetzschema bevorzugt:
Chlorambucil - innerhalb von 2-4 Stunden nach Einnahme
Melphalan - nach 6-8 Stunden
Procarbazin HCL - nach 9-12 Stunden
Cyclophosphamid - nach 12 Stunden
Liothyronin und Calcium können jederzeit nach Einnahme freigesetzt werden. Wie bereits angemerkt, erfolgt die Freisetzung der Bestandteile gemäß dem bevorzugten Schema mittels herkömmlicher zeitbedingter Freisetzmechanismen.
Die bevorzugte Dosierung ist eine einmalige Einnahme pro Tag. Sind alle Bestandteile in einer Kapsel oder Tablette enthalten, so ist die Dosierung einmal täglich. Stehen dagegen zum Beispiel Chlorambucil und Melphalan in einer Kapsel und Procarbazin und Cyclphosphamid in einer anderen bereit, so ist das geeignete Behandlungsschema eine Dosis von beiden Kapseln pro Tag. Diese letztere Methode erfordert vom Anwender, daß er die zweite Dosis in einem geeigneten Zeitabstand zur ersten entsprechend dem bevorzugten Freisetzungsschema einnimmt. Der herkömmliche zeitbedingte Freisetzmechanismus wird entsprechend geändert gewählt. Die Darreichungsformen (das heißt Kapsel, Tablette, Pille) werden durch Zahlen- oder Buchstabenkennzeichnung, Größe oder Farbe unterschiedlich gestaltet.
Diese bevorzugte Dosis wird acht bis zehn Tage lang verabreicht. Die Verabreichung sollte beim frühesten Anzeichen einer Erkrankung einsetzen. Während der Verabreichung sollen Alkohol, Zigaretten, Corticosteroide und Entzündungshemmer gemieden werden. Auch sollen während der Behandlungsdauer keine gewürzten Speisen verzehrt werden. Andere antibakterielle oder antivirale Medikamente können gleichzeitig eingenommen werden, wenn nicht wegen bekannter unerwünschter Wechselwirkungen kontraindiziert.
Nach Einsetzen der Stimulierung des Immunsystems durch die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung steigt die Alkoholtoleranz. Die Resultate variieren entsprechend dem Alter des Patienten und dem Stadium der Erkrankung.
Nach einer ordnungsgemäßen Verabreichung bietet die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung dem Patienten typischerweise drei bis sechs Monate Schutz gegen Infektionskrankheiten. Wenn nicht anders indiziert, kann ein Nichteintreten der erwünschten Resultate durch neuerliche Verabreichung der Zusammensetzung in gleicher Dosierung und gemäß demselben Schema, wie oben angegeben, korrigiert werden. Bei einer neuerlichen Verabreichung sollte auf den Nachweis Wert gelegt werden, dar keine Mittel eingenommen werden, die die Wirksamkeit der Zusammensetzung abschwächen, wie auch oben angemerkt.
Die pharmazeutische Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung weist die einzigartige Fähigkeit auf, die Erzeugung und Proliferation von Antikörpern in vivo zu stimulieren. Durch die Einzelanwendung oder Kombinationsanwendung dieser Zusammensetzung mit einer anderen antibiotischen oder antiviralen Therapie scheint eine deutliche Senkung der Morbiditäts- und Mortalitätsraten aufgrund von Infektionserregern und die Vermeidung von Komplikationen durch chronische, schwer zu behandelnde Krankheiten gegeben zu sein.

BEISPIEL

Wie erörtert, enthält die pharmazeutische Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung als ihre Grundbestandteile Chlorambucil, Melphalan, Procabazin HCL und Cyclophosphamid. Gemäß dem vorliegenden und bevorzugten Beispiel enthält die Zusammensetzung 0,4 mg Chlorambucil, 0,4 mg Melphalan, 10,0 mg Procarbazin HCL und 10,0 mg Cyclophosphamid. Der Hauptoptions- Bestandteil Liothyronin Na ist in einer Menge von 10,0 um, Calcium in einer Menge von 800,00 mg aufgenommen worden.

Claims

1. Pharmazeutische Zusammensetzung, welche umfaßt:

Chlorambucil;

Procarbazin; und

Cyclophosphamid.

2. Zusammensetzung nach Anspruch 1, die darüber hinaus Melphalan enthält.

3. Zusammensetzung nach Anspruch 2, die darüber hinaus Liothyronin enthält.

4. Zusammensetzung nach Anspruch 1, die darüber hinaus Liothyronin enthält.

5. Zusammensetzung nach Anspruch 3, die darüber hinaus Calcium enthält.

6. Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin 0,5 mg Chlorambucil in einer Kapsel oder Tablette enthalten sind.

7. Zusammensetzung nach Anspruch 2, worin 0,4 mg des Melphalan in einer Kapsel oder Tablette enthalten sind.

8. Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin 10,0 mg des Procarbazin in einer Kapsel oder Tablette enthalten sind.

9. Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin 10,0 mg des Cyclophosphamid in einer Kapsel oder Tablette enthalten sind.

10. Zusammensetzung nach Anspruch 4, worin 10.0 ug des Liothyronin in einer Kapsel oder Tablette enthalten sind.

11. Zusammensetzung nach Anspruch 5, worin 800,0 mg des Calcium in einer Kapsel oder Tablette enthalten sind.

12. Pharmazeutische Zusammensetzung, die in einer Kapselfüllung oder einer Tablette umfaßt:

Chlorambucil in einer Menge von 0,5 mg;

Melphalan in einer Menge von 0,4 mg;

Procarbazin in einer Menge von 10,0 mg; und

Cyclophosphamid in einer Menge von 10,0 mg.

13. Zusammensetzung nach Anspruch 12, die darüber hinaus Liothyronin in einer Menge von 10,0 ug in einer Kapsel oder Tablette enthält.

14. Zusammensetzung nach Anspruch 12, die darüber hinaus Calcium in einer Menge von 800,0 mg in einer Kapsel oder Tablette enthält.

15. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 14 zur Verwendung 215 ein Medikament zur Stimulierung der Erzeugung von Antikörpern bei Saugetieren, um eindringende Pathogene außerstsnde zu setzen, wobei

0,1 mg bis 1,0 mg Chlorambucil in den Blutstrom des Patienten freigesetzt werden;

2,0 mg bis 25,0 mg Procarbazin in den Blutstrom des Patienten nach der Freisetzung des Chlorambucil freigesetzt werden:

2,0 mg bis 25,0 mg Cyclophosphamid in den Blutstrom des Patienten nach der Freisetzung des Procarbazin freigesetzt werden;

16. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 15. wobei zwischen 0,1 mg und 1,0 mg Melphalan in den Blutstrom des Patienten nach der Freisetzung des Chlorambucil und vor der Freisetzung des Procarbazin freigesetzt werden.

17. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 15 oder 16, wobei zwischen 1,5 mg und 25,0 mg Liothyronin in den Blutstrom des Patienten freigesetzt werden.

18. Pharmazeutische Zusammensetzung nach einem der Anspruche 15 bis 17, wobei zwischen 200,0 mg und 2000,0 mg Calcium in den Blutstrom des Patienten freigesetzt werden.