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DE69122865T2 - Arthropodizide tetrahydropyridazine - Google Patents

Arthropodizide tetrahydropyridazine

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Publication number
DE69122865T2
DE69122865T2 DE69122865T DE69122865T DE69122865T2 DE 69122865 T2 DE69122865 T2 DE 69122865T2 DE 69122865 T DE69122865 T DE 69122865T DE 69122865 T DE69122865 T DE 69122865T DE 69122865 T2 DE69122865 T2 DE 69122865T2
Authority
DE
Germany
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group
alkyl
phenyl
optionally substituted
formula
Prior art date
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Application number
DE69122865T
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DE69122865D1 (de
Inventor
Charles Harrison
George Lahm
Thomas Stevenson
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
EIDP Inc
Original Assignee
EI Du Pont de Nemours and Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by EI Du Pont de Nemours and Co filed Critical EI Du Pont de Nemours and Co
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Publication of DE69122865D1 publication Critical patent/DE69122865D1/de
Publication of DE69122865T2 publication Critical patent/DE69122865T2/de
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/26—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
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    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/58—1,2-Diazines; Hydrogenated 1,2-diazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
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    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
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    • A01N47/38—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the group >N—CO—N< where at least one nitrogen atom is part of a heterocyclic ring; Thio analogues thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
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Description

    HINTERGRUND DER ERFINDUNG Gebiet der Erfindung
  • Insektenvernichtende Tetrahydropyridazine, Zusammensetzungen, die diese enthalten, und Verfahren zur Arthropodenbekämpfung, die diese einsetzen.
    • Stand der Technik
  • Vaughan, J. Org. Chem., 20 (1955), Seiten 1619 bis 1626, offenbart 1,5-Diphenyl-2-pyrazolin-3-carboxamid.
  • US 4 070 365 offenbart insektenvernichtende Verbindungen der Formel:
  • worin X Halogen ist, und Y Halogen, NO&sub2; oder Alkyl ist. EP 153 127 offenbart insektenvernichtende Verbindungen der Formel:
  • worin A unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl ist, B unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl ist, U O, S oder NR ist, und R, Y und Z breit definiert sind.
  • Harhash et al., J. Heterocyclic Chem., 21 (1984), offenbart auf Seite 1013 die Herstellung von Pyrazolinverbindungen:
  • worin R/Ar C&sub6;H&sub5;/C&sub6;H&sub5;, CO&sub2;C&sub2;H&sub5;/C&sub6;H&sub5;, C(O)NHC&sub6;H&sub5;/C&sub6;H&sub5;, CH= CHC&sub6;H&sub5;/C&sub6;H&sub5; und CH&sub3;/4-NO&sub2;-C&sub6;H&sub4; sind.
  • J. Org. Chem., 1987, 52, 2277, offenbart Pyrazolidine genauso wie Chem. Soc. Jap., 55, 2450 (1982).
  • EP-A 330 678, EP-A 322 168, WO 88/07994, WO 88/05049, WO 89/00562 und WO 90/03378 offenbaren insektenvernichtende Pyrazoline.
    • ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
  • Diese Erfindung betrifft Verbindungen der Formeln I und II, einschließlich aller geometrischen Isomere und Stereoisomere, landwirtschaftlich geeignete Salze davon, landwirtschaftliche Zusammensetzungen, die diese enthalten, und deren Verwendung zur Arthropodenbekämpfung in sowohl landwirtschaftlichen als auch nichtlandwirtschaftlichen Anwendungen. Die Verbindungen sind:
  • worin:
  • Q ausgewählt ist aus der Gruppe
  • A H ist;
  • E ausgewählt ist aus der Gruppe H und C&sub1;-C&sub3;-Alkyl; oder
  • A und E miteinander verbunden sein können, um V zu bilden;
  • V ausgewählt ist aus der Gruppe -CH&sub2;-, -CH&sub2;CH&sub2;-, -O-, -S-, -SO-, -SO&sub2;-, -NR¹¹-, -OCH&sub2;-, -SCH&sub2;-, -N(R¹¹)CH&sub2;-, substituiertem -CH&sub2;- und substituiertem -CH&sub2;CH&sub2;-, wobei die Substituenten unabhängig voneinander ausgewählt sind aus 1-2 Halogenatomen und 1-2 Methylgruppen; vorausgesetzt, daß wenn V -OCH&sub2;-, -SCH&sub2;- oder -N(R¹¹)CH&sub2;- ist, jedes Atom an den aromatischen Rest gebunden sein kann;
  • G ausgewählt ist aus der Gruppe
  • X ausgewählt ist aus der Gruppe O, S und N-X²;
  • X¹ ausgewählt ist aus der Gruppe Cl, Br, OR¹², SR¹² und NR¹²R¹³;
  • X² ausgewählt ist aus der Gruppe R¹², OH, OR¹², CN, SO&sub2;R¹², SO&sub2;Ph, OC(O)NR¹³R¹&sup4;, OC(O)OR¹², NR¹³R¹&sup4; und Phenyl, gegebenenfalls substituiert mit R¹&sup5;;
  • Y ausgewählt ist aus der Gruppe H, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, Benzyl, gegebenenfalls substituiert durch W, C&sub2;-C&sub6;-Alkoxyalkyl, CHO, C&sub2;-C&sub6;-Alkylcarbonyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl, C&sub2;-C&sub6;- Halogenalkylcarbonyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkylthio, C&sub1;-C&sub6;-Halogenalkylthio, Phenylthio, R¹&sup6;OC(O)NR¹&sup7;S- und R¹&sup8;(R¹&sup9;)NS;
  • R¹ und R² unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe H, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, C&sub1;-C&sub6;-Halogenalkyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkenyl, C&sub2;-C&sub6;-Halogenalkenyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkinyl, C&sub3;-C&sub6;-Halogenalkinyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkoxyalkyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkylthioalkyl, C&sub1;-C&sub6;- Nitroalkyl, C&sub2;-C&sub6;-Cyanoalkyl, C&sub3;-C&sub8;-Alkoxycarbonylalkyl, C&sub3;-C&sub6;-Cycloalkyl, C&sub3;-C&sub6;-Halogencycloalkyl, Phenyl gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus W, Benzyl, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus W, Halogen, CN, N&sub3;, SCN, NO&sub2;, OR²¹, SR²¹, S(O)R²¹, S(O)&sub2;R²¹, OC(O)R²¹, OS(O)&sub2;R²¹, CO&sub2;R²¹, C(O)R²¹, C(O)NR²¹R²², SO&sub2;NR²¹R²², NR²¹R²², NR²²C(O)R²¹, OC(O)NHR²¹, NR²²C(O)NHR²¹ und NR²² SO&sub2;R²¹; oder, wenn m, n oder p 2 sind, (R¹)&sub2;, wenn an benachbarte Atome gebunden, miteinander verbunden sein kann oder (R²)&sub2;, wenn an benachbarte Atome gebunden, miteinander verbunden sein kann oder (R²&sup0;)&sub2;, wenn an benachbarte Atome gebunden, miteinander verbunden sein kann als -OCH&sub2;O-, -OCF&sub2;O-, - OCH&sub2;CH&sub2;O-, -CH&sub2;C(CH&sub3;)&sub2;O-, -CF&sub2;CF&sub2;O- oder -OCF&sub2;CF&sub2;O-, um eine cyclische Brücke zu bilden; vorausgesetzt, daß wenn R¹, R² oder R²&sup0; S(O)R²¹, S(O)&sub2;R²¹, OC(O)R²¹ oder OS(O)&sub2;R²¹ ist, R²¹ dann anders als H ist;
  • R³ ausgewählt ist aus der Gruppe H, J, N&sub3;, NO&sub2;, Halogen, N(R²&sup6;)R²&sup7;, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkenyl, C&sub2;-C&sub6;-Halogenalkenyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkinyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkoxyalkyl, C&sub3;-C&sub8;- Alkoxycarbonylalkyl, CO&sub2;R²¹, OR²³, C(O)R²¹, C(O)NR²¹R²², C(S)NR²¹R²², C(S)R²¹, C(S)SR²¹, CN, Si(R³²)(R³³)R³¹, S(O)R³¹, SO&sub2;R³¹, -P(O)(OR³¹)&sub2;, Phenyl, durch (R²&sup0;)p substituiertes Phenyl, Benzyl und Benzyl, das substituiert ist mit 1 bis 3 Substituenten, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus W; oder R³ ist C&sub2;-C&sub6;- Epoxyalkyl, gegebenenfalls substituiert mit einer Gruppe, ausgewählt aus C&sub1;-C&sub3;-Alkyl, CN, C(O)R²&sup8;, CO&sub2;R²&sup8; und Phenyl, gegebenenfalls mit W substituiert; oder R³ ist C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, substituiert mit einer Gruppe, ausgewählt aus C(O)N(R²&sup9;)R³&sup0;, C(O)R²&sup9;, SR³¹, S(O)R³¹, SO&sub2;R³¹, SCN, Halogen, CN, C&sub1;-C&sub2;-Halogenalkoxy, Si(R³²)(R³³)R³¹, N(R²&sup6;)R²&sup7;, NO&sub2;, OC(O)R²&sup9; und J;
  • J ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus gesättigten, teilweise gesättigten oder aromatischen 5- oder 6gliedrigen heterocyclischen Ringen, die durch Kohlenstoff- oder Stickstoffatome verbunden sind und 1-4 Heteroatome enthalten, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus 0-2 Sauerstoff-, 0-2 Schwefel- und 0-4 Stickstoffatomen; wobei die genannte Gruppe J gegebenenfalls ein Carbonyl enthält und gegebenenfalls durch eine oder mehrere Gruppen, die aus W ausgewählt sind, substituiert ist;
  • R&sup4; ausgewählt ist aus der Gruppe H, Halogen, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, CO&sub2;R²&sup4;, Phenyl, Pyridinyl und Phenyl oder Pyridinyl, substituiert sind mit Cl, Br, F, CF&sub3;, NO&sub2;, OCF&sub3;, OCF&sub2;H oder CN;
  • R&sup5; und R&sup7; unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe H und C&sub1;-C&sub2;-Alkyl;
  • R&sup6; ausgewählt ist aus der Gruppe H, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, CO&sub2;R²&sup4; und gegebenenfalls substituiertem Phenyl und Pyridinyl, worin die Substituenten ausgewählt sind aus Cl, Br, F, CF&sub3;, NO&sub2;, OCF&sub3;, OCF&sub2;H oder CN;
  • R&sup4; und R&sup5; miteinander verbunden sein können, um =O zu bilden;
  • R&sup6; und R&sup7; miteinander verbunden sein können, um =O zu bilden;
  • R&sup8; ausgewählt ist aus der Gruppe H und C&sub1;-C&sub2;-Alkyl;
  • R&sup9; ausgewählt ist aus der Gruppe H, C&sub1;-C&sub2;-Alkyl und C&sub1;-C&sub2;- Alkylcarbonyl;
  • R¹&sup0; ausgewählt ist aus der Gruppe H, C&sub1;-C&sub4;-Alkyl, C&sub1;-C&sub4;- Halogenalkyl, C&sub2;-C&sub4;-Alkylcarbonyl, C&sub2;-C&sub4;-Halogenalkylcarbonyl, C&sub2;-C&sub4;-Alkoxycarbonyl, C&sub2;-C&sub4;-Halogenalkoxycarbonyl, C&sub2;-C&sub5;-Alkylaminocarbonyl, C&sub3;-C&sub6;-Cycloalkyl, C&sub3;-C&sub6;-Halogencycloalkyl, C&sub4;-C&sub7;-Alkylcycloalkyl, C&sub4;-C&sub7;- Halogenalkylcycloalkyl, C&sub1;-C&sub4;-Alkylsulfonyl, C&sub1;-C&sub4;- Halogenalkylsulfonyl und SO&sub2;Ph, gegebenenfalls substituiert mit Cl, Br oder CH&sub3;;
  • R¹¹ ausgewählt ist aus der Gruppe H, C&sub1;-C&sub4;-Alkyl, C&sub1;-C&sub4;- Halogenalkyl, C&sub2;-C&sub4;-Alkenyl, C&sub2;-C&sub4;-Halogenalkenyl, SR²¹, S(O)R²¹, S(O)&sub2;R²¹, C(O)R²¹, CO&sub2;R²¹, C(O)NR²¹R²&sup5;, C(S)- NR²¹R²&sup5;, C(S)R²¹, C(S)OR²¹, P(O)(OR²¹)&sub2;, P(S)(OR²¹)&sub2;, P(O)(R²¹)OR²¹, P(O)(R²¹)SR²&sup5; und gegebenenfalls substituiertes Phenyl und Benzyl, worin die Substituent(en) ausgewählt sind aus F, Cl, Br, CH&sub3;, CF&sub3; oder OCF&sub3;; vorausgesetzt, daß wenn R¹¹ anders als C(O)R²¹, C(O)NR²¹R²&sup5; oder C(S)NR²¹R²&sup5; ist, R²¹ dann anders als H ist;
  • R¹² ausgewählt ist aus der Gruppe C&sub1;-C&sub3;-Alkyl, Benzyl, gegebenenfalls substituiert mit R¹&sup5;, C&sub2;-C&sub4;-Alkenyl, C&sub2;- C&sub4;-Alkinyl, C&sub1;-C&sub3;-Halogenalkyl, C&sub2;-C&sub4;-Halogenalkenyl, C&sub3;-C&sub6;-Cycloalkyl und C&sub1;-C&sub3;-Alkyl, substituiert mit OCH&sub3;, OCH&sub2;CH&sub3;, NO&sub2;, CN, CO&sub2;CH&sub3;, CO&sub2;CH&sub2;CH&sub3;, SCH&sub3; oder SCH&sub2;CH&sub3;;
  • R¹³ ausgewählt ist aus der Gruppe H, C&sub1;-C&sub4;-Alkyl, C&sub1;-C&sub4;- Halogenalkyl, C&sub2;-C&sub4;-Alkoxycarbonyl und gegebenenfalls substituiertes Phenyl und Pyridinyl, worin die Substituent(en) aus R¹&sup5; ausgewählt sind; oder
  • R¹² und R¹³ miteinander verbunden sein können, um -(CH&sub2;)&sub4;-, -(CH&sub2;)&sub5;- oder -CH&sub2;CH&sub2;OCH&sub2;CH&sub2;- zu bilden, wobei jedes davon gegebenenfalls mit 1 oder 2 CH&sub3;-Gruppen substituiert ist;
  • R¹&sup4; ausgewählt ist aus der Gruppe H und C&sub1;-C&sub4;-Alkyl; oder
  • R¹³ und R¹&sup4; miteinander verbunden sein können, um -(CH&sub2;)&sub4;-, -(CH&sub2;)&sub5;- oder CH&sub2;CH&sub2;OCH&sub2;CH&sub2; zu bilden, wobei jedes davon gegebenenfalls mit 1 oder 2 CH&sub3;-Gruppen substituiert ist;
  • R¹&sup5; ausgewählt ist aus der Gruppe Halogen, CN, C&sub1;-C&sub3;- Halogenalkyl und C&sub1;-C&sub3;-Halogenalkoxy;
  • R¹&sup6; C&sub1;-C&sub6;-Alkyl ist;
  • R¹&sup7; C&sub1;-C&sub4;-Alkyl ist;
  • R¹&sup8; und R¹&sup9; unabhängig voneinander C&sub1;-C&sub4;-Alkyl sind; oder
  • R¹&sup8; und R¹&sup9; als -CH&sub2;CH&sub2;CH&sub2;CH&sub2;CH&sub2;- oder -CH&sub2;CH&sub2;OCH&sub2;CH&sub2;miteinander verbunden sein können;
  • R²&sup0; ausgewählt ist aus der Gruppe C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, C&sub1;-C&sub6;- Halogenalkyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkenyl, C&sub2;-C&sub6;-Halogenalkenyl, C&sub2;- C&sub6;-Alkinyl, C&sub3;-C&sub6;-Halogenalkinyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkoxyalkyl, C&sub2;- C&sub6;-Alkylthioalkyl, C&sub1;-C&sub6;-Nitroalkyl, C&sub2;-C&sub6;-Cyanoalkyl, C&sub3;-C&sub8;-Alkoxycarbonylalkyl, C&sub3;-C&sub6;-Cycloalkyl, C&sub3;-C&sub6;- Halogencycloalkyl, Phenyl, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus W, Benzyl, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus W, Halogen, CN, N&sub3;, SCN, NO&sub2;, OR²¹, SR²¹, S(O)R²¹, S(O)&sub2;R²¹, OC(O)R²¹, OS(O)&sub2;R²¹, CO&sub2;R²¹, C(O)R²¹, C(O)NR²¹R²², SO&sub2;NR²¹R²², NR²¹R²²,
  • NR²²C(O)R²¹, OC(O)NHR²¹, NR²²C(O)NHR²¹ und NR²²SO&sub2;R²¹; oder, wenn m, n oder p 2 sind, (R¹)&sub2;, wenn an benachbarte Atome gebunden, miteinander verbunden sein kann oder (R²)&sub2;, wenn an benachbarte Atome gebunden, miteinander verbunden sein kann oder (R²&sup0;)&sub2;, wenn an benachbarte Atome gebunden, miteinander verbunden sein kann als -OCH&sub2;O-, -OCF&sub2;O-, -OCH&sub2;CH&sub2;O-, -CH&sub2;c(CH&sub3;)&sub2;O-, -CF&sub2;CF&sub2;O- oder -OCF&sub2;CF&sub2;O-, um eine cyclische Brücke zu bilden; vorausgesetzt, daß wenn R¹, R² oder R²&sup0; S(O)R²¹, S(O)&sub2;R²¹, OC(O)R²¹ oder OS(O)&sub2;R²¹ ist, R²¹ dann anders als H ist;
  • R²¹ ausgewählt ist aus der Gruppe H, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, C&sub1;-C&sub6;- Halogenalkyl, C&sub2;-G&sub6;-Alkenyl, C&sub2;-C&sub6;-Halogenalkenyl, C&sub2;- C&sub6;-Alkinyl, C&sub3;-C&sub6;-Halogenalkinyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkoxyalkyl, C&sub2;- C&sub6;-Alkylthioalkyl, C&sub1;-C&sub6;-Nitroalkyl, C&sub2;-C&sub6;-Cyanoalkyl, C&sub3;-C&sub8;-Alkoxycarbonylalkyl, C&sub3;-C&sub6;-Cycloalkyl, C&sub3;-C&sub6;- Halogencycloalkyl und gegebenenfalls substituiertes Phenyl und Benzyl, worin die Substituenten 1 bis 3 Substituenten sind, die unabhängig voneinander aus W ausgewählt sind;
  • R²² ausgewählt ist aus der Gruppe H und C&sub1;-C&sub4;-Alkyl; oder
  • R²¹ und R²²&sub1; wenn an dasselbe Atom gebunden, als -(CH&sub2;)&sub4;-, -(CH&sub2;)&sub5;- oder -CH&sub2;CH&sub2;OCH&sub2;CH&sub2;- miteinander verbunden sein können;
  • R²³ ausgewählt ist aus der Gruppe H, C&sub1;-C&sub4;-Alkyl, C&sub2;-C&sub4;- Alkenyl, C&sub2;-C&sub4;-Alkinyl, C&sub2;-C&sub4;-Alkylcarbonyl, C&sub2;-C&sub4;- Alkoxycarbonyl und C&sub1;-C&sub4;-Alkylsulfonyl;
  • R²&sup4; C&sub1;-G&sub3;-Alkyl ist;
  • R²&sup5; ausgewählt ist aus der Gruppe H, C&sub1;-C&sub4;-Alkyl, C&sub2;-C&sub4;- Alkenyl und C&sub2;-C&sub4;-Alkinyl;
  • R²&sup6; ausgewählt ist aus der Gruppe H, C(O)C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, CO&sub2;C&sub1;- C&sub6;-Alkyl, gegebenenfalls substituiertem C&sub1;-C&sub4;-Alkyl, gegebenenfalls substituiertem C&sub2;-C&sub4;-Alkenyl und gegebenenfalls substituiertem C&sub2;-C&sub4;-Alkinyl, wobei die Substituenten ausgewählt sind aus C&sub1;-C&sub2;-Alkoxy, CN, C(O)R³&sup4; und CO&sub2;R³¹;
  • R²&sup7; ausgewählt ist aus der Gruppe H, C&sub1;-C&sub3;-Alkyl, Phenyl, mit W substituiertem Phenyl, Benzyl und mit W substituiertem Benzyl;
  • R²&sup8; ausgewählt ist aus der Gruppe H, C&sub1;-C&sub4;-Alkyl, C&sub2;-C&sub4;- Alkenyl und C&sub2;-C&sub4;-Alkinyl;
  • R²&sup9; und R³&sup0; unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe H und C&sub1;-C&sub2;-Alkyl;
  • R³¹ ausgewählt ist aus der Gruppe C&sub1;-C&sub3;-Alkyl, Phenyl und mit W substituiertem Phenyl;
  • R³² C&sub1;-C&sub3;-Alkyl ist;
  • R³³ C&sub1;-C&sub3;-Alkyl ist;
  • R³&sup4; ausgewählt ist aus der Gruppe H, C&sub1;-C&sub3;-Alkyl, Phenyl und durch W substituiertem Phenyl;
  • W ausgewählt ist aus der Gruppe Halogen, CN, NO&sub2;, C&sub1;-C&sub2;- Alkyl, C&sub1;-C&sub2;-Halogenalkyl, C&sub1;-C&sub2;-Alkoxy, C&sub1;-C&sub2;-Halogenalkoxy, C&sub1;-C&sub2;-Alkylthio, C&sub1;-C&sub2;-Halogenalkylthio, C&sub1;-C&sub2;- Alkylsulfonyl und C&sub1;-C&sub2;-Halogenalkylsulfonyl;
  • m 1 bis 3 ist;
  • n 1 bis 3 ist;
  • p 1 bis 3 ist;
  • u 1 oder 2 ist; und
  • z C oder N ist;
  • Beispielhafte Werte für J sind u.a.
  • Bevorzugte Verbindungen A sind diejenigen Verbindungen der Formeln I und II, worin:
  • R¹ ausgewählt ist aus der Gruppe H, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, C&sub2;-C&sub6;- Halogenalkyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkenyl, C&sub2;-C&sub6;-Halogenalkenyl, C&sub2;- C&sub6;-Alkinyl, C&sub3;-C&sub6;-Halogenalkinyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkoxyalkyl, C&sub2;- C&sub6;-Alkylthioalkyl, C&sub1;-C&sub6;-Nitroalkyl, C&sub2;-C&sub6;-Cyanoalkyl, C&sub3;-C&sub8;-Alkoxycarbonylalkyl, C&sub3;-C&sub6;-Cycloalkyl, C&sub3;-C&sub6;- Halogencycloalkyl, Phenyl, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus W, Benzyl, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus W, Halogen, CN, SCN, NO&sub2;, OR²¹, SR²¹, SO&sub2;R²¹, CO&sub2;R²¹ und C(O)R²¹, wobei ein R¹-Substituent in der 4-Position steht, oder, wenn in 2 ist, (R¹)&sub2;, wenn an benachbarte Atome gebunden, miteinander als -CH&sub2;C(CH&sub3;)&sub2;O-, -OCH&sub2;CH&sub2;O-, -OCF&sub2;CF&sub2;O- oder -CF&sub2;CF&sub2;O- verbunden sein kann, um einen 5- oder 6gliedrigen kondensierten Ring zu bilden;
  • R² ausgewählt ist aus der Gruppe H, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, C&sub1;-C&sub6;- Halogenalkyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkenyl, C&sub2;-C&sub6;-Halogenalkenyl, C&sub2;- C&sub6;-Alkinyl, C&sub3;-C&sub6;-Halogenalkinyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkoxyalkyl, C&sub2;- C&sub6;-Alkylthioalkyl, C&sub1;-C&sub6;-Nitroalkyl, C&sub2;-C&sub6;-Cyanoalkyl, C&sub3;-C&sub8;-Alkoxycarbonylalkyl, C&sub3;-C&sub6;-Cycloalkyl, C&sub3;-C&sub6;- Halogencycloalkyl, Phenyl, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus W, Benzyl, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus W, Halogen, CN, SCN, NO&sub2;, OR²¹, SR²¹, S(O)&sub2;R²¹, OC(O)R²¹, OS(O)&sub2;R²¹, CO&sub2;R²¹, C(O)R²¹ C(O)NR²¹R²², SO&sub2;NR²¹R²² und NR²¹R²²;
  • R³ ausgewählt ist aus der Gruppe H, C&sub1;-C&sub4;-Alkyl, C&sub3;-C&sub4;- Alkoxycarbonylalkyl, CO&sub2;R²¹, C(O)R²¹, Phenyl und durch (R²&sup0;)p substituiertes Phenyl;
  • R²&sup0; ausgewählt ist aus der Gruppe Halogen, C&sub1;-C&sub2;-Halogenalkyl und CO&sub2;R²¹;
  • R²¹ ausgewählt ist aus der Gruppe C&sub1;-C&sub4;-Alkyl, C&sub1;-C&sub2;- Halogenalkyl, C&sub3;-C&sub4;-Alkenyl und Propargyl;
  • R²² ausgewählt ist aus H und CH&sub3;;
  • X¹ ausgewählt ist aus der Gruppe Cl, OR¹², SR¹² und N(CH&sub3;)&sub2;;
  • X² ausgewählt ist aus der Gruppe R¹², OR¹² und N(CH&sub3;)&sub2;;
  • m 1 oder 2 ist;
  • n 1 oder 2 ist; und
  • p 1 oder 2 ist.
  • Bevorzugte Verbindungen B sind Verbindungen A, worin
  • G ausgewählt ist aus der Gruppe G-2, G-3, G-7 und G-9.
  • Bevorzugte Verbindungen C sind Verbindungen B, worin G G-9 ist.
  • Bevorzugte Verbindungen D sind Verbindungen C, worin J ausgewählt ist aus der Gruppe J-1, J-2, J-8, J-9 und J-16.
  • Bevorzugte Verbindungen E sind Verbindungen D, worin
  • A und E miteinander verbunden sind, um -O-, -CH&sub2;-, -CH&sub2;CH&sub2;-, -OCH&sub2;-, -S-, -SCH&sub2;-, N(R¹¹)CH&sub2; oder NR¹¹ zu bilden;
  • R¹¹ ausgewählt ist aus der Gruppe H, C&sub1;-C&sub4;-Alkyl, SO&sub2;R²¹ und CON(R²¹)R²&sup5;.
  • Bevorzugte Verbindungen F sind Verbindungen D, worin
  • A H ist,
  • E ausgewählt ist aus der Gruppe H und C&sub1;-C&sub3;-Alkyl, und
  • R² in der 3-Position steht.
  • Bevorzugte Verbindungen G sind Verbindungen E der Formel I, worin Q Q-1 ist.
  • Bevorzugte Verbindungen H sind Verbindungen E der Formel I, worin Q Q-2 ist.
  • Bevorzugte Verbindungen I sind Verbindungen E der Formel II, worin Q Q-1 ist.
  • Bevorzugte Verbindungen J sind Verbindungen E der Formel II, worin Q Q-2 ist.
  • Bevorzugte Verbindungen K sind Verbindungen F der Formel I, worin Q Q-1 ist.
  • Bevorzugte Verbindungen L sind Verbindungen F der Formel I, worin Q Q-2 ist.
  • Bevorzugte Verbindungen M sind Verbindungen F der Formel II, worin Q Q-1 ist.
  • 15 Bevorzugte Verbindungen N sind Verbindungen F der Formel II, worin Q Q-2 ist.
  • Bei den oben angegebenen Definitionen bedeutet der Ausdruck "Alkyl" entweder alleine oder in Verbindungswörtern, wie z.B. "Alkylthio" oder "Halogenalkyl", geradkettiges oder verzweigtes Alkyl, z.B. Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl oder die verschiedenen Butyl-, Pentyl-, Hexylisomere.
  • Alkoxy bedeutet Methoxy, Ethoxy, n-Propyloxy, Isopropyloxy und die verschiedenen Butoxy- oder Hexyloxyisomere.
  • Alkenyl bedeutet geradkettige oder verzweigte Alkene, z.B. Vinyl, 1-Propenyl, 2-Propenyl, 3-Propenyl und die verschiedenen Butenyl-, Pentenyl- und Hexenylisomere.
  • Alkinyl bedeutet geradkettige oder verzweigte Alkine, z.B. Ethinyl, 1-Propinyl, 3-Propinyl und die verschiedenen Butinyl-, Pentinyl- und Hexinylisomere.
  • Alkylthio bedeutet Methylthio, Ethylthio und die verschiedenen Propylthio-, Butylthio-, Pentylthio- und Hexylthioisomere.
  • Alkylsulfinyl, Alkylsulfonyl, Alkylamino usw. sind analog zu den obengenannten Beispielen definiert.
  • Cycloalkyl bedeutet Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl.
  • Der Ausdruck "Halogen", entweder alleine oder in Verbindungswörtern, wie z.B. "Halogenalkyl", bedeutet Fluor, Chlor, Brom oder Iod. Ferner kann, wenn er in Verbindungswörtern wie z.B. 'Halogenalkyl" verwendet wird, das Alkyl teilweise oder vollständig mit Halogenatomen substituiert sein, die gleich oder verschieden sein können. Beispiele für Halogenalkyl sind u.a. CH&sub2;CH&sub2;F, CF&sub2;CF&sub3; und CH&sub2;CHFCl. Die Ausdrücke "Halogencycloalkyl", "Halogenalkenyl" und "Halogenalkinyl" sind analog dem Ausdruck "Halogenalkyl" definiert.
  • Die Gesamtzahl an Kohlenstoffatomen in einer Substituentengruppe ist durch die Vorsilbe "Ci-Cj" angegeben, worin i und j Zahlen von 1 bis 8 sind. Zum Beispiel bedeutet C&sub1;-C&sub3;-Alkylsulfonyl Methylsulfonyl bis Propylsulfonyl, C&sub2;-Alkoxyalkoxy bezeichnet OCH&sub2;OCH&sub3;, C&sub4;-Alkoxyalkoxy bezeichnet die verschiedenen Isomere einer Alkoxygruppe, die mit einer zweiten Alkoxygruppe substituiert ist und die insgesamt 4 Kohlenstoffatome enthält, wobei Beispiele u.a. OCH&sub2;OCH&sub2;CH&sub2;CH&sub3; und OCH&sub2;CH&sub2;OCH&sub2;CH&sub3; sind, C&sub2;-Cycloalkyl bezeichnet CH&sub2;CN und C&sub3;- Cyanoalkyl bezeichnet CH&sub2;CH&sub2;CN und CH(CN)CH&sub3;, C&sub2;-Alkylcarbonyl bezeichnet C(O)CH&sub3;, und C&sub4;-Alkylcarbonyl ist u.a. C(O)CH&sub2;CH&sub2;CH&sub3; und C(O)CH(CH&sub3;)&sub2;, und als ein letztes Beispiel bezeichnet C&sub3;- Alkoxycarbonylalkyl CH&sub2;CO&sub2;CH&sub3;, und C&sub4;-Alkoxycarbonylalkyl ist u.a. CH&sub2;CH&sub2;CO&sub2;CH&sub3;, CH&sub2;CO&sub2;CH&sub2;CH&sub3; und CH (CH&sub3;) CO&sub2;CH&sub3;.
    • DETAILS DER ERFINDUNG
  • Verbindungen der Formeln I und II werden wie in den Schemata 1 bis 27 beschrieben mit wie oben definierten Substituenten hergestellt, sofern nichts anderes angegeben ist. Die Substituenten R&sup4;, R&sup5;, R&sup6; und R&sup7; sind aus Gründen der Klarheit als Wasserstoff dargestellt, umfassen aber auch die Definitionen dieser Substituenten wie sie oben definiert sind.
  • Verbindungen der Formel II (Q-1) können durch die Reaktion von Imidoylhalogeniden der Formel II (Q-1) mit Schwefel-, Sauerstoff- und Stickstoffnukleophilen der Formel III wie in Schema 1 veranschaulicht hergestellt werden. Typische Reaktionen enthalten die Kombination äguimolarer Mengen von II (Q-1) und III in Gegenwart einer Base, wie z.B. ein Alkalimetall, tertiäres Amin, Metallhydrid und dergleichen, in herkömmlichen organischen Lösungsmitteln, einschließlich Ether, Tetrahydrofuran, 1,2-Dimethoxyethan, Methylenchlorid, Chloroform, N,N-Dimethylformamid und Dimethylsulfoxid. Die Reaktion kann bei Temperaturen, die von -20ºC bis 100ºC reichen, durchgeführt werden, wobei Temperaturen in dem Bereich von -10ºC bis 30ºC im allgemeinen bevorzugt sind. Der Fachmann wird erkennen, daß Reaktionen dieses allgemeinen Typs auf andere nukleophile Reagentien ausgedehnt werden können. SCHEMA 1 Base
  • Die Imidoylhalogenide der Formel II (Q-1) können durch die Reaktion von Verbindungen der Formel I (Q-1) mit einem geeigneten Halogenierungsmittel, wie z.B. Phosphortrichlorid, Phosphorpentachlorid, Phosphortribromid, Phosphorpentabromid, Thionylchlorid, Sulfurylchlorid, Triphenylphosphin und Tetrachlorkohlenstoff (Wolkoff, Can. J. Chem., 1975, 53, 1333) und dergleichen (siehe Fieser und Fieser, Reagents for Organic Synthesis, Band I 1967), wie in Schema 2 veranschaulicht, hergestellt werden. Typische Reaktionen enthalten die Kombination von Verbindungen der Formel I (Q-1) mit einem Überschuß des Halogenierungsmittels, der von 1,1 bis 10 Äquivalente reicht, wobei 2 bis 4 Äquivalente bevorzugt sind. Die Reaktion kann in Abwesenheit eines Lösungsmittels oder in Gegenwart eines herkömmlichen organischen Lösungsmittels, wie z.B. Benzol, Toluol, Xylol, Chloroform, Methylenchlorid, Hexan und dergleichen, durchgeführt werden. Die Reaktionstemperatur kann von -10ºC bis 200ºC reichen, wobei 35ºC bis 100ºC bevorzugt sind. Die Reaktion ist im allgemeinen nach 24 Stunden vollständig. SCHEMA 2 Halogenierungsmittel
  • Alternativ können Verbindungen der Formel II (Q-1), wenn X¹ gleich R¹²-S ist, durch die Reaktion der Verbindungen der Formel I (Q-1), worin X gleich S ist, mit einem Elektrophil der Formel IV in Gegenwart einer geeigneten Base wie in Schema 3 veranschaulicht hergestellt werden. Typische Reaktionen enthalten die Kombination äquimolarer Mengen von Verbindungen der Formel I (Q-1) und des geeigneten Elektrophils der Formel IV. Eine Base, wie z.B. ein Alkalimetall, tertiäres Amin oder Metallhydrid, kann verwendet werden. SCHEMA 3
  • Verbindungen der Formel I (Q-1), worin X S oder O ist, können durch die Reaktion von Formel-V-Verbindungen mit Isocyanaten der Formel VI hergestellt werden. Typische Reaktionen enthalten die Kombination aquimolarer Mengen von V und VI in einem herkömmlichen organischen Lösungsmittel, wie z.B., aber nicht beschränkt auf, Ethylacetat, Methylenchlorid, Chloroform, Benzol oder Toluol. Eine Base, wie z.B. ein Alkalimetall, tertiäres Amin, Alkalimetallalkoxid oder Metallhydrid, kann verwendet werden. Schema 4 veranschaulicht diese Umwandlung. SCHEMA 4
  • Die Herstellung von Formel-V-Verbindungen kann durch die Reaktion von Formel-VII-Verbindungen mit einem Reduktionsmittel, wie z.B. LiAlH&sub4; oder BH&sub3; (siehe J. Org. Chem., 1973, 38, 912), erreicht werden. Die typische Reaktion enthält die Kombination eines Überschusses der molaren Mengen des Reduktionsmittels (1,1 Äquivalente bis 5,0 Äquivalente) mit 1 Äquivalent der Formel-VII-Verbindung. Herkömmliche aprotische organische Lösüngsmittel, wie z.B. Diethylether, Tetrahydrofuran oder 1,2-Dimethoxyethan, können verwendet werden. Die Reaktionstemperatur kann von 0ºC bis zur Rückflußtemperatur des einzelnen verwendeten Lösungsmittel reichen, und die Reaktion ist im allgemeinen nach 24 Stunden vollständig. Schema 5 veranschaulicht diese Umwandlung. SCHEMA 5
  • Die Herstellung der Formel-VII-Verbindungen kann erreicht werden durch die Reaktion der Formel-VIII-Verbindungen mit einem Überschuß an Äquivalenten (1,1 bis 10,0 Äquivalenten) von Hydrazin, Hydrazinmonohydrat, Hydrazinacetat, Hydrazinhydrochlorid und dergleichen. Die Reaktion wird in einem Alkohollösungsmittel, wie z.B. Methanol, Ethanol, n-Propanol, Isopropanol, n-Butanol und dergleichen, oder in Essigsäure durchgeführt, und die Temperatur wird durch die Rückflußtemperatur des einzelnen Lösungsmittels gesteuert. Die Reaktion ist im allgemeinen in 24 Stunden vollständig. Schema 6 veranschaulicht diese Umwandlung. Alternativ können Formel-V-Verbindungen aus Formel-VIIIA-Derivaten wie bei der Herstellung der Formel-VII- Verbindungen (Schema 6) beschrieben hergestellt werden. SCHEMA 6
  • Verbindungen der Formel VIII, worin R H entspricht, können durch Reduktion der Formel-IX-Verbindungen hergestellt werden. Diese Umwandlung kann durch katalytische Hydrierung (House, Modern Synthetic Reaktions, 1972, Seiten 1-44) oder zweckmäßiger durch Verwendung eines Überschusses an Zinkäquivalenten (1,5 bis 4,0 Äquivalente) in refluxierender Essigsäure als Lösungsmittel (J. Med. Chem., 1986, 29, 2181) hervorgerufen werden. Die Reaktion ist im allgemeinen in 24 Stunden vollständig. Schema 7 veranschaulicht diese Umwandlung. SCHEMA 7
  • Verbindungen der Formel IX können durch die Reaktion von Formel-X-Derivaten mit Formel-XI-Verbindungen hergestellt werden. Der Fachmann wird erkennen, daß diese Reaktion eine Aldolkondensation ist (House, Modern Synthetic Reactions, 1972, Seiten 629-733), welche eine gutbekannte Umwandlung ist, siehe Schema 8. SCHEMA 8 Base oder Säure
  • Die Ausgangsketone der Formel X sind auf dem Fachgebiet bekannt oder können durch Verfahren, die analog zu bekannten Verfahren sind, hergestellt werden. Der Fachmann wird erkennen, daß die Formel-X-Verbindungen u.a. Indanone, Tetralone, Chromanone, Thiochromanone, Benzofuran-3-one, Isochromanone und andere sind.
  • Alternativ können Verbindungen der Formel VIII durch Hydrolyse von Formel-XII-Verbindungen hergestellt werden. Der Fachmann wird erkennen, daß diese Umwandlung geeignet und gutbekannt ist. Schema 9 veranschaulicht diese gängige Reaktion. SCHEMA 9
  • Formel-XII-Verbindungen könne durch Alkylierung der Formel- XIII-Derivate mit Formel-XIV-Verbindungen hergestellt werden. Die Reaktion kann durch die Reaktion von äquimolaren Mengen der Formel-XIII- und -XIV-Verbindungen in Gegenwart einer Base, wie z.B. ein Alkalimetall, tertiäres Amin, Metallhydrid und dergleichen, in einem herkömmlichen organischen Lösungsmittel, wie z.B., aber nicht beschränkt auf, Ether, Tetrahydrofuran, 1,2-Dimethoxyethan, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Methanol, Ethanol und Propanol, erreicht werden. Die Reaktion wird in der Regel bei Temperaturen zwischen 0ºC und der Rückflußtemperatur des verwendeten Lösungsmittels durchgeführt. Die Reaktion ist in der Regel in 48 Stunden vollständig. Schema 10 (Reaktion A) veranschaulicht diese Umwandlung.
  • Zusätzlich dient das Keton XIII als geeignetes Zwischenprodukt für Verbindungen der Formel VIIIa. Formel-VIIIa- Verbindungen können durch Alkylierung der Formel-XIII-Derivate mit Formel-XIVA-Verbindungen hergestellt werden. Die Reaktion kann durch Reaktion eines Äquivalents der Formel-XIII- Verbindungen und einem bis 10 Äquivalenten der Formel-XVIa-Verbindungen in Gegenwart einer Base, wie z.B. ein Alkalimetall, tertiäres Amin, Metallhydrid und dergleichen, in einem herkömmlichen Lösungsmittel, wie z.B., aber nicht beschränkt auf, Ether, Tetrahydrofuran, 1,2-Dimethoxyethan, Dimethylformamid, Dimethylsulfoxid, Methanol, Ethanol und Propanol, erreicht werden. Die Reaktion wird in der Regel bei Temperaturen zwischen 0ºC und der Rückflußtemperatur des verwendeten Lösungsmittels durchgeführt. Die Reaktion ist in der Regel in 48 Stunden vollständig. Schema 10 (Reaktion B) veranschaulicht diese Umwandlung. SCHEMA 10 Base C&sub1;-C&sub4;-Alkyl Base
  • Die Ausgangsketone der Formel XIII sind auf dem Fachgebiet bekannt oder können durch Verfahren, die analog zu bekannten Verfahren sind, hergestellt werden.
  • Verbindungen der Formel II (Q-2) können aus Imidoylhalogenidderivaten der Formel II (Q-2) auf eine analoge Weise hergestellt werden, wie die, die für die Herstellung der lmidoylhalogenidverbindungen der Formel II (Q-1) beschrieben wurde, siehe Schema 11. SCHEMA 11 Base
  • Imodoylhalogenidverbindungen der Formel II (Q-2) können aus Verbindungen der Formel I (Q-2) auf eine analoge Weise hergestellt werden, wie die, die für Verbindungen der Formel II (Q-1) beschrieben wurde, siehe Schema 12. SCHEMA 12 Halogenierungsmittel
  • Verbindungen der Formel I (Q-2) können durch die Reaktion des Säurechlorids XV mit einem substituierten Anilin der Formel XVI in äquimolaren Anteilen in Gegenwart eines Überschusses eines Säureabfängers, wie z.B. tertiäre Alkylamine oder Pyridine, aber nicht auf diese begrenzt, in einem aprotischen organischen Lösungsmittel, wie z.B. Ether, Tetrahydrofuran, Chloroform, Methylenchlorid, Benzol und/oder Toluol, hergestellt werden. Schema 13 veranschaulicht diese Umwandlung. SCHEMA 13 Säurefänger
  • Verbindungen der Formel XV können aus Verbindungen der Formel XVII durch herkömmliche Methodik, die im allgemeinen für die Umwandlung von Estern in deren entsprechende Säurechloride verwendet wird, wie in Schema 14 veranschaulicht hergestellt werden. SCHEMA 14
  • Formel-XVII-Derivate (worin A und E miteinander verbunden sind, um V zu bilden) können aus Formel-XVIII-Verbindungen durch die Reaktion von Formel-XVIII-Verbindungen mit einer Base, wie z.B., aber nicht beschränkt auf, Natriumhydrid, Kaliumhydrid, Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat, Natriummethoxid und Lithiumdiisopropylamid, hergestellt werden. Geeignete Lösungsmittel sind u.a. Methylenchlorid, Chloroform, Tetrahydrofuran, Ether und Toluol, sie sind aber nicht auf diese beschränkt. Die Reaktionstemperatur kann von 0ºC bis zur Rückflußtemperatur des einzelnen verwendeten Lösungsmittels reichen, und die Reaktion ist im allgemeinen in 24 Stunden vollständig. Präzedenzliteratur für diese Diazoalken-Diels- Alder-Reaktion findet sich in J. Chem. Soc., PTI, 1987, 2517. Schema 15 zeigt die angewendete Methodik, um die oben beschriebene Umwandlung-zustande zu bringen. SCHEMA 15 Base (worin A und E miteinander verbunden sind, um V zu bilden)
  • Verbindungen der Formel XVIII können aus Verbindungen der Formel XIX durch die Reaktion mit einer äquimolaren Menge von XX in herkömmlichen organischen Lösungsmitteln, wie z.B., aber nicht beschränkt auf, Ether, Tetrahydrofuran, Methanol, Ethanol, Methylenchlorid, Benzol und Toluol, hergestellt werden. Typische Reaktionstemperaturen können von Raumtemperatur bis zur Rückflußtemperatur des einzelnen verwendeten Lösungsmittels reichen, und die Reaktion ist in der Regel in 24 Stunden vollständig. Schema 16 veranschaulicht diese Reaktion. SCHEMA 16
  • Formel-XIX-Verbindungen können aus Formel-XXI-Derivaten durch eine Diazatisierungs-/Reduktionsreaktion, die in der Literatur gut dokumentiert ist (siehe Organic Functional Group Preparation, 1983, Seiten 452-453 und darin zitierte Druckschriften), hergestellt werden. Schema 17 veranschaulicht diese Umwandlung. SCHEMA 17
  • Formel-XXI-Verbindungen sind in der Fachwelt bekannt oder können durch Verfahren, die analog zu den bekannten Verfahren sind, erhalten werden. Der Fachmann wird erkennen, daß Formel-XXI-Verbindungen substituierte Aniline oder Aminopyridine sind.
  • Verbindungen der Formeln I (Q-3) und II (Q-3) können durch die Reaktion der Formel-I-(Q-1)- und -II-(Q-1)-Derivate mit einem Oxidationsmittel, wie z.B. Dichlordicyanobenzochinon (DDQ) (siehe Fieser und Fieser, Reagents for Organic Synthesis, 1967, Band I, S. 215-219), hergestellt werden. Die Reaktion enthält die Kombination eines überschusses an Moläquivalenten DDQ mit einem Moläquivalent von Formel-I-(Q-1)- oder Formel-II- (Q-1)-Verbindungen in einem geeigneten Lösungsmittel wie z.B., aber nicht begrenzt auf, Methanol, Ethanol, Aceton und Benzol. Die Reaktion wird bei Raumtemperatur bis zur Rückflußtemperatur des einzelnen verwendeten Lösungsmittels durchgeführt. Die Reaktion ist in der Regel in 24 Stunden vollständig. Schema 18 veranschaulicht diese Reaktion. SCHEMA 18
  • Verbindungen der Formeln I (Q-4) und II (Q-4) können aus Formel-I-(Q-2)- und -II-(Q-2)-Derivaten analog der Weise, die für die Formel-I-(Q-3)- und -II-(Q-3)-Verbindungen beschrieben ist, hergestellt werden, siehe Schema 19. SCHEMA 19
  • Verbindungen der Formel I (Q-5) können durch die Reaktion von tri- und tetravalenten Metallspezies, wie z.B. Titan, Silicium, Zinn und dergleichen, in Verbindung mit Reduktionsmitteln, wie z.B. Natrium, Lithium oder Zinkborhydrid, Lithiumaluminiumhydrid und dergleichen, mit Verbindungen der Formel I (Q-1) wie in Schema 20 veranschaulicht hergestellt werden. Präzendenzliteratur für analoge Reaktionen kann in J. Org. Chem., 1987, 54, 3750, und Synthesis, 1980, 695, gefunden werden. Typische Reaktionen enthalten die Zugabe von 1 Äquivalent einer Verbindung der Formel I (Q-1) zu einer Lösung von 1,1 bis 4,0 Äquivalenten Titantetrachlorid, wobei 1,5 bis 2,5 Äquivalente bevorzugt sind und 2,1 bis 6,0 Äquivalente Natriumborhydrid mit 3,5 bis 4,5 Äquivalenten bevorzugt sind. herkömmliche organische Lösungsmittel, wie z.B. Ether, Tetrahydrofuran, Dimethoxyethan, Methylenchlorid und Chloroform, können verwendet werden, wobei 1,2-Dimethoxyethan bevorzugt ist. Die Reaktion kann bei Temperaturen durchgeführt werden, die von -70ºC bis 50ºC reichen, wobei -10ºC bis 30ºC 10 bevorzugt sind. Die Reaktionszeit kann 0,1 Stunden bis 48 Stunden betragen, wobei 2 bis 4 Stunden bevorzugt sind. SCHEMA 20
  • Formel-I-(Q-5)-Derivate können in Formel-II-(Q-5)- Verbindungen analog der Weise, die für die Umwandlung von Formel-I-(Q-1)-Verbindungen in Formel-II-(Q-1)-Derivate beschrieben ist, umgewandelt werden.
  • Verbindungen der Formeln I (Q-6) und II (Q-6) können analog der Weise, die für die Herstellung der Derivate der Formeln I (Q-5) und II (Q-5) beschrieben ist, hergestellt werden.
  • Zusätzlich können Verbindungen der Formel I, worin Q Q-1 ist, A H ist, Z CH ist, E H ist, und R³ H, Alkyl oder Aryl ist, wie in Schema 21 skizziert hergestellt werden. Dies wird im allgemeinen durch die Reaktion äquimolarer Mengen eines Pyridazins, wie z.B. XXII, mit einem Arylisocyanat oder Isothiocyanat der Formel VI in einem herkömmlichen organischen Lösungsmittel wie z.B. Ether oder Tetrahydrofuran erreicht. Die Formel-I-Verbindungen von Schema 21, worin E H ist, können in die Analoga, worin E C&sub1;-C&sub3;-Alkyl ist, durch Alkylierung des Dianions mit einem C&sub1;-C&sub3;-Alkylhalogenid wie gezeigt umgewandelt werden. Dies wird typischerweise durch Behandlung der Verbindung, worin E H ist, mit wenigstens zwei Äquivalenten einer starken Base, wie z.B. Lithiumdiisopropylamid, bei niedrigen Temperaturen im Bereich von 0 bis -78ºC in einem Lösungsmittel wie z.B. Tetrahydrofuran erreicht. Ein Alkylhalogenid (typischerweise das Iodid) wird dann zu dem zuvor gebildeten Dianion zugegeben, wodurch, nach der Aufarbeitung, Verbindungen der Formel I, worin Q Q-1 ist, A H ist, und E C&sub1;- C&sub3;-Alkyl ist, erhalten werden. SCHEMA 21 X ist O oder S (E ist C&sub1;-C&sub3;-Alkyl)
  • Die Alkylierung des Dianions der Verbindungen wie z.B. XXIII stellt'ein anderes geeignetes Verfahren zur Einführung diverser R³-Gruppen dar, dieses Verfahren ist in Schema 22 skizziert. Die allgemein durch dieses Verfahren hergestellten R³-Gruppen stammen von Alkylierungsreagentien R³-L (worin L Cl, Br oder I ist) und schließen z.B. Alkylhalogenide, substituierte Alkylhalogenide, Acylhalogenide, Alkylchlorformiate, Sulfenyl- und Sulfonylhalogenide, Dialkylcarbamoylhalogenide und dergleichen ein. Typische Verfahren sind analog zu denen, die in Schema 21 beschrieben sind, und schließen die Verwendung einer starken Base bei niedrigen Temperaturen ein. Ein zweiter Substituent E (worin E C&sub1;-C&sub3;-Alkyl ist) kann ebenso auf ähnliche Weise eingeführt werden. SCHEMA 22
  • (R³ ist z.B. CO²R²¹, COR²¹, CONR²¹R²², SR³¹, SO&sub2;R³¹)
  • Verbindungen der Formel I, worin Q Q-1 ist und R&sup6; und R&sup7; miteinander verbunden sind, um eine Carbonylgruppe (wie z.B. Verbindung XXV) zu bilden, können durch die Reaktion eines Amids, wie z.B. XXIV, mit einem Arylisocyanat oder -isothiocyanat hergestellt werden. Diese Reaktion kann in einer Vielzahl herkömmlicher organischer Lösungsmittel, wie z.B. Ether, Tetrahydrofuran oder Ethylacetat, durchgeführt werden und wird vorzugsweise bei der Rückflußtemperatur des Lösungsmittels durchgeführt. Es ist ebenso bevorzugt und in manchen Fällen notwendig, eine katalytische Menge einer Aminbase, wie z.B. Triethylamin, Pyridin oder vorzugsweise Dimethylaminopyridin, hinzuzugeben. SCHEMA 23
  • Pyridazin-Zwischenprodukte, wie z.B. XXIII, sind im allgemeinen in drei Schritten erhältlich, wie in Schema 24 gezeigt ist. Die Friedel-Crafts-Acylierung eines substituierten Benzols (worin R² im allgemeinen eine ortho/para-dirigierende Gruppe ist) mit 4-Chlorbutyrylchlorid liefert das 4-Chlorbutyrophenon XXVI. Die Behandlung von XXVI mit Hydrazin in refluxierenden alkoholischen Lösungsmitteln, wie z.B. Methanol oder Ethanol, gefolgt von der Reaktion mit einem Arylisocyanat gemäß Schema 21 liefert die Pyridazine XXIII, wobei jede dieser Reaktionen in der chemischen Literatur gut dokumentiert ist. SCHEMA 24
  • Pyridazin-Zwischenprodukte, wie z.B. XXII, worin R³ H, Alkyl oder Aryl ist, können durch die Reduktion von Pyridazinonen, wie z.B. XXVII, mit Reduktionsmitteln, wie z.B. Lithiumaluminiumhydrid oder Boran in Tetrahydrofuran, wie in Schema 25 skizziert hergestellt werden. Diese beiden reduktiven Verfahren sind in der chemischen Literatur dokumentiert und werden auch in größerem Detail in Schema 5 beschrieben. SCHEMA 25
  • Pyridazinon-Zwischenprodukte der Formel XXVII können in drei Schritten aus substituierten Acetophenonen oder Dioxybenzoinen (R³ ist H, Alkyl oder Phenyl) der Formel XXVIII wie in Schema 26 gezeigt hergestellt werden. Die Alkylierung von XXVIII z.B. mit Ethylbromacetat unter typischen Alkylierungsbedingungen, wie z.B. Natriumhydrid in Tetrahydrofuran oder Dimethylformamid, gefolgt von basischer Hydrolyse des Esters und anschließender Ansäuerung ergibt das Säure-Zwischenprodukt XXIX. Die Behandlung von XXIX mit Hydrazin in refluxierenden alkoholischen Lösungsmitteln, wie z.B. Ethanol oder Isopropanol, ergibt die Pyridazinone der Formel XXVII. SCHEMA 26
  • Verbindungen der Formel I, worin Q Q-1 ist und G ein aromatischer Heterocyclus ist, können hergestellt werden durch Behandeln von Zwischenprodukten der Formel V (als das durch Salzsäurezugabe gebildete Salz) mit Triphosgen (O=C(OCCl&sub3;)&sub2;) und NH&sub2;-G in Gegenwart einer Base, wie z.B. Pyridin, wie es in Schema 27 skizziert ist. SCHEMA 27 Pyridin
  • Auf eine ähnliche Weise wie die, die für Verbindungen beschrieben ist, worin Q Q-1 ist und A H ist, kann die Anwendung der in den Schemata 11 bis 20 beschriebenen Chemie dazu verwendet werden, Verbindungen herzustellen, worin für die Q-Werte Q-2, Q-3, Q-4, Q-5 und Q-6 A H ist.
  • Formel-I-Verbindungen, worin Y anders als H ist, können durch Standard-Alkylierungs-, -Acylierungs- oder -Sulfenylierungsverfahren, die in der Literatur gut dokumentiert sind, hergestellt werden.
  • Es ist bekannt, daß es bei vielen der beschriebenen Umwandlungen notwendig sein wird, geeignete Schutzgruppen zu verwenden, um unerwünschte Nebenreaktionen zu verhindern, oder Reagentien zu verwenden, die die Funktionalität nicht anders als erwünscht beeinflussen. Der Fachmann wird in der Lage sein, geeignete Schutzgruppen und Reagentien dafür auszuwählen.
  • Die folgenden Beispiele veranschaulichen die Erfindung weiterhin.
    • BEISPIEL 1 Schritt A: (2,3-Dihydro-1-oxo-1H-indenyliden)essigsäure
  • Zu einer Lösung aus in 75 ml H&sub2;O gelösten 1,3 ml H&sub2;SO&sub4; wurden 11,3 g (0,053 Mol) Natriumperiodat zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde auf 0ºC abgekühlt und mit 8,0 g (0,053 Mol) Weinsäure auf einmal versetzt und 15 min lang bei Raumtemperatur gerührt. 5,0 g (0,038 Mol) 1-Indanon wurden auf einmal zugegeben, gefolgt von der tropfenweisen Zugabe von 19,0 g (0,24 Mol) 50%igem, in 40 ml H&sub2;O gelöstem NaOH. Ein weißer Niederschlag wurde gebildet und 75 ml Ethanol wurden zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde bei Raumtemperatur 1 Stunde lang gerührt, mit konzentrierter HCl auf einen pH-Wert von 2 angesäuert und 18 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt, filtriert und getrocknet, um 3,3 g eines gelben Feststoffs zu ergeben.
  • ¹H-NMR (CDCl&sub3;) &delta;: 4,08 (s, 2H), 6,54 (s, 1H), 7,4-7,8 (m, 5H).
    • Schritt B: 2,3-Dihydro-1-oxo-1H-inden-2-essigsäure
  • Zu einer Lösung aus 1,9 g (0,031 Mol) Zinkstaub, der in 10 ml HOAc suspendiert war, wurden 2,3 g (0,012 Mol) des Produkts aus Schritt A zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde 1 Stunde lang refluxiert, abgekühlt, filtriert und mit Essigsäure gewaschen. Die Essigsäurelösung wurde in 200 ml H&sub2;O gegossen und mit Ethylacetat (3 x 50 ml) extrahiert, mit H&sub2;O (2 x 50 ml) gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und unter Vakuum eingeengt, um 1,9 g eines gelben Feststoffs zu ergeben.
  • ¹H-NMR (CDCl&sub3;) &delta;: 2,6-3,5 (m, 5H), 7,4-7,8 (m, 4H), 12,2 (s, 1H).
    • Schritt C: 2,4,4a,5-Tetrahydro-3H-inden[1,2-c]pyridazin-3-on
  • Zu einer Lösung aus in 25 ml Ethanol gelösten 0,53 g (0,011 Mol) Hydrazinhydrat wurden 1,2 g (0,0089 Mol) des Produkts aus Schritt B zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde 18 Stunden lang refluxiert, auf Raumtemperatur abgekühlt, unter Vakuum eingeengt, zu 100 ml H&sub2;O gegeben und mit Ethylacetat (3 x 50 ml) extrahiert, mit Salzlösung (1 x 100 ml) gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und unter Vakuum eingeengt, um 1,0 g eines gelben Feststoffs zu ergeben.
  • ¹H-NMR (CDCl&sub3;) &delta;: 2,36 (t, 1H), 2,78 (dd, 1H), 2,90 (dd, 1H), 3,20 (m, 1H), 3,41 (dd, 1H), 7,35 (m, 3H), 7,75 (d, 1H), 8,45 (s, 1H).
  • IR Mineralöl): 3213, 1702 cm&supmin;¹.
    • Schritt D: 3,4,4a,5-Tetrahydro-N-[4-(trifluormethyl)phenyl]- 2H-inden[1,2-c]pyridazin-2-carboxamid
  • Zu einer Lösung aus in 20 ml THF suspendierten 0,204 g (0,0053 Mol) Lithiumaluminiumhydrid wurden tropfenweise 1,0 g (0,0053 Mol) des Produkts aus Schritt C, das in 10 ml THF gelöst war, zugegeben. Die dunkle Reaktionsmischung wurde 1 Stunde lang refluxiert, auf 0ºC abgekühlt und mit 50 ml einer gesättigten Lösung aus Aminoniumchlorid versetzt. Die Reaktion wurde mit Ethylacetat (3 x 50 ml) extrahiert, mit Salzlösung (1 x 100 ml) gewaschen, über wasserfreiein Magnesiumsulfat getrocknet, in einen Kolben filtriert und auf einmal mit 1,0 g (0,0053 Mol) &alpha;,&alpha;,&alpha;-Trifluor-p-tolylisocyanat versetzt. Die Reaktion wurde 0,5 Stunden lang gerührt, unter Vakuum eingeengt und chromatographiert, wobei 30% Ethylacetat/ 70% Hexane als Elutionsmittel verwendet wurden, um 0,250 g eines lilafarbenen Feststoffs, Schmp. 136-138ºC, zu ergeben.
  • ¹H-NMR (CDCl&sub3;) &delta;: 1,71 (ddd, 1H), 2,45 (m, 1H), 2,79 (dd, 1H), 2,95 (m, 1H), 3,35 (dd, 1H), 3,38 (dt, 1H), 4,58 (ddd, 1H), 7,32-7,4 (m, 3H), 7,57 (d, 2H), 7,69 (d, 2H), 7,70 (d, 1H), 8,83 (s, 1H).
  • IR (Mineralöl): 3362, 1679 cm&supmin;¹.
    • BEISPIEL 2 Schritt A: 3-Fluor-&alpha;-(4-fluorphenyl)benzolpropansäure
  • Zu einer Lösung aus 10,8 g 60%igein Natriumhydrid in 400 ml Tetrahydrofuran wurden 44,7 g Methyl-4-fluorphenylacetat tropfenweise zugegeben. Anschließend wurden 50 g 3-Fluorbenzylbromid tropfenweise zugegeben. Die Mischung wurde dann ungefähr 18 Stunden lang am Rückfluß erhitzt. Nach dieser Zeit wurde die Reaktion auf Raumtemperatur abgekühlt und filtriert. Das Filtrat wurde zwischen Ether und 5%igem wäßrigem Natriumbicarbonat aufgetrennt, und die Etherextrakte wurden über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt, um 77,57 g eines gelben Öls zu ergeben. Das Rohprodukt wurde mit 275 ml Methanol, 20 ml 50%igem wäßrigein NaOH und 50 ml H&sub2;O vereint, und die Mischung wurde etwa 18 Stunden lang refluxiert. Die Reaktion wurde dann auf Raumtemperatur abgekühlt, eingeengt und zwischen Wasser und Ether aufgetrennt. Die wäßrigen Extrakte wurden mit konzentrierter HCl angesäuert und mit Ether extrahiert. Die Etherextrakte wurden über MgSO&sub4; getrocknet, filtriert, eingeengt und das Rohprodukt mit Hexan verrieben, um 43,62 g eines weißen Feststoffs zu ergeben; Schmp. 92-94ºC.
  • ¹H-NMR (CDCl&sub3;) &delta;: 3,00 (dd, 1H), 3,38 (dd, 1H), 3,83 (t, 1H), 6,8-7,4 (m, 6H).
    • Schritt B: 5-Fluor-2-(4-fluorphenyl)-2,3-dihydro-1H-inden-1-on
  • Eine Lösung von 500 g Polyphosphorsäure wurde auf 60ºC erwärmt und mit 43,0 g der Säure aus Schritt A versetzt. Die Mischung wurde dann auf 110ºC 1 Stunde lang erwärmt. Nach dieser Zeit wurde die Reaktion auf etwa 60ºC abgekühlt und rasch unter externer Kühlung mit 400 ml Wasser versetzt. Die Mischung wurde dann zwischen Toluol und Wasser aufgetrennt, zweimal mit Toluol gewaschen und die vereinten Toluolextrakte dann mit 5%igein wäßrigem NaHCO&sub3; gewaschen. Die Toluolextrakte wurden dann über MgSO&sub4; getrocknet, filtriert, eingeengt und auf Kieselgel mit 10% Ethylacetat in Hexan als Elutionsmittel chromatographiert, um nach dem Verreiben mit Hexan 26,98 g eines gelben Feststoffs zu ergeben; Schmp. 72-74ºC.
  • ¹H-NMR (CDCl&sub3;) &delta;: 3,22 (dd, 1H), 3,70 (dd, 1H), 3,94 (dd, 1H), 7,0-7,3 (m, 5H), 7,82 (dd, 1H).
    • Schritt C: Ethyl-5-fluor-2-(4-fluorphenyl)-2,3-dihydro-1-oxo- 1H-inden-2-acetat
  • Zu einer Lösung aus in 50 ml DMF suspendierten 0,720 g (0,018 Mol) 60%iges Natriumhydrid bei 10ºC wurden tropfenweise 4,0 g (0,0164 Mol) des Produkts aus Schritt B, das in 25 ml DMF gelöst war, zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde bei 10ºC 20 min lang gerührt und auf einmal mit 3,1 g (0,0164 Mol) Ethylbromacetat versetzt. Die Reaktion wurde bei 60ºC 15 min lang erwärmt, auf Raumtemperatur abgekühlt, in 200 ml 10%iges HCl gegossen, mit Ethylacetat (3 x 50 ml) extrahiert, mit Salzlösung (1 x 100 ml) gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und unter Vakuum eingeengt, um 4, g eines viskosen Öls zu ergeben.
  • ¹H-NMR (CDCl&sub3;) &delta;: 1,10 (t, 3H), 3,18 (s, 2H), 3,63 (s, 2H), 4,18 (q, 2H), 6,95-7,30 (m, 6H), 7,80 (dd, 1H).
  • IR (unverdünnt): 1720, 1676 cm&supmin;¹.
    • Schritt D: 5-Fluor-2-(4-fluorphenyl)-2,3-dihydro-1-oxo-1H- inden-2-essigsäure
  • Zu einer Lösung aus in 100 ml CH&sub3;OH gelösten 100 ml 1N Natriumhydroxid wurden 4,0 g des in Schritt C erhaltenen Produkts zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde 45 min lang refluxiert, auf Raumtemperatur abgekühlt, in 200 ml H&sub2;O gegossen, mit Ethylacetat (3 x 50 ml) extrahiert, die wäßrige Phase mit 1N HCl angesäuert und mit Ethylacetat (3 x 50 ml) extrahiert, mit Salzlösung (1 x 100 ml) gewaschen, über wasserfreiein Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und unter Vakuum eingeengt, um 34,1 g eines gelben Feststoffs zu ergeben.
  • ¹H-NMR (Me&sub2;SO-d&sub6;) 6: 3,14 (d, 2H), 3,61 (d, 2H), 7,02-7,40 (m, 5H), 7,50 (dd, 1H), 7,78 (dd, 1H).
  • IR Mineralöl): 3300-2600, 1739, 1677 cm&supmin;¹.
    • Schritt E: 7-Fluor-4a-(4-fluorphenyl)-2,4,4a,5-tetrahydro-3H- inden[1,2-c]pyridazin-3-on
  • 3,1 g (0,010 Mol) des Produkts aus Schritt D wurden demselben Verfahren unterworfen, das in Beispiel 1, Schritt C, beschrieben ist, um 2,0 g eines gelben Feststoffs zu ergeben.
  • ¹H-NMR (CDCl&sub3;) &delta;: 2,83 (d, 2H), 3,30 (d, 2H), 6,95-7,20 (m, 6H), 7,80 (dd, 1H), 8,48 (s, 1H).
    • Schritt F: 7-Fluor-4a-(4-fluorphenyl)-3,4,4a,5-tetrahydro-N- [4-(trifluormethyl)phenyl]-2H-inden[1,2-c]pyridazin-2-carboxamid
  • 2,0 g (0,007 Mol) des Produkts aus Schritt E wurden demselben Verfahren unterworfen, das in Beispiel 1, Schritt D, beschrieben ist, um 0,10 g eines weißen Feststoffs zu ergeben; Schmp. 224-227ºC.
  • ¹H-NMR (CDCl&sub3;) &delta;: 2,07 (dt, 1H), 2,60 (ddd, 1H), 2,85 (dt, 1H), 3,32 (d, 1H), 3,44 (d, 1H), 4,33 (ddd, 1H), 6,9-7,2 (m, 6H), 7,58 (d, 2H), 7,68 (d, 2H), 7,75 (dd, 1H), 8,82 (s, 1H).
  • IR Mineralöl): 3328, 1667 cm&supmin;¹.
    • BEISPIEL 3 Schritt A: (1,2,3,4-Tetrahydro-1-oxo-2-naphthalinyliden)essigsäure
  • 10,0 g (0,068 Mol) 1-Tetralon wurden demselben Verfahren unterworfen, das in Beispiel 1, Schritt A beschrieben ist, um 2,8 g eines orangen Feststoffs zu ergeben.
  • ¹H-NMR (CDCl&sub3;) &delta;: 3,0 (m, 2H), 3,32 (m, 2H), 6,69 (s, 1H), 7,40 (m, 2H), 7,6 (t, 1H), 7,98 (d, 1H).
    • Schritt B: 1,2,3, 4-Tetrahydro-1-oxo-2-naphthalinessigsäure
  • 2,80 g (0,014 Mol) des Produkts aus Schritt A wurden demselben Verfahren unterworfen, das in Beispiel 1, Schritt B, beschrieben ist, um 2,0 g eines viskosen Öls zu ergeben.
  • ¹H-NMR (CDCl&sub3;) &delta;: 2,0 (m, 1H), 2,25 (m, 1H), 2,50 (m, 1H), 3,0 (m, 4H), 7,28 (m, 2H), 7,45 (t, 1H), 8,0 (d, 1H), 11,2 (s, 1H).
    • Schritt C: 2,4,4a,5-Tetrahydro-3H-inden[1,2-c]pyridazin-3-on
  • 2,0 g (0,0098 Mol) des Produkts aus Schritt B wurden demselben Verfahren unterworfen, das in Beispiel 1, Schritt 3, beschrieben ist (n-Butanol wurde gegen Ethanol als Lösungsmittel ausgetauscht), um 1,0 g eines orangen Feststoffs zu ergeben.
  • ¹H-NMR (CDCl&sub3;) &delta;: 1,62 (m, 1H), 2,2 (m, 2H), 2,6-3,0 (m, 4H), 7,1-7,4 (m, 3H), 8,04 (d, 1H), 8,59 (s, 1H).
    • Schritt D: 3,4,4a,5-Tetrahydro-N-[4-(trifluormethyl)phenyl]- 2G-inden[1,2-c]pyridazin-2-carboxamid
  • 1,0 g (0,0046 Mol) des Produkts aus Schritt C wurden demselben Verfahren unterworfen, das in Beispiel 1, Schritt D, beschrieben ist, um 1,0 g eines weißen Feststoffs zu ergeben; Schmp. 122ºC-124ºC.
  • ¹H-NMR (CDCl&sub3;) &delta;: 1,6 (m, 2H), 2,2 (m, 2H), 2,45 (m, 1H), 2,95 (m, 2H), 3,28 (dt, 1H), 4,64 (ddd, 1H), 7,18 (m, 1H), 7,3 (m, 2H), 7,57 (d, 2H), 7,79 (d, 2H), 8,05 (m, 1H), 8,92 (s, 1H).
  • IR Mineralöl): 3375, 1697 cm&supmin;¹.
    • BEISPIEL 4 Schritt A: 3-Phenyl-4-oxo-benzolbutansäure
  • Zu einer Lösung von 6,0 g 60%igein Natriumhydrid in 150 ml THF wurde tropfenweise eine Lösung von 29,4 g Deoxybenzoin in 150 ml THF zugegeben. Die Mischung wurde 10 min lang gerührt, mit 16,8 ml Ethylbromacetat tropfenweise versetzt und die Reaktion unter Stickstoff über Nacht am Rückfluß erhitzt. Die Reaktion wurde dann zwischen Ether und 5%igem wäßrigem Natriumbicarbonat aufgetrennt, zweimal mit Ether gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und auf 41,08 g eines braunen Öls eingeengt. Das Rohprodukt wurde mit 200 ml Methanol, 30 ml Wasser und 10 ml 50%igein Natriumhydroxid vermischt und anschließend unter Stickstoff über Nacht am Rückfluß erhitzt. Nach dieser Zeit wurde die Reaktion eingeengt, zwischen Wasser und Ether aufgetrennt, zweimal mit Ether gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Die Etherextrakte wurden dann eingeengt und der Rückstand mit kaltem Ether verrieben, um 6,45 Gramm eines gelben Feststoffs zu ergeben, Schmp. 137-139ºC.
  • ¹H-NMR (CDCl&sub3;) &delta;: 2,74 (dd, 1H), 3,43 (dd, 1H), 5,04 (dd, 1H), 7,1-7,5 (m, 8H), 7,93 (d, 2H).
    • Schritt B: 4,5-Dihydro-5,6-diphenyl-3(2H)pyridazinon
  • Zu einer Mischung aus 3,0 Gramm des Produkts aus Schritt A in 25 ml Isopropylalkohol wurden 1,0 ml Hydrazinhydrat zugegeben und die Mischung unter Stickstoff über Nacht refluxiert. Die Reaktion wurde dann auf 0ºC abgekühlt und filtriert, und die Feststoffe wurde mit Wasser, dann mit kaltem Isopropylalkohol gewaschen. Dies lieferte 2,32 g eines weißen Feststoffs, Schmp. 221-223ºC.
  • ¹H-NMR (CDCl&sub3;) &delta;: 2,80,(d, 1H), 3,05 (dd, 1H), 4,50 (d, 1H), 7,1-7,5 (m, 8H), 7,69 (m, 2H), 8,76 (bs, 1H).
    • Schritt C: 5,6-Dihydro-6-oxo-3,4-diphenyl-N-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1(4H)-pyridazincarboxamid
  • Zu einer Mischung aus 0,27 g des Produkts aus Schritt B und 50,19 g 4-Trifluormethylisocyanat in 2 ml THF wurden 50 mg Dimethylaminopyridin zugegeben und die Mischung unter Stickstoff 4 Stunden lang erwärmt. Die Mischung wurde dann eingeengt und auf Kieselgel chromatographiert, um 0,10 g eines gelben Feststoffs zu ergeben; 164-166ºC.
  • ¹H-NMR (CDCl&sub3;) &delta;: 3,04 (dd, 1H), 3,23 (dd, 1H), 4,52 (bd, 1H), 7,1-7,5 (m, 8H), 7,60 (d, 2H), 7,73 (d, 2H), 7,88 (d, 2H), 10,95 (bs, 1H).
    • BEISPIEL 5 Schritt A: 5,6-Dihydro-3,4-diphenyl-N-[4-(trifluormethyl)phenyl]-1(4H)-pyridazincarboxamid
  • Zu einer Mischung aus 1,1 g des Produkts aus Beispiel 4, Schritt B, in 10 ml THF wurden langsam 4,0 ml 1,0M Lithiumaluminiumhydrid in THF zugegeben, wobei eine Exotherme von 10ºC auftrat. Die Reaktion wurde dann unter Stickstoff bei Uingebungstemperatur über Nacht gerührt. Nach dieser Zeit wurde die Reaktion auf 0ºC abgekühlt und mit 5,0 ml Wasser versetzt. Die Reaktion wurde 10 min lang gerührt, dann zwischen Ethylacetat und 5%igein Natriumbicarbonat aufgetrennt. Die organischen Extrakte wurden über Magnesiumsulfat getrocknet und eingeengt, um 1,09 g eines gelben Öls zu ergeben. Das Rohprodukt wurde in THF gelöst, mit 0,75 g 4-Trifluormethylphenylisocyanat versetzt und die Mischung unter Stickstoff über Nacht gerührt. Die Reaktion wurde dann eingeengt und das Rohprodukt auf Kieselgel chromatographiert. Das Verreiben mit Hexan ergab 0,7 g eines beigen Feststoffs, Schmp. 171-173ºC.
  • ¹H-NMR (CDCl&sub3;) &delta;: 2,2 (m, 2H), 3,18 (m, 1H), 4,3-4,5 (m, 2H), 7,1-7,4 (m, 8H) (m, 6H), 9,02 (s, 1H).
    • BEISPIEL 6 Schritt A: Methyl-2-(2-brommethyl)-S-chlor-2,3-dihydro-1-oxo- 1H-inden-2-carboxylat
  • Zu 50 ml DMF wurden 0,640 g (0,016 Mol) 60%iges Natriumhydrid zugegeben. 3,0 g (0,013 Mol) Methyl-S-chlor-2,3-dihydro-1- oxo-1H-inden-2-carboxylat, gelöst in 10 ml DMF, wurden tropfenweise über einen Zeitraum von 10 Minuten zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde 15 Minuten lang gerührt und auf einmal mit 10,0 g (0,053 Mol) 1,2-Dibromethan versetzt. Die Reaktionsmischung wurde auf 80ºC 2 Stunden lang erwärmt, auf Raumtemperatur abgekühlt, in 200 ml 5%ige HCl-Lösung gegossen und mit Ether (3 x 100 ml) extrahiert. Die Etherschicht wurde mit Wasser (100 ml) und Salzlösung (100 ml) gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt, um ein viskoses Öl zu ergeben. Das Rohprodukt wurde mit 25% Ethylacetat/ 75% Hexan als Elutionsmittel chromatographiert, was 2,2 g eines gelben Feststoffs ergab.
  • ¹H-NMR (CDCl&sub3;) &delta;: 2,4 (m, 1H), 2,65 (m, 1H), 3,18 (d, 1H), 3,4 (m, 2H), 3,70 (s, 3H), 3,75 (d, 1H), 7,3-7,6 (m, 2H), 7,7 (d, 1H).
    • Schritt B: Methyl-7-chlor-2,3,4,5-tetrahydro-2-[[[4-(trifluormethoxy)phenyl]amino]carbonyl]-4aH-inden-[1,2- c]pyridazin-4a-carboxylat
  • Zu einer Lösung aus in 250 ml Methanol gelösten 4,1 g (0,083 Mol) Hydrazin und 5,0 g (0,083 Mol) Essigsäure wurden 5,0 g (0,015 Mol) des in Schritt A erhaltenen Produkts zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde 18 Stunden lang refluxiert, im Vakuum eingeengt und mit Eis und 200 ml gesättigtem Natriumbicarbonat versetzt. Das Rohprodukt wurde mit Ethylacetat (3 x 1Q0 ml) extrahiert, mit Wasser (100 ml) und Salzlösung (100 ml) gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, filtriert und eingeengt, um 1,3 g eines gelben Feststoffs zu ergeben, der zu 50 ml Ethylacetat hinzugegeben wurde. Diese Lösung wurde mit 3,25 g (0,016 Mol) 4-Trifluormethoxyphenylisocyanat behandelt. Die Reaktionsmischung wurde 15 min lang gerührt, im Vakuum eingeengt, mit Ether verrieben und filtriert, um 0,20 g eines nicht ganz weißen Feststoffs zu ergeben, Schmelzpunkt 192-194ºC.
  • ¹H-NMR (CDCl&sub3;) &delta;: 1,78 (dt, 1H), 2,8 (m, 1H), 3,01 (d, 1H), 3,30 (dt, 1H), 3,55 (d, 1H), 3,66 (s, 3H), 4,50 (ddd, 1H), 7,1-7,4 (m, 4H), 7,55 (d, 2H), 7,65 (d, 1H), 8,58 (s, 1H), IR (Mineralöl) 3366, 1720, 1692 cm&supmin;¹.
    • BEISPIEL 7 Schritt A: 1-(3-Chlorphenyl)-1,4,5,6-tetrahydrd-6-phenyl-3- pyridazincarbonsäureethylester
  • Zu 12,0 g (0,112 Mol) in 50 ml THF suspendiertein Natriumcarbonat wurden 5,0 g (0,028 Mol) 3-Chlorphenylhydrazinhydrochlorid, 6,5 g (0,033 Mol) Ethylbrompyruvat und 44,0 g (0,42 Mol) Styrol zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde bei Raumtemperatur 18 Stunden lang gerührt, durch einen Celitestopfen filtriert, mit Methylenchlorid ausgespült und unter vermindertem Druck eingeengt. Die rohe Mischung wurde flashchromatographiert, wobei 10% EtOAc/ 90% Hexane als Elutionsmittel verwendet wurde, um 3,2 g eines gelben Feststoffs zu ergeben, Schmp. 125-126ºC.
  • ¹H-NMR (CDCl&sub3;) &delta;: 1,39 (t, 3H), 1,8-2,3 (m, 3H), 2,7 (d, 1H), 4,35 (m, 2H), 5,12 (bs, 1H), 6,95 (m, 1H), 7,0-7,4 (m, 8H).
    • Schritt B: 1-(3-Chlorphenyl)-1,4,5,6-tetrahydro-6-phenyl-3- pyridazincarbonsäure
  • Zu 3,2 g (0,0093 Mol) des Produkts aus Schritt A wurden 100 ml Methanol und 100 ml 1N Natriumhydroxid zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde 18 Stunden lang am Rückfluß erhitzt, auf Raumtemperatur abgekühlt, in 200 ml Wasser gegossen und mit Ether (1 x 100 ml) extrahiert. Die waßrige Phase wurde mit konzentrierter HCl angesäuert und mit Ether (3 x 100 ml) extrahiert, mit Wasser (1 x 100 ml) und Salzlösung (1 x 100 ml) gewaschen, über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck eingeengt, um 3,0 g eines gelben Feststoffs zu ergeben, Schmp. 157-158ºC.
  • ¹H-NMR (CDCl&sub3;) &delta;: 1,6 (bs, 1H), 1,8-2,4 (m, 3H), 2,8 (d, 1H), 5,3 (bs, 1H), 7,0-7,4 (m, 9H).
    • Schritt C: 1-(3-Chlorphenyl)-1,4,5,6-tetrahydro-6-phenyl-N-[4- (trifluormethyl)phenyl]-3-pyridazincarboxamid
  • Zu 0,70 g (0,0022 Mol) des in Schritt B erhaltenen Produkts, das in 10 ml Toluol gelöst war, wurden 0,625 g (0,0030 Mol) &alpha;,&alpha;,&alpha;-Trifluor-p-tolylisocyanat und 0,30 g (0,0029 Mol) Triethylamin zugegeben. Die Reaktionsmischung wurde 18 Stunden lang am Rückfluß erhitzt, auf Raumtemperatur abgekühlt und unter vermindertem Druck eingeengt. Das Rohprodukt wurde mit Ether verrieben, um 0,50 g eines weißen Feststoffs zu ergeben, Schmelzpunkt 183-184ºC.
  • ¹H-NMR (CDCl&sub3;) &delta;: 1,8-2,4 (m, 3H), 2,9 (d, 1H), 5,25 (bs, 1H), 6,95-7,4 (m, 9H), 7,7 (ABQ, 4H), 9,02 (bs, 1H).
  • IR Mineralöl): 3300, 1663 cm&supmin;¹
  • Durch die allgemeinen hier beschriebenen Verfahren, oder offensichtliche Modifikationen davon, können die Verbindungen der Tabellen 1 bis 12 hergestellt werden. Tabelle 1 Tabelle 2 Tabelle 3 Tabelle 4 Tabelle 5 Tabelle 6 Tabelle 7 Tabelle 8 Tabelle 9 Tabelle 10 Tabelle 11 Tabelle 12
    • Formulierung und Verwendung
  • Die Verbindungen dieser Erfindung werden im allgemeinen in einer Formulierung mit einem landwirtschaftlich geeigneten Träger verwendet, der ein flüssiges oder festes Verdünnungsmittel oder ein organisches Lösungsmittel umfaßt. Geeignete Formulierungen der Verbindungen der Formeln I und II können auf herkömmliche Weisen hergestellt werden. Sie sind u.a. Stäube, Körnchen, Köder, Pellets, Lösungen, Suspensionen, Emulsionen, benetzbare Pulver, emulgierbare Konzentrate, trockene Fließmittel und dergleichen. Viele von diesen können direkt ausgebracht werden. Sprühbare Formulierungen können in geeigneten Medien gestreckt und mit Sprühvolumen von etwa einem Liter bis zu mehreren 100 Litern pro Hektar verwendet werden. Hochkonzentrierte Zusammensetzungen werden in erster Linie als Zwischenprodukte für eine weitere Formulierung verwendet. Die Formulierungen enthalten im allgemeinen von weniger als etwa 1 Gew.-% bis 99 Gew.-% wirksame(n) Bestandteil(e) und wenigstens eines aus a) etwa 0,1% bis 20% oberflächenaktive(s) Mittel und b) etwa 5% bis 99% feste(s) oder flüssige(s) Verdünnungsmittel. Insbesondere werden sie wirksame Mengen dieser Bestandteile in den folgenden ungefähren Anteilen enthalten:
  • Niedrigere oder höhere Konzentrationen des wirksamen Bestandteils können natürlich in Abhängigkeit der beabsichtigten Verwendung und der physikalischen Eigenschaften der Verbindung vorhanden sein. Höhere Verhältnisse von oberflächenaktivem Mittel zu wirksamem Bestandteil sind manchmal wünschenswert und werden durch Beimengung in die Formulierung oder durch Tankvermischen erzielt.
  • Typische feste Verdünnungsmittel sind in Watkins et al., "Handbook of Insecticide Dust Diluents and Carriers", 2. Aufl., Dorland Books, Caldwell, New Jersey, beschrieben. Die absorptionsfähigeren Verdünnungsmittel sind für benetzbare Pulver und die dichteren für Stäube bevorzugt. Typische flüssige Verdünnungsmittel und Lösungsmittel sind in Marsden, "Solvents Guide", 2. Aufl., Interscience, New York, 1950, beschrieben. Eine Löslichkeit unter 0,1% ist für Suspensionskonzentrate bevorzugt; Lösungskonzentrate sind vorzugsweise stabil gegen Phasentrennung bei 0ºC. "Mc Cutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual", Allured Publ. Corp., Ridgewood, New Jersey, ebenso wie Sisley und Wood, "Encyclopedia of Surface Active Agents", Chemical Publ. Co., Inc., New York, 1964, führen oberflächenaktive Mittel und empfohlene Verwendungen auf. Alle Formulierungen können geringe Mengen an Zusätzen enthalten, um Schaumbildung, Zusammenbacken, Korrosion, mikrobiologisches Wachstum usw. zu reduzieren. Vorzugsweise sollten die Bestandteile von der US-Environmental Protection Agency für die beabsichtigte Anwendung anerkannt sein.
  • Die Verfahren zur Herstellung solcher Zusammensetzungen sind gut bekannt. Lösungen werden durch einfaches Vermischen der Bestandteile hergestellt. Zusammensetzungen mit feinteiligen Feststoffen werden durch Vermischen und, üblicherweise, Vermahlen wie in einer Hammer- oder Strahlmühle hergestellt. Suspensionen werden durch Naßvermahlen hergestellt (siehe, zum Beispiel, US-Patent 3 060 084). Körnchen und Pellets können durch Aufsprühen des wirksamen Materials auf vorgefertigte körnige Träger oder durch Agglomerations- Techniken hergestellt werden. Siehe J.E. Browning, "Agglomeration", Chemical Enqineering, 4. Dezember 1967, S. 147 ff und "Perry's Chemical Engineer's Handbook", 4. Aufl., McGraw-Hill, New York, 1963, S. 8-59 ff.
    • Beispiel A Emulgierbares Konzentrat
  • 7-Fluor-4a-(4-fluorphenyl)-3,4,4a,5-tetrahydro-N-[4-(trifluormethyl)phenyl]-2H-indeno[1,2-c]pyridazin-2-carboxamid 20%
  • Mischung aus öllöslichen Sulfonaten und Polyoxyethylenethern 10%
  • Isophoron 70%
  • Die Bestandteile werden vereinigt und unter mildem Erwärmen gerührt, um das Auflösen zu beschleunigen. Bei der Verpackung wird ein feiner Siebfilter verwendet, um das Fehlen jeglicher unaufgelöster Fremdsubstanz in dem Produkt zu gewährleisten.
    • Beispiel B Benetzbares Pulver
  • 7-Fluor-4a-(4-fluorphenyl)-3,4,4a,5-tetrahydro-N-[4-(trifluormethyl)phenyl]-2H-indeno[1,2-c]pyridazin-2-carboxamid 30%
  • Natriumalkylnaphthalinsulfonat 2%
  • Natriumligninsulfonat 2%
  • Synthetisches amorphes Silicamaterial3%
  • Kaolinit 63%
  • Der wirksame Bestandteil wird mit den inertenmaterialien in einem Mischer gemischt. Nach dem Mahlen in einerhammermühle wird das Material erneut vermischt und durch einso-Mesh-Sieb gesiebt.
    • Beispiel C Staub
  • Benetzbares Pulver aus Beispiel B 10%
  • Pyrophyllit (Pulver) 90%
  • Das benetzbare Pulyer und das Pyrophyllit-Verdünnungsmittel werden gründlich vermischt und dann verpackt. Das Produkt ist zur Verwendung als ein Staub geeignet.
    • Beispiel D Körnchen
  • 7-Fluor-4a-(4-fluorphenyl)-3,4,4a,5-tetrahydro-N-[4-(trifluormethyl)phenyl]-2H-indeno[1,2-c]pyridazin-2-carboxamid 10%
  • Attapulgit-Körnchen (leichtflüchtige Substanz, 0,71/30 mm, US-Nr.-25-50-Standardsiebe) 90%
  • Der wirksame Bestandteil wird in einem flüchtigen Lösungsmittel wie Aceton aufgelöst und in einem Doppelkonusmischer auf entstaubte und vorgewärmte Attapulgit-Körnchen aufgesprüht. Das Aceton wird dann durch Erhitzen entfernt. Man läßt die Körnchen sich dann abkühlen und verpackt sie.
    • Beispiel E Körnchen
  • Benetzbares Pulver aus Beispiel B 15%
  • Gips 69%
  • Kaliumsulfat 16%
  • Die Bestandteile werden in einem Rotationsmischer vermischt und Wasser wird aufgesprüht, um die Granulation zu bewirken. Wenn der Großteil des Materials den erwünschten Bereich von 0,1-0,42 mm (US-Nr.-18-40-Standardsiebe) erreicht hat, werden die Körnchen entfernt, getrocknet und gesiebt. Grobkorn wird zerstoßen, um zusätzliches Material in dem erwünschten Bereich herzustellen. Diese Körnchen enthalten 4,5% wirksamen Bestandteil.
    • Beispiel F Lösung
  • 7-Fluor-4a-(4-fluorphenyl)-3,4,4a,5-tetrahydro-N-[4-(trifluormethyl)phenyl]-2H-indeno[1,2-c]pyridazin-2-carboxamid 25%
  • N-Methyl-pyrrolidon 75%
  • Die Bestandteile werden vereinigt und gerührt, um eine Lösung herzustellen, die zur direkten Ausbringung mit geringem Volumen geeignet ist.
    • Beispiel G Wäßrige Suspension
  • 7-Fluor-4a-(4-fluorphenyl)-3,4,4a,5-tetrahydro-N-[4-(trifluormethyl)phenyl]-2H-indeno[1,2-c]pyridazin-2-carboxamid 40%
  • Polyacrylsäure-Verdickungsmittel 0,3%
  • Dodecylcophenolpolyethylenglycolether 0,5%
  • Dinatriumphosphat 1,0%
  • Mononatriumphosphat 0,5%
  • Polyvinylalkohol 1,0%
  • Wasser 56,7%
  • Die Bestandteile werden vermischt und in einer Sandmühle miteinander gemahlen, um Partikel herzustellen, die im wesentlichen alle unter 5 Mikrometern sind.
    • Beispiel H Ölsuspension
  • 7-Fluor-4a-(4-fluorphenyl)-3,4,4a,5-tetrahydro-N-[4-(trifluormethyl)phenyl]-2H-indeno[1,2-c]pyridazin-2-carboxamid 35,0%
  • Mischung aus Polyalkoholcarbonsäureestern und öllöslichen Petroleumsulfonaten 6,0%
  • Xylol-Lösungsmi ttel 59,0%
  • Die Bestandteile werden vereinigt und in einer Sandmühle miteinander gemahlen, um Partikel zu bilden, die im wesentlichen alle unter 5 Mikrometern sind. Das Produkt kann direkt verwendet, mit Ölen gestreckt oder in Wasser emulgiert werden.
    • Beispiel I Köder-Körnchen
  • 7-Fluor-4a-(4-fluorphenyl)-3,4,4a,5-tetrahydro-N-[4-(trifluormethyl)phenyl]-2H-indeno[1,2-c]pyridazin-2-carboxamid 3,0%
  • Mischung aus polyethoxylierten Nonylphenolen und Natriumdodecylbenzolsulfonaten 9,0%
  • gemahlene Maiskolben 88,0%
  • Der wirksame Bestandteil und die Mischung oberflächenaktiver Mittel werden in einem geeigneten Lösungsmittel, wie Aceton, gelöst und auf die gemahlenen Maiskolben aufgesprüht. Die Körnchen werden dann getrocknet und verpackt.
  • Verbindungen der Formeln I und II können auch mit einem oder mehreren anderen Insektiziden, Fungiziden, Nematoziden, Bakteriziden, Akariziden oder anderen biologisch wirksamen Verbindungen vermischt werden, um ein Mehrkomponentenpestizid zu bilden, das ein noch breiteres Spektrum eines wirksamen Landwirtschaftschutzes ergibt. Beispiele anderer landwirtschaftlicher Schutzmittel, mit denen die Verbindungen dieser Erfindung formuliert werden können, sind:
    • Insektizide:
  • 3-Hydroxy-N-methylcrotonamid(dimethylphosphat)ester (Monocrotophos)
  • Methylcarbaminsäureester mit 2,3-Dihydro-2,2-dimethyl-7- benzofuranol (Carbofuran)
  • O-[2,4,5-Trichlor-a-(chlormethyl)benzyl]phosphorsäure-O',O'- dimethylester (Tetrachlorvinphos)
  • 2-Mercaptosuccinsäurediethylester-S-Ester mit Thionphosphorsäuredimethylester (Malathion)
  • Thiophosphorsäure-O,O-dimethyl-O-p-nitrophenylester (Methylparathion)
  • Methylcarbaminsäureester mit &alpha;-Naphthol (Carbaryl)
  • Methyl-O-(methylcarbamoyl)thiolacetohydroxamat (Methomyl)
  • N'-(4-Chlor-o-tolyl)-N,N-dimethylformamidin (Chlordimeform)
  • O,O-Diethyl-O-(2-isopropyl-4-methyl-6-pyrimidylthionophosphat (Diazinon)
  • Octachlorcamphen (Toxaphen)
  • O-Ethyl-O-p-nitrophenylphenylthionophosphat (EPN)
  • (S)-a-Cyano-m-phenoxybenzyl(1R,3R)-3-(2,2-dibromvinyl)-2,2- dimethylcyclopropancarboxylat (Deltamethrin)
  • Methyl-N',N'-dimethyl-N-[(methylcarbamoyl)oxy]-1-methylthiooxamimidat (Oxamyl)
  • Cyano(3-phenoxyphenyl)-methyl-4-chlor-a-(1-methylethyl)benzolacetat (Fenvalerat)
  • (3-Phenoxyphenyl)methyl(+ )-cis,trans-3-(2,2-dichlorethenyl)2,2-dimethylcyclopropancarboxylat (Permethrin)
  • a-Cyano-3-phenoxybenzyl-3-(2,2-dichlorvinyl)-2,2-dimethylcyclopropancarboxylat (Cypermethrin)
  • O-Ethyl-S-(p-chlorphenyl)ethyldithiophosphat (Profenofos)
  • Thiolthionphosphorsäure
  • O-Ethyl-O-[4-(methylthio)phenyl]-S-n-propylester (Sulprofos)
  • Zusätzliche Insektizide werden nachfolgend durch ihre Trivialnamen angegeben: Triflumuron, Diflubenzuron, Methopren, Buprofezin, Thiodicarb, Acephat, Azinphosmethyl, Chlorpyrifos, Dimethoat, Fonophos, Isofenphos, Methidathion, Methamidiphos, Monocrotphos, Phosmet, Phosphamidon, Phosalon, Pirimicarb, Phorat, Terbufos, Trichlorfon, Methoxychlor, Bifenthrin, Biphenat, Cyfluthrin, Fenpropathrin, Fluvalinat, Flucythrinat, Tralomethrin, Metaldehyd und Rotenon.
    • Fungizide:
  • Methyl-2-benzimidazolcarbamat (Carbendazim)
  • Tetramethylthiuramdisulfid (Thiuram)
  • n-Dodecylguanidinacetat (Dodin)
  • Manganethylenbisdithiocarbamat (Maneb)
  • 1,4-Dichlor-2,5-dimethoxybenzol (Chloroneb)
  • Methyl-1-(butylcarbamoyl)-2-benzimidazolcarbamat (Benomyl)
  • 1-[2-(2,4-Dichlorphenyl)-4-propyl-1,3-dioxolan-2-ylmethyl]-1H- 1,2,4-triazol (Propiconazol)
  • 2-Cyano-N-ethylcarbamoyl-2-methoxyiminoacetamid (Cymoxanil)
  • 1-(4-Chlorphenoxy)-3,3-dimethyl-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2- butanon (Triadimefon)
  • N-(Trichlormethylthio)tetrahydrophthalimid (Captan)
  • N-(Trichlormethylthio)phthalimid (Folpet)
  • 1-[[[Bis(4-fluorphenyl)][methyl]silyl]methyl]-1H-1,2,4-triazol.
    • Nematozide:
  • S-Methyl-1-(dimethylcarbamoyl)-N-(methylcarbamoyloxy)thioformimidat
  • S-Methyl-1-carbamoyl-N-(methylcarbamoyloxy)thioformimidat
  • N-Isopropylphosphorsäureamid-O-ethyl-O'-[4-(methylthio)-m- tolyl]diester (Fenamiphos)
    • Bakterizide:
  • Dreibasisches Kupfersulfat
  • Streptomycinsulfat
    • Akarizide:
  • Seneciosäureester mit 2-sek.-Butyl-4,6-dinitrophenol (Binapacryl)
  • 6-Methyl-1,3-dithiol[4,5-&beta;]chinoxalin-2-on (Oxythioquinox)
  • Ethyl-4,4'-dichlorbenzilat (Chlorbenzilat)
  • 1,1-Bis(p-chlorphenyl)-2,2,2-trichlorethanol (Dicofol)
  • Bis(pentachlor-2,4-cyclopentadien-1-yl) (Dienochlor)
  • Tricyclohexylzinnhydroxid (Cyhexatin)
  • trans-5-(4-Chlorphenyl)-N-cyclohexyl-4-methyl-2-oxothiazolidin- 3-carboxamid (Hexythiazox)
  • Amitraz
  • Propargit
  • Fenbutatinoxid
    • Biologisch
  • Bacillus thuringiensis
  • Avermectin B.
    • Nutzen
  • Die Verbindungen dieser Erfindung weisen Aktivität gegen ein breites Spektrum blatt- und bodenbewohnender Arthropoden auf, die Schädlinge wachsender und gelagerter Feldfrüchte, für die Waldwirtschaft, Gewächshauskulturen, Zierpflanzen, Baumschulkulturen, gelagerte Lebensmittel und ballaststoffhaltige Produkte, das Vieh, den Haushalt und die öffentliche und tierische Gesundheit sind. Der Fachmann wird erkennen, daß nicht alle Verbindungen gegen alle Schädlinge gleich wirksam sind, aber die Verbindungen dieser Erfindung zeigen Wirksamkeit gegen wirtschaftlich wichtige Schädlinge der Landwirtschaft, Waldwirtschaft, in Gewächshäusern, bei Zierpflanzen, Nahrungsmittel- und ballaststoffhaltigen Produkten, gelagerten Produkten, im Haushalt und in Baumschulen, wie:
  • Larven der Ordnung Lepidoptera, einschließlich Heerwurm und Zuckerrübeneule und anderen Spodoptera spp., Eulenfalter, Baumwollkapselwurm und anderen Heliothis spp., Europäischer Maiszünsler, Nabelorangenzünsler, Stengel/Stammbohrer und anderen Pyralidae, Kohlspanner und Sojabohnenspanner und anderen Spannern, Apfelwickler, Bekreuzter Traubenwickler und anderen Tortricidae, Schwarzer Eulenfalter, Gefleckter Eulenfalter, anderen Eulenfaltern und anderer Eulen, Kohlschabe, Grüner Lichtmotte, Samtbohneneule, Grüner Lichtmotte, Roter Baumwollkapselwurm, Schwammspinner und Choristoneura fumiferana;
  • blattfressende Larven und ausgewachsene Tiere der Ordnung Coleoptera, einschließlich Kartoffelkäfer, Mexikanischer Marienkäfer, Erdfloh, Japankäfern und anderen Blattkäfern, Baumwollkapselkäfer, Reisrüsselkäfer, Kornkäfer, Reiskäfer und anderen Rüsselkäferschädlingen, und bodenbewohnenden Insekten, wie Diabrotica virgifera und andere Diabrotica spp., Japankäfer, Euröpäischer Maikäfer und anderen Coleoptera-Raupen, und Drahtwürmern;
  • ausgewachsene Tiere und Larven der Ordnungen Hemiptera und Homoptera, einschließlich Gefleckter Weichwanze und anderen Weichwanzen (Miridae), Astersingzikade und anderen Singzikaden (Cicadellidae), Reislaternenträger, Brauner Laternenträger und anderen Laternenträgern (Fulgoroidea), Psyllina, Weißfliegen (Aleurodidae), Blattläusen (Aphidae), Schildläusen (Coccidae und Diaspididae), Gitterwanzen (Tingidae), Schildwanzen (Pentatomidae), Getreidewanzen und anderen Langwanzen (Lycaeidae), Zikaden (Cicadidae), Schaumzikaden (Cercopidae), Kürbiswanzen (Coreidae), Rotwanzen und Baumwollfeuerwanzen (Pyrrhocoridae);
  • ausgewachsene Tiere und Larven der Ordnung Acarina (Milben), einschließlich Obstbaumspinnmilbe, Spinnmilbe, Rost-Gallmilben, McDaniel-Milbe und blattfressenden Milben;
  • ausgewachsene und unreife Tiere der Ordnung Orthoptera, einschließlich Heuschrecken;
  • ausgewachsene und unreife Tiere der Ordnung Diptera, einschließlich Miniermotten, kleinen Mücken, Taufliegen (Tephritidae) und Bodenmaden;
  • ausgewachsene und unreife Tiere der Ordnung Thysanoptera, einschließlich Zwiebelblasenfüßen und anderen blattfressenden Blasenfüßen.
  • Die Verbindungen sind auch wirksam gegen wirtschaftlich wichtige Viehschädlinge, Haushaltsschädlinge und Schädlinge, die die öffentliche und Tiergesundheit betreffen, wie:
  • Insektenschädlinge der Ordnung Hymenoptera, einschließlich Holzameisen, Bienen, Hornissen und Wespen;
  • Insektenschädlinge der Ordnung Diptera, einschließlich Stubenfliegen, Stallfliegen, Gesichtsfliegen (Musca autumnalis), Hornfliegen, Schmeißfliegen und anderen muskoiden Fliegenschädlingen, Bremsen, Viehfliegen und anderen Brachvcera, Moskitos, Kribbelmücken, Stechmücken, Sandfliegen, Sciardae und anderen Nematocera;
  • Insektenschädlinge der Ordnung Orthoptera, einschließlich Küchenschaben und Grillen;
  • Insektenschädlinge der Ordnung Isoptera, einschließlich der Gelbfußtermite und anderen Termiten;
  • Insektenschädlinge der Ordnung Mallophaga und Anoplura, einschließlich der Kopflaus, Kleiderlaus, Hühnerkopflaus und anderen saugenden und kauenden parasitären Läusen, die Menschen und Tiere befallen;
  • Insektenschädlinge der Ordnung Siphonoptera, einschließlich des Katzenflohs, Hundeflohs und anderen Flöhen.
  • Die speziellen Spezies, für die die Bekämpfung beispielhaft dargestellt wird, sind: Heerwurm, Spodoptera frugiperda; Eulenfalter, Heliothis virescens; Baumwollkapselkäfer, Anthonomus grandis; Astersingzikade, Macrosteles fascifrons; Schwarze Bohnenblattlaus, (Adhis Fabae); Gefleckter Gurkenkäfer, Diabrotica undecimpunctata. Der Schädlingsbekämpfungsschutz, der durch die Verbindungen der vorliegenden Erfindung erzielt wird, ist jedoch nicht auf diese Spezies begrenzt. Die Verbindungen dieser Erfindung können auch als Rodentizide verwendet werden.
    • Anwendung
  • Arthropodenschädlinge werden bekämpft und der Schutz landwirtschaftlicher Kulturen, der Gesundheit der Tiere und Menschen wird durch Ausbringung einer oder mehrerer der erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I oder II in einer wirksamen Menge auf die Umgebung der Schädlinge einschließlich des landwirtschaftlichen und/oder nichtlandwirtschaftlichen Orts des Befalls, auf die zu schützende Fläche oder direkt auf die zu bekämpfenden Schädlinge erreicht. Wegen der Verschiedenheit des Standorts und des Verhaltens dieser Arthropodenschädlingsspezies werden viele unterschiedliche Ausbringungsverfahren angewendet. Ein bevorzugtes Ausbringungsverfahren ist das Aufsprühen mit einer Apparatur, die die Verbindung auf die Umgebung der Schädlinge, das Blattwerk, das Tier, die Person oder das Anwesen, in den Boden oder auf das Tier, auf den Pflanzenteil, der befallen ist oder geschützt werden muß, verteilt. Alternativ können granuläre Formulierungen dieser toxischen Verbindungen auf den Boden ausgebracht oder in den Boden eingebracht werden. Andere Ausbringungsverfahren können auch verwendet werden, einschließlich Direkt- oder Rückstandssprays, durch Flugzeuge ausgebrachten Sprays, Ködem, Ohrmarkierungen, Boli, Zerstäubern, Aerosolen und viele andere. Die Verbindungen können in Köder eingebracht werden, die von den Arthropoden gefressen werden, oder in Vorrichtungen, wie Fallen und dergleichen, die sie anlocken, um die Verbindungen aufzunehmen oder anderweitig mit den Verbindungen in Kontakt zu kommen.
  • Die Verbindungen dieser Erfindung können in ihrem reinen Zustand ausgebracht werden, aber meistens wird eine Formulierung ausgebracht werden, die eine oder mehrere Verbindungen mit geeigneten Trägern, Verdünnungsmitteln und oberflächenaktiven Mitteln und möglicherweise in Kombination mit einem Nahrungsmittel in Abhängigkeit von der beabsichtigten Endanwendung enthält. Ein bevorzugtes Ausbringungsverfahren umfaßt das Versprühen einer Wasserdispersion oder gereinigter Öllösung der Verbindungen. Kombinationen mit Sprayölen, Sprayölkonzentraten und Synergisten, wie Piperonylbutoxid, erhöhen oft die Wirksamkeit der Verbindungen der Formeln I und II.
  • Die Ausbringungsmenge der Verbindungen der Formel I und II, die für eine wirksame Bekämpfung erforderlich ist, wird v6n solchen Faktoren, wie der Arthropodenart, die bekämpft werden soll, dem Lebenszyklus des Schädlings, dem Lebensstadium, seiner Größe, dem Ort, der Jahreszeit, der Wirtspflanze oder dem Wirtstier, dem Freßverhalten, dem Paarungsverhalten, der -Umgebungsfeuchtigkeit, der Temperatur u.s.w. abhängen. Im allgemeinen sind Ausbringungsmengen von 0,01 bis 2 kg des wirksamen Bestandteils pro Hektar ausreichend, um unter normalen Umständen eine wirksame Bekämpfung von Schädlingen in landwirtschaftlichen Ökosystemen im großen Maßstab zu erreichen, jedoch können so wenig wie 0,001 kg/Hektar oder soviel wie 8 kg/Hektar erforderlich sein. Für nichtlandwirtschaftliche Anwendungen werden wirksame Anwendungsmengen von etwa 1,0 bis 50 mg/Quadratmeter reichen, aber so wenig wie etwa 0,1 mg/Quadratmeter oder soviel wie 150 mg/Quadratmeter können erforderlich sein.
  • Die folgenden Tests zeigen die Bekämpfungswirksamkeit von Verbindungen der Formeln I und II auf spezifische Schädlinge; siehe Indextabellen A, B, C und D für Beschreibungen der Verbindungen. INDEX-TABELLE A INDEX-TABELLE B INDEX-TABELLE C INDEX-TABELLE D
    • TEST A Heerwurm
  • Testeinheiten, die jeweils aus einem 8-Unzen(230-ml)-Kunststoffgefäß bestanden und die eine etwa 0,5 cm dicke Schicht aus Weizenkeimnahrung enthielten, wurden hergestellt. 10 Heerwurm- Larven (Spodoptera frugiperda) im dritten Häutungsstadium wurden in jedes Gefäß gegeben. Lösungen jeder der Testverbindungen (Aceton/destilliertes Wasser-75/25-Lösungsmittel) wurden in die Gefäße gesprüht, eine einzelne Lösung jeweils für eine Gruppe von drei Gefäßen. Das Aufsprühen erfolgte dadurch, daß die Gefäße auf einem Förderband direkt unterhalb einer hydraulischen Düse eines Flachventilators vorbeigeführt wurden, die das Spray mit einer Konzentration von 0,5 Pfund des wirksamen Bestandteils pro Acre (etwa 0,55 kg/ha) bei 30 psi (207 KPa) abgab. Die Gefäße wurden dann abgedeckt und 72 Stunden lang bei 27ºC und einer relativen Feuchtigkeit von 50% gehalten, wonach die Bestimmungen erfolgten. Von den getesteten Verbindungen führten die folgenden zu einer Sterblichkeit von größer oder gleich 80%: 1, 2, 4, 6, 8, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60**, 66, 74, 75, 76, 78, 83, 88, 89, 90, 91, 92, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 105*, 106*, 109, 130, 131, 132, 133, 134, 136, 137, 138, 139, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148 , 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156 und 157.
  • * Nur ein Wiederholungsversuch bei 1000 ppm.
  • ** Nur ein Wiederholungsversuch bei 250 ppm.
    • TEST B Eulenfalter
  • Das Testverfahren des Tests 1 wurde bezüglich der Wirksamkeit gegen die Larven des Eulenfalters (Heliothis virescens) im dritten Häutungsstadium wiederholt, mit der Ausnahme, daß die Sterblichkeit nach 48 Stunden bewertet wurde. Von den getesteten Verbindungen führten die folgenden zu einer Sterblichkeit von größer oder gleich 80%: 2, 6, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 34, 35, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 55, 56, 58, 59, 60**, 77, 78, 89, 91, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 105, 106, 112, 117, 118, 119, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 142, 144, 145, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155 und 157.
  • ** Nur ein Wiederholungsversuch bei 250 ppm.
    • Test C Gefleckter Gurkenkäfer
  • Testeinheiten, die jeweils aus einem 8-Unzen(230-ml)- Kunststoffgefäß bestanden und die 1 gekeimten Maissamen enthielten, wurden hergestellt. Gruppen aus drei Testeinheiten wurden, wie in Test A beschrieben, mit einzelnen Lösungen der Testverbindungen besprüht. Nachdem das Spray auf den Gefäßen getrocknet war, wurden fünf Larven des Gefleckten Gurkenkäfers (Diabrotica undecimpunctata howardi) im dritten Häutungsstadium in jedes Gefäß gegeben. Ein befeuchtetes Zahngazetampon wurde in jedes Gefäß gegeben, um das Austrocknen zu verhindern, und die Gefäße wurden dann abgedeckt. Die Gefäße wurden dann 48 Stunden lang bei 27ºC und einer relativen Feuchtigkeit von 50% gehalten, wonach die Sterblichkeit bestimmt wurde. Von den getesteten Verbindungen führten die folgenden zu einer Sterblichkeit von größer oder gleich 80%:1, 2, 4, 6, 8, 134, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56,' 57, 58, 59, 60**, 66, 74, 77, 78, 83, 89, 91, 92, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 105, 106, 107, 112, 116, 118, 127, 128, 129, 130, 134, 136, 137, 138, 139, 142, 144, 145, 146, 147 und 159.
  • ** Nur ein Wiederholungsveruch bei 250 ppm.
    • TEST D Astersingzikade
  • Testeinheiten wurden aus einer Reihe von 12-Unzen(350-ml)- Gefäßen hergestellt, wobei jedes Hafersämlinge (Avena sativa) in einer 1-Inch(2,54 cm)-Schicht eines sterilisierten Bodens enhielt. Die Testeinheiten wurden, wie in Test A beschrieben, mit einzelnen Lösungen der unten aufgeführten Verbindungen besprüht. Nachdem der Hafer vom Besprühen getrocknet war, wurden zwischen 10 und 15 erwachsene Astersingzikaden (Mascrosteles fascifrons) in jedes der zugedeckten Gefäße gesaugt. Die Gefäße wurden 48 Stunden lang bei 27ºC und einer relativen Feuchtigkeit von 50% gehalten, wonach die Sterblichkeit bestimmt wurde. Von den getesteten Verbindungen führten die folgenden zu einer Sterblichkeit von größer oder gleich 80%: 2, 13, 14, 15, 19, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 38, 39, 40, 41, 42, 44, 45, 46, 47, 49, 50, 51, 52, 59, 60**, 66, 74, 77, 78, 89, 90, 96, 100, 101, 105, 106, 130, 144, 145, 147, 148 und 149.
  • ** Nur ein Wiederholungsversuch bei 250 ppm.
    • TEST E Baumwollkapselkäfer
  • Fünf erwachsene Baumwollkapselkäfer (Anthonomus grandis grandis) wurden in jedes einer Reihe von 9-Unzen(260-ml)- Gefäßen gegeben. Das verwendete Testverfahren war ansonsten dasselbe wie in Test A mit 3 Gefäßen pro Behandlung. Die Bestimmung der Sterblichkeit erfolgte 48 Stunden nach der Behandlung. Von den getesteten Verbindungen führten die folgen-30 den zu einer Sterblichkeit von größer oder gleich 80%: 1, 2, 4, 6, 8, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 22, 24, 25, 26, 29, 30, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60**, 70, 74, 77, 78, 89, 90, 91, 92, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 105, 112, 127, 35 130, 131, 134, 135, 137, 138, 139, 141, 142, 144 und 145.
  • ** Nur ein Wiederholungsversuch bei 250 ppm.

Claims (17)

1. Verbindung, ausgewählt aus Gruppen mit den Formeln I und II:
worin:
Q ausgewählt ist aus der Gruppe
A H ist;
E ausgewählt ist aus der Gruppe H und C&sub1;-C&sub3;-Alkyl; oder
A und E miteinander verbunden sein können, um V zu bilden;
V ausgewählt ist aus der Gruppe -CH&sub2;-, -CH&sub2;CH&sub2;-, -O-, -S-, -SO-, -SO&sub2;-, -NR¹¹-, -OCH&sub2;-, -SCH&sub2;-, -N(R¹¹)CH&sub2;-,
substituiertem -CH&sub2;- und substituiertem -CH&sub2;CH&sub2;-, wobei die Substituenten unabhangig voneinander ausgewählt sind aus 1-2 Halogenatomen und 1-2 Methylgruppen;
vorausgesetzt, daß wenn V -OCH&sub2;-, -SCH&sub2;- oder -N(R¹¹)CH&sub2;- ist, jedes Atom an den aromatischen Rest gebunden sein kann;
G ausgewählt ist aus der Gruppe
X ausgewählt ist aus der Gruppe O, S und N-X²;
X¹ ausgewählt ist aus der Gruppe Cl, Br, OR¹ 2, SR¹² und NR¹²R¹³;
X² ausgewählt ist aus der Gruppe R¹², OH, OR¹², CN, SO&sub2;R¹², SO&sub2;Ph OC(O)NR¹³R¹&sup4;, OC(O)OR¹², NR¹³R¹&sup4; und Phenyl, gegebenenfalls substituiert mit R¹&sup5;;
Y ausgewählt ist aus der Gruppe H, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, Benzyl, gegebenenfalls substituiert durch W, C&sub2;-C&sub6;-Alkoxyalkyl, CHO, C&sub2;-C&sub6;-Alkylcarbonyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkoxycarbonyl, C&sub2;-C&sub6;- Halogenalkylcarbonyl, C&sub1;-C&sub6;-Alkylthio, C&sub1;-C&sub6;- Halogenalkylthio, Phenylthio, R¹&sup6;OC(O)NR¹&sup7;S- und R¹&sup8;(R¹&sup9;)NS-;
R¹ und R² unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe H, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, C&sub1;-C&sub6;-Halogenalkyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkenyl, C&sub2;-C&sub6;-Halogenalkenyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkinyl, C&sub3;-C&sub6;- Halogenalkinyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkoxyalkyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkylthioalkyl, C&sub1;-C&sub6;-Nitroalkyl, C&sub2;-C&sub6;-Cyanoalkyl, C&sub3;-C&sub8;- Alkoxycarbonylalkyl, C&sub3;-C&sub6;-Cycloalkyl, C&sub3;-C&sub6;- Halogencycloalkyl, Phenyl gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus W, Benzyl, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus W, Halogen, CN, N&sub3;, SCN, NO&sub2;, OR²¹, SR²¹, S(O)R²¹, S(O)&sub2;R²¹, OC(O)R²¹, OS(O)&sub2;R²¹, CO&sub2;R²¹, C(O)R²¹, C(O)NR²¹R²², SO&sub2;NR²¹R²², NR²¹R²², NR²²C(O)R²¹, OC(O)NHR²¹, NR²²C(O)NHR²¹ und NR²²5O&sub2;R²¹; oder, wenn m, n oder p 2 sind, (R¹)&sub2;, wenn an benachbarte Atome gebunden, miteinander verbunden sein kann oder (R²)&sub2;, wenn an benachbarte Atome gebunden, miteinander verbunden sein kann oder (R²&sup0;)&sub2;, wenn an benachbarte Atome gebunden, miteinander verbunden sein kann als -OCH&sub2;O-, -OCF&sub2;O-, -OCH&sub2;CH&sub2;O-, -CH&sub2;C(CH&sub3;)&sub2;O-, -CF&sub2;CF&sub2;O- oder -OCF&sub2;CF&sub2;O-, um eine cyclische Brücke zu bilden; vorausgesetzt, daß wenn R¹, R² oder R²&sup0; S(O)R²¹, S(O)&sub2;R²¹, OC(O)R²¹ oder OS(O)&sub2;R²¹ ist, R²¹ dann anders als H ist;
R³ ausgewählt ist aus der Gruppe H, J, N&sub3;, NO&sub2;, Halogen, N(R²&sup6;)R²&sup7;, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkenyl, C&sub2;-C&sub6;-Halogenalkenyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkinyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkoxyalkyl, C&sub3;-C&sub8;- Alkoxycarbonylalkyl, CO&sub2;R²¹, OR²³, C(O)R²¹, C(O)NR²¹R²², C(S)NR²¹R²², C(S)R²¹, C(S)SR²¹, CN, Si(R³²)(R³³)R³¹, S(O)R³¹, SO&sub2;R³¹, -P(O)(OR³¹)&sub2;, Phenyl, durch (R²&sup0;)p substituiertes Phenyl, Benzyl und Benzyl, das substituiert ist mit 1 bis 3 Substituenten, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus W; oder R³ ist C&sub2;-C&sub6;-Epoxyalkyl, gegebenenfalls substituiert mit einer Gruppe, ausgewählt aus C&sub1;-C&sub3;-Alkyl, CN, C(O)R²&sup8;, CO&sub2;R²&sup8; und Phenyl, gegebenenfalls mit W substituiert; oder R³ ist C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, substituiert mit einer Gruppe, ausgewählt aus C(O)N(R²&sup9;)R³&sup0;, C(O)R²&sup9;, SR³¹, S(O)R³¹, SO&sub2;R³¹, SCN, Halogen, CN, C&sub1;-C&sub2;-Halogenalkoxy, Si(R³²)(R³³)R³¹, N(R²&sup6;)R²&sup7;, NO&sub2;, OC(O)R²&sup9; und J;
J ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus gesättigten, teilweise gesättigten oder aromatischen 5- oder 6gliedrigen heterocyclischen Ringen, die durch Kohlenstoff- oder Stickstoffatome verbunden sind und 1-4 Heteroatome enthalten, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe, bestehend aus 0-2 Sauerstoff-, 0-2 Schwefel- und 0-4 Stickstoffatomen; wobei die genannte Gruppe J gegebenenfalls ein Carbonyl enthält und gegebenenfalls durch eine oder mehrere Gruppen, die aus W ausgewählt sind, substituiert ist;
R&sup4; ausgewählt ist aus der Gruppe H, Halogen, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, CO&sub2;R²&sup4;, Phenyl, Pyridinyl und Phenyl oder Pyridinyl, substituiert sind mit Cl, Br, F, CF&sub3;, NO&sub2;, OCF&sub3;, OCF&sub2;H oder CN;
R&sup5; und R&sup7; unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe H und C&sub1;-C&sub2;-Alkyl;
R&sup6; ausgewählt ist aus der Gruppe H, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, CO&sub2;R²&sup4; und gegebenenfalls substituiertem Phenyl und Pyridinyl, worin die Substituenten ausgewählt sind aus Cl, Br, F, CF&sub3;, NO&sub2;, OCF&sub3;, OCF&sub2;H oder CN;
R&sup4; und R&sup5; miteinander verbunden sein können, um =O zu bilden;
R&sup6; und R&sup7; miteinander verbunden sein können, um =O zu bilden;
R&sup8; ausgewählt ist aus der Gruppe H und C&sub1;-C&sub2;-Alkyl;
R&sup9; ausgewählt ist aus der Gruppe H, C&sub1;-C&sub2;-Alkyl und C&sub1;-C&sub2;- Alkylcarbonyl;
R¹&sup0; ausgewählt ist aus der Gruppe H, C&sub1;-C&sub4;-Alkyl, C&sub1;-C&sub4;- Halogenalkyl, C&sub2;-C&sub4;-Alkylcarbonyl, C&sub2;-C&sub4;-Halogenalkylcarbonyl, C&sub2;-C&sub4;-Alkoxycarbonyl, C&sub2;-C&sub4;- Halogenalkoxycarbonyl, C&sub2;-C&sub5;-Alkylaminocarbonyl, C&sub3;-C&sub6;- Cycloalkyl, C&sub3;-C&sub6;-Halogencycloalkyl, C&sub4;-C&sub7;- Alkylcycloalkyl, C&sub4;-C&sub7;-Halogenalkylcycloalkyl, C&sub1;-C&sub4;- Alkylsulfonyl, C&sub1;-C&sub4;-Halogenalkylsulfonyl und SO&sub2;Ph gegebenenfalls substituiert mit Cl, Br oder CH&sub3;;
R¹¹ ausgewählt ist aus der Gruppe H, C&sub1;-C&sub4;-Alkyl, C&sub1;-C&sub4;- Halogenalkyl, C&sub2;-C&sub4;-Alkenyl, C&sub2;-C&sub4;-Halogenalkenyl, SR²¹, S(O)R²¹, S(O)&sub2;R²¹, C(O)R²¹, CO&sub2;R²¹, C(O)NR²¹R²&sup5;, C(S)NR²¹R²&sup5;, C(S)R²¹, C(S)OR²¹, P(O)(OR²¹)&sub2;, P(S)(OR²¹)&sub2;, P(O)(R²¹)OR²¹, P(O)(R²¹)SR²&sup5; und gegebenenfalls substituiertes Phenyl und Benzyl, worin die Substituent(en) ausgewählt sind aus F, Cl, Br, CH&sub3;, CF&sub3; oder OCF&sub3;; vorausgesetzt, daß wenn R anders als C(O)R²¹, C(O)NR²¹R²&sup5; oder C(S)NR²¹R²&sup5; ist, R²¹ dann anders als H ist;
R¹² ausgewählt ist aus der Gruppe C&sub1;-C&sub3;-Alkyl, Benzyl, gegebenenfalls substituiert mit R¹&sup5;, C&sub2;-C&sub4;-Alkenyl, C&sub2;- C&sub4;-Alkinyl, C&sub1;-C&sub3;-Halogenalkyl, C&sub2;-C&sub4;-Halogenalkenyl, C&sub3;-C&sub6;-Cycloalkyl und C&sub1;-C&sub3;-Alkyl, substituiert mit OCH&sub3;, OCH&sub2;CH&sub3;, NO&sub2;, CN, CO&sub2;CH&sub3;, CO&sub2;CH&sub2;CH&sub3;, SCH&sub3; oder SCH&sub2;CH&sub3;;
R¹³ ausgewählt ist aus der Gruppe H, C&sub1;-C&sub4;-Alkyl, C&sub1;-C&sub4;- Halogenalkyl, C&sub2;-C&sub4;-Alkoxycarbonyl und gegebenenfalls w substituiertes Phenyl und Pyridinyl, worin die Substituent(en) aus R¹&sup5; ausgewählt sind; oder
R¹² und R¹³ miteinander verbunden sein können, um -(CH&sub2;)&sub4;-, -(CH&sub2;)&sub5;- oder -CH&sub2;CH&sub2;OCH&sub2;CH&sub2;- zu bilden, wobei jedes davon gegebenenfalls mit 1 oder 2 CH&sub3;-Gruppen substituiert ist;
R¹&sup4; ausgewählt ist aus der Gruppe H und C&sub1;-C&sub4;-Alkyl; oder
R¹³ und R¹&sup4; miteinander verbunden sein können, um -(CH&sub2;)&sub4;-, -(CH&sub2;)&sub5;- oder CH&sub2;CH&sub2;OCH&sub2;CH&sub2; zu bilden, wobei jedes davon gegebenenfalls mit 1 oder 2 CH&sub3;-Gruppen substituiert ist;
R¹&sup5; ausgewählt ist aus der Gruppe Halogen, CN, C&sub1;-C&sub3;- Halogenalkyl und C&sub1;-C&sub3;-Halogenalkoxy;
R¹&sup6; C&sub1;-C&sub6;-Alkyl ist;
R¹&sup7; C&sub1;-C&sub4;-Alkyl ist;
R¹&sup8; und R¹&sup9; unabhängig voneinander C&sub1;-C&sub4;-Alkyl sind; oder
R¹&sup8; und R¹&sup9; als -CH&sub2;CH&sub2;CH&sub2;CH&sub2;CH&sub2;- oder -CH&sub2;CH&sub2;OCH&sub2;CH&sub2;miteinander verbunden sein können;
R²&sup0; ausgewählt ist aus der Gruppe C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, C&sub1;-C&sub6;- Halogenalkyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkenyl, C&sub2;-C&sub6;-Halogenalkenyl, C&sub2;- C&sub6;-Alkinyl, C&sub3;-C&sub6;-Halogenalkinyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkoxyalkyl, C&sub2;- C&sub6;-Alkylthioalkyl, C&sub1;-C&sub6;-Nitroalkyl, C&sub2;-C&sub6;-Cyanoalkyl, C&sub3;-C&sub8;-Alkoxycarbonylalkyl, C&sub3;-C&sub6;-Cycloalkyl, C&sub3;-C&sub6;- Halogencycloalkyl, Phenyl, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus W, Benzyl, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus W, Halogen, CN, N&sub3;, SCN, NO&sub2;, OR²¹, SR²¹, S(O)R²¹, S(O)&sub2;R²¹, OC(O)R²¹, OS(O)&sub2;R²¹, CO&sub2;R²¹, C(O)R²¹, C(O)NR²¹R²², SO&sub2;NR²¹R²², NR²¹R²², NR²²C(O)R²¹, OC(O)NHR²¹, NR²²C(O)N HR²¹ und NR²²SO&sub2;R²¹; oder, wenn m, n oder p 2 sind, (R¹)&sub2;, wenn an benachbarte Atome gebunden, miteinander verbunden sein kann oder (R²)&sub2;, wenn an benachbarte Atome gebunden, miteinander verbunden sein kann oder (R²&sup0;)&sub2;, wenn an benachbarte Atome gebunden, miteinander verbunden sein kann als -OCH&sub2;O-, -OCF&sub2;O-, -OCH&sub2;CH&sub2;O-, -CH&sub2;C(CH&sub3;)&sub2;O-, -CF&sub2;CF&sub2;O- oder -OCF&sub2;CF&sub2;O-, um eine cyclische Brücke zu bilden; vorausgesetzt, daß wenn R¹, R² oder R²&sup0; S(O)R²¹, S(O)&sub2;R²¹, OC(O)R²¹ oder OS(O)&sub2;R²¹ ist, R²¹ dann anders als H ist;
R²¹ ausgewählt ist aus der Gruppe H, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, C&sub1;-C&sub6;- Halogenalkyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkenyl, C&sub2;-C&sub6;-Halogenalkenyl, C&sub2;- C&sub6;-Alkinyl, C&sub3;-C&sub6;-Halogenalkinyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkoxyalkyl, C&sub2;- C&sub6;-Alkylthioalkyl, C&sub1;-C&sub6;-Nitroalkyl, C&sub2;-C&sub6;-Cyanoalkyl, C&sub3;-C&sub8;-Alkoxycarbonylalkyl, C&sub3;-C&sub6;-Cycloalkyl, C&sub3;-C&sub6;- Halogencycloalkyl und gegebenenfalls substituiertes Phenyl und Benzyl, worin die Substituenten 1 bis 3 Substituenten sind, die unabhängig voneinander aus W ausgewählt sind;
R²² ausgewählt ist aus der Gruppe H und C&sub1;-C&sub4;-Alkyl; oder
R²¹ und R²², wenn an dasselbe Atom gebunden, als -(CH&sub2;)&sub4;-, -(CH&sub2;)&sub5;- oder -CH&sub2;CH&sub2;OCH&sub2;CH&sub2;- miteinander verbunden sein können;
R²³ ausgewählt ist aus der Gruppe H, C&sub1;-C&sub4;-Alkyl, C&sub2;-C&sub4;- Alkenyl, C&sub2;-C&sub4;-Alkinyl, C&sub2;-C&sub4;-Alkylcarbonyl, C&sub2;-C&sub4;- Alkoxycarbonyl und C&sub1;-C&sub4;-Alkylsulfonyl;
R²&sup4; C&sub1;-C&sub3;-Alkyl ist;
R²&sup5; ausgewählt ist aus der Gruppe H, C&sub1;-C&sub4;-Alkyl, C&sub2;-C&sub4;- Alkenyl und C&sub2;-C&sub4;-Alkinyl;
R²&sup6; ausgewählt ist aus der Gruppe H, C(O)C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, CO&sub2;C&sub1;- C&sub6;-Alkyl, gegebenenfalls substituiertem C&sub1;-C&sub4;-Alkyl, gegebenenfalls substituiertem C&sub2;-C&sub4;-Alkenyl und gegebenenfalls substituiertem C&sub2;-C&sub4;-Alkinyl, wobei die Substituenten ausgewählt sind aus C&sub1;-C&sub2;-Alkoxy, CN, C(O)R³&sup4; und CO&sub2;R³¹;
R²&sup7; ausgewählt ist aus der Gruppe H, C&sub1;-C&sub3;-Alkyl, Phenyl, mit W substituiertem Phenyl, Benzyl und mit W substituiertem Benzyl;
R²&sup8; ausgewählt ist aus der Gruppe H, C&sub1;-C&sub4;-Alkyl, C&sub2;-C&sub4;- Alkenyl und C&sub2;-C&sub4;-Alkinyl;
R²&sup9; und R³&sup0; unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe H und C&sub1;-C&sub2;-Alkyl;
R³¹ ausgewählt ist aus der Gruppe C&sub1;-C&sub3;-Alkyl, Phenyl und mit W substituiertem Phenyl;
R³² C&sub1;-C&sub3;-Alkyl ist;
R³³ C&sub1;-C&sub3;-Alkyl ist;
R³&sup4; ausgewählt ist aus der Gruppe H, C&sub1;-C&sub3;-Alkyl, Phenyl und durch W substituiertem Phenyl;
W ausgewählt ist aus der Gruppe Halogen, CN, NO&sub2;, C&sub1;-C&sub2;- Alkyl, C&sub1;-C&sub2;-Halogenalkyl, C&sub1;-C&sub2;-Alkoxy, C&sub1;-C&sub2;- Halogenalkoxy, C&sub1;-C&sub2;-Alkylthio, C&sub1;-C&sub2;-Halogenalkylthio, C&sub1;-C&sub2;-Alkylsulfonyl und C&sub1;-C&sub2;-Halogenalkylsulfonyl;
m 1 bis 3 ist;
n 1 bis 3 ist;
p 1 bis 3 ist;
u 1 oder 2 ist; und
z C oder N ist;
vorausgesetzt, daß wenn E und R³ beide H sind, X dann anders als S und R¹ anders als H sind.
2. Verbindung gemäß Anspruch 1, worin J ausgewählt ist aus der Gruppe J-1 bis J-20:
3. Verbindung gemäß Anspruch 1, worin:
R¹ ausgewählt ist aus der Gruppe H, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, C&sub2;-C&sub6;- Halogenalkyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkenyl, C&sub2;-C&sub6;-Halogenalkenyl, C&sub2;- C&sub6;-Alkinyl, C&sub3;-C&sub6;-Halogenalkinyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkoxyalkyl, C&sub2;- C&sub6;-Alkylthioalkyl, C&sub1;-C&sub6;-Nitroalkyl, C&sub2;-C&sub6;-Cyanoalkyl, C&sub3;-C&sub8;-Alkoxycarbonylalkyl, C&sub3;-C&sub6;-Cycloalkyl, C&sub3;-C&sub6;- Halogencycloalkyl, Phenyl, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus W, Benzyl, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus W, Halogen, CN, SCN, NO&sub2;, OR²¹, SR²¹, SO&sub2;R²¹, CO&sub2;R²¹ und C(O)R²¹, wobei ein R¹-Substituent in der 4-Position steht, oder, wenn m 2 ist, (R¹)&sub2;, wenn an benachbarte Atome gebunden, miteinander als -CH&sub2;C(CH&sub3;)&sub2;O-, -OCH&sub2;CH&sub2;O-, -OCF&sub2;CF&sub2;O- oder -CF&sub2;CF&sub2;O- verbunden sein kann, um einen 5- oder 6gliedrigen kondensierten Ring zu bilden;
R² ausgewählt ist aus der Gruppe H, C&sub1;-C&sub6;-Alkyl, C&sub1;-C&sub6;- Halogenalkyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkenyl, C&sub2;-C&sub6;-Halogenalkenyl, C&sub2;- C&sub6;-Alkinyl, C&sub3;-C&sub6;-Halogenalkinyl, C&sub2;-C&sub6;-Alkoxyalkyl, C&sub2;- C&sub6;-Alkylthioalkyl, C&sub1;-C&sub6;-Nitroalkyl, C&sub2;-C&sub6;-Cyanoalkyl, C&sub3;-C&sub8;-Alkoxycarbonylalkyl, C&sub3;-C&sub6;-Cycloalkyl, C&sub3;-C&sub6;- Halogencycloalkyl, Phenyl, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus W, Benzyl, gegebenenfalls substituiert mit 1 bis 3 Substituenten, die unabhängig voneinander ausgewählt sind aus W, Halogen, CN, SCN, NO&sub2;, OR²¹, SR²¹, S(O)&sub2;R²¹, OC(O)R²¹, OS(O)&sub2;R²¹, CO&sub2;R²¹, C(O)R²¹ C(O)NR²¹R²², SO&sub2;NR²¹R²² und NR²¹R²²;
R³ ausgewählt ist aus der Gruppe H, C&sub1;-C&sub4;-Alkyl, C&sub3;-C&sub4;- Alkoxycarbonylalkyl, CO&sub2;R²¹, C(O)R²¹, Phenyl und durch (R²&sup0;)p substituiertes Phenyl;
R²&sup0; ausgewählt ist aus der Gruppe Halogen, C&sub1;-C&sub2;- Halogenalkyl und CO&sub2;R²¹;
R²¹ ausgewählt ist aus der Gruppe C&sub1;-C&sub4;-Alkyl, C&sub1;-C&sub2;- Halogenalkyl, C&sub3;-C&sub4;-Alkenyl und Propargyl;
R²² ausgewählt ist aus H und CH&sub3;;
X¹ ausgewählt ist aus der Gruppe Cl, OR¹², SR¹² und N(CH&sub3;)&sub2;;
X² ausgewählt ist aus der Gruppe R¹², OR¹² und N(CH&sub3;)&sub2;;
m 1 oder 2 ist;
n 1 oder 2 ist; und
p 1 oder 2 ist.
4. Verbindung gemäß Anspruch 2, worin J ausgewählt ist aus der Gruppe J-1, J-2, J-8, J-9 und J-16.
5. Verbindung gemäß Anspruch 3, worin G ausgewählt ist aus der Gruppe G-2, G-3, G-7 und G-9.
6. Verbindung gemäß Anspruch 5, worin A und E miteinander verbunden sind, um -O-, -CH&sub2;-,
-CH&sub2;CH&sub2;-, -OCH&sub2;-, -S-, -SCH&sub2;-, N(R¹¹)CH&sub2; oder NR¹¹ zu bilden;
R¹¹ ausgewählt ist aus der Gruppe H, C&sub1;-C&sub4;-Alkyl, SO&sub2;R²¹ und CON(R²¹)R²&sup5;.
7. Verbindung gemäß Anspruch 4, worin A H ist, E H oder C&sub1;- C&sub3;-Alkyl ist und R² in der 3-Position steht.
8. Verbindung gemäß Anspruch 6 der Formel I, worin Q Q-1 ist.
9. Verbindung gemäß Anspruch 6 der Formel I, worin Q Q-2 ist.
10. Verbindung gemäß Anspruch 6 der Formel II, worin Q Q-1 ist.
11. Verbindung gemäß Anspruch 6 der Formel II, worin Q Q-2 ist.
12. Verbindung gemäß Anspruch 7 der Formel I, worin Q Q-1 ist.
13. Verbindung gemäß Anspruch 7 der Formel I, worin Q Q-2 ist.
14. Verbindung gemäß Anspruch 7 der Formel II, worin Q Q-1 ist.
15. Verbindung gemäß Anspruch 7 der Formel II, worin Q Q-2 ist.
16. Eine arthropodizide Zusammensetzung, die eine arthropodizid wirksame Menge einer Verbindung gemäß irgendeinem der Ansprüche 1 bis 15 und einen Träger dafür enthält.
17. Ein Verfahren zur Bekämpfung von Arthropoden, umfassend die Anwendung einer arthropodizid wirksamen Menge einer Verbindung gemäß irgendeinem der Ansprüche 1 bis 15 auf die Arthropoden oder ihre Umwelt.
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