DE69923684T2

DE69923684T2 - Gerät zur endoskopischen, transluminalen Freisetzung eines Pellets mit Lokalanästhetikum

Info

Publication number: DE69923684T2
Application number: DE69923684T
Authority: DE
Inventors: F. James CRITTENDEN
Original assignee: CR Bard Inc
Current assignee: CR Bard Inc
Priority date: 1998-07-15
Filing date: 1999-07-14
Publication date: 2006-01-12
Anticipated expiration: 2019-07-15
Also published as: US6197324B1; EP1096919B1; DE69935175T2; EP1096919A1; JP2002520349A; DE69923684D1; EP1518549A1; DE69935175D1; EP1518549B1; WO2000003691A1

Description

Gebiet der Erfindung
Die Erfindung betrifft die lokale Abgabe therapeutischer Mittel, und insbesondere solche Systeme, die Depots bzw. Speicher therapeutischer Mittel in einen Gewebekörper abgeben, um die Behandlung unterschiedlicher Beschwerden, einschließlich koronarer Erkrankungen und kardiovaskulärer Indikationen zu ermöglichen.
Hintergrund der Erfindung
Eine Krankheit, eine Verletzung sowie ein chirurgischer Eingriff kann zu einer örtlichen Beschädigung von Gewebe und zu Morbidität führen. Zum Beispiel liegt die hauptsächliche Behandlung von vaskulären Verschlusskrankheiten in der Angioplastie, einem Verfahren, bei dem ein Ballon in das Gefäß eingeführt und anschließend aufgeblasen wird, um den verengten Bereich aufzuweiten. Beim Aufblasen kann der Ballon die Gefäßwand verletzen. Es scheint, dass als Folge dieser Verletzung in 30 bis 50% der Fälle die ursprüngliche Zunahme der Lumenabmessungen zu einer örtlichen erneuten Verengung (Restenose) des Gefäßes über einen Zeitraum von drei bis sechs Monaten führt. Daher kann die Restenose zu einer gefährlichen und örtlich erneuten Verengung des Gefäßes eines Patienten an der Stelle der vorgenommenen Angioplastie führen. Wie viele andere örtliche Erkrankungen ist die Restenose komplex, und gegenwärtig gibt es keine wirkungsvolle klinische Behandlung dieser Erkrankung. Gibbons et al., "Molecular Therapies for Vascular Diseases", Science Vol. 272, Seiten 617-780 (Mai 1996).
Die Restenose, wie viele andere örtliche Verletzungen und Erkrankungen, reagiert nur sehr gering auf pharmakologische Therapien und Mittel. Unzählige pharmakologische Mittel sind klinisch getestet worden, und keines hat eine eindeutige Reduktion der Inzidenz der Restenose gezeigt.
Das Versagen dieser pharmakologischen Therapien stammt möglicherweise jedoch von der systemischen Intoleranz der erforderlichen Dosierungen, um die örtlichen, nützlichen Wirkungen zu erzielen, oder es stammt von der Schwierigkeit, eine kontrollierte Verabreichung geeigneter Dosierungen über einen Zeitraum vorzusehen. Entsprechend liegt ein möglicher Grund für das Versagen dieser Therapien darin, dass submaximale Dosierungen pharmakologischer Mittel verabreicht werden, um die ernsthaften Nebenwirkungen zu vermeiden, die möglicherweise von der systemischen Verabreichung der geeigneten Dosierung herrührt.
Um dieses Problem anzugehen, haben verschiedene Wissenschaftler Verfahren für die ortspezifische Abgabe pharmakologischer Mittel und molekularer Therapien vorgeschlagen. Diese Verfahren umfassen das direkte Abscheiden therapeutischer Mittel in die arterielle Wand durch ein intravaskuläres Abgabesystem, die systemische Verabreichung therapeutischer Mittel, die eine spezifische Affinität bezüglich des verletzten oder erkrankten Gewebes besitzen, und die systemische Verabreichung inaktiver Mittel, gefolgt von einer lokalen Aktivierung.
Die Angina Pektoris, ein Symptom einer ischämischen Herzerkrankung, stellt ein solches Leiden dar, bei dem eine lokalisierte myokardiale Verletzung zu Schmerzen führt. Die Angina Pektoris ist das Auftreten von Symptomen, die als substernaler Brustschmerz oder Druck mit Erstreckung in den linken Arm, den Kieferwinkel, die Schulter oder das Abdomen gekennzeichnet sind. Atypische Formen der Angina Pektoris sind ebenso beschrieben worden. Diese Symptome sind durch die myokardiale Ischämie bedingt. Falls die Ischämie zu einem Infarkt heranreift, so verschlimmern sich auch die anginalen Symptome des Patienten. Die Crescendo Angina ist ein Marker für die fortschreitende myokardiale Ischämie. Obwohl die Modalitäten einer medizinischen Behandlung einem auf diesem Gebiet praktizierenden Arzt vertraut sind, sind gewisse Patienten gegenüber dieser medizinischen Vorangehensweise refraktär. Bei diesen Patienten widersetzt sich die Angina trotz optimaler medizinischer Behandlung. Obwohl die Angina Pektoris oftmals ein nützliches Symptom für die Diagnose gewisser Herzleiden ist, so überwiegt in refraktären Fällen die Funktionseinschränkung, die die Angina Pektoris dem Patienten zufügt, gegenüber der Nützlichkeit der Angina Pektoris als Krankheitsindikator.
Interventionen, um die myokardiale Perfusion zu verbessern, beeinflussen die zugrundeliegende ischämische Pathiophysiologie, sehen aber keine unmittelbare Befreiung von dem anginalen Schmerz vor. Trotz verbesserter Vaskularität des Myokardiums kann der Patient weiterhin eine Angina erfahren, während das Gewebe auf das Revaskularisationsverfahren reagiert. Operative Verfahren zur spezifischen Befreiung vom anginalen Schmerzen sind in Fällen der refraktären Angina eingesetzt worden, wenn auch mit großer Häufigkeit von in damit Zusammenhang stehender Morbidität. Diese Verfahren erzielen eine Art chirurgischer Denervation. Claes et al., "Angina pectoris treated by thoracoscopic sympathectomy", Cardiovasc. Surg. 4(6):830, 1996. Die Lokalisierung des Verfahrens zur Denervation hat den Vorteil, dass potentielle elektrophysiologische Folgen trunkaler sympathetischer Ablationsverfahren vermieden werden. Eine höchst selektive, lokalisierte kardiale Denervation ist als Mechanismus für die klinische Befreiung der Angina im Anschluss an die transmyokardiale Laserbehandlung vorgeschlagen worden. Kwong et al., "Transmyocardial laser treatment denervates canine myocardium", J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 114(6):883-9, 1997. Sämtliche Verfahren führen zu permanenten Veränderungen der Nervenversorgung des Myokardiums, wohingegen lediglich temporäre Interventionen für die Befreiung der Angina notwendig sind, falls der darunterliegende Bereich des ischämischen Myokardiums wirkungsvoll behandelt worden ist.
Gegenwärtig gibt es Systeme, die eine lokalisierte Abgabe therapeutischer Mittel zu erzielen versuchen. Diese Systeme umfassen duale Ballonabgabesysteme, die proximale und distale Ballons besitzen, welche gleichzeitig aufgeblasen werden, um einen Behandlungsraum innerhalb des arteriellen Lumens zu isolieren. Ein Katheter erstreckt sich zwischen den beiden Ballons und umfasst eine Öffnung, durch die in den Behandlungsraum zwischen den beiden Ballons ein wässriges Medium, normalerweise eines, das ein therapeutisches Mittel enthält, zugeführt werden kann. Ein Druck kann auf das Medium aufgebracht werden, um so Zustände zu erzeugen, die der intramuralen Infusion zuträglich sind. Andere lokalisierte Abgabesysteme auf Ballonbasis umfassen poröse Ballonsysteme, mit Hydrogel beschichtete Ballons und poröse Ballons, die einen innenliegenden metallischen Stent besitzen. Andere Systeme umfassen lokal eingesetzte, beschichtete metallische Stents, die mit einem Arzneimittel versehen sind, und mit Arzneimittel gefüllte Polymerstents. Wilensky et al., "Methods and Devices for Local Drug Delivery in Coronary and Peripheral Arteries", Trend Cardiovasc. Med., Vol. 3 (1993).
US-A-5,180,366 beschreibt ein Verfahren und eine Vorrichtung zum Abscheiden von Antiproliferationsmittel in Arterienwänden. Die Vorrichtung besitzt eine Manschette, die die Mittel enthält. Diese Manschette wird durch einen Druckpuls angetrieben, um so die Mittel zum arteriellen Gewebe hin auszustoßen. US-A-4,909,250 beschreibt eine Vorrichtung zum Implantieren von Identifikationspellets in die Fettschicht unterhalb der Haut von Tieren, typischerweise in einer Tiefe von 9,5 mm (3/8 inch). EP-A-0,584,959 beschreibt ein endoskopisches Instrument zum Abgeben hämostatischer Mittel an der Stelle einer inneren Blutung. EP-A-0,563,983 beschreibt ein endoskopisches Instrument zum Abgeben eines Materials an eine beabsichtigte Anwendungsstelle. WO98/02040 beschreibt einen transvenösen Katheter zum Abgeben eines genetischen Materials von einem externen Reservoir an Herzzellen.
Obwohl diese Systeme Arbeitsvorrichtungen für die lokale Arzneimittelabgabe vorsehen können, so ist die Wirksamkeit dieser Vorrichtungen durch eine Anzahl von Faktoren eingeschränkt, einschließlich der Fluidflussgeschwindigkeit durch die vaskuläre Wand, die Verbleibzeit des abgeschiedenen Mittels und die lokalen Bedingungen und Vaskulatur des Abscheidungsortes. Der Erfolg dieser Systeme ist im Wesentlichen durch die Zeitspanne eingeschränkt, über die ein abgegebenes Arzneimittel lokal verbleibt, bevor es durch das zirkulierende Blut stromabwärts bewegt wird. Insoweit, dass diese Systeme ferner gestatten, dass das therapeutische Mittel wegbewegt wird, so besteht bei diesen Systemen das Risiko, dass ein therapeutisches Mittel in Bereichen der Vaskulatur des Patienten angewendet wird, in denen solche Mittel keinen Nutzen bringen. Zusätzlich sind die bestehenden Systeme durch die Menge des Arzneimittels, das an eine erkrankte Stelle abgegeben werden kann, eingeschränkt. Überdies besitzen mit Arzneimittel gefüllte Polymerstents strukturelle Probleme, die ihre Verwendung zweifelhaft erscheinen lassen. Dem Fachmann ist offensichtlich, dass eine örtliche Anästhesie durch lokale Infiltration eine Erfolgsrate proportional zur genauen anatomischen Verabreichung der anästhetischen Lösung besitzt. Strichartz et al., "Local anesthetics" Seiten 437-470 in Anesthesia Third Ed., RD Miller, ed. (New York: Churchill Livingston, 1990).
Es wäre vorteilhaft, andere Verfahren zur Behandlung von Patienten mit örtlichen kardiovaskulären Beschwerden zu entwickeln, und insbesondere Behandlungsverfahren zu entwickeln, die nachteilige Nebenwirkungen reduzieren und eine erhöhte Wirksamkeit besitzen.
Zusammenfassung der Erfindung
Bei einem Aspekt sieht die Erfindung eine endoskopische, transluminale Abgabevorrichtung vor, mit:
einem länglichen elastischen Korpus, der eine Längsachse, ein proximales Ende und ein distales Ende besitzt,
einer Abgabekammer, die mit dem distalen Ende des Korpus gekoppelt ist und einen Raum besitzt, der einen Speicher enthält,
einer Öffnung zum Freigeben des Speichers an der Längsachse und in einer distalen Richtung, und
einem Betätigungselement, das mit der Abgabekammer gekoppelt ist und in der Lage ist, den Speicher durch die Öffnung zu treiben, wodurch der Speicher in die Myokardwand implantiert wird,
bei der der Speicher in der Form eines Pellets vorliegt, das ein lokales Anästhetikum gegen Angina-Schmerzen aufweist und ein röntgenundurchlässiges Material umgibt, so dass die Position des röntgenundurchlässigen Materials relativ zu einer Position einer Zielstelle für die Implantation des Speichers betrachtet werden kann und dabei die Abgabe des Speichers vereinfacht wird.
Die Ausdrücke proximal und distal, wie sie hier verwendet werden, sind als gegenüberliegende Enden einer Vorrichtung oder eines Elements zu verstehen, und werden im Allgemeinen dahingehend verwendet, dass proximal als "vom Herz wegweisend" und distal als "zum Herzen hin" oder "zum Arzt hin" bzw. "vom Arzt weg" zu verstehen ist.
Bei einer Ausführungsform umfasst die Vorrichtung ferner einen Steuermechanismus zum Steuern des Betätigungselements, der mit dem Betätigungselement und dem proximalen Ende des Korpus gekoppelt ist. Auf diese Weise kann eine Bedienperson den Steuermechanismus zum Steuern der Abgabe des Speichers bedienen. Wahlweise kann die Vorrichtung ebenso einen "Lenk"-Mechanismus zum Biegen des distalen Endes des Korpus umfassen, um so das gezielte Führen der Abgabekammer durch ein Körperlumen zu ermöglichen. Das distale Ende des elastischen Korpus kann größenmäßig derart ausgebildet sein, dass die transluminale Abgabe und der Eintritt in das Herzinnere eines Patienten ermöglicht wird. Dadurch wird ermöglicht, dass das distale Ende der Vorrichtung, welches die Abgabekammer trägt, durch die Vaskulatur des Patienten hindurchbewegt wird, in das Herz des Patienten eintritt und an das endokardiale Gewebe anstößt oder dieses durchdringt und in das Myokardium vordringt. Zu diesem Zweck kann das distale Ende der Abgabekammer mit einem spitz zulaufenden distalen Ende versehen sein, das dazu ausgebildet ist, in eine Gewebewand für die Abgabe des therapeutischen Mittels in die Gewebewand einzudringen.
Bei einer weiteren Ausführungsform kann die Vorrichtung ferner einen Stößel zum Treiben eines therapeutischen Mittels aus der Abgabekammer umfassen. Der Stößel kann eine Ratscheneinheit umfassen, die die Abgabe diskreter Volumina therapeutischer Mittel, oder eine diskrete Anzahl von Pellets, die das therapeutische Mittel enthalten, ermöglicht. Alternativ kann der Stößel mit einer mit einem Gewinde versehenen Einheit und einer Schneckeneinheit zum Vorwärtsdrehen des Stößels in die Abgabekammer auf einen Drehvorgang hin versehen sein. Entsprechend kann ein Betätigungselement, beispielsweise ein Stößel, der in der Abgabekammer angeordnet ist, auf die Pellets des therapeutischen Mittels, die in der Abgabekammer enthalten sind, einwirken, um die Pellets aus der Abgabekammer zu treiben und diese in die Gewebewand zu implantieren. Wahlweise kann eine Abgabekammer derart bemessen sein, dass sie ein oder eine Vielzahl von Pellets aufnehmen kann, die ein therapeutisches Mittel enthalten. Die Betätigung des Stößels oder des Betätigungselements kann durch Bewegung eines Hebelgriffes geschehen, der an dem proximalen Ende des elastischen Korpus befestigt und mit dem Steuermechanismus gekoppelt ist. Alternativ kann ein Drehmechanismus, wahlweise über einen Motor angetrieben, zum Drehen eines mit einem Gewinde versehenen Stößels vorgesehen sein, um den Stößel in die Abgabekammer zu bewegen und dabei die Pellets des therapeutischen Mittels aus der Kammer zu treiben.
Bei einer weiteren Ausführungsform der Erfindung ist ein Mechanismus zum Aufnehmen von zumindest einem Pellet vorgesehen, das das therapeutische Mittel enthält und das eine spitz zulaufende Form besitzt, wodurch das Implantieren des Pellets in Körpergewebe vereinfacht wird. Wie bereits erläutert wurde kann ein Stößel vorgesehen sein, der das spitz zulaufende Pellet aus der Abgabekammer treibt und das Pellet in eine Gewebewand des Patienten, beispielsweise in das Myocardium, implantiert.
Kurze Beschreibung der Figuren
Die voranstehenden und andere Aufgaben und Vorteile der Erfindung werden anhand der im Anschluss folgenden Beschreibung unter Bezugnahme auf die beigefügten Zeichnungen verständlicher, von denen:
1 eine Ausführungsform eines Katheters darstellt, der eine Abgabekammer besitzt, die am distalen Ende angeordnet ist;
2A und 2B im Detail die Abgabekammer des in 1 dargestellten Katheters darstellen;
3A und 3B eine alternative Abgabekammer zur Verwendung mit dem in 1 gezeigten Katheter darstellen;
4A und 4B zwei Ausführungsformen von Pellets darstellen, die zur Implantation durch den in 1 gezeigten Katheter geeignet sind;
5 ein Verfahren zum Abgeben eines therapeutischen Mittels an das Myocardium darstellen;
6 eine perspektivische Querschnittsansicht einer Harzarterie vorsieht, die durch das Myocardium verläuft und Pellets des therapeutischen Mittels besitzt, die um die Arterie angeordnet sind; und
7 eine lokale Arzneimittelabgabevorrichtung darstellt, die einen Pistolengriff besitzt und zur Verwendung bei einem endoskopischen Verfahren geeignet ist.
Detaillierte Beschreibung der dargestellten Ausführungsformen
Die hier dargestellten Systeme zum Implantieren von Speichern bzw. Depots umfassen Kathetersysteme zur Abgabe über die Herzkammern, endoskopische Systeme mit perikardialem Ansatz über einen minimal invasiven transthorakalen Zugang und Systeme zur Verwendung bei einem intraoperativen perikardialen Ansatz während eines chirurgischen Eingriffs durch die offene Brust. Bei einer Verwendungsweise geben die Vorrichtungen eine Vielzahl von Pellets ab, die eine zu behandelnde Arterie umgeben oder teilweise umgeben. Dies wird als Implantieren eines mit Arzneimittel gefüllten Rings um die Arterie verstanden. Die Pellets verbleiben in dem myokardialen Gewebe und geben das (die) Arzneimittel über eine ausgewählte Zeitspanne ab und werden anschließend vom Körper absorbiert. Die hierin beschriebenen Systeme implantieren Pellets, die röntgenstrahlundurchlässige Marker enthalten, um das Betrachten der Pellets mit Hilfe der Fluoroskopie bei der Katheterabgabe zu vereinfachen.
1 stellt eine Ausführungsform eines Systems dar, das eine lokale Abgabe eines therapeutischen Mittels vorsieht. Die Abgabevorrichtung 10 umfasst einen Katheter 12, eine Abgabekammer 14, Lenkschalter 16a und 16b, einen Griff 18 und einen Abgabesteuerschalter 20.
Das dargestellte System 10 ist ein Kathetersystem, das durch einen vaskulären Zugang an der Oberschenkelarterie oder -vene eines Patienten soweit geführt werden kann, bis die Abgabekammer 14 in das Innere der Herzkammern des Patienten eintritt, um so ein Arzneimitteldepot in das Myokardium zu implantieren. Zu diesem Zweck ist der Katheter 12, der zwischen der Abgabekammer 14 und dem Griff 18 verläuft, ungefähr 175 cm bis 200 cm lang und kann einen länglichen, gegenüber einer Drehbewegung rigiden, in Längsrichtung elastischen Korpus umfassen, der wahlweise aus gewobenen Polyesterfasern, rostfreien Stahldrähten, wärmehärtenden oder thermoplastischen Polymeren oder einem anderen Material, das zur Verwendung als Katheterschaft geeignet ist, hergestellt ist. Der Katheter kann einen im Wesentlichen gleichmäßigen Durchmesser von ungefähr 0,62 bis 2,5 mm (0,025 bis 0,1 inch) besitzen.
Bei der in 1 dargestellten Ausführungsform ist der Katheter 12 ein lenkbarer Katheter, der das Führen des Katheters durch die Vaksulatur des Patienten und in die Herzkammer des Patienten gestattet oder vereinfacht. Ferner ermöglicht der lenkbare Katheter 12, dass der Arzt den Katheter krümmt, sobald der Katheter in das Herzinnere eingetreten ist, um so die Abgabekammer 14 benachbart dem Bereich der endokardialen Wand, in die die Abgabekammer eindringen soll, zu positionieren. Die Lenkfähigkeit des Katheters 12 ist durch die an dem distalen Ende des Katheters 12 vorhandene Krümmung dargestellt. Lenkkatheter, die zur Verwendung mit der vorliegenden Erfindung geeignet sind, sind aus dem Stand der Technik bekannt und umfassen Lenkkatheter, die bei elektrophysiologischen Verfahren eingesetzt werden. Elektrophysiologische Katheter sehen das Lenkvermögen über eine Kombination aus Drehung und Krümmung der Spitze vor.
Ein geeigneter Lenkkatheter ist in dem US-Patent 5,656,029 beschrieben. Dieer Katheter sieht einen länglichen elastischen Korpus vor, an dessen distalem Ende sich ein Krümmungsmechanismus befindet. Der Krümmungsmechanismus besteht aus einem Gedächtnisformelement, das normalerweise aus Nitinol gebildet ist, und das mit einem Gedächtnis versehen ist, welches das Element in einem geradlinigen Zustand beim Erwärmen zwingt, z.B. durch Anwendung eines elektrischen Stroms. Das Gedächtnisformelement verläuft durch den distalen Abschnitt des Katheters und verbleibt entlang seiner gesamten Länge auf einen durch das Element verlaufenden Strom hin geradlinig. Um die Krümmungsstelle zu steuern, ist ein elektrischer Bypass um das Krümmungselement verschiebbar befestigt. Das Bypasselement kann eine längliche zylindrische Hülse sein, die aus einem leitenden Material hergestellt ist, und durch das das Krümmungselement verlaufen kann. Das Bypasselement kann als Kurzschluss agieren, der den Strom von dem Krümmungselement umleitet. Entsprechend verhindert das Bypasselement, dass der Strom das Krümmungselement an der Bypassstelle erwärmt. Folglich krümmt sich das Krümmungselement an der Bypassstelle. Indem ermöglicht wird, dass der Bypass entlang der Länge des Krümmungselements verschoben wird, kann der Arzt die Bypassstelle auswählen und dabei die Krümmungsstelle auswählen. Da die Abgabekammer 14 sich am äußersten distalen Ende des Katheters 12 befindet, kann so der Arzt die Position der Abgabekammer 14 im Inneren des Herzens des Patienten selektiv positionieren.
Das zuvor beschriebene Krümmungselement und die Bypasselemente befinden sich innerhalb des Katheters 12 und 14 und sind in 1 nicht gezeigt, sind aber jedoch in der voranstehend genannten Druckschrift beschrieben. Zusätzlich wird darauf hingewiesen, dass dem Fachmann offensichtlich ist, obwohl der Katheter 12 unter Bezugnahme auf eine Sorte von lenkbarem Katheter beschrieben worden ist, dass andere geeignete Lenkmechanismen zusammen mit der vorliegenden Erfindung verwendet werden können, einschließlich solcher Lenkmechanismen, die Betätigungspole oder Drähte umfassen, welche in Längsrichtung durch den Katheterkorpus verlaufen. Überdies ist es verständlich, dass die erfindungsgemäßen Vorrichtungen nicht auf lenkbare Vorrichtungen beschränkt sind, obwohl der dargestellte Katheter 12 wahlweise ein lenkbarer Katheter ist, und es ist offensichtlich, dass herkömmliche Kathetersysteme genauso umfasst sind.
Die Steuerung des dargestellten Katheters 12 und der Abgabekammer 14 ist durch den integrierten, tragbaren Steuermechanismus und den Griff 18 vorgesehen, der an dem proximalen Ende des Katheters 12 befestigt ist. Der Steuermechanismus/Griff 18 kann unterschiedlich ausgebildet sein, und der dargestellte Griff 18 ist zum Bedienen eines lenkbaren Katheters angepasst, bei dem die Krümmung des Katheters von dem Arzt selektiv gesteuert werden kann. Zu diesem Zweck ist die tragbare Steuerung/Griff 18 größenmäßig dafür angepasst, den behandelnden Arzt mit einer Vorrichtung zu versorgen, die einfach zu bedienen und angenehm zu halten ist. Zusätzlich umfasst der tragbare Mechanismus/Griff 18 eine Reihe von Steuerschaltern 16a, 16b und 20, die es dem Arzt ermöglichen, das Lenken des Katheters 12 und das Implantieren des Depots zu steuern. Die Schalter 16a und 16b können eine Lenksteuerung für den Katheter 12 vorsehen. Der Schalter 16a kann ein verschiebbarer Schalter sein, der es dem Arzt ermöglicht, die Längsposition der Krümmung innerhalb der distalen Spitze des Katheters zu steuern. Der Schalter 16a kann den Krümmungsmechanismus aktivieren, um so die Krümmung der Katheterspitze, falls nötig, auszulösen. Der Steuerschalter 20 kann die Abgabekammer 14 betätigen, um die Abgabe eines Pellets, das ein therapeutisches Mittel enthält, in eine Gewebewand zu bewirken.
Dem Fachmann ist offensichtlich, dass andere Steuermechanismen/Griffe mit den erfindungsgemäßen Systemen verwendet werden können, ohne den Bereich der Erfindung zu verlassen. Insbesondere können andere Systeme Joystick-Steuerungen zum Bedienen des lenkbaren Katheters umfassen, und können Steuerungen umfassen zum Drehen desjenigen Winkels, unter dem das distale Ende des Katheters gekrümmt ist. Weitere Steuermechanismen/Griffe können Pistolengriffe umfassen, um eine manuelle Betätigung der Abgabekammer 14 vorzusehen. Andere Modifikationen und Zusätze können am Steuermechanismus/Griff vorgenommen werden, ohne den Bereich der Erfindung zu verlassen.
2A stellt im Detail eine Abgabekammer 14 dar, die zum Anordnen an dem distalen Ende des in 1 dargestellten Katheters 12 geeignet ist. Die Abgabekammer 14 ist derart bemessen, dass sie die Vielzahl der Minikügelchen 22, von denen jedes ein therapeutisches Mittel enthält, halten kann. Die Minikügelchen 22 werden innerhalb einer innenliegenden Kammer 24 aufgenommen, die an dem proximalen Ende durch einen Stößel 33 und am distalen Ende durch eine Wand abgeschlossen ist, die aus einer Vielzahl elastischer Fingerelemente 36 gebildet ist, welche eine Öffnung 30 bestimmen. Bei der in 2A dargestellten Ausführungsform ist eine optionale Vertiefung 34 mit einer Seitenwand der Kammer 24 verbunden, um einen mechanischen Anschlag vorzusehen, der verhindert, dass die Minikügelchen 22 durch die Öffnung 30 frei austreten. Beim Aufbringen einer mechanischen Kraft auf den Stößel 33 können die Minikügelchen 22 über die Raste 34 geschoben werden, um so das Ausgeben einer Minikugel 22 durch die Öffnung 30 zu gestatten.
Insbesondere umfasst der in 2A dargestellte Stößel 33 eine Platte 38 und einen Betätigungsstab 40. Die Platte 38 ist derart bemessen, dass sie im Wesentlichen den Durchmesser der innenliegenden Kammer 24 ausfüllt, und dabei eine Oberfläche vorsieht, die dafür angepasst ist, die Minikügelchen 22 durch die Kammer 24 und aus der Öffnung 30 heraus zu bewegen. Der Betätigungsstab 40 ist mit der Platte 38 verbunden und sieht eine mechanische Kraft auf die Platte 38 vor, um so die Platte 38 in distaler Richtung in die Kammer 24 zu bewegen oder anzutreiben. Bei einer Ausführungsform verläuft der Betätigungsstab 40 durch den Katheter 12 und ist mit dem Steuermechanismus/Griff 18 an dem proximalen Ende der Vorrichtung 10 gekoppelt. Bei dieser Ausführungsform umfasst der Steuermechanismus/Griff 18 einen Mechanismus, der den Betätigungsstab 40 in distaler Richtung antreibt, was wiederum bewirkt, dass die Minikügelchen 22 durch die Öffnung 30 abgegeben werden. Wahlweise kann diese Ausführungsform einen Steuermechanismus/Griff 18 in einzelnen Schritten in distaler Richtung antreiben, wobei eine vorbestimmte Schrittanzahl im Wesentlichen dem Durchmesser eines der Minikügelchen 22 entspricht. Zum Beispiel kann der dargestellte Steuerschalter 20 ein drehbarer Schalter sein, der eine manuelle Betätigung einer Ratscheneinheit, die in dem Steuermechanismus/Griff 18 enthalten ist, ermöglicht. Die Ratscheneinheit gestattet es dem Arzt, den Stößel 33 in distaler Richtung in die Kammer 24 zu treiben, wodurch die Minikügelchen 22 aus der Öffnung 30 getrieben werden. Auf diese Weise kann die Vorrichtung die diskrete und aufeinanderfolgende Abgabe von Minikügelnchen 22 aus der Abgabekammer 14 ermöglichen.
Bei einer alternativen Ausführungsform der Erfindung ist der Stößel 30 mit einem Gewinde versehen, um so einem mit einem Gewinde versehenen inneren Abschnitt der Kammer 24 zu entsprechen. Eine manuelle oder von einem Motor angetriebene Drehung des Betätigungsstabs 40 bewegt den Stößel vor oder zurück, und zwar mit einer feineren bzw. besseren Steuerung als diejenige, die durch eine rein lineare Betätigung vorgesehen wird. Eine solche Steuerung über die Bewegungslänge des Stößels 33 in und aus der inneren Kammer 24 ermöglicht eine Steuerung über die Anzahl der Minikügelnchen 22, die durch die Öffnung 30 abgegeben werden.
2B sieht eine Draufsicht auf die Abgabekammer 14 vor, die den am weitesten distal gelegenen Abschnitt der Abgabekammer 14 zeigt, und zwar betrachtet aus einer Position entlang der Längsachse der Abgabekammer 14. Zusammen zeigen die 2A und 2B, dass das distale Ende der Abgabekammer 14 eine Öffnung 30 umfasst, die aus dem Zusammenlaufen einer Vielzahl elastischer, gebogener Finger 36 gebildet ist, von denen jeder aus einem elastischen Material gebildet ist, und jeder derart vorgespannt ist, die Minikügelchen 22 in der inneren Kammer 24 zu halten. Nach Betätigung des Stößels 33 bewegen sich die Minikügelnchen 22 in distaler Richtung, die Finger 36 geben auf den axialen Druck hin nach und geben ein Minikügelnchen 22 frei. Zusätzlich sieht die optionale Raste 34 der in 2A dargestellten Ausführungsform einen weiteren Widerstand vor, welcher verhindert, dass die Minikügelnchen 22 aus der Kammer 24 durch die Öffnung 30 austreten, und verleihen einen fühlbaren Eindruck, welcher anzeigt, wenn eine Minikugel 22 freigegeben worden ist oder bereitsteht, durch die Öffnung 30 freigegeben zu werden.
Die Abgabekammer 14 ist dafür angepasst, die Implantation eines Arzneimitteldepots in eine Gewebewand zu vereinfachen. Zum Beispiel kann die Abgabekammer 14 derart bemessen und aus einem Material hergestellt sein, das ausreichend rigide ist, das Durchdringen der Abgabekammer in eine Gewebewand zu vereinfachen. Entsprechend kann die darstellte Abgabekammer 14 einen Durchmesser von ungefähr 0,01 bis 0,05 inch (0,254 mm bis 1,27 mm), und eine Länge von ungefähr 0,05 bis 0,075 inch (1,27 mm bis 1,91 mm) besitzen, wodurch es ein nadelförmiges Profil erhält, das zum Durchdringen von bzw. Eindringen in Gewebe geeignet ist. Zusätzlich kann die dargestellte Abgabekammer 14 aus rostfreiem Stahl oder einem Kunststoffmaterial hergestellt sein, das ausreichend rigide ist, um so das Eindringen der Abgabekammer 14 in eine Gewebewand zu ermöglichen.
3A und 3B stellen eine alternative Ausführungsform einer Abgabekammer dar, die zur Verwendung mit dem in 1 gezeigten Kathetersystem 10 geeignet ist. Die dargestellte Abgabekammer 50 umfasst eine zylindrische Seitenwand 58, die einen Innenraum bestimmt, in dem ein Stößel 52 untergebracht ist. Der Stößel 52 umfasst eine mit Nuten versehene Platte 62, die entlang der Gewinde 64, die entlang einem Abschnitt der Seitenwand 58 verlaufen, drehbar bewegt werden kann. Entsprechend bewegt sich bei dieser Ausführungsform der Stößel 52 in die Abgabekammer 50, wenn die Platte 62 sich dreht und sich über die Gewinde 64 bewegt. Das distale Ende des Stößels 52 stößt an einen Stapel aufeinanerliegender Arzneimittelabgabepellets 60 und drängt die Pellets 60 gegen die länglichen, elastischen Fingerelemente 54, die, wie in 3B gezeigt ist, die Öffnung 56 bestimmen.
Die Abgabekammer 50 implantiert Arzneimittelpellets, die eine hohle, konische Form besitzen, welche wiederum das Eindringen der Implantate 60 in die Gewebewand vereinfacht. Wie gezeigt, kann der Stößel 52 die Pellets 60 durch die Öffnung 56 und in die Gewebewand bewegen. Wie voranstehend beschrieben sind die elastischen Finger 54 derart vorgespannt, dass sie die Pellets 60 innerhalb der Kammer 50 halten, die von dem Stößel 52 aufgebrachte mechanische Kraft reicht jedoch aus, um die Vorspannkraft der Finger 54 zu überwinden. Wie wiederum bereits voranstehend beschrieben wurde, kann eine Ratscheneinheit, ein drehbares Betätigungselement und/oder optional eine Raste eingesetzt werden, um dem Arzt dabei behilflich zu sein, die Anzahl der in die Gewebewand abgegebenen Pellets zu steuern. Insbesondere steuert die Ratscheneinheit oder das drehbare Betätigungselement den Abstand, den der Stößel 52 in der Kammer 50 zurückgelegt hat, und die Raste sieht jedesmal dann ein taktiles Gefühl vor, wenn ein Pellet 50 sich um einen vorbestimmten Abstand bewegt hat.
Die Abgabekammer 50 sieht eine alternative Ausführungsform vor, die das Implantieren größerer Arzneimittelpellets gestattet, bei der die Größe des Pellets eine Abgabekammer erfordert, die zu groß ist, um auf einfache Weise in eine Gewebewand einzudringen. Entsprechend können Abgabekammern selektiv für die hierin beschriebenen Implantationssysteme entwickelt werden, basierend auf von im Interesse stehenden Applikationen und der abzugebenden Pelletgröße. Zum Beispiel kann in Systemen, die Mikrokügelchen aus Arzneimitteln mit einem Durchmesser von ungefähr 5 bis 15 μm implantieren, die Abgabekammer dafür angepasst sein, die Mikrokügelchen in einem fluiden Medium zu halten, und eine Stößeleinheit oder ein anderes geeignetes System kann eingesetzt werden, die Mikrokügelchen aus der Abgabekammer und in die Gewebewand zu spülen. In diesem Fall kann die Abgabekammer einfach eine hypodermische Nadel sein, und eine mit dem proximalen Ende des Systems verbundene Spritze kann das fluide Medium durch ein Lumen in den Katheter 12 injizieren. Andere Abgabekammern können mit den hierin beschriebenen Systemen verwendet werden, ohne den Bereich hier zu verlassen.
Die voranstehend beschriebenen Systeme können Pellets implantieren, die ein therapeutisches Mittel enthalten. Das therapeutische Mittel kann eine beliebige Verbindung sein, die biologisch aktiv ist und für eine langfristige Verabreichung an ein Gewebe oder ein Organ geeignet ist. Die zuvor beschriebenen Pellets können als Minikügelchen ausgebildet sein, deren Durchmesser im Bereich von ungefähr 0,127 mm bis 1,02 mm (0,005 inch bis ungefähr 0,04 inch) liegen. Teilchen dieser Größe können eine therapeutisch wirkungsvolle Dosierung eines Mittels vorsehen und verbleiben dort, wo sie implantiert wurden, und widerstehen einem Fluidfluss durch die Gewebewand.
Verfahren und Materialien zum Bilden der Pellets, die als Arzneimittelabgabeimplantate wirken können, sind aus dem Stand der Technik bekannt. Bei einer Anwendung wird ein festes Pellet aus einem biologisch abbaubaren Polymer gebildet, das mit dem erwünschten therapeutischen Mittel dotiert oder "geimpft" wurde. Normalerweise ist das Polymer ein synthetisches Polymer, beispielsweise Poly(Milchsäure) oder Polyorthoester, und ist durch Flüssigverdampfung, Spraytrocknung oder Phasentrennung gebildet. Solch ein Pellet 70 ist in 4A dargestellt. Das Polymer kann sich über die Zeit hinweg abbauen, wodurch das Freigeben des Arzneimittels in das benachbarte Gewebe ermöglicht wird. Um das Sichtbarmachen des Implantats mit Hilfe der Fluoroskopie oder der Röntgenstrahlung zu unterstützen, kann eine Kugel aus einem Edelmetall, beispielsweise Gold oder Platin, mit dem mit dem Arzneimittel gefüllten Polymer 72 bis zu einer Dicke beschichtet werden, die das erwünschte Volumen, Dosierung und/oder Zeitfreigabeeigenschaft vorsieht. Andere akzeptable Arzneimittelabgabeimplantate umfassen das "Behälter"-Implantat, das mit einem flüssigen Arzneimittel gefüllt ist. Eine Wand des Behälters ist zumindest teilweise aus einem biologisch abbaubaren Polymer hergestellt, das den Durchlass der Arzneimittelmoleküle mit einer gewissen Rate erlaubt. Dieses Design ist für injizierbare Mikrokügelchen bekannt. Ein Vorteil liegt darin, dass es für Arzneimittel geeignet ist, die zum Dotieren in Polymeren aufgrund von Wärmeprozessen oder anderen Unverträglichkeiten nicht geeignet sind. Ein röntgenundurchlässiger Metallkern könnte in dieses Pellet vom "Behälter"-Typ integriert werden, um das Betrachten zu vereinfachen.
Zusätzlich können Pellets, die in oder gegen die Gewebewand abgegeben werden, mit Haftmitteln beschichtet sein oder solche umfassen, die an dem Gewebe anhaften. Weiter können Beschichtungen vorgesehen werden, die die Absorption des Pellets in die Gewebewand vereinfachen. Solche Beschichtungen können Fumarsäure, Sebacinsäure oder andere ähnliche Materialien umfassen.
4B stellt detaillierter ein Pellet 76 dar, das zur Abgabe durch die in den 3A und 3B dargestellte Abgabekammer 50 geeignet ist. Das Pellet 76 ist ein hohlförmiger, konischer Korpus, der ein spitz zulaufendes Ende vorsieht, welches die Abgabe des Pellets 76 in eine Gewebewand vereinfacht. Das Pellet 76 trägt eine röntgenstrahlundurchlässige Markierung (nicht gezeigt), und bei einer Ausführungsform weist die röntgenstrahlundurchlässige Markierung Körner eines Edelmetalls auf, die in dem Material integriert sind, aus dem das Pellet 76 gebildet ist.
Dem Fachmann ist offensichtlich, dass andere Arzneimittelabgabeimplantate mit den hierin beschriebenen Systemen verwendet werden können, einschließlich von scheibenförmigen Pillen oder zylindrischen Implantaten, die einen festen, mit einem Arzneimittel gefüllten Polymerkern zusammen mit der biologisch abbaubaren Polymerwand vom Behältertyp enthalten. Ein solches Implantat ist in dem US-Patent 5,629,008 beschrieben.
Die 5 und 6 stellen explizit ein Verfahren zum Implantieren eines therapeutischen Mittels in eine Gewebewand dar. Das dargestellte Verfahren ist eine kardiovaskuläre Behandlung für die Restenose, die in einer koronaren Arterie auftreten kann. Das Verfahren umfasst die Schritte des Verwendens eines länglichen, elastischen chirurgischen Instruments (z.B. eines Katheters), das ein distales Ende besitzt, welches eine Abgabekammer 14 trägt. Das distale Ende wird in ein vaskuläres System eines Patienten eingeführt, beispielsweise durch Einführen über eine Oberschenkelarterie oder -vene. Die Abgabekammer 14 wird durch das vaskuläre System des Patienten soweit geführt, bis die Abgabekammer 14 in dem Herz angeordnet ist, beispielsweise innerhalb des linken Ventrikels. Sobald es sich im Herz befindet, wird die Abgabekammer verwendet, um ein therapeutisches Mittel in das Herzgewebe zu implantieren.
In einem ersten Schritt kann der Arzt das zu implantierende therapeutische Mittel, oder mehrere Mittel, und das Depot bzw. den Speicher für die ausgewählten Mittel bestimmen. Das Depot kann dadurch ausgewählt werden, dass unter anderem die erwünschte Verweilzeit des Arzneimittels und die erwünschte, zu eluierende Dosierung während der Verweilzeit betrachtet wird. Wahlweise können die Pellets als Träger einer Vielzahl therapeutischer Mittel dienen, entweder durch Verfestigen einer Vielzahl von Mittel innerhalb der Polymerbeschichtung eines jeden Pellets oder durch Vorsehen von Pellets, die unterschiedliche therapeutische Mittel tragen. Die letztere Anwendung gestattet es dem Arzt, sowohl aktive therapeutische Mittel als auch Mittel zu laden, die therapeutische Mittel auf Kontakt hin aktivieren können oder die Polymerwand eines implantierten Pellets abbauen können. Dies kann eine größere Zeitverzögerung vor der Aktivierung eines Mittels und eine größere Auswahl im Hinblick auf das Abgabevehikel und die abzugebenden Mittel und Arzneimittel ermöglichen. Sind die Mittel ausgewählt worden, kann der Arzt die zu verwendende Abgabekammer auswählen und die Abgabekammer mit einer Vielzahl von Pellets vorladen, von denen jedes eine Minikugel, ein spiralförmiges, konisches Pellet, ein zylindrischer Behälter oder eine andere Vorrichtung sein kann, die in das Myocardium implantiert werden kann. Der Arzt kann die Abgabekammer 14 mit der Gruppe von Pellets vorladen, die ausgewählt worden sind, um das richtige Depot des therapeutischen Mittels an das eine Arterie umgebende Gewebe abzugeben, welches unter einer Restenose leidet oder leiden kann. Alternativ können Pellets, die ein erwünschtes therapeutisches Mittel enthalten, in das Abgabesystem vorgeladen werden, das dem Arzt als ein steriler, für den einmaligen Gebrauch bestimmter Gegenstand zur Verfügung steht.
Bevor die vorgeladene Abgabekammer 14 in das Herz abgegeben wird, kann der behandelnde Arzt wahlweise einen vorläufigen Schritt des Positionierens einer röntgenundurchlässigen Markierung an der Restenosestelle vornehmen. Dies ermöglicht dem behandelnden Arzt, die Markierung bei der Abgabe der Pellets zu betrachten. Die Markierung kann ein Stent oder eine beliebige sichtbare Markierung sein, die an der Stelle der lokalisierten Erkrankung beim Implantieren der Arzneimittelabgabepellets vorhanden bleibt.
Bei einer Anwendung kann die Markierung die röntgenundurchlässige Markierung eines Ballons sein, das bei einem PTCA-Verfahren verwendet wird. Da eine Restenose an der Stelle der Angioplastie entstehen kann, kann insbesondere bei einer Anwendung der Erfindung die Arzneimittelabgabe zum selben Zeitpunkt wie die Angioplastie vorgenommen werden. Bei diesem Verfahren hinterlässt der behandelnde Arzt den PTCA-Katheter an Ort und Stelle, während das Abgabeimplantatsystem zu dem Zielbereich geführt wird. Eine röntgenundurchlässige Markierung in dem Ballon gestattet eine fluoroskopische Führung bei dem Implantatverfahren. Das Abgrenzen des ischämischen Bereichs mit röntgenundurchlässigen Markierungen gestattet das Abgeben lokaler anästhetischer Mittel in diesem Bereich, so wie zum gleichen Zeitpunkt die Angioplastie eine definitive Behandlung vorsieht, so dass Symptome der Angina Pektoris, die von einer myokardialen Ischämie herrühren, vorübergehend gemildert werden können, während die definitive Behandlung darin besteht, die myokardiale Perfusion zu verbessern, um so eine bleibende Befreiung von den Symptomen vorzusehen.
Zu diesem Zeitpunkt kann der Arzt das Implantatsystem entlang der geeigneten Abgaberoute soweit führen, bis der Katheter in das Herzinnere des Patienten eintritt. Die Abgabekammer kann sich Zielbereichen von innerhalb einer beliebigen Herzkammer nähern. In besonderem Maße ermöglichen die hierin beschriebenen Anwendungen, dass sogar septale Arterien auf kardiale Beschwerden hin behandelt werden können oder dass die Angiogenese stimuliert wird. In 5 ist die Abgabekammer gezeigt, wie sie sich dem Zielbereich vom Herzinneren nähert und wie die Abgabekammer gegen das endokardiale Gewebe über dem Myokardium positioniert wird. Nachdem die Abgabekammer benachbart der interioren Gewebewand des Herzens positioniert worden ist, treibt der Arzt die Abgabekammer in das Gewebe und in den Zielbereich. Der Arzt betätigt den Steuermechanismus und stößt ein Pellet aus der Abgabekammer aus, wodurch das Pellet in dem Zielbereich des Myokardiums implantiert wird.
Es ist offensichtlich, dass die hierin beschriebenen Anwendungen oftmals für Arterien geeignet sind, die normalerweise als epikardial betrachtet werden, und zwar mit wenig umgebenden myokardialem Gewebe oder subepikardialem Fett, in das die Arzneimittelabgabepellets implantiert werden. Insbesondere haben Wissenschaftler herausgefunden, dass durchtunnelte, epikardiale Koronararterien eine normale Nebenform darstellen, die in bis zu 86% der Gefäße bestehen. Waller, Anatomy, "Histology and Pathology of the Major Epicardial Coronary Arteries Relevant to Echocardiographic Imaging Techniques", Journal of American Society of Echocardiographic Imaging, Vol. 2 (1989).
6 stellt eine weitere Ausführungsform des Verfahrens dar. 6 zeigt, dass es wünschenswert ist, die Pellets so nah wie möglich an der zu behandelnden Arterie beim Behandeln der Restenose zu implantieren, und dass eine Reihe von implantierter Pellets um die Arterie herum eine ausreichende lokalisierte Eluierung des therapeutischen Mittels vorsehen können, um eine Restenose zu verhindern. Bei einer Anwendung werden die Pellets durch einen einzelnen Eintrittspunkt durch das Myocardium implantiert. Der Arzt bewegt die distale Spitze des Katheters, um die Öffnung der Abgabekammer an den dargestellten Stellen zu disponieren. An jeder Stelle wird ein Pellet aus der Abgabekammer ausgestoßen und in das Myokardium implantiert.
7 stellt eine weitere alternative Ausführungsform der Erfindung dar. Das dargestellte System 80 umfasst einen kurzen Katheter 82, der eine Abgabekammer 84 an seinem distalen Ende trägt, und der an seinem proximalen Ende mit einem pistolenartigen Steuermechanismus 88 verbunden ist.
Das System 80 ist zur Verwendung bei einem endoskopischen Verfahren ausgebildet, und zu diesem Zweck ist der dargestellte Katheter 84 ein kurzer Katheter, der dafür ausgebildet ist, innerhalb einer endoskopischen Öffnung bewegt zu werden, die durch den Brustkorb platziert und angrenzend an das Perikardium positioniert worden ist. Die Abgabekammer 84 kann eine wie voranstehend beschriebene Abgabekammer sein und kann größenmäßig dafür ausgebildet sein, in den perikardialen Beutel einzudringen und hierdurch zu verlaufen. Die Abgabekammer kann in das Myokardium eindringen, und dabei wird dem Arzt ermöglicht, die Pellets in das Myokardium zu implantieren. Wahlweise kann der Katheter 82 ein lenkbarer Katheter sein, der es dem Arzt ermöglicht, die distale Spitze des Katheters 82 zu krümmen, um die Abgabekammer 84 dort zu platzieren, wo sie benötigt wird. Alternativ kann der Katheter eine ablenkbare Spitze umfassen, wie sie aus dem Stand der Technik bekannt ist, und der Arzt in den Zielbereich richten kann. Andere Modifikationen des Systems 80 können vorgenommen werden, ohne den Bereich der Erfindung zu verlassen, einschließlich des Vorsehens des Katheters mit einer Glasfaseroptikvorrichtung, die es dem Arzt ermöglicht, das Innere des perikardialen Beutels zu betrachten.
Der dargestellte Pistolengriff 88 stellt dem Arzt ein manuelles Betätigungselement bereit, dass es dem Arzt ermöglicht, das Implantieren der Pellets in das Myokardium zu steuern. Der Pistolengriff 88 kann eine geformte Kunststoffeinheit der aus dem Stand der Technik bekannten Art sein, um eine mechanische Einheit, beispielsweise die Stößeleinheit der voranstehend beschriebenen Abgabekammer 14 zu betätigen.
Bei einer weiteren Anwendung können die hier beschriebenen Verfahren bei einem offenen Eingriff durch den Brustkorb eingesetzt werden. Insbesondere kann der Chirurg, der die Operation am offenen Brustkorb durchführt, eine Abgabevorrichtung verwenden, die eine voranstehend beschriebene Abgabekammer umfasst, um die Pellets in das Myokardium zu implantieren. Zusätzlich kann bei dieser Anwendung der Arzt eine hypodermische Nadel verwenden, um eine Lösung zu injizieren, die Mikrokügelchen eines therapeutischen Mittels enthält.
Das Einführen lokaler anästhetischer Mittel in den Bereichen der myokardialen Ischämie kann den Anginaschmerz vorübergehend lindern. Die Dauer der Schmerzlinderung hängt von dem ausgewählten Mittel und seiner Freigaberate aus dem Arzneimittelabgabeimplantat ab. Spezifische Eigenschaften lokaler anästhetischer Mittel machen gewisse Mittel für besondere therapeutische Zusammenhänge besser geeignet. Covino, "Pharmacology of local anesthetic agents", Seiten 1235-1257 in Principles and Practice of Anesthesiology, Rogers et al., eds. (Boston: Mosby Year Book, 1993). Verschiedene anästhetische Mittel unterscheiden sich hinsichtlich ihrer anästhetischen Stärke, Wirksamkeitsdauer und Inkubationszeit. Zum Beispiel können länger wirksame Mittel, beispielsweise Bupivicaine, mit seiner höheren Lipidlöslichkeit eher geeignet sein als solche, die schnell metabolisiert werden. Wiklun et al., "Anesthesiology", N. Engl. J. Med. 337: 1215-1219, 1997. Lokale anästhetische Mittel können in zwei Gruppen unterteilt werden, und zwar in Aminoester- und Aminoamid-Mittel. Diese beiden Gruppen unterscheiden sich hinsichtlich ihrer chemischen Stabilität, Wirkungsort und Art und Weise des Methabolismus und der biologischen Abbaubarkeit. Ferner zeigen Mittel in jeder Gruppe unterschiedliche Eigenschaften. Die Auswahl eines geeigneten Mittels hängt von klinischen Indikationen ab. Repräsentative Ester umfassen Procain, Chloroprocain und Tetracain; repräsentative Amide umfassen Mepivacain, Prilocain, Fidocain, Ropivacain, Bupivacain und Etidocain. Ainide-Mittel mögen geeigneter sein als Ester-Mittel aufgrund des weniger häufigen Auftretens allergischer Reaktionen. Eggleston et al., "Understanding allergic reactions to local anesthetics", Ann. Pharmacother. 30:851-7, 1996. Lokale Anästhetika ohne Konservierungsstoffe, die Bupivacain und Metivicain umfassen, sind ebenso erhältlich, um die Möglichkeit einer Reaktion mit Konservierungsstoffen in dem anästhetischen Vehikel zu minimieren. Falls die intramyokardiale Verwendung des lokalen Anästhetikums mit einem Verfahren zur myokardialen Revaskulisation kombiniert wird, wirkt das lokale Anästhetikum dahingehend, dass es anginale Symptome während der Zeit lindert, in der die neue vaskuläre Versorgung einen verbesserten Zufluss von mit Sauerstoff angereichertem Blut in das ischämische Gewebe aufbaut. Das Revaskularisationsverfahren bietet eine eher dauerhafte Kontrolle der Angina Pektoris, nachdem die Wirkungen des lokalen anästhetischen Mittels abgeklungen sind.
Dem Fachmann ist bekannt, oder kann unter Verwendung von lediglich routinemäßiger Experimente herausfinden, dass viele Äquivalente zu den hier beschriebenen Ausführungsformen und Anwendungen bestehen. Zum Beispiel können die hierin beschriebenen Vorrichtungen im Zusammenhang mit Bohrelementen oder Laservorrichtungen verwendet werden, die eine Öffnung in eine Gewebewand bilden können, beispielsweise dem Myokardium. Die Abgabekammer kann in die vorgeformten Öffnungen zum Abgeben eines therapeutischen Mittels eingeführt werden. Weiterhin können die Pellets mit Gewinde versehene Außenoberflächen umfassen, die das Implantieren der Pellets in eine Gewebewand vereinfachen.

Claims

Endoskopische transluminale Abgabevorrichtung (10, 80) mit: einem länglichen elastischen Korpus (12, 82), der eine Längsachse, ein proximales Ende und ein distales Ende besitzt, einer Abgabekammer (14, 50, 84), die mit dem distalen Ende des Korpus gekoppelt ist und einen Raum besitzt, der einen Speicher enthält, einer Öffnung (30, 56) zum Freigeben des Speichers an der Längsachse und in einer distalen Richtung, und einem Betätigungselement (33, 52), das mit der Abgabekammer gekoppelt ist und in der Lage ist, den Speicher durch die Öffnung zu treiben, wodurch der Speicher in der Myokard-Wand implantiert wird, bei der der Speicher in der Form eines Pellets (22, 60, 76) vorliegt, das ein lokales Anästhetikum gegen Anginaschmerzen aufweist und ein röntgenundurchlässiges Material umgibt, so dass die Position des röntgenundurchlässigen Materials relativ zu einer Position einer Zielstelle für die Implantation des Speichers betrachtet werden kann und dabei die Abgabe des Speichers vereinfacht wird.
Vorrichtung nach Anspruch 1, mit: einem Steuermechanismus (18), der mit dem Betätigungselement und dem proximalen Ende des Korpus gekoppelt ist, zum Steuern des Betätigungselements, wodurch eine Bedienperson den Steuermechanismus zum Steuern der Abgabe des Speichers bedienen kann.
Vorrichtung nach Anspruch 1 oder 2, mit: einem Lenkmechanismus (16a, 16b, 20) zum Biegen des distalen Endes des Korpus, um so das gezielte Führen der Abgabekammer durch ein Körperlumen zu ermöglichen.
Vorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei der die Abgabekammer und das distale Ende des elastischen Korpus des Geräts größenmäßig derart ausgebildet sind, dass die transluminale Abgabe und der Eintritt in das Herzinnere eines Patienten ermöglicht wird.
Vorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei der die Abgabekammer ferner umfasst: ein im Wesentlichen zylindrisches inneres Gehäuse, das größenmäßig derart ausgebildet ist, dass in axialer Ausrichtung eine Mehrzahl von Speicher in der Form von Minikugeln, die ein therapeutisches Mittel enthalten, aufgenommen werden können.
Vorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei der die Vorrichtung ein spitzes distales Ende besitzt, das zum Durchdringen einer Gewebewand zum Abgeben des Speichers (60) in der Gewebewand ausgebildet ist.
Vorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei der das Betätigungselement ferner einen Stößel (33, 52) zum Treiben des Speichers aus der Abgabekammer umfasst.
Vorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, des weiteren umfassend eine Ratscheneinheit, die die Abgabe diskreter Volumina von Speichern ermöglicht wird.
Vorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei der das Betätigungselement des Geräts ferner einen mit einem Gewinde versehenen Stößel (52, 62) zum Vorwärtsbewegen in die Abgabekammer auf eine Drehbewegung hin umfasst.
Vorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei der die Kammer mindestens einen Speicher aufweist.
Vorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, des weiteren umfassend einen Hebelgriff (88), der an dem proximalen Ende des elastischen Korpus befestigt und mit dem Steuermechanismus gekoppelt ist.
Vorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei der der Speicher eine Bogenform besitzt zum Vereinfachen der Implantation in der Gewebewand.