DE69912833T2

DE69912833T2 - Zusammensetzung enthaltend sojaprotein, diätfasern und phytoestrogen sowie ihre verwendung zur vorbeugung und/oder behandlung von kardiovaskulären erkrankungen

Info

Publication number: DE69912833T2
Application number: DE69912833T
Authority: DE
Inventors: Henrik Lars HOIE
Original assignee: Nutri Pharma ASA
Current assignee: Nutri Pharma ASA
Priority date: 1998-11-25
Filing date: 1999-11-25
Publication date: 2004-09-23
Anticipated expiration: 2019-11-26
Also published as: US6630178B1; AU767245B2; HK1041635A1; NZ511812A; AU1404700A; EP1133308B1; DE69912833D1; ATE253925T1; EP1133308A1; CA2352585A1; BR9915687A; JP2002530347A; WO2000030665A1

Description

GEBIET DER ERFINDUNG
Die vorliegende Erfindung betrifft Sojaprotein, Phytoöstrogene und Diätfasern sowie Zusammensetzungen davon, die zur Prävention, Linderung oder/oder Behandlung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie Arteriosklerose, Hypercholesterinämie, Hyperlipidämie, Hypertriglyceridämie, Bluthochdruck und ähnlichen Herz-Kreislauf-Erkrankungen nützlich sind. Insbesondere weist eine erfindungsgemäße Zusammensetzung eine verbesserte Wirkung bei der Senkung des Gesamtserumcholesterins und LDL-Cholesterins auf. Eine erfindungsgemäße Zusammensetzung ist auch besonders nützlich zur Verringerung der Ansammlung von Cholesterin in der Arterienwand bei Personen mit einem hohen Risiko der Entwicklung von kardiovaskulären Erkrankungen oder solchen, die bereits an einer kardiovaskulären Erkrankung wie Atherosklerose leiden. Eine erfindungsgemäße Zusammensetzung eignet sich auch gut zur Senkung des Serumgehalts an Gesamtcholesterin und/oder LDL-Cholesterin und/oder Triglyceriden und/oder Homocystein und/oder zur Erhöhung des Serumgehalts an HDL-Cholesterin und/oder zur Verbesserung des Verhältnisses von HDL/LDL-Cholesterin bei Personen mit einem Risiko zur Entwicklung von kardiovaskulären Erkrankungen und Personen, die bereits an einer arteriosklerotischen Erkrankung wie z. B. Atherosklerose oder einer ähnlichen Herz-Kreislauf-Erkrankung leiden. Die vorliegende Erfindung betrifft auch die Verwendung dieser Zusammensetzungen bei der Herstellung eines Medikaments zur Behandlung einer an einer Herz-Kreislauf-Erkrankung, genauer gesagt Arteriosklerose, Hypercholesterinämie, Hyperlipidämie, Hypertriglyceridämie, Bluthochdruck und/oder einer ähnlichen Herz-Kreislauf-Erkrankung leidenden Person. Die vorliegende Erfindung bezieht sich auch auf die Verwendung einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung bei der Prävention und/oder Behandlung dieser Erkrankungen und Störungen und zur Senkung des Serumgehalts an Gesamtcholesterin und/oder LDL-Cholesterin und/oder Triglyceriden und/oder des Homocysteingehalts im Serum von Personen.
HINTERGRUND DER ERFINDUNG
Zum Fettstoffwechsel gehören die Biosynthese und der Abbau von z. B. Fettsäuren, Triglyceriden und Cholesterin. Aufgenommene Triglyceride werden im Dünndarm hydrolysiert und die Hydrolyseprodukte von der Darmschleimwand absorbiert. Aufgrund der rela tiven Unlöslichkeit von Diätfetten in Wasser, wird die Verdauung und Absorption von Lipiden durch die Wirkung von reinigenden Substanzen wie Gallensäuren erleichtert, die von der Gallenblase ausgeschieden werden. Gallensäuren sind für die Fettverdauung und -absorption durch die Darmschleimwand essentiell.
Triglyceride und Cholesterin, die in der Leber synthetisiert werden, werden von Transportproteinen, den so genannten Lipoproteinen, im Blutstrom zu den peripheren Geweben befördert. Lipoproteine sind winzige Bläschen mit einer Hülle aus Apoproteinen, Phospholipiden und freiem Cholesterin und deren Inneres aus hydrophoberen Lipiden, Cholesterinestern und Triglyceriden besteht. Apoproteine und Lipoproteine werden in erster Linie in der Leber synthetisiert. Lipoproteine können eine Apoprotein-vermittelte Bindung an einen Rezeptor an der Oberfläche einer Zelle vornehmen, in der das gesamte Lipoproteinteilchen aufgenommen und weiter metabolisiert wird.
Es wurden mehrere verschiedene Familien von Lipoproteinen charakterisiert und traditionell nach ihrer durch Zentrifugieren ermittelten Dichte klassifiziert. Ein Standard-Lipoproteinklassifikationsschema kann entsprechend der Dichte in aufsteigender Reihenfolge Lipoproteine sehr geringer Dichte (very low-density lipoprotein – VLDL), Lipoproteine mittlerer Dichte (intermediatedensity lipoprotein – IDL), Lipoproteine geringer Dichte (lowdensity lipoprotein – LDL) und Lipoproteine hoher Dichte (highdensity lipoprotein – HDL) umfassen.
VLDL enthält etwa 60 bis 65% Triglyceride und 5 bis 10% Cholesterin, Lecithin und Protein. Sie sind relativ groß und ermöglichen den Transport von Triglyceriden aus der Leber ins Gewebe. LDL enthält etwa 40 bis 50% Cholesterin und 10 bis 15% Triglyceride, Lecithin und Protein. Sie sind etwas kleiner als VLDL und fungieren ebenfalls als Transportmittel von Cholesterin aus der Leber ins Gewebe. HDL enthält grob gesagt 75% Lecithin und Protein, während der Rest aus Cholesterin und einer kleinen Menge Triglyceriden zusammengesetzt ist. Sie ermöglichen den Transport von Cholesterin aus dem Gewebe zur Leber und haben als solche genau die gegenteilige Funktion von LDL. Cholesterinester können Zellmembranen nicht leicht durchdringen und werden in einem Rezeptor-vermittelten Prozess von den Zellen aufgenommen. Sobald das LDL-Teilchen am LDL-Rezeptor gebunden ist, wird es durch Endozytose internalisiert, und Cholesterin und Fettsäuren werden freigesetzt und weiter metabolisiert.
Aufgrund fortlaufender Untersuchungen der LDL-Rezeptor-vermittelten Internalisierung von Cholesterin wird die Beziehung zwischen Nahrungscholesterin, Plasmacholesteringehalten und atherosklerotischen Leiden zusehends besser verstanden. Man glaubt, dass die weißen Blutzellen, die Cholesterin an verletzten Arterienstellen anhäufen, einen Rezeptor namens Scavenger-Rezeptor enthalten. Wie der LDL-Rezeptor wirkt dieser Scavenger-Rezeptor über den Mechanismus der Endozytose und vermittelt die Internalisierung verschiedener extrazellulärer Materialien. Der Scavenger-Rezeptor macht jedoch keine Unterschiede und nimmt viele verschiedene Arten von extrazellulären Materialen, einschließlich oxidierte LDL-Teilchen mit Cholesterin-Gehalt, auf. Im Gegensatz zum LDL-Rezeptor wird der Scavenger-Rezeptor durch eine hohe Konzentration an Cholesterin in der Zelle nicht hinunterreguliert.
Neben den oben genannten Lipoproteinen enthält der Organismus auch eine Art von Lipoproteinen, die als Chylomikronen bezeichnet werden. Chylomikronen enthalten 90 bis 95% Triglyceride und nur eine geringe Menge Cholesterin, Lecithin und Protein, und sie ermöglichen den Transport von Triglyceriden aus dem Dünndarm beispielsweise zu Muskeln, zur Leber und zum Herz.
Der Cholesterinstoffwechsel im menschlichen Organismus hängt eng mit der Synthese, dem Transport und dem Abbau von Triglyceriden zusammen. Cholesterin ist ein essentieller Fettbestandteil in allen Säugerzellen. Es kommt bei der Regulierung der Fluidität von Zellmembranen zum Einsatz und dient als Vorläufer für bestimmte Hormone, Vitamin D und Gallensäuren. Cholesterin wird in der Leber synthetisiert und durch Lipoproteine zusammen mit dem Blut zu peripheren Geweben transportiert. Die Leber hat eine Doppelfunktion bei der Metabolisierung von Cholesterin, da sie sowohl Cholesterin synthetisieren als auch überschüssiges Cholesterin zu Gallensäuren umwandeln kann. Sie kann auch Cholesterin in die Galle ausscheiden.
Gallensäuren haben ampholytischen Charakter und enthalten sowohl hydrophobe als auch hydrophile Oberflächen. Ein derartiger ampholytischer Charakter erleichtert eine durch Gallensäure vermittelte Emulgierung von Lipiden in Mizellen. Die Bildung von Mizellen ermöglicht Verdauungsattacken durch wasserlösliche Enzyme und erleichtert die Lipidabsorption durch die Schleimhautzellen des Darms. Gallensäuren werden aus der Leber abgeschieden und in der Gallenblase gespeichert, bevor sie durch den Gallengang in den Darm gelangen. Die Biosynthese von Gallensäuren stellt ein bedeutendes metabolisches Schicksal von Cholesterin dar und ist für mehr als die Hälfte der annähernd 800 mg Cholesterin verantwortlich, die bei einem normalen Erwachsenen üblicherweise pro Tag verstoffwechselt werden. Zwar werden Gallensäuren in einer Menge von 400 mg pro Tag synthetisiert, doch wird bedeutend mehr als diese Menge in den Darm ausgeschieden. Der Großteil der Gallensäuren, die in den oberen Dünndarm ausgeschieden werden, wird im unteren Dünndarm aufgenommen und wieder zur Leber rückgeführt. Der enterohepatische Kreislaufprozess kann bis zu 20 bis 30 g Gallensäuren pro Tag ausmachen. Hingegen beträgt die tägliche Ausscheidung von Gallensäuren im Stuhl nur 0,5 g oder weniger.
Cholesterin wirkt auf drei verschiedenen Regulationsebenen bei seiner eigenen Synthese. Erstens unterdrückt es die endogene Cholesterinsynthese durch Hemmung der HMG-CoA-Reductase. Zweitens aktiviert es die Acyl-CoA-Cholesterinacyltransferase (ACAT), die an der Synthese von Cholesterinestern aus Cholesterin und Fettsäuren, gebunden an Acyl-CoA, beteiligt ist. Drittens reguliert Cholesterin die Synthese des LDL-Rezeptors. Dementsprechend gewährleistet eine reduzierte LDL-Rezeptor-Synthese, dass eine Zelle, in der bereits eine ausreichende Menge Cholesterin vorhanden ist, nicht noch mehr Cholesterin aufnimmt. Damit kann erklärt werden, warum überschüssiges Nahrungscholesterin einen raschen Anstieg des Cholesterinspiegels im Blut bewirkt.
Es ist bekannt, dass die Anwesenheit von erhöhten Cholesterinmengen im Blut in positiver Korrelation mit Arteriosklerose steht, einem Leiden, das im Allgemeinen mit der Ablagerung von Plaque in Form von Cholesterin und Fetten an der inneren Auskleidung einer Arterienwand in Zusammenhang gebracht wird. Eine verbreitet auftretende Arterienerkrankung ist die atherosklerotische Herz-Kreislauferkrankung. Dieses Leiden kann nach und nach mehrere Stufen durchmachen. Eine normale Arterienstruktur ist durch eine diskrete fokale Anzahl von anhaftenden Monozyten, einige Intimale Schaumzellen und einige Intimale glatte Muskelzellen oder aber Intimale Zellmassen bei Gabelungen gekennzeichnet. Auf nichtsymptomatische Weise kann ein Fettstreifen auftreten und eine Schaumzellenschicht mit einschließen. Bei fortschreitender Arteriosklerose verhärtet sich die Arterienwand allmählich aufgrund von Fett- und Kalkablagerungen und der Ausbreitung von glatten Muskelzellen, und die Zellen können allmählich degenerieren. Während sich die Arterienwand bei Arteriosklerose verdickt, verhärtet und an Elastizität verliert, können an den Blutgefäßen Verwindungen und Verdrehungen entstehen und zu einer Verengung derselben führen, so dass das Herz härter arbeiten muss, um die übliche Menge Blut durch die Arterien zu pumpen. Dieser Zustand kann beispielsweise die Bildung von fibrösen Plaques auslösen. Fibröse Plaques bilden einen Zustand, der nur langsam reversibel ist und zu komplizierten Läsionen führen kann.
Zelldegeneration kann leicht zu einem Bruch der Arterienwand führen, was wiederum Kalkablagerungen, Plättchenbildung und eine allmähliche Narbengewebebildung mit sich bringt, wodurch die Degeneration der Zellen weiter fortschreitet und die Elastizität der Arterienwand noch weiter reduziert wird. Atherosklerose, für die ein beschränkter Blutfluss durch eine Koronararterie typisch ist, kann zu einer koronaren Herzerkrankung führen. Eine komplizierte Arterienläsion ist oft symptomatisch, kaum heilbar und kann in schweren Fällen, wie bei Thrombose, letal sein. Ein reduzierter Blutfluss durch eine Arterie kann die Bildung von Blutgerinnseln bewirken, die gegebenenfalls eine Thrombose auslösen können. Infolge der Bildung eines Blutgerinnsels in einer Koronararterie kann durch die Unterbrechung des Blutflusses ein Teil des Herzmuskels absterben, wodurch die mit einem Herzanfall verbundenen, äußerst schmerzhaften Brustschmerzen herbeigeführt werden.
Arteriosklerose-Symptome hängen zu einem Großteil von den betroffenen Arterien und Geweben ab. Tritt Arteriosklerose in den zum Gehirn führenden Arterien auf, kann der reduzierte Blutfluss und Sauerstoff zu geistiger Verwirrung und Persönlichkeitsveränderungen führen. Es kann zu einem Schlaganfall kommen, wenn eine durch einen Riss oder ein Blutgerinnsel geschwächte Gehirnarterie verhindert, dass Blut zum Gehirn strömt. Das kann zum Beispiel in manchen Fällen zu einer teilweisen Lähmung, zu Sprachverlust und manchmal auch zum Tod führen. Ein reduzierter Blutfluss durch die Koronararterien resultiert in einer mangelnden Sauerstoffzufuhr zum Herzmuskel und verursacht Brustschmerzen und einen schmerzhaften Zustand, genannt Angina pectoris. Angina pectoris wird üblicherweise durch eine Verengung oder Verstopfung einer Koronararterie verursacht. Ein Anfall von Angina pectoris kann durch Stress ausgelöst oder durch körperliche Aktivitäten verursacht werden, die eine erhöhte Blutzufuhr zum Herz erfordern.
Es besteht zwar kein Zweifel darüber, dass Cholesterin, Lipide und Lipoproteine alle zu diversen arteriosklerotischen Leiden beitragen, doch weiß man wenig über die Ursachen von Arteriosklerose. Erbliche Belastung spielt in manchen Fällen klarerweise eine Rolle, und einige sozioökonomische und durch den Lebensstil bedingte Faktoren wie Rauchen, Bluthochdruck, Ernährungsgewohnheiten und Dauerstress tragen ebenfalls zum Auftreten von Arteriosklerose bei.
Derzeit gibt es keine einfach Heilung oder medizinische Behandlung von Arteriosklerose, und Ärzte raten ihren Patienten üblicherweise zu einer fettarmen Diät, mit dem Rauchen aufzuhören und regelmäßig Sport zu betreiben. Patienten, die an Hypercholesterinämie leiden, können in vier Risikogruppen eingeteilt werden: (i) manifeste koronare Herzerkrankungen, (ii) andere Formen von atherosklerotischen Gefäßerkrankungen, (iii) andere Risikofaktoren für koronare Herzerkrankungen in Abwesenheit von etablierten atherosklerotischen Herz-Kreislauf- Erkrankungen, und (iv) isolierte Hypercholesterinämie in Abwesenheit anderer Risikofaktoren. Die empfoh lene Behandlungsvorschrift für die Risikogruppe (iv) besteht in einer allgemeinen Beratung anhand der Laborergebnisse bei Patienten mit einem Gesamtcholesteringehalt von 5,0 bis 6,4 mmol/l ohne weitere Nachbetreuung. Patienten mit Cholesterinwerten im Bereich von 6,5 bis 7,9 mmol/l und LDL-Gehalten von > 5,0 mmol/l oder einem LDL/HDL-Verhältnis von > 5,0 werden nur nichtpharmakologische Behandlungen angeboten.
Die medikamentöse Behandlung von kardiovaskulären Erkrankungen kann unter anderem mit Calciumkanalblockern zur Erweiterung der Arterien für einen freieren Blutfluss oder mit Antikoagulantien zur Verhinderung der Bildung von Blutgerinnseln in den erkrankten Arterien erfolgen. Einige Studien haben aufgezeigt, dass Verbindungen wie Acetylsalicylsäure und Sulphinpyrazon, die durch eine Verringerung der Plättchenreaktivität Blutgerinnsel verringern und/oder hemmen können, auch die Bildung von Thromben verhindern können. In fortgeschrittenen Fällen kann ein Eingriff zum Ersetzen erkrankter Blutgefäße durch Implantate von gesunden Arterien erforderlich sein.
Es wurden weiters verschiedene lipidsenkende Arzneimittel befürwortet, da einige Studien gezeigt bzw. nachgewiesen haben, dass sogar bei anderweitig gesunden Patienten, die an leichter oder mäßiger Hypercholesterinämie leiden, Koronarmorbidität und -mortalität zurückgehen, wenn sie mit solchen lipidsenkenden Arzneimitteln behandelt werden. Die in den letzten Jahren am häufigsten eingesetzten lipidsenkenden Arzneimittel waren Statine wie HMG-CoA-Reductase-Hemmer, Gallensäureharze, Fibrate, Nicotinsäurederivate und verschiedene Fischölkonzentrate mit einem hohen Gehalt an ω-3-Fettsäuren.
Ein erhöhter Triglyceridgehalt im Serum wird derzeit als Risikofaktor für die Entstehung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen betrachtet. Was wichtig erscheint, so haben jüngste Untersuchungen gezeigt, dass Triglyceridgehalte im Serum, die derzeit als "normal" angesehen werden – 200 mg pro Deziliter Serum – eigentlich zu hoch sein könnten. Es wurde vorgeschlagen, die "Normal"-Grenze für Triglyceride gegenüber der momentan als "Normal"-Grenze angesehenen Grenze um 50% zu senken (Yahoo News, 1. Mai 1998).
Bei einer Gruppe von Patienten, die fast 20 Jahre lang untersucht wurde, erhöhte ein Triglyceridgehalt im Serum von über 100 mg pro Deziliter Serum das relative Risiko, ein neues kardiovaskuläres Ereignis zu erleiden, tatsächlich um 50% und verringerte die Überlebenschance dieses Ereignisses. Dabei wurde hervorgehoben, dass bisher in keinen klinischen Studien untersucht wurde, ob eine Senkung des Triglyceridgehalts die Häufigkeit von späteren kardiovaskulären Ereignissen beeinflusst, und die Erforschung der Wirkung von Triglyceridgehalten im Serum auf kardiovaskuläre Ereignisse hinkt stark hinter der Erforschung der Wirkung von erhöhten Cholesteringehalten im Serum auf die spätere Entstehung von kardiovaskulären Erkrankungen nach.
Adlercreutz (Finnish Medical Societey, Ann. Med. 29, 95–120 (1997)) überprüfte die Phytoöstrogenklassen von Lignanen und Isoflavonen und beschrieb ihren Einfluss auf eine Reihe von Zellaktivitäten und Stoffwechselereignissen. Die Einnahme von Soja soll die Oxidation von LDL verhindern, bisher wurde aber noch kein oxidationshemmender Mechanismus nachgewiesen. Auch wenn Isoflavonoide die Entstehung von Atherosklerose verhindern können, besteht ein Problem in der Trennung der phytoöstrogenen Wirkung von der Wirkung anderer Bestandteile in Nahrungsmitteln. Es wird betont, dass in Phytoöstrogenen, insbesondere in Verbindung mit der Aufnahme von Soja, offenbar ein großes Potential zur Verhinderung kardiovaskulärer Erkrankungen liegt, da sich das Gebiet aber erst in den Anfängen der Entwicklung befindet, müssen noch einige Untersuchungen abgewartet werden, bis die diesbezügliche günstige Wirkung von Soja und Isoflavonoiden tatsächlich nachgewiesen wird. Es wird weiters ausgeführt, dass es zwar eine Fülle von Literatur in diesem frühen Stadium der diätetischen Phytoöstrogenforschung gibt, jedoch noch viel Arbeit notwendig ist, bevor eine Empfehlung über den Konsum von Phytoöstrogenen abgegeben werden kann. Experimentelle und epidemiologische Erkenntnisse unterstützen aber die Ansicht, dass diese Verbindungen keinerlei nachteilige Wirkung haben und dass sie eine Gruppe von Substanzen mit einem großen Potential für die Präventivmedizin darstellen könnten. Es wird hervorgehoben, dass derzeit keine definitiven Empfehlungen hinsichtlich dietätischer Mengen abgegeben werden können, die zur Prävention von Krankheiten erforderlich sind. Es wird keine Zusammensetzung genannt, die eine Kombination aus Sojaprotein, einem hohen Gehalt einer Phytoöstrogenverbindung und Diätfasern umfasst.
Anderson (N. Eng. J. Med. 333, 276–282 (1995)) analysierte insgesamt 38 klinische Versuche und kam zu dem Schluss, dass der Konsum von Sojaprotein den Gehalt von Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin und Triglyceriden im Serum signifikant senkt. Es wurde gefunden, dass die Aufnahme von Diätnahrung, die Sojaprotein enthält, im Vergleich zu Kontrolldiäten eine signifikante Reduktion der Serumkonzentrationen an Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin und Triglyceriden nach sich zog. Die Aufnahme von Sojaprotein hatte aber keinen signifikanten Einfluss auf HDL-Cholesterin-Konzentrationen im Serum. Die Wirkung bei der Einnahme von Sojaprotein hing von der ursprünglichen Cholesterinkonzentration ab. Personen mit normalen Cholesterinwerten wiesen eine nicht signifikante Reduktion von 3,3% auf, und auch Personen mit leichter Hypercholesterinämie zeigten eine nicht signifikante Reduktion von 4,4%. Nur bei Personen mit mäßiger und schwerer Hypercholesterinämie fand eine signifikante Senkung des Cholesterigehalts von 7,4% bzw. 19,6% statt. Das Veränderungsmuster bei LDL-Cholesterinkonzentrationen im Serum war ähnlich dem Muster für Gesamtcholesterinkonzentrationen. Auch die Veränderungen bei Serumtriglyceridkonzentrationen standen auffallend in Zusammenhang mit den ursprünglichen Triglyceridkonzentrationen im Serum. Es wurden verschiedene Arten von Sojaproteinen untersucht, wie isoliertes Sojaprotein, faseriges Sojaprotein oder eine Kombination davon, und es wurde gefunden, dass sich die Art des Sojaproteins nicht merklich auf die Nettoveränderung des Cholesteringehalts im Serum auswirkte. Bei der Studie wurde die gleichzeitige Einnahme von verschiedenen Arten von Sojaproteinen zusammen mit Diätfasern nicht in Betracht gezogen. Es wird keine Zusammensetzung genannt, die eine Kombination von Sojaprotein, einem hohen Gehalt einer Phytoöstrogenverbindung und Diätfasern umfasst.
Bakhit (J. Nutr. 124, 213–222 (1993)) untersuchte schwach hypercholisterinämische Männer, die eine Basisdiät erhielten, und berichtete, dass die Zugabe von 25 g Sojaprotein zu einer fettarmen Niedrigcholesterindiät die Gesamtcholesterinkonzentrationen bei Männern mit erhöhten Blutfettwerten senkt. Bei Personen mit niedrigeren Blutcholesterinkonzentrationen (< 5,7 mmol/l) beeinflusste diese aufgenommene Menge an Sojaprotein die Blutfettwerte nicht, und einiges deutet darauf hin, dass Plasmalipide bei einigen Personen nach der Aufnahme von Soja sogar ansteigen könnten. Auch in anderen Studien wurde festgestellt, dass Personen mit bereits bestehender Hypercholesterinämie im Allgemeinen auf Sojaprotein ansprechen, wohingegen Personen mit normalen Cholesterinwerten dies nicht tun. Bakhit et al. beobachteten keinerlei zusätzliche Wirkung bei einer gleichzeitigen Einnahme von Sojaprotein und Sojafasern. Es wird auf keine Zusammensetzung hingewiesen, die eine Kombination aus Sojaprotein, einem hohen Gehalt einer Phytoöstrogenverbindung und Diätfasern umfasst.
Faggiotto (Atherosclerosis Reviews 21, 187–194 (1990)) behauptet, dass Atherosklerose eine äußerst komplizierte Krankheit ist, bei der verschiedene pathologische Prozesse wie Entzündung und Degeneration ins Spiel kommen. Der Beginn einer Atherosklerose und ihr Fortschreiten sind subtile, langsame und ruhige Prozesse, die oft mit dem normalen Alterungsprozess einhergehen. Es wird hervorgehoben, dass trotz einer enormen Anzahl von gesammelten Informationen keine vollständige Erklärung darüber abgegeben werden kann, warum Atherosklerose in der westlichen Zivilisation so weit verbreitet ist, wie Fettstreifen bei jungen Menschen entstehen, wie sich Fettstreifen in fibröse Plaques umwandeln und welche Rolle eine Entzündung z. B. bei Atherosklerose spielt. Es wird ausgeführt, dass sogar dann, wenn Atherosklerose symptomatisch wird, die gewählte Behandlung oft auf chirurgische Verfahren zurückgreift, da ein medikamentöser Eingriff wenig oder keinen Kurzzeitnutzen bringt, wenn die Patienten nicht einer relativ langen und aggressiven Therapie unterzogen werden. Es wird auf keine Zusammensetzung hingewiesen, die eine Kombination aus Sojaprotein, einem hohen Gehalt einer Phytoöstrogenverbindung und Diätfasern umfasst.
Gooderham (J. Nutr. 126(8), 2000–2006 (1996)) schlägt vor, dass, obwohl eine mit Sojaprotein ergänzte typische westliche Diät die Plasmakonzentration an Isoflavonen tatsächlich steigern kann, dies nicht unbedingt ausreicht, um Risikofaktoren für eine Herzer krankung, wie hohen Cholesterin- und Triglyceridgehalten im Serum und Plättchenaggregation, entgegenzuwirken. Die Erhöhung des Serumgehalts an Isoflavonen im Anschluss an eine sojareiche Diät erwies sich als ziemlich unterschiedlich bei den untersuchten Personen. Man führte das z. B. auf den Zeitpunkt des Sojaproteinverzehrs oder die Zusammensetzung der Darmflora zurück. Der Metabolismus von Isoflavonen im Darm variiert unter den einzelnen Personen und muss noch geklärt werden. Es wird ausgeführt, dass der Gehalt an Isoflavonen in menschlichem Plasma wahrscheinlich nicht zur Vermittlung einer signifikanten Hemmung von Plättchenaggregation ausreicht. Es wird betont, dass Isoflavone in menschlichem Plasma vorwiegend in inaktiver Glucuronid-konjugierter Form existieren und nur eine geringe Menge, wie etwa 10%, in der aktiven freien und Sulphat-konjugierten Form vorkommen. Die mangelnde Wirkung von Isoflavonen auf den Gesamtcholesteringehalt in einer Studie stimmte angeblich mit anderen Studien überein, bei denen auch gefunden wurde, dass Soja wenig Wirkung bei normocholesterinämischen Individuen zeigte, wohingegen hypercholesterinämische Personen im Allgemeinen einen reduzierten Gesamt- und LDL-Cholesteringehalt gegenüber normocholesterinämischen Personen aufwiesen. Es wurde hervorgehoben, dass nur ein paar Studien über eine HDL-Cholesterin-steigende Wirkung aufgrund des Verzehrs von Sojaprotein berichteten und die meisten Studien wenig oder keine Wirkung auf HDL-Cholesteringehalte zeigten. Die berichteten Ergebnisse zeigen eine ähnliche fehlende Wirkung von Sojaprotein auf den HDL-Cholesteringehalt bei Personen mit normalem Cholesterinspiegel. Es wird betont, dass Isoflavone erst jüngst separat untersucht wurden, um festzustellen, ob diese Verbindungen für die lipidsenkende Wirkung verantwortlich sind, die mit der Einnahme von Sojaproteinen in Verbindung gebracht wird. Die Verabreichung von gereinigten Isoflavonen an Tiere lieferte unterschiedliche Ergebnisse bezüglich Blutfette. Bei einer Studie, die an hypercholesterinämischen Menschen durchgeführt wurde, zeigte sich keine Wirkung von gereinigten Isoflavonen auf die Blutfettwerte. Es wird auf keine Zusammensetzung hingewiesen, die eine Kombination aus Sojaprotein, einem hohen Gehalt einer Phytoöstrogenverbindung und Diätfasern umfasst.
Hendrich (J. Nutr. 124(9 Suppl.), 1789S–1792S (1994)) berichtet, dass Isoflavone ein großes Potential zugunsten der Gesundheitserhaltung von Menschen haben können und dass Isoflavone in Mengen, die durch eine menschlichen Diät mit täglicher Soja-Nahrung potentiell verfügbar werden, eine gesundheitsschützende Wirkung haben können. Der Gehalt an Isoflavonen in Nahrungsmitteln liegt im Bereich von 0,1 bis 1 mg/g bei Sojanahrung. Mehrere Faktoren wie die Sojabohnensorte, Verarbeitung und Zugabe von anderen Inhaltsstoffen zur Nahrung beeinflussen den Isoflavongehalt von Nahrungsmitteln. Es wird ausgeführt, dass menschliche Darmbakterien aufgenommene Isoflavone zu einem Großteil zerstören können, und dass dies der Grund dafür sein könnte, warum laut Berichten nur 15 bis 20% Isoflavone in intakter Form aus dem Harn und Stuhl gewonnen werden können. Es wird betont, dass noch viel Arbeit zur Erforschung der Beziehung zwischen der Isoflavonkonzentration im menschlichen Harn und Plasma und der biologischen Wirkung von Isoflavonen notwendig ist. Es wird bemerkt, dass, obwohl noch mehr gesundheitsbezogene Daten über Tiere benötigt werden, die Zeit näher kommt, wo langfristige Ernährungsversuche an Menschen mit gereinigten Isoflavonen und Isoflavone enthaltenden Nahrungsmitteln zur Untersuchung von gesundheitsrelevanten Ergebnissen gerechtfertigt scheinen. Es wird auf keine Zusammensetzung hingewiesen, die eine Kombination aus Sojaprotein, einem hohen Gehalt einer Phytoöstrogenverbindung und Diätfasern umfasst.
Hunninghake (Am. J. Med. 97, 504–508 (1994)) offenbart eine Auswertung der hypocholesterinämischen Wirkung einer Langzeitbehandlung mit einer Mischung von Diätfasern, verabreicht zweimal täglich. 59 Personen mit mäßiger Hypercholesterinämie, die an einer 15-wöchigen Placebo-kontrollierten Studie mit Diätfasern teilnahmen, wurden weitere 36 Wochen mit 20 g Faser pro Tag behandelt. Es zeigte sich keine signifikante Wirkung auf den Triglyceridgehalt oder den HDL-Gehalt. Der Gehalt an Gesamtcholesterin und LDL-Cholesterin sowie das HDL/LDL-Verhältnis fielen während der Behandlung signifikant ab. Der durchschnittliche Rückgang in Prozent, ausgehend von einer Basislinie, nach 51 Wochen Behandlung betrug etwa 5% bei Gesamtcholesterin, 9% bei LDL-Cholesterin und 11% beim LDL/HDL-Verhältnis. Es wird auf keine Zusammensetzung hingewiesen, die eine Kombination aus Sojaprotein, einem hohen Gehalt einer Phytoöstrogenverbindung und Diätfasern umfasst.
Knight (Maturitas 22, 167–175 (1995)) bietet einen Überblick über jene Literaturstellen, die sich in erster Linie mit der klinischen Wirkung von Phytoöstrogenen auf mit Alterung verbundene Krankheiten beschäftigen. In einer Untersuchung der Literatur, die sich mit kardiovaskulären Erkrankungen befasst, wird festgestellt, dass sich die Schutzwirkung von Phytoöstrogenen in Lipidveränderungen, einem Abfall des LDL-Cholesterins und einem Anstieg des HDL-Cholesterins sowie vaskulären Auswirkungen äußert, sowohl was Vasomotortonus- als auch Gefäßwand-Compliance betrifft. Der Verzehr von Sojaprotein verändert laut Bericht den Fettgehalt, und Diätsojaprotein scheint im Vergleich zu verschiedenen tierischen Proteinen antiatherogen zu wirken. Daraus wird geschlossen, dass Isoflavone eine große und spannende Gruppe von Verbindungen mit einer potentiellen günstigen Wirkung auf viele Krankheiten darstellen. Es wird betont, dass aufgrund der aktuellen Erkenntnisse die Schlussfolgerung zulässig ist, dass Phytoöstrogene zu jenen Diätfaktoren gezählt werden können, die eine schützende Wirkung gegen Herzerkrankungen bieten. Weitere klinische Studien sind jedoch erforderlich, um ihre Wirkung noch deutlicher aufzuzeigen. Es wird auf keine Zusammensetzung hingewiesen, die eine Kombination aus Sojaprotein, einem hohen Gehalt einer Phytoöstrogenverbindung und Diätfasern umfasst.
Knight (Obstet. Gynecol. 87, 897–904 (1996)) befasste sich mit den Quellen, dem Stoffwechsel, der Potenz und den klinischen Auswirkungen von Phytoöstrogenen auf den Menschen. In seinem Bericht weist er darauf hin, dass Phytoöstrogene zu jenen Diätfaktoren gehören, die einen Schutz gegen Herzerkrankungen bei Vegetariern bieten. Anhand von epidemiologischen Studien sowie Studien über Zelllinien wird betont, dass Interventionsstudien heute ein probates Mittel zur Beurteilung der klinischen Wirkung von Phytoöstrogenen darstellen, u. zw. aufgrund des potentiell wichtigen gesundheitlichen Nutzens, der mit dem Verzehr von diese Verbindungen enthaltenden Nahrungsmitteln assoziiert wird. Der Schluss liegt nahe, dass klinische Anwendungen von Phytoöstrogenen nach wie vor in den Kinderschuhen stecken. Es wird auf keine Zusammen setzung hingewiesen, die eine Kombination aus Sojaprotein, einem hohen Gehalt einer Phytoöstrogenverbindung und Diätfasern umfasst.
Packard (Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 17, 3542–3556 (1997)) untersuchte die Heterogenität in den apoB enthaltenden Lipoprotein-Klassen und bietet eine Interpretation von kinetischen Studien des apoB-Stoffwechsels auf der Basis von strukturellen und funktionellen Veränderungen. Die Untersuchung beruht auf der Tatsache, dass Lipoprotein-Klassen aus einer begrenzten Anzahl von Bestandteilen mit unterschiedlichen Eigenschaften zusammengesetzt sind. Die Basis für diese Heterogenität und die Krankheitsfolgen sind jedoch nicht ganz klar. Die LDL-Fraktion besteht aus einer kleinen Anzahl von Teilchen-Unterarten mit relativ diskreter Größe und Dichte. Personen mit einer überwiegenden Mehrheit von kleinteiligem LDL haben das dreifache Risiko, einen Herzinfarkt zu erleiden, unabhängig von der vorhandenen LDL-Gesamtkonzentration. Es wird auf keine Zusammensetzung hingewiesen, die eine Kombination aus Sojaprotein, einem hohen Gehalt einer Phytoöstrogenverbindung und Diätfasern umfasst.
Potter (Am. J. Clin. Nutr. 58, 501–506 (1993)) studierte die Wirkungen des Konsums von Sojaprotein mit und ohne Sojafasern auf Plasmalipide bei schwach hypercholesterinämischen Männern. Es wird berichtet, dass Konzentrationen an Gesamt- und LDL-Cholesterin bei schwach hypercholesterinämischen Männern signifikant gesenkt werden konnten, wie sich bei einem Ersatz von 50% des Nahrungsproteins durch Sojaprotein zeigte. Ähnliche Reduktionen der Blutfette wurden bei isoliertem Sojaprotein beobachtet, unabhängig davon, ob es in Verbindung mit Sojakotyledonfasern oder Cellulosefasern verzehrt wurde. Die Konzentrationen an Triglyceriden im Plasma blieben von den verschiedenen in diesem Artikel beschriebenen Diätbehandlungen unbeeinflusst. Die Studie zeigte keine zusätzliche Cholesterin senkende Wirkung bei der gleichzeitigen Einnahme von Sojakotyledonfasern mit isoliertem Sojaprotein, und es wurde ausgeführt, dass es nicht bekannt wäre, ob sich bei einer erhöhten gleichzeitigen Einnahme von Sojaprotein und Fasern beim Menschen der zusätzliche Nutzen einer Senkung der Cholesterinkonzentrationen im Blut einstellte oder nicht. Es wird auf keine Zusammensetzung hingewiesen, die eine Kombination aus Sojaprotein, einem hohen Gehalt einer Phytoöstrogenverbindung und Diätfasern umfasst.
Reinli (Nutr. Cancer 26, 123–148 (1996)) untersuchte die Literatur auf quantitative Daten über den Gehalt bekannter Phytoöstrogene (Daidzein, Genistein, Coumestrin, Formononetin und Biochanin A) in Nahrungspflanzen. Es wird berichtet, dass die Isoflavone Daidzein und Genistein in vier verwandten chemischen Strukturen vorkommen können, nämlich einer Aglyconstruktur (Daidzein und Genistein), einer 7-O-Glucosidstruktur (Daidzin und Genistin), einer 6'-O-Acetylgluosidstruktur (6'-O-Acetyldaidzin und 6'-O-Acetylgenistin) und einer 6'-O-Malonylglucosidstruktur (6'-O-Malonyldaidzin und 6'-O-Malonylgenistin). Die Konjugate (7-O-Glucoside, 6'-O-Acetylglucoside und 6'-O-Malonylglucoside) werden durch Hydrolyse mit den β-Glucosidaseenzymen von Darmbakterien im Darmtrakt zu Aglyconen übergeführt, die manchmal auch freie Isoflavone genannt werden. Eine saure Hydrolyse im Magen kann ebenfalls zur Bildung von freien Isoflavonen beitragen. Es ist unklar, wie leicht Konjugate im Darm hydrolysiert und anschließend absorbiert werden. Es wird betont, dass Isoflavone von verschiedenen Tieren und Menschen unterschiedlich metabolisiert werden. Es wird auf keine Zusammensetzung hingewiesen, die eine Kombination aus Sojaprotein, einem hohen Gehalt einer Phytoöstrogenverbindung und Diätfasern umfasst.
Sniderman (Am. J. Cardiol. 79, 64–67 (1997)) präsentiert eine Risikofaktor-Hypothese mit Betonung auf die integrale Rolle von LDL bei der Atherogenese. Es wird hervorgehoben, dass eine Messung des LDL-Cholesterins eine unvollständige Abschätzung des Risikos ist, welches LDL zugeschrieben werden kann, und dass andere klassische Risikofaktoren wie z. B. Bluthochdruck, Diabetes und Rauchen ihr proatherogenes Potential weitgehend oder ausschließlich durch Multiplizieren der bösartigen Einflüsse von LDL auf die Arterienwand ausüben. Es wird eingeräumt, dass kleine, dichte LDL-Teilchen zu den am häufigsten auftretenden Dyslipoproteinämien in Verbindung mit koronaren Herzerkrankungen gehören. Es wird berichtet, dass erhöhte Lipoprotein-A-Werte mit einem erhöhten koronaren Risiko Hand in Hand gehen, die Grundlage dafür ist aber nach wie vor unklar. Es wird auf keine Zusammensetzung hingewiesen, die eine Kombination aus Sojaprotein, einem hohen Gehalt einer Phytoöstrogenverbindung und Diätfasern umfasst.
Die WO 95/10512 betrifft ein Verfahren zur Herstellung einer mit Agluconisoflavonen angereicherten pflanzlichen Proteinmolke und offenbart in einer Ausführungsform eine Molke mit einem Genisteingehalt von etwa 2,6 bis etwa 8,7 mg/g auf Trockenbasis und einem Daidzeingehalt von etwa 2,5 bis etwa 6,0 mg/g auf Trockenbasis. Es wird auf keine Zusammensetzung hingewiesen, die eine Kombination aus Sojaprotein, einem hohen Gehalt einer Phytoöstrogenverbindung und Diätfasern umfasst.
Die WO 95/10529 betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines mit Agluconisoflavonen angereicherten Proteinkonzentrats und offenbart in einer Ausführungsform ein Konzentrat mit einem Genisteingehalt von etwa 1,0 bis etwa 2,0 mg/g auf Trockenbasis und einem Daidzeingehalt von etwa 0,7 bis etwa 1,5 mg/g auf Trockenbasis. Es wird auf keine Zusammensetzung hingewiesen, die eine Kombination aus Sojaprotein, einem hohen Gehalt einer Phytoöstrogenverbindung und Diätfasern umfasst.
Die WO 95/10530 betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines wässerigen Extrakts mit Protein und Gluconisoflavonen und offenbart in einer Ausführungsform ein pflanzliches Proteinisolat mit einem Genisteingehalt von etwa 1,5 bis etwa 3,5 mg/g auf Trockenbasis und einem Daidzeingehalt von etwa 1,0 bis etwa 3,0 mg/g auf Trockenbasis. Es wird auf keine Zusammensetzung hingewiesen, die eine Kombination aus Sojaprotein, einem hohen Gehalt einer Phytoöstrogenverbindung und Diätfasern umfasst.
Die WO 97/31546 präsentiert Daten aus Totalersatzprogrammen (sechs Wochen lang) bei Gewichtsreduktionsstudien, die vom Karolinska-Spital in Schweden durchgeführt wurden. Es wird gezeigt, dass Produkte mit isoliertem Sojaprotein und Sojakotyledonfasern bei einer Patientenpopulation mit einem mittleren Anfangscholesteringehalt von 5,6 mmol/l den Serum-Triglyceridgehalt um maximal 44% und den Cholesteringehalt um maximal 27% senken. Ein mittlerer Wert von 6,25 mmol/l wurde für alle Patienten mit Serum-Cholesterinwerten über 6 mmol/l festgestellt, und bei dieser Gruppe von Patienten wurde eine Senkung des Serum-Cholesteringehalts von 33% beobachtet. Da die berichteten Daten Teil eines Gewichtsreduktionsprogramms waren, hätten ein Diäteffekt und/oder ein auf Gewichtsverlust bezogener Effekt zu den beobachteten Cholesterin- und/oder Triglyceridabsenkungen beigetragen. Es wird auf keine Zusammensetzung hingewiesen, die eine Kombination aus Sojaprotein, einem hohen Gehalt einer Phytoöstrogenverbindung und Diätfasern umfasst.
Die WO 97/37547 offenbart ein mit Isoflavonen angereichertes Sojaprodukt mit einem Proteingehalt von über 60% der Gesamttrockenmasse, einem Diätfasergesamtgehalt von weniger als 4% der Gesamttrockenmasse, einem Saccharosegehalt von über 10% der Gesamttrockenmasse, einem Gesamtgehalt an schwefelhaltigen Aminosäuren von über 2,2% des Aminosäuregesamtgehalts, einem Stachyosegehalt von weniger als 1,5% der Gesamttrockenmasse und einem Isoflavon-Gesamtgehalt von über 2,5 mg/g, was 0,25% entspricht. Die Verwendung von Sojakotyledonfasern wird nicht vorweggenommen und die beanspruchte Erfindung bezieht sich auf die Verwendung als Inhaltsstoff für die Herstellung eines essbaren Produkts und nicht für die Behandlung von Arteriosklerose. Auch unterscheidet sich das Produkt von der erfindungsgemäßen Zusammensetzung, indem es Diätfasern in einer Gesamtmenge von weniger als 4% der Gesamttrockenmasse, eine unüblich kleine Menge an Stachyose und eine große Menge an schwefelhaltigen Aminosäuren enthält.
Die US-5 320 949 offenbart ein Verfahren zur Herstellung eines mit Agluconisoflavonen angereicherten Faserprodukts aus einem pflanzlichen Proteinmaterial in Form eines Schlamms und offenbart in einer Ausführungsform ein mit Aglucon angereichertes Faserprodukt, das direkt durch dieses Verfahren erhalten werden kann und einen Genisteingehalt von etwa 1,0 bis 2,0 mg/g und einen Daidzeingehalt von etwa 0,7 bis 1,7 mg/g aufweist. Keine Erwähnung wird von einer Zusammensetzung gemacht, die eine Kombination von Sojaprotein, einem hohen Gehalt an Phytoöstrogenverbindungen und Diätfasern umfasst. Ebenso wird keine Erwähnung von einer Zusammensetzung mit Sojakotyledonfasern und einer Phytoöstrogenverbindung gemacht.
Die US-5 352 384 offenbart ein mit Aglucon angereichertes Faserprodukt mit einem Genisteingehalt von etwa 1,0 bis 2,0 mg/g und einem Daidzeingehalt von etwa 0,7 bis 1,7 mg/g. Keine Erwähnung wird von einer Zusammensetzung gemacht, die eine Kombination von Sojaprotein, einem hohen Gehalt an Phytoöstrogenverbindungen und Diätfasern umfasst.
Die EP 827 698 A2 und EP 827 698 A3 offenbaren ein Verfahren zur Herstellung eines mit Agluconisoflavonen angereicherten Extrakts aus pflanzlichem Material, das Isoflavonkonjugate und Protein enthält. Keine Erwähnung wird von einer Zusammensetzung gemacht, die eine Kombination von Sojaprotein, einem hohen Gehalt an Phytoöstrogenverbindungen und Diätfasern umfasst.
Ein anlässlich der im März 1998 stattgefundenen 38. Jahreskonferenz der American Heart Association zum Thema "Epidemiologie und Prävention von kardiovaskulären Erkrankungen" präsentiertes Abstract offenbarte eine Reduktion des Gehalts an Gesamt- und LDL-Cholesterin bei einer Person nach einer Diät, die mit 25 g Sojaprotein enthaltend 4 mg, 25 mg, 42 mg bzw. 58 mg Isoflavone supplementiert wurde. Es wurde von einem "Wirkungsbereich" berichtet, so dass zunehmende Isoflavonmengen mit einer zunehmenden Cholesterinsenkung in Beziehung gebracht wurden. Eine maximale Reduktion des Gesamt- und des LDL-Cholesteringehalts im Serum von 4% bzw. 7% wurde für das Produkt genannt, welches 58 mg Isoflavon enthielt. Keine Erwähnung wird von einer Zusammensetzung gemacht, die eine Kombination von Sojaprotein, einem hohen Gehalt an Phytoöstrogenverbindungen und Diätfasern umfasst.
ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
Die vorliegende Erfindung schafft eine Nahrungszusammensetzung mit einer hohen, festgesetzten Menge einer Phytoöstrogenverbindung wie z. B. natürlich vorkommender Isoflavone. Genauer gesagt schafft die vorliegende Erfindung eine Nahrungszusammensetzung von aus Soja extrahierbaren Inhaltsstoffen mit einer hohen, festgesetzten Menge einer Phytoöstrogenverbindung wie z. B. natürlich vorkommender Isoflavone.
Noch genauer betrifft die vorliegende Erfindung eine Kombination umfassend (a) Sojaprotein, vorzugsweise isoliertes Sojaprotein, (b) einen hohen Gehalt eines Pflanzenhormons in Form einer Phytoöstrogenverbindung, vorzugsweise natürlich vorkommender Isoflavone, und (c) Diätfasern, vorzugsweise Sojafasern, noch bevorzugter aus Sojakotyledon hergestellte Sojafasern, im folgenden Sojakotyledonfasern genannt.
Die vorliegende Erfindung ist nützlich bei der Behandlung, inklusive der prophylaktischen Behandlung, von kardiovaskulären Erkrankungen wie Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie, Hyperlipidämie und anderen kardiovaskulären Erkrankungen wie z. B. Arteriosklerose. Ein Ziel der vorliegenden Erfindung besteht in der signifikanten Senkung des Gehalts an Gesamtserumcholesterin und LDL-Cholesterin sowie Triglyceriden bei einer schwach hypercholesterinämischen Person. Ein anderes Ziel der vorliegenden Erfindung besteht in der signifikanten Senkung des Gehalts an Gesamtserumcholesterin und LDL-Cholesterin sowie Triglyceriden bei einer an Hypercholesterinämie und/oder Hyperlipidämie leidenden Person. Es ist ein weiteres Ziel der vorliegenden Erfindung, die Arterienwand resistenter gegen die Ansammlung von Lipoproteinen zu machen. Noch ein weiteres Ziel der vorliegenden Erfindung besteht in der Schaffung einer Zusammensetzung, die bei der Behandlung und/oder prophylaktischen Behandlung und/oder Prävention und/oder Linderung eines arteriosklerotischen Zustands wirksam ist, indem sie das Eindringen von Cholesterin und/oder Triglyceriden in das Endothelium der Arterienwand verringert. Ein noch anderes Ziel der vorliegenden Erfindung liegt in der Reduktion der Lipid-Plaquebildung. Eine erfindungsgemäße Zusammensetzung kann aus einem Mikronährstoff wie nachstehend definiert gebildet sein.
Phytoöstrogenverbindungen sind natürlich vorkommende Pflanzenhormone, die eine strukturelle Ähnlichkeit mit 17β-Östradiol aufweisen. Phytoöstrogene bestehen aus einer Anzahl von Klassen einschließlich Isoflavonen, Coumestanen, Lignanen und Resorcylsäurelactonen. Die Klasse der Isoflavone besteht unter Anderem aus Genistein, Daidzein, Equol, Glycitein, Biochanin A, Formononetin und O-Desmethylangolesin. Die Isoflavone Genistein und Daidzein finden sich fast ausschließlich in Sojabohnen. Wenn sie in Pflanzen vorhanden sind, dann vorwiegend in Glucosidform, d. h. an ein Zuckermolekül gebunden. Isoflavone in dieser Glucosidform können dekonjugiert werden, um Isoflavone in so genannter Aglyconform zu liefern, was die biologisch aktivere Form der Isoflavone ist, die im menschlichen Darm rascher und in einer größeren Menge absorbiert wird als Isoflavone in Glucosidform. Im Zuge von invitro-Studien wurde die relative Östrogenwirkung untersucht, die von verschiedenen Phytoöstrogenen einschließlich Isoflavonen ausgeübt wird. Über die resultierenden Potenzen im Vergleich zu Östradiol (mit einer relativen Potenz von 100) berichtet Knight (Maturitas 22, 167–175 (1995)) unter Anderem für Genistein (0,084) und Daidzein (0,013). Die Ergebnisse zeigten aber auch, dass die Östrogenezeptorkomplexe, die durch Östradiol und Isoflavone wie Genistein und Daidzein gebildet werden, funktionell äquivalent sind. Es wurde gefunden, dass die in kompetitiven Bindungsversuchen ermittelte vergleichbare Dissoziationskonstante von Genistein für den Östrogenrezeptor 100 bis 10.000 Mal höher als jene von Östradiol ist.
Der Ausdruck "natürlich vorkommende" Substanz, wie er in der vorliegenden Beschreibung und den angeschlossenen Ansprüchen verwendet wird, bezieht sich auf eine ursprünglich aus einer natürlichen Quelle wie einem Tier oder einer Pflanze, beispielsweise einer Sojapflanze, isolierte Substanz oder auf modifizierte Formen einer solchen Substanz. Die natürlich vorkommende Substanz zur Verwendung in einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung kann in einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung als Teil der natürlichen Quelle oder in jeder anderen Art von Extrakt, Isolat od. dgl. enthalten sein, oder sie kann aus einer Pflanzenquelle isoliert oder biologisch, mikrobiologisch oder chemisch durch jedes andere Mittel synthetisiert worden sein.
Sojaproteine sind an der Reduktion von Cholesterin- und Triglyceridgehalten beteiligt, sind leicht verdaulich und stellen eine wirksame alleinige Proteinquelle zur Aufrechterhaltung des Stickstoffhaushalts dar. Soja-Isoflavone in hohen Einnahmen verstärken diesen Effekt. Es zeigte sich, dass Diätfasern wie Sojafasern, insbesondere Sojakotyledonfasern, den Gesamtcholesteringehalt im Serum senken, die Magen-Darm-Funktion normalisieren und keinerlei Einfluss auf die Aufnahme essentieller Mineralstoffe ausüben.
Demgemäß schafft die vorliegende Erfindung gemäß einem Aspekt eine Zusammensetzung umfassend

(a) eine Sojaproteinquelle ausgewählt aus isoliertem Sojaprotein, Sojaproteinkonzentrat oder Sojamehl, wobei die Sojaproteinquelle eine Menge an Sojaprotein liefert, die mindestens 45 Gew.-% des Gesamtproteingehalts der Zusammensetzung ausmacht, und der Gesamtproteingehalt mindestens 15% des gesamten Energiegehalts der Zusammensetzung ausmacht,
(b) mindestens eine Phytoöstrogenverbindung in einer Menge von über 0,16 Gew.-% des Sojaproteingehalts der Zusammensetzung und
(c) Diätfasern in einer Menge von über 6 Gew.-% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung auf Trockenbasis.

Gemäß einem mehr bevorzugten Aspekt schafft die vorliegende Erfindung eine Zusammensetzung umfassend

(a) isoliertes Sojaprotein in einer Menge von mindestens 50 Gew.-% des Gesamtproteingehalts der Zusammensetzung, wobei der Gesamtproteingehalt mindestens 15% des Gesamtenergiegehalts der Zusammensetzung liefert,
(b) mindestens eine Phytoöstrogenverbindung in einer Menge von über 0,16 Gew.-% des Sojaproteingehalts der Zusammensetzung und
(c) Sojafasern in einer Menge von über 6 Gew.-% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung auf Trockenbasis.

Gemäß einem am meisten bevorzugten Aspekt schafft die vorliegende Erfindung eine Zusammensetzung umfassend

(a) isoliertes Sojaprotein in einer Menge von mindestens 50 Gew.-% des Gesamtproteingehalts der Zusammensetzung, wobei der Gesamtproteingehalt mindestens 15% des Gesamtenergiegehalts der Zusammensetzung liefert,
(b) mindestens eine Phytoöstrogenverbindung in einer Menge von über 0,16 Gew.-% des Sojaproteingehalts der Zusammensetzung und
(c) Sojakotyledonfasern in einer Menge von über 6 Gew.-% des Gesamtgewichts der Zusammensetzung auf Trockenbasis.

Phytoöstrogenverbindungen sind natürlich vorkommende Pflanzensubstanzen, die entweder strukturell oder funktionell ähnlich 17β-Östradiol sind oder östrogene Wirkungen hervorrufen. Phytoöstrogene bestehen aus einer Anzahl von Klassen einschließlich Isoflavonen, Coumestanen, Lignanen und Resorcylsäurelactonen. Beispiele für erfindungsgemäße Isoflavone sind Genistein, Daidzein, Equol, Glycitein, Biochanin A, Formononetin und O-Desmethylangolesin. Die Phytoöstrogenverbindungen einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung sind vorzugsweise Isoflavone, bevorzugter Genistein, Daidzein, Glycitein und/oder Equol, aber noch bevorzugter Genistein und/oder Daidzein und am meisten bevorzugt Genistein. Genistein und Daidzein finden sich fast ausschließlich in Sojabohnen. Eine bevorzugte erfindungsgemäße Zusammensetzung kann daher ein einziges Isoflavon wie Genistein, Daidzein, Glycitein oder Equol umfassen, oder sie kann mindestens ein Isoflavon, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus mindestens Genistein, Daidzein, Glycitein und Equol, umfassen.
Mit einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung kann ein arteriosklerotisches Leiden verhindert und/oder gelindert und/oder behandelt und/oder prophylaktisch behandelt werden, indem die Ansammlung von Cholesterin in der Arterienwand reduziert wird. Diese Hemmwirkung kann durch Binden natürlich vorkommender Isoflavone und/oder Sojapeptide an einen im Endothelium einer Arterie vorhandenen Östrogenrezeptor oder östrogenartigen Rezeptor vermittelt werden. Die Sojapeptide werden vorzugsweise durch teilweise Hydrolyse von Sojaprotein zur Verfügung gestellt.
Bei Individuen, die wegen einer kardiovaskulären Erkrankung behandelt werden, ist üblicherweise sowohl der Cholesterin- als auch der Triglyceridgehalt im Plasma erhöht, und diese erhöhten Gehalte führen leicht zu Atherosklerose und/oder koronaren Herzerkrankungen (CHD), wenn sie nicht durch entsprechende Behandlung reduziert werden. Beta-2-Rezeptoren sind in vielen verschiedenen Arten von Zellen, einschließlich Fettzellen und Zellen der Arterienwand, anwesend. Beta-2-adrenerge Rezeptoren spielen bei der Regulierung der Triglyceridsynthese in Fettzellen eine Rolle, und gemäß einer derzeit bevorzugten Hypothese ist die Bindung von Sojapeptiden und/oder einer Phytoöstrogenverbindung wie z. B. eines natürlich vorkommenden Isoflavons an einen in einer Fettzelle oder einer Arterienwand vorhandenen Beta-2-Rezeptor wirksam bei der Reduktion z. B. der Synthese von Triglyceriden in Fettzellen und/oder der Freigabe von Triglyceriden in den Blutstrom und/oder bei der Reduktion des Eindringens von Cholesterin und/oder Triglyceriden in die Arterienwand. Die Sojapeptide werden vorzugsweise durch teilweise Hydrolyse von Sojaprotein zur Verfügung gestellt.
Gemäß einer bevorzugten Hypothese reduziert und/oder eliminiert eine erfindungsgemäße Zusammensetzung einen oder mehr Risikofaktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen. Demgemäß kann eine erfindungsgemäße Zusammensetzung wirksam bei der bei der Prävention und/oder prophylaktischen Behandlung und/oder Linderung und/oder Behandlung eines Leidens wie z. B. Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridiämie, Bluthochdruck und Hyperglycämie wirksam sein. Eine erfindungsgemäße Zusammensetzung kann auch die Bildung von Fettstreifen und/oder das Auftreten von fibrösen Plaques reduzieren, verhindern und/oder eliminieren und/oder einen Rückgang eines oder beider dieser arteriosklerotischen Zustände wirksam vermitteln.
Gemäß einer bevorzugten Hypothese führt eine erfindungsgemäße Zusammensetzung zu einer Senkung des Serumgehalts an Gesamtcholesterin und/oder einer Senkung des Serumgehalts an LDL-Cholesterin und/oder einer Senkung des Serumgehalts an Triglyceriden und/oder zu einer wirksamen Erhöhung des Verhältnisses von HDL/LDL-Cholesterin und/oder zu einer wirksamen Erhöhung des Serumgehalts an Lipoproteinen hoher Dichte (HDL) und/oder zu einer Senkung des Serumgehalts von Lipoproteinen geringer Dichte (LDL). Es ist wünschenswert, ein erhöhtes Verhältnis von HDL/LDL-Cholesterin zu erreichen, da dieses einen erhöhten Rücktransport von Cholesterin und in der Folge die Ausscheidung desselben bewirken kann.
Man glaubt auch, dass eine erfindungsgemäße Zusammensetzung den ApoB-Lipoproteinstoffwechsel einschließlich des Stoffwechsels einer kürzlich entdeckten Klasse von ApoB-umfassenden Lipoproteinteilchen, genannt kleine, dichte LDL-Teilchen, beeinflusst. Die LDL-Klasse von Lipoproteinen besteht nämlich aus mehreren Kompo nenten mit unterschiedlichen Eigenschaften. Die Basis für diese Heterogenität und die Krankheitsfolgen sind zurzeit noch nicht ganz erforscht. Ein erhöhter Gehalt an kleinen, dichten LDL-Teilchen ist eine der häufigsten Dyslipoproteinämien in Verbindung mit koronaren Arterienerkrankungen, und die Serumgehalte an ApoB sind bei Dyslipoprotein-Patienten oft unverhältnismäßig erhöht gegenüber LDL-Cholesterin.
Die Heterogenität bei Lipoproteinklassen kann auf einen unterschiedlichen Lipidgehalt, eine unterschiedliche Apoproteinzusammensetzung, eine veränderte Proteinstruktur oder eine bisher nicht identifizierte strukturelle Abweichung zurückgehen. Personen mit vorwiegend kleinen, dichten LDL haben ein erhöhtes Risiko, einen Myokardinfarkt zu erleiden, unabhängig von der LDL-Gesamtkonzentration im Serum. Demgemäß kann eine erfindungsgemäße Zusammensetzung wirksam bei der Senkung erhöhter Gehalte an kleinen, dichten LDL sein.
Hypertriglyceridämie steht mit einem Anstieg der Gerinnungsaktivität von thrombogenen Faktoren wie z. B. Faktor VII und/oder Faktor X und/oder Faktor XII und einem Anstieg des Gehalts an Gewebeplasminogenaktivators-Inhibitor, PAI-1, in Zusammenhang. Die erhöhte Inhibitorkonzentration resultiert aus einem Rückgang der Plasminogensynthese und somit einem Rückgang der Plasminogenstimulierten Gerinnungslyse. Diese Veränderungen bei der Gerinnungsaktivität fördern einen Prokoagulationszustand. Gemäß einer derzeit bevorzugten Hypothese schafft die vorliegende Erfindung auch eine Zusammensetzung, die wirksam ist bei der Normalisierung von Homocysteingehalten und/oder der Gerinnungsaktivitäten mindestens eines thrombogenen Faktors wie z. B. Faktor VII und/oder Faktor X und/oder Faktor XII z. B. durch Senkung der gesteigerten Aktivität derselben. Eine erfindungsgemäße Zusammensetzung kann auch wirksam bei der Förderung einer Senkung des Gehalts an Gewebeplasminogenaktivator-Inhibitor, PAI-1, sein, der seinerseits zu einer gesteigerten Plasminogen-stimulierten Gerinnungslyse führt. Eine erfindungsgemäße Zusammensetzung kann auch wirksam bei der Senkung eines erhöhten Plättchenaggregationsvermögens und/oder der direkten oder indirekten Vermittlung einer Reduktion eines erhöhten Gehalts an Lipoprotein (a) in Verbindung mit einem Prokoagulationszustand bei einem arteriosklerotischen Leiden sein.
Dementsprechend schafft die vorliegende Erfindung gemäß einer Ausführungsform eine Zusammensetzung, die wirksam bei der Reduktion und/oder Elimination von Risikofaktoren für koronare Herzerkrankungen (CHD) bei Fettleibigkeit ist. Eine erfindungsgemäße Zusammensetzung kann daher Hypertriglyceridämie und/oder Hypercholesterinämie und/oder Hyperglycämie und/oder Bluthochdruck verhindern und/oder lindern und/oder behandeln und/oder prophylaktisch behandeln und/oder eliminieren und/oder wirksam bei der Vermittlung eines erhöhten Verhältnisses von HDL/LDL-Cholesterin sein.
Eine erfindungsgemäße Zusammensetzung kann auch wirksam bei der Behandlung von Dyslipidämien wie z. B. Hypertriglyceridämie und/oder Hypercholesterinämie in Verbindung mit erhöhten VLDL, reduzierten und veränderten HDL sowie kleinen, dichten LDL und Bluthochdruck sein, die alle Risikofaktoren für Atherosklerose darstellen. Dementsprechend kann eine erfindungsgemäße Zusammensetzung gemäß einer Ausführungsform einen erhöhten Serumgehalt an VLDL wirkungsvoll senken und/oder eliminieren und/oder einen reduzierten Serumgehalt an HDL wirkungsvoll erhöhen und/oder einen Serumgehalt an LDL, einschließlich einen Serumgehalt an kleinen, dichten LDL, wirkungsvoll senken. Eine erfindungsgemäße Zusammensetzung kann zur Prävention und/oder Behandlung und/oder prophylaktischen Behandlung und/oder Linderung von Bluthochdruck geeignet sein.
Eine erfindungsgemäße Zusammensetzung kann auch wirksam bei der Unterdrückung jeder Wirkung sein, die andernfalls einen erhöhten Umsatz von arteriellen glatten Muskelzellen bewirken und/oder eine erhöhte Anhäufung von Cholesterinester in der Arterienwand herbeiführen würde.
Bei Hypercholesterinämie, die durch einen erhöhten Gehalt an intrazellulärem Cholesterin aufgrund von beispielsweise erhöhter LDL-Cholesterin-Abgabe über den LDL-Rezeptor gekennzeichnet ist, kann eine erfindungsgemäße Zusammensetzung bei der Verringerung einer erhöhten Aktivität des LDL-Rezeptors wirksam sein. Eine erfindungsgemäße Zusammensetzung kann auch jeden Abfall des HDL-Rezeptor-vermittelten Cholesterinabflusses lindern, eliminieren und/oder behandeln. Dementsprechend kann eine erfindungsgemäße Zusammensetzung jede gesteigerte Retention von intrazellulärem Cholesterin, die durch einen abnehmenden HDL-Rezeptor-vermittelten Cholesterinabfluss bedingt ist, reduzieren und/oder eliminieren.
Lipoproteinmodifikationen stellen einen weiteren Risikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen dar. Die durch Proteinglycosylierung gekennzeichnete Modifikation hängt z. B. mit Arteriosklerose zusammen, und es kann erwartet werden, dass glycosylierte Lipoproteine wie z. B. LDL, IDL, VLDL und HDL funktionell abnormal sind. Dementsprechend kann die Ansammlung von glycosyliertem LDL im Plasma zur Erhöhung der Ansammlung von Cholesterinester wahrgenommen werden. Auch kann die Glycosylierung von HDL erwartungsgemäß das Bindevermögen von HDL an den HDL-Rezeptor beeinträchtigen. Diese beeinträchtigte Bindung verringert wahrscheinlich den intrazellulären Cholesterinabfluss. Dementsprechend können glycosylierte HDL einen weiteren Faktor darstellen, der potentiell zur Ansammlung von Cholesterin in der Arterienwand beiträgt. Eine erfindungsgemäße Zusammensetzung kann wirksam bei der Prävention, Linderung, Behandlung, Reduktion und/oder Elimination von Lipoproteinglycosylierung im Serum von Personen sein. Darüber hinaus kann eine erfindungsgemäße Zusammensetzung auch wirksam bei der Prävention einer Lipoproteinmodifikation sein, die beispielsweise durch Oxidation, chemische Modifikation wie chemische Vernetzung oder durch Modifikationen bewirkt wird, die auf eine Veränderung der Lipidzusammensetzung des Lipoproteins, wie eine Erhöhung oder Senkung des Gehalts an Triglyceriden, Cholesterinestern, freiem Cholesterin und Apolipoproteinen zurückgehen.
Es wurde vorgeschlagen, glycosylierte Lipoproteine einer Weiterverarbeitung zu unterziehen, die zur Bildung von hyperglycosylierten Verbindungen führt. Die Glycosylierung und Hyperglycosylierung von Proteinen einschließlich Lipoproteinen sowohl im Plasma als auch in der Arterienwand kann ebenso als Risikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen einschließlich Arteriosklerose angesehen werden. Dementsprechend kann eine erfindungs gemäße Zusammensetzung die Ansammlung von hyperglycosylierten Proteinen sowohl in Serum als auch in Zellen der Arterienwand verhindern, behandeln, reduzieren, lindern und/oder eliminieren. Dabei wirkt die Zusammensetzung zur Senkung der Menge an LDL, die in der Arterienwand aufgrund des hohen Glycosylierungsgrades von Proteinen der Arterienwand "gefangen" werden. Eine erfindungsgemäße Zusammensetzung kann auch wirksam bei der Linderung und/oder Prävention von endothelen Zellwandveränderungen sein, die einen gesteigerten LDL-"Einfang" herbeiführen, und sie kann bei der Wiederherstellung der Bildung von Zellen mit normalen Durchlässigkeits- und Adhäsionsparametern wirksam sein.
Lipoproteinglycosylierung, Hyperglycosylierung, Oxidation und/oder autooxidative Glycosylierung sind Risikofaktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen wie Arteriosklerose. Demgemäß kann eine erfindungsgemäße Zusammensetzung wirksam bei der Elimination, Prävention, Linderung, Behandlung und/oder Reduktion jedes Auftretens von Lipoproteinglycosylierung, Hyperglycosylierung, Oxidation und/oder autooxidativer Glycosylierung sein. Gemäß einer derzeit bevorzugten Hypothese ist die Phytoöstrogenverbindung einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung in der Lage, solchen Inzidenzen entgegenzuwirken. Die Phytoöstrogenverbindung kann auch die Bildung von beispielsweise in solchen Prozessen möglicherweise zum Tragen kommenden freien Radikalen verhindern, reduzieren und/oder ausschalten, und eine erfindungsgemäße Zusammensetzung kann wirksam bei der Förderung und/oder Erleichterung der Bildung eines wirksamen oxidationshemmenden Abwehrsystems zur Gegenwirkung gegen Glycosylierung, Hyperglycosylierung, Oxidation und/oder autooxidative Glycosylierung von Serumproteinen und Proteinen einschließlich Lipoproteinen der Arterienzellwand sein.
Eine erfindungsgemäße Zusammensetzung kann effizient als Antioxidans bei der Verhinderung von Lipoproteinoxidation und/oder -glycosylierung wirken. Unter dem Ausdruck autooxidative Glycosylierung oder Glycoxidation wird eine Reaktion verstanden, die zu einer oxidativen Veränderung und/oder Vernetzung von Proteinen führt. Eine erhöhte Produktion freier Radikale und Lipidperoxidation können ebenfalls zur Bildung von autooxidativ glycosylierten Lipoproteinen beitragen, und dieser Beitrag kann mit einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung wirkungsvoll verhindert und/oder ausgeschaltet werden.
Gemäß einer weiteren derzeit bevorzugten Hypothese ist die Bindung einer Phytoöstrogenverbindung wie z. B. eines Isoflavons, gegebenenfalls in Kombination mit Sojapeptiden, die vorzugsweise durch Hydrolyse von Sojaprotein gebildet werden, an einen Rezeptor in der Arterienwand wie z. B. den Östrogenrezeptor oder östrogenartigen Rezeptor an der Kontrolle der Ansammlung von Lipoproteinen in der Arterienwand, eventuell durch Regulierung der Durchlässigkeit dieser Wand und/oder des Mechanismus des Lipoproteintransports durch Zellmembranen, beteiligt oder dabei wirksam. Infolgedessen kann die Bindung von Isoflavonen wie z. B. Genistein und/oder Daidzein an einen Rezeptor in der Arterienwand den Lipoproteinfluss in die Arterienwand verringern. Die Bindung von Isoflavonen an einen Rezeptor in der Arterienwand ist besonders wirksam bei der Kontrolle, Verhinderung und/oder Ausschaltung der Bildung von Fettstreifen und/oder fibrösen Plaques und/oder wirksam bei der Vermittlung eines Rückgangs zumindest eines dieser beiden arteriosklerotischen Leiden.
Gemäß einer besonders bevorzugten Hypothese führt die Bindung von Isoflavonen wie z. B. Genistein und/oder Daidzein an einen Rezeptor in der Arterienwand, vorzugsweise einen Östrogenrezeptor oder östrogenartigen Rezeptor, zu einer erhöhten Stickoxidsynthese in den Endothelzellen der Arterienwand. Man weiß, dass Stickoxide arteriosklerosehemmend wirken und auch die Plättchenadhäsion und -aggregation sowie die Wucherung von glatten Muskelzellen hemmen. Sojapeptide, die durch Hydrolyse von Sojaprotein erhalten werden, können an der Bindung von Isoflavonen an einen Östrogenrezeptor oder östrogenartigen Rezeptor teilhaben, oder die Sojapeptide können selbst an diesen Rezeptor binden und eine Wirkung ausüben, die zu einer verstärkten Stickoxidsynthese führt.
Gemäß einer anderen derzeit bevorzugten Hypothese erfolgt die Etablierung eines oxidativen Potentials zur Förderung der Lipoproteinoxidation und/oder autooxidativen Lipoproteinglycosylierung gleichzeitig mit einem Rückgang des zellulären antioxidativen Abwehrsystems bzw. wird höchstwahrscheinlich durch diesen verur sacht. Dementsprechend kann eine erfindungsgemäße Zusammensetzung bei der Wirkung als Antioxidans effizient sein. Durch diese Wirkung werden die leicht oxidierbaren LDL, VLDL, IDL und/oder HDL reduziert und/oder eliminiert.
Weiters kann eine erfindungsgemäße Zusammensetzung bei der Reduktion einer gesteigerten Anfälligkeit für eine Endothelverletzung und/oder zur Linderung und/oder Wiederherstellung und/oder Verbesserung eines ineffizienten Endothelzellen-Reparaturmechanismus, der zu einer endothelialen Dysfunktion führt, wirksam sein. Ein Effekt einer derartigen durch eine erfindungsgemäße Zusammensetzung ausgeübten Wirkung liegt darin, dass die Makrophagenentwicklung von der Schaumzellenbildung weg gelenkt und das Potential zur Erzeugung von glatten arteriellen Muskelzellen erhöht wird.
Gemäß einer anderen derzeit bevorzugten Hypothese fördert und/oder vermittelt eine erfindungsgemäße Zusammensetzung eine Reduktion der Dicke der Arterienwand und bewirkt eine Reduktion der in die Wand eindringenden Menge an LDL. Man glaubt, dass eine erhöhte Dicke der Arterienwand in einem positiven Zusammenhang mit einer erhöhten Aufnahme von LDL-Teilchen steht, die innerhalb der Zellen der Arterienwand leicht aggregieren oder oxidieren können.
Auch kann eine erfindungsgemäße Zusammensetzung die Bildung eines erhöhten Serumgehalts an Lipoprotein (a) bei einer Person ausschalten und/oder verhindern. Der Gehalt an Lipoprotein (a) kann in erster Linie genetisch bedingt sein, und es gibt derzeit keine kardiovaskulären Medikationen, die für wirksam zur Senkung des Serumgehalts an Lipoprotein (a) gehalten werden.
KURZE BESCHREIBUNG DER ZEICHNUNGEN
1 zeigt den Gehalt an Gesamtcholesterin (mM) für die vier Gruppen von Patienten aus Beispiel 2 (A: Patienten der Gruppe I; B: Patienten, die bei gleicher Protein- und Faseraufnahme wie Gruppe I ein Placebo erhalten; C: Patienten der Gruppe II; D: Patienten, die bei gleicher Protein- und Faseraufnahme wie Gruppe II ein Placebo erhalten) bei jeder der 8 Visiten. TC = Gesamtcholesterin.
2 zeigt den Gehalt an LDL-Cholesterin (mM) für die vier Gruppen von Patienten aus Beispiel 2 (A: Patienten der Gruppe I; B: Patienten, die bei gleicher Protein- und Faseraufnahme wie Gruppe I ein Placebo erhalten; C: Patienten der Gruppe II; D: Patienten, die bei gleicher Protein- und Faseraufnahme wie Gruppe II ein Placebo erhalten) bei jeder der 8 Visiten. LDL-chol = LDL-Cholesterin.
3 zeigt den Gehalt an HDL-Cholesterin (mM) für die vier Gruppen von Patienten aus Beispiel 2 (A: Patienten der Gruppe I; B: Patienten, die bei gleicher Protein- und Faseraufnahme wie Gruppe I ein Placebo erhalten; C: Patienten der Gruppe II; D: Patienten, die bei gleicher Protein- und Faseraufnahme wie Gruppe II ein Placebo erhalten) bei jeder der 8 Visiten. HDL-chol = HDL-Cholesterin.
4 zeigt den Gehalt an Triglyceriden (mM) für die vier Gruppen von Patienten aus Beispiel 2 (A: Patienten der Gruppe I; B: Patienten, die bei gleicher Protein- und Faseraufnahme wie Gruppe I ein Placebo erhalten; C: Patienten der Gruppe II; D: Patienten, die bei gleicher Protein- und Faseraufnahme wie Gruppe II ein Placebo erhalten) bei jeder der 8 Visiten.
5 zeigt das durchschnittliche Verhältnis von HDL/LDL-Cholesterin für die vier Gruppen von Patienten aus Beispiel 2 (A: Patienten der Gruppe I; B: Patienten, die bei gleicher Protein- und Faseraufnahme wie Gruppe I ein Placebo erhalten; C: Patienten der Gruppe I; D: Patienten, die bei gleicher Protein- und Faseraufnahme wie Gruppe II ein Placebo erhalten) bei jeder der 8 Visiten.
DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
Eine erfindungsgemäße Zusammensetzung umfasst eine neue Kombination von Sojaprotein, vorzugsweise isoliertem Sojaprotein, einer Phytoöstrogenverbindung, vorzugsweise natürlich vorkommenden Isoflavonen, und Diätfasern, vorzugsweise Sojafasern, noch bevorzugter Sojakotyledonfasern.
Das Sojaprotein kann durch isoliertes Sojaprotein, ein Sojaproteinkonzentrat, Sojamehl od. dgl. oder jede Kombination davon zur Verfügung gestellt werden. Isoliertes Sojaprotein wird bevorzugt.
Isoliertes Sojaprotein ist die wichtigste proteinhaltige Sojafraktion. Es wird aus hochwertigen, enthülsten, entfetteten Sojabohnen hergestellt, indem die überwiegende Mehrheit von Nichtproteinbestandteilen entfernt wird, was zu einer isolierten Sojaproteinfraktion führt, die mindestens 90% Protein (N × 6,25) auf feuchtigkeitsfreier Basis enthalten soll. Die Herstellung erfolgt in mehreren Schritten, wobei der Sojaproteinanteil von der restlichen Sojabohne getrennt wird. Die Entfernung von Kohlenhydraten liefert ein Produkt, das im Wesentlichen wenig Geschmack hat und daher besonders nützlich in einer Nahrungszusammensetzung für den Menschen ist.
Sojaproteinkonzentrate werden durch Entfernen der meisten in Öl und Wasser löslichen Nichtprotein-Bestandteile aus entfetteten und enthülsten Sojabohnen hergestellt. In vorliegenden Kontext soll ein Sojaproteinkonzentrat vorzugsweise mindestens 65% Protein auf feuchtigkeitsfreier Basis enthalten.
Das Sojaprotein kann auch über Sojamehl, u. zw. sowohl Sojamehl mit vollem Fettgehalt als auch entfettetes Sojamehl, zur Verfügung gestellt werden. Sojamehl mit vollem Fettgehalt stammt von ganzen enthülsten Sojabohnen, die zu feinem Pulver gemahlen werden und, wie der Name schon sagt, den natürlich in Sojabohnen vorkommenden Fettgehalt nach wie vor aufweisen. Entfettetes Sojamehl stammt von ganzen enthülsten und entfetteten Sojabohnen, die zu feinem Pulver gemahlen werden. Im vorliegenden Kontext macht Sojamehl etwa 505 Sojaprotein auf Trockengewichtsbasis aus.
Das in einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung verwendete Sojaprotein sollte vorzugsweise sämtliche essentielle Aminosäuren in den für Menschen notwendigen Mengen liefern. Vorzugsweise sollte das Sojaprotein auch dem von der Food and Agricultural Organisation, World Health Organisation und United Nations University (FAO/WHO, UNU) erstellten Anforderungsprofil an essentielle Aminosäuren für Kinder und Erwachsene entsprechen bzw. über dieses hinausgehen. Weiters sollte das bevorzugte Sojaprotein hinsichtlich Verdaulichkeit mit Milch, Fleisch, Fisch und Eiprotein vergleichbar sein. Schließlich soll das bevorzugte Sojaprotein bei Einnahme in den empfohlenen Mengen wirksam zur Aufrechterhaltung des Stickstoffhaushalts sein.
Bevorzugte Produkte aus isoliertem Sojaprotein, die den vorstehenden Anforderungen entsprechen, gibt es bei Protein Technologies International, Inc. unter dem Markennamen SUPRO^®. SUPRO^® isolierte Sojaproteine werden in vielen verschiedenen Qualitäten geliefert, und SUPRO^® XT 12C ist eine besonders bevorzugte Qualität. Die derzeit am meisten bevorzugte Qualität trägt die Bezeichnung SUPRO^® FXP-HO159.
Sojaprotein ist vorzugsweise die Haupt- oder alleinige Proteinquelle in einer erfindungsgemäßen Nahrungszusammensetzung. Teile der Proteinquelle können jedoch durch andere Proteine wie z. B. entrahmte Milch, vorzugsweise in Pulverform, und andere pflanzliche oder tierische Proteine, einschließlich Molkereiproteinen, zur Verfügung gestellt werden. Vorzugsweise sind mindestens 45 Gew.-%, wie 50 Gew.-%, beispielsweise mindestens 60 Gew.-%, wie mindestens 70 Gew.-%, beispielsweise mindestens 75 Gew.-%, wie mindestens 80 Gew.-%, beispielsweise mindestens 85 Gew.-%, wie mindestens 90 Gew.-%, beispielsweise mindestens 95 Gew.-%, wie mindestens 98 Gew.-%, des gesamten Proteingehalts der Zusammensetzung Sojaprotein, und noch bevorzugter ist im Wesentlichen das gesamte Protein Sojaprotein.
In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird das Sojaprotein durch isoliertes Sojaprotein zur Verfügung gestellt. In dieser Ausführungsform sind mindestens 50 Gew.-%, beispielsweise mindestens 60 Gew.-%, wie mindestens 70 Gew.-%, beispielsweise mindestens 75 Gew.-%, wie mindestens 80 Gew.-%, beispielsweise mindestens 85 Gew.-%, wie mindestens 90 Gew.-%, beispielsweise mindestens 95 Gew.-%, wie mindestens 98 Gew.-%, des gesamten Proteingehalts der Zusammensetzung isoliertes Sojaprotein, und noch bevorzugter ist im Wesentlichen das gesamte Protein isoliertes Sojaprotein.
Der Gesamtproteingehalt einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung liefert mindestens 15% des gesamten Energiegehalts der Zusammensetzung, beispielsweise 18%, wie mindestens 20%, beispielsweise mindestens 22%, wie mindestens 25%, beispielsweise mindestens 28%, wie mindestens 30%, beispielsweise mindestens 32%, wie mindestens 35%, beispielsweise mindestens 38%, wie mindestens 40%, beispielsweise mindestens 42%, wie mindestens 45%, beispielsweise mindestens 48%, wie mindestens 50% des gesamten Energiegehalts der Zusammensetzung, und vorzugsweise weniger als 90% des gesamten Energiegehalts der Zusammensetzung.
Phytoöstrogenverbindungen werden gemäß der vorliegenden Erfindung als natürlich vorkommende pflanzliche Substanzen definiert, wobei diese Substanzen entweder strukturell oder funktionell ähnlich 17β-Östradiol sind oder östrogene Wirkungen hervorrufen. Phytoöstrogene bestehen aus einer Anzahl von Klassen einschließlich Isoflavonen, Coumestanen, Lignanen und Resorcylsäurelactonen. Beispiele für erfindungsgemäße Isoflavone sind Genistein, Daidzein, Equol, Glycitein, Biochanin A, Formononetin und O-Desmethylangolesin. Die Phytoöstrogenverbindungen einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung sind vorzugsweise Isoflavone, bevorzugter Genistein, Daidzein, Glycitein und/oder Equol, aber noch bevorzugter Genistein und/oder Daidzein, und am meisten bevorzugt Genistein. Eine bevorzugte erfindungsgemäße Zusammensetzung kann daher ein einziges Isoflavon wie Genistein, Daidzein, Glycitein oder Equol umfassen, oder sie kann mindestens ein Isoflavon, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus mindestens Genistein, Daidzein, Glycitein und Equol, umfassen. Wenn die Isoflavone in Pflanzen vorhanden sind, dann vorwiegend in Glucosidform, d. h. an ein Zuckermolekül gebunden. Diese Glucosidform kann zur Lieferung der so genannten Aglyconform, der biologisch aktiven Art, dekonjugiert werden. Eine erfindungsgemäße Zusammensetzung kann Isoflavone in Glucosid- und/oder Aglyconform enthalten, unabhängig davon, ob die Dekonjugation zur Aglyconform biologisch, in vitro oder auf irgendeine andere Weise stattgefunden hat, wodurch die Isoflavone in eine erfindungsgemäße Zusammensetzung inkorporiert wurden, oder ob die Aglyconform die native Form der Isoflavone ist.
Die Phytoöstrogenverbindung ist vorzugsweise in einer Menge von mindestens etwa 0,16 Gew.-% des Sojaproteingehalts, wie mindestens etwa 0,18 Gew.-%, beispielsweise mindestens etwa 0,20 Gew.-%, wie mindestens etwa 0,22 Gew.-%, beispielsweise mindestens etwa 0,24 Gew.-%, wie beispielsweise mindestens etwa 0,25 Gew.-%, beispielsweise über etwa 0,25 Gew.-%, wie mindestens etwa 0,28 Gew.-%, beispielsweise etwa 0,28 Gew.-%, wie mindestens etwa 0,30 Gew.-%, beispielsweise mindestens etwa 0,32 Gew.-%, wie mindestens etwa 0,33 Gew.-%, beispielsweise über etwa 0,33 Gew.-%, wie mindestens etwa 0,35 Gew.-%, beispielsweise mindestens etwa 0,40 Gew.-%, wie mindestens etwa 0,45 Gew.-%, beispielsweise mindestens etwa 0,50 Gew.-%, wie mindestens etwa 0,55 Gew.-%, beispielsweise mindestens etwa 0,60 Gew.-%, wie mindestens etwa 0,65 Gew.-%, beispielsweise mindestens etwa 0,70 Gew.-%, wie mindestens etwa 0,75 Gew.-%, beispielsweise mindestens etwa 0,80 Gew.-%, wie mindestens etwa 0,85 Gew.-%, beispielsweise mindestens etwa 0,90 Gew.-%, wie mindestens etwa 1,0 Gew.-% des Sojaproteingehalts und vorzugsweise weniger als 2,50 Gew.-% des Sojaproteingehalts anwesend.
In der Vergangenheit umfassten zur Herstellung von Sojaproteinen eingesetzte Nachbearbeitungstechniken Schritte zur Entfernung und/oder Zerstörung von Isoflavonen. Heute gibt es Verfahren, die Sojaproteinprodukte mit einem hohen, festgesetzten Gehalt an natürlich vorkommenden Isoflavonen liefern. Die erfindungsgemäßen Isoflavone in Glucosid- und/oder Aglyconform können in einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung als Teil solcher Sojaproteinprodukte und/oder als solche und/oder als Teil irgendeiner anderen Isoflavone enthaltenden Zusammensetzung inkludiert werden.
Die in der vorliegenden Erfindung verwendeten Diätfasern sollten vorzugsweise eine Mischung von unlöslichen Fasern und wasserlöslichen Fasern, auch als lösliche Fasern bezeichnet, umfassen. Lösliche Fasern haben eine senkende Wirkung auf den Cholesterinspiegel im Blut. Beispiele für Diätfasern, die lösliche Fasern umfassen, sind Fasern aus Äpfeln, Bananen, Orangen, Karotten, Hafer und Sojabohnen. Die Diätfasern umfassen vorzugsweise lösliche Fasern in einer Menge von etwa 5 Gew.-%, wie etwa 10 Gew.-%, beispielsweise etwa 15 Gew.-%, wie etwa 20 Gew.-%, beispielsweise etwa 25 Gew.-%, wie etwa 30 Gew.-%, beispielsweise etwa 35 Gew.-%, wie etwa 40 Gew.-%, beispielsweise etwa 45 Gew.-%, wie etwa 50 Gew.-%, beispielsweise etwa 55 Gew.-%, wie etwa 60 Gew.-%, beispielsweise etwa 65 Gew.-%, wie etwa 70 Gew.-%, beispielsweise etwa 75 Gew.-%, wie etwa 80 Gew.-%, beispielsweise etwa 85 Gew.-%, wie etwa 90 Gew.-%, beispielsweise etwa 95 Gew.-%. Die in der vorliegenden Erfindung verwendeten Diätfasern sind vorzugsweise Sojafasern, noch bevorzugter Sojakotyledonfasern. Solche Fasern stammen von enthülsten und entfetteten Sojakotyledonen und bestehen aus einer Mischung von löslichen und unlöslichen Fasern. Sojakotyledonfasern unterscheiden sich stark von Sojafasern, die von Sojahülsen sowie anderen Faserquellen stammen. Sojakotyledonfasern schmecken kaum, enthalten kein Cholesterin, sind arm an Fett und Natrium und haben gute Wasserbindungseigenschaften und wenig Kalorien.
Es ist bekannt, dass Sojakotyledonfasern, die in einer fettmodifizierten und cholesterinarmen Diät verabreicht werden, den Serum-Cholesterinspiegel bei einer an leichter bis schwerer Hypercholesterinämie leidenden Person weiter senken. Die Wirkung besteht in einer Senkung des Serumgehalts an Gesamtcholesterin, einschließlich einer Reduktion des LDL-Cholesterins. HDL-Cholesterin und die Gesamttriglyceride werden von Sojakotyledonfasern jedoch nicht signifikant beeinflusst. Man nimmt an, dass Sojafasern, insbesondere Sojakotyledonfasern, in Kombination mit Sojaprotein und/oder einer Phytoöstrogenverbindung, wie natürlich vorkommenden Isoflavonen, eine synergistische oder auf das Sojaprotein und/oder die Phytoöstrogenverbindung potenzierende Wirkung ausüben, wobei die synergistische bzw. potenzierende Wirkung zur Senkung der Lipid- und Cholesteringehalte bei Personen mit normalen sowie erhöhten Werten an Gesamtcholesterin und Gesamttriglyceriden im Serum wirksam sind.
Ohne sich an irgendeine spezielle Theorie binden zu wollen, besteht derzeit die Ansicht, dass sowohl lösliche Diätfasern (die als Nährstoffe fungieren) als auch unlösliche Diätfasern (die als Ballaststoffe fungieren), insbesondere aus Sojafasern, ganz besonders Sojakotyledonfasern, günstige Wachstumsbedingungen für die Mikroflora im menschlichen Darm schaffen, wodurch die Mikroflora bei der Dekonjugation von in Glucuosidform vorliegenden Isoflavonen zur Aglyconform wirksamer wird. Isoflavone in der Aglyconform werden schneller und in größerer Menge im menschlichen Darm absorbiert als Isoflavone in Glucosidform, und Isoflavone in Aglyconform sind die biologisch aktivere Art hinsichtlich der Absenkung des Lipidgehalts im Serum und der Verringerung von Atherosklerose. So ist es zu verstehen, dass die Verabreichung einer Kombination von Sojaproteinen, einem hohen, festgesetzten Gehalt an Isoflavonen und einer Kombination aus löslichen und unlöslichen Fasern eine erhöhte Aufnahme von Isoflavonen ermöglicht.
Die Menge an Diätfasern, bezogen auf das Gesamtgewicht einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung auf Trockenbasis, beträgt vorzugsweise über 6 Gew.-%, beispielsweise mindestens 7 Gew.-%, wie mindestens 8 Gew.-%, beispielsweise mindestens 9 Gew.-%, wie mindestens 10 Gew.-%, beispielsweise mindestens 11 Gew.-%, wie mindestens 12 Gew.-%, beispielsweise mindestens 13 Gew.-%, wie mindestens 14 Gew.-%, beispielsweise mindestens 15 Gew.-%, wie mindestens 16 Gew.-%, beispielsweise mindestens 17 Gew.-%, wie mindestens 18 Gew.-%, beispielsweise mindestens 19 Gew.-%, wie mindestens 20 Gew.-% und vorzugsweise weniger als 50 Gew.-%.
Bevorzugte Mengen an Diätfasern in Gewichtsprozent des Sojaproteingehalts sollen im Bereich von etwa 10 bis 100 Gew.-% liegen, und bevorzugte Mengen liegen im Bereich von 15 bis 90 Gew.-%, wie 20 bis 80 Gew.-%, beispielsweise 25 Gew.-%, wie 30 Gew.-%, beispielsweise 33 Gew.-%, wie 35 Gew.-%, beispielsweise 40 Gew.-%, wie 50 Gew.-%, beispielsweise 60 Gew.-%, wie 70 Gew.-%, beispielsweise 75 Gew.-%.
Dementsprechend beträgt das Gewichtsverhältnis von Sojaprotein zu Diätfasern etwa 1,0 bis etwa 10,0, vorzugsweise über 1,0, beispielsweise etwa 1,25, wie mindestens etwa 1,5, beispielsweise mindestens etwa 1,75, wie mindestens etwa 2,0, beispielsweise mindestens etwa 2,25, wie mindestens etwa 2,5, beispielsweise mindestens etwa 2,75, wie mindestens etwa 3,0, beispielsweise mindestens etwa 3,25, wie mindestens etwa 3,5, beispielsweise mindestens etwa 3,75, wie mindestens etwa 4,0, beispielsweise mindestens etwa 4,25, wie mindestens etwa 4,5, beispielsweise mindestens etwa 4,75, wie mindestens etwa 5,0, beispielsweise mindestens etwa 5,5, wie mindestens etwa 6,0, beispielsweise mindestens etwa 7,5.
Die bevorzugte tägliche Dosis an Sojafasern beträgt mindestens 1 g bis etwa 100 g Sojafasern, beispielsweise mindestens 2 bis etwa 75 g Sojafasern, wie mindestens 3 g bis etwa 50 g, beispielsweise mindestens 4 g bis etwa 40 g, wie mindestens 5 bis etwa 30 g, wie mindestens 10 g bis etwa 20 g Sojafasern.
Bevorzugte Sojakotyledonfaserprodukte, die von Protein Technologies International, Inc. hergestellt werden, sind unter dem Markennamen FIBRIM^® erhältlich. von den verschiedenen unter der Marke FIBRIM^® erzeugten Sojafasern wird FIBRIM^® 1020 besonders bevorzugt, weil es sich besonders angenehm im Mund anfühlt und für trocken gemischte Trinkanwendungen leicht dispergierbar ist. FIBRIM^® 2000 wird derzeit zur Verwendung in Fertigflüssigkeiten bevorzugt.
Zur Maximierung des Gehalts an Sojaprotein und darin enthaltenen Isoflavonen werden zwei Zusammensetzungen aus isoliertem Sojaprotein und Sojakotyledonfasern bevorzugt, nämlich SUPRO^® FXP-HO159 und FIBRIM^® 1020 für trocken gemischte Trinkanwendungen sowie SUPRO^® FXP-HO159 und FIBRIM^® 2000 zur Verwendung in Fertigflüssigkeiten.
Eine erfindungsgemäße Zusammensetzung kann gegebenenfalls eine Kohlenhydratquelle, eine Fettquelle, Geschmacksstoffe, Vitamine, Mineralstoffe, Elektrolyte, Spurenelemente und andere konventionelle Zusatzstoffe umfassen. Die erfindungsgemäße Nahrungszusammensetzung kann in einer Ausführungsform auch ein oder mehr Geschmacksstoffe wie Kakao, Vanille, Limone, Erdbeeren oder Suppenaromen wie Pilz-, Tomaten- oder Bouillongeschmack und Süßstoffe wie Aspartam sowie andere Zusatzstoffe wie Xanthangummi enthalten.
Befindet sich eine Kohlenhydratquelle in einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung, dann ist sie vorzugsweise in einer Menge von weniger als 30 Gew.-%, wie weniger als 25 Gew.-%, der Zusammen setzung anwesend. Vorzugsweise beträgt die Menge an Kohlenhydraten mindestens 5 Gew.-%, bevorzugter mindestens 10 Gew.-%, am meisten bevorzugt mindestens 15 Gew.-%, der Zusammensetzung. Die bevorzugten Kohlenhydrate zur Verwendung in einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung sind Dextrose, Fructose und/oder Maltodextrin, oder Glucose. Entrahmte Milch und lecithinierter, fettarmer Kakao sind weitere mögliche Kohlenhydratquellen.
Befindet sich eine Fettquelle in einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung, dann ist diese üblicherweise in einer Menge von 0,5 bis 10 Gew.-%, vorzugsweise 1 bis 9 Gew.-%, wie 1, 5 bis 8 Gew.-%, beispielsweise 2 bis 7 Gew.-%, wie 2,5 bis 6 Gew.-%, der Zusammensetzung anwesend. Die Fettquelle umfasst vorzugsweise mehrfach ungesättigte Fettsäuren und einfach ungesättigte Fettsäuren und gegebenenfalls auch gesättigte Fettsäuren. Sojalecithine und α-Linolensäure sind besonders bevorzugt. Die Menge an mehrfach ungesättigten Fettsäuren und einfach ungesättigten Fettsäuren, einschließlich der essentiellen Fettsäuren, kann von 35 bis 50, vorzugsweise 38 bis 44 Gew.-%, der Gesamtmenge der Fettquelle variieren. Die essentiellen Fettsäuren werden auch als Omega-6- und Omega-3-Fettsäuren bezeichnet und schließen Linolsäure und/oder Linolensäure (α-Linolensäure) ein. Die Menge an gesättigten Fettsäuren kann von 20 bis 30 Gew.-%, vorzugsweise 22 bis 26 Gew.-%, der Gesamtmenge an Fett reichen.
Vitamine und Mineralstoffe können gegebenenfalls zu einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung innerhalb der von Gesundheitsbehörden festgelegten Grenzen zugesetzt werden. Vorzugsweise umfasst eine erfindungsgemäße Zusammensetzung alle empfohlenen Vitamine und Mineralstoffe. Zu den Vitaminen gehören typischerweise A, B1, B2, B12, Folsäure, Niacin, Panthotensäure, Biotin, C, D, E und K. Zu den Mineralstoffen zählen typischerweise Eisen, Zink, Iod, Kupfer, Mangan, Chrom und Selen. Elektrolyte wie Natrium, Kalium und Chloride, Spurenelemente und andere herkömmliche Additive können ebenfalls in empfohlenen Mengen zugesetzt werden.
Eine bevorzugte Zusammensetzung kann erhalten werden, indem folgendes gemischt wird:
Die oben genannte Zusammensetzung in einer Menge von vorzugsweise etwa 37 g entspricht einer Portion einer Tagesdiät. Die Zusammensetzung hat einen Brennwert von etwa 339 kcal (1.437 kJ) pro 100 g.
Eine erfindungsgemäße Zusammensetzung kann für spezielle Diätzwecke verwendet werden, vorzugsweise zur Senkung des Serumgehalts an Cholesterin und/oder LDL-Cholesterin und/oder Triglyceriden bei hyperlipidämischen Patienten oder normocholesterinämischen Patienten, die an einer Herz-Kreislauf-Erkrankung leiden. Beispielsweise können ein bis drei tägliche Mahlzeiten mit normalem Essen durch eine erfindungsgemäße Zusammensetzung ergänzt oder ersetzt werden. Dabei sind eine signifikante Senkung des Serumgehalts an Cholesterin und/oder LDL-Cholesterin und/oder Triglyceriden sowie eine Verbesserung des Verhältnisses von HDL/LDL-Cholesterin und/oder eine Erhöhung des HDL-Cholesteringehalts im Serum möglich. Die Zusammensetzung kann etwa 50 bis etwa 250 kcal pro Portion enthalten.
Die tägliche Dosis einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung kann einen Brennwert von 400 bis 800, insbesondere 450 bis 800 kcal/Tag aufweisen, was als sehr kalorienarme Diät (VLCD) gilt, oder sie kann einen Brennwert von 800 bis 1200 kcal/Tag aufweisen, was als kalorienarme Diät (LCD) angesehen wird. In einer anderen medizinischen Ausführungsform der Erfindung kann der Brennwert dem täglichen Energiebedarf einer normalen Person entsprechen.
Die vorliegende Erfindung schafft auch eine erfindungsgemäße Zusammensetzung in Form eines Mikronährstoffs. In diesem Zusammenhang ist ein Mikronährstoff eine Nahrungsergänzung und/oder pharmakologische Zusammensetzung und/oder Arznei umfassend i) eine synthetische phytoöstrogenartige Verbindung, die an einen Östrogenrezeptor oder einen östrogenartigen Rezeptor binden kann, und ii) eine natürlich vorkommende, aus Pflanzen extrahierbare Verbindung in einer gewichtsmäßigen Menge, die über die Menge an besagter Verbindung hinausgeht, wenn sie in einem natürlichen Wirt wie einer Pflanzenzelle vorhanden ist, aus welcher die Verbindung extrahiert oder isoliert werden kann, und gegebenenfalls iii) Sojapeptide, die durch teilweise Hydrolyse von Sojaprotein erhalten werden.
Die natürlich vorkommende, aus Pflanzen extrahierbare Verbindung ist vorzugsweise, aber nicht ausschließlich eine Verbindung, die an einen Östrogenrezeptor, einen östrogenartigen Rezeptor, einen Beta-2-adrenergen Rezeptor oder einen zur Klasse der Beta-2-adrenergen Rezeptoren gehörenden Rezeptor binden kann. Werden die natürlich vorkommenden Verbindungen aus Pflanzen wie Sojabohnen extrahiert, dann können sie aus einer Gruppe ausgewählt werden, die zumindest Phytoöstrogene wie Soja-Phytoöstrogene wie Soja-Isoflavone, Sojaprotein oder Fragmente davon, z. B. Peptide oder Aminosäuresequenzen, Sojafasern, Lecithin, Linolensäure, ein Antioxidans, ein Saponin, ein Lignan, einen Protease-Inhibitor, einen Trypsin-Inhibitor und einen Tyrosinkinase-Inhibitor umfasst. Weitere Bestandteile des Mikronährstoffs können vorzugsweise aus einem DNA-Topoisomerase-Inhibitor, einem Ribosomkinase-Inhibitor, einem Wachstumsteuerungsfaktor wie z. B. dem epidermalen Wachstumsfaktor, dem Transformationswachstumsfaktor Alpha, dem Plättchen-Wachstumsfaktor und vorzugsweise jedem Wachstumssteuerungsfaktor ausgewählt werden, der über Tyrosinkinase-Aktivität steuerbar ist. Der Mikronährstoff kann auch Ormeloxifen und/oder Levormeloxifen umfassen, wie unter Anderem von Holm et al. (1997) in Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology 17 (10), 2264– 2272, und in Clinical Investigation, 100(4), 821–828, beschrieben ist. Wenn die natürlich vorkommende Verbindung ein Isoflavon ist, dann kann das Isoflavon vor der Einarbeitung in den Mikronährstoff entweder biologisch oder in vitro zur Aglyconform dekonjugiert werden.
In einer besonders bevorzugten Ausführungsform schafft die vorliegende Erfindung eine erfindungsgemäße Zusammensetzung oder einen erfindungsgemäßen Mikronährstoff in Kombination mit einem funktionellen Nahrungsmittelinhaltsstoff umfassend ein Sterin, vorzugsweise einem Inhaltsstoff ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Stanolester, Tocotrienol, Mevinolin, und einer Phytosterinverbindung wie Campesterin, Sitosterin oder Stigmasterin, oder einer Kombination davon.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform ist eine erfindungsgemäße Zusammensetzung oder ein erfindungsgemäßer Mikronährstoff zur Verwendung als Inhaltsstoff für funktionelle Nahrung gedacht. Eine erfindungsgemäße Zusammensetzung oder ein erfindungsgemäßer Mikronährstoff kann auch als Sonde oder intravenös oder in Tabletten- oder Kapselform verabreicht werden. Die vorliegende Erfindung betrifft weiters eine pharmazeutische Zusammensetzung umfassend eine Zusammensetzung oder einen Mikronährstoff gemäß der Erfindung, die Verwendung einer Zusammensetzung oder eines Mikronährstoffs gemäß der Erfindung in der Therapie, die Verwendung einer Zusammensetzung oder eines Mikronährstoffs gemäß der Erfindung bei der Herstellung eines Medikaments und die Verwendung einer Zusammensetzung oder eines Mikronährstoffs gemäß der Erfindung bei der Herstellung eines Medikaments zur Behandlung einer an einer Herz-Kreislauf-Erkrankung leidenden Person.
In einer Ausführungsform sieht die vorliegende Erfindung eine erfindungsgemäße Zusammensetzung zur Verwendung als Medikament vor. Eine erfindungsgemäße Zusammensetzung zur Verwendung als Medikament kann vorzugsweise zur Verhinderung und/oder Behandlung und/oder prophylaktischen Behandlung und/oder Linderung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie z. B. einer Erkrankung, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Arteriosklerose, Atherosklerose, Arteriolosklerose, koronarer Herzerkrankung, Angina pectoris, Thrombose, Myokardinfarkt und Bluthochdruck, verwendet werden. Arteriosklerose ist ein allgemeiner Ausdruck für eine Gruppe von Leiden, die mit dem Arteriensystem in Zusammenhang stehen und zu einer Verdickung der Arterienwand mit anschließendem Elastizitätsverlust führen. Die drei Hauptgruppen von Arteriosklerose, die häufig genannt werden, sind Atherosklerose, Mönckeberg-Sklerose und Arteriolosklerose. Atherosklerose wird am häufigsten bei der Aorta und den an diese angeschlossenen Hauptarterien, bei den Koronararterien und den Hirnarterien beobachtet. Mönckeberg-Sklerose führt zu einer Verengung der Arterien der Extremitäten, und Arteriolosklerose bezieht sich auf eine Verengung der kleinen Arterien und Arteriolen, verursacht durch Bluthochdruck.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung wirkt zur Senkung des Cholesteringehalts bei normocholesterinämischen Patienten um mindestens 2%, beispielsweise mindestens 5%, wie mindestens 8%, beispielsweise mindestens 10%, wie mindestens 12%, beispielsweise mindestens 14%, wie mindestens 16%, beispielsweise mindestens 18%, wie mindestens 20%, beispielsweise mindestens 25%, wie mindestens 30%. Die erfindungsgemäße Zusammensetzung wirkt zur Senkung des Triglyceridgehalts bei normocholesterinämischen Patienten um mindestens 10%, wie mindestens 12%, beispielsweise mindestens 14%, wie mindestens 16%, beispielsweise mindestens 18%, wie mindestens 20%, beispielsweise mindestens 25%, wie mindestens 30%.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung wirkt zur Senkung des Cholesteringehalts bei schwach hypercholesterinämischen Patienten um mindestens 3%, beispielsweise mindestens 5%, wie mindestens 8%, beispielsweise mindestens 10%, wie mindestens 12%, beispielsweise mindestens 15%, wie mindestens 20%, beispielsweise mindestens 25%, wie mindestens 30%, beispielsweise mindestens 35%, wie mindestens 40%, beispielsweise mindestens 45%. Die erfindungsgemäße Zusammensetzung wirkt zur Senkung des Triglyceridgehalts bei schwach hypercholesterinämischen Patienten um mindestens 15%, wie mindestens 20%, beispielsweise mindestens 25%, wie mindestens 30%, beispielsweise mindestens 35%, wie mindestens 40%, beispielsweise mindestens 45%.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung wirkt zur Senkung des Cholesteringehalts bei schwer hypercholesterinämischen Patienten um mindestens 3%, beispielsweise mindestens 5%, wie mindestens 8%, beispielsweise mindestens 10%, wie mindestens 12%, beispielsweise mindestens 15%, wie mindestens 20%, beispielsweise mindestens 25%, wie mindestens 30%, beispielsweise mindestens 35%, wie mindestens 40%, beispielsweise mindestens 45%, wie mindestens 50%, beispielsweise mindestens 55%, wie mindestens 60%. Die erfindungsgemäße Zusammensetzung wirkt zur Senkung des Triglyceridgehalts bei schwer hypercholesterinämischen Patienten um mindestens 20%, beispielsweise mindestens 25%, wie mindestens 30%, beispielsweise mindestens 35%, wie mindestens 40%, beispielsweise mindestens 45%, wie mindestens 50%, beispielsweise mindestens 55%, wie mindestens 60%.
Eine erfindungsgemäße Zusammensetzung zur Verwendung als Medikament kann auch wirksam bei der Reduktion des Eindringens von Cholesterin und/oder Triglyceriden in die Arterienwand und/oder zur Reduktion der Menge an in der Arterienwand vorhandenem oxidiertem LDL-Cholesterin und/oder zur Senkung des Serumgehalts von Cholesterin und/oder LDL-Cholesterin und/oder Homocystein und/oder Triglyceriden und/oder zur Erhöhung des Verhältnisses von HDL/LDL-Cholesterin im Serum und/oder des HDL-Cholesteringehalts im Serum sein.
In einer anderen Ausführungsform sieht die vorliegende Erfindung die Verwendung einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung bei der Behandlung von kardiovaskulären Erkrankungen, z. B. Arteriosklerose, vor. Die Verwendung einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung als Medikament und/oder bei der Herstellung eines Medikaments zur Behandlung einer an einer kardiovaskulären Erkrankung leidenden Person stellt eine weitere Ausführungsform der Erfindung dar. Die Verwendung einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung als Medikament und/oder bei der Herstellung eines Medikaments zur Behandlung einer an Arteriosklerose leidenden Person stellt eine noch andere Ausführungsform der vorliegenden Erfindung dar. Ein solches Medikament kann z. B. wirksam bei der Prävention und/oder Behandlung und/oder prophylaktischen Behandlung und/oder Linderung z. B. einer Herz-Kreislauf-Erkrankung, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie, anderen Hyperlipidämien, Arteriosklerose, Atherosklerose, Arteriolosklerose, Angina pectoris, Thrombose, Myokardinfarkt und Bluthochdruck, bei einer Person sein, wobei Medikamente, die wirksam bei der Prävention und/oder Behandlung und/oder prophylaktischen Behandlung und/oder Linderung von Arteriosklerose und/oder Atherosklerose bei einer Person bevorzugter sind. Das Medikament kann auch bei der Senkung des Gesamtserumcholesteringehalts und/oder des LDL-Cholesteringehalts und/oder des Gesamtserumtriglyceridgehalts und/oder des Gesamtserumhomocysteingehalts einer Person und/oder zur Reduktion des Eindringens von Cholesterin und/oder Triglyceriden in die Arterienwand und/oder zur Reduktion der Menge an oxidiertem LDL-Cholesterin in der Arterienwand sein. Das Medikament kann auch wirksam bei der Erhöhung des Verhältnisses von HDL/LDL-Cholesterin im Serum einer Person und/oder bei der Erhöhung des HDL-Cholesteringehalts einer Person sein. Das Medikament kann auch wirksam bei der Verhinderung, Reduktion oder Elimination von Fettstreifenbildung und/oder bei der Prävention, Reduktion oder Elimination von fibröser Plaquebildung und/oder bei der Prävention, Reduktion oder Elimination einer komplizierten Läsionsbildung sein. Das Medikament kann auch wirksam bei der Reduktion oder Elimination eines Angina-pectoris-Risikos und/oder bei der Reduktion oder Elimination eines Myokardinfarkt-Risikos bei einer Person sein.
Die Behandlungsdauer liegt vorzugsweise im Bereich von 1 bis 12 Monaten oder mehr, wie 2 Wochen bis 9 Monaten, beispielsweise 3 Wochen bis 6 Monaten, wie 4 Wochen bis 4 Monaten, wie 6 Wochen bis 3 Monaten. Die Behandlungsdauer soll jedoch nicht auf diese Zeiträume beschränkt sein und kann z. B. länger als 12 Monate, wie z. B. ein ganzes Leben lang, dauern, um kardiovaskulären Erkrankungen vorzubeugen.
In einer Ausführungsform sieht die vorliegende Erfindung eine pharmazeutische Präparation umfassend eine erfindungsgemäße Zusammensetzung vor. Die pharmazeutische Präparation kann auf jede dem Fachmann bekannte Weise hergestellt werden.
In einer anderen Ausführungsform sieht die vorliegende Erfindung die Verwendung einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung als Nahrungspräparation und/oder bei der Herstellung einer Nahrungs präparation zur Senkung des Cholesteringehalts im Serum und/oder des LDL-Cholesteringehalts im Serum und/oder des Triglyceridgehalts im Serum und/oder des Homocysteingehalts im Serum und/oder zur Erhöhung des Verhältnisses von HDL/LDL-Cholesterin im Serum und/oder zur Erhöhung des HDL-Cholesterin-Gehalts im Serum einer Person vor. Die Nahrungspräparation kann jede Form haben, die sich für menschlichen oder tierischen Verzehr eignet. In einer bevorzugten Ausführungsform ist die Zusammensetzung eine Pulvermischung, die für den menschlichen oder tierischen Verzehr in einer Flüssigkeit suspendiert, dispergiert oder emulgiert werden kann. Die Flüssigkeit ist vorzugsweise eine wasserhaltige Flüssigkeit wie z. B. Wasser, Kaffee, Tee oder Fruchtsaft. Für diesen Zweck kann die Zusammensetzung in einem Päckchen verpackt sein, das zur Abdeckung eines Teils oder des gesamten Nahrungsbedarfs über einen bestimmten Zeitraum gedacht ist. Die vorliegende Erfindung sieht auch die Nahrungspräparation in Form eines diätetischen Zusatzes vor.
Die Nahrungspräparation ist gemäß einer Ausführungsform der vorliegenden Erfindung vorzugsweise ein funktionelles Nahrungsmittel oder Getränk, d. h. eine leicht erhältliche essbare bzw. trinkbare Substanz, die durch eine erfindungsgemäße Zusammensetzung ergänzt ist, um eine medizinische oder pharmazeutische Wirkung auszuüben. Dementsprechend sieht die vorliegende Erfindung eine erfindungsgemäße Zusammensetzung zur Verwendung als Inhaltsstoff eines funktionellen Nahrungsmittels vor. Funktionelle Nahrungsmittel und Getränke sind vorzugsweise ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Molkereiprodukten wie Joghurt und Joghurteis, Säften wie Orangensaft oder Tomatensaft, Fertigdrinks, streichfähigen Produkte wie Margarine oder aus Gemüse oder Pflanzen extrahierten Ölen, Getreideprodukten wie traditionellen Frühstücksgetreideprodukten, Nahrungsriegeln, Keksen, Broten, Suppen wie Tomatensuppe, Fleischprodukten wie Hamburger, Fleischersatzprodukten und Gemüseprodukten. In einer weiteren Ausführungsform kann eine erfindungsgemäße Nahrungspräparation in Form einer Fertigflüssigkeit oder in Pulverform oder in Pastillenform, in Form einer festen Zusammensetzung wie eines Nahrungsriegels, eines Fruchtriegels, eines Plätzchens, eines Kuchens, eines Brots oder eines Muffins vorliegen.
In einer anderen Ausführungsform ist eine erfindungsgemäße Zusammensetzung eine flüssige Nahrungspräparation in einer wasserhaltigen Flüssigkeit, in der die festen Inhaltsstoffe in einer Menge von 10 bis 25 Gew.-% suspendiert, dispergiert oder emulgiert sind. Ist die flüssige Nahrungspräparation als Getränk gedacht, dann umfasst sie üblicherweise ein Geschmacksmittel, wie oben ausgeführt. Die flüssige Nahrungspräparation kann jedoch auch zur Verabreichung mittels Sonde geeignet sein.
In einer anderen Ausführungsform bezieht sich die vorliegende Erfindung auf die Verwendung einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung als Teil- oder Gesamtdiät für eine übergewichtige Person mit einem Arterioskleroseleiden. Übergewichtige Personen haben oft einen erhöhten Serumcholesterinspiegel und einen erhöhten Triglyceridspiegel und sind daher anfälliger für kardiovaskuläre Erkrankungen. Die vorliegende Erfindung ist jedoch nicht auf die Behandlung von Personen mit erhöhtem Arterioskleroserisiko, d. h. Personen mit wahrscheinlich erhöhtem Cholesterin- und/oder Triglyceridspiegel im Serum, beschränkt. Eine erfindungsgemäße Zusammensetzung besitzt auch eine substantiell senkende Wirkung auf das Serumcholesterin, LDL-Cholesterin und die Serumtriglyceride bei Personen mit eher normalem Lipidprofil. Die medizinische Verwendung einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung ist nicht auf übergewichtige oder an Fettleibigkeit leidende Personen beschränkt, sondern kann für normalgewichtige Personen mit erhöhtem Cholesterin- und/oder LDL-Cholesterin- und/oder Triglyceridgehalt im Serum oder für Personen mit einem Herz-Kreislauf-Leiden wie z. B. Arteriosklerose oder einem damit verbundenen Leiden verwendet werden, die normale Serumwerte an Cholesterin und/oder LDL-Cholesterin und/oder Triglyceriden aufweisen. Erhöhte Serumgehalte an Cholesterin und/oder LDL-Cholesterin und/oder Triglyceriden können durch fettreiche Nahrung entstehen oder genetisch bedingt sein.
Für den Zweck der vorliegenden Erfindung werden Personen mit einem anfänglichen Gesamtserumcholesterinspiegel von höchstens 5,7 mmol/l als normal bzw. hypocholesterinämisch angesehen, während Personen mit einem Gesamtserumcholesterinspiegel von über 5,7 mmol/l als hypercholesterinämisch eingestuft werden. Dementsprechend ist es bei Behandlung von normocholesterinämischen Personen möglich, die Entstehung von kardiovaskulären Erkrankungen aufgrund von Serumcholesterispiegeln unterhalb einer Konzentration von 5,7 mmol/l bei Personen, die besonders anfällig für z. B. Arteriosklerose sind, hintan zu halten oder ein Fortschreiten von kardiovaskulären Erkrankungen bei Patienten mit vorangegangenen kardiovaskulären Ereignissen zu verhindern.
Durch die Behandlung von hypercholesterinämischen Personen ist es möglich, das Entstehen von kardiovaskulären Erkrankungen aufgrund von Serumcholesterinspiegeln oberhalb einer Konzentration von 5,7 mmol/l bei Personen, die unter solchen Bedingungen besonders anfällig für z. B. Arteriosklerose sind, hintan zu halten.
Genauer gesagt gelten Personen mit einem Gesamtserumcholesterinwert von 5,7 mmol/l bis 7,9 mmol/l als schwach hypercholesterinämisch. Daher ist es bei Behandlung solcher hypercholesterinämischer Personen möglich, das Entstehen von kardiovaskulären Erkrankungen aufgrund von Serumcholesterinwerten von 5,7 bis 7,9 mmol/l hintan zu halten. Personen mit einem Gesamtserumcholesterinspiegel von über 7,9 mmol/l werden als schwer hypercholesterinämisch eingestuft. Dementsprechend ist es bei Behandlung dieser hypercholesterinämischen Personen möglich, die Entstehung von kardiovaskulären Erkrankungen aufgrund von Serumcholesterinwerten über 7,9 mmol/l hintan zu halten.
Es hat sich auch gezeigt, dass eine erfindungsgemäße Zusammensetzung eine potenzierende Wirkung auf die Wirksamkeit von Arzneimitteln wie z. B. Statinen aufweist. Durch die Kombination einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung mit z. B. Statinen wie HMG-CoA-Reductase-Inhibitoren, Gallensäureharzen, Fibraten, Nicotinsäurederivaten, Haferprodukten wie Hafermehl, Gerstenprodukte wie Gerstenmehl und verschiedene Fischölkonzentrate mit einem hohen Gehalt an ω-3-Fettsäuren ist es möglich, eine weitere 5- bis 15-%ige Reduktion des Gesamtcholesterin- und/oder LDL-Cholesterin- und/oder Triglyceridspiegels zu erreichen. Die vorliegende Erfindung sieht auch eine erfindungsgemäße Kombination in Kombination mit einem Statin, vorzugsweise einem HMG-CoA-Reductase-Inhibitor, Gallensäureharzen, Fibraten, Haferprodukten, Gersteprodukten, Nicotinsäurederivaten und verschiedenen Fischölkonzentraten mit einem hohen Gehalt an ω-3-Fettsäuren vor.
BEISPIEL 1
Ziel der vorliegenden Studie war es zu prüfen, ob ein Produkt, das isoliertes Sojaprotein, Sojafasern, und einen hohen, festgesetzten Gehalt an Isoflavonen umfasst, bei der Senkung von LDL-Cholesterin und Gesamtcholesterin im Serum signifikant wirksamer ist als ein Placebo. Die Studie wurde als randomisierter Doppelblindversuch mit Placebokontrolle durchgeführt. 52 Patienten mit einem mittleren Ausgangscholesterinspiegel von 7,6 mmol/l wurden sechs Wochen lang einer Behandlung unterzogen. 24 von ihnen erhielten eine erfindungsgemäße Zusammensetzung (Abacor^®, Nutri Pharma ASA, Oslo), enthaltend isoliertes Sojaprotein mit einem hohen, festgesetzten Gehalt an Isoflavonen und Sojakotedylenfasern (52 g Sojaprotein, 230 mg Soja-Isoflavone und 15,5 g Sojakotyledonfasern pro Tag). 28 konsumierten ein Produkt mit derselben Zufuhr von Protein und Fasern, basierend auf Kasein und Cellulose (Placebo). Die Präparationen wurden zweimal am Tag als flüssige Zusätze zur normalen Diät der Patienten verabreicht. Beide Gruppen wurden einen Monat nach Ende der Einnahme der Präparationen kontrolliert.
Die mittlere Reduktion von LDL-Cholesterin bei der mit Abacor^® behandelten Gruppe nach sechs Wochen betrug 13,1%, während sie bei der Placebo-Gruppe 7,8% ausmachte (p = 0,014). Auch die Reduktion an Gesamtcholesterin war bei der aktiven Gruppe größer als bei der Placebo-Gruppe (8,4% vs. 5,1%, p = 0,049), ohne Korrektur wegen Mehrfachprüfung. HDL-Cholesterin zeigte eine Erhöhung sowohl in der aktiven als auch in der Placebo-Gruppe (6,2% vs. 5,8%). Während der einmonatigen Nachbetreuung erreichten beide Gruppen wieder den Cholesterinspiegel wie vor der Behandlung.
Die Ergebnisse zeigen, dass die Einnahme eines Produkts umfassend isoliertes Sojaprotein mit einem hohen, festgesetzten Gehalt an Isoflavonen sowie Sojakotyledonfasern Serum-LDL-Cholesterin und Gesamtcholesterin signifikant verringert und das Verhältnis von HDL/LDL-Cholesterin verbessert. Die positiven Ergebnisse wurden in dieser Gruppe von Patienten nach sechs Wochen Behandlung erzielt.
BEISPIEL 2
Ziel der vorliegenden Studie war es zu prüfen, ob ein Produkt, das isoliertes Sojaprotein, Sojafasern, und einen hohen, festgesetzten Gehalt an Isoflavonen umfasst, bei der Senkung der Serumgehalte von LDL-Cholesterin, HDL-Cholesterin und Gesamtcholesterin signifikant wirksamer ist als ein Placebo. Die Studie wurde als randomisierter Doppelblindversuch mit Placebokontrolle durchgeführt. 160 Patienten mit einem Plasmagehalt an LDL-Cholesterin von ≥ 4 mM, Gesamtcholesterin von 5,8–7,9 mM und Triglyceriden von < 4,5 mM wurden sechzehn Wochen lang einer Behandlung unterzogen. 80 Patienten, aufgeteilt auf zwei Gruppen derselben Größe nahmen ein Produkt auf Sojabasis (Abacor^®, Nutri Pharma ASA, Oslo), enthaltend isoliertes Sojaprotein mit einem hohen, festgesetzten Gehalt an Isoflavonen und Sojakotedylenfasern, ein. Die Gruppe I (40 Patienten) erhielt Abacor^® I: 18,5 g Sojaprotein (SUPRO^® FXP-HO159), 4,63 g Sojafasern (FIBRIM^® 1020), 3,44 g lecithinierten, fettarmen Kakao und 1,31 g Sojalecithin auf einer täglichen Basis; die Gruppe II (40 Patienten) erhielt Abacor^® II: 31 g Sojaprotein (SUPRO^® FXP-HO159), 7,75 g Sojafasern (FIBRIM^® 1020), 5,77 g lecithinierten, fettarmen Kakao und 2,2 g Sojalecithin auf einer täglichen Basis. 80 Patienten, aufgeteilt auf zwei Gruppen, konsumierten ein Produkt mit derselben Zufuhr von Protein und Fasern, basierend auf Kasein, Vollmilchpulver und Cellulose (Placebo). Die Präparationen wurden als tägliches Supplement zur normalen Diät der Patienten eingenommen.
Die Studie begann mit einem standardisierten Diätprogramm durchschnittlich vier Monate hindurch für sämtliche Teilnehmer an der Studie (Visiten 1–4, durchschnittlich während 4 Monaten) unter intensiver Beratung über Diätumstellungen und Diätanleitungen. Danach erhielten die Teilnehmer an der Studie Abacor^® bzw. Placebo wie oben beschrieben (Visiten 4–8, dazwischen je ein Monat). Bei sämtlichen Visiten während des gesamten Zeitraums wurden der Serumgehalt an Gesamtcholesterin (Tabelle I und 1), der Serumgehalt an LDL-Cholesterin (Tabelle II und 2), der Serumgehalt an HDL-Cholesterin (Tabelle III und 3) sowie der Serumgehalt an Triglyceriden (Tabelle IV und 4) gemessen. Das mittlere Verhältnis von HDL/LDL-Cholesterin wurde berechnet (5).
In den nachstehenden Tabellen sind die folgenden Bezeichnungen verwendet:
A: Patienten in Gruppe I
B: Patienten, die ein Placebo bei gleicher Aufnahme von Protein und Fasern wie Gruppe I erhalten
C: Patienten in Gruppe II
D: Patienten, die ein Placebo bei gleicher Aufnahme von Protein und Fasern wie Gruppe II erhalten
TABELLE I Gesamtcholesterin (mM)
TABELLE II LDL-Cholesterin (mM)
TABELLE III HDL-Cholesterin (mM)
TABELLE IV Triglyceride (mM)
Diese Ergebnisse zeigen, dass die Aufnahme einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung in den vorgenannten Mengen den Serumgehalt an Gesamtcholesterin mit Abacor^® I und Abacor^® II um mehr als 11% senkt (Tabelle I und 1). Noch auffälliger senkt die Einnahme einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung mit Abacor^® II den Serumgehalt an LDL-Cholesterin um 18,2% nach einer anfänglichen Reduktion von etwa 5% augrund einer Änderung der Diät, was zu einer Gesamtreduktion an LDL-Cholesterin um etwa 23% bei der Einnahme einer erfindungsgemäßen Zusammensetzung und einer Umstellung der Diät führte (Tabelle II und 2). Das gehört zu den größten Reduktionen des Serumgehalts an LDL-Cholesterin, die bei Nahrungsmitteln beobachtet wurden. Überraschenderweise reduziert die Einnahme von Abacor^® I (mit einem Proteingehalt von nur 60% im Vergleich zu Abacor^® II) den Serumgehalt an LDL-Cholesterin um 16,0% nach der anfänglichen Reduktion, was dem mit Abacor^® II beobachteten Ergebnis sehr nahe kommt. Die Ergebnisse zeigen weiters, dass der Serumgehalt an HDL-Cholesterin mit Abacor^® II um etwa 10% steigt (Tabelle III und 3), dass der Serumgehalt an Tri glyceriden sowohl mit Abacor^® I als auch mit Abacor^® II um mehr als 10% sinkt (Tabelle IV und 4) und dass das HDL/LDL-Verhältnis mit Abacor^® II um etwa 33% und mit Abacor^® I um etwa 25% verbessert wird (5).
Überraschenderweise hört die durch anhaltende Einnahme von Abacor^® bewirkte Reduktion des Cholesterinspiegels nach etwa zwei Monaten nicht auf, wie zu erwarten wäre, da der Umsatz von Cholesterin im Körper 2 bis 3 Wochen beträgt, sondern die Cholesterinwerte sinken über einen Zeitraum von vier Monaten kontinuierlich (siehe 1 und 2).

Claims

Zusammensetzung umfassend (a) eine Sojaproteinquelle ausgewählt aus isoliertem Sojaprotein, Sojaproteinkonzentrat oder Sojamehl, wobei die Sojaproteinquelle eine Menge an Sojaprotein liefert, die mindestens 45 Gew.-% des Gesamtproteingehalts der Zusammensetzung ausmacht, und der Gesamtproteingehalt mindestens 15% des gesamten Energiegehalts der Zusammensetzung ausmacht, (b) mindestens eine Phytoöstrogenverbindung in einer Menge von über 0,16 Gew.-% des Sojaproteingehalts der Zusammensetzung und (c) Diätfasern in einer Menge von über 6 Gew.-% des Gesamtgewichts der Nahrungszusammensetzung auf Trockenbasis.
Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin die Sojaproteinquelle isoliertes Sojaprotein ist und die Menge an isoliertem Sojaprotein mindestens 50 Gew.-% des Gesamtproteingehalts ausmacht.
Zusammensetzung nach Anspruch 2, worin die Menge an isoliertem Sojaprotein mindesten 75 Gew.-% des Gesamtproteingehalts ausmacht.
Zusammensetzung nach Anspruch 3, worin die Menge an isoliertem Sojaprotein mindesten 90 Gew.-% des Gesamtproteingehalts ausmacht.
Zusammensetzung nach Anspruch 4, worin im Wesentlichen das gesamte Protein isoliertes Sojaprotein ist.
Zusammensetzung nach Anspruch 1, worin die Sojaproteinquelle Sojaproteinkonzentrat oder Sojamehl ist und die Menge an Sojaprotein mindestens 50 Gew.-% des Gesamtproteingehalts ausmacht.
Zusammensetzung nach Anspruch 6, worin die Menge an Sojaprotein mindestens 75 Gew.-% des Gesamtproteingehalts ausmacht.
Zusammensetzung nach Anspruch 7, worin die Menge an Sojaprotein mindestens 90 Gew.-% des Gesamtproteingehalts ausmacht.
Zusammensetzung nach Anspruch 8, worin im Wesentlichen das gesamte Protein Sojaprotein ist.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, worin die Diätfasern Sojabohnenfasern sind.
Zusammensetzung nach Anspruch 10, worin die Sojabohnenfasern Fasern aus Sojakeimblättern sind.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 11, worin die Phytoöstrogen-Verbindung in einer Menge von mindestens etwa 0,20 Gew.-% des Sojaproteingehalts der Zusammensetzung anwesend ist.
Zusammensetzung nach Anspruch 12, worin die Phytoöstrogen-Verbindung in einer Menge von mindestens etwa 0,30 Gew.-% des Sojaproteingehalts der Zusammensetzung anwesend ist.
Zusammensetzung nach Anspruch 13, worin die Phytoöstrogen-Verbindung in einer Menge von mindestens etwa 0,33 Gew.-% des Sojaproteingehalts der Zusammensetzung anwesend ist.
Zusammensetzung nach Anspruch 14, worin die Phytoöstrogen-Verbindung in einer Menge von mindestens etwa 0,45 Gew.-% des Sojaproteingehalts der Zusammensetzung anwesend ist.
Zusammensetzung nach Anspruch 15, worin die Phytoöstrogen-Verbindung in einer Menge von mindestens etwa 0,75 Gew.-% des Sojaproteingehalts der Zusammensetzung anwesend ist.
Zusammensetzung nach Anspruch 16, worin die Phytoöstrogen-Verbindung in einer Menge von mindestens etwa 1,0 Gew.-% des Sojaproteingehalts der Zusammensetzung anwesend ist.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 17, worin die Phytoöstrogen-Verbindung aus Isoflavonen ausgewählt ist.
Zusammensetzung nach Anspruch 18, worin die Isoflavone ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Genistein, Daidzein, Glycitein und Equol.
Zusammensetzung nach Anspruch 19, worin die Isoflavone Genistein und/oder Daidzein sind.
Zusammensetzung nach Anspruch 20, worin das Isoflavon Genistein ist.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 18 bis 21, worin ein Teil oder die Gesamtheit der Isoflavone in Aglykonform anwesend sind.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 22, worin die Diätfasern in einer Menge von mindestens 7 Gew.-% der Zusammensetzung anwesend sind.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 23, worin das Gewichtsverhältnis von Sojaprotein zu Diätfasern mindestens etwa 1,0 beträgt.
Zusammensetzung nach Anspruch 24, worin das Gewichtsverhältnis von Sojaprotein zu Diätfasern mindestens etwa 1,5 beträgt.
Zusammensetzung nach Anspruch 25, worin das Gewichtsverhältnis von Sojaprotein zu Diätfasern mindestens etwa 2,0 beträgt.
Zusammensetzung nach Anspruch 26, worin das Gewichtsverhältnis von Sojaprotein zu Diätfasern mindestens etwa 2,5 beträgt.
Zusammensetzung nach Anspruch 27, worin das Gewichtsverhältnis von Sojaprotein zu Diätfasern mindestens etwa 3,0 beträgt.
Zusammensetzung nach Anspruch 28, worin das Gewichtsverhältnis von Sojaprotein zu Diätfasern mindestens etwa 4,0 beträgt.
Zusammensetzung nach Anspruch 29, worin das Gewichtsverhältnis von Sojaprotein zu Diätfasern mindestens etwa 5,0 beträgt.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 30 in Kombination mit Statinen, Gallensäureharzen, Fibraten, Nikotinsäurederivaten, Haferprodukten, Gersteprodukten oder Fischölkonzentraten mit einem hohen Gehalt an ω-3-Fettsäuren oder jeder Kombination davon.
Zusammensetzung nach Anspruch 31, worin die Statine ausgewählt sind aus HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 32, welche weiters eine zusätzliche Proteinquelle und/oder eine zusätzliche Kohlehydratquelle und/oder eine zusätzliche Fettquelle umfasst.
Zusammensetzung nach Anspruch 33, worin die zusätzliche Fettquelle ausgewählt ist aus Sojalecithinen.
Zusammensetzung nach Anspruch 33, worin die zusätzliche Fettquelle ausgewählt ist aus polyungesättigten und monoungesättigten Fettsäuren.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 35 in Form eines Mikronährstoffs.
Zusammensetzung nach Anspruch 36, welche zusätzlich einen DNA-Topoisomerase-Hemmer, einen Ribbsomenkinase-Hemmer und/oder einen Wachstumskontrollfaktor umfasst.
Zusammensetzung nach Anspruch 37, worin der Wachstumskontrollfaktor ein durch Tyrosinkinase-Aktivität steuerbarer Wachstumskontrollfaktor ist.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 36 bis 38, welche zusätzlich Ormeloxifen und/oder Levormeloxifen umfasst.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 39 in Kombination mit einem ein Sterin enthaltenden funktionellen Nahrungsinhaltsstoff.
Zusammensetzung nach Anspruch 40, worin der ein Sterin enthaltende funktionelle Nahrungsinhaltsstoff ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus einem Stanolester, einem Tocotrienol, einem Mevinolin und einer Phytosterinverbindung oder einer Kombination davon.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 41 zur Verwendung als funktioneller Nahrungsinhaltsstoff.
Zusammensetzung nach Anspruch 42, worin das funktionelle Nahrungsmittel ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Milchprodukten, Säften, trinkfertigen Flüssigkeiten, streichfähigen Produkten, Getreideprodukten, Nahrungsriegeln, Keksen, Broten, Suppen, Fleischprodukten, Fleischersatzprodukten und Gemüseprodukten.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 43 für spezielle diätetische Verwendung.
Zusammensetzung nach Anspruch 44 zur Senkung des Serumgehalts an Gesamtcholesterin und/oder LDL-Cholesterin und/oder Triglyceriden bei einer Person.
Zusammensetzung nach Anspruch 44 zur Senkung des Serumgehalts an Gesamtcholesterin und/oder LDL-Cholesterin und/oder Triglyceriden bei hyperlipidämischen Patienten oder normocholesterinämischen Patienten, die an einer Herz-Kreislauf-Erkrankung leiden.
Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 46 zur Verwendung als Medikament.
Zusammensetzung nach Anspruch 47 zur Verwendung bei der Prävention und/oder Behandlung und/oder prophylaktischen Behandlung und/oder Linderung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
Zusammensetzung nach Anspruch 48 zur Verwendung bei der Prävention und/oder Behandlung und/oder prophylaktischen Behandlung und/oder Linderung einer Herz-Kreislauf-Erkrankung, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridiämie, anderen Hyperlipidämien, Arteriosklerose, Atherosklerose, Arteriolosklerose, koronarer Herzkrankung, Angina pectoris, Thrombose, Myokardinfarkt und Bluthochdruck.
Zusammensetzung nach Anspruch 47 zur Verwendung bei der Senkung des Serumgehalts an Homocystein und/oder Gesamtcholesterin und/oder LDL-Cholesterin und/oder Triglyceriden und/oder zur Reduktion des Eindringens von Cholesterin und/oder Triglyceriden in die Arterienwand und/oder zur Erhöhung des Verhältnisses von HDL/LDL-Cholesterin im Serum und/oder des HDL-Cholesteringehalts im Serum einer Person.
Pharmazeutische Zusammensetzung umfassend eine Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 50.
Verwendung einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 50 bei der Herstellung eines Medikaments zur Behandlung einer an einer Herz-Kreislauf-Erkrankung leidenden Person.
Verwendung nach Anspruch 52 zur Behandlung von Arteriosklerose bei einer Person.
Verwendung nach Anspruch 52 oder 53, worin das Medikament wirksam bei der Prävention und/oder Behandlung und/oder prophylaktischen Behandlung und/oder Linderung einer Herz-Kreislauf-Erkrankung, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie, anderen Hyperlipidämien, Arteriosklerose, Atherosklerose, Arteriolosklerose, Angina pectoris, Thrombose, Myokardinfarkt und Bluthochdruck, bei einer Person ist.
Verwendung nach Anspruch 54, worin das Medikament wirksam bei der Prävention und/oder Behandlung und/oder prophylaktischen Behandlung und/oder Linderung von Arteriosklerose bei einer Person ist.
Verwendung nach Anspruch 54, worin das Medikament wirksam bei der Prävention und/oder Behandlung und/oder prophylaktischen Behandlung und/oder Linderung von Atherosklerose bei einer Person ist.
Verwendung nach Anspruch 52 oder 53, worin das Medikament wirksam bei der Senkung des Gesamtcholesteringehalts im Serum und/oder des LDL-Cholesteringehalts im Serum und/oder des Triglyceridgehalts im Serum und/oder des Homocysteingehalts im Serum einer Person und/oder zur Erhöhung des Verhältnisses von HDL/LDL- Cholesterin im Serum und/oder des HDL-Cholesteringehalts im Serum einer Person ist.
Verwendung nach Anspruch 52 oder 53, worin das Medikament wirksam bei der Reduktion des Eindringens von Cholesterin und/oder Triglyceriden in die Arterienwand einer Person ist.
Verwendung nach Anspruch 52 oder 53, worin das Medikament wirksam bei der Prävention, Reduktion oder Elimination von Fettstreifenbildung und/oder bei der Reduktion der Menge an in der Arterienwand vorhandenem oxidiertem LDL-Cholesterin und/oder bei der Prävention, Reduktion oder Elimination von fibröser Plaquebildung und/oder bei der Prävention, Reduktion oder Elimination einer komplizierten Läsionsbildung ist.
Verwendung nach Anspruch 52 oder 53, worin das Medikament wirksam bei der Reduktion oder Elimination eines potentiellen Angina-pectoris-Risikos bei einer Person und/oder bei der Reduktion oder Elimination eines potentiellen Myokardinfarkt-Risikos bei einer Person ist.
Verwendung einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 50 bei der Herstellung einer Nahrungspräparation zur Senkung des Gesamtcholesteringehalts im Serum und/oder des LDL-Cholesteringehalts im Serum und/oder des Triglyceridgehalts im Serum und/oder des Homocysteingehalts im Serum und/oder zur Erhöhung des Verhältnisses von HDL/LDL-Cholesterin im Serum und/oder des HDL-Cholesterin-Gehalts im Serum einer Person ist.
Verwendung nach Anspruch 61, worin die Nahrungspräparation in Form eines diätetischen Zusatzes vorliegt.
Verwendung einer Zusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 50 als Teil- oder Gesamtdiät für eine übergewichtige Person mit einem Arterioskleroseleiden.