DE69907646T2

DE69907646T2 - Protease-inhibitoren für absorbierende artikel

Info

Publication number: DE69907646T2
Application number: DE69907646T
Authority: DE
Inventors: James Francis ROURKE; Edward Scott OSBORNE; Carroll Donald ROE; Laurence Todd UNDERINER; McMillan John McIVER; Timothy Bates
Original assignee: Procter and Gamble Co
Current assignee: Procter and Gamble Co
Priority date: 1998-03-12
Filing date: 1999-03-11
Publication date: 2004-03-11
Anticipated expiration: 2019-03-12
Also published as: EP1061963A1; WO1999045974A1; HUP0101053A2; CA2322502C; KR20010041799A; ZA992002B; DE69907646D1; US20090131890A1; ID29257A; CA2322502A1; IL138145A0; JP2002505917A; US8309788B2; ATE239512T1; AU3079799A; TR200002602T2; EP1061963B1; BR9908564A; CN1300224A; ES2196790T3

Description

HINTERGRUND DER ERFINDUNG
Die Erfindung betrifft absorbierende Artikel, wie Windeln, Trainingshosen, Inkontinenzeinlagen für Erwachsene, weibliche Hygieneprodukte und dergleichen. Insbesondere enthalten die absorbierenden Artikel der Erfindung Fäkalproteaseinhibitoren und sie sind bei der Verhinderung und Behandlung eines Windelhautausschlags verwendbar.
Ein Windelhautausschlag ist eine allgemeine Form einer Reizung und Entzündung solcher Teile eines Körpers eines Kindes, die normalerweise durch eine Windel bedeckt sind. Dieser Zustand wird auch als Windelhautentzündung, Damenbindenhautentzündung, Damenbindenhautausschlag und Windelhautausschlag bezeichnet. Während dieser Zustand bei Kindern gebräuchlicher ist, ist er tatsächlich nicht auf Kinder beschränkt. Bei jeder Person, die in einem Maße an Inkontinenz leidet, das die Verwendung absorbierender Artikel notwendig macht, kann dieser Zustand auftreten. Die Personen reichen dabei von Neugeborenen zu Älteren, zu kritisch Kranken und zu nicht gehfähigen Personen.
Viele Typen von absorbierenden Einwegprodukten, wie Windeln, Trainingshosen, Inkontinenzvorrichtungen für Erwachsene, Damenbinden, Slipeinlagen und dergleichen, die eine hohe Kapazität für das Absorbieren von Urin und anderen Körperausscheidungen haben, sind verfügbar. Einwegprodukte dieses Typs umfassen im allgemeinen eine gewisse Sorte eines flüssigkeitsdurchlässigen Oberschichtmaterials, einen absorbierenden Kern und ein flüssigkeitsun durchlässiges Unterschichtmaterial. Obwohl diese Typen absorbierender Strukturen für die Absorption von Flüssigkeiten hoch effizient sein können, wird wohl erkannt, dass ein langes Tragen solcher absorbierender Artikel die darunter liegende Haut in Bezug auf eine Überhydrierung oder ein Freiliegen für Hautirritationssubstanzen, die man allgemein in Körperausscheidungen findet, beeinträchtigt. Teil 21, Abschnitt 333.503 des Code of Federal Regulations definiert einen Windelhautausschlag als "einen entzündlichen Hautzustand im Windelbereich (Damm, Gesäßbacken, unterer Unterleib und innere Schenkel), der durch eine oder mehrere der folgenden Faktoren verursacht ist: Feuchtigkeit, Einschluss, Scheuern, fortgesetzter Kontakt mit Urin oder Fäkalien oder beidem oder mechanischer oder chemischer Reizung". Es wird im Bereich der Medizin allgemein akzeptiert, dass ein wirklicher Windelhautausschlag oder eine Windeldermatitis ein Zustand ist, der in seinem einfachsten Stufen ein durch Kontakt verursachter reizender Hautausschlag ist, der sich vom andauernden Kontakt der Haut mit Urin oder Fäkalien oder beidem ergibt. Unter den am häufigsten akzeptierten Faktoren, die mit einem Windelhautausschlag verbunden sind, sind Ammoniak, Fäkalenzyme, Bakterien, die Produkte einer bakteriellen Tätigkeit sind, der pH-Wert von Urin und Candida albicans.
Wie bei Buckingham, US-Patent 4,556,560, Zimmerer, US-Patent 4,657,537, Berg und Stewart, US-Patent 4,685,909, Jordan und Ryan, US-Patent 4,842,593, Anderson et al. (Contact Dermatitis 30: 152–158, 1994), MacFarlane et al., US-Patent 4,842,593, Anderson et al. (Contact Dermatitis 30: 152–158, 1994), MacFarlane et al. (J. Appl. Bateriol 64: 37–46, 1988) und Buckingham und Berg (Pediatric Dermatology 3: 107–112, 1986) diskutiert wird, ist es offensichtlich, dass proeolytische und lipolytische Fäkalenzyme intestinalen und/oder pankreatischen Ursprungs eine direkte Rolle bei der Verursachung der Hautreizung und der Entzündung eines Windelhautausschlags spielen. Die WO 97/38735 beschreibt auch, dass pankreatische Enzyme einen Hautausschlag verursachen können, und sie beschreibt, wie organische Tone für eine Reduzierung verwendet werden können. Studien mit Inhibitoren, die gestaltet sind, um die enzymatische Aktivität verschiedener Klassen von Proteasen zu hemmen, zeigten, dass Serinproteasen, Cysteinproteasen und Metalloproteasen am häufigsten für die gesamte proteolytische Aktivität der Fäkalien verantwortlich waren. Es ist bekannt, dass Serinproteasetrypsin und insbesondere Chymotrypsin nahezu immer in grob messbaren Mengen im Stuhlgang normaler junger Kinder vorhanden ist, und dass kleinere aber detektierbare Mengen im normalen Stuhlgang eines Erwachsenen vorhanden sind.
Die Reizwirkungen der fäkalen enzymatischen Aktivität auf die Haut werden wahrscheinlich verstärkt, wenn Urin vorhanden ist und/oder wenn die Haut eingeschlossen ist. Die Produktion von Ammoniumhydroxid durch die Aktion des bakteriellen Enzyms Urease im Urin führt zu einer Erhöhung des pH-Werts von beispielsweise auf ein Niveau von 7,0 und mehr, bei der die enzymatische Aktivität der Proteasen und anderer Enzyme, wie Lipasen, die in den Fäkalien vorhanden sind, erhöht wird. Beispielsweise liegt der optimale pH-Wert für die Aktivität von Urease im Bereich von 6,4 bis 6,9, für Trypsin im Bereich von 7,8 bis 8,2 und für Lipasen im Bereich von 7,5 bis 9,5. Bei einem pH-Wert von mehr als 7,0 wird freies Ammoniak aus dem Urin als ein zusätzliches toxisches Hautreizungsmittel abgegeben. Urin selbst kann auch zu einem Windelhautausschlag beitragen, indem es der Windelumgebung Feuchtigkeit hinzufügt. Wasser und insbesondere Wasser in Form von Urin ist insbesondere wirksam bei der Verminderung der Barriereeigenschaften der Haut, um somit die Empfänglichkeit der Haut für eine Reizung durch fäkale Enzyme zu erhöhen. Da Urin und Fäkalien gemeinhin in absorbierenden Artikeln zur selben Zeit vorhanden sind, und ein Ausgesetztsein der Haut für mehrere Stunden nicht ungewöhnlich ist, so sind geeignete Bedingungen und üppig Zeit für diese Interaktion und die sich ergebende Hautverletzung verfügbar. Der alkalisch pH-Wert der Fäkalien trägt weiter zur Erhöhung der enzymatischen Aktivität der Fäkalien bei. Es ist beispielsweise wohl bekannt, dass obwohl die Fäkalien von an der Brust gestillten Babys gewöhnlicherweise sauer sind, die Fäkalien von mit der Flasche gefütterten und mit dem Löffel gefütterten Kindern im allgemeinen alkalisch sind, wobei sie einen pH-Wert aufweisen, der von leicht alkalisch (pH-Wert 7,2 bis 7,5) bis sehr alkalisch (pH-Wert von 8,7 und darüber) reicht. Somit weisen insbesondere mit der Flasche und mit dem Löffel gefütterte Kindern eine Neigung auf, einen Windelhautauschlag durch die durch den pH-Wert geförderte Aktivität der fäkalen Enzyme zu bekommen.
In Anbetracht der vorangehenden, vorgeschlagenen Gründe für einen Windelhautausschlag wurden viele Versuche unternommen, sein Auftreten zu reduzieren oder zu verhindern. Viele der sich am praktischsten erweisenden Versuche, versuchen, mehrere Gründe oder wichtige gemeinsame Faktoren anzusprechen. Das Reduzieren der Hauthydration durch ein häufiges Wechseln der Windeln, die Verwendung von Feuchtigkeit absorbierenden Pudern, die Verwendung von superabsorbierenden Materialien und das Verbessern des Luftflusses in Windeln sind wohl bekannte Lösungen. Die Verwendung künstlicher Barrieren wird auch weithin praktiziert. Typisch dafür ist die Verwendung einer speziellen Creme, Salbe, Lotion oder Paste, um einen gewissen Grad eines physikalischen Barriereschutzes der Haut gegen irritierende Stoffe der Fäkalien oder des Urins unabhängig von ihrer spezifischen Natur zu bieten. Diese Barrierelösung kann, während sie den Zugang der irritierenden Stoffe zur Haut reduziert, selbst einschließend sein, und sie kann ästhetisch unangenehm sein.
Bei einer anderen Lösung wurden Versuche unternommen, den pH-Wert der Haut durch die Verwendung von den pH-Wert steuernden Mitteln, wie Puffermittel, oder das saure Ammoniak neutralisierenden Mitteln, in einem absorbierenden Artikel oder als Inhaltsstoffe in gezielt aufgebrachten Hautpflegeprodukten aufrecht zu halten. Durch das wirksame Halten des pH-Werts der Haut in seinem natürlicherweise sauren Zustand (das ist bei ungefähr 3,0 bis ungefähr 5,5) kann den reizenden Wirkungen von Ammoniak entgegengewirkt werden, und es kann die Aktivität der Fäkalenzyme reduziert werden. Das Reduzieren der enzymatischen Aktivität auf die Haut durch diese Lösung ist jedoch in einer Situation, bei der alkalische Fäkalien beim Gang auf das Klo direkt auf der Haut abgelagert werden, möglicherweise schwierig.
Gewisse Antienzymverbindungen wurden in gezielt aufgebrachten Zusammensetzungen für die Behandlung oder das Verhindern eines Windelhautausschlags, der durch den länger andauernden Kontakt der menschlichen Haut mit Körperausscheidungen verursacht wird, eingeschlossen. Beispielsweise beschreibt das US-Patent 4,556,560 Zusammensetzungen, die wasserlösliche Lipaseinhibitoren enthalten, wobei es sich vorzugsweise um metallische Salze, wie Zinkchlorid, in einem barriereartigen Träger, wie Polyethylenglycol handelt. Das US-Patent 5,091,193 beschreibt Zusammensetzungen für die Anwendung auf der Haut, wenn die Windel gewechselt wird, die ein Chelat bildendes Mittel, wie eine Phytinsäure, Ethylendiamintetracetinsäure (EDTA) und dergleichen enthalten, das die Verfügbarkeit der Metalle, die Ureasen und Proteasen als Kofaktoren für die Aktivität erfordern, einschränkt. Die Zusammenset zung kann weiter einen Lipaseinhibitor, wie einen Ester eines Fettalkohols, oder ein zusätzliches Antienzym, wie ein gesättigtes oder ungesättigtes, lineares oder verzweigtes Zinksalz einer Fettsäure mit 2 bis 22 Kohlenstoffatomen oder eine belebte acylierte Säure, wie Propionylcystein, Propionylhydroxyprolin oder Caproylcystein einschließen. Reinigungstücher, die Hautreinigungszusammensetzungen aufweisen, die Proteaseinhibitoren einschließen, wurden auch bei der Verwendung anstatt von Toilettenpapier bei der Reinigung der Haut von Körperausscheidungen, um eine Reizung zu verhindern, beschrieben.
Obwohl es scheint, dass mehrere Faktoren bei der Entwickelung des Windelhautausschlags beteiligt sind, ist es wahrscheinlich, dass die physiologische Antwort der Haut auf reizende Mittel, wie Fäkalenzyme, Ammoniak und dergleichen, einige ähnliche Mechanismen einschließt. Beispielsweise ist es bekannt, dass die Produktion von Cytokinen durch Hautzellen eine übliche Antwort beim Vorhandensein von reizenden Mitteln und der Störung der äußeren Barriereschicht der Haut (dem Stratum corneum) darstellt. Der prinzipielle Zelltyp, von dem es scheint, dass er bei der Produktion der Cytokine beteiligt ist, ist das Keratinozyt, bei dem es sich um den Zelltyp handelt, den man direkt unter dem Stratum corneum findet, und bei dem es am aller wahrscheinlichsten ist, dass er anfänglich auf einen reizenden Stoff trifft. Es wurde gezeigt, dass das Keratinozyt eine breite Vielzahl von verschiedenen Cytokinen, die die entzündungsfördernden Zytokine Interleukin 1-Alpha (IL-1α) einschließen, als Antwort auf Reizmittel absondert. Dieses Zytokin und andere induzieren eine Kaskade von Ereignissen, die schließlich zum physiologischen Erscheinen von Großflecken, Papeln, Skalierung und Ulzeration, die gemeinsam als Windelhautausschlag beschrieben werden, führen.
Während Zusammensetzungen für die Behandlung oder das Verhindern eines Windelhautausschlags, die gewisse Inhibitoren der Urease, Lipase und/oder Proteaseenzymaktivität einschließen, beschrieben wurden, wurde bisher nicht erkannt, das Fäkalproteasen eine wichtige Rolle beim Induzieren der anfänglichen Zytokinantwort der Kertinozyten, die zu einer entzündlichen Antwortkaskade führen, spielen, und dass die Hemmung von Proteasen insbesondere ein spezifischeres Mittel für das Verhindern oder das Behandeln eines Windelhautausschlags liefert, als das vorher beschrieben wurde. Insbesondere hat es bisher keine Beschreibung von Behandlungsbereichen für die Reduktion oder Verhinderung des Windelhautausschlags gegeben, durch die Proteaseinhibitoren direkt in absorbierende Artikel, wie Windeln und dergleichen, eingeschlossen werden, oder bei denen wirksame Mengen der Proteaseinhibitoren automatisch an die Haut des Trägers vom behandelten Artikel ohne eine manuelle Intervention geliefert werden können. Weiterhin wurde bisher nicht erkannt, dass die Verwendung, vorzugsweise die wiederholte Verwendung, behandelter absorbierender Artikel automatisch ausreichende Mengen der Proteaseinhibitoren auf ausgewählte Regionen der Haut des Trägers liefern kann, um somit eine proaktive Verteidigung gegen ein Eindringen und eine Aktivität der Fäkalprotease zu liefern.
ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
Die Erfindung liefert einen absorbierenden Artikel, von dem mindestens ein Teil einen darin eingeschlossenen Proteasinhibitor aufweist, um die Aktivität der Fäkalproteasen zu erniedrigen, die ansonsten eine Entzündung der Haut des Trägers des Artikels initiieren oder zu dieser beitragen können, was zu einem Windelhautausschlag oder einer Windeldermatitis führt. Der Ausdruck "Proteaseinhibitor", wie er im Kontext dieser Erfindung verwendet wird, bedeutet jede Substanz, die die Proteaseaktivität in einer oder mehreren der sieben unten beschriebenen Proben hindert, bei (i) einer IC₅₀, wie sie unten definiert wird, von ungefähr 30 Mikromolar (μM) oder weniger, typischerweise 0,00001 μM bis 30 μM, noch typischer 0,00001 μM bis 20 μM, noch typischer 0,0001 μM bis 10 μM und am typischsten 0,01 μM bis 5 μM, wie das durch ein gereinigtes Proteaseverfahren, das unten beschrieben wird, gemessen wird, (ii) bei einer IC₅₀ von 90 μM oder weniger, typischerweise 0,00001 μM bis 90 μM, noch typischer 0,0001 μM bis 30 μM, noch typischer 0,001 μM bis 10 μM, und am typischsten 0,01 μM bis 5 μM, wie das durch das spezifische Fäkalproteaseverfahren, wie es unten beschrieben wird, gemessen wird, oder (iii) bei einer IC₅₀ von weniger als ungefähr 500 μM, noch typischer von weniger als ungefähr 300 μm, und noch typischer von weniger als ungefähr 100 μm, wie es durch das allgemeine Fäkalproteaseverfahren, wie es unten beschrieben ist, gemessen wird.
Der Proteaseinhibitor, der in den Artikel der Erfindung eingefügt ist, inaktiviert vorzugsweise einen oder mehrere der Hauttypen der Proteasen, die in den Fäkalien vorhanden sind, das sind Serinproteasen, Metalloproteasen, Cysteinproteasen und Aspartylproteasen. Obwohl jeder Proteaseinhibitor oder eine Mischung aus Proteaseinhibitoren, die die IC₅₀ Kriterien, die oben angegeben sind, erfüllt, im absorbierenden Artikel verwendet werden kann, wurde hier entdeckt und gezeigt, dass das Hemmen der Serinproteaseaktivität in den Fäkalien durch die Verwendung eines Serinproteaseinhibitors, wie eines Sojabohnentrypsininhibitors und Hesamidin insbesondere die anfängliche Cytokinantwort durch Hautzellen auf Fäkalien wesentlich reduziert. Für eine Ver wendung in den absorbierenden Artikeln der vorliegenden Erfindung beispielhafte Proteaseinhibitoren umfasse einen Sojabohnentrypsininhibitor und Hexamidin als auch Aprotin, p-Aminobenzamidin, Leupeptin, Pepstatin A, Chymostatin und dergleichen.
Der Artikel umfasst vorzugsweise 0,0001 bis 30 Gewichtsprozent, vorzugsweise 0,0001 bis 10 Gewichtsprozent des Proteaseinhibitors. Der Inhibitor kann rein, wie als Pulver, Flocken, Teilchen und dergleichen, oder in einem Träger, wie einer Lösung, einer Suspension, einer Dispersion, einer Emulsion und dergleichen vorliegen. Darüberhinaus kann der Inhibitor lösbar in Mikrokapseln, einem absorbierenden Material, einer Zelle, einem Haftmittel, einer Hautpflegezusammensetzung, einem festen Träger, einer Nanophasenteilchenstruktur und dergleichen enthalten sein. Vorzugsweise reduziert der Inhibitor im absorbierenden Artikel die Proteaseaktivität, wie sie durch das Testverfahren des absorbierenden Artikels (unten beschrieben) gemessen wird, um mindestens ungefähr 10%, noch besser um mindestens ungefähr 20%, nochmals besser um mindestens ungefähr 50% und am besten um mindestens ungefähr 80%. Typischerweise reduziert der Inhibitor im absorbierenden Artikel die Proteaseaktivität um 10% bis 99%, noch typischer um 20% bis 99% und nochmals typischer um 50% bis 99%, und am typischsten um 80% bis 99%.
Der absorbierende Artikel umfasst vorzugsweise ein Ausbringungssystem für das zuverlässige Einschließen und Ausbringen des Proteaseinhibitors auf mindestens einen Teil der Haut des Trägers des Artikels. Das Ausbringungssystem kann jede Konfiguration umfassen, wobei in nicht einschränkender Form ein System, das den Proteaseinhibitor in Form eines Pulvers, von Teilchen oder Flocken, oder in einer Lösung, einer Dispersion, einer Suspension, einer Emul sion und dergleichen, umfasst, eingeschlossen ist. Das Ausbringungssystem kann eine Struktur, wie eine Mikrokapsel, ein absorbierendes Material, eine Nanophasenteilchenstruktur, eine Zelle, ein Haftmittel, einen festen Träger oder dergleichen oder eine Zusammensetzung, wie eine Hautpflegezusammensetzung, umfassen. Vorzugsweise positioniert das Ausbringungssystem den Proteaseinhibitor in der Nähe der Haut während des Tragens des Artikels und noch besser auf mindestens einem Teil der Haut des Trägers des Artikels, so dass der Inhibitor Fäkalproteasen an der Haut/Fäkal-Schnittfläche abfangen kann, bevor sie in die Oberfläche des Stratum corneum der Haut eindringen, um somit eine Aktivierung einer entzündlichen Antwort zu reduzieren oder zu verhindern.
In einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung umfasst das Ausbringungssystem eine Hautpflegezusammensetzung, die 0,01 bis 50 Gewichtsprozent, vorzugsweise 0,05 bis 25 Gewichtsprozent, und insbesondere 0,1 bis 10 Gewichtsprozent des Proteaseinhibitors enthält. Noch besser umfasst mindestens ein Teil der den Träger berührenden Oberfläche des absorbierenden Artikels die den Inhibitor enthaltende Hautpflegezusammensetzung, so dass ein Teil der Hautpflegezusammensetzung, der den Proteaseinhibitor einschließt, während des normalen Gebrauchs des Artikels ohne eine manuelle Intervention automatisch vom Artikel auf die Haut des Trägers übertragen wird, um einen Schutz gegen Fäkalproteasen an der Schnittfläche Haut-Fäkalien zu bilden. Noch besser ist es, wenn eine wiederholte Anwendung ähnlich behandelter Artikel auf die Haut des Trägers eine verfügbare Quelle bildet, von welcher der Proteaseinhibitor über der Zeit kontinuierlich auf die Haut übertragen wird und sich ansammelt, um einen proaktiven Schutz gegen Fäkalproteasen für die Re duktion oder Verhinderung des Windelhautausschlags durch die proteolytischen Enzyme zu bilden.
Ein Vorteil der mit dem Proteaseinhibitor behandelten absorbierenden Artikel der Erfindung besteht darin, dass die Hemmung der Fäkalproteasen und somit die Reduktion der Hautreizung durch den Kontakt mit Fäkalien, ein direktes Ergebnis der Inhibitor-Enzym-Interaktion statt irgend welcher indirekten Mittel, wie eine Änderung des pH-Werts, die Inaktivierung eines Kofaktors, der für die Enzymaktivität notwendig ist, oder dem Vorhandensein anderer die Gesundheit der Haut erhöhenden Verbindungen ist. Durch die umsichtige Auswahl von Inhibitoren, die die Hauttypen der Proteasen, die in den Fäkalien vorhanden sind, inaktivieren, wird ein Verfahren für die Behandlung und/oder Verhinderung eines Windelhautausschlags errichtet, das ein sehr geringe Menge des Proteaseinhibitors im Artikel benötigt. Darüberhinaus wird die Inhibitor-Enzym-Interaktion der Erfindung bei hohen pH-Werten erzielt, auf die man normalerweise in verunreinigten Windeln und anderen absorbierenden Artikeln unter nicht gepufferten Umständen stößt.
KURZE BESCHREIBUNG DER ZEICHNUNGEN
1 ist eine schematische Darstellung eines absorbierenden Artikels in Form einer Windel gemäß der vorliegenden Erfindung.
2 ist eine Seitenansicht, die die Platzierung eines Hautanalogons, das beim Hautpflegezusammensetzungsübertragungstest und/oder dem Proteaseinhibitorübertragungstest verwendet wird, zeigt.
3 ist eine Aufsicht, die die Platzierung des Hautanalogons, das im Hautpflegezusammensetzungsübertragungstest und/oder dem Proteaseinhibitorübertragungstest verwendet wird, zeigt.
DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
1. Definitionen
Der Ausdruck "umfassend", wie er hier verwendet wird, bedeutet, dass die verschiedenen Komponenten, Inhaltsstoffe oder Schritte gemeinsam bei der praktischen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung verwendet werden können. Somit umfasst der Ausdruck "umfassend" die einschränkenderen Ausdrücke "bestehend im wesentlichen aus" und "bestehend aus".
Der Ausdruck "IC₅₀" bedeutet die hemmenden Konzentration (beispielsweise eine mikromolare Konzentration, μM) einer Substanz (Inhibitor), die die Rate der Substratspaltung durch Protease um 50%, wie das durch die Standard-invitro-Proteaseaktivitätsproben, die nachfolgend beschrieben werden, gemessen wird, reduzieren kann. Die IC₅₀ wird gemäß der Gleichung IC₅₀ = [I]/ [(v/v_i) – 1] berechnet, wobei [I] die getestete Inhibitorkonzentration ist, v die Rate der Substratspaltung beim Fehlen des Inhibitors ist, und v_i die Rate der Substanzspaltung beim Vorhandensein des Inhibitors ist. Wie weiter unten weiter beschrieben wird, so kann die IC₅₀ des Proteaseinhibitors gemäß der Erfindung durch ein gereinigtes Proteaseverfahren (Purified Protease Method), durch ein spezifisches Fäkalproteaseverfahren (Specific Fecal Protease Method) oder durch ein allgemeines Fäkalproteaseverfahren (General Fecal Protease Method) gemessen werden.
Die anderen hier definierten Ausdrücke wurden anfänglich diskutiert.
Alle Prozentangaben, Verhältnisse und Eigenschaften, die hier verwendet werden, beziehen sich auf das Gewicht, wenn nichts anderes angegeben ist.
II. Die Erfindung
Die Erfindung liefert einen absorbierenden Artikel, der einen Proteaseinhibitor enthält, der eine oder mehrere Proteasen, die man in den Fäkalien findet, hemmt, und der alle der IC₅₀ Kriterien für die Inhibitoraktivität gegen Trypsin, Chymotrypsin und/oder Leucinaminopeptidase in einer gereinigten Proteaseprobe, einer spezifischen Fäkalproteaseprobe oder einer allgemeinen Fäkalproteaseprobe, die unten beschrieben werden, erfüllt. Insbesondere liefert die Erfindung einen absorbierenden Artikel, der einen Proteaseinhibitor enthält, der eine IC₅₀ von ungefähr 30 μM oder weniger, typischerweise 0,00001 μM bis 30 μM, noch typischer 0,0001 μM bis 20 μM, noch typischer 0,001 μM bis 10 μM und am typischsten 0,01 μM bis 5 μM, wie das durch das gereinigte Proteaseverfahren gemessen wird, aufweist. Die Erfindung liefert einen absorbierenden Artikel, der einen Proteaseinhibitor enthält, der eine IC₅₀ von 90 μM oder weniger, typischerweise 0,00001 μM bis 90 μM, noch typischer 0,0001 μM bis 30 μM, noch typischer 0,001 μM bis 10 μM, und am typischsten 0,01 μM bis 5 μM, wie das durch das spezifische Fäkalproteaseverfahren gemessen wird, aufweist. Die Erfindung liefert zusätzlich einen absorbierenden Artikel, der einen Proteaseinhibitor oder eine Mischung von Proteaseinhibitoren enthält, die eine IC₅₀ von weniger als ungefähr 500 μM, noch typischer von weniger als ungefähr 300 μm, und noch typischer von weniger als ungefähr 100 μm, wie es durch das allgemeine Fäkalproteaseverfahren gemessen wird, aufweist. Der Ausdruck "behandelter Artikel", wie er im Kontext der Erfindung verwendet wird, bezieht sich auf einen absorbierenden Artikel, der den Proteaseinhibitor enthält. In einer Ausführungsform der Erfindung ist der Proteaseinhibitor anfänglich in einem Teil des absorbierenden Artikels, der in Kontakt mit Fäkalien, insbesondere flüssigen Fäkalien, kommen kann, verfügbar oder kann dorthin wandern, um eine direkte Hemmung der Fäkalproteaseaktivität in diesem Teil des Artikels zu bewirken. Wie unten diskutiert wird, so kann der Inhibitor anfänglich in aktiver Form vorliegen, oder er kann anfänglich inaktiv sein, aber beispielsweise durch eine externe Quelle, wie der Feuchtigkeit von Urin oder Fäkalien, aktivierbar sein.
In einer anderen Ausführungsform der Erfindung umfasst der absorbierende Artikel ein Ausbringungssystem, das einen Proteaseinhibitor enthält und das automatisch, ohne eine manuelle Intervention, eine wirksame Menge des Inhibitors zu mindestens einem Teil der Haut des Trägers während des Tragens des Artikels für das Hemmen der Fäkalproteasen an der Haut/Fäkal-Barriere liefert. Noch besser ist es, wenn die Verwendung oder die wiederholte Verwendung ähnlicher Artikel, die die Proteaseinhibitorausbringungssysteme aufweisen, automatisch eine ausreichende Menge des Proteaseinhibitors auf ausgewählte Regionen der Haut des Trägers vor dem Kontakt mit Fäkalien übertragen, um eine proaktive Verteidigung gegen das Eindringen und die Aktivität der Fäkalprotease zu liefern.
Es wird theoretisch erwogen, dass Fäkalproteasen Proteinsubstanzen, die in der Stratum corneum (äußere Barriereschicht) der Haut vorhanden sind, zerbrechen, was zu einer Zytokinproduktion durch darunter liegende Keratinozyte und einer Aktivierung einer entzündlichen Antwortkaskade führt, die die Symptone des Windelausschlags erzeugt. Wie hier demonstriert wird, weisen die die Protease hemmenden Substanzen für die Verwendung in absorbierenden Artikeln der vorliegenden Erfindung eine überraschende Fähigkeit auf, die Induktion der Zytokinproduktion durch Keratinozyte im Vorhandensein von Fäkalien zu hemmen, wobei sich das durch eine direkte Inhibitor-Enzym-Interaktion ergibt. Während man nicht an eine Theorie gebunden sein will, wird angenommen, dass das Vorhandensein eines Proteaseinhibitors, der die IC₅₀ Kriterien für die Aktivität erfüllt, wie sie oben beschrieben sind, der sich in Kontakt mit Fäkalien innerhalb des Artikels oder an der Schnittfläche Haut/Fäkalien befindet, das Auftreten eines anfänglichen Enstehens einer Fäkalprotease auf das Stratum corneum reduziert oder verhindert. Somit ist ein absorbierender Artikel, der einen darin eingeschlossenen Proteaseinhibitor aufweist, oder der vorzugsweise ein Ausbringungssystem hat, dass den Proteaseinhibitor in einer wirksamen Konzentration direkt auf die Haut liefert, nützlich bei der Behandlung und/oder Verhinderung eines Windelhautausschlags.
Es ist wohl bekannt, dass die wichtigste Funktion der Haut darin besteht, als eine Barriere gegenüber dem Ausfließen von Fluiden, Elektrolyten und anderen Verbindungen zu dienen als auch als eine Barriere gegen das Einwandern von Mikroben, Toxinen und anderen entzündlichen oder schädigenden Mitteln zu bilden. Im Licht der Entdeckung, dass die Fäkalproteasen wesentlich zu einem Windelhautausschlag beitragen, wird angenommen, dass zusätzlich zur Verursachung der Hautreizung durch die aufschließende Zersetzung der Stratum cor neum die Aktion der Beeinträchtigung dieser Barriere es anderen Komponenten des Urins und der Fäkalien, Ammoniak, Fettsäuren und dergleichen, die ansonsten nicht selbst reizend sind, ermöglicht, durch die beeinträchtigte Hautbarriere zu wandern, um eine zusätzliche Reizung zu erzeugen. Beispielsweise wird Candida albican, die eine Aspartylprotease erzeugt, häufig als Hauptkomponente menschlicher Fäkalien bei Individuen, die mit Antibiotika behandelt werden, gefunden. Diese Hefe gedeiht in feuchten Umgebungen, die man in verunreinigten Windeln findet, und wenn die Hautbarriere gestört ist, so kann die Aspartylprotease nicht nur zu einem weiteren Versagen der Haut beitragen, sondern es kann auch eine ernsthafte Candida Infektion auftreten. Somit hilft das Einschließen von Inhibitoren der Fäkalproteasen in absorbierende Artikel, wie das hier beschrieben ist, die Integrität der Barriere der Stratum corneum aufrecht zu halten, und es verhindert wirksam das Auftreten einer sekundären Reizung und/oder Infektion, die zu einem Windelhautausschlag beitragen kann.
III. Proteaseinhibitoren
Protease ist ein allgemeiner Begriff, der verwendet wird, um eine Gruppe von proteolytischen Enzymen, die durch das Spalten oder Hydrolisieren von Peptidbindungen Proteine und Peptide in Fragmente aufspalten können, zu beschreiben. Proteasen können in Proteinasen (Endopeptidase) und Peptidase (Exopeptidase) unterteilt werden. Peptidasen wirken auf Peptidbindungen neben einer freien Amino- oder Carboxylgruppe am Ende eines Proteins und spalten somit das Protein von außerhalb. Unter den prinzipiellen Typen von Peptidasen sind Carboxypeptidasen, Dipeptidasen und Aminopeptidasen. Proteinasen wirken auf spezifische innere Peptidbindungen der Proteine und sie können in vier Arten unterteilt werden, das sind Serinproteasen, Metalloproteasen, Cysteinproteasen und Aspartylproteasen. Unter den prinzipiellen Typen der Proteinasen sind Trypsin und Chymotrypsin. Da die Proteasen in Pflanzen, Schimmelpilzen, Bakterien, Milch, Milchprodukten und nahezu allen tierischen Stoffen als auch in aufschließenden Säften im gastrointestinalen Trakt vorhanden sind, sind sie nahezu immer im Windelgebiet, wenn dieses durch menschliche Ausscheidungen verschmutzt wurde, vorhanden. Jeder dieser Proteaseinhibitoren, die in den absorbierenden Artikeln der Erfindung eingeschlossen sind, ist eine chemische Substanz, die mindestens eine der sieben Kriterien für die IC₅₀, wie sie oben beschrieben wurden, erfüllt, und die reversibel oder ineversibel die hydrolytische Aktion auf eine oder mehrere Proteasen, die in den vorangehenden funktionellen Unterklassen der Proteasen, die man normalerweise in menschlichen Fäkalien findet, als auch unter Proteasen, deren Substratspezifität noch undefiniert ist, hemmt.
Proteaseinhibitoren, die in den Ausführungsformen der Erfindung verwendet werden können, umfassen alle natürlich vorkommenden Inhibitoren pflanzlichen, mikrobiellen und/oder tierischen Ursprungs (den Menschen einschließend), und synthetisch hergestellte chemische Inhibitoren, die die Kriterien für die IC₅₀ erfüllen, wie dies oben beschrieben ist. Beispielhafte Proteaseinhibitoren, von denen angenommen wird, dass sie die IC₅₀ Kriterien erfüllen, und von denen weiter angenommen wird, dass sie den Typ der Protease, der den in Klammer angegebenen einschließt, hemmen, umfassen in nicht einschränkender Weise Sojabohnen-Trypsininhibitoren und andere aus Pflanzen gewonnene Trypsininhibitoren, wie Limabohnen-Proteaseinhibitoren, Maisproteaseinhibitoren und dergleichen; einen Bowmann-Bir-Inhibitor (ein Serin, ein trypsinartiger Proteaseinhibitor), einen Pankrea-Trypsin-Inhibitor, wie Rinderpankreaba sis-Trypsininhibitor und andere tierisch gewonnene Pankreatrypsininhibitoren, einen Eiweißtrypsininhibitor (Serin, trypsinartiger Protease-Inhibitor), Eiweißovomucoide enthaltende Ovoinhibitoren, wie vom Eiweiß eines Huhns oder eines Truthahns (Trypsin und Chymotrypsin-Inhibitoren), Chymostatin (Serin, chymotrypsinartiger Proteaseinhibitor), Aptorinin (Serinproteaseinhibitor), Leupeptin und seine analogen Stoffe, wie Proionyl-Leupeptin, N-α-t-BOC-Deacetylleupeptin (Serin und Cysteinproteaseinhibitor), Bestatin und seine analogen Stoffe wie Epibestatin und Nitrobestatin (Aminopeptidase-Metalloprotease-Inhibitor), Amastatin und seine analogen Stoffe, wie Epiamastatin (Aminopeptidaseinhibitor), Antipain (Trypsininhibitor), Antithrombin III (Serinproteaseinhibitor), 4-Sulfamoylphenyl-4-Guanidinobenzoat-Methansulfonat (Trypsininhibitor), Camostat (Trypsininhibitor), Elafin (jElastatseinhibitor), Hirudin (thrombinartiger Serinproteaseinhibitor), Cystatin (Eiweißcystenproteaseinhibitor), E-64 (Trans-Epoxysuccinyl-Leucylamido-(4-guanidino)-Butan) und seine analogen Stoffe (Cystenproteaseinhibiotr), α₂-Makroglobulin (universeller Endoproteaseinhibitor), α₁-Antitrypsin (Trypsininhibitor), Pepstatin und seine analogen Stoffe, wie Acetylpepstatin, Pepstatin A, Nle-Sta-Ala-Sta (Asaprtylproteaseinhibitor), Apstatin (Aminopeptidase P Inhibitor), (2R)-2-Mercaptomethyl-4-Methylpentanoyl-b-(2-Naphthyl)-Ala-Ala-Amid (Matrixmetalloproteaseinhibitor), (2R)-2-Mercaptomethyl-4-Methylpentanoyl-Phe-Ala-Amid (Matrixmetalloproteaseinhibitor), N-Acetyl-Leu-Leu-Methioninal (Calpaininhibitor), N-Acetyl-Leu-Leu-Norleucinal (Calpaininhibitor)- p-Aminobenzoyl-Gly-Pro-_D-Leu-_D-Ala-Hydrsyminsäure (Matrixmetalloproteaseinhibitor), 2(R)-[N-(4-Methosyphenylsulfonyl)-N-(3-Pyridxylmethyl)-Amino]-3-Methylbutanohydroxaminsäure (Metalloproteaseinhibitor), 4-(2-Aminoethyl)-Benzensulfonylfluorid-Hydrochlorid (breites Spektrum/allgemeiner Proteaseinhibitor), und Mischungen irgendwelcher vorangehender Stoffe.
Unter den bevorzugten Proteaseinhibitoren für eine Verwendung in absorbierenden Artikeln der Erfindung sind Verbindungen, die eine hemmende Aktivität zeigen, die nicht notwendigerweise auf eine einzige Klasse von Proteasen beschränkt ist. Solche Komponenten umfassen in nicht einschränkender Weise Hexamidin und seine Salze, Pentamidin und seine Salze, Benamidin und seine Salze und Derivate, p-Aminobenamidin und seine Salze und Derivate und Guanidinobenzosäure und ihre Salze und Derivate, wie sie im US-Patent 5,376,655, das an Imaki et al. am 27. Dezember 1994 erteilt wurde, beschrieben sind. Andere bevorzugte Proteaseinhibitoren umfassen Polymerderivate von Guanidinobenzosäure, wie sie in der parallelen US-Patentanmeldung mit der Seriennummer 09/041,196, die am 12. März 1998 im Namen von T. L. Underiner et al. gemeinsam mit der vorliegenden Anmeldung eingereicht wurde, beschrieben sind.
Die Proteaseinhibitoren können einzeln oder als eine Mischung von Proteaseinhibitoren, wie als ein "Cocktail" von Inhibitoren, in einem einzigen absorbierenden Artikel verwendet werden. Darüberhinaus können verschiedene Proteaseinhibitoren an verschiedenen Orten in einem einzigen absorbierenden Artikel verwendet werden.
Durch die große Vielfalt der Enzyme, die in Fäkalien vorhanden sind, kann man vernünftigerweise vorhersagen, dass Materialien, wie sie oben beschrieben wurden, die Fäkalprotease hemmen, auch Enzyme hemmen, die Substrate spalten, bei denen es sich nicht um Proteine und Peptide handelt. Somit liegen Proteaseinhibitoren, die auch Lipasen und andere Esterasen, Amylasen und/oder Ureasen hemmen, innerhalb des Umfangs der Ausführungsformen der Erfindung, wenn der Inhibitor die IC₅₀ Kriterien für die Proteasehemmaktivität, wie sie oben beschrieben sind, erfüllt.
Proteaseinhibitoren, die bei der Verwirklichung der Erfindung bevorzugt werden, sind ein Sojabohnen-Trypsin-Inhibitor, ein Bowman-Birk-Inhibitor, Aprotinin, Hexamidin (beispielsweise Hexamidin-diisethionat), p-Aminobenzamidin, Leupeptin, Pepstatin A, Chymostatin und Polymerderivate von Guanidinobenzoesäure (die in der parallelen US-Patentanmeldung mit der Seriennummer 09/041,196 angegeben sind). Speziell bevorzugte Proteaseinhibitoren sind der Sojabohnen-Trypsin-Inhibitor, Hexamidin, p-Aminobenzamidin und die vorangehenden Polymerderivate der Guanidinobenzoesäure.
IV. Absorbierende Artikel
Der Ausdruck "absorbierender Artikel", wie er hier verwendet wird, bezieht sich auf eine Vorrichtung, die Körperausscheidungen absorbiert und zurückhält. Der Ausdruck "Einweg-" wird hier verwendet, um absorbierende Artikel zu beschreiben, die nicht gewaschen oder anderswie wieder hergestellt oder erneut als ein absorbierender Artikel nach einer einmaligen Verwendung verwendet werden sollen. Beispiele absorbierender Einwegartikel umfassen weibliche Hygienekleidungsstücke, wie Damenbinden, Slipeinlagen, Windeln, Inkontinenzeinlagen, Inkontinenzpads, Windelhalter, Trainingshosen und dergleichen.
Die Proteaseinhibitoren können in jeden Teil oder in Teilen jeder der hier beschriebenen Artikel eingeschlossen werden. Ausbringungssysteme für die Pro teaseinhibitoren sind Komponenten der absorbierenden Artikel und werden unten getrennt diskutiert.
Absorbierende Einwegartikel umfassen typischerweise eine flüssigkeitsdurchlässige Oberschicht, eine flüssigkeitsundurchlässige Unterschicht und einen absorbierenden Kern, der zwischen der Oberschicht und der Unterschicht angeordnet ist. Absorbierende Einwegartikel und ihre Komponenten, die die Oberschicht, die Unterschicht, den absorbierenden Kern und alle einzelne Lagen dieser Komponenten einschließen, weisen eine zum Körper weisende Oberfläche und eine zur Kleidung weisende Oberfläche auf. Der Ausdruck "zum Körper weisende Oberfläche", wie er hier verwendet wird, bedeutet, dass die Oberfläche des Artikels oder der Komponente, in Richtung auf oder neben dem Körper des Trägers getragen werden soll, während die "zur Kleidung weisende Oberfläche" sich auf der entgegengesetzten Seite befindet und in Richtung auf oder neben der Kleidung oder der Unterwäsche des Trägers getragen werden soll, wenn der absorbierende Einwegartikel getragen wird.
Die folgende Beschreibung diskutiert allgemein den absorbierenden Kern, die Oberschicht, und die Unterschichtmaterialien, die in absorbierenden Einwegartikeln verwendbar sind. Es sollte verständlich sein, dass sich diese allgemeine Beschreibung auf diese Komponenten der spezifischen absorbierenden Artikel, die in 1 gezeigt und weiter unten beschrieben werden, beziehen, zusätzlich zu solchen anderer absorbierender Einwegartikel, die hier allgemein beschrieben werden.
Im allgemeinen kann der absorbierende Kern Flüssigkeiten (beispielsweise Menses, Urin und/oder andere Körperausscheidungen) absorbieren und zu rückhalten. Der absorbierende Kern ist vorzugsweise komprimierbar, nachgiebig und reizt die Haut des Trägers nicht. Der absorbierende Kern kann in einer großen Vielzahl von Größen und Formen hergestellt werden (beispielsweise rechteckig, oval, sanduhrförmig, T-förmig, hundeknochenartig, asymmetrisch etc.). Zusätzlich zu den absorbierenden Verbundstoffen kann der absorbierende Kern eine große Vielzahl von flüssigkeitsabsorbierende Materialien, die allgemein in absorbierenden Artikeln verwendet werden, wie zerkleinerten Holzzellstoff, der allgemein als Luftfilz bezeichnet wird, enthalten. Beispiele anderer geeigneter absorbierender Materialien für die Verwendung im absorbierenden Kern umfassen gekreppte Zellulosewatte, schmelzgeblasene Polymere, die Coform einschließen, chemisch versteifte, modifizierte oder vernetzte Zellulosefasern, synthetische Fasern, wie gekrimpte Polyesterfasern, Torfmoos, Tissues, die Tissuehüllen und Tissuelaminate einschließen, absorbierende Schäume, absorbierende Schwämme, superabsorbierende Polymere, die Verbundstoffe einschließen, absorbierende Geliermaterialien oder irgend ein äquivalentes Material oder Kombinationen von Materialien oder Mischungen dieser.
Die Konfiguration und die Konstruktion des absorbierenden Kerns kann variiert werden (beispielsweise kann der absorbierende Kern Zonen variierender Stärke aufweisen und/oder er kann ein Profil besitzen, so dass er im Zentrum dicker ist, er kann Hydrophiliegradienten, Gradienten der absorbierenden Verbundstoffe, superabsorbierende Gradienten oder eine geringere mittlere Dichte und Zonen mit einem geringeren mittleren Basisgewicht, beispielsweise Annahmezonen, aufweisen, oder er kann aus einer oder mehreren Schichten oder Strukturen bestehen). Die gesamte Absorptionskapazität des absorbierenden Kerns sollte jedoch mit der beabsichtigten Beladung und der beabsichtigten Verwendung des absorbierenden Artikels kompatibel sein. Weiterhin kann die Größe und die Absorptionskapazität variiert werden, um verschiedene Verwendungen, wie beispielsweise als Windeln, Inkontinenzpads, Slipeinlagen, reguläre Damenbinden und Damenbinden für die Nacht, zu berücksichtigen, und um Träger, die von Kindern bis zu Erwachsenen reichen, abzudecken. Der absorbierende Kern kann auch andere absorbierende Komponenten, die oft in absorbierenden Artikeln verwendet werden, wie beispielsweise eine Staubschicht, eine Ansaug- oder Annahmeschicht, wie eine luftige Annahmeschichten für das temporäre Halten des Urins oder eine sekundäre Oberschicht für die Erhöhung des Komforts des Trägers umfassen.
Die Oberschicht ist vorzugsweise nachgiebig, fühlt sich weich an und reizt die Haut des Trägers nicht. Weiterhin ist die Oberschicht flüssigkeitsdurchlässig, ermöglicht es Flüssigkeiten (beispielsweise Menses und/oder Urin), leicht durch ihre Dicke hindurch zu gehen. Eine geeignete Oberschicht kann aus einem großen Bereich von Materialien, wie gewobenen und nicht gewobenen Materialien (beispielsweise einem Faservliesstoff), die mit Öffnungen versehene Vliesstoffe einschließen, Polymermaterialien, wie mit Öffnungen versehene Plastikfilme (beispielsweise hydrogeformte thermoplastische Filme), poröse Schäume, vernetzte Schäume, vernetzte thermoplastische Filme und thermoplastischem Mull umfassen, hergestellt werden. Geeignete gewobene und nicht gewobene Materialien können aus natürlichen Fasern (beispielsweise Holz- oder Baumwollfasern), synthetischen Fasern (beispielsweise Polymerfasern, wie Polyester-, Polypropylen- oder Polyethylenfasern) oder aus einer Kombination natürlich und synthetischer Fasern bestehen. Wenn die Oberschicht einen Vliesstoff umfasst, so kann der Stoff mittels einer großen Anzahl bekannter Techniken hergestellt werden. Beispielsweise kann der Stoff als Spinnflies, als kardierter Spunlace-Vliesstoff, nass gelegt, schmelzgeblasen, hydroverfitzt, hydrogeformt, hydrogeöffnet oder in einer Kombination dieser Techniken oder sonst wie hergestellt werden. Unabhängig davon, ob die Oberschicht nun aus einem gewobenen oder nicht gewobenen Material besteht, so umfasst sie vorzugsweise eine Hautpflegezusammensetzung, die einen Proteaseinhibitor enthält, wie das weiter unten beschrieben ist.
Die Unterschicht ist gegenüber Flüssigkeiten (beispielsweise Menses und/oder Urin) undurchlässig und umfasst vorzugsweise einen dünnen Kunststofffilm, obwohl andere flexible flüssigkeitsundurchlässige Materialien auch verwendet werden können. Der Ausdruck "flexibel", wie er hier verwendet wird, bezieht sich auf Materialien, die nachgiebig sind und die sich leicht der allgemeinen Form und den Konturen des menschlichen Körpers anpassen. Die Unterschicht verhindert, dass die Ausscheidungen, die im absorbierenden Kern enthalten sind, Artikel, die den absorbierenden Artikel berühren, wie Bettwäsche, Unterhosen, Pyjamas und Unterwäsche, benetzen. Die Unterschicht kann somit ein gewobenes oder nicht gewobenes Material, Polymerfilme, wie thermoplastische Filme aus Polyethylen oder Polypropylen oder Verbundmaterialien, wie mit einem Film beschichtetes Vliesmaterial umfassen. Eine geeignete Unterschicht ist ein Polyethylenfilm, der eine Dicke von 0,012 mm (0,5 Milliinch) bis 0,051 mm (2,0 Milliinch) aufweist. Beispielhafte Polyethylenfilme werden von der Clopay Corporation aus Cincinnati, Ohio unter der Bezeichnung P18-1401 und von der Tredegar Film Products aus Terre Haute, Indiana unter der Bezeichnung XP-39385 hergestellt. Die Unterschicht ist vorzugsweise geprägt und/oder filzartig ausgebildet, um ein kleiderartigeres Aussehen zu bieten. Weiterhin ermöglicht es die Unterschicht Dämpfen, aus dem absorbierenden Kern zu entweichen (das heißt die Unterschicht ist atmungsfähig), während sie dennoch verhindert, dass Ausscheidungen durch sie hindurch gehen. Die Größe der Unterschicht wird durch die Größe des absorbierenden Kerns und der exakten ausgewählten Gestalt des absorbierenden Artikels bestimmt.
Die Unterschicht und die Oberschicht sind neben der zur Kleidung weisenden Oberfläche beziehungsweise der zum Körper weisenden Oberfläche des absorbierenden Kerns angeordnet. Der absorbierende Kern ist vorzugsweise mit der Oberschicht, der Unterschicht oder beiden durch Befestigungsmittel (in 1 nicht gezeigt), die aus dem Stand der Technik wohl bekannt sind, verbunden.
Beispielsweise kann die Unterschicht und/oder die Oberschicht am absorbierenden Kern oder aneinander durch eine gleichförmige kontinuierliche Lage eines Haftmittels, eine gemusterte Lage eines Haftmittels oder durch eine Anordnung von getrennten Linien, Spiralen oder Punkten des Haftmittels verbunden sein. Haftmittel, die sich als zufriedenstellend erwiesen haben, werden von der H. B. Fuller Company aus St. Paul, Minnesota unter der Bezeichnung HL-1258 oder H-2031 hergestellt. Die Befestigungsmittel werden vorzugsweise ein offenes Netz von Filamenten des Haftmittels umfassen, wie das im US-Patent 4,573,986, das an Minetola et al. am 4. März 1986 erteilt wurde, beschrieben ist. Ein beispielhaftes Befestigungsmittel eines offenen Netzes von Filamenten umfasst mehrere Linien von Haftmittelfilamenten, die in einem Spiralmuster angeordnet sind, wie das durch die Vorrichtung und das Verfahren, die im US-Patent 3,911,173, das an Sprague Jr. am 7. Oktober 1975 erteilt wurde, im US-Patent 4,785,996, das an Zwieker et al. am 22. November 1978 erteilt wurde, und im US-Patent 4,842,666, das an Werenicz am 27. Juni 1989 erteilt wurde, beschrieben sind, erfolgt. Alternativ können die Befestigungsmittel Hitzebindungen, Druckbindungen, Ultraschallbindungen, dynamisch mechanische Bin dungen oder irgend welche andere geeignete Befestigungsmittel oder Kombinationen dieser Befestigungsmittel umfassen, wie das aus dem Stand der Technik wohl bekannt ist.
Ein bevorzugter absorbierender Einwegartikel der Erfindung, von dem mindestens ein Teil einen Proteaseinhibitor und/oder ein Ausbringungssystem für den Proteaseinhibitor aufweist, das darin eingeschlossen ist, und der noch besser eine den Träger berührende Oberfläche, die mit einer Hautpflegezusammensetzung, die den Proteaseinhibitor enthält, behandelt ist, umfasst, ist eine Windel. Der Ausdruck "Windel", wie er hier verwendet wird, bezieht sich auf einen absorbierenden Artikel, der allgemein durch Kinder und inkontinente Personen getragen wird und der um den unteren Rumpf des Trägers getragen wird. Mit anderen Worten, der Ausdruck "Windel" umfasst Kinderwindeln, Trainingshosen, Inkontinenzvorrichtungen für Erwachsene und dergleichen.
1 ist eine Aufsicht auf die Windel 50, die in der Erfindung verwendet werden kann, in ihrem ausgebreiteten, nicht kontrahierten Zustand (das heißt, die elastisch induzierte Kontraktion wurde herausgezogen), wobei Teile der Struktur weggeschnitten sind, um die Konstruktion der Windel 50 klarer zu zeigen und wobei der Teil der Windel 50, der weg vom Träger zeigt (die äußere Oberfläche) auf den Betrachter zu gerichtet ist. Wie in 1 gezeigt ist, so umfasst die Windel 50 vorzugsweise eine flüssigkeitsdurchlässige Oberschicht 520, eine flüssigkeitsundurchlässige Unterschicht 530, die mit der Oberschicht 520 verbunden ist, einen absorbierenden Kern 540, der zwischen der Oberschicht 520 und der Unterschicht 530 angeordnet ist, wobei der absorbierende Kern 540 eine zur Kleidung weisende Oberfläche 542, eine zum Körper weisende Oberfläche 544, Seitenränder 546, Taillenränder 548 und Ohren 549 aufweist. Die Windel 50 umfasst vorzugsweise weiter elastische Beinaufschläge 550, ein elastisches Taillenelement, das mehrfach mit 560 bezeichnet ist, und ein Befestigungssystem, das allgemein mehrfach mit 570 bezeichnet ist.
Die Windel 50 ist in 1 so gezeigt, dass sie eine äußere Oberfläche 52, eine innere Oberfläche 54, die der zum Körper weisenden Oberfläche entspricht, die entgegengesetzt zur äußeren Oberfläche 52 angeordnet ist, eine erste Taillenregion 56, eine zweite Taillenregion 58 und einem Umfang 51, der durch die äußeren Ränder der Windel 50 definiert wird, bei dem die Längsränder mit 55 bezeichnet sind, und bei dem die Endränder mit 57 bezeichnet sind, aufweist. (Während ein Fachmann erkennen wird, dass eine Windel gewöhnlicherweise so beschrieben wird, dass sie ein Paar Taillenregionen und eine Schrittregion zwischen den Taillenregionen aufweist, wird bei dieser Anwendung aus Gründen einer einfachen Terminologie die Windel 50 so beschrieben, dass sie nur Taillenregionen hat, die einen Teil der Windel einschließen, der typischerweise als Teil der Schrittregion bezeichnet wird). Die zum Körper weisende Oberfläche 54 der Windel 50 umfasst den Teil der Windel 50, der während des Gebrauchs neben dem Körper des Trägers angeordnet ist. Die zum Körper weisende Oberfläche 54 wird im allgemeinen durch mindestens einen der Teil der Oberschicht 520 und andere Komponenten, die mit der Oberschicht 520 verbunden sein können, wie Beinaufschläge 550, als auch jeglichen Regionen, zu denen sich die Oberschicht nicht erstreckt, die aber dennoch den Träger berühren, wie das Taillenelement 560, die Seitenfelder und derleichen, gebildet werden. Die äußere Oberfläche 52 umfasst den Teil der Windel 50, der weg vom Körper des Trägers positioniert ist (das heißt, die äußere Oberfläche 52 wird allgemein durch mindestens einen Teil der Unterschicht 530 und ande ren Komponenten, die mit der Unterschicht 530 verbunden sein können, gebildet). Die erste Taillenregion 56 und die zweite Taillenregion 58 erstrecken sich jeweils von den Endrändern 57 des Umfangs 51 zur seitlichen Zentrallinie 53 der Windel 50. 1 zeigt auch die Längszentrallinie 59.
1 zeigt eine bevorzugte Ausführungsform der Windel 50, in welcher die Oberschicht 520 und die Unterschicht 530 Längen- und Breitenabmessungen aufweisen, die im allgemeinen größer als solche des absorbierenden Kerns 540 sind. Die elastischen Beinaufschläge 550 und die Unterschicht 530 erstrecken sich über die Ränder des absorbierenden Kerns 540, um somit den Umfang 51 der Windel 50 auszubilden.
Windeln der vorliegenden Erfindung können eine Anzahl wohl bekannter Konfigurationen aufweisen, wobei ihre absorbierenden Kerne an die vorliegende Endung angepasst sind. Beispielhafte Konfigurationen sind allgemein im US-Patent 3,860,003, das an Buell am 14. Januar 1975 erteilt wurde, im US-Patent 5,151,092, das an Buell et al. am 29. September 1992 erteilt wurde, und im US-Patent 5,221,274, das an Buell et al. am 22. Juni 1993 erteilt wurde, beschrieben. Jedes dieser Patente wird hiermit durch Bezugnahme eingeschlossen. Eine andere Windelkonfiguration, an die die vorliegende Erfindung leicht angepasst werden kann, ist im US-Patent 5,554,145, das an Roe et al. erteilt wurde, beschrieben.
Eine Oberschicht 520, die für die Verwendung in der Windel 50 besonders geeignet ist, ist kardiert und thermisch durch Mittel verbunden, die Fachleuten auf dem Gebiet der Stoffe wohl bekannt sind. Eine für die vorliegende Erfindung zufriedenstellende Oberschicht umfasst Polypropylenfasern in Stapel länge, die ein Denier von ungefähr 2,2 aufweisen. Der Ausdruck "Fasern in Stapellänge", wie er hier verwendet wird, bezieht sich auf solche Fasern, die eine Länge von mindestens 15,9 mm (0,625 Inch) aufweisen. Vorzugsweise weist die Oberschicht ein Basisgewicht von 14 bis 25 Gramm pro Quadratmeter auf. Eine geeignete Oberschicht wird von Veratec, Inc., a Division of International Paper Company aus Walpole, Mass. unter der Bezeichnung P-8 hergestellt.
Die Oberschicht 520 der Windel 50 wird vorzugsweise aus einem hydrophilen Material hergestellt, um den schnellen Transport der Flüssigkeiten (beispielsweise Urin) durch die Oberschicht zu fördern. Wenn die Oberschicht aus einem hydrophoben Material hergestellt ist, so werden zumindest Teile der oberen Oberfläche der Oberschicht behandelt, so dass sie hydrophil sind, so dass Flüssigkeiten schneller durch die Oberschicht hindurch gehen. Dies vermindert die Wahrscheinlichkeit, dass Körperausscheidungen von der Oberschicht herabfließen, statt dass sie durch die Oberschicht gezogen und vom absorbierenden Kern absorbiert werden. Die Oberschicht kann durch eine Behandlung mit einem grenzflächenaktiven Stoff hydrophil gemacht werden. Geeignete Verfahren für das Behandeln der Oberschicht mit einem grenzflächenaktiven Stoff umfassen das Besprühen des Oberschichtmaterials mit dem grenzflächenaktiven Stoff und das Eintauchen des Materials in den grenzflächenaktiven Stoff. Eine detaillierte Diskussion einer solchen Behandlung und der Hydrophilie ist in den US-Patenten 4,988,344 und 4,988,345, die beide an Reising et al. am 29. Januar 1991 erteilt wurden, enthalten.
Alternativ kann die Oberschicht in Form eines mit Öffnungen versehenen geformten Films vorliegen, wobei diese bei weiblichen, absorbierenden Hygiene artikeln bevorzugt wird. Mit Öffnungen versehene geformte Filme sind verwendbar, da sie gegenüber Körperflüssigkeiten durchlässig und dennoch nicht absorbierend sind, und da sie eine reduzierte Tendenz aufweisen, es Flüssigkeiten zu ermöglichen, zurück zu gehen und die Haut des Trägers erneut zu benetzen. Somit bleibt die Oberfläche des Vliesstofffilms, die sich in Kontakt mit dem Körper befindet trocken, um somit die Verunreinigung des Körpers zu reduzieren und ein komfortableres Gefühl für den Träger zu schaffen. Geeignete geformte Filme sind im US-Patent 3,929,135, das an Thompson am 30. Dezember 1975 erteilt wurde, im US-Patent 4,324,246, das an Mullane et al. am 13. April 1982 erteilt wurde, im US-Patent 4,342,314, das an Radel et al. am 3. August 1982 erteilt wurde, im US-Patent 4,463,045, das an Ahr et al. am 31. Juli 1984 erteilt wurde, und im US-Patent 5,006,394, das an Baird am 9. April 1991 erteilt wurde, beschrieben. Speziell bevorzugte Oberschichten aus einem Vliesstoff mit Mikroöffnungen sind im US-Patent 4,609,518, das an Curro et al. am 2. September 1986 erteilt wurde, und im US-Patent 4,629,643, das an Curro et al. am 16. Dezember 1986 erteilt wurde, beschrieben. Die bevorzugte Oberschicht für eine Verwendung in weiblichen Hygieneprodukten ist der Vliesstofffilm, der in einer oder mehreren der obigen Patente beschrieben und in Form von Damenbinden durch die Procter & Gamble Company aus Cincinnati, Ohio als "DRI-WEAVE® vermarktet wird.
Die zum Körper weisende Oberfläche der Vliesstoffoberschicht kann hydrophil sein, um das Hindurchgehen der Körperflüssigkeiten in schnellerer Weise als wenn die Körperoberfläche nicht hydrophil wäre, zu unterstützen, um somit die Wahrscheinlichkeit zu vermindern, dass Flüssigkeit von der Oberschicht herabfließt statt dass sie in sie hinein fließt und durch die absorbierende Struktur absorbiert wird. In einer bevorzugten Ausführungsform wird ein grenzflächenak tiver Stoff in die Polymermaterialien der Vliesstofffilmoberschicht eingefügt, wie das in der US Statuatory Invention Registration H1670 an Aziz et al., die am 1. Juli 1997 veröffentlicht wurde, beschrieben ist. In alternativen (nicht gezeigten) Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung kann der absorbierende Artikel mit Mitteln für das Verbessern des Kontakts zwischen der Oberschicht und einer Haut des Trägers versehen sein. In einer solchen Ausführungsform kann der absorbierende Artikel mit elastischen Mitteln versehen sein, wie das im US-Patent 4,892,536, das im Namen von DesMarais et al. am 9. Januar 1990 erteilt wurde, im US-Patent 4,990,147, das im Namen von Freeland am 5. Februar 1991 erteilt wurde, und in der US-Patentanmeldung mit der Seriennummer 07.993.198, die im Namen von Freeland et al. am 18. Dezember 1992 eingereicht wurde, die die Oberschicht anhebt, um den Kontakt mit der perianalen Region des Trägers zu erhöhen, beschrieben ist. In einer anderen Ausführungsform, die im US-Patent 5,171,236, das im Namen von Dreier et al. am 15. Dezember 1992 erteilt wurde, beschrieben ist, wird die Windel mit Abstandselementen versehen, um die Oberschicht anzuheben. In nochmals einer anderen Ausführungsform, die in der US Statutory Invention Registration H1687, die im Namen von Roe et al. am 7. Oktober 1997 veröffentlicht wurde, beschrieben ist, ist der absorbierende Artikel mit einer das Gesäß blockierenden Vorrichtung, die die Oberschicht in eine Gesäßspalte des Trägers hebt, versehen.
In einer bevorzugten Ausführungsform einer Windel, wie sie hier beschrieben ist, weist die Unterschicht 530 eine modifizierte Sanduhrform auf, die sich über den absorbierenden Kern in einer minimalen Distanz von 1,3 cm bis 6,4 cm (0,5 bis 2,5 Inch) um den gesamten Umfang der Windel erstreckt.
Der absorbierende Kern 540 kann jede Größe oder Form, die mit der Windel 50 kompatibel ist, annehmen. Eine bevorzugte Ausführungsform der Windel 50 weist einen asymmetrischen, modifiziert T-förmigen absorbierenden Kern 540, der Ohren in der ersten Taillenregion aufweist, aber eine im allgemeinen rechteckige Form in der zweiten Taillenregion besitzt, auf. Beispielhafte absorbierende Materialien für eine Verwendung als absorbierender Kern der Artikel, die in den vorliegenden Erfindungen verwendet werden können, sind beispielsweise im US-Patent 4,610,678, das an Weisman et al. am 9. September 1986 erteilt wurde, im US-Patent 4,673,402, das an Weisman et al. am 16. Juni 1987 erteilt wurde, im US-Patent 4,888,231, das an Angstadt am 19. Dezember 1989 erteilt wurde, und im US-Patent 4,834,735, das an Alemany et al. am 30. Mai 1989 erteilt wurde, beschrieben. Der absorbierende Kern kann weiter das doppelte Kernsystem, das einen Annahme/Verteilungskern chemisch versteifter Fasern, der über einem absorbierenden Speicherkern angeordnet ist, wie das detailliert im US-Patent 5,234,423, das an Alemany et al. am 10. August 1993 erteilt wurde, und im US-Patent 5,147,345, das an Young, LaVon und Taylor am 15. September 1992 erteilt wurde, beschrieben ist, aufweisen.
In einer bevorzugten Ausführungsform umfasst die Windel 50 weiter elastische Beinaufschläge 550, um einen verbesserten Einschluss der Flüssigkeiten und anderer Körperausscheidungen zu liefern, ein elastischen Taillenelement 560, das einen verbesserten Sitz und Einschluss liefert, und ein Befestigungssystem 570, das einen Seitenverschluss bildet, der die erste Taillenregion 56 und die zweite Taillenregion 58 in einer überlappenden Konfiguration hält, so dass seitliche Spannungen um den Umfang der Windel gehalten werden, um die Windel auf dem Träger zu halten. Die Windel 50 kann auch (nicht gezeigte) elastische Taillenbänder und/oder (ebenfalls nicht gezeigte) elastische Seiten felder in den Taillenregionen 56 und 58 aufweisen, um ein elastisch dehnbares Element zu liefern, das einen komfortableren und nachgiebigeren Sitz und ein wirksameres Anlegen der Windel 50 liefert.
Die elastischen Beinaufschläge 550 können in einer Anzahl verschiedener Konfigurationen konstruiert sein, wobei solch eingeschlossen sind, die im US-Patent 3,860,003, im US-Patent 4,909,803, das an Aziz et al. am 20. März 1990 erteilt wurde, im US-Patent 4,695,278, das an Lawson am 22. September 1987 erteilt wurde, und im US-Patent 4,795,454, das an Dragoo am 3. Januar 1989 erteilt wurde, beschrieben sind. Absorbierende Artikel, die elastische Aufschläge aufweisen, werden mit einer Zusammensetzung, die hier verwendet werden kann, und die in den parallelen US-Patentanmeldungen mit den Seriennummern 08/766,386 und 08/840,039, die am 3. Dezember 1996 beziehungsweise am 24. April 1997 eingereicht wurden, beschrieben ist, behandelt.
Das elastische Taillenelement umfasst vorzugsweise ein (nicht gezeigtes) elastisches Taillenband, das in einer Anzahl unterschiedlicher Konfigurationen hergestellt sein kann, wobei solche eingeschlossen sind, die im US-Patent 4,515,595, das an Kievit et al. am 7. Mai 1985 erteilt wurde, im US-Patent 5,026,364, das an Robertson am 25. Juni 1991 erteilt wurde, und im oben angegebenen US-Patent 5,151,092, das an Buell et al. am 29. September 1992 erteilt wurde, beschrieben sind.
Die elastischen Seitenfelder können in einer Anzahl von Konfigurationen konstruiert sein. Beispiele von Windeln mit elastischen Seitenfeldern, die in den Ohren (Ohrklappen) der Windel angeordnet sind, sind im US-Patent 4,857,067, das an Wood et al. am 15. August 1989 erteilt wurde, im US-Patent 4,381,781, das an Sciaraffa et al. am 3. Mai 1983 erteilt wurde, im US-Patent 4,938,753, das an Van Gompel et al. am 3. Juli 1990 erteilt wurde, und im US-Patent 5,151,092, das an Buell et al. am 29. September 1992 erteilt wurde, deren jeweilige Offenbarungen hiermit durch Bezugnahme eingeschlossen werden, beschrieben.
Beispielhafte Befestigungssysteme 570 sind im US-Patent 4,846,815, das an Scripps am 11. Juli 1989 erteilt wurde, im US-Patent 4,894,060, das an Nestegard am 16. Januar 1990 erteilt wurde, im US-Patent 4,946,527, das an Battrell am 7. August 1990 erteilt wurde, im US-Patent 3,848,594, das an Buell am 19. November 1974 erteilt wurde, im US-Patent 4,662,875, das an Hirotsu et al. am 5. Mai 1987 erteilt wurde, und im US-Patent 5,151,092, das an Buell et al. am 29. September 1992 erteilt wurde, beschrieben.
Die Windel 50 wird vorzugsweise an einen Träger angelegt, indem eine der Taillenregionen der Windel, vorzugsweise die zweite Taillenregion 58, unter dem Hintern des Trägers angeordnet wird und der Rest der Windel zwischen den Beinen der Trägers vorgezogen wird, so dass die andere Taillenregion, vorzugsweise die erste Taillenregion 56, über der Vorderseite des Trägers angeordnet ist. Das Befestigungssystem wird dann angewandt, um einen Seitenverschluss zu bewirken.
Natürlich wird erkennbar, dass jede Gestalt eines absorbierenden Artikels in der vorliegenden Erfindung verwendet werden kann, um einen Proteaseinhibitor und/oder ein Ausbringungssystem für das Ausbringen des Inhibitors auf die Haut eines Trägers während des Tragens des Artikels, wie es unten beschrieben wird, einzuschließen. Die oben angegebene Beschreibung ist nur illustrativ.
Die vorliegende Erfindung kann auch Trainingshosen als absorbierenden Artikel, der einen Proteaseinhibitor umfasst, verwenden. Der Ausdruck "Trainingshosen", wie er hier verwendet wird, bezieht sich auf Einwegkleidungsstücke, die feste Seiten und Beinöffnungen aufweisen, die für Kinder oder Erwachsene gestaltet sind. Trainingshosen (die auch als "überziehbare" Produkte bezeichnet werden) werden in einer Position auf dem Träger platziert, indem die Beine des Trägers in die Beinöffnungen eingeschoben werden und die Trainingshose in die Position um den unteren Rumpf des Trägers gezogen wird. Geeignete Trainingshosen sind im US-Patent 5,246,433, das an Hasse et al. am 21. September 1993 erteilt wurde, im US-Patent 5,569,234, das an Buell et al. am 29. Oktober 1996 erteilt wurde, im US-Patent 4,940,464, das an Van Gompel et al. am 10. Juli 1990 erteilt wurde, und im US-Patent 5,092,861, das an Nomura et al. am 3. März 1992 erteilt wurde, beschrieben.
Ein anderer absorbierender Einwegartikel für eine Verwendung in der vorliegenden Erfindung ist ein Inkontinenzartikel. Der Ausdruck "Inkontinenzartikel" bezieht sich auf Pads, Unterwäsche (Pads, die durch ein Suspensionssystem desselben Typs, wie ein Band oder dergleichen, gehalten werden), Einschübe für absorbierende Artikel, Kapazitätsverstärker für absorbierende Artikel, Einlagen, Bettpads und dergleichen unabhängig davon ob sie von Erwachsenen oder anderen inkontinenten Personen getragen werden. Geeignete Inkontinenzartikel sind im US-Patent 4,253,461, das an Strickland et al. am 3. März 1981 erteilt wurde, in den US-Patenten 4,597,760 und 4,597,761, die an Buell erteilt wurde, im oben erwähnten US-Patent 4,704,115, im US-Patent 4,909,802, das an Ahr et al. erteilt wurde, im US-Patent 4,964,860, das an Gipson et al. am 23. Oktober 1990 erteilt wurde, und im US-Patent 5,304,161, das an Noel et al. am 19. April 1994 erteilt wurde, beschrieben.
Andere absorbierende Einwegartikel für eine Verwendung in der vorliegenden Erfindung sind weibliche Hygieneartikel, wie eine Damenbinde. Geeignete weibliche Hygieneartikel sind im US-Patent 4,556,146, das an Sanson et al. am 3. Dezember 1985 erteilt wurde, im US-Patent 4,589,876, das an Van Tilberg am 27. April 1993 erteilt wurde, im US-Patent 4,687,478, das an Van Tilburg am 18. August 1997 erteilt wurde, im US-Patent 4,950,264, das an Osborn III am 21. August 1990 erteilt wurde, im US-Patent 5,009,653, das an Osborn III am 23. April 1991 erteilt wurde, im US-Patent 5,267,992, das an Van Tilburg am 7. Dezember 1993 erteilt wurde, im US-Patent 5,413,568, das an Roach et al. am 9. Mai 1995 erteilt wurde, im US-Patent 5,460,623, das an Emenaker et al. am 24. Oktober 1995 erteilt wurde, im US-Patent 5,489,283, das an Van Tilburg am 6. Februar 1996 erteilt wurde, im US-Patent 5,569,231, das an Emanaker et al. am 29. Oktober 1996 erteilt wurde, und im US-Patent 5,620,430, das an Bamber am 15. April 1997 erteilt wurde, beschrieben.
V. Proteaseinhibitionsverfahren
Standard in vitro Proben für die Enzymaktivität und das Hindern der Enzymaktivität sind wohl bekannt. Die Reagenzmittel, die verwendet werden, um diese Tests durchzuführen, sind im allgemeinen kommerziell erhältlich. Im allgemeinen umfasst ein einfaches System ein enzym-spezifisches Substrat, dass wenn es durch das Enzym hydrolisiert wird, ein gefärbtes Produkt erzeugt. Die Aktivität des Enzyms wird spektrophotometrisch als Grad der Entwicklung des gefärbten Produkts (das ist die Rate der Farbänderung) über eine vorbestimmte Zeitdauer gemessen. Das Hemmen der Enzymaktivität zeigt sich als messbare Abnahme in der Rate der Farbänderung über derselben Zeitdauer beim Vorhandensein eines Inhibitors.
Für die gereinigte Proteaseprobe und die Fäkalproteaseproben, die unten beschrieben werden, wird die IC₅₀ für jeden getesteten Inhibitor gemäß der folgenden Gleichung berechnet: IC50 = [I]/[v/vi) – 1] wobei [I] die zu testende Inhibitorkonzentration ist, wobei v die Rate der Substratspaltung beim Fehlen eines Inhibitors und v_i die Rate der Substratspaltung beim Vorhandensein des Inhibitors ist.
Die folgenden gereinigten Proteaseverfahren (Purified Protease Methods) und Fäkalproteaseverfahren (Fecal Protease Methods) werden verwendet, um die Inhibitoraktivität der mutmaßlichen Proteaseinhibitoren gegen a) gereinigte Proteasen, von denen bekannt ist, dass sie in Fäkalien existieren, und b) die Proteaseaktivität der Fäkalien selbst, zu bestimmen. Jede Substanz, die die IC₅₀ Kriterien, die oben für die Inhibitorenaktivität angegeben wurden, in einem der folgenden Verfahren erfüllt, wird als ein Proteaseinhibitor, wie er hier definiert ist, betrachtet. In den Verfahren werden v und v_i als Änderung der Absorbanz (optische Dichte, OD) bei einer vorgegebenen Wellenlänge / Zeit (beispielsweise Minuten) gemessen.
A. Gereinigte Proteaseverfahren
1. Gereinigtes Trypsin
Um die Effizienz von Proteaseinhibitoren gegen gereinigtes Trypsin zu testen, werden 0,05 ml eines mutmaßlichen Inhibitors und 0,125 ml Trypsin (beispielsweise Sigma, St. Louis, MO, Katalognummer T6424) in einem Trypsinpuffer (50 mM TRIS, 20 mM CaCl₂, pH-Wert 8,2) einer Mikroküvette hinzugegeben. Die Küvette wird bei 25°C für 10 Minuten inkubiert. Zu dieser Mischung werden 0,025 ml des Substrats (4 mM Cbz-Arginin-p-Nitroanilid, beispielsweise Sigma St. Louis, MO, Katalognummer C4893) in einem Trypsinpuffer zur Küvette hinzugegeben, gemischt, und die Absorbanz bei 405 nm wird über 10 Minuten bei 25°C gemessen. Die Rate der Substratspaltung beim Vorhandensein des Inhibitors (v_i) ist die Neigung einer Aufzeichnung der Absorbanz bei 405 nm über der Zeit. Dasselbe Verfahren wird ohne den mutmaßlichen Inhibitor wiederholt. Die Rate der Substratspaltung beim Fehlen des Inhibitors (v) ist die Neigung einer Aufzeichnung der Absorbanz bei 405 nm über der Zeit. Die Raten, v_i und v, und die Inhibitorkonzentration [I] werden verwendet, um IC₅₀ gemäß der oben ausgedrückten Gleichung zu berechnen.
2. Gereinigtes Chymotrypsin
Um die Effizienz von Proteaseinhibitoren gegen gereinigtes Chymotrypsin zu testen, werden 0,05 ml eines mutmaßlichen Inhibitors und 0,125 ml von 16 nM Chymotrypsin (beispielsweise Sigma, St. Louis, MO, Katalognummer C8946) in einem Chymotrypsinpuffer (50 mM TRIS, 10 mM CaCl₂, pH-Wert 7,6) einer Mikroküvette hinzugegeben. Die Küvette wird bei 25°C für 10 Minuten inkubiert. Zu dieser Mischung werden 0,025 ml des Substrats (0,6 N-Succ-Ala-Pro-Phe-p-Nitroanilid, beispielsweise Sigma Katalognummer S7388) in einem Chymotrypsinpuffer zur Küvette hinzugegeben, gemischt, und die Absorbanz bei 405 nm wird über 10 Minuten bei 25°C gemessen. Die Rate der Substratspaltung beim Vorhandensein des Inhibitors (v_i) ist die Neigung einer Aufzeichnung der Absorbanz bei 405 nm über der Zeit. Dasselbe Verfahren wird ohne den mutmaßlichen Inhibitor wiederholt. Die Rate der Substratspaltung beim Fehlen des Inhibitors (v) ist die Neigung einer Aufzeichnung der Absorbanz bei 405 nm über der Zeit. Die Raten v_i und v und die Inhibitorkonzentration [I] werden verwendet, um IC₅₀ gemäß der oben ausgedrückten Gleichung zu berechnen.
3. Gereinigte Leucinaminopeptidase
Um die Effizienz von Proteaseinhibitoren gegen gereinigte Leucinaminopeptidase (LAP) zu testen, werden 0,05 ml eines mutmaßlichen Inhibitors und 0,125 ml von 0,06 U/mL LAP (beispielsweise Sigma, St. Louis, MO, Katalognummer L5006) in einem LAP-Puffer (50 mM Kaliumphosphat, pH-Wert 7,2) einer Mikroküvette hinzugegeben. Die Küvette wird bei 25°C für 10 Minuten inkubiert. Zu dieser Mischung werden 0,025 ml des Substrats (2,4 mM L-Leucinp-Nitroanilin, beispielsweise Sigma, St. Louis, MO, Katalognummer L9125) in einem LAP-Puffer zur Küvette hinzugegeben, gemischt, und die Absorbanz bei 405 nm wird über 10 Minuten bei 25°C gemessen. Die Rate der Substratspaltung beim Vorhandensein des Inhibitors (v_i) ist die Neigung einer Aufzeichnung der Absorbanz bei 405 nm über der Zeit. Dasselbe Verfahren wird ohne den mutmaßlichen Inhibitor wiederholt. Die Rate der Substratspaltung beim Fehlen des Inhibitors (v) ist die Neigung einer Aufzeichnung der Absorbanz bei 405 nm über der Zeit. Die Raten v_i und v und die Inhibitorkonzentration [I] werden verwendet, um IC₅₀ gemäß der oben ausgedrückten Gleichung zu berechnen.
B. Spezifische Fäkalproteaseverfahren
Das Folgende ist eine allgemeine Beschreibung eines Verfahrens für das Erhalten einer Probe von Fäkalien, die für die Verwendung in den Fäkalproteaseverfahren geeignet sind.
Für das Errichten einer positiven Steuerung, um zu gewährleisten, dass die gesammelten Probefäkalien die erforderliche Enzymaktivität für das Erlangen der Proteaseinhibitoraktivität zeigen, wird bei jedem der Fäkalproteaseverfahren dem folgenden Verfahren gefolgt. Gesammelte Kinderfäkalien (mindestens fünf unterschiedliche Proben) werden in einer Weise gesammelt, um sie frei von Urin und einer Kontaminierung zu halten, und mit Wasser gemischt um eine gewichtsmäßige Mischung (weight by weight, w/w) (beispielsweise 1 : 50 w/w) zu erhalten. Diese Mischung wird dann sorgfältig durchgemischt, um eine homogene Suspension durch eine Homogenisierung oder Beschallung zu erreichen. Die gesammelte Fäkalsuspension wird als eine Quelle der Proteaseaktivität verwendet, wie das unten beschrieben wird, und sie wird eine Rate des Substratstoffumsatzes beim Fehlen des Inhibitors im Bereich von 0,005 OD₄₀₅ pro Minute bis 0,020 OD₄₀₅ pro Minute aufweisen. (Um auch die komplette Linearität zu gewährleisten, sollte die schließlich Absorbanz niemals 1,5 OD₄₀₅ Einheiten überschreiten). Wenn die Aktivität der gesammelten Kinderfäkalien außerhalb dieses Bereiches liegt, so ist es nicht möglich, die IC₅₀ Werte für die mutmaßlichen Proteaseinhibitoren genau zu bestimmen. Der Bereich der En zymaktivität kann jedoch durch das entsprechende Erhöhen oder Erniedrigen des Verdünnungsfaktors für jedes Enzym eingestellt werden. Wenn dies nicht möglich ist, so sollte eine andere Gruppe von Subjekten verwendet werden, um den Probenpool zu erhalten.
1. Fäkaltrypsinaktivität
Um die Effizienz von Proteaseinhibitoren gegen die Trypsinaktivität in Fäkalien zu testen, werden ein Inhibitor und ein Trypsinpuffer (50 mM TRIS, 20 mM CaCl₂, pH-Wert 8,2) in einer Küvette zueinander gegeben, um ein endgültiges Volumen von 0,8 ml zu erhalten. Zu dieser Mischung werden 0,1 ml des Substrats (3 mM Cbz-Arginin-p-Nitroanilid) in der Küvette zugegeben. Die Küvette wird durch Inversion gemischt und bei 25°C für 5 Minuten inkubiert. Ein Volumen von 0,1 ml der Fäkalsuspension wird der Küvette hinzugegeben, gemischt, und die Absorbanz bei 405 nm minus der Absorbanz bei 490 nm werden über 5 Minuten bei 25°C gemessen. (Die Absorbanz bei 490 nm ist ein Korrekturfaktor für die Hintergrundabsorbanz durch das teilchenförmige Fäkalmaterial, das ist die "Interferenz"). Die Rate der Substratspaltung beim Vorhandensein des Inhibitors (v_i) ist die Neigung einer Aufzeichnung der überschüssigen Absorbanz (das ist die Absorbanz bei 405 nm minus der Absorbanz bei 490 nm) über der Zeit. Dasselbe Verfahren wird ohne den mutmaßlichen Inhibitor wiederholt. Die Rate der Substratspaltung beim Fehlen des Inhibitors (v) ist die Neigung einer Aufzeichnung der überschüssigen Absorbanz über der Zeit. Die Raten v_i und v und die Inhibitorkonzentration [I] werden verwendet, um IC₅₀ gemäß der oben ausgedrückten Gleichung zu berechnen.
2. Fäkalchymotrypsinaktivität
Um die Effizienz von Proteaseinhibitoren gegen die Chymotrypsinaktivität in Fäkalien zu testen, werden ein Inhibitor und ein Chymotrypsinpuffer (50 mM TRIS, 10 mM CaCl₂, pH-Wert 7,6) in einer Küvette zueinander gegeben, um ein endgültiges Volumen von 0,92 ml zu erhalten. Zu dieser Mischung werden 0,4 ml des Substrats (1,25 mM N-Succ-Ala-Ala-Pro-Phe-p-Nitroanilid) in der Küvette zugegeben. Die Küvette wird durch Inversion gemischt und bei 25°C für 5 Minuten inkubiert. Ein Volumen von 0,04 ml der Fäkalsuspension wird der Küvette hinzugegeben, gemischt, und die Absorbanz bei 405 nm minus der Absorbanz bei 490 nm werden über 5 Minuten bei 25°C gemessen. Die Rate der Substratspaltung beim Vorhandensein des Inhibitors (v_i) ist die Neigung einer Aufzeichnung der überschüssigen Absorbanz (das ist die Absorbanz bei 405 nm minus der Absorbanz bei 490 nm) über der Zeit. Dasselbe Verfahren wird ohne den mutmaßlichen Inhibitor wiederholt. Die Rate der Substratspaltung beim Fehlen des Inhibitors (v) ist die Neigung einer Aufzeichnung der überschüssigen Absorbanz über der Zeit. Die Raten, v_i und v, und die Inhibitorkonzentration [I] werden verwendet, um IC₅₀ gemäß der oben ausgedrückten Gleichung zu berechnen.
3. Fäkal-LAP-Aktivität
Um die Effizienz von Proteaseinhibitoren gegen die LAP-Aktivität in Fäkalien zu testen, werden ein Inhibitor und ein LAP-Puffer (50 mM Natriumphosphat, pH-Wert 7,2) in einer Küvette zueinander gegeben, um ein endgültiges Volu men von 0,95 ml zu erhalten. Zu dieser Mischung werden 0,03 ml des Substrats (6 mM L-Leucin-p-Nitroanilid) in der Küvette zugegeben. Die Küvette wird durch Inversion gemischt und bei 25°C für 5 Minuten inkubiert. Ein Volumen von 0,02 ml der Fäkalsuspension wird der Küvette hinzugegeben, gemischt, und die Absorbanz bei 405 nm minus der Absorbanz bei 490 nm werden über 5 Minuten bei 25°C gemessen. Die Rate der Substratspaltung beim Vorhandensein des Inhibitors (v_i) ist die Neigung einer Aufzeichnung der überschüssigen Absorbanz (das ist die Absorbanz bei 405 nm minus der Absorbanz bei 490 nm) über der Zeit. Dasselbe Verfahren wird ohne den mutmaßlichen Inhibitor wiederholt. Die Rate der Substratspaltung beim Fehlen des Inhibitors (v) ist die Neigung einer Aufzeichnung der überschüssigen Absorbanz über der Zeit. Die Raten v_i und v und die Inhibitorkonzentration [I] werden verwendet, um IC₅₀ gemäß der oben ausgedrückten Gleichung zu berechnen.
Unter Verwendung der gereinigten Proteaseproben und der Fäkalproteaseproben, wie sie oben beschrieben wurden, wurde die Proteaseinhibitoraktivität beispielhafter Froteaseinhibitoren, die in den absorbierenden Artikeln der Erfindung verwendet werden, getestet, und die Ergebnisse der Tests sind in der Tabelle 1 gezeigt.
Tabelle 1 IC₅₀ Werte
Wie in Tabelle 1 gezeigt ist, zeigt jeder der beispielhaften Inhibitoren eine akzeptable IC₅₀ für das Hemmen von mindestens einer der Proteasen, die durch die verwendeten gereinigten Proteaseverfahren und/oder die spezifischen Fäkalproteaseverfahren getestet wurden.
C. Allgemeine Fäkalproteaseverfahren
Das allgemeine Verfahren, das oben für das Erhalten einer Probe von Fäkalien, die für die Verwendung in den Fäkalproteaseverfahren geeignet ist, beschrieben ist, kann von einem Fachmann leicht angepasst werden, um passende Proben von Fäkalien, die für eine Verwendung im allgemeinen Fäkalproteaseverfahren, das unten aufgelistet ist, ohne ein mühsames Experimentieren zu erhalten.
Um die Effizienz von Proteaseinhibitoren gegen die Proteaseaktivität in Fäkalien zu testen, werden 50 μl des Inhibitors und 50 μl der Fäkalsuspension einem 1,5 ml Mikrozentrifugenrohr hinzugegeben. Das Mikrozentrifugenrohr wird durch Inversion gemischt und bei 25°C für 45 Minuten inkubiert. Dann werden 50 μl des Proteasepuffers (200 mM TRIS-Puffer, der 20 mM CaCl₂ enthält, pH-Wert 7,8) dem Mikrozentrifugenrohr zugegeben. Das Mikrozentrifugenrohr wird wieder durch Inversion gemischt und bei 25°C für 45 Minuten inkubiert. Dann werden 50 μl des Proteasesubstrats (0,4% Casein-Resorufin, beispielsweise Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN, Katalognummer 1,734,334) dem Mikrozentrifugenrohr zugegeben. Das Mikrozentrifugenrohr wird wieder durch Inversion gemischt und bei 37°C für 60 Minuten inkubiert, damit die Substratspaltungsreaktion stattfinden kann. Dann werden 480 μl Trichloressigsäure (5% w/w) hinzugefügt, um die Reaktion zu stoppen und um alles nicht in Reaktion gegangene Casein-Resorufin zu auszufällen. Das Mikrozentrifugenrohr wird durch Inversion gemischt und bei 37°C für 15 Minuten inkubiert. Das Mikrozentrifugenrohr wird bei einer relativen Zentrifugalkraft (RCF) von 20800-fachen der Schwerkraft für 5 Minuten gedreht. Dann werden 400 μl der überstehenden Flüssigkeit zu 600 μl eines Probenpuffers (0,5 M TRIS, pH-Wert 8,8) in einer Küvette zugegeben. Die Küvette wird durch Inversion gemischt, und die Absorbanz bei 574 nm wird gemessen. Dasselbe Verfahren wird ohne den mutmaßlichen Inhibitor wiederholt. A ist die Absorbanz bei 574 nm beim Fehler des Inhibitors, A_i ist die Absorbanz bei 574 nm beim Vorhandensein des Inhibitors. Vor dem Start der Reaktion sind A und A_i nahezu null. Somit kann die Rate der Substratspaltung beim Vorhandensein des Inhibitors (v_i) durch das Teilen der Absorbanz bei 574 nm (A_i) über der Reaktionszeit berechnet werden. Die Rate der Substanzspaltung beim Fehlen des Inhibitors (v) kann berechnet werden durch das Teilen der Absorbanz bei 574 nm (A) über der Reaktionszeit. Die Raten v_i und v und die Inhibitorkonzentration [I] werden verwendet, um IC₅₀ gemäß der oben ausgedrückten Gleichung zu berechnen.
Tabelle 2 IC₅₀ Werte (μM)
D. Testverfahren des absorbierenden Artikels
Um das Vorhandensein eines Proteaseinhibitors in irgend einem Teil eines absorbierenden Artikels (beispielsweise der Oberschicht, dem absorbierenden Kern, der Unterschicht und/oder zusätzlichen Schichten, Beinaufschlägen, Befestigungsvorrchtungen, Seitenfeldern, eingeschobenen Elementen oder irgend einer Kombination dieser) zu bestimmen, wird eine kleine Probe des Artikels vom gewünschten Teil erhalten, und eine Extraktion des Inhibitors wird ausgeführt. Wie Fachleute wissen, so würde ein wasserlöslicher Inhibitor mit Wasser oder einem Lösungsmittel auf Wasserbasis extrahiert werden, wohingegen ein fettlöslicher Inhibitor mit einem Lösungsmittel auf Fettbasis extrahiert werden würde. Die folgende Beschreibung ist nur ein beispielhaftes Verfahren für das Bestimmen des Vorhandensein eines Proteaseinhibitors (Trypsininhibitors) im Artikel, und sie soll nicht einschränkend sein, da das Verfahren verwendet werden kann, um das Vorhandensein anderer Inhibitoren anderer Proteasen zu testen, und da andere Verfahren durch einen Fachmann ohne ein übermäßiges Experimentieren ins Auge gefasst werden können.
Bei einem Verfahren für das Testen der Oberschicht eines Artikels auf einen Trypsininhibitor hin werden zufällige ¾ Inch Ausstanzungen im Kerngebiet der Windel vorgenommen. Die Oberschicht wird von der Ausstanzung entfernt und in einem 1,5 ml Zentrifugenglasfläschen platziert. Die Probe wird über Nacht in 0,75 ml Wasser oder einem anderen extrahierenden Lösungsmittel, wie 50 mM TRIS, 20 mM CaCl₂, pH 8,2 Puffer, wie er oben beschrieben wurde, gewässert. Eine Teilmenge (0,125 ml) der überstehenden Flüssigkeit wird ent fernt und einer Küvette zugegeben, die 0,025 ml frisch hergestellten 160 nM menschlichen pankreatischen Trypsins in TRIS-HCL, das 20 mM CaCl₂, ph 8,2 enthält, und für 10 Minuten bei 25°C inkubiert. Eine Kontrollprobe, die nur einen Puffer enthält, wird in einer zweiten Küvette in ähnlicher Weise zubereitet. Cbz-Arginin-p-Nitroanilidsubstrat (0,025 ml einer 4 mM Lösung) wird jeder Küvette hinzugegeben, und die Test- und Kontrollproben werden für 5 Minuten inkubiert. Die Änderung in der Absorbanz bei 405 nm für jede Probe wird dann über 10 Minuten überwacht. Ein Fachmann wird erkennen, dass das Protokoll verwendet werden kann, die Proteaseinhibitionsaktivität in anderen Komponenten des Artikels, wie dem absorbierenden Kern und dergleichen, zu prüfen.
Es wird angenommen, dass der absorbierende Artikel eine Proteaseinhibitionsaktivität zeigt, wenn die extrahierte Probe mindestens eine 10% Reduktion, vorzugsweise mindestens eine 20% Reduktion, noch besser mindestens eine 50% Reduktion und am besten mindestens eine 80% Reduktion der Substrathydrolyse durch eine Protease im Vergleich zur Kontrollprobe, die nur den Puffer aufweist, zeigt, wie das durch das Testverfahren des absorbierenden Artikels gemessen wird. Typischerweise wird die Reduktion bei der Substrathydrolyse 10% bis 99%, noch typischer 20% bis 99%, noch typischer 50% bis 99% und am typischsten 80% bis 99% betragen.
Vom absorbierende Artikel wird auch angenommen, dass einer eine Proteaseinhibitionseigenschaft zeigt, wenn die Probe irgend eine Proteaseinhibitionssubstanz enthält, wie irgend eine der vorher beschriebenen Proteaseinhibitoren als auch Substanzen, die nicht notwendigerweise die IC₅₀ Kriterien für die Proteaseinhibitionseigenschaft, wie sie oben beschrieben wurden, erfüllen, wenn dies durch die gereinigte Proteaseverfahren oder die Fäkalproteaseverfahren, gemessen wird, beispielsweise Substanzen wie L-1-Chlor-3-[4-Tosylamid]-7-Amino-2-Heptanon-HCL (TLCK), L-1-Chlor-3-[4-Tosylamid]-4-Phenyl-2-Butanon (TPCK), Tranexaminsäure und dergleichen.
E. In vitro Hauttest für die Inhibition einer IL-1α Produktion
Bei einem in vitro Verfahren, um die Effizienz von Proteaseinhibitoren bei der Verhinderung der entzündlichen Antwort der Haut auf Fäkalien und Fäkalenzyme zu bestimmen, werden menschliche Keratinozyte von der Epidermisschicht erhalten und in einem serumfreien Medium in Kunststoffkulturschalen, die eine Nylonsieboberfläche enthalten, für eine Zeitdauer kultiviert, bis sie zusammenfließen. Die Sieboberfläche wird dann bis zur Schnittfläche zwischen der Flüssigkeit und der Luft angehoben, um eine Differenzierung und Ausbildung mehrschichtiger organisierter Schichten zu fördern, die analog zu denen sind, die man in vivo findet, wobei eine wohl definierter Barriereschicht Stratum corneum eingeschlossen ist. Jedes Zellkultursystem, dass das Wachstum und die Differenzierung von Keratinozyten, fördert, wie das beschrieben wurde, kann verwendet werden. Ein kommerziell erhältliches Zellkultursystem, das für die Verwendung in der Erfindung geeignet ist, ist Epiderm (MatTek Corporation, Ashland, Massachusetts).
Kleinkinderfäkalien werden in einer Art gesammelt, die sie frei von einer Verunreinigung mit Urin hält, und sie werden mit einer phosphatgepufferten Salzlösung (PBS) (pH 7,2 bis 7,4) verdünnt. Die Mischung wird dann durch eine Homogenisierung oder Beschallung gut durchgemischt, um eine homogene Suspension zu erhalten. Um eine Prüfung nach einer IL-1α Produktion, verursacht durch eine Aktivität der Fäkalenzyme durchzuführen, wird eine Teilmenge des Homogenats mit PBS verdünnt und der Oberfläche einer Kontrollkultur in einem Kulturbehälter zugegeben. Um eine Hemmung der IL-1α Produktion, verursacht durch die Proteaseaktivität, zu prüfen, wird eine vorbestimmte Menge eines mutmaßlichen Proteaseinhibitors einer ansonsten identischen, verdünnten Teilmenge des Homogenats bevor dieses auf die Oberfläche einer Testkultur gegeben wird, hinzugegeben. Die Kulturen können sich in einer gesteuerten Atmosphäre inkubieren. Zu ausgewählten Zeiten werden die Kontrollkulturen und die mit einem Inhibitor behandelten Testkulturen und das darunter liegende Kulturmedium geerntet. Die Kulturmedien werden auf das Vorhandensein des IL-1α durch bekannte Verfahren geprüft. Beispielsweise besteht eine geeignete Prüfung auf das IL-1α in einem enzymverbundenen Immunabsorptionsverfahren, das kommerziell als Quantikine von R6D Systems, Minneapolis, Minnesota erhältlich ist.
Die prozentuale Reduktion bei der IL-1α Produktion durch das Vorhandensein des Proteaseinhibitors wird folgendermaßen berechnet:
Prozentuale Reduktion = [(IL-1α von Kontrollkulturen minus IL-1α von Testkulturen)/IL-1α von Kontrollkulturen] × 100%
Unter Verwendung dieser Standardprüfung wurde die Fähigkeit beispielhafter Serinproteaseinhibitoren, eines Sojabohnentrypsininhibitors und Hexamidin-Düsethionat ("Hexamidin"), eine IL-1α Produktion durch kultivierte Keratinozyte beim Vorhandensein von Fäkalien zu hemmen, getestet. Die Ergebnisse zeigen, dass Hexamidin in einer Konzentration von 1000 μM und 100 μM eine reduzierte IL-1α Produktion von Hautkulturen, die mit Fäkalien behandelt wurden, um 51 bis 88% beziehungsweise von 5% ergaben. Eine Konzentration von 10 μM eines Sojabohnentrypsininhibitors war ausreichend, um die IL-1α Produktion um 56 bis 75% zu reduzieren. Eine Wärmebehandlung (90°C) der Fäkalien vor dem Testen der IL-1α Produktion führte zu einer nahezu vollständigen Eliminierung der IL-1α Produktion, was erahnen lässt, dass das Hauptmittel oder die Mittel, die in der Verusachung der Zytokinantwort tätig sind, denaturierbare Proteine sind. Die Ergebnisse zeigen, dass die Inhibitoren des Serinproteasetrypsins (siehe Tabelle 1) ebenfalls bei der Reduktion der IL-1α Produktion von Hautzellkulturen wirksam sind.
N. Einfügen von Inhibitoren in absorbierende Artikel
1. Transportmittel
Der Proteaseinhibitor für die Verwendung im absorbierenden Artikel der Erfindung kann wasserlöslich oder fettlöslich sein, und er kann in den absorbierenden Artikel in reiner Form, wie als trockenes Pulver oder in Teilchenform oder in Form einer Lösung, Suspension, Dispersion, Emulsion oder dergleichen in einem pharmazeutisch und dermatologisch akzeptablen Trägermittel, dass die Proteaseinhibitionsaktivität der Verbindung nicht beeinträchtigt, eingefügt werden. Der Inhibitor kann auch in eine andere Struktur eingefügt werden, die wiederum in den Artikel während der Herstellung oder dem Zusammenbau eingefügt wird. Beispielsweise kann der Inhibitor als Beschichtung oder anderswie befestigt oder verbunden mit einer Nanophasenteilchenstruktur oder einem anderen festen Träger, wie Glas, Kunststoff oder Agarosekügelchen und dergleichen oder enthalten in durch Druck lösbare oder auflösbaren Mikrokap seln und dergleichen oder enthalten in einem absorbierenden Material sein. Die Verwendung anderer Typen von einfügbaren Elementen für das Einschließen des Inhibitors und die Verfahren für das Einschließen werden Fachleuten leicht deutlich werden.
Trägermittel für den Inhibitor umfassen Zusammensetzungen, die in Form von Lotionen, Cremes, Ölen, Salben, Puder, Schäume oder Gelen und dergleichen vorliegen, und die jegliche Inhaltsstoffe enthalten können, die gemeinhin bei solchen Zusammensetzungen verwendet werden. Die Inhaltsstoffe der Zusammensetzungen werden vom Charakter der Zusammensetzung abhängen, wobei beispielsweise Lotionen im allgemeinen andere Inhaltsstoffe als Puder enthalten werden. Die Zusammensetzungen, die eine kosmetische Natur aufweisen, können weiter eine große Vielzahl optionaler Inhaltsstoffe, wie nicht verschließende Feuchtigkeitscremes, Feuchthaltemittel, Geliermittel, Neutralisiermittel, Parfüme, Färbemittel und dergleichen enthalten. Andere Inhaltsstoffe, wie grenzflächenaktiven Stoffe und dergleichen, die in der Zusammensetzung vorhanden sein können, werden vollständiger im Abschnitt "Hautpflegeverbindungen" beschrieben. Vorzugsweise weisen die den Proteaseinhibitor enthaltenden Verbindungen, die für den Transfer auf die Haut gedacht sind, einen pH-Wert von nicht weniger als 4 und nicht mehr als 7,5 auf.
2. Einfügung
Der Proteaseinhibitor, der in den absorbierenden Artikeln der Erfindung verwendet wird, wird in den Artikel in einer Konfiguration eingefügt, die mit der normalen Funktion der verschiedenen Strukturen des Artikels (beispielsweise der Absorptionsfähigkeit des Kerns, der Flüssigkeitsdurchlässigkeit der Oberschicht und dergleichen) nicht wechselwirkt. Der Inhibitor kann in jeden Teil oder alle Teile des Artikels eingefügt werden, wie in nicht einschränkender Weise in die Oberschicht, die Unterschicht, den absorbierenden Kern, jegliche sekundären Schicht oder Schichten zwischen dem Kern und den Hüllschichten, einen Beinaufschlag, ein Seitenfeld, eine Taillenregion, eine Befestigungsvorrichtung, ein einschiebbares Element, wie ein absorbierendes Material, das in den absorbierenden Artikel für die Verwendung während des Tragens des Artikels eingeschoben wird, spezialisierten Struktwen, wie solche, die verwendet werden, um Fäkalien einzuschließen (beispielsweise "Fäkalientaschen") und dergleichen. Der Inhibitor kann in den Artikel in reiner Form eingefügt werden, oder er kann alternativ in einem Ausbringungssystem, das weiter unten beschrieben wird, das in jede der vorangehenden Teile des Artikels eingefügt werden kann und das den Proteaseinhibitor direkt oder indirekt zur Haut des Trägers während des normalen Tragens des Artikels liefert, eingefügt werden.
Jede Anzahl anderer Proteaseinhibitoren oder Mischungen von Proteaseinhibitoren, ob sie nun in ein Ausbringungssystem eingeschlossen sind oder nicht, können gleichförmig oder nicht gleichförmig im absorbierenden Artikel verteilt sein. Der absorbierende Artikel enthält vorzugsweise den Proteaseinhibitor in einer Menge, so dass der Inhibitor oder eine Mischung aus Inhibitoren 0,000 bis 30 Gewichtsprozent, noch besser 0,0001 bis 10 Gewichtsprozent, nochmals besser 0,001 bis 5 Gewichtsprozent und am besten 0,001 bis 1 Gewichtsprozent des Artikels ausmacht.
Der Proteaseinhibitor kann direkt auf der Oberfläche einer Struktur oder innerhalb einer Struktur jeglichen Typs einer Oberschicht, die gewobene, nicht ge wobene und mit Öffnungen strukturierte Oberschichten einschließt, der Unterschicht und/oder absorbierenden Kernmaterialien oder anderen Komponenten des Artikels während der Herstellung oder dem Zusammenbaus durch verschiedene Verfahren, die für den Fachmann klar sind, eingefügt werden. Beispielsweise kann der Inhibitor, wahlweise nachdem er in einem flüssigen Träger oder einem halb festen Träger dispergiert wurde, auf die Oberschicht, den absorbierenden Kern oder die Kernseite der Unterschicht durch Sprühen, Eintauchen, Drucken, Wässern oder einem anderen Kontakt des ausgewählten strukturellen Elements mit dem Inhibitor und wahlweise seinem Trägermittel angewandt werden. Unter den vielen anderen Techniken, die verwendbar sind, sind eine Kraftpolymerisation oder eine Radikalpolymerisation oder eine Dampfbehandlung der strukturellen Elemente, um den Inhibitor durch eine Wasserstoffbindung zu binden, wobei diese leicht wieder gelöst wird, wenn solche Oberflächen durch Körperausscheidungen benetzt werden, um den Inhibitor freizugeben.
Vorzugsweise wird der Inhibitor zumindest in einem Teil der den Träger berührenden Oberfläche eingefügt, und er ist für eine automatische Überführung auf die Haut des Trägers während des normalen Kontakt, der Bewegung des Trägers und/oder der Körperwärme während des Tragens des Artikels verfügbar. Alternativ kann der Artikel weiter ein Ausbringungssystem umfassen, das den Proteaseinhibitor enthält, und das während des Tragens des Artikels zumindest einen Teil des Inhibitors auf die Haut des Trägers liefert. In jeder dieser Ausführungsformen der Erfindung wird der Proteaseinhibitor, vorzugsweise bevor Fäkalien abgegeben werden, auf die Haut übertragen, so dass er an der Schnittfläche zwischen Haut und Fäkalien nach der Abgabe von Fäkalien verfügbar ist. In einer noch mehr bevorzugten Ausführungsform ist das Aus bringungssystem eine Hautpflegezusammensetzung, die den Proteaseinhibitor und verschiedene Weichmacher und Immobilisierungsmittel, wie sie weiter unten beschrieben werden, enthält, die direkt von einer den Träger berührenden Oberfläche auf die Haut des Trägers übertragen wird, um eine Barrierefunktion für die Fäkalien als auch eine Fäkalproteasehinderungsfunktion auszuführen. Noch besser ist es, wenn die Verwendung oder vorzugsweise die wiederholte Verwendung der Artikel, in denen der Proteaseinhibitor direkt oder indirekt auf die Haut des Trägers überführt oder geliefert wird, eine Ansammlung des Proteaseinhibitors für eine wirksamere Verhinderung oder Reduktion einer Entzündung der Haut durch den Kontakt mit Fäkalproteasen liefert.
In einer anderen Ausführungsform der Erfindung wird der Proteaseinhibitor innerhalb des absorbierenden Artikels so angeordnet, dass er verfügbar ist, um die Fäkalproteaseaktivität in Fäkalfluiden oder in mit Urin verunreinigten Fäkalien, die in das absorbierende Innere des Artikels eindringen können, und die aus irgend welchen Gründen später in Kontakt mit einer den Träger berührenden Oberfläche kommen können, zu reduzieren oder zu eliminieren. Wiederum kann der Proteaseinhibitor anfänglich verfügbar sein, oder er kann in einem Ausbringungssystem innerhalb des Artikels enthalten sein.
VII. Ausbringungssystem
Proteaseinhibitoren oder Verbindungen, die diese enthalten, können lösbar in jegliches Ausbringungssystem, das Fachleuten bekannt ist, das direkt oder indirekt die Überführung des Proteaseinhibitors auf die Haut des Trägers des Artikels erleichtert, um diese gegen eine Reizung durch Fäkalproteasen an der Schnittfläche zwischen Haut und Fäkalien zu schützen, eingefügt sein. Das Ausbringungssystem kann den Proteaseinhibitor in reiner Form als ein Pulver oder Teilchen, oder in einer Lösung, Suspension, Dispersion, Emulsion oder dergleichen in einem Trägermittel oder einer Hautpflegezusammensetzung enthalten. Wenn der Proteaseinhibitor vom Ausbringungssystem freigegeben wird, so kann er frei vom Ort des Ausbringungssystems im Artikel zu einer den Träger berührenden Oberfläche der Haut des Trägers wandern. Das Ausbringungssystem kann eine Komponente jeglichen Teils oder von Teilen des absorbierenden Artikels sein, wobei in nicht einschränkender Form die Oberschicht, die Unterschicht, der absorbierende Kern, jede sekundäre Schicht oder sekundäre Schichten zwischen dem Kern und den Hüllschichten, ein Beinaufschlag, ein Seitenfeld, eine Taillenregion, eine Befestigungsvorrichtung, ein einschiebbares Element, wie ein absorbierendes Material, das in den absorbierenden Artikel für einen Gebrauch während des Tragens des Artikels eingeschoben wird, spezialisierte Strukturen, wie solche, die verwendet werden, um Stuhlgang einzuschließen (beispielsweise "Stuhlgangtaschen") und dergleichen, umfassen. Vorzugsweise ist das Ausbringungssystem in der Nähe der Haut des Trägers angeordnet, und noch besser ist es, wenn es eine der Komponenten einer den Träger berührenden Oberfläche von Teilen des Artikels, wie der Oberschicht, den Seitenfeldern, den Beinaufschlägen, der Taillenregion, den Befestigungsvorrichtungen und dergleichen ist. Noch besser ist es, wenn das Ausbringungssystem eine Hautpflegezusammensetzung ist, die weiter unten beschrieben wird, und die in die Oberschicht eingefügt ist.
Das Ausbringungssystem kann den Proteaseinhibitor in jeglicher Form, wie sie oben beschrieben wurden, die Pulver, Flocken, Teilchenform einschließt, oder in Form einer Lösung, Suspension, Dispersion, Emulsion oder dergleichen in einem pharmazeutisch und dermatologisch akzeptierbaren Trägermittel enthalten und/oder ausbringen. Wenn der Inhibitor durch das Ausbringungssystem freigegeben wird, so kann er in einer aktiven funktionellen Form, wie in einer Lösung, Suspension, Emulsion oder dergleichen vorliegen, oder er kann in einer nicht funktionellen Form als Pulver oder Teilchen vorliegen, und durch den Kontakt mit Feuchtigkeit vom Urin und den Fäkalien oder durch andere bekannte Mittel aktivierbar sein.
Die Typen der Ausbringungssysteme, die in den absorbierenden Artikeln der Erfindung für das Erleichtern der automatischen Überführung des Proteaseinhibitors von irgend einem Teil des Artikels auf die Haut eines Trägers verwendbar sind, werden für Fachleute leicht erkennbar sein. Beispielhafte Ausbringungssysteme umfassen beispielsweise durch Druck reißbare oder lösbare Mikrokapseln, die ausgebildet sind, um den Inhibitor oder die Inhibitorverbindung nach dem Lösen durch den Kontakt mit Feuchtigkeit von Urin oder Fäkalien, oder durch Reißen durch Druck vom Körper oder durch ein manuelles Reißen durch einen Nutzer vor dem Anlegen des Artikels an den Träger auszugeben. Beispielsweise ist ein wasserlöslicher Film, der ein Pulver einschließt und beim Kontakt mit Feuchtigkeit freigibt, im US-Patent 4,790,836 beschrieben und würde ein geeignetes Material für eine Verwendung in Mikrokapseln, die den Proteaseinhibitor in jeder Form, wie als Pulver, Teilchen, Flüssigkeit oder halbfesten Stoff enthält, sein. Beispiele von durch Druck reißbaren Mikrokapseln, die für das Einschließen des Proteaseinhibitors geeignet sind, sind im US-Patent 3,585,998 beschrieben. Solche Mikrokapseln können in jedem Teil des absorbierenden Artikels, auch der Oberschicht, vorhanden sein. Das US-Patent 4,623,339 beschreibt eine einschiebbare Schicht, die von einem ab sorbierenden Artikel vor der Verwendung entfernbar ist, um manuellen Druck anzuwenden, um eine Substanz durch die Schlitze in der Schicht auszugeben.
Andere geeignete Ausbringungssysteme für das Einschließen der Inhibitoren oder Inhibitorverbindung umfassen in nicht einschränkender Weise "Zellen" im Artikel, die geschlossene oder teilweise geschlossene Leerräume bilden, die regelmäßig oder unregelmäßig geformt sind, die den Inhibitor freigeben, wenn sie in Kontakt mit Feuchtigkeit, Wärme oder Druck kommen, und wasserlösliche Haftmittel und andere solche Verbindungen, die den Inhibitor beim Kontakt mit Feuchtigkeit und dergleichen freigeben.
Unabhängig vom verwendeten Ausbringungssystem kann der Proteaseinhibitor oder die den Proteaseinhibitor enthaltende Verbindung nach der Freigabe von seinem ursprünglichen Ort wandern, beispielsweise kann er oder sie durch den Fluss des Urins, durch die Bewegung des Trägers, durch Druck und dergleichen oder durch eine Erniedrigung der Viskosität, nachdem sie der Körperwärme ausgesetzt war, zu anderen Regionen im absorbierenden Artikel bewegt werden. Proteaseinhibitoren, die hydrophil sind oder die in Träger eingeschlossen sind, die hydrophil sind, können durch die hydrophilen Strukturen des absorbierenden Artikels, wie durch hydrophile Poren oder andere Öffnungen, die es dem Urin ermögliche, von der Oberschicht zum Kern zu fließen, wandern. Vorzugsweise werden jedoch die Ausbringungssysteme, die die Proteaseinhibitoren oder die Verbindungen, die die Inhibitoren umfassen, enthalten, in der Nähe der Haut des Trägers angebracht sein. In einer bevorzugten Ausführungsform sind die Proteaseinhibitoren gelöste, suspendierte oder emulgierte Komponenten von Hautpflegezusammensetzungen, die irgendwo im Artikel angeordnet sein können, wobei sie aber vorzugsweise in eine den Träger berührende Oberfläche des absorbierenden Artikels, wie der Oberschicht, dem Seitenfeld, der Taillenregion, dem Beinaufschlag, der Befestigungsvorrichtung und dergleichen eingefügt sind.
Geeignete Hautpflegezusammensetzungen für das Ausbringen des Proteaseinhibitors werden weiter unten beschrieben. In jeder dieser bevorzugten Ausführungsformen umfasst die Hautpflegezusammensetzung vorzugsweise 0,01 bis 50 Gewichtsprozent, noch besser 0,5 bis 25 Gewichtsprozent und insbesondere 1 bis 10 Gewichtsprozent des Proteaseinhibitors.
VIII. Hautpflegezusammensetzungen
Hautpflegezusammensetzungen, die für die Verwendung in bevorzugten Ausführungsformen der Erfindung geeignet sind, sind in den US-Patentanmeldungen mit der Seriennummern 08/926,532 und 08/926,533, die jeweils am 10. September 1997 eingereicht wurden, im US-Patent 5,607,760, das am 4. März 1997 erteilt wurde, im US-Patent 5,609,587, das am 11. März 1997 erteilt wurde, im US-Patent 5,635,191, das am 3. Juni 1997 erteilt wurde, und im US-Patent 5,643,588, das am 1. Juli 1997 eingereicht wurde, beschrieben.
Zusätzlich zur Funktion als ein Träger für das Liefern einer wirksamen Konzentration eines Proteaseinhibitors zur Haut des Trägers zu dienen, kann die Hautpflegezusammensetzung, die den Proteaseinhibitor enthält, auch Inhaltsstoffe umfassen, die beispielsweise das Anhaften der Fäkalien an der Haut reduzieren (beispielsweise um das Reinigen nach dem Stuhlgang zu verbessern), die eine Haut/Fäkalien-Barrierefunktion liefern (beispielsweise um die Haut zu beschichten, um das Anhaften der Fäkalien zu verhindern), während sie relativ flüssigkeitsundurchlässig aber dampfdurchlässig bleiben, oder um andere therapeutische Vorteile für die Haut zu liefern (um beispielsweise die Weichheit der Haut zu verbessern, um eine Gesundheit der Haut zu halten oder zu verbessern) und dergleichen. Die Hautpflegezusammensetzung kann in einer Vielzahl von Formen, die in nicht einschränkender Form Emulsionen, Lotionen, Cremes, Salben, Schmieren, Puder, Suspensionen, Einkapselungen, Gels und dergleichen einschließt, vorkommen.
Um eine wirksame Konzentration des Proteaseinhibitors zur Haut über einen absorbierenden Artikel über der Zeit zu liefern, hängt eine wirksame Menge der Hautpflegezusammensetzung, die den Inhibitor enthält, die auf eine oder mehrere den Träger berührende Oberflächen des Artikels aufgebracht wird oder zu diesen wandert, zum großen Teil von der verwendeten Hautpflegezusammensetzung ab. Die Menge der Zusammensetzung auf mindestens einem Teil der den Träger berührenden Oberfläche des absorbierenden Artikels liegt vorzugsweise bei 0,05 mg/in² (0,0078 mg/cm²) bis 80 mg/in² (12 mg/cm²), noch besser bei 1 mg/in² (0,16 mg/cm²) bis 40 mg/in² (6 mg/cm²), nochmals besser bei 4 mg/in² (0,6 mg/cm²) bis 26 mg/in² (4 mg/cm²). Diese Bereiche sollen jedoch nur zur Illustration dienen, und der Fachmann wird erkennen, dass die Natur der Zusammensetzung die Menge bestimmt, die aufgebracht werden muss, um eine wirksame Menge des Proteaseinhibitors zu liefern, und dass die gewünschte Menge durch Routineexperimente im Licht der vorliegenden Beschreibung ermittelbar ist.
Während die Menge der Hautpflegezusammensetzung, die auf den absorbierenden Artikel aufgebracht wird, einen wichtigen Aspekt der vorliegenden Er findung darstellt, so ist die Menge der Zusammensetzung, die während des Gebrauchs eines oder mehrerer behandelten Artikel auf die Haut des Trägers übertragen wird, noch wichtiger. Obwohl die Menge der den Proteaseinhibitor enthaltenden Zusammensetzung, die auf die Haut gebracht wird, zu einem gewissen Grad von der Natur der verwendeten Zusammensetzung abhängt, so können relativ niedrige Mengen geliefert werden, während dennoch eine minimale Inhibitorkonzentration des Proteaseinhibitors auf der Haut erzielt wird. Dies gilt insbesondere für bevorzugte Zusammensetzungen, wie sie im Beispiel 1 beschrieben werden.
Um die Menge des Proteaseinhibitors, der auf die Haut des Trägers nach dem Trägen eines oder mehrerer behandelter Artikel überführt wird, zu bestimmen, wird nachfolgend ein Verfahren für das Bestimmen der Menge der Hautpflegezusammensetzung, die auf die Haut überführt wurde, geliefert. In Bezug auf die Menge der Hautpflegezusammensetzung, die auf den Träger während des Gebrauchs eines behandelten absorbierenden Artikels, der für eine Zeitdauer von ungefähr 3 Stunden getragen wird (eine typische Tragezeit während des Tages), werden bevorzugt für die bevorzugten Hautpflegezusammensetzungen, wie sie in Beispiel 1 beschrieben sind, mindestens 0,01 mg/in² (0,0016 mg/cm²), noch besser mindestens ungefähr 0,05 mg/in² (0,0078 mg/cm²) und nochmals besser mindestens ungefähr 0,1 mg/in² (0,016 mg/cm²) der Zusammensetzung auf die Haut über eine Trageperiode von drei Stunden überführt. Typischerweise wird die Menge der Zusammensetzung, die von einem behandelten Artikel geliefert werden wird, 0,01 mg/in² (0,0016 mg/cm²) bis 5 mg/in² (0,78 mg/cm²), noch besser 0,05 mg/in² (0,0078 mg/cm²) bis 3 mg/in² (0,47 mg/cm²), noch besser 0,1 mg/in² (0,016 mg/cm²) bis 2 mg/in² (0,31 mg/cm²) während einer Trageperiode von drei Stunden betragen.
Für den kontinuierlichen Gebrauch der behandeln Artikel (mit anderen Worten, Wechsel treten mit normalen Gebrauchsmustern auf, wobei dies typischerweise Wechsel alle 3 bis 4 Stunden während des Tags und einen frischen Artikel vor dem Schlaf in der Nacht einschließt), wie für eine Zeitdauer von 24 Stunden, werden mindestens ungefähr 0.03 mg/in² (0,0047 mg/cm²), noch besser mindestens ungefähr 0,1 mg/in² (0,016 mg/cm²), noch besser mindestens ungefähr 0,3 mg/in² (0,047 mg/cm²) der Zusammensetzung über einer Zeitdauer von 24 Stunden auf die Haut des Trägers übertragen. Typischerweise wird die Menge der Zusammensetzung, die nach einer Periode von 24 Stunden, während behandelte Artikel bei jedem Wechsel angelegt werden, zwischen 0,03 mg/in² (0,0047 mg/cm²) bis 18 mg/in² (2,79 mg/cm²), noch typischer zwischen ungefähr 0,1 mg/in² (0,016 mg/cm²) bis ungefähr 10 mg/in² (1,55 mg/cm²), noch besser zwischen ungefähr 0,3 mg/in² (0,047 mg/cm²) bis ungefähr 6 mg/in² (0,93 mg/cm²) liegen.
Es wird erkennbar, dass die verschiedenen Materialien, die bei den den Proteaseinhibitor enthaltenden Hautpflegezusammensetzungen, die gemäß der Erfindung zur Haut geliefert werden, enthalten sind, Materialien sind, die sich als sichere und wirksame Hautpflegemittel für eine Verwendung hier herausgestellt haben. Solche Materialien umfassen aktive Stoffe der Kategorie I, wie sie durch die US Food and Drug Administration (FDA) Tentative Final Monograph on Skin Protectant Drug Products for Over-the-Counter Human Use (21 C . F. R. § 347) definiert sind, wobei diese aktuell folgende Stoffe umfassen: Allantoin, Aluminiumhydrosidgel, Calamin, Kakaobutter, Dimethicon, Lebertranöl(in Kombination), Glyzerin, Kaolin, Petrolat, Lanolin, Mineralöl, Haifischöl, weißes Petrolat, Talk, topische Stärke, Zinkazetat, Zinkcarbonat, Zink oxid und dergleichen einschließen. Andere möglicherweise verwendbare Materialien sind aktive Stoffe der Kategorie II, wie sie durch die U.S. Food and Drug Administration Tentative Final Monogrpah on Skin Protectant Drug Products for Over-the-counter Human Use (21 C. F. R. §347) definiert werden, wobei diese aktuell folgende Stoffe einschließen: lebende Hefezellenderivate, Aldioxa, Alluminiumazetat, mikroporöse Zellulose, Cholecalciferol, kolloidales Weizenmehl, Cysteinhydrochlorid, Dexpanthenol, Peruanisches Balsamöl, Proteinhydrolysate, racemisches Methionin, Natriumbicarbonat, Vitamin A und dergleichen.
Viele der von der FDA angegebenen Hautpflegeinhaltsstoffe werden aktuell in kommerziellen Hautpflegeprodukten, wie einer A und D Salbe, Vaselinpetrolatgel, Desitin Windelausschlagsalbe und Tagepflegesalbe, Gold Bond medizinischen Babypuder, Aquaphor Heilsalbe, Baby Magic Babylotion, Johnsons Ultra Sensitive Babycreame verwendet. Eine wirksame Konzentration des Proteaseinhibitors kann in jedes dieser kommerziell erhältlichen Produkte oder andere kommerziell erhältliche Hautpflegeprodukte, die hier nicht aufgeführt sind, eingefügt und auf absorbierende Artikel angewandt werden, um behandelten Artikel für eine Verwendung in der vorliegenden Erfindung zu schaffen.
Wie später hier diskutiert werden wird, weisen die Hautpflegezusammensetzungen, die für das Überführen der Proteaseinhibitoren auf die Haut des Trägers verwendbar sind, vorzugsweise wenn auch nicht notwendigerweise ein Schmelzprofil auf, so dass sie relativ immobil und lokalisiert auf der den Träger berührenden Oberfläche des Artikels bei Raumtemperatur sind, dass sie leicht auf den Träger bei Körpertemperatur übertragbar sind und dass sie dennoch auch unter extremen Lagerbedingungen nicht vollständig flüssig sind.
Vorzugsweise werden die Zusammensetzungen durch den normalen Kontakt, die Bewegung des Trägers und/oder die Körperwärme leicht auf die Haut übertragen. Da die Zusammensetzung vorzugsweise im wesentlichen auf der den Träger berührenden Oberfläche des Artikels immobilisiert ist, werden nur relativ niedrige Mengen der Zusammensetzung benötigt, um die gewünschten Hautpflegewirkungen zu erzielen. Zusätzlich sind spezielle Barriere- oder Einwickelmaterialien bei der Verpackung der behandelten Artikel, die bei den Verfahren der vorliegenden Erfindung verwendet werden können, unnötig.
In einer bevorzugten Ausführungsform sind die hier verwendbaren Hauptpflegezusammensetzungen Wasser-in-Öl-Emulsionen, wobei der Proteaseinhibitor sich in Lösung oder Suspension entweder in der wässrigen Phase oder der Ölphase befindet. Die Hautpflegezusammensetzung selbst kann jedoch bei 20°C, einer typischen Umgebungstemperatur, fest oder noch öfter halbfest sein. Mit "halbfest" ist gemeint, dass die Zusammensetzung eine Rheologie aufweist, die für pseudoplastische oder plastische Flüssigkeiten typisch ist. Wenn keine Scherkraft ausgeübt wird, so können die Zusammensetzungen das Aussehen eines halbfesten Stoffs aufweisen, wobei sie aber zum Fließen gebracht werden können, wenn die Schenate erhöht wird. Dies ergibt sich aus der Tatsache, dass während die Zusammensetzung primär feste Komponenten enthält, sie auch eine flüssige Komponente enthält. Vorzugsweise weisen die den Proteaseinhibitor enthaltenden Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung eine Nullviskosität zwischen ungefähr 1,0 × 10⁶ Zentipoise und ungefähr 1,0 × 10⁸ Zentipoise auf. Noch besser ist es, wenn die Nullviskosität zwischen 5,0 × 10⁶ Zentipoise und ungefähr 5,0 × 10⁷ Zentipoise liegt. Der Ausdruck "Nullviskosität", wie er hier verwendet wird, bezieht sich auf eine Viskosität, die bei sehr niedrigen Scherraten (von beispielsweise 1,0 sec^–1) unter Verwendung eines Platten- und Kegelviskosimeters gemessen wird (ein geeignetes Instrument ist von TA Instruments aus New Castle, DE als Modellnummer CSL 100 erhältlich). Ein Fachmann wird erkennen, dass andere Mittel als ein hoher Schmelzpunkt der Komponenten (wie er unten diskutiert wird) verwendet werden können, um vergleichbare Viskositäten zu liefern, die für solche Zusammensetzungen gemessen werden, wobei sie Mittel umfassen, die durch das Extraplieren einer Aufzeichnung der Viskosität über der Schenate für solche Zusammensetzungen bis zu einer Scherrate von Null bei einer Temperatur von ungefähr 20°C gemessen werden können.
Bevorzugte Zusammensetzungen sind bei Raumtemperatur zumindest halbfest, um das Wandern der Zusammensetzung vor dem Tragen des Artikels zu minimieren. Zusätzlich weisen die Zusammensetzungen vorzugsweise einen endgültigen Schmelzpunkt (100% flüssig), der über den möglicherweise "belastenden" Lagerbedingungen, die bei mehr als 45°C (beispielsweise ein Warenhaus in Arizona, ein Kofferraum eines Autos in Florida etc.) liegen können, liegt, auf. Repräsentative Zusammensetzungen, die diese Schmelzeigenschaften aufweisen, sind im Detail im US-Patent 5,643,588, im US-Patent 5,607,760, im US-Patent 5,609,587 und im US-Patent 5,635,191 beschrieben. Speziell bevorzugte Zusammensetzungen werden das folgende Schmelzprofil aufweisen:
Indem bevorzugte Zusammensetzungen fest oder halbfest bei Raumtemperaturen sind, weisen diese bevorzugten Zusammensetzungen, die die Proteaseinhibitoren enthalten, nicht die Tendenz auf, zu einem wesentlichen Grad zu unerwünschten Orten des Artikels, auf den sie aufgebracht wurden, zu fließen und zu wandern. Dies bedeutet, dass eine geringere Menge der Hautpflegezusammensetzung für das Verleihen der gewünschten therapeutischen, schützenden und/oder konditionierenden Wirkungen benötigt wird.
Um die Immobilität der bevorzugten Zusammensetzungen vor dem Tragen des Artikels zu verbessern, sollte die Viskosität der formulierten Zusammensetzungen so hoch wie möglich sein, um ein Fließen innerhalb des Artikels an einen unerwünschten Ort zu verhindern. Unglücklicherweise können in manchen Fällen die höheren Viskositäten die Überführung der Zusammensetzung auf die Haut des Trägers behindern. Somit sollte ein Gleichgewicht bei den Viskositäten erzielt werden, so dass sie hoch genug sind, um die Zusammensetzungen lokalisiert auf der Oberfläche des Artikels zu halten, aber nicht so hoch, um die Überführung auf die Haut des Trägers zu behindern. Geeignete Viskositäten für die Zusammensetzungen werden typischerweise im Bereich von 5 bis 500 Zentipoise, vorzugsweise im Bereich von 5 bis 300 Zentipoise, noch besser im Bereich von 5 bis 100 Zentipoise, gemessen bei 60°C unter Verwendung eines Rotationsviskosimeters liegen (ein geeignetes Viskosimeter ist von Lab Line Instruments Inc. aus Melrose Park, IL als Modell 4537 erhältlich). Das Viskosimeter wird bei 60 U/min unter Verwendung einer Spindel Nummer 2 betrieben.
Für die Hautpflegezusammensetzungen, die gestaltet sind, um eine therapeutische Wirkung und/oder eine Hautschutzwirkung zusätzlich zum Vorteil, der sich durch den Proteaseinhibitor ergibt, zu liefern, besteht ein nützlicher aktiver Inhaltsstoff in diesen Zusammensetzungen, aus einem oder mehreren Hautschutzstoffen oder Weichmachern. Der Ausdruck "Weichmacher", wie er hier verwendet wird, ist ein Material, das gegen Nässe oder Reizung schützt, die Haut weich macht, lindert, pflegt, beschichtet, schmiert, befeuchtet, schützt und/oder reinigt. (Es wird erkennbar, dass mehrere der oben aufgeführten aktiven Stoffe "Weichmacher" sind, so wie dieser Begriff hier verwendet wird). In einer bevorzugten Ausführungsform werden diese Weichmacher entweder eine plastische oder flüssige Konsistenz bei Umgebungstemperatur, das sind 20°C, haben.
Repräsentative Weichmacher, die in der vorliegenden Erfindung verwendbar sind, umfassen in nicht einschränkender Weise Weichmacher auf Petroleumbasis, Saccharoseesterfettsäuren, Polyethylenglycol und Derivate, Befeuchtungsmittel, Fettsäureestertypen, Alkylethoxylate, Fettsäureesterethoxylate, Fettalkohole, Polysiloxane, Propylenglycol und Derivate, Glycerin und Derivate, die Glyceride, Acetoglyceride und ethloxylierte Glyceride der C₁₂-C₂₈ Fettsäuren einschließen, Triethylenglycol und Derivate, Walrat oder andere Wachse, Fettsäuren, Fettalkoholether, insbesondere solche die 12 bis 28 Kohlenstoffatome in ihrer Fettkette aufweisen, wie Stearinsäure, propoxylierte Fettalkohole, andere Fettester mehrwertiger Alkohole, Lanolin und seine Derivate, Kaolin und seine Derivate, jedes der oben aufgelisteten Hautpflegemittel oder Mischungen dieser Weichmacher. Geeignete Weichmacher auf Petroleumbasis umfassen solche Kohlenwasserstoffe oder Mischungen von Kohlenwasserstoffen, die Kettenlängen von 16 bis 32 Kohlenstoffatomen aufweisen. Kohlenwasserstoffe auf Petroleumbasis, die diese Kettenlängen aufweisen, umfassen Mineralöl (das auch als "flüssiges Petrolat" bekannt ist), und Petrolat (das auch als "Mineralwachs", "Petroleumgel" und "Mineralgel" bekannt ist). Mineralöl bezieht sich vorzugsweise auf weniger viskose Mischungen von Kohlenwasserstoffen, die 16 bis 20 Kohlenstoffatome aufweisen. Petrolat bezieht sich auf viskoserer Mischungen von Kohlenwasserstoffen, die 16 bis 32 Kohlenstoffatome aufweisen. Petrolat und Mineralöl sind speziell bevorzugte Weichmacher für die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung.
Geeignete Weichmacher des Fettsäureestertyps umfassen solche, die von C₁₂-C₂₈ Fettsäuren, vorzugsweise von C₁₆-C₂₂ gesättigten Fettsäuren und kurzkettigen (C₁-C₈ vorzugsweise C₁-C₃) einwertigen Alkoholen abgeleitet sind. Repräsentative Beispiele solcher Ester umfassen Methylpalmitat, Methylstearat, Isopropyllaurat, Isopropylmyristat, Isopropylplamitat, Ethylhexylpalmitat und Mischungen daraus. Geeignete Fettsäureesterweichmacher können auch von Estern längerkettiger Fettalkohole (C₁₂-C₂₈, vorzugsweise C₁₂-C₁₆) und kürzerkettigen Fettsäuren, beispielsweise Milchsäure, wie Lauryllactat und Cetyllactat, abgeleitet werden.
Geeignete Weichmacher des Alkylethoxylattyps umfassen C₁₂-C₂₂ Fettalkoholethoxylate, die einen mittleren Grad einer Ethoxylierung von 2 bis 30 aufweisen. Vorzugsweise wird der Fettalkoholethoxylatweichmacher aus der Gruppe ausgewählt, die aus Lauryl, Cetyl und Stearylethoxylaten und Mischungen daraus besteht, die einen mittleren Grad der Ethoxylierung aufweisen, der von ungefähr 2 bis ungefähr 23 reicht. Repräsentative Beispiele solcher Alkylethoxylate umfassen Laureth-3 (ein Laurylethoxylat, das einen mittleren Grad der Ethoxylierung von 3 aufweist), Laureth-23 (ein Laurylethoxylat, das einen mittleren Grad der Ethoxylierung von 23 aufweist), Ceteth-10 (ein Cetylalkoholethoxylat, das einen mittleren Grad der Ethoxylierung von 10 aufweist) und Steareth-10 (ein Stearylalkoholethoxylat, das einen mittleren Grad der Ethoxylierung von 10 aufweist). Wenn diese Alkylethoxylatweichmacher verwendet werden, so werden sie typischerweise in Kombination mit Weichmachern auf Petroleumbasis, wie Petrolat in einem Gewichtsverhältnis des Allcylethoxylatweichmachers zum Weichmacher auf Petroleumbasis von 1 : 1 bis 1 : 5, vorzugsweise von 1 : 2 bis 1 : 4 verwendet.
Geeignete Weichmacher des Fettalkoholtyps umfassen C₁₂-C₂₂ Fettalkohole, vorzugsweise C₁₆-C₁₈ Fettalkohole. Repräsentative Beispiele umfassen Cetylalkohol und Stearylalkohol und Mischungen daraus. Wenn diese Fettalkoholweichmacher verwendet werden, so werden sie typischerweise in Kombination mit den Weichmachern auf Petroleumbasis, wie Petrolat, in einem Gewichtsverhältnis des Fettalkoholweichmachers zum Weichmacher auf Petroleumbasis von 1 : 1 bis 1 : 5, vorzugsweise von 1 : 1 bis 1 : 2 verwendet.
Andere geeignete Typen der Weichmacher für eine Verwendung hier umfassen Polysiloxanverbindungen. Im allgemeinen umfassen für eine Verwendung in der vorliegenden Erfindung geeignete Polysiloxanmaterialien solche, die monomere Siloxaneinheiten der folgenden Struktur aufweisen:
wobei R¹ und R² für jede unabhängige Siloxanmonomereinheit jeweils unabhängig ein Wasserstoff oder irgend ein Alkyl, Aryl, Alkenyl, Alkanl, Arakyl, Cycloalkyl, ein halogenierter Kohlenwasserstoff oder ein anderes Radikal sein kann. Alle solchen Radikale können substituiert oder unsubstituiert sein. R¹ und R² Radikale jeder speziellen Monomereinheit können sich von den entsprechenden Funktionalitäten der nächsten anschließenden Monomereinheit unterscheiden. Zusätzlich kann das Polysiloxan entweder als eine gerade Kette, eine verzweigte Kette oder als eine zyklische Struktur vorliegen. Die Radikale R¹ und R² können eine Vielzahl organischer Funktionalitäten, die beispielsweise Alkohol, Carboxylsäure, Phenyl und Amin-Funktionalitäten einschließen, aufweisen.
Beispielhafte Alkylradikale sind Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Pentyl, Hexyl, Octyl, Decyl, Octadecyl und dergleichen. Beispielhafte Alkenylradikale sind Vinyl, Allyl und dergleichen. Beispielhafte Arylradikale sind Phenyl, Diphenyl, Naphthyl und dergleichen. Beispielhafte Alkarylradikale sind Toyl, Xylyl, Ethylphenyl und dergleichen. Beispielhafte Aralkylradikale sind Benzyl, Alpha-Phenylethyl, Beta-Phenylethyl, Alpha-Phenylbutyl und dergleichen. Beispielhafte Cycloalkylradikale sind Cyclobutyl, Cylopentyl, Cyclohexyl und dergleichen. Beispielhafte holgenierte Kohlenwasserstoffradikale sind Chlormethyl, Bromethyl, Tetrafluorethyl, Fluorethyl, Trifluorethyl, Trifluorotloyl, Hexafluoroxylyl und dergleichen.
Die Viskosität der hier verwendbaren Polysiloxane kann so weit variieren wie die Viskosität der Polysiloxane allgemein variiert, so lange wie das Polysiloxan fliesfähig ist oder für eine Aufbringung auf den absorbierenden Artikel fliesfähig gemacht werden kann. Dies umfasst in nicht einschränkender Weise eine Viskosität von nur 5 Zentistoke (bei 37°C, wie es durch ein Glasviskosimeter gemessen wird) bis ungefähr 20.000.000 Zentistoke. Vorzugsweise weisen die Polysiloxane eine Viskosität bei 37°C von 5 bis 5000 Zentistoke, noch besser von 5 bis 2000 Zentistoke und am besten von 100 bis 1000 Zentistoke auf. Polysiloxane mit hoher Viskosität, die gegen ein Fließen selbst resistent sind, können auf die absorbierenden Artikel wirksam abgelagert werden durch Verfahren wie beispielsweise das Emulgieren des Polysiloxans in einem grenzflächenaktiven Stoff oder das Bereitstellen des Polysiloxans in einer Lösung mit Hilfe eines Lösungsmittels, wie Hexan, wobei dies nur beispielhaft aufgelistet sein soll. Spezielle Verfahren für das Aufbringen von Polysiloxanweichmachern auf absorbierenden Artikel werden detaillierter nachfolgend besprochen.
Bevorzugte Polysiloxanverbindungen für eine Verwendung in der vorliegenden Erfindung sind im US-Patent 5,059,282 (Ampulski et al.), das am 22. Oktober 1991 erteilt wurde, beschrieben. Speziell bevorzugte Polysiloxanverbindungen für eine Verwendung als Weichmacher in den Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung umfassen phenyl-funktionelle Polymethylsiloxanverbindungen (beispielsweise Dow Corning 556 Cosmetic Grade Fluid: Polyphenylmethylsiloxan) und Cetyl- oder Stearyl-funktionalisierte Dimethicone, wie Dow 2502 und Dow 2503 Polysiloxanflüssigkeiten. Zusätzlich zur solchen Substitution mit phenylfunktionalen oder Alkylgruppen kann eine wirksame Substitution mit Amino- Carboxyl-, Hydroxyl-, Ether-, Polyether-, Aldehyd-, Keton- Amid-, Ester- und Thiolgruppen gemacht werden. Von diesen wirksamen Substitutionsgruppen wird die Familie der Gruppen, die Phenyl-, Amino-, Alkylcarboxyl- und Hydroxylgruppen umfasst, mehr als die anderen bevorzugt, wobei phenyl-funktionale Gruppen am meisten bevorzugt werden.
Geeignete Weichmacher des Fettestertyps umfassen auch Polyolpolyester, wie das im US-Patent 5,609,587, das an Roe am 11. März 1997 erteilt wurde, beschrieben ist. Beispielhafte Polyole umfassen in nicht einschränkender Weise mehrwertige Verbindungen, wie Pentaerythritol, Zucker, wie Fruchtzucker, Maltodextrose, Galactose, Saccharose, Glucose, Xylose, Fructose, Maltose, Lactose, Mannose und Erythrose, und Zuckeralkohole, wie Erythritol, Xyltiol, Malitol, Mannitol und Sorbitol. Solche Polyole werden mit Fettsäuren und/oder anderen organischen Radikalen, die mindestens zwei Kohlenstoffatome und bis zu 30 Kohlenstoffatome aufweisen, verestert. Während es nicht notwendig ist, dass alle Hydroxylgruppen des Polyols verestert sind, weisen bevorzugte Polyolpolyesterweichmacher der vorliegenden Erfindung im wesentlichen vollständig veresterte Hydroxylgruppen (beispielsweise mindestens ungefähr 85%) auf. Speziell bevorzugte sind Saccharosepolyolpolyester, wie Saccharosepolycottonat, Saccharosepolysoyat und Saccharosepolybehenet. Mischungen solcher Polyolpolyester sind für die vorliegende Erfindung auch geeignete Weichmacher.
Geeignete Feuchthaltemittel umfassen Glycerin, Propylenglycol, Sorbitol, Trihydroxystearin und dergleichen.
Die Menge des Weichmachers, sofern ein solcher vorhanden ist, die in die Zusammensetzung eingeschlossen werden kann, wird von einer Vielzahl von Faktoren abhängen, wie beispielsweise den speziell verwendeten Weichmachern, den gewünschten Wirkungen auf die Haut, den anderen Komponenten der Zusammensetzung und ähnlichen Faktoren. Die Zusammensetzung wird 0 bis 100% des Gesamtgewichts des Weichmachers umfassen. Vorzugsweise wird die Zusammensetzung von 10 bis 95 Gewichtsprozent, noch besser von 20 bis 80 Gewichtsprozent und am besten von 40 bis 75 Gewichtsprozent des Weichmachers umfassen.
Eine andere optionale, bevorzugte Komponenten der den Proteaseinhibitor enthaltenden Hautpflegezusammensetzungen, die in der vorliegenden Erfindung verwendet werden können, ist ein Mittel, das die Zusammensetzung (die den Proteaseinhibitor, den bevorzugten Weichmacher und/oder andere Hautkonditionier- oder Hautschutzmittel einschließt) am gewünschten Ort in oder auf dem behandelten Artikel immobilisieren kann. Da gewisse Weichmacher der bevorzugten Weichmacher in der Zusammensetzung eine plastische oder flüssige Konsistenz bei 20°C aufweisen, neigen sie zum Fließen oder Wandern, sogar dann wenn sie nur einer mäßigen Scherkraft ausgesetzt werden. Wenn sie auf eine den Träger berührende Oberfläche oder einen anderen Ort eines absorbierenden Artikels insbesondere in einem schmelzenden oder geschmolzenen Zustand aufgebracht werden, so wird der Weichmacher nicht primär in oder auf der behandelten Region bleiben. Stattdessen wird der Weichmacher dazu neigen, zu unerwünschten Regionen des Artikels zu wandern und zu fließen.
Insbesondere wenn der Weichmacher in das Innere des Artikels wandert, kann er unerwünschte Wirkungen auf die Absorptionsfähigkeit des Artikelkerns durch die hydrophoben Eigenschaften vieler der Weichmacher und anderer Hautpflegemittel, die in den Zusammensetzungen verwendet werden, die bei den Verfahren der vorliegenden Erfindung verwendbar sind, verursachen. Es bedeutet auch, dass mehr vom Weichmacher auf den Artikel aufgebracht werden muss, um die gewünschten therapeutischen und/oder schützenden Wirkungen zu erreichen. Das Erhöhen der Menge des Weichmachers erhöht nicht nur die Kosten sondern verschlimmert auch die unerwünschte Wirkung auf die Ab sorptionsfähigkeit des Kerns des Artikels und den unerwünschten Transfer der Zusammensetzung während der Verarbeitung/Umwandlung der behandelten Artikel.
Das Immobilisierungsmittel wirkt dieser Tendenz des Weichmachers, zu wandern oder zu fließen, entgegen, indem es den Weichmacher primär auf der Oberfläche oder in der Region des Artikels, auf der oder die die Zusammensetzung aufgebracht wird, lokalisiert. Es wird angenommen, dass dies zum Teil durch die Tatsache kommt, dass das Immobilisierungsmittel den Schmelzpunkt und/oder die Viskosität der Zusammensetzung über den des Weichmachers anhebt. Da das Immobilisierungsmittel vorzugsweise mit dem Weichmacher mischbar (oder im Weichmacher mit Hilfe eines passenden Emulgators gelöst werden kann) ist, fängt es den Weichmacher auf der Oberfläche des Artikels, die den Träger berührt, oder in der Region, auf der es aufgebracht wurde, ein.
Das Immobilisierungsmittel wird dieser Tendenz des Weichmachers, zu wandern oder zu fließen, entgegen, indem es den Weichmacher primär auf der Oberfläche oder in der Region des Artikels, auf die die Zusammensetzung aufgebracht ist, lokalisiert. Es wird angenommen, dass sich dies zum Teil durch die Tatsache ergibt, dass das Immobilisierungsmittel den Schmelzpunkt und/oder die Viskosität der Zusammensetzung über den des Weichmachers anhebt. Da das Immobilisierungsmittel vorzugsweise mit dem Weichmacher mischbar ist (oder im Weichmacher mit Hilfe eines passenden Emulgators gelöst oder ihm dispergiert wird), fängt es den Weichmacher auf der Oberfläche des Artikels, die den Träger berührt oder in der Region, auf die es aufgebracht wurde, ein.
Es ist auch vorteilhaft, das Immobilisierungsmittel auf der den Träger berührenden Oberfläche oder der Region des Artikels, auf die es aufgebracht wurde, zu "verriegeln". Dies kann durch die Verwendung von Immobilisierungsmitteln, die nach der Anwendung auf den Artikel schnell aushärten (das ist sich verfestigen) erzielt werden. Zusätzlich kann das äußere Kühlen des behandelten Artikels über Gebläse, Ventilatoren, kalte Walzen etc. die Kristallisierung des Immobilisierungsmittels beschleunigen.
Zusätzlich zur Mischbarkeit (oder Lösbarkeit) mit oder im Weichmacher wird das Immobilisierungsmittel vorzugsweise ein Schmelzprofil aufweisen, das eine Zusammensetzung liefert, die bei Umgebungstemperatur fest oder halbfest ist. Im Hinblick darauf werden bevorzugte Immobilisierungsmittel einen Schmelzpunkt von mindestens ungefähr 35°C aufweisen. So wird das Immobilisierungsmittel selbst nicht die Tendenz, zu wandern oder zu fließen, aufweisen. Bevorzugte Immobilisierungsmittel werden Schmelzpunkte von mindestens ungefähr 40°C aufweisen. Typischerweise werden die Immobilisierungsmittel einen Schmelzpunkt im Bereich von 50°C bis 150°C aufweisen.
Wenn sie verwendet werden, so können Immobilisierungsmittel, die hier verwendbar sind, aus einer Anzahl von Mitteln ausgewählt werden, so lange wie die Proteaseinhibitionseigenschaften der Hautpflegezusammensetzung die hier beschriebenen Vorteile für die Haut bietet. Bevorzugte Immobilisierungsmittel werden ein Element umfassen, das aus der Gruppe ausgewählt wurde, die aus C₁₄-C₂₂ Fettalkoholen, C₁₂-C₂₂ Fettsäuren und C₁₂-C₂₂ Fettalkoholethoxyxlaten, die einen mittleren Grad einer Ethoxylierung von 2 bis ungefähr 30 aufweisen, und Mischungen daraus ausgewählt wird. Bevorzugte Immobilisierungsmittel umfassen C₁₆-C₁₈ Fettalkohole, vorzugsweise kristalline, hoch schmelzende Materialien, die aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Cetylakohol, Stearylalkohol, Behenylalkohol und Mischungen daraus besteht. (Die lineare Struktur dieser Materialien kann die Verfestigung auf dem behandelten absorbierenden Artikel beschleunigen). Mischungen aus Cetylalkohol und Stearylakohol werden speziell bevorzugt. Andere bevorzugte Immobilisierungsmittel umfassen C₁₆-C₁₈ Fettsäuren, die am bevorzugtesten aus der Gruppe ausgewählt werden, die aus Palmitinsäure, Stearinsäure und Mischungen daraus besteht. Mischungen aus Palmitinsäure und Stearinsäure werden speziell bevorzugt. Nochmals andere bevorzugte Immobilisierungsmittel umfassen C₁₆-C₁₈ Fettalkoholethoxylate, die einen mittleren Grad einer Ethoxylierung im Bereich von 5 bis 20 aufweisen. Vorzugsweise sind die Fettalkohole, Fettsäuren und Fettalkohole linear. Es ist wichtig, dass diese bevorzugten Immobilisierungsmittel, wie die C₁₆-C₁₈ Fettalkohole die Rate der Kristallisation der Zusammensetzung erhöhen, was bewirkt, dass die Zusammensetzung schnell auf der Oberfläche des Substrats kristallisiert.
Andere Typen der Immobilisierungsmittel, die hier verwendet werden können, umfassen mehrwertige Fettsäureester, mehrwertige Fettsäureamide und Mischungen daraus. Bevorzugte Ester und Amide werden drei oder mehr freie Hydroxylgruppen auf dem Polyhydroxylanteil aufweisen und sie besitzen typischerweise einen nichtionogenen Charakter. Durch die mögliche Hautempfindlichkeit bei der Verwendung solcher Artikel, auf die die Zusammensetzung angewandt wird, sollten die Ester und Amide auch relativ mild sein und die Haut nicht reizen.
Geeignete Polyhydroxyfettsäureester für eine Verwendung in der vorliegenden Erfindung werden folgende Formel aufweisen:
wobei R eine C₅-C₃₁ Hydrocarbylgruppe, vorzugsweise ein geradkettiges C₇-C₁₉ Alkyl oder Alkenyl oder Mischungen daraus ist, wobei Y ein Polyhydroxyhydrocarbylanteil, der eine Hydrocarbylkette mit mindestens 2 freien Hydroxylen, die direkt mit der Kette verbunden sind, aufweist, und wobei n mindestens 1 beträgt. Geeignete Y Gruppen können von Polyolen, wie Glycerol, Pentaerythritol, Zuckern, wie Raffinose, Maltodextrose, Galactose, Saccharose, Glucose, Xylose, Fructose, Maltose, Lactose, Mannose und Erythrose, Zuckeralkoholen, wie Erythritol, Xylitol, Malitol, Mannitol und Sorbitiol, und Anhydriden der Zuckeralkohole, wie Sorbitan, gewonnen werden.
Eine Klasse geeigneter Polyhydroxyfettsäureester für die Verwendung in der vorliegenden Erfindung umfasst gewisse Sorbitanester, vorzugsweise die Sorbitanester der C₁₆-C₂₂ ungesättigten Fettsäuren. Durch die Art, in der sie typischerweise hergestellt werden, umfassen diese Sorbitanester gewöhnlicherweise Mischungen aus Mono-, Di, Tri- etc. Ester. Repräsentative Beispiele geeigneter Sorbitanester umfassen Sorbitanpalmitate (beispielsweise SPAN 40), Sorbitanstearate (beispielsweise SPAN 60) und Sorbitanbehenate, die eine oder mehrere der Mono-, Di- und Triesterversionen dieser Sorbitanester umfassen, beispielsweise Sorbitan-Mono-, Di und Tripalmitat, Sorbitan-Mono-, Di und Tristearat, Sorbitan-Mono-, Di- und Tribehenat als auch gemischte Talgfettsäuresorbitanmono-, di- und Triester. Mischungen dieser verschiedenen Sorbitanester können auch verwendet werden, wie beispielsweise Sorbitanpalmitate mit Sorbitanstearaten. Speziell bevorzugte Sorbitanester sind die Sorbitanstearate typischerweise als eine Mischung der Mono-, Di und Triester (plus einiger Tetraester), wie SPAN 60, und Sorbitanstearate, die unter dem Markennamen GLYCOMUL-S von Lonza, Inc. verkauft werden. Obwohl diese Sorbitanester typischerweise Mischungen aus Mono-, Di und Triester plus einiger Tetraester enthalten, sind die Mono- und die Diester gewöhnlicherweise die vorherrschenden Spezies in diesen Mischungen.
Eine andere Klasse geeigneter Polyhydroxyfettsäureester für die Verwendung in der vorliegenden Erfindung umfasst gewisse Glycerylmonoester, vorzugsweise Glycerylmonoester von C₁₆-C₂₂ gesättigten Fettsäuren, wie Glycerylmonosterarat, Glyceryhnonopalmitat und Glycerylmonobehenat. Wieder werden wie bei den Sorbitanestern die Glycerylmonoestermischungen typischerweise einige Di- und Triester enthalten. Solche Mischungen sollten jedoch vorwiegend die Glycerylmonoesterspezies enthalten, um in der vorliegenden Erfindung verwendet werden zu können.
Eine andere Klasse geeigneter Polyhydroxyfettsäureester für eine Verwendung in der vorliegenden Erfindung umfasst gewisse Saccharosefettsäureester, vorzugsweise die C₁₂-C₂₂ gesättigten Fettsäureester der Saccharose. Saccharosemonoester und Diester werden speziell bevorzugt und umfassen Saccharose-Mono- und Distearate und Saccharose-Mono- und Di-Laurate.
Geeignete Polyhydroxyfettsäureamide für eine Verwendung in der vorliegenden Erfindung werden die folgende Formel aufweisen:
wobei R¹ H, C₁-C₄ Hydrocarbyl, 2-Hydroxyethyl, 2-Hydroxypropyl, Methoxyethyl, Methoxypropyl oder eine Mischung daraus, vorzugsweise C₁-C₄ Alkyl, Methoxyethyl oder Methoxypropyl, noch besser ein C₁ oder C₂ Alkyl oder Methoxypropyl, noch besser ein C₁ Alkyl(das ist Methyl) oder Methoxypropyl ist, und R² eine C₅-C₃₁ Hydrocarbylgruppe, vorzugsweise ein geradkettiges C₇-C₁₉ Alkyl oder Alkenyl, noch besser ein geradkettiges C₉-C₁₇ Alkyl oder Alkenyl, noch besser ein geradkettiges C₁₁-C₁₇ Alkyl oder Alkenyl oder Mischungen daraus ist, und Z ein Polyhydroxyhydrocarbylanteil, der eine lineare Hydrocarbylkette mit mindestens 3 Hydroxylen, die direkt mit der Kette verbunden sind, ist. Siehe das US-Patent 5,174,927 (Honsa), das am 29. Dezember 1992 erteilt wurde, das diese Polyhydroxyfettsäureamide als auch ihre Herstellung beschreibt.
Der Z-Anteil wird vorzugsweise aus einem reduzierenden Zucker in einer reduzierenden Aminationsreaktion gewonnen, am besten aus Glycityl. Geeignete reduzierende Zucker umfassen Glukose, Fruktose, Maltose, Laktose, Galaktose, Mannose und Xylose. Hoher Dextrosemaissirup, hoher Fruktosemaissirup und hoher Maltosemaissirup können verwendet werden, als auch die einzelnen oben aufgeführten Zucker. Diese Maissirups können zu Mischungen der Zuckerkomponenten für den Z-Anteil führen.
Der Z-Anteil wird vorzugsweise aus der Gruppe ausgewählt, die besteht aus – CH₂-(CHOH)_n-CH₂OH, -CH(CH₂OH)-[(CHOH)_n-1]-CH₂OH, CH₂OH-CH₂-(CHOH)₂·(CHOR³)(CHOH)-CH₂OH, wo n eine ganze Zahl von 3 bis 5 ist, und R³ H oder ein zyklisches oder aliphatisches Monosaccharid ist. Am meisten werden die Glycityle bevorzugt, bei denen n gleich 4 ist, insbesondere CH₂-(CHOH)₄-CH₂OH.
In der obigen Formel kann R¹ beispielsweise N-Methyl, N-Ethyl, N-Propyl, N-Isopropyl, N-Butyl, N-2-Hydroxyethyl, N-Methoxypropyl oder N-2Hydroxypropyl sein. R² kann ausgewählt werden, um beispielsweise Cocoamide, Stearamide, Oleamide, Lautamide, Myristamide, Capricamide, Palmitamide, Tallowamide etc. zu liefern. Der Z-Anteil kann 1-Deoxyglucityl, 2-Deosyfruityl, 1-Deoxymaltityl, 1-Deoxylactityl, 1-Deoxygalactityl, 1-Deoxymannityl, 1-Deoxymaltotriotityl etc. sein.
Die am meisten bevorzugten Polyhydroxyfettsaureamiden weisen die folgende allgemeine Formel auf:
wobei R¹ ein Methyl oder Methoxypropyl ist, R² eine geradkettige C₁₇-C₁₇ Alkyl- oder Alkenylgruppe ist. Diese umfasst N-Lauryl-N-Methylglucamid, N-Lauryl-N-Methoxypropylglucamid, N-Cocoyl-N-Methylglucamid, N-Cocoyl-N-Methoxypropylglucamid, N-Palmityl-N-Methoxypropylglucamid, N-Tallowyl-N-Methylglucamid oder N-Tallowyl-N-Methoxypropylglucamid.
Wie vorher angegeben wurde, können einige der Immobilisierungsmittel einen Emulgator für das Lösen im Weichmacher erfordern. Dies ist insbesondere der Fall für gewisse Glucamide, wie die N-Alkyl-N-Methoxypropylglucamide, die Werte eines hydrophilen-lipohilen-Gleichgewichts (HLB) von mindestens ungefähr 7 aufweisen. Geeignete Emulgatoren werden typischerweise solche um fassen, die HLB-Werte aufweisen, die unter ungefähr 7 liegen. In dieser Hinsicht haben sich die Sorbitanester, die vorher beschrieben wurden, wie die Sorbitanstearate, die HLB-Werte von ungefähr 4,9 oder weniger aufweisen, bei der Lösung dieser Glucamidimmobilisierungsmittel in Petrolat als nützlich erwiesen. Andere geeignete Emulgatoren umfassen Steareth-2(Polyethylenglycolether des Stearylalkohols, die der Formel CH₃(CH₂)₁₇(OCH₂CH₂)_nOH entsprechen, wobei n einen mittleren Wert von 2 aufweist), Sorbitantristerarte, Isosiorbidlaurate und Glycerylmonostearate. Der Emulgator kann in einer Menge eingeschlossen sein, die ausreicht, um das Immobilisierungsmittel im Weichmacher zu lösen, so dass man eine im wesentlichen homogen Mischung erhält. Beispielsweise wird eine ungefähr 1 : 1 Mischung von N-Cocoyl-N-Methylglucamid und Petrolat, die normalerweise nicht in einer einphasigen Mischung schmelzen wird, in einer einphasigen Mischung nach der Zugabe von 20% einer 1 : 1 Mischung von Steareth-2 und Sorbitantristerat als Emulgator schmelzen.
Andere Typen von Inhaltsstoffen, die als Immobilisierungsmittel entweder allein oder in Kombination mit den oben erwähnten Immobilisierungsmitteln verwendet werden können, umfassen Wachse, wie Carnauba, Ozokerit, Bienenwachs, Candelilla, Paraffin, Ceresin, Esparto, Ouricuri, Rezowachs, Isoparaffin und andere bekannte abgebaute Wachse und Mineralwachse. Der hohe Schmelzpunkt dieser Materialien kann helfen, die Zusammensetzung auf der gewünschten Oberfläche oder dem Ort auf dem Artikel zu immobilisieren. Zusätzlich sind mikrokristalline Wachse wirksame Immobilisierungsmittel. Mikrokristalline Wachse können beim "Verriegeln" von Kohlenwasserstoffen mit geringem Molekulargewicht in der Hautpflegezusammensetzung helfen. Vorzugsweise ist das Wachs ein Paraffinwachs. Ein Beispiel eines speziell bevor zugten alternativen Immobilisierungsmittels ist ein Paraffinwachs, wie Parrafin S. P. 434 von Strahl und Pitsch Inc., P. O Box 1098 West Babylon, NY 11704.
Die Menge des optionalen Immobilisierungsmittels, das in die Zusammensetzung eingeschlossen werden kann, wird von einer Vielzahl von Faktoren abhängigen, wobei diese die vorkommenden aktiven Stoffe (beispielsweise die Weichmacher), das speziell vorkommende Immobilisierungsmittel, wenn ein solches vorhanden ist, die anderen Komponenten in der Zusammensetzung, ob ein Emulgator erforderlich ist, um das Immobilisierungsmittel in den anderen Komponenten zu lösen, und ähnliche Faktoren umfassen. Wenn ein Immobilisierungsmittel vorhanden ist, so wird die Zusammensetzung typischerweise 5 bis 50%, noch besser 10 bis 40% des Immobilisierungsmittels aufweisen.
Es ist sehr wünschenswert, dass mindestens ein Teil der Oberschicht des Artikels aus einem hydrophilen Material hergestellt ist, um den schnellen Transfer von Flüssigkeiten (beispielsweise Urin) durch die Oberschicht zu fördern. In ähnlicher Weise kann es wünschenswert sein, dass die Zusammensetzung ausreichend benetzbar ist, um zu gewährleisten, dass die Flüssigkeiten durch die Oberschicht schnell hindurch gehen. Alternativ können hydrophobe Hautpflegezusammensetzungen verwendet werden, so lange sie so aufgebracht werden, dass die Fluidhandhabungseigenschaften der Oberschicht passend aufrecht gehalten werden. (Beispielsweise ist, wie das unten diskutiert werden wird, die nicht gleichförmige Aufbringung der Zusammensetzung auf die Oberschicht eines der Mittel, um dieses Ziel zu erreichen). Dies vermindert die Wahrscheinlichkeit, das Körperausscheidungen von der mit der Zusammensetzung behandelten Oberschicht herabfließen, statt dass sie durch die Oberschicht gezogen und vom absorbierenden Kern absorbiert werden. Wo eine hydrophile Zusammensetzung gewünscht wird, kann in Abhängigkeit von den speziellen Komponenten, die in der Zusammensetzung verwendet werden, ein hydrophiler grenzflächenaktiver Stoff (oder eine Mischung aus hydrophilen grenzflächenaktiven Stoffen) erforderlich oder nicht erforderlich sein, um die Benetzbarkeit zu verbessern. Beispielsweise sind einige Immobilisierungsmittel, wie N-Cocoyl-N-Methoxypropylglucamid, die HLB-Werte von mindestens ungefähr 7 aufweisen, ohne das Hinzufügen des hydrophilen grenzflächenaktiven Stoffs ausreichend benetzbar. Andere Immobilisierungsmittel, wie die C₁₆-C₁₈ Fettalkohole, die HLB-Werte unterhalb ungefähr 7 aufweisen, machen das Hinzufügen des hydrophilen grenzflächenaktiven Stoffs erforderlich, um die Benetzbarkeit zu verbessern, wenn die Zusammensetzung auf die Oberschichten des Artikels aufgebracht wird. In ähnlicher Weise kann ein hydrophober Weichmacher, wie Petrolat, das Hinzufügen eines hydrophilen grenzflächenaktiven Stoffs notwendig machen, wenn die hydrophile Zusammensetzung gewünscht wird. Natürlich ist die Sorge um die Benetzbarkeit nicht der Faktor, wenn die den Träger berührende Oberfläche, die betrachtet wird, eine andere als die Oberschicht des Artikels ist, oder wenn die Fluidhandhabungseigenschaften der Oberschicht passend über andere Mittel (beispielsweise eine nicht gleichförmige Aufbringung) gehalten werden.
Geeignete hydrophile grenzflächenaktiven Stoffe werden vorzugsweise mit den anderen Komponenten der Hautpflegezusammensetzung mischbar sein, um so gemischte Mischungen zu bilden. Durch die mögliche Empfindlichkeit der Haut derjenigen, die absorbierende Einwegprodukte verwenden, auf die die Zusammensetzung angewandt wird, sollten diese grenzflächenaktiven Stoffe auch relativ mild sein und die Haut nicht reizen. Typischerweise sind diese hydrophilen grenzflächenaktiven Stoffe nichtionogen, so dass sie nicht nur die Haut nicht reizen, sondern auch andere unerwünschte Wirkungen auf andere Strukturen innerhalb des behandelten Artikels, beispielsweise Reduktionen in der Zugfestigkeit des Tissuelaminats, Haftmittelbindungsverluste und dergleichen, vermeiden.
Geeignete nichtionogene grenzflächenaktiven Stoffe können im wesentlichen nicht wandernd sein, nachdem die Zusammensetzung auf die Artikel aufgebracht wurde, und sie werden typischerweise HLB-Werte im Bereich von 4 bis 20, vorzugsweise von 7 bis 20 aufweisen. Damit diese nichtionogenen grenzflächenaktiven Stoffe nicht wandernd sind, werden sie typischerweise Schmelztemperaturen aufweisen, die größer als die Temperaturen sind, auf die man gemeinhin während der Lagerung, dem Versand, dem Verkauf und dem Gebrauch der absorbierenden Einwegprodukt stößt, liegen, beispielsweise mindestens ungefähr 30°C betragen. In dieser Hinsicht werden diese nichtionogenen grenzflächenaktiven Stoffe vorzugsweise Schmelzpunkte aufweisen, die ähnlich denen der vorher beschriebenen Immobilsierungsmittel sind.
Geeignete nichtionogene grenzflächenaktiven Stoffe in Zusammensetzungen, die auf die Artikel zumindest in den Flüssigkeitsabgaberegionen der Windel aufgebracht werden, umfassen Alkylglycoside, Alkylglycosidether, wie das im US-Patent 4,011,389 (Langdon et al.), das am 8. März 1977 erteilt wurde, beschrieben ist, alkylpolyethoxylierte Ester, wie Pegosperse 1000MS (erhältlich von Lonza Inc., Fair Lawn, New Jersey), ethoxylierte Sorbitanmono-, di- und/oder Triester von C₁₂-C₁₈ Fettsäuren, die einen mittleren Grad der Ethoxylierung von 2 bis 20, vorzugsweise von 2 bis 10 aufweisen, wie TWEEN 60 (Sorbitanester der Stearinsäure, die einen mittleren Grad der Ethoxylierung von ungefähr 20 aufweisen) und TWEEN 61 (Sorbitanester der Stearinsäure, die einen mittleren Grad der Ethoxylierung von ungefähr 4 aufweisen), und die Kondensationsprodukte von aliphatischen Alkoholen mit 1 bis 54 Mol Ethylenoxid. Die Alkylkette des aliphatischen Alkohols liegt typischerweise in einer geradkettigen (linearen) Konfiguration vor und enthält 8 bis 22 Kohlenstoffatome. Speziell bevorzugt sind Kondensationsprodukte von Alkoholen, die eine Alkylgruppe aufweisen, die 11 bis 22 Kohlenstoffatome enthält, die 2 bis 30 Mol des Ethylenoxids pro Mol des Alkohols bilden. Beispiele solcher ethoylierten Alkohole umfassen die Kondensationsprodukte von Myristylalkohol mit 7 Mol Ethyoenoxid pro Mol des Alkohols, die Kondensationsprodukte von Kokosnussalkohol (eine Mischung aus Fettalkoholen, die Alkylketten aufweisen, die in der Länge von 10 bis 14 Kohlenstoffatomen variieren) mit ungefähr 6 Mol Ethylenoxid. Eine Anzahl geeignet ethoxylierter Alkohole sind kommerziell erhältlich, wobei sie TERGITOL 15-S-9 (das Kondensationsprodukt von C₁₁-C₁₅ linearen Alkoholen mit 9 Mol Ethylenoxid), das von der Union Carbide Corporation vermarktet wird, KYRO EOB (das Kondensationsprodukt von C₁₃-C₁₅ linearen Alkoholen mit 9 Mol Ethylenoxid), das von der Procter & Gamble Co. vermarktet wird, grenzflächenaktive Stoffe mit der Markennamen NEODOL, die von der Shell Chemical Co. vermarktet werden, insbesondere NEODOL 25-12 (das Kondensationsprodukt von C₁₂-C₁₅ linearen Alkoholen mit 12 Mol Ethylenoxid) und NEDOL 23-6.5T (das Kondensationsprodukt von C₁₂-C₁₃ linearen Alkoholen mit 6,5 Mol Ethylenoxid, das destilliert (getoppt) wurde, um gewisse Unreinheiten zu beseitigen), und insbesondere die grenzflächenaktiven Stoffe mit dem Markennamen PLURAFAC, die von der BASF Corp. vermarktet werden, insbesondere PLURAFAC A-38 (ein Kondensationsprodukt eines C₁₈ linearen Alkohols mit 27 Mol Ethylenoxid). (Gewisse der hydrophilen grenzflächenaktiven Stoffe umfassen die ICI Klasse der Brij grenzflächenaktiven Stoffe und Mischungen daraus, wie Brij 72 (das ist Stea reth-2) und Brij 76 (das ist Steareth-10), die speziell bevorzugt werden. Auch Mischungen des Cetylalkohols und des Stearylalkohls, die zu einem mittleren Grad der Ethoxylation von 10 bis 20 ethoxyliert wurden, können ebenso als hydrophile grenzflächenaktive Stoffe verwendet werden.
Ein anderer Typ eines geeigneten grenzflächenaktiven Stoffs für die Verwendung in der Zusammensetzung umfasst Aerosol OT, ein Dioctylester von Natriumsulfosuccinsäure, der von der American Cyanamid Company vermarktet wird.
Ein nochmals anderer Typ eines geeigneten grenzflächenaktiven Stoffs für die Verwendung in der Zusammensetzung umfasst Siliconcopolymere, wie General Electric SF 1188 (ein Copolymer von Polydimethylsiloxan und einem Polyoxyalkylenether) und General Electric SF 1228 (ein Siliconpolyethercopolymer). Diese grenzflächenaktiven Siliconstoffe können in Kombination mit anderen Typen hydrophiler grenzflächenaktiver Stoffe, die oben diskutiert wurden, wie beispielsweise ethoxylierte Alkohole verwendet werden. Diese grenzflächenaktiven Siliconstoffe haben sich in Konzentrationen von nur 0,1 Gewichtsprozent, noch besser von 0,25 bis 1,0 Gewichtsprozent der Zusammensetzung als wirksam erwiesen.
Wenn eine hydrophile Zusammensetzung gewünscht wird, wird die Menge des hydrophilen grenzflächenaktiven Stoffs, der erforderlich ist, um die Benetzbarkeit der Zusammensetzung auf einen gewünschten Pegel zu erhöhen, teilweise vom HLB-Wert und von der Menge des Immobilisierungsmittels, wenn solches vorhanden ist, vom HLB-Wert des verwendeten grenzflächenaktiven Stoffs und ähnlichen Faktoren abhängen. Die Zusammensetzung kann 0,1 bis 50% des hydrophilen grenzflächenaktiven Stoffs, sofern notwendig, umfassen, um die Benetzbarkeitseigenschaften der Zusammensetzung zu erhöhen. Vorzugsweise umfasst die Zusammensetzung 1 bis 25%, noch besser 10 bis 20% des hydrophilen grenzflächenaktiven Stoffs, wenn dieser benötigt wird, um die Benetzbarkeit zu erhöhen.
Die Zusammensetzungen können andere Komponenten, die typischerweise in Emulsionen, Cremes, Salben, Lotionen, Puder, Suspensionen etc. dieses Typs vorhanden sind, umfassen. Diese Komponenten umfassen Wasser, Viskositätsmodifikatoren, Duftstoffe, desinfizierende antibakterielle Stoffe, antivirale Mittel, Vitamine, pharmazeutisch aktive Stoffe, Filmausbilder, Deodorantien, Trübungsmittel Adstringentien, Lösungsmittel, Konservierungsmittel und dergleichen. Zusätzlich können Stabilisierungsmittel hinzugefügt werden, um die Lagerdauer der Zusammensetzung zu erhöhen, wie Zellulosederivate, Proteine und Lecithin. Alle diese Materialien sind als Zusatzstoffe für solche Formulierungen wohl bekannt und sie können in passenden Mengen in den hier verwendeten Zusammensetzungen angewandt werden.
Wenn Hautpflegezusammensetzungen auf Wasserbasis verwendet werden, so wird ein Konservierungsstoff benötigt. Geeignete Konservierungsstoffe umfassen Propylparaben, Methylparaben, Benzylalkohol, Benzalkonium, dreibasisches Calciumphosphat, BHT oder Säuren, wie Zitronensäure, Tattarinsäure, Maleinsäure, Milchsäure, Malinsäure, Benzoesäure, Salicylsäure und dergleichen. Geeignete die Viskosität erhöhende Mittel umfassen einige der Mittel, die als wirksame Immobilisierungsmittel beschrieben wurden. Andere geeignete die Viskosität erhöhende Mittel umfassen Alkylglactomannan, Silica, Talk, Magnesiumsilicat, Sorbitol, kolloidales Silicondioxid, Magnesiumalmi niumsilicat, Zinkstearat, Wollwachsalkohol, Sorbiton, Sequioleat, Cetylhydroxyethylzellulose und andere modifizierte Zellulosen. Geeignete Lösungsmittel umfassen Propylenglycol, Glycerin, Cyclomethicon, Polyethylenglycole, Hexalenglycol, Diol und mehrfach hydroxilierte Lösungsmittel. Geeignete Vitamine umfassen A, D₃, E, B₅ und E Acetat.
IX. Behandlung der Artikel mit der Zusammensetzung
Bei der Herstellung der absorbierenden Artikel der vorliegenden Erfindung wird die Hautpflegezusammensetzung, die den Proteaseinhibitor enthält, so aufgebracht, dass während des Tragens zumindest ein Teil der Zusammensetzung vom behandelten Artikel auf die Haut des Trägers übertragen wird. Das heißt, die Hautpflegezusammensetzung wird entweder direkt auf eine oder mehrere den Träger berührende Oberflächen aufgebracht, oder sie wird an alternativen Orten oder Mitteln so aufgebracht, dass die Hautpflegezusammensetzung für den Transfer von einer oder mehreren den Träger berührenden Oberflächen während des Gebrauchs ohne eine Intervention durch den Nutzer/ die Pflegeperson leicht verfügbar ist. (Beispielsweise Materialien, die unter der den Träger berührenden Oberfläche angeordnet sind, eingekapselte Zusammensetzungen etc.). Natürlich wird es vorteilhaft sein, um eine Ausbringung der Zusammensetzung zu solchen Körperregionen, die am empfänglichsten für den Kontakt mit Fäkalien sind, die Zusammensetzung auf dem Teil der Oberschicht und den Aufschlägen einzuschließen, die die Gesäßbacken, die Genitalien, die intertriginösen und analen Regionen während des Tragens berühren. Zusätzlich kann die Zusammensetzung auf andere Artikelregionen für eine Ausbringung auf die Hüften, den Unterleib, den Rücken, den Taillen, die Seiten, die Schen kel etc. des Trägers vorgesehen werden. Geeignete Verfahren umfassen das Sprühen, das Drucken (beispielsweise Flexographiedruck), das Beschichten (beispielsweise eine Kontaktschlitzbeschichtung, eine Tiefdruckbeschichtung), die Extrusion oder Kombinationen dieser Aufbringungstechniken, beispielsweise das Sprühen der Hautpflegezusammensetzung auf eine sich drehende Oberfläche, wie eine Kalanderwalze, die dann die Zusammensetzung auf den gewünschten Teil des Artikels überführt. Die Hautpflegezusammensetzung, die den Proteaseinhibitor enthält, kann auch als ein festes Material über eine Vielzahl von Verfahren, wie beispielsweise der Extrusion, aufgebracht werden.
Wenn die Zusammensetzung auf die Oberschicht des Artikels aufgebracht wird, sollte die Art der Aufbringung der Zusammensetzung auf den Artikel so sein, dass die Oberschicht mit der Zusammensetzung nicht gesättigt wird, zumindest in der Region, die der Flüssigkeitsabgaberegion des Artikels entspricht, wenn die Zusammensetzung eine hydrophobe Natur aufweist. Wenn die Oberschicht mit der Zusammensetzung in der Flüssigkeitsabgaberegion gesättigt wird, so besteht ein großes Potential dafür, dass die Zusammensetzung die Öffnungen der Oberschicht blockiert, um somit die Fähigkeit der Oberschicht, Flüssigkeit auf den darunter liegenden absorbierenden Kern zu übertragen, zu reduzieren. Die Sättigung der Oberschicht ist auch nicht erforderlich, um die therapeutischen und/oder schützenden Vorteile zu erhalten. In ähnlicher Weise kann eine Sättigung anderer Komponenten des behandelten Artikels nicht notwendig oder gewünscht sein, um eine ausreichende Menge der Zusammensetzung für die gewünschten Hautvorteile zu übertragen. Insbesondere werden geeignete Aufbringungsverfahren die Zusammensetzung primär auf die äußere Oberfläche der Oberschicht des Artikels aufbringen.
Die minimale Menge der Zusammensetzung, die den Proteaseinhibitor enthält, die auf die den Träger berührende Oberfläche des Artikels aufgebracht werden soll, ist eine Menge, die für das Bereitstellen der therapeutischen, schützenden und/oder die Haut konditionierenden vorteilhaften Wirkungen wirksam ist, wenn die Zusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung geliefert wird. Die Menge der aufgebrachten Zusammensetzung wird von verschiedenen Faktoren abhängen, die die behandelte Artikelkomponente, die relative Größe des Oberflächengebiets der den Träger berührenden Oberfläche, die nicht mit der Zusammensetzung behandelt ist, den Gehalt der Zusammensetzung und dergleichen einschließen. Im allgemeinen wird bei Zusammensetzungen, die relativ hydrophob sind und die im wesentlichen auf die ganze Oberschicht aufgebracht werden sollen, die Zusammensetzung auf die Oberschicht des Artikels in einer Menge aufgebracht, die von 0,1 mg/in² (0,016 mg/cm²) bis 15 mg/in² (2,33 mg/cm²) reicht, noch besser von 1 mg/in² (0,16 mg/cm²) bis 10 mg/in² (1,55 mg/cm²) reicht. Es wird erkennbar, dass höhere Mengen der Hautpflegezusammensetzung auf andere Komponenten des Artikels aufgebracht werden können, bei denen die Fluidhandhabungseigenschaften nicht beeinträchtigt werden (beispielsweise auf die Aufschläge, das Taillenband, die Seitenfelder etc.). Es wird auch erkennbar, dass für Zusammensetzungen, die relativ hydrophil sind, höhere Zugabemengen auf der Oberschicht verwendet werden können, ohne die Flüssigkeitshandhabungseigenschaften in nicht akzeptablen Grad zu stören. Im Gegensatz dazu können höhere Mengen einer hydrophilen Zusammensetzung unerwünscht sein, wenn diese auf Komponenten (beispielsweise Aufschläge, Taille), bei denen es sich nicht um die Oberschicht handelt, aufgebracht werden, um das Herausziehen der Ausscheidungen zu den Rändern des Artikels, was zu einem Auslaufen führen kann, zu vermeiden.
Da die Zusammensetzung vorzugsweise im wesentlichen auf der Oberfläche der behandelten Region immobilisiert ist, werden relativ kleine Mengen der Zusammensetzung benötigt, um eine wirksame Menge des Proteaseinhibitors zu liefern. Es wird angenommen, dass die Möglichkeit, geringe Mengen zu verwenden, um die gewünschten Hautpflegevorteile zu liefern, sich aus der Tatsache ergibt, dass die Zusammensetzung kontinuierlich und automatisch geliefert wird, wenn der Artikel getragen wird. Wie gezeigt ist, so ermöglicht die Fähigkeit, relativ niedrige Mengen der Hautpflegezusammensetzung zu verwenden, es der Oberschicht des Artikels, ihre Flüssigkeitstransfereigenschaften in der Flüssigkeitsabgaberegion aufrecht zu halten.
Die Hautpflegezusammensetzung, die einen Proteaseinhibitor enthält, kann nicht gleichförmig auf die den Träger berührende Oberfläche des Artikels aufgebracht werden. Mit "nicht gleichförmig" ist gemeint, dass die Menge, der Ort, die Muster der Verteilung etc. der Zusammensetzung über der den Träger berührenden Oberfläche variieren können, und dass sie weiter über spezifische Regionen des Artikels variieren können. Beispielsweise kann es, um die Flüssigkeitshandhabungsleistung der Oberschicht zu halten, wünschenswert sein, die Zusammensetzung in nicht gleichförmiger Weise auf die Oberschicht anzuwenden, insbesondere wenn die Zusammensetzung eine hydrophobe Natur aufweist. In dieser Hinsicht können einige Teile der behandelten Oberfläche des Artikels (und seine Regionen) größere oder geringere Mengen der Zusammensetzung aufweisen, wobei Teile der Oberfläche eingeschlossen sind, die gar keine Zusammensetzung auf sich aufweisen. Wenn die Zusammensetzung relativ hydrophob ist, wird in einer der bevorzugten Ausführungsformen die Oberfläche der Oberschicht Regionen aufweisen, auf denen keine Zusammensetzung aufgebracht wird, insbesondere in den Gebieten der Oberschicht, die der Schrittregion des Artikels entsprechen. Der Ausdruck "Schrittregion des Artikels", wie er hier verwendet wird, bezeichnet das Recheck, das unten definiert wird, das längs und seitlich um den Schrittpunkt des Artikels zentriert ist. Der "Schrittpunkt" wird bestimmt, indem der Artikel auf einem Träger in einer stehenden Position platziert wird, und dann ein dehnbarer Faden um die Beine in einer Achterkonfiguration platziert wird. Der Punkt im Artikel, der dem Punkt der Kreuzung des Fadens entspricht, wird als der Schrittpunkt des Artikels angesehen. (Es wird verständlich, dass der Schrittpunkt durch das Platzieren des absorbierenden Artikels auf einem Träger in der beabsichtigten Art bestimmt wird und indem bestimmt wird, wo der gekreuzte Faden den Artikel berühren würde). In Bezug auf Inkontinenzeinrichtungen (beispielsweise Windeln, Inkontinenzartikel für Erwachsene) entspricht die Länge der Schrittregion bis zu 40% der gesamten Länge des absorbierenden Artikels (in der y-Richtung). In Bezug auf Damenbinden entspricht die Länge der Schrittregion bis zu 80% der gesamten Länge des absorbierenden Artikels. Die Breite der Schrittregion ist äquivalent zur Breite der breitesten Komponente des absorbierenden Kerns, wie sie am Schrittpunkt gemessen wird. (Der Ausdruck Komponenten des "absorbierenden Kerns", wie er hier verwendet wird, bezeichnet solche Materialien, die mit der Annahme, dem Transport, dem Verteilen und/oder dem Speichern von Körperflüssigkeiten beschäftigt sind. Als solches umfasst der Ausdruck "absorbierender Kern" nicht die Oberschicht oder die Unterschicht des absorbierenden Artikels). Beispielsweise ist für einen Inkontinenzartikel, der eine Länge von 20 Inch und eine Kernbreite am Schrittpunkt von 4 Inch aufweist, die Schrittregion das Rechteck, das am Schrittpunkt zentriert ist, das eine Länge von 8 Inch und eine Breite von 4 Inch aufweist.
Übenaschenderweise wird, während die Oberschicht oder andere Komponenten, die die Protease enthaltende Zusammensetzung umfassen, nicht gleichförmige behandelt werden (beispielsweise gibt es mikroskopische oder makroskopische Regionen, auf die keine Zusammensetzung aufgebracht wird), während des Tragens des Artikels die Zusammensetzung auf den Träger sogar in Regionen der Haut, die den unbehandelten Regionen innerhalb der Oberschicht oder anderen Komponenten entsprechen, übertragen. Die Menge und die Gleichförmigkeit der Zusammensetzung, die auf die Haut übertragen wird, hängt vermutlich von mehreren Faktoren ab, die beispielsweise das Aufbringungsmuster der Hautpflegezusammensetzung, den Kontakt der Haut des Trägers mit der behandelten Artikeloberfläche, die Reibung, die während der Tragezeit zwischen der Haut des Trägers und der behandelten Region geschaffen wird, die Wärme, die vom Träger erzeugt wird, um den Transfer der Zusammensetzung zu fördern, die Eigenschaften der Zusammensetzung, die Materialien, die die Zusammensetzung bilden, und dergleichen, umfassen.
Wo die Zusammensetzung nicht gleichförmig aufgebracht wird, kann jedes Muster verwendet werden, wobei beispielsweise die Aufbringung von kleinen Tropfen (die man beispielsweise über ein Sprühen erhält), diskreten Tupfen (die man beispielsweise über einen Tiefdruck erhält), Streifen, die in der Längs- oder Querrichtung des Artikels verlaufen (die über eine Kontaktschlitzbeschichtung erhalten werden), Spiralen, die in der Längs- oder Querrichtung verlaufen, etc., Musterdrucke etc. einschließen. In solchen Ausführungsformen, bei denen die Oberschicht diskrete, nicht behandelte Regionen umfasst, kann das prozentuale offene Gebiet der Region der Oberschicht, das der Schrittregion des Artikels entspricht, stark variieren. (Das "prozentuale offene Gebiet" der Oberschicht, wie es hier verstanden wird, wird bestimmt durch (i) Messen des gesamten Oberflächengebiets der Oberschicht, das über der Schrittregion liegt, (ü) das Messen des gesamten Oberflächengebiets der nicht behandelten Regionen) in diesem Teil der Oberschicht, und (iii) das Teilen der Messung in (ii) durch die Messung in (i). Der Ausdruck "nicht behandelt", wie er hier verwendet wird, bezeichnet eine Region der Oberschicht, die weniger als ungefähr 0,01 mg/in² (0,0016 mg/cm²) der Zusammensetzung aufweist. In dieser Hinsicht kann das prozentuale offene Gebiet 1% bis 99%, 5% bis 95%, 10% bis 90%, 15% bis 85%, 20% bis 80%, 25% bis 75%, 30% bis 70% oder 35% bis 65% betragen. Das prozentuale offene Gebiet, das erforderlich ist, um die gewünschte Wirkung der Zusammensetzung und die gewünschten Flüssigkeitshandhabungseigenschaften der Oberschicht zu erreichen, wird stark von den Eigenschaften der Zusammensetzung (insbesondere den Inhaltsstoffen der Zusammensetzung und ihre relativen hydrophoben/hydrophilen Eigenschaften) diktiert. Ein Fachmann wird erkennen, dass das gewünschte prozentuale offene Gebiet leicht durch Routineexperimente ermittelt werden kann.
Im allgemeinen wird bei Zusammensetzungen, die relativ hydrophob sind und die so aufgebracht werden sollen, das die Regionen der Oberschicht nicht mit der Zusammensetzung beschichtet werden, die Zusammensetzung vorzugsweise in einer Menge auf die Oberschicht des Artikels aufgebracht, die von 0,05 mg/in² (0,078 mg/cm²) bis 35 mg/in² (5,43 mg/cm²), noch besser von 1 mg/in² (0,16 mg/cm²) bis 25 mg/in² (3,88 mg/cm²) und nochmals besser von 4 mg/in² (0,62 mg/cm²) bis 20 mg/in² (3,1 mg/cm²) reicht. Es wird erkennbar, dass bei Zusammensetzungen, die relativ hydrophil sind, höhere Mengen verwendet werden können, ohne die Flüssigkeitshandhabungseigenschaften in einem nicht akzeptablen Grad negativ zu beeinflussen. Natürlich sind für Artikel, die relativ hohe prozentuale offene Gebiete in der Schrittregion aufweisen, größere hinzufügbare Mengen erzielbar, ohne die Flüssigkeitshandhabungseigenschaften der Oberschicht negativ zu beeinflussen.
In einer bevorzugten Ausführungsform der vorliegenden Erfindung wird die Oberschicht der verwendeten Artikel Streifen einer Protease enthaltenden Zusammensetzung umfassen, die in der Längsrichtung des Artikels verlaufen. Diese Längsstreifen (oder Spiralen) werden durch Längsstreifen getrennt, auf denen nur wenig oder gar nichts der die Protease enthaltenden Zusammensetzung auf die Oberschicht aufgebracht ist. In diesen Ausführungsformen wird jeder Streifen der Zusammensetzung typischerweise eine Breite von 0,1 Inch bis 0,75 Inch, noch typischer von 0,1 Inch bis 0,5 Inch aufweisen, und die Breite der Streifen, die keine Zusammensetzung enthalten, wird typischerweise von 0,1 Inch bis 1 Inch, noch typischer von 0,15 Inch bis 0,5 Inch reichen. Diese Bereiche sind auf typische Windelgestalten für Kleinkinder anwendbar. Für größere Produkte, wie Inkontinenzprodukte für Erwachsene, können diese Bereiche größer sein.
Die Hautpflegezusammensetzung kann auch in nicht gleichförmigen Mustern auf anderen Artikelkomponenten aufgebracht werden. In diesen Fällen wird das offene Gebiet durch das Rechteck, das durch die Umfänge der Hautpflegezusammensetzung definiert wird, berechnet.
Die Zusammensetzung kann auf den Artikel an jedem Punkt während des Zusammenbaus aufgebracht werden. Beispielsweise kann die Zusammensetzung auf das fertiggestellte absorbierende Einwegprodukt aufgebracht werden, bevor dieses verpackt wird. Die Zusammensetzung kann auch auf eine vorgegebene Komponente, beispielsweise die Oberschicht, die Aufschläge, die Seiten, die Taille etc., von der liefernde Seite oder vom Lieferanten des Materials aufgebracht werden, bevor diese mit anderen Rohmaterialien kombiniert wird, um ein fertiges absorbierendes Einwegprodukt zu bilden. Wiederum kann die Zusammensetzung auf andere Zonen des Artikels aufgebracht werden, so dass die Zusammensetzung zu einer oder mehreren den Träger berührenden Oberflächen während des Gebrauchs wandert.
Die Zusammensetzung wird typischerweise aus einer Schmelze auf den Artikel aufgebracht. Da in einer bevorzugten Ausführungsform die Zusammensetzung wesentlich über Umgebungstemperaturen schmilzt, wird sie gewöhnlicherweise als eine erwärmte Zusammensetzung auf den Artikel aufgebracht. Der Proteaseinhibitor kann der Zusammensetzung vor oder nach dem Erwärmen zugegeben werden. Wenn er vor dem Erwärmen zugegeben wird, wird die Temperatur, auf die die Zusammensetzung erwärmt wird, so ausgewählt, dass der Proteaseinhibitor nicht zerstört wird. Alternativ kann der Proteaseinhibitor der vorerwärmten Zusammensetzung hinzugegeben werden, wenn sie auf eine Temperatur abgekühlt ist, die den Proteaseinhibitor nicht beeinträchtigt aber dennoch ausreichend flüssig ist, um auf den Artikel aufgebracht zu werden. Wenn die geschmolzene Zusammensetzung auf den Artikel aufgebracht wurde, so kann sie sich abkühlen und verfestigen. Vorzugsweise ist das Aufbringungsverfahren gestaltet, um das Kühlen/Aushärten der Zusammensetzung zu unterstützen.
Bei der Aufbringung der Zusammensetzung auf Artikel werden die Kontaktschlitzbeschichtung, das Sprühen, die Tiefdruckbeschichtung und die Extrusionsbeschichtungsverfahren bevorzugt. Eines dieser Verfahren umfasst die Schlitzbeschichtung der Zusammensetzung auf die Oberschicht des Artikels, nachdem die Oberschicht mit den anderen Rohmaterialien zu einem fertigen Produkt zusammengebaut wurde.
X. Testverfahren
A. Überführung der Hautpflegezusammensetzung und des Proteaseinhibitors auf die Haut des Trägers
Überblick
Dieses Verfahren verwendet ein entfernbares hautanaloges Material, das auf einer Haut des Trägers für eine kontrollierte Zeitdauer platziert wird. Nachdem das Hautanalogon entfernt wurde, wird es unter Verwendung eines passenden Lösungsmittels extrahiert, und die Menge der Hautpflegezusammensetzung oder die Menge des Proteaseinhibitors, die darauf abgelagert wurde, wird unter Verwendung bekannter Analyseverfahren bestimmt. Das Verfahren wird für die Verwendung mit Kleinkindwindeln beschrieben, die Hautpflegezusammensetzungen, die Proteasinhibitoren enthalten, wie sie hier definiert wurde, umfassen. Ein Fachmann wird die passenden Änderungen für andere Hautpflegezusammensetzungen, Proteaseinhibitoren, absorbierende Artikel oder Typen von Trägern erkennen.
Subjekte
Ungefähr gleiche Anzahlen von männlichen und weiblichen Kleinkindern sollten unter Verwendung der folgenden Einschluss- und Ausschlusskriterien ausgewählt werden. Es sollten ausreichend Kleinkinder ausgewählt werden, um zu gewährleisten, dass mindestens fünfzehn Subjekte pro Zustand und Transferzeit, die alle Aspekte des Tests abschließen, vorhanden sind.
Einschlusskriterien

a) gesundes Kleinkind
b) eine Pflegeperson, die gewillt ist Lotionen, Cremes, Puder oder andere Hautpräparate im Windelgebiet für die Dauer des Tests nicht zu verwenden.
c) Kleinkinder, die Einwegwindeln die volle Zeit über tragen.
d) eine Pflegeperson, die gewillt ist, dem Kind jeden Abend vor der Studie ein Bad zu geben und kein weiteres bis zur Beendigung der Studie.
e) eine Pflegeperson, die gewillt ist, ein Kind vom Schwimmen vom Abend vor der Studie bis zur Beendigung der Studie abzuhalten.

Ausschlusskriterien

a. Das Kind war innerhalb der letzten vier Tage krank.
b. Durchfall (weicher Stuhl) zu irgend einer Zeit während der vier Tage vor dem Test.
c. Eine Medikation, die die Frequenz der Stuhlgänge erhöhen könnte (beispielsweise orale Antibiotika, Antipilzmittel, Corticosteroide)
d. eine beschädigte Haut in oder um den Testort herum (beispielsweise von einem Sonnenbrand, aktiven Hautschädigungen oder dergleichen)
e. bekannte Allergien oder Reizungen von einem Haftmittel oder Inhaltsstoffen des Hautpflegemittels.

Materialien In-Vivo-Transfer

Hautanalogon:	Dermatologisches Band – TEGADERM Band Nr. 1622W, erhältlich von 3M Health Cares, St. Paul, MN
Probenbehälter:	Glasschale mit Verschluss, erhältlich von VWR Scientific, West Chester, PA als Katalognummer 15900-242
Bandlösepuder:	Babypuder (der nur Talk und Duftstoffe enthält), erhältlich von Johnson & Johnson, New Brunswick, NJ
Operationshandschuhe:	erhältlich von Best Manufacturing Co., Menlo GA als Produkt 6005PFM

Extraktion und Analyse der Hautpflegezusammensetzung

Extraktionslösungsmittel:	Dichlormethan, erhältlich von Sigma-Aldrich aus St. Louis, MO als 27056-3
Stearylalkohol:	Aldrich 25876-8
1-Hexadecanol:	Aldrich 25874-1
Abgabekolben:	10 ml
Gaschromatograph:	Flammenionisationsdetektor Hewlett Packard Modell 5890 ist geeignet
Säule:	Kapillarsäule: Chrompack CP Sil-5 CB, 2 Meter × 0,25 mm id, 0,12 Mikrome ter Filmdicke geschmolzene Silikakapillare (keine Substitutionen)
Instrumentelles Datensystem:	Muss reproduzierbar interessierende Gebiete der Spitzen bestimmten können

Extraktion und Analyse des Proteaseinhibitors (Hexamidin)

Extraktionslösungsmittel:	Dichlormethan, erhältlich von Sigma-Aldrich aus St. Louis, MO als 27056-3
Abgabekolben:	10 ml
Säule:	Hewlett Packard Zorbax SB-N, schmale Bohrung 5 Mikrometer, 2,1 × 150 mm mit einem Waters Bondapak CN 10 Mikrometer, 3,9 × 20 mm Führungssäule
Instrumentelles Datensystem:	Muss reproduzierbar interessierende Gebiete der Spitzen bestimmen können

Verfahren
In-Vivo-Transfer

A. Lasse von der Pflegeperson des Subjekts bestätigen, dass das Subjekt innerhalb der letzten 24 Stunden gebadet wurde und dass keine Lotionen, Puder etc. auf die Windelregion der Haut des Subjekts seit dem Baden angewandt wurden.
B. Platziere unter Tragen von Operationshandschuhen das Subjekt auf dem Tisch und entferne ihre/seine Windel
C. Drehe das Subjekt auf seinen/ihren Bauch
D. Entferne den Abziehstreifen von einem TEGADERM-Band und bürste leicht J6J Babypuder über die Haftoberfläche (trage Operationshandschuhe oder dergleichen während der Aufbringung, um eine Kontaminierung des Bandes zu verhindern). Liefere genügend Puder, so dass es eine leichte Beschichtung über dem ganzen Band mit Ausnahme der Ränder gibt. (Dieser Schritt erfolgt, um zu verhindern, dass das Band zu stark an der Haut des Kindes haftet).
E. 2a und 2b zeigen den Platzierungsort für das TEGADERM-Band, das in solchen Figuren als Band 700 gezeigt ist. Wende das Band 700 auf den rechten Gesäßbacken des Kindes an. Das Band 700 sollte am höchsten Punkt des Gesäßbacken direkt neben aber nicht in der Gesäßfalte des Kindes angewandt werden. Es kann ein zweites Band 700 angewandt werden, um einen Transfer zu zwei Zeitinkrementen oder die Wirkung einer zusätzlichen Windel zu messen. Wenn ein zweites Band verwendet wird, dann wende das Band 700 auf den linken Gesäßbacken unter Verwendung des oben beschriebenen Verfahrens an.
F. Wechsle die Windeln gemäß dem folgenden Protokoll: 3 Stunden Transferzeit – 1 Windel, 6 Stunden Transferzeit – 2 Windeln (wechsle nach 3 Stunden), 24 Stunden Transferzeit improvisierend durch die Pflegeperson. Für die 24 Stunden Transferzeit muss den folgenden zusätzlichen Instruktionen gefolgt werden:
1. Verwende nur Wasser und einen Waschlappen für das Reinigen des Windelgebietes während der Dauer des Tests. Verwende keine Babywischtücher. Vermeide das Berühren des Gebiets um die Bänder mit den Händen oder irgend einer Reinigungsimplementierung.
2. Verwende keine Hautpflegeprodukte (Lotionen, Salben, Cremes, Seife, etc.) während der Dauer des Tests.
3. Bade das Subjekt während des Tests nicht.
4. Verwendet nur die Testwindeln. Zeichne die Zeit jedes Windelwechsels auf.
5. Zeichne die Zeit jedes Stuhlgangs auf und reinige das Subjekt mit Wasser und einem Waschlappen.
G. Zeichne für alle Testwindeln die Zeit auf, zu der jede Windel angelegt wurde.
H. Rufe das Subjekt nahe dem Ende der vorbestimmten Transferzeit.
I. Entferne die Testwindel. Wenn das Kind einen Stuhlgang hat, so sollte das Studienpersonal das Band 700 entfernen und es wegwerfen (das Subjekt hat dann den Test beendet, und Daten von diesem Subjekt werden nicht in die Analyse aufgenommen). Wenn das Subjekt uriniert hat, so ist das Band 700 für die Analyse, wie sie unten beschrieben wird, akzeptabel.
J. Das Personal der Testeinrichtung sollte Operationshandschuhe tragen und das Band 700 durch das Greifen des Randes des Bands 700 mit einer Pinzette und das sanfte Abschälen des verbleibenden Teils des Bandes 700 von der Haut entfernen.
K. Stelle sicher, dass die Schale für eine nachfolgende Probenidentifikation korrekt bezeichnet ist und schäle den Rest vorsichtig ab.
L. Sammle nach der Beendigung des Tests alle Proben in den Schalen für eine Analyse, wie sie unten beschrieben ist.

1. Extraktion und Analyse der Testproben für die Hautpflegezusammensetzung
Dieses Verfahren ist für die Verwendung mit der bevorzugten Hautpflegezusammensetzung, der Hautpflegezusammensetzung der Tabelle 4, gestaltet. Ein Fachmann wird erkennen, welche Adaptionen notwendig sein können, um die Menge der anderen Hautpflegezusammensetzungen zu extrahieren und zu analysieren. Im Prinzip: 1) eine der Hauptinhaltsstoffe der Zusammensetzung wird aus dem Hautanalogon unter Verwendung eines passenden Lösungsmittels extrahiert; 2) eine Gaschromatographie oder andere passende quantitative Analysetechniken werden dann verwendet, um die Menge des Hauptinhaltsstoffs im Extrakt zu bestimmen; 3) die Menge der Hautpflegezusammensetzung wird pro Einheitsfläche auf der Basis der Menge des Hauptinhaltsstoffs im Extrakt und der Fläche des Bandes berechnet.
Internes Standard/Extraktions-Lösungsmittel
Stelle ein internes Standard/Extraktionslösungsmittel durch das genaue Abwägen von 100 ± 2 mg 1-Hexadecanol in ein kleines Becherglas her. Löse das 1-Hexadecanol in Dichlormethan und überführe es in einen 1 Liter Messkolben. Reinigen das Becherglas dreimal mit Dichlormethan, wobei jeder Reinigungsteil in den Messkolben gegeben wird. Fülle den Messkolben bis zu seinem Volumen und mische gut. Diese Lösung wird verwendet, um den internen Standard zu liefern und die Hautpflegezusammensetzung von den Bändern zu extrahieren. Wenn der Behälter nicht verwendet wird, so sollte er dicht verschlossen gehalten werden, um ein Verdunsten des Lösungsmittels zu verhindern.
Kalibrierungsstandard
Bereite einen Kalibrierungsstandard einer bekannten Konzentration durch das genaue Abwiegen (±0,1 mg) 10 ± 1 mg des Stearylalkohols in einen 100 ml Messkolben. Zeichne das Gewicht des verwendeten Stearylalkohols auf. Gebe das interne Standard/Extraktions-Lösungsmittel dem Kolben hinzu und mische, um eine Lösung zu erreichen. Fülle auf das Volumen und mische gut. Wenn der Behälter nicht verwendet wird, so sollte er dicht verschlossen gehalten werden, um eine Verdunstung des Lösungsmittels zu verhindern. Diese Lösung wird verwendet, um die relative Antwort des Stearylalkohls auf den internen 1-Hexadecanolstandard für die Kalibrierung des Instruments zu bestimmen.
Vorbereitung und Kalibrierung des Gaschromatographen
Die gesamte Ausrüstung sollte installiert, betrieben und gewartet werden gemäß den Empfehlungen des Herstellers.

Installiere die Säule und prüfe alle Gasflüsse mit dem Säulenofen bei 100°C und den Injektionsanschluss und den Detektor bei Betriebstemperaturen. Der Gaschromatograph wird unter den folgenden Bedingungen betrieben:

Trägergas:	Wasserstoff (es kann Helium verwendet werden); Flussrate 1,5 ml/min
Injektionsanschluss:	325°C, Abzweigventilfluss 30 ml/min, Scheidewandreinigung 2 ml/min; gerade Einlage mit Glaswollestopfen, Merlin Mikrodichtung
Injektionsvolumen:	2 μl Abzweig
FID-Detektor:	350°C, stelle Gasflüsse gemäß den Vorschlägen des Herstellers ein. Typische Gasflüsse betragen 400 ml/Minute für Luft, 30 ml/Minute für Wasserstoff und 30 ml/Minute für das Hilfsgas (Ansatzgas)
Säulenofen:	100°C ansteigend um 15°C/Minute bis auf 325°C, halte während 10 Minuten

Stelle sicher, dass alle Verbindungen dicht und leckfrei sind. Zünde den Detektor und lasse ihn sich stabilisieren. Konditioniere die Säule bei 325°C während 30 Minuten. Reinige die Spritze mit Dichlormethan, wenn dies notwendig ist. Die Spritze sollte auch mit Dichlormethan mehrere Male nach jeder Injektion gereinigt werden. Mache mehrere Leerläufe mit den Injektionen von Dichlormethan, um zu gewährleisten, dass eine gute Basislinie erhalten wird und dass keine unwesentlichen Spitzen im Chromatogramm vorhanden sind. Wenn unwesentliche Spitzen vorhanden sind oder die Basislinie nicht geeignet ist, behebe die Probleme.
Kalibriere das Instrument unter Verwendung des vorher hergestellten Kalibrierstandards. Konsultiere die Instruktionen des Herstellers des Datensystem für die korrekte Sequenz der Operationen. Die Berechnung sollten in ähnlicher Weise zu der, die unten unter BERECHNUNGEN beschrieben ist, ausgeführt werden, um das gewünschte Ergebnis zu liefern.
Probenanalyseverfahren

1) Entferne den Deckel von der Probenschale und gebe 10 ml des Extraktionslösungsmittels/der internen Standardlösung unter Verwendung des Abgabe kolbens hinzu. Setze den Deckel wieder auf und verwirble die Inhaltsstoffe, um zu gewährleisten, dass das Band 700 nicht an den Seiten der Schale anhaftet und vollständig im Lösungsmittel untergetaucht ist. Wiederhole dies für alle Proben.
2. Ermögliche den Proben sich während 16 Stunden zu setzen (typischerweise über Nacht).
3. Verwirble den Inhalt der Schale zum Mischen. Verwendet eine Transferpipette, transferiere einen Teil des Probenextrakts zu einem korrekt bezeichneten Glasröhrchen des automatischen Probengebers. Mache einen Deckel auf das Glasröhrchen. Platziere den Schalendeckel wieder und halte ihn, bis die Analyse vollständig sind. Wiederhole für alle Proben.
4. Platziere die Glasröhrchen im automatischen Probengeber in zufälliger Reihenfolge und starte die Analysen unter Verwendung der oben beschriebenen Zustände des Gaschromatographen. Das erste Glasröhrchen sollte ein Dichlormethanblindstück sein. Mehrere "Prüfstandards" sollten während des Laufs platziert werden (ungefähr jede 20. Probe), um einen korrekten Betrieb zu verifizieren.
5. Nach der Beendigung des Laufs, prüfe jedes Chromatogramm, um eine korrekte Analyse zu gewährleisten. Wenn ein Problem vermutet wird, so konigiere dies. Wenn es notwendig ist, so analysiere die Probe erneut.

Berechnungen
Die gesamten extrahierte Menge in Mikrogramm des Stearylalkohols in jeder Probe wird auf der Basis der relativen Antwort der Stearylalkoholspitze zu der des internen 1-Hexadecanol Standards berechnet. Das Verhältnis der Spitzen gebiete wird mit dem relativen Antwortfaktor (bestimmt zur Zeit der Kalibrierung des Instruments) und der Menge in Mikrogramm des internen Standards im Extrakt multipliziert, um die Gesamtmenge des Stearylalkohols in einer Probe in Mikrogramm zu erhalten.
Kalibrierung des Instruments
Bestimmen den instrumentellen relativen Antwortfaktor für den Stearylalkohol und den internen Standard auf der Basis der Flächen der Stearylalkohol- und 1-Hexadecanolspitzen im Kalibrierungsstandardchromatogramm.
Antwortfaktor (R_f) = (Fläche_inst/Gewicht_inst) × (Gewicht_sa/Fläche_sa) × 10
wobei Fläche_inst = GC Spitzenfläche für den internen Standard
Fläche_sa = GC Spitzenfläche für den Stearylalkohol
Gewicht_inst = Mikrogramm des internen Standards, die verwendet wird, um den internen Standard/das Extraktionslösungsmittel herzustellen
Gewicht_sa = Mikrogramm des Stearylalkohols, der verwendet wird, um den Kalibrierungsstandard herzustellen
Probenberechnungen
Berechne die gesamte Menge des Stearylalkohols in jeder Probe in Mikrogramm unter Verwendung der Spitzenflächen vom Probenchromatogramm in der folgenden Gleichung:
Total μ_g SA = (Fläche_sa/Fläche_inst) × R_f × (Gewicht_inst/100)
wobei Fläche_inst = GC Spitzenfläche für den internen Standard
Fläche_sa = GC Spitzenfläche für den Stearylalkohol
Gewicht_inst = Mikrogramm des internen Standards, die verwendet wird, um den internen Standard/das Extraktionslösungsmittel herzustellen
Gebe die Menge der Hautpflegezusammensetzung, die übertragen wurde, in mg/cm² an, wobei:
Übertragene Zusammensetzung = (0,001 X μg des Stearylalkohols)/ [(Konzentration des Stearylalkohols in der Zusammensetzung) × Bandfläche]
Für das oben beschriebene Verfahren beträgt die Konzentration des Stearylalkohols in der Zusammensetzung 41% und der Bandflecken misst 4,4 cm auf 4,4 cm.
Übertragene Zusammensetzung = (0,001 X μg des Stearylalkohols)/0,41 × 4,4 cm × 4,4 cm) = 0,126 X μg des Stearylalkohols (mg/cm²)
2. Extraktion und Analyse der Testprobe für den Proteaseinhibitor
Dieses Verfahren ist für die Verwendung mit der Hautpflegezusammensetzung, die einen Proteaseinhibitor der Tabelle 1 enthält, gestaltet. Ein Durchschnittsfachmann wird erkennen, welche Adaptionen notwendig sein können, um die Menge anderer Proteaseinhibitoren zu extrahieren und zu analysieren. Im Prinzip: 1) der Proteaseinhibitor wird aus dem Hautanalogon unter Verwendung eines passenden Lösungsmittels extrahiert; 2) HPLC oder andere quantitative Analysetechniken werden dann verwendet, um die Menge des Inhibitors im Extrakt zu bestimmen; 3) die Menge des Proteaseinhibitors wird pro Einheitsfläche auf der Basis der Menge des Inhibitors im Extrakt und der Fläche des Bandes berechnet.
Herstellung der Standards
Um eine 10 μg/ml Standardlösung Hexamidin herzustellen, wiege man 0,10 Gramm +/– 0,02 Gramm analysereinen Hexamidindiisethionats ab und löse dies in einer mobilen Phase einer HPLC-Lösung (10% Eisessig und 17,5% Methanol). Stelle zusätzliche Hexamidinstandards durch das Bilden von Teilmengen der 10 μg/ml Standardlösung her, wie das in Tabelle 3 gezeigt ist, und verdünne sie auf das Volumen in 100 ml Glaskolben mit der mobilen Phase der HPLC-Lösung.
Tabelle 3 Standardherstellung*
Probenherstellung

1. Platziere die Transferbandprobe in einer 40 ml Glasschale
2. Füge 10 ml Dichlormethan zur Schale unter Verwendung eines Abgabeglaskolbens hinzu und befestige einen Deckel auf der Schale in dichter Weise
3. Befestige die Schale in einem Schwingschüttler (wrist action shaker) und schüttle 30 Minuten
4. Entferne die Glasschale vom Schüttler, entferne den Deckel der Glasschale und gibt 10 ml der mobilen Phase der HPLC-Lösung in die Glasschale hinzu. Bedecke die Glasschale wieder und platziere die Glasschale sicher im Schwingschüttler.
5. Schüttle die Probe für 30 Minuten, um das Hexamidin in der wässrigen Phase zu lösen.
6. Ermögliche es der Glasschale/Probe sich abzusetzen und den Schichten sich zu trennen für mindestens 30 Minuten, bevor weitergegangen wird.
7. Nachdem die Probe getrennt wurde, entferne das Wasser (obere Schicht) aus der Glasschale mit einer Einwegspritze und filtere die wässrige Phase durch ein 0,45 Mikrometerfilter in eine HPLC-Probenglasschale.

Probenanalyse

1. Chromatographiere die Standards und die Proben unter den Bedingungen, die in Tabelle 4 beschrieben sind. Tabelle 4 Chromatographische Bedingungen

Flussrate der mobilen Phase:	0,25 ml/min
Mobile Phase:	10% Eisessig, 1,7,5% Methanol
Injektionsvolumen:	10 ml
Wellenlänge des UV-Detektors:	254 nm
Empfindlichkeit des UV-Detektors:	1000 AUFS
UV-Detektor Filter:	2,0 Sekunden
Laufzeit:	10,0 Minuten

Berechnungen

1. Standardkonzentration (mg/ml): Si(mg/ml) = W(mg)/100*(V1/100) (1) W = Gewicht des Hexamidin für die Standardvorratslösung V₁ = Volumen der Hexamidinvorratslösung, die verwendet wird, um den Standard (Tabelle 1) herzustellen
2. Kalibrierkurve
A. Bringe die mg/ml des Hexamidins in jedem Standard (S_i) und die Antworten (Spitzenflächen oder Spitzenhöhen) R_i für jede der Standardlösung in tabellarische Form
B. Konstruiere eine Kalibrierungskurve durch das Durchführen der Anpassung mit Hilfe der Fehlerquadratmethode der Gleichung 2 an die Daten Ri = mSi + b (2)

3. Testproben

A. Berechne die Menge des Hexamidins (H₁) in den Probenextrakten unter Verwendung der gemessenen Antwort R und der Kalibrierungsgleichung: H1 = (R – b)/m (3)
B. Berechne die Menge des Hexamidins (H) in der Proben in Milligramm gemäß der Gleichung 4 H = H1*10 (4)
C. Teile die Menge des Hexamidins (H) durch die Bandfläche, um die Konzentration des Hexamidins pro Einheitsfläche des Hautanalogons zu bestimmen.

VII. Spezielle Beispiele
Folgendes sind speziellen Darstellungen von (a) der Behandlung der Windeloberschichten mit Hautpflegezusammensetzungen und (b) Verfahren der vorliegenden Erfindung, die Artikel verwenden, die solche Oberschichten umfassen. Ähnliche Lösungen können verwendet werden, um die anderen Komponenten zu behandeln, um behandelte Artikel für die Verwendung in den vorliegenden Verfahren zu liefern.
Beispiel 1
Herstellung und Testen eines absorbierenden Artikels, der eine Oberschicht aufweist, die eine Hautpflegezusammensetzung und einen Proteaseinhibitor umfasst
A. Herstellung der Hauptpflegezusammensetzung
Eine Hautpflegezusammensetzung (Zusammensetzung A) wird durch das Mischen der folgenden Komponenten hergestellt: (i) 99 Teile einer geschmolzenen (das ist flüssigen) Basiszusammensetzung, die 58 Teile Petrolat (erhältlich von Witco Corp., Greenwich CT als White Protopet), 41 Teile Stearylalkohol (erhältlich von der Procter und Gamble Co., Cincinnati, OH als CO 1897), und 1 Teil Aloeextrakt (erhältlich von Madis Botanicals, Inc., S. Hackensack, NJ als Veragel Lipoid in Kaydol) enthält, mit (ii) 1 Teil Hexamidindiisethionat (erhältlich von Laboratories Serobilogiques, Pulnoy, Frankreich als Elestab HP100).
B. Herstellung eines behandelten Artikels durch eine Kontaktschlitzbeschichtung
Die Zusammensetzung A wird in einem erhitzten Tank, der bei einer Temperatur von 170°F betrieben wird, platziert. Die Zusammensetzung wird nachfolgend mit einer Kontaktaufbringungsvorrichtung (unter Verwendung von beispielsweise einem Meltex EP45 Heißschmelzhaftmittelaufbringungskopfes, der 5 Schlitze aufweist und bei einer Temperatur von 170°F betrieben wird) auf die Oberschicht eines Artikels in einem Streifenmuster aufgebracht, wobei die Streifen in der Längsrichtung des Artikels verlaufen. Insbesondere werden 5 Streifen aufgebracht, wobei jeder Streifen eine Breite von 0,25 Inch (das ist die seitliche Richtung des Artikels) und eine Länge von 11,75 Inch und einen Hinzufügungspegel von 7,7 mg/in² (12 g/m², 1,19 mg/cm²) aufweist. Die Distanz zwischen den Streifen beträgt 0,31 Inch.
C. Testen eines behandelten Artikels auf die Enzymhemmungseigenschaft
Dieses Beispiel beschreibt ein Verfahren für das Testen einer Windel in Bezug auf die Aktivität eines Proteaseinhibitors. Dies soll keine Einschränkung darstellen, da andere Teile anderer absorbierender Artikel als Proben gewählt werden können, und da andere Verfahren, die andere Extraktionslösungsmittel und andere Substratsysteme und dergleichen verwenden, für das Testen verwendet werden können.
Zehn zufällige Ausstanzungen von einem ¾ Inch werden im Kerngebiet des absorbierenden Artikels, der mit der Zusammensetzung A, wie sie oben im Abschnitt B beschrieben wurde, behandelt ist, und in einem Kontrollartikel, der keinen Inhibitor enthält, vorgenommen. Jede der ausgestanzten Flächen wird dann auf die Trypsininhibitionsaktivität in der folgenden Weise getestet: Die Oberschicht wird von der Ausstanzen entfernt und in einem 1,5 ml Zentrifugenglasröhrchen platziert. Die Probe wird über Nacht in 0,75 ml Wasser gewässert. Eine Teilmenge (0,125 ml) der überstehenden Flüssigkeit wird entfernt und einer Küvette zugegeben, die 0,025 ml 160 nM menschlichen Magentrypsins in TIS-HCL, die 20 mM CaCl₂ enthält, enthält, und einen pH-Wert von 8,2 aufweist und für 10 Minuten bei 25°C inkubiert. Cbz-Arginin-p-Nitroanilidesubstrat (0,025 ml einer 4 mM Lösung) wird jeder Küvette zugegeben und die Test- und Kontrollproben werden für 5 Minuten inkubiert. Die Änderung in der Absorbanz bei 405 nm bei jeder Probe wird dann über 10 Minuten überwacht. Die Probenergebnisse, die in Tabelle 5 dargestellt sind, zeigen, dass der absorbierende Artikel, der den Inhibitor enthält, eine Reduktion der gemes senen Trypsinaktivität verursacht (relativ zum Kontrollartikel, der identisch ist mit der Ausnahme, dass er keinen Inhibitor enthält), und der ein Artikel der vorliegenden Erfindung ist. Tabelle 5

OD-Änderung/min × 10^–3

Kontrollartikel 8,292 ± 0,6

Artikel des Beispiels 2 3,804 ± 2
Beispiel 2
Verfahren zur Verbesserung der Hautgesundheit
Ein aktiver inkontinenter Erwachsener, der 165 lbs wiegt, der konstant absorbierende Artikel verwendet, und der persistent ein leichte Großfleckenkrankheit aufweist, verwendet ein Inkontinenzprodukt für Erwachsene analog der Windel des Beispiels 1 für eine Zeitdauer von mindestens ungefähr 5 Tagen. Der Artikel des Subjekts wird gemäß den Routinemustern des Nutzers gewechselt. (Typische Wechselmuster bestehen aus Wechseln alle vier bis fünf Stunden am Tag und dem Anlegen eines frischen Artikels vor dem Nachtschlaf). Es findet durch den Nutzer keine Intervention in Form der manuellen Aufbringung irgend eines Typs eines Hautschutzmittels oder eines Feuchtigkeitsabwehrmittels oder von Windelausschlagbehandlungsprodukten während dieser Zeitdauer statt. Am Ende der Zeitdauer von 5 Tagen kann man beobachten, dass das Subjekt reduzierte oder beseitigte Großflecken aufweist.
Beispiel 3
Verfahren zur Verbesserung der Hautgesundheit
Ein Kleinkind, das 32 lbs wiegt, das einen leichten Windelausschlag und eine Großfleckenkrankheit aufweist, wird für eine Zeitdauer von mindestens ungefähr 5 Tagen in Windeln gelegt unter Verwendung der Windel des Beispiels 1 nur während des Schlafens in der Nacht. (Während des Tages wird ein unbehandelter Artikel verwendet). Die Windel des Kleinkinds wird gemäß den Routinemustern der Pflegeperson gewechselt. Es findet durch die Pflegeperson keine Intervention in Form der manuellen Aufbringung irgend eines Typs eines Hautschutzmittels oder eines Feuchtigkeitsabwehrmittels oder von Windelausschlagbehandlungsprodukten während dieser Zeitdauer statt. Am Ende der Zeitdauer von 5 Tagen kann man beobachten, dass das Subjekt einen reduzierten oder beseitigten Ausschlag und reduzierte oder beseitigte Großflecken aufweist.
Beispiel 4
Verfahren zur Aufrechthaltung der Hautgesundheit
Ein Kleinkind, das 25 lbs wiegt, das keinen Windelausschlag und keine Großfleckenkrankheit zeigt, wird mit Mitteln gegen Ohrenentzündung behandelt und es wird ihm eine Reihe systemischer Antibiotika verschrieben. Auf der Basis der Erfahrung mit konventionellen (nicht behandelten) Windeln erwartet die Pflegeperson, dass das Kind eine Großfleckenkrankheit und/oder einen Windelausschlag, die sich aus den lockeren Stuhlgang ergeben, entwickelt. Somit werden Windeln, wie sie im Beispiel 1 beschrieben sind, kontinuierlich während der Zeitdauer der verabreichten Antibiotika verwendet. Es erfolgt während dieser Zeitdauer durch die Pflegeperson keine Intervention in Form einer manuellen Aufbringung eines Hautschutzmittels oder eines Feuchtigkeitsabwehrmittels oder von Produkten zur Behandlung eines Windelausschlags. Während der Zeitdauer der Verabreichung der Antibiotika zeigt das Subjekt keine Großfleckenkrankheit und keinen Windelausschlag.
Die Offenbarung aller Patente, Patentanmeldungen (und aller Patente, die darauf erteilt werden, als auch alle entsprechenden veröffentlichten ausländischen Patentanmeldungen) und Publikationen, die in dieser Beschreibung erwähnt wurden, wird hiermit durch Bezugnahme eingeschlossen.

Claims

Absorbierender Artikel, von dem wenigstens ein Bereich einen Proteaseinhibitor mit einer IC₅₀ von 30 μM oder weniger umfaßt, gemessen durch ein Purified Proteaseverfahren.
Artikel nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die IC₅₀ von 0,00001 μM bis 30 μM, vorzugsweise von 0,0001 μM bis 20 μM, ganz bevorzugt von 0,001 μM bis 10 μM beträgt.
Absorbierender Artikel, von dem wenigstens ein Bereich einen Proteaseinhibitor mit einer IC₅₀ von 90 μM oder weniger beträgt, gemessen durch ein Spezielles Fäkalproteaseverfahren.
Artikel nach Anspruch 3, dadurch gekennzeichnet, daß die IC₅₀ von 0,00001 μM bis 90 μM, vorzugsweise von 0,0001 μM bis 30 μM, ganz bevorzugt von 0,001 μM bis 10 μM beträgt.
Absorbierender Artikel, von dem wenigstens ein Bereich einen Proteaseinhibitor umfaßt, der dadurch gekennzeichnet ist, daß der Proteaseinhibitor eine IC₅₀ von 500 μM oder weniger hat, gemessen durch ein generelles Fäkalproteaseverfahren.
Artikel nach Anspruch 5, dadurch gekennzeichnet, daß die IC₅₀ nicht mehr als 500 μM, vorzugsweise nicht mehr als 300 μM, ganz bevorzugt nicht mehr als 100 μM beträgt.
Artikel nach einem der Ansprüche 1–6, dadurch gekennzeichnet, daß der Proteaseinhibitor ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus einem Serinproteaseinhi bitor, einem Metalloproteaseinhibitor, einem Cysteinproteaseinhibitor, einem Aspartylproteaseinhibitor und Mischungen davon.
Artikel nach einem der Ansprüche 1–7, dadurch gekennzeichnet, daß der Proteaseinhibitor ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus Sojabohnen-Trypsininhibitor; Limabohnen-Proteaseinhibitor; Maisproteaseinhibitor; Bowman-Birk-Inhibitor; menschlicher Pankrea-Trypsininhibitor; Rinderpankreabasis-Trypsininhibitor; Eiweiß-Trypsininhibitor; Eiweißovomucoide enthaltende Ovoinhibitoren; Chymostatin; Aprotinin; Leupeptin und seine Analogen; Bestatin und seine Analogen; Amastatin und seine Analogen; Antipain; Antithrombin II; Hirudin; Cystatin; E-64 und seine Analogen; α₂-macroglobulin; α₁-antitrypsin; Pepstatin und seine Analogen; Apstatin; (2R)-2-mercaptomethyl-4-methylpentanoyl-b-(2-naphthyl)-Ala-Ala-amid; (2R)-2-mercaptomethyl-4-methylpentanoyl-Phe-Ala-amid; N-acetyl-Leu-Leu-methioninal; N-acetyl-Leu-Leu-norleucinal; p-aminopenzoyl-Gly-Pro-_D-Leu-_D-Ala-hydroxaminsäure; 2(R)[N-(4-methoxyphenylsulfonyl)-N-(3-pyridylmethyl)amino]-3-methylbutanohydroxaminsäure; Hexamindin und seine Salze; Pentamidin und seine Salze; Benzamidin und seine Salze und Derivate; p-aminobenzamidin und seine Salze und Derivate; Guanidinobenzoesäure und ihre Salze und Derivate; und Mischungen davon.
Artikel nach Anspruch 5 oder 6, in welchem der Proteaseinhibitor ein 4-(2-aminoethyl)-benzensulfonylfluoridhydrochlorid ist.
Artikel nach einem der Ansprüche 1–9, dadurch gekennzeichnet, daß der Artikel von 0,0001 Gew.% bis 30 Gew.% des Proteaseinhibitors, vorzugsweise 0,0001 Gew.% bis 10 Gew.% des Proteaseinhibitors umfaßt.
Artikel nach einem der Ansprüche 1–10, von welchem ein Extrakt wenigstens eines Bereichs wenigstens 10% Reduktion bei der Substrathydrolyse durch eine Protease in dem Absorbent Artikletest-Verfahren erzeugt.
Artikel nach einem der Ansprüche 1–11, ferner mit einem Ausbringungssystem zum Beinhalten des Proteaseinhibitors und Ausgeben des Inhibitors an wenigstens einen Bereich der Haut eines Trägers des Artikels.
Artikel nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet, daß das Ausbringungssystem eine Hautpflege-Zusammensetzung ist, dadurch gekennzeichnet, daß die Hautpflege-Zusammensetzung von 0,01 Gew.% bis 50 Gew.% des Proteaseinhibitors umfaßt, dadurch gekennzeichnet, daß wenigstens ein Teil der Hauptpflege-Zusammensetzung während des Tragens des Artikels von dem Artikel auf die Haut eines Trägers überführt wird.
Artikel nach Anspruch 12 oder 13, dadurch gekennzeichnet, daß die Hautpflege-Zusammensetzung von 0,05 Gew.% bis 25 Gew.% des Proteaseinhibitors, vorzugsweise von 0,1 Gew.% bis 10 Gew.% des Proteaseinhibitors umfaßt.
Artikel nach einem der Ansprüche 1–14, ferner mit einer trägerberührenden Oberfläche, dadurch gekennzeichnet, daß wenigstens ein Bereich der trägerberührenden Oberfläche die den Proteaseinhibitor enthaltende Hautpflege-Zusammensetzung umfaßt, wobei vorzugsweise die trägerberührende Oberfläche die Oberschicht ist.
Absorbierender Artikel, von welchem ein Extrakt von wenigstens einem Bereich wenigstens 10% Reduktion, vorzugsweise wenigstens 20% Reduktion, ganz bevorzugt von 50 bis 90% Reduktion bei einer Substrathydrolyse durch eine Protease in dem Absorbent Articletest-Verfahren.
Absorbierender Artikel, enthaltend eine Substanz, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Sojabohnen-Trypsininhibitor; Limabohnen-Proteaseinhibitor; Maisproteaseinhibitor; Bowman-Birk-Inhibitor; menschlicher Pankrea-Trypsininhibitor; Rinderpankreabasis-Trypsininhibitor; Eiweiß-Trypsininhibitor; Eiweißovomucoide enthaltende Ovoinhibitoren; Chymostatin; Aprotinin; Leupeptin und seine Analogen; Bestatin und seine Analogen; Amastatin und seine Analogen; Antipain; Antithrombin II; Hirudin; Cystatin; E-64 und seine Analogen; α₂-macroglobulin; α₁-antitrypsin; Pepstatin und seine Analogen; Apstatin; (2R)-2-mercaptomethyl-4-methylpentanoyl-b-(2-naphthyl)-Ala-Ala-amid; (2R)-2-mercaptomethyl-4-methylpentanoyl-Phe-Ala-amid; N-acetyl-Leu-Leu-methioninal; N-acetyl-Leu-Leu-norleucinal; p-aminopenzoyl-Gly-Pro-_D-Leu-_D-Ala-hydroxaminsäure; 2(R)[N-(4-methoxyphenylsulfonyl)-N-(3-pyridylmethyl)amino]-3-methylbutano-hydroxaminsäure; Hexamindin und seine Salze; Pentamidin und seine Salze; Benzamidin und seine Salze und Derivate; p-aminobenzamidin und seine Salze und Derivate; Guanidinobenzoesäure und ihre Salze und Derivate; TLCK; TPCK; Tranexamicsäure und Mischungen davon.
Artikel nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, daß die Substanz ausgewählt ist aus Sojabohnen-Trypsininhibitor, Aprotinin, Hexamidin, p-Aminobenzamidin, Leupeptin; Pepstatin A, Chymostatin, Derivate von Guanidinobenzoesäure und Mischungen davon.
Verfahren zum Reduzieren der proteolytischen Enzymaktivität einer Fäkalprotease, die in einem absorbierenden Artikel vorhanden ist, mit den Schritten (i) Einbauen eines Proteaseinhibitors in wenigstens einen Bereich eines absorbierenden Artikels in Kontakt mit den Fäkalien; und (ii) Anlegen des Artikels an einen Träger, derart, daß der Proteaseinhibitor eine Fäkalprotease berührt.