DE69904343T2

DE69904343T2 - Verwendung eines lipid-extrakts von der skeletonema-alge

Info

Publication number: DE69904343T2
Application number: DE69904343T
Authority: DE
Inventors: Patrice Andre; Valerie Krzych; Isabelle Renimel; Cecile Viron
Original assignee: Parfums Christian Dior SA
Current assignee: Parfums Christian Dior SA
Priority date: 1998-09-09
Filing date: 1999-09-09
Publication date: 2003-09-04
Anticipated expiration: 2019-09-10
Also published as: JP4986322B2; JP2002524406A; FR2782921A1; EP1109529B1; DE69904343D1; WO2000013660A1; FR2782921B1; EP1109529A1; US6447782B1; ES2189470T3

Description

Die Erfindung betrifft die Verwendung eines Lipidextrakts der Skeletonema-Alge im kosmetischen Bereich.
Diese Alge ist eine Alge des Genus Skeletonema, insbesondere die Alge Skeletonema tropcium, Skeletonema menzelii, Skeletonema potamos, Skeletonema subsalsum, Skeletonema pseudocostatum und Skeletonema costatum.
Sie betrifft genauer Verwendungen eines Lipidextrakts dieser Alge als kosmetisches Mittel.
Die Skeletonema-Alge, insbesondere die Alge Skeletonema tropicum, Skeletonema menzelii, Skeletonema potamos, Skeletonema subsalsum, Skeletonema pseudocostatum und Skeletonema costatum (im Rest des Dokuments als SKC bezeichnet) ist eine wohlbekannte einzellige Alge des Phylums der Chlorophyten, vom Zweig der Chrysophycophytes, der Klasse der Diatomophycäen und der Ordnung der Centrales. Die Diatomophycäen sind im Süßwasser, Salzwasser oder Brackwasser sehr verbreitet. Das Leben der Spezies dieser Klasse kann planktonartig oder benthal sein. Das Protoplasma ist einer Kieselsäurefrustule eingeschlossen. Die am meisten bevorzugt Pflanze ist die Pflanze Skeletonema costatum (SKC), die eine kosmopolitische Marinespezies ist, die man häufig assoziiert mit Phytoplanktonblüten der Küstengewässer findet.
Die von den Erfindern durchgeführten Untersuchungen haben erlaubt, eine sehr überraschende enzymatische Wirkung von Lipidextrakten dieser Alge zu beweisen. Die Erfinder haben eine hemmende Wirkung der 3',5'-cAMP-Phosphodiesterase bewiesen, was ihre Verwendung in kosmetischen Produkten erlaubt hat.
Die 3',5'-cAMP-Phosphodiesterase, die nachfolgend als "Phosphodiesterase" oder "PDE" bezeichnet wird, ist das Enzym, das das cyclische 3',5'-Adenosinmonophosphat (cAMP), ein sekundärer Bodenstoff, der an der Kontrolle des Zellmetabolismus beteiligt ist, in Adenosinmonophosphat (AMP), der inaktiven Form des sekundären Bodenstoffs umwandelt. Die Hemmung der PDE durch ein hemmendes Mittel erlaubt dann den erhöhten intrazellulären cAMP-Gehalt zu bewahren, was insbesondere die Wirkung hat, die Proteinkinasen A zu aktivieren und durch diesen Prozeß insbesondere erlaubt, die Zersetzung von Lipiden zu fördern.
Außerdem ist ebenfalls bekannt, daß cAMP in einigen entzündlichen Prozessen gegenteilig interveniert (Front Matrix Biol., Bd. 6, S. 193-205, Karger, Busel 1978, Skin inflammatory reactions and cyclic AMP, Georges Cehovic and Nyguyen-Ba Giao). Es wurde ebenfalls beschrieben, daß PDE mit dem Alter ansteigt (S. K. Puri und L. Volicer, Mechanisms of Aging en Dev. (1981), 15, 239). Dadurch beteiligt sich die Hemmung der PDE am verzögerten Auftreten von Alterserscheinungen, insbesondere der Haut.
So wurde durch die Erfinder bewiesen, daß die Lipidextrakte der Skeletonema, insbesondere der oben erwähnten Spezies, und bevorzugt der SKC aufgrund ihrer hemmenden Wirkung auf die PDE von großem Interesse für die Kosmetik sind.
Durch die Entdeckung der Wirkung der Lipidextrakte der Skeletonema, insbesondere der oben erwähnten Spezies und bevorzugt der SKC, die die Wirkung der PDE hemmen, bietet die Erfindung tatsächlich verschiedene Lösungen im kosmetischen Bereich.
Die Hemmung der PDE führt zu einer verschlankenden, entzündungshemmenden, Antizellulitis- und alterungshemmenden Wirkung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung.
In einem ersten Aspekt betrifft die Erfindung die Verwendung eines Lipidextrakts der Skeletonema-Alge, der durch die Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel erhalten wurde, um eine kosmetische Pflege umzusetzen, die ausgewählt wird aus der verschlankenden Wirkung, der Reduktion, Eliminierung und Prävention subkutaner Fettablagerungen, insbesondere der Zellulitis.
In einem zweiten Aspekt betrifft die Erfindung die Verwendung eines Lipidextrakts der Skeletonema-Alge, der durch die Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel erhalten wurde, zur Herstellung einer kosmetischen Zusammensetzung, die darauf ausgerichtet ist, die Haut zu pflegen, um die 3',5'-cAMP-Phosphodiesterase zu hemmen.
Gemäß einer Variante wird die Skeletonema-Alge aus der Gruppe ausgewählt, die aus S. tropicum, S. menzelii, S. potamos, S. subsalsum, S. psudocostatum und S. costatum besteht, insbesondere einem Gesamtlipidextrakt, der Alge, der durch die Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel erhalten wird. Gemäß einer vorteilhaften Ausführungsform der Erfindung ist dieser Lipidextrakt dadurch gekennzeichnet, daß es sich um einen Lipidextrakt handelt, der durch die Extraktion der Skeletonema-Alge mit einem organischen Lösungsmittel erhalten wird, das einen Polaritätsindex p' unter ungefähr 5,4, bevorzugt zwischen 2 und 4,5, und noch bevorzugter ist p' zwischen 4,2 und 4,4 und in der kosmetischen oder pharmazeutischen Industrie akzeptabel. Man bezieht sich für die Polaritätsindizes der Lösungsmittel auf den Artikel von L. R. Snyder; Classification of solvent properties of common liquids; Journal of Chromatography, 92 (1974), 223-230.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung wird der oben erwähnte Lipidextrakt durch die Extraktion der Alge mit einem organischen Lösungsmittel erhalten, das aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus Isopropanol, Ethylacetat und Dichlormethan und Chloroform besteht.
Gemäß einer weiteren bevorzugten erfindungsgemäßen Ausführungsform wird der oben erwähnte Extrakt durch die Extraktion der Alge mit Isopropanol erhalten.
Um ein Beispiel zu geben, können hier die p' für jedes oben genannte Lösungsmittel genannt werden:
- Isopropyl: 4,3
- Ethylacetat: 4,3
- Chloroform: 4,4
- Dichlormethan: 3,7.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform wird die Extraktion mittels Rückfluß durchgeführt.
Gemäß einer weiteren vorteilhaften Ausführungsform wird die Alge eingefroren, bevor sie mit dem Lösungsmittel extrahiert wird, bevorzugt wird das Einfrieren bei einer Temperatur zwischen ungefähr -40ºC und -20ºC und für eine Dauer zwischen bevorzugt ungefähr 1 und 7 Tagen durchgeführt.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform wird die eingefrorene Alge direkt in das Lösungsmittel getaucht, das sich auf Rückflußtemperatur befindet. Der thermische Schock erlaubt das Dekantieren der Kieselsäure (die aus dem Zellskelett der Algen stammt) zu erleichtern.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform führt man bevor jedem weiteren Extraktionsarbeitsschritt eine Mazerzierung der Alge in dem organischen Lösungsmittel bei Umgebungstemperatur und bevorzugt während einer Dauer zwischen ungefähr 5 Minuten und 80 Minuten durch, und noch bevorzugter während einer Dauer zwischen 20 Minuten und ungefähr 40 Minuten.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform beträgt die Menge des verwendeten organischen Lösungsmittels zwischen 0,1 l und ungefähr 20 l Lösungsmitteln, bevorzugt zwischen 2 l und ungefähr 10 l Lösungsmittel für 100 g Algen, bezogen auf das Trockengewicht der Algen.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform kann die Extraktion in einer trägen Atmosphäre durchgeführt werden, bevorzugt in einer Stickstoff-gesättigten Atmosphäre. Das erlaubt insbesondere die schnelle Degradierung der aktiven Moleküle zu verhindern.
Das Verfahren kann auch eine einfache Mazerierung (allein) bei Umgebungstemperatur und/oder Rückfluß oder Rückfluß allein unter atmosphärischen Druck, bevorzugt in einer trägen Atmosphäre, bevorzugt in einer Stickstoff-gesättigten Atmosphäre umfassen.
Die Menge an organischem Lösungsmittel, die verwendet wird, umfaßt vorteilhafterweise zwischen 0,1 l und ungefähr 20 l Lösungsmittel, bevorzugt zwischen 2 bis ungefähr 10 l Lösungsmittel für 100 g Algen bezogen auf das Trockengewicht der Algen.
Der Extrakt wird bevorzugt durch eine Zweischrittextraktion erhalten, der nachfolgend beschrieben wird. Ein erster Fest/Flüssig-Extraktionsschritt, gefolgt von einem zweiten Fraktionierungs-, Dekolorierungs- und Desodorierungsschritt.
Die Extraktion kann in einer trägen Atmosphäre (Stickstoff- gesättigt) durchgeführt werden, was insbesondere erlaubt, eine schnelle Degradierung der aktiven Moleküle zu verhindern.
Der Extrakt wird vorzugsweise durch Mazerierung der Algen in einem Lösungsmittel, das bevorzugt in der kosmetischen oder pharmazeutischen Industrie akzeptabel ist, und einen Polaritätsindex p' unter ungefähr 5,4, bevorzugt zwischen 2 und 4,5 und noch bevorzugter bei einer p' zwischen 4,2 und 4,4 erhalten.
Die Extraktion ist bevorzugt ein Rückfluß.
Die Mazerierungszeit liegt bevorzugt zwischen ungefähr 5 Minuten und ungefähr 80 Minuten, bevorzugt zwischen 20 Minuten und ungefähr 40 Minuten.
Alles zusammen (Biomasse + Lösungsmittel) wird für eine Dauer von ungefähr 15 Minuten bis ungefähr 2 Stunden, bevorzugt zwischen ungefähr 20 Minuten und ungefähr 40 Minuten unter Rühren einem Rückfluß unterworfen (die Lösungsmitteltemperatur wird beibehalten).
Nach dem Abkühlen der Reaktionsmasse wird der Extrakt gefiltert, um eine Trennung der erschöpften Biomasse/Lipidextrakt in dem Lösungsmittel zu erreichen.
Der Lipidextrakt wird anschließend konzentriert (der Konzentrationsfaktor ist ungefähr 71,5).
Um den zweiten Schritt zu beginnen, wird der Lipidextrakt wieder in einem kalten Lösungsmittel aufgenommen, in einem Verhältnis von 5 kg bis ungefähr 15 kg Lösungsmittel für 1 kg Öl, bevorzugt in einem Verhältnis von ungefähr 9 kg bis ungefähr 11 kg Lösungsmittel für 1 kg Öl. Das Rühren wird für eine Dauer zwischen ungefähr 10 Minuten und ungefähr 60 Minuten, bevorzugt zwischen ungefähr 15 Minuten und ungefähr 25 Minuten fortgesetzt. Die Flüssigkeit wird dann gefiltert, was erlaubt, den restlichen klebrigen Rückstand zu entfernen.
Die Entfärbungs/Desodorierungsbehandlung wird dann beispielsweise mit Zeolith und Aktivkohle durchgeführt. Die Aktivkohle-Menge kann zwischen ungefähr 1% und ungefähr 5%, bevorzugt zwischen ungefähr 1,5% und ungefähr 2% liegen, und die des Zeoliths kann zwischen ungefähr 0,3% und ungefähr 4%, bevorzugt zwischen ungefähr 0,8% und ungefähr 1,2% liegen. Das Verhältnis von Kohle zu Zeolith kann zwischen ungefähr 1 und ungefähr 4, bevorzugt zwischen ungefähr 1,5 und 2 liegen.
Das Zeolith und die Kohle werden anschließend beispielsweise durch Filtrieren entfernt.
Antioxidationsmittel wie beispielsweise DL alpha-Tocopherol oder einer seiner Ester, wie beispielsweise Tocopherolphosphat, und/oder ein Ascorbat, insbesondere Ascorbylpalmitat können zur Konservierung der aktiven Moleküle bevorzugt in einer Konzentration zwischen 0,001 und 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Extrakts hinzugegeben werden. Diese Antioxidationsmittel können durch eine Mutterlösung in das Extraktionslösungsmittel eingeschlossen werden.
Das Filtrat und die Antioxidationsmittel, die hinzugegeben worden sein können, werden anschließend beispielsweise in einem Batch konzentriert, bis zum Erhalt eines Öls von brauner Farbe.
Die Behandlung dieses Lipidextrakts wird bevorzugt in einem trägen Gas, wie beispielsweise Stickstoff durchgeführt, um die aktiven Moleküle zu schützen.
Die vorliegende Erfindung verwendet außerdem ein Herstellungsverfahren eines Lipidextrakts der Alge Skeletonema, insbesondere einen Gesamtlipid-Extrakt dieser Alge, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Extrahierung der Alge mit einem organischen Lösungsmittel während einer ausreichenden Dauer durchgeführt, um den organischen Lipidextrakt zu erhalten. Die Extraktionsbedingungen sind wie im ersten Erfindungsaspekt aufgeführt, definiert. Insbesondere wird der Extrakt vorteilhafterweise durch die Extrahierung der Skeletonema-Alge mit einem organischen Lösungsmittel erhalten, der einen Polaritätsindex p' unter ungefähr 5,4 auf weist, bevorzugt zwischen 2 und 4,5 und noch bevorzugter ist p' zwischen 4,2 und 4,4 und in der kosmetischen und pharmazeutischen Industrie akzeptabel.
Verschiedene Umsetzungsvarianten des Herstellungsverfahrens werden dem Fachmann aufgrund der vorliegenden Beschreibung klar, bezogen auf die Definition des organischen Lipidextrakts im Rahmen des Aspekts.
Die Erfindung wird im Rahmen der Herstellung einer kosmetischen Zusammensetzung eingesetzt, die dadurch gekennzeichnet ist, daß sie als aktiven Wirkstoff einen oben erwähnen Lipidextrakt der Skeletonema-Alge, die oben erwähnt wurde, umfaßt, insbesondere einem Gesamtlipid-Extrakt dieser Alge, in Gegenwart eines kosmetisch akzeptablen Trägers.
U. a. wird die Skeletonema-Alge insbesondere - wie oben erwähnt - aus der Gruppe ausgewählt, die aus den Algen Skeletonema tropicum, Skeletonema menzeliii, Skeletonema potamos, Skeletonema subsalsum, Skeletonema pseudocostatum und Skeletonema costatum besteht.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform ist diese Zusammensetzung dadurch gekennzeichnet, daß es sich um eine kosmetische Zusammensetzung handelt, die auf die Hautpflege ausgerichtet ist, die eine kosmetisch wirksame Menge des Lipidextrakts der oben erwähnten Skeletonema-Alge enthält, um gegen die Hautalterungserscheinungen zu kämpfen.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform ist diese Zusammensetzung dadurch gekennzeichnet, daß es sich um eine kosmetische Zusammensetzung zur Hautpflege handelt, die eine kosmetisch wirksame Menge des Lipidextrakts der oben erwähnten Skeletonema-Alge enthält, um eine verschlankende Wirkung zu erreichen.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform ist diese Zusammensetzung dadurch gekennzeichnet, daß es sich um eine kosmetische Zusammensetzung handelt, die auf die Hautpflege ausgerichtet ist, die eine kosmetisch wirksame Menge des Lipidextrakts der oben erwähnten Skeletonema-Alge enthält, um eine Antizellulitiswirkung zu erreichen.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können nach jeder für ihre Verwendung in der Kosmetik akzeptablen Form formuliert werden. Es kann sich insbesondere um eine Zusammensetzung in einer geeigneten Form für die topische Anwendung, insbesondere in Form einer Creme oder eines Gels, insbesondere einer Creme oder eines Gels für das Gesicht, die Hände, die Brust oder den Körper handeln.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform umfaßt diese Zusammensetzung von ungefähr 0,001 bis 10%, insbesondere von ungefähr 0,02 bis 1% Trockengewicht des Lipidextrakts, bezogen auf das Gesamtgewicht der finalen Zusammensetzung.
Weitere besondere Eigenschaften dieser kosmetischen Zusammensetzung, insbesondere der Extrakt gehen aus der vorherigen und folgenden Beschreibung hervor.
Gemäß einer weiteren bevorzugten Ausführungsform umfaßt diese Zusammensetzung außerdem mindestens ein Antioxidationsmittel, insbesondere das DL α-Tocopherol oder eines seiner Salze oder Ester, wie beispielsweise das Tocopherolphosphat und/oder Ascorbat, insbesondere das Acorbylpalmitat, bevorzugt in einer Konzentration zwischen 0,001% und ungefähr 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Extrakts.
Gemäß einem dritten Aspekt betrifft die Erfindung die Verwendung eines Lipidextrakts der Alge Skeletonema, insbesondere eines Gesamtlipid-Extrakts dieser Alge als kosmetisches Mittel, in Gegenwart eines akzeptablen kosmetischen Trägers, zur Herstellung einer kosmetischen Zusammensetzung.
Dieses kosmetische Mittel soll insbesondere in allen Zusammensetzungen verwendet werden, in denen man insbesondere versucht, die Wirkung der 3',5'-cAMP-Phosphodiesterase zu hemmen.
So ist die Verwendung vorteilhafterweise ebenfalls dadurch gekennzeichnet, daß der oben erwähnte Extrakt ein die 3',5'-cAMP-Phosphodiesterase hemmendes Mittel ist.
Gemäß einer bevorzugten Ausführungsform dieser Verwendung wird diese dadurch gekennzeichnet, daß der Extrakt auf die Hautpflege ausgerichtet ist, insbesondere um eine verschlankende Wirkung zu erreichen, um die Hautalterung zu verzögern oder zu stoppen, um subkutane Fettablagerungen, insbesondere die Zellulitis zu reduzieren, eliminieren oder verhindern.
Dieses kosmetische Mittel könnte daher verwendet werden, um gegen die Hautalterungswirkung, insbesondere durch das Schützen und Verbessern, der biomechanischen Eigenschaften der Haut, insbesondere durch Verbessern der Hautfestigkeit, der Elastizität der Haut, durch Verzögern des Auftretens von Falten oder durch Verringern ihrer Tiefe, verwendet werden.
Dieses kosmetische Mittel könnte daher außerdem verwendet werden, um eine Verschlankerung der verschiedenen Körperteile, insbesondere der Hüften zu erreichen.
Dieses kosmetische Mittel wird insbesondere zur Bekämpfung der Zellulitis verwendet.
So werden die kosmetischen Zusammensetzungen der Erfindung insbesondere für alle kosmetischen Anwendungen verwendet, in denen man versucht, die PDE zu hemmen.
Wie man zuvor gesehen hat, konnte die Wirksamkeit der oben erwähnten kosmetischen Zusammensetzung mit einer enzymatischen Aktivität korreliert werden. Der Beweis dieser Aktivität hat ebenfalls die Verwendung der oben definierten Lipidextrakte zur Herstellung pharmazeutischer, insbesondere dermatologischer Zusammensetzungen, in denen eine solche Aktivität gewünscht ist, in Betracht zu ziehen. Die von den Erfindern der vorliegenden Erfindung durchgeführten Tests hatten die Wirksamkeit dieser pharmazeutischen Zusammensetzungen bestätigt.
So führt die Hemmung der PDE zum Aufrechterhalten einer erhöhten intrazellulären cAMP-Menge. Das führt zu verschiedenen für die Haut interessanten Wirkungen, insbesondere zu verschlankenden Wirkungen, hautalterungshemmenden, entzündungshemmenden und zellulitishemmenden Wirkungen.
Gemäß einem vierten Aspekt betrifft die vorliegende Erfindung ein Verfahren zur kosmetischen Pflege, dadurch gekennzeichnet, daß es die topische Anwendung einer kosmetisch wirksamen Menge eines Lipidextrakts der Skeletonema-Alge insbesondere der Alge Skeletonema costatum, insbesondere eines Gesamtlipid-Extrakts dieser Alge, wie zuvor definiert, gegebenenfalls in einem kosmetisch akzeptablen Arzneimittelträger insbesondere auf der Haut einer Person, die dessen bedarf, umfaßt.
Weitere Eigenschaften des Verfahrens treten durch die vorhergehende und folgende Beschreibung, die als Gesamtheit gesehen wird, klar auf.
Insbesondere handelt es sich gemäß einer Ausführungsform um ein kosmetisches Verschlankungspflegeverfahren, das die Anwendung von einer wirksamen Menge des oben erwähnten Lipidextrakts der Alge Skeletonema auf den betroffenen Hautbereichen einer Person, die dessen bedarf, umfaßt, um einen Verschlankungseffekt zu erreichen.
Gemäß einer weiteren Ausführungsform handelt es sich um eine kosmetische Antizellulitis-Pflege, die die Anwendung einer wirksamen Menge des oben erwähnten Lipidextrakts der Skeletonema-Alge auf den betroffenen Hautflächen einer Person, die dessen bedarf, um eine reduzierende Wirkung der Zellulitis zu erhalten oder um das Auftreten oder das Fortschreiten zu verzögern.
Gemäß einer weiteren Ausführungsform handelt es sich um eine kosmetische hautalterungshemmende Pflege, die die Anwendung einer wirksamen Menge des oben erwähnten Lipidextrakts der Skeletonema-Alge auf den betroffenen Hautbereichen einer Person die dessen bedarf, um einen alterungshemmenden Effekt auf den Hautbereichen zu erhalten, insbesondere um die Festigkeit der Haut zu verbessern, die Elastizität der Haut zu verbessern, das Auftreten von Falten zu verzögern oder ihre Tiefe zu verringern.
Diese kosmetische Pflege kann ebenfalls aus einer Pflege bestehen, die überflüssige Fettablagerung der Haut zu reduzieren und insbesondere um gegen die Zellulitis zu kämpfen.
Gemäß einem weiteren erfindungsgemäßen Aspekt betrifft die Erfindung ein Verfahren zur kosmetischen Pflege, die darauf ausgerichtet ist, eine erhöht Menge der intrazellulären cAMP in den Hautzellen zu bewahren oder zu erhalten, dadurch gekennzeichnet, daß es die topische Anwendung einer kosmetisch wirksamen Menge eines oben erwähnten Lipidextrakts der Alge Skeletonema umfaßt, insbesondere der Alge Skeletonema costatum, insbesondere eines Gesamtlipid-Extrakts dieser Alge, um die erhöhte cAMP-Menge intrazellulär zu bewahren oder zu erhalten.
In jeder der zuvor erwähnten Ausführungsformen wird die Skeletonema-Alge bevorzugt aus der Gruppe ausgewählt, die aus den Algen Skeletonema tropicum, Skeletonema menzelii, Skeletonema potamos, Skeletonema subsalsum, Skeletonema pseudocostatum und Skeletonema costatum besteht. Noch bevorzugter ist die Skeletonema-Alge die Skeletonema costatum-Alge.
Unter anderem ist der Lipidextrakt der Skeletonema-Alge ein Lipidextrakt, der mit irgendeinem Lösungsmittel im Rahmen der kosmetischen Zusammensetzung oder in dem Rahmen der kosmetischen Verwendung erhalten wird, d. h. er ist nicht auf Extrakte und beschriebene Extraktionsverfahren, die beschrieben und beansprucht sind, begrenzt. Es wird jedoch bevorzugt, einen Lipidextrakt der Alge Skeletonema mit einem organischen Lösungsmittel mit geringer Polarität, mit bevorzugt einem Index p' unter ungefähr 5,4, bevorzugt zwischen 2 und 4,5, und noch bevorzugter zwischen 4,2 und 4,4 zu verwenden. Die besonderen, zuvor erwähnten Lösungsmittel,
Unter anderem ist die bevorzugte Ausführungsform der Erfindung relativ der Verwendung eines Lipidextrakts der Alge Skeletonema costatum, und bevorzugt eines Lipidextrakts der Alge Skeletonema costatum, der zuvor definiert wurde.
Bevorzugt wird der Lipidextrakt der Skeletonema-Alge, insbesondere der Gesamtlipid-Extrakt dieser Alge aus einer tiefgefrorenen Alge, die mit Isopropanol, bevorzugt durch Rückfluß, erhalten wird.
Die folgenden Beispiele werden nur zur Illustration der Erfindung gegeben.
Weitere Vorteile der Erfindung werden im Hinblick auf die Beschreibung und auf die folgenden Beispiele erkennbar.
Sofern es nicht anders angegeben ist, werden die Anteile, die in den Zusammensetzungsbeispielen angegeben werden in Gew.-% angegeben.

Beispiel 1

Herstellung eines Lipidextrakts gemäß der Erfindung

Bevorzugt wird die gesamte Extraktion in einer trägen Atmosphäre (Sättigung mit Stickstoff) durchgeführt, um eine beschleunigte Degradierung der aktiven Moleküle zu verhindern.
Bei dieser Herstellung verwenden wir 250 kg Biomasse (Skeletonema costatum).
Die Algen, die bei -20ºC tiefgefroren worden sind, werden bei 80 bis 83ºC und unter Rühren im Rückfluß in Isopropanol getaucht. Der thermische Schock erlaubt das Dekantieren der Kieselsäure zu erleichtern (die aus dem Zellskelett der Algen stammt).
Die verwendete Lösungsmittelmenge beträgt 10 l Isopropanol je 1 l Wasser, der in der Biomasse enthalten ist. Bei dieser Herstellung bei einem Prozentsatz von 30% Trockenmaterial stellen die 250 kg Biomasse eine Trockenmaterialmenge von 75 kg und 175 kg Wasser dar. Die Isopropanol-Menge, die eingesetzt wird, beträgt hier 1925 kg.
Das gesamte (Biomasse + Isopropanol) wird während einer halben Stunde unter Rühren im Rückfluß behandelt (und daher bei ungefähr 80ºC) bevor sie auf 50ºC abgekühlt wird.
Nach dem Abkühlen der Reaktionsmischung auf 50ºC wird der Extrakt auf einen Filter vom Typ GUEDU übertragen, um eine Trennung der erschöpften Biomasse/dem Lipidextrakt in Isopropanol durchzuführen.
Der Lipidextrakt wird in einem Batch-Reaktor konzentriert (Konzentrationsfaktor = 71,5).
Die Ausbeute dieses ersten Schritts beträgt, bezogen auf das Trockengewicht 28% Rohöl.
Um den zweiten Schritt zu beginnen, wird der Lipidextrakt kalt in Isopropanol in einem Verhältnis von 10 kg Lösungsmittel für 1 kg Öl wieder aufgenommen. Das Rühren wird für 20 Minuten fortgesetzt. Die Flüssigkeit wird anschließend gefiltert (was das Eliminieren des klebrigen Rückstands erlaubt).
Die Entfärbungs- und Deosodierungsbehandlung wird in zwei Batches in einem Schott-Reaktor von 80 l durchgeführt und dauert bei Umgebungstemperatur 30 Minuten. Die Menge an Zeolith (ABSENT 2000, Hersteller UOP), die hinzugegeben wird, beträgt 0,94 kg und die der Aktivkohle (CXV, Hersteller CECA) beträgt 1,6 kg. Das Verhältnis Kohle zu Zeolith beträgt 1,7.
Zeolith und Kohle werden anschließend durch Filtrieren durch Papier entfernt.
Die Ausbeuten, bezogen auf das Trockengewicht in dieser zweiten Etappe betragen 37%.
So beträgt die Gesamtausbeute an Öl für das gesamte Verfahren 10% bezogen auf das Trockengewicht der Biomasse.
Antixodatiosmittel (DL-α-Tocopherol, final 0,05 Gew.-% und Ascorbylpalmitat, final 0,05 Gew.-%) werden mit Hilfe einer Ausgangslösung in dem Isopropanol inkorporiert.
Das Filtrat und die Antioxidationsmittel werden anschließend im Batch konzentriert, bis zum Erhalt eines Öls mit brauner Farbe.
Die Behandlung dieses Lipidextrakts wird in einem trägen Gas, wie beispielsweise Stickstoff durchgeführt.

Beispiel 2

Überprüfung der hemmenden Wirkung von Lipidextrakten auf die PDE

2.1 Prinzip des Aktivitätshemmungstests

Das Prinzip des Tests basiert auf der Hydrolyse des cyclischen 3',5'-Adenosinmonophosphats (cAMP) in Adenosinmonophosphat (AMP). Die Bildung von AMP wird durch HPLC-Analyse (Hochleistungs-Flüssigchromatographie) gemessen.
Die Lösung der Reaktionsmittel wird in einem Tris-HCl-Puffer: 0,05 M bei einem pH = 7,5 durchgeführt.
Die zu testenden Lipidextrakte betragen 0,1% in DMSO.
Das gleiche Experiment wird mit einem aktiven Referenzprodukt, dem Theophillin, durchgeführt (H. Kather, A. Scheurer, Effects of different phosphodiesterase inhibitors on the antilipolytic action of insulin in human adipocytes: Horm. Metabol. Res. 19 (1987) 379-381). Gleichermaßen B. B. Fredhol, E. Lindger, Acta pharmacol. et toxicol., 54 (1984), S. 64-71, "The effect of Alkylxanthines and other Phosphodiesterase Inhibitors on Adenosine receptor mediated decrease in lipolysis and cyclic AMP accumulation in rat fat cells". Diese Tests sind Referenztests für den Fachmann.
Das getestete Theophilin (SIGMA/Ref. T1633) beträgt 0,2% in DMSO).
Die Zusammensetzung der Reaktionsmedien wird nachfolgend beschrieben. Man mischt die cAMP-Lösung mit dem Lösungsmittel und mit dem Puffer, die das zu testende Produkt enthält oder nicht. Zu diesem Medium fügt man die PDE frisch hinzu, die in dem Tris-HCl-Puffer ist.
Man mißt die nach 5 Minuten Umsetzung gebildete AMP-Menge, indem man die Oberfläche der Höchstwert-Integration des AMP im Chromatogramm, das mit Hilfe des HPLC-Apparates (KONTRON S. A.) erhalten wird, ausrechnet.
Die Zusammensetzung der Reaktionsmedien wird unten angegeben:

2.2 Der Rechenmodus der Ergebnisse ist wie folgt

Maß mißt die AMP-Menge die aus der Einwirkung der PDE entsteht nach 5 Minuten Umsetzungszeit.
Man erhält eine Aktivität "A" des getesteten Produkts, das in Form der Prozenthemmung der PDE wie nachfolgend definiert, ausgedrückt wird.
mit:
St gibt die Integrationsoberfläche des AMP für die Kontrollprobe an
Sp gibt die Integrationsoberfläche des AMP für die Probe mit gestesteten Produkt an 2.3 Die Ergebnisse Tabelle I Hemmung der PDE

2.4 Kommentare zu den Ergebnissen

Die erhaltenen Ergebnisse beweisen das Vorhandensein einer bedeutenden hemmenden Wirkung des erfindungsgemäßen Lipidextrakts auf die PDE.
Diese hemmende Wirkung des erfindungsgemäßen Extrakts ist mindestens genauso bedeutend wie die gutbekannte des Theophillins. Sie ist sogar der des Theophillins überlegen.
Aufgrund der Hemmung der PDE in sehr signifikanter Weise erlaubt die Erfindung eine erhöhte intrazelluläre cAMP-Menge zu bewahren, was insbesondere den Effekt hat, die Proteinkinasen A zu aktivieren, und durch diesen Vorgang insbesondere erlaubt die Lipid-Degradierung zu begünstigen. Die Erfindung erlaubt deswegen, eine verschlankende Wirkung zu erhalten.
Andererseits - im Hinblick darauf, daß cAMP einigen entzündlichen Vorgängen entgegenwirkt - hat der Extrakt der Skeletonema-Pflanze gemäß der Erfindung eine antiinflammatorische Wirkung.
Die Kombination dieser Wirkungen der Lipid-Degradierung und der Begrenzung entzündlicher Skeletonemaorgänge erlaubt gegen die Zellulitis zu kämpfen.
Aufgrund der Tatsache, daß PDE mit dem Alter ansteigt, erlaubt die hemmende Wirkung der PDE, die mit dem erfindungsgemäßen Extrakt erhalten wird, das Auftreten von Alterungserscheinungen zu verzögern. Die vorliegenden Tests zeigen gut, daß der erfindungsgemäße Skeletonema-Extrakt in der Kosmetik oder Pharmazeutik verwendet werden kann, um die Gesamtheit der oben beschriebenen Wirkungen zu erzielen.

Beispiel 3

Creme für sensible Haut

Flüssiges Mineralöl 7,50 g
Octyloctanoat 5,00 g
Cetostearyloctanoat 5,00 g
Methylglucosesesquistearat 3,00 g
Bienenwachs 3,00 g
Glycerin 3,00 g
Xanthangum 0,50 g
Parfüm 0,30 g
Phenoxyethanol 0,20 g
Trockenlipid-Extrakt aus Skeletonema costatum 0,05 g
Farbstoff x g
Wasser bis zu 100,00 g

Beispiel 4

Pflegelotion

Hammameliswasser (Eau florale Hannarelis) 5,00 g
Methylglucose POE 20 2,00 g
Glycerin 2,00 g
Polysorbat 20 1,50 g
Parahydroxymethylbenzoat 0,15 g
Tetrasodium-EDTA 0,10 g
Parfüm 0,10 g
Lipid-Trockenextrakt von Skeletonema costatum 0,05 g
Farbstoff x g
Zitronensäure/Natriumcitrat bis zu (pH = 6,50) g
Wasser bis zu 100 g

Beispiel 5

Wäßrig-alkoholisches verschlankendes Gel

Denaturierter Alkohol (Ethanol) 30,00 g
Glycerin 2,00 g
Carbomer 0,50 g
Triethanolamin 0,50 g
Lipid-Trockenextrakt aus Skeletonema costatum 0,10 g
Wasser bis zu 100,00 g

Claims

1. Verwendung eines Lipidextrakts der Alge Skeletonema, der durch die Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel erhalten wurde, zur Herstellung einer kosmetischen Zusammensetzung, um eine kosmetische Behandlung durchzuführen, die aus einer schlankmachenden Wirkung, der Reduzierung, Eliminierung und Verhinderung von subkutanen Fettüberschüssen, insbesondere der Cellulitis, ausgewählt wird.

2. Verwendung eines Lipidextrakts der Alge Skeletonema, der durch die Extraktion mit einem organischen Lösungsmittel erhalten wurde zur Herstellung einer kosmetischen Zusammensetzung, die auf die Hautpflege ausgerichtet ist, um die 3',5'-cAMP-Phosphodiesterase zu hemmen.

3. Verwendung gemäß Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass die Alge Skeletonema aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus S. tropicum, S. menzelii, S. potamos, S. subsalsum, S. pseudocostatum und S. costatum besteht.

4. Verwendung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass es sich um einen Lipidextrakt handelt, der durch die Extraktion der Alge Skeletonema mit einem organischen Lösungsmittel erhalten wird, das einen Polaritätsindex p' unterhalb ungefähr 5,4, bevorzugt zwischen 2 und 4,5 auf weist, und noch bevorzugter liegt p' zwischen 4,2 und 4,4, und ist in der kosmetischen oder pharmazeutischen Industrie akzeptabel.

5. Verwendung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass der oben erwähnte Extrakt durch die Extraktion der Alge mit einem organischen Lösungsmittel erhalten wird, das aus der Gruppe ausgewählt wird, die aus Isopropanol, Ethylacetat, Dichlormethan und Chloroform besteht.

6. Verwendung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass der oben erwähnte Extrakt durch die Extraktion der Alge mit Isopropanol erhalten wird.

7. Verwendung gemäß einem der zuvor vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Extraktion mittels eines Rückflusses durchgeführt wird.

8. Verwendung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Alge eingefroren wird, bevor sie mit dem Lösungsmittel extrahiert wird, wobei das Einfrieren bevorzugt bei einer Temperatur zwischen ungefähr -40ºC und -20ºC und vorzugsweise für eine Dauer von ungefähr zwischen 1 und 7 Tagen durchgeführt wird.

9. Verwendung gemäß Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, dass die eingefrorene Alge direkt in das Lösungsmittel eingetaucht wird, das auf die Rückflusstemperatur gebracht wurde.

10. Verwendung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, dass vor jedem Extraktionsvorgang bei Raumtemperatur eine Mazerierung der Alge in dem Lösungsmittel durchgeführt wird, bevorzugt für eine Dauer zwischen ungefähr 5 Minuten und 80 Minuten, und noch bevorzugter für eine Dauer zwischen ungefähr 20 Minuten und 40 Minuten.

11. Verwendung gemäß einem der zuvor erwähnten Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Menge des verwendeten Lösungsmittels zwischen ungefähr 0,1 Liter und 20 Litern des Lösungsmittels beträgt, bevorzugt zwischen 2 Litern und ungefähr 10 Litern des Lösungsmittels für 100 g an Algen, bezogen auf das Trockengewicht der Algen.

12. Verwendung gemäß einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Extraktion in einer inerten Atmosphäre durchgeführt wird, bevorzugt in einer Stickstoff-gesättigten Atmosphäre.

13. Verwendung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 12, dadurch gekennzeichnet, dass der oben erwähnte Lipidextrakt der Alge Skeletonema in einer kosmetischen Zusammensetzung enthalten ist, die ungefähr 0,001% bis 10%, und insbesondere ungefähr 0,02% bis 1% an Trockengewicht des Lipidextraktes umfasst, bezogen auf das Gesamtgewicht der endgültigen Zusammensetzung.

14. Verwendung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, dass der oben erwähnte Lipidextrakt mit mindestens einem Antioxidationsmittel verwendet wird, insbesondere dem DLα-Tocopherol oder einem seiner Salze oder Ester, wie dem Tocopherolphosphat, und/oder einem Ascorbat, insbesondere dem Ascorbylpalmitat, bevorzugt in einer Konzentration zwischen ungefähr 0,001 Gew.-% und 5 Gew.-% bezogen auf das Gesamtgewicht des Extrakts.

15. Verfahren zur kosmetischen Behandlung, dadurch gekennzeichnet, dass es die topische Anwendung einer kosmetisch wirksamen Menge eines Lipidextrakts der Alge Skeletonema, insbesondere eines Gesamtlipidextrakts dieser Alge, wie in einem der Ansprüche 1 bis 12 definiert, gegebenenfalls in einem kosmetisch akzeptablen Träger auf der Haut einer Person umfasst, die dessen bedarf; zum Durchführen einer Behandlung, die aus einer schlankmachenden Wirkung, der Reduzierung, Eliminierung und Verhinderung von subkutanen Fettüberschüssen, insbesondere der Cellulitis, ausgewählt ist.

16. Verfahren gemäß Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, dass es sich um eine schlankmachende kosmetische Behandlung handelt, die die Anwendung einer wirksamen Menge des oben erwähnten Lipidextrakts der Alge Skeletonema auf betroffenen Hautbereichen einer Person umfasst, die dessen bedarf, um eine schlankmachende Wirkung zu erhalten.

17. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 15 oder 16, dadurch gekennzeichnet, dass es sich um eine kosmetische Anti- Cellulitis-Behandlung handelt, die das Auftragen einer wirksamen Menge des oben erwähnten Lipidextrakts der Alge Skeletonema auf den betroffenen Hautbereichen einer Person umfasst, die dessen bedarf, um eine Cellulitisreduzierende Wirkung zu erhalten oder um deren Auftreten oder Voranschreiten zu verzögern.

18. Verfahren zur kosmetischen Behandlung, das auf die Bewahrung oder das Erreichen einer erhöhten Menge intrazellulären cAMPs im Bereich der Hautzellen ausgerichtet ist, dadurch gekennzeichnet, dass es die topische Anwendung einer kosmetisch wirksamen Menge eines Lipidextrakts der Alge Skeletonema umfasst, insbesondere der Alge Skeletonema costatum, insbesondere eines Gesamtlipidextrakts dieser Alge, wie in einem der Ansprüche 1 bis 12 definiert, um die erhöhte intrazelluläre cAMP-Menge zu bewahren oder zu erhalten.

19. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 15 bis 18, dadurch gekennzeichnet, dass die oben erwähnte Alge aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus S. tropicum, S. menzelii, S. potamos, S. subsalsum, S. pseudocostatum und S. costatum besteht.

20. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 15 bis 19, dadurch gekennzeichnet, dass es sich um einen Lipidextrakt der Alge Skeletonema, insbesondere der Alge Skeletonema costatum, insbesondere eines Gesamtlipidextrakts dieser Alge handelt, der aus einer eingefrorenen Alge, die mit Isopropanol extrahiert wurde, vorzugsweise durch Rückfluss erhalten wurde.

21. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 15 bis 20, dadurch gekennzeichnet, dass der Lipidextrakt der Alge Skeletonema in einer kosmetischen Zusammensetzung enthalten ist, die ungefähr 0,001% bis 10%, und insbesondere ungefähr 0,02% bis 1% an Trockengewicht des Lipidextrakts umfasst, bezogen auf das Gesamtgewicht der endgültigen Zusammensetzung.

22. Verfahren gemäß einem der Ansprüche 15 bis 21, dadurch gekennzeichnet, dass der oben erwähnte Lipidextrakt mit mindestens einem Anti-Oxidationsmittel verwendet wird, insbesondere dem DLα-Tocopherol, einem seiner Salze oder Ester, wie dem Tocopherolphosphat, und/oder einem Ascorbat, insbesondere dem Ascorbylpalmitat, bevorzugt in einer Konzentration zwischen ungefähr 0,001 Gew.-% und 5 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht des Extrakts.