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DE69825607T2 - Verminderung des haarwuchses - Google Patents

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DE69825607T2
DE69825607T2 DE69825607T DE69825607T DE69825607T2 DE 69825607 T2 DE69825607 T2 DE 69825607T2 DE 69825607 T DE69825607 T DE 69825607T DE 69825607 T DE69825607 T DE 69825607T DE 69825607 T2 DE69825607 T2 DE 69825607T2
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trna synthetase
aminoacyl
inhibitor
amino
hair growth
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H. Joseph HANDELMAN
P. James HENRY
S. Gurpreet AHLUWALIA
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Gillette Co LLC
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Description

  • Die Erfindung betrifft die Verminderung des Haarwuchses bei Mammalia.
  • Eine Hauptfunktion des Haars von Mammalia ist die Schaffung eines äußeren Schutzes. Diese Funktion ist beim Menschen größtenteils verlorengegangen, bei dem Haar an verschiedenen Teilen des Körpers im wesentlichen für kosmetische Zwecke gehalten oder von diesen entfernt wird. Beispielsweise hat man das Haar vorzugsweise auf der Kopfhaut, nicht aber auf dem Gesicht.
  • Zur Entfernung von unerwünschtem Haar wurden verschiedene Vorgehensweisen eingesetzt, einschließend Rasur, Elektrolyse, depilatorische Cremes oder Lotions, Wachsbehandlung, Auszupfen und therapeutische Antiandrogene. Diese konventionellen Prozeduren haben in der Regel ihre Nachteile. Die Rasur kann beispielsweise Brüche und Schnitte hervorrufen und eine erhöhte Geschwindigkeit des Nachwachsens des Haares. Außerdem kann die Rasur unerwünschte Stoppeln hinterlassen. Die Elektrolyse kann andererseits eine behandelte Fläche über längere Zeitdauer von Haar freihalten, ist jedoch kostspielig, schmerzhaft und hinterläßt gelegentlich Narben. Depilatorische Cremes werden, obgleich sie sehr wirksam sind, normalerweise für den häufigen Gebrauch wegen ihres hohen Reizpotentials nicht empfohlen. Die Wachsbehandlung und das Auszupfen können Schmerz, Unannehmlichkeiten und mangelhafte Entfernung von Kurzhaar bewirken. Schließlich können Antiandrogene, die zur Behandlung von weiblichem Hirsutismus angewendet worden sind, unerwünschte Nebenwirkungen haben.
  • Nach früheren Offenbarungen können Geschwindigkeit und Charakter des Haarwuchses durch Aufbringen von Inhibitoren bestimmter Enzyme auf die Haut verändert werden. Diese Inhibitoren schließen solche der 5-α-Reductase ein, Ornithin-Decarboxylase, S-Adenosylmethionin-Decarboxylase, γ-Glutamyl-Transpeptidase und -Transglutaminase. Siehe hierzu beispielsweise die US-P-4 885 289 (Breuer, et al.); 4 720 489 (Shander); 5 095 007 (Ahluwalia); 5 096 911 (Ahluwalia et al.); 5 132 293 (Shander et al.) und 5 143 925 (Shander et al.).
  • Die Schweizer Patentschrift CH-P-495750 beschreibt die Verwendung von S-Trityl-L-cystein als eine anti-seborrhoische Zusammensetzung für die Haarbehandlung.
  • Die PCT-Patentanmeldung WO 97/22329 beschreibt die Verwendung von Cystein oder Derivaten davon, um dem Haar Masse und Volumen zu verleihen.
  • Die PCT-Patentanmeldung WO 97/19672 beschreibt die Verwendung eines Arginase-Inhibitors zur Verminderung des Haarwuchses.
  • Aminoacyl-tRNA-Synthetase sind eine Familie von Enzymen, die bei der zellularen Proteinsyntese beteiligt sind. Insbesondere nehmen die Enzyme an der Aktivierung von Aminosäuren und der anschließenden Verknüpfung der Aminosäuren mit entsprechenden tRNA's teil. Es gibt mindestens eine spezifische Aminoacyl-tRNA-Synthetase, und tRNA für jede der 20 natürlichen Aminosäuren, die die Proteinmoleküle aufbauen. Aminoacyl-tRNA-Synthetasen werden beispielsweise diskutier in P. Schimmel (1987) Ann. Rev. Biochem. 56: 125–158.
  • Es ist jetzt festgestellt worden, dass unerwünschter Haarwuchs bei Mammalia (einschließlich Mensch) und speziell Androgen-stimulierter Haarwuchs verringert werden kann, indem auf die Haut eine dermatologisch zulässige Zusammensetzung aufgetragen wird, in die ein Inhibitor einer Aminoacyl-tRNA-Synthetase in einer wirksamen Menge einbezogen ist, um den Haarwuchs zu vermindern. Der unerwünschte Haarwuchs, der vermindert wird, kann normaler Haarwuchs sein oder ein Haarwuchs, der sich aus einem anormalen Zustand oder einer Erkrankung ergibt.
  • Beispiele für Aminoacyl-tRNA-Inhibitoren schließen ein: S-Trityl-L-cystein; L-Asparaginamid; 4-Aza-DL-Leucin; DL-Serin-hydroxamat; Proflavin (Hemisulfat-Salz); L-Isoleucin; N-Phenylglycin; L-Leucin; L-Methionin, Phe-Leu-Amid; Tyramin; 3,4-Dehydro-DL-prolin, S-Carbamyl-L-cytein; α-Methyl-DL-methionin; Chlor-L-alanin; cis-Hydroxyprolin; L-Prolin; L-Histidin; L-Tryptophan-hydroxamat; DL-4-Thiaisoleucin; DL-Amino-ε-caprolactam, L-Asparaginsäureamid; DL-β-Hydroxynorvalin; cis-4-Fluor-L-prolin; α-Methyl-DL-histidin; N-Formyl-L-histidin; L-2-Amino-3-sulfamoylpropansäure; L-Asparaginsäure-β-hydroxamat; β-Cyano-L-alanin; Selenocystamin; 4-Amino-n-butansäureamid; DL-5-Hydroxylysin; L-Lysinhydroxamat; 3-(N-Phenylacetyl)amino-2,6-piperidindion (Antineoplaston A10); 4-Amino-4-phosphonobutansäure; Ethionamid; 1,2-Diamino-3(4-imidazolyl)propan (Histidinamin); α-Methylhistidin; (S)-2-Methylbutylamin; L-O-Methyltreonin, DL-Armentomycin (2-Amino-4,4-dichlorbutansäure); DL-3-Dehydroarmentomycin; DL-3-Hydroxyleucin; 5,5,5-Trifluor-DL-leucin; β-(3-Aminocyclohexyl)-DL-alanin; DL-p-Chloramphetamin; trans-2,6-Diaminohex-4-ensäure; DL-2,6-Diphthalimidocapronsäuremethylester; DL-5-Hydroxylysin; L-Lysinhydroxamat; DL-4-Oxalysin; DL-4-Selenolysin; L-Methioninamid; 2-Amino-4-methylhex-4-ensäure; (1S,2S)-2-Amino-1-phenyl-1,3-propandiol; N-Benzyl-D-amphetamin; N-Benzyl-L-phenylalanin; N-Benzyl-D-phenylamin; 1,3-bis- (Acetoxy)-2-nitro-1-phenylpropan (Fenitropan); 1,2-Diamino-3-(2,6-dichlorphenyl)propan; 1,2-Diamino-3-hydroxy-5-phenylpentan; 1,2-Diamino-3-phenylpropan; N-(2,6-Dichlorbenzyliden)-2-phenylethylamin; N-(2,6-Dichlorbenzyl)-2-phenylethylamin; N-(4-Fluorbenzyl)-L-phenylalanin; DL-2-Fluorphenylalanin; 2-Hydroxyethyl-2-phenylammoniumsulfat; α- und β-Methyl-DL-phenylalanin; L-Phenylalaninol; L-α-Phenylglycin; DL-Threo-β-phenylserin; β-2-Thienyl-DL-alanin; N-Trifluroacetyl-L-phenylalanin-cyclohexylester; 2-Aminomethyl-4-isopropyloxypyrrolidinoxalat; 2-Aminomethylpyrrolidin; L-4-Thiaprolin; N-Benzylethanolamin; N-(2,6-Dichlorbenzyl)ethanolamin; N-(2,6-Dichlorbenzyliden)ethanolamin; DL-β-P-Hydroxyleucin; 1,2-Diamino-5-phenyl-3-pentanol; DL-7-Azatryptophan; DL-4- und DL-6-Fluorotryptophan; 5-Hydroxytryptamin; L-5-Hydroxytryptophan; DL-α-Methyltryptamin; α- und β-Methyl-DL-tryptophan; Tryptamin; DL-2-Amino-1-(4-hydroxyphenyl)-1-propanol; DL-3-Fluortyrosin; 3-Iod-L-tyrosin; 3-Nitro-L-tyrosin; L-Tyrosinol·HCl; L-Threo-2-amino-3-chlorbutansäure; Hexafluor-DL-valin; DL-Norvalin; L-4-Thialysin; DL-Ethionin; N,N'-Di-CBZ-L-Lysin; DL-3-Fluorophenylalanin; DL-4-Fluorophenylalanin und DL-3,4-Dihydroxyphenylalanin. Diese Verbindungen sind bekannt.
  • Viele der Beispiele von Aminoacyl-tRNA-Inhibitoren sind Aminosäure-Analogsubstanzen und hemmen die spezifische Aminoacyl-tRNA-Synthetase im Zusammenhang mit der analogen Aminosäure, obgleich ein spezieller Inhibitor gelegentlich die Aminoacyl-tRNA-Synthetase im Zusammenhang mit mehr als nur eine Aminosäure hemmen kann. Wie hierin verwendet, bedeutet „Inhibitor von (Name der Aminosäure) – Aminoacyl-tRNA-Synthetase" eine Verbindung, die mindestens die Aminoacyl-tRNA im Zusammenhang mit der Aminosäure hemmt. Die Aminosäure kann eine der 20 in der Natur vorkommenden Aminosäuren sein (z. B. Leucin, Serin, usw.) oder eine bestimmte andere Aminosäure. Wie hierin verwendet, bedeutet „Aminoacyl-tRNA-Synthetaseinhibitoren" und ein „Inhibitor von Aminoacyl-tRNA-Synthetase" eine Verbindung, die eine oder mehrere Aminoacyl-tRNA-Synthetasen hemmt.
  • Der Aminoacyl-tRNA-Synthetaseinhibitor wird bevorzugt in eine topische Zusammensetzung eingebaut, die ein nichttoxisches dermatologisch zulässiges Vehikel oder Trägersubstanz enthält und konzipiert wird, um auf der Haut ausgestrichen zu werden. Beispiele für geeignete Vehikel sind Aceton, Alkohole oder eine Creme, Lotion oder Gel, die die aktive Verbindung wirksam zuführen können. Ein Vehikel wird in der US-P-5 648 394 offenbart. Zusätzlich kann ein Permeationsverstärker dem Vehikel zugesetzt werden, um die Wirksamkeit der Formulierung noch weiter zu erhöhen.
  • Die Konzentration des Inhibitors in der Zusammensetzung kann über einen großen Bereich bis zu einer gesättigten Lösung variiert werden und beträgt bevorzugt 0,1% bis 30 Gew.-% oder sogar noch mehr, wobei die Verminderung des Haarwuchses mit der erhöhten Menge des aufgebrachten Inhibitors pro Flächeneinheit Haut zunimmt. Die wirksam aufgebrachte Höchstmenge ist lediglich durch die Geschwindigkeit beschränkt, mit der der Inhibitor in die Haut eindringt. Die wirksamen Mengen können beispielsweise im Bereich von 10 bis 3.000 Mikrogramm oder mehr pro Quadratzentimeter Haut liegen.
  • Eine Zusammensetzung kann mehr als nur einen Aminoacyl-tRNA-Synthetaseinhibitor enthalten. Beispielsweise können in die Zusammensetzung zwei Inhibitoren einer Aminoacyl-tRNA-Synthetase im Zusammenhang mit einer speziellen Aminosäure einbezogen werden oder kann ein Inhibitor einer Aminoacyl-tRNA-Synthetase im Zusammenhang mit einer ersten Aminosäure und ein Inhibitor einer Aminoacyl-tRNA-Synthetase im Zusammenhang mit einer zweiten Aminosäure einbezogen werden. Die Zusammensetzung kann gegebenenfalls andere Verbindungen enthalten, von denen bekannt ist, dass sie bei topischem Auftrag den Haarwuchs vermindern.
  • Die Zusammensetzung ist topisch auf eine ausgewählte Fläche des Körpers aufzutragen, von der ein verminderter Haarwuchs gewünscht wird. Beispielsweise lässt sich die Zusammensetzung auf das Gesicht auftragen und speziell auf den Bartbereich des Gesichts, d. h. die Wange, Hals, Oberlippe und Kinn. Die Zusammensetzung kann auch auf Beine, Arme, Rumpf oder Achselhöhlen aufgetragen werden. Die Zusammensetzung ist besonders geeignet zur Verminderung des Haarwuchses von unerwünschtem Haar bei Frauen, die an Hirsutismus oder anderen Erkrankungen leiden. Die Dauer der Behandlung bis zum Erreichen einer wahrnehmbaren Verminderung des Haarwuchses kann in Abhängigkeit beispielsweise von der Schwere und dem Ort des unerwünschten Haarwuchses variieren. Bei Menschen kann die Zusammensetzung beispielsweise einmal oder zweimal täglich oder sogar noch häufiger über die Dauer von zwei Wochen bis zu sechs Monaten (z. B. drei Monate) angewendet werden, um eine wahrnehmbare Verminderung des Haarwuchses zu erzielen. Die Verminderung des Haarwuchses zeigt sich, wenn die Häufigkeit der Haarentfernung herabgesetzt ist oder die betreffende Person weniger Haar auf der behandelten Stelle wahrnimmt oder quantitativ, wenn das Gewicht des durch Rasur entfernten Haars (d. h. die Haarmasse) verringert ist.
  • Als akzeptable Modelle für den Barthaarwuchs des Menschen betrachtet man männliche gesunde Goldhamster insofern, dass sie auf jeder Seite über oval geformte Flanken mit einem Hauptdurchmesser von etwa 8 mm verfügen, auf denen dickes, schwarzes und grobes Haar wächst, das dem menschlichen Barthaar ähnlich ist. Diese Organe erzeugen Haar in Reaktion auf Androgene in dem Hamster. Zur Bewertung der Wirksamkeit einer einen Aminoacyl-tRNA-Synthetaseinhibitor enthaltenden Zusammensetzung werden die Flankenorgane einer jeweiligen Gruppe von Hamstern rasiert. Auf das eine Organ jedes Tieres werden 10 Mikroliter Vehikel einmal täglich allein aufgebracht, während auf das andere Organ jedes Tieres eine gleiche Menge Vehikel aufgebracht wird, die einen Aminoacyl-tRNA-Inhibitor enthält. Nach 13 Anwendungen (eine Anwendung pro Tag für 5 Tage in der Woche) wurden die Flanken rasiert und die gewonnene Haarmenge (Haarmasse) von jedem gewogen. Die prozentuale Verminderung des Haarwuchses wurde berechnet, indem der Wert der Haarmasse (mg) der mit der Testverbindung behandelten Seite von dem Wert der Haarmasse der mit dem Vehikel behandelten Seite subtrahiert wird; die erhaltene Differenz sodann durch den Wert der Haarmasse der mit dem Vehikel behandelten Seite dividiert wird und die resultierende Zahl mit 100 multipliziert wird.
  • Der vorstehend beschriebene Assay wird hierin als der „Goldhamster-Assay" bezeichnet. Bevorzugte Zusammensetzungen gewähren beim Test nach dem Goldhamster-Assay eine Haarwuchshemmung von mindestens etwa 25% und mehr bevorzugt mindestens etwa 50% und am meisten bevorzugt mindestens etwa 60%. Es wurde eine Reihe von Aminoacyl-tRNA-Synthetaseinhibitor- enthaltenden Zusammensetzungen nach dem Goldhamster-Assay getestet und die Ergebnisse in Tabelle 1 zusammengestellt: Tabelle 1
    Figure 00060001
    Figure 00070001
    • Vehikel A
    90% H2O, 6% Dipropylenglykol und 4% Ethanol
    B
    68% Wasser, 16% Ethanol, 5% Propylenglykol, 5% Dipropylenglykol, 4% Bezylalkohol und 2% Propylencarbonat.
    C
    92% Wasser, 3% Propylencarbonat und 5% Benzylalkohol.
    D
    80% Ethanol, 17,5% Wasser, 2% Propylenglykoldipelargonat (Emerest 2388) und 0,5% Propylenglykol.
    E
    50% Dipropylenglykol und 50% Ethanol.
    F
    60% Ethanol, 25% Dimethylsulfoxid, 13,1% Wasser, 1,5% Propylenglykoldipelargonat (Emerest 2388) und 0,38% Propylenglykol.
    G
    95,6% Wasser und 4,4% Dimethylsulfoxid.
    H
    100% Dimethylsulfoxid.
    I
    84% Wasser, 8% Ethanol, 2,5% Propylenglykol, 2,5% Dipropylenglykol, 2% Benzyllalkohol und 1% Propylencarbonat.
  • Eine Untersuchung des Ansprechens auf die Dosismenge mit S-Trityl-L-cystein zeigt, dass eine Erhöhung der Konzentration des Inhibitors in der Zusammensetzung zu einer verstärkten Haarwuchsverminderung führte. Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 gezeigt. Tabelle 2 Dosisabhängige Haarwuchshemmung durch S-Trityl-L-cystein
    Figure 00070002
    • Vehikel
    90% H2O, 6% Dipropylenglykol und 4% Ethanol
  • Die Hemmung der Haarfollikel-Aminoacyl-tRNA-Synthetase wurde unter Anwendung einer Modifikation der Prozedur ermittelt, die von Hampel et al. beschrieben wurde (Aminoacyl-tRNA-Synthetase from Cultured CHO Cells (1979) Methods in Enzymology, Bd. LIX, S. 229–234). Für jeden Assay wurde ein Reaktionsgemisch verwendet, das das Folgende enthielt: 50 mMol Tris (pH 7,4), 15 mMol MgCl2, 0,5 mMol EDTA (eingestellt auf pH 7), 5 mMol ATP (eingestellt auf pH 7,0), 0,35 mMol CTP, 20 Mikromol 14C-Aminosäure und tRNA (50 Mikrogramm/ml). Leucin und Serin-tRNA-Synthetase wurden mit einem Puffer von pH 8,6 und einer MgCl2-Konzentration von 8 mMol assayiert. Das Reaktionsgemisch wurde mit dem Haarfollikel-Extrakt gemischt, so dass das Assay-Endvolumen 100 Mikroliter betrug. Es wurden typischerweise 90 bis 95 Mikroliter des Reaktionsgemisches mit 5 bis 10 Mikroliter des Haarfollikel-Extraktes gemischt. Die Reaktion wurde bei 37°C für 60 Minuten ausgeführt. Die Reaktion wurde abgebrochen, indem das Reaktionsgemisch entfernt und auf ein Stück Filterpapier gebracht wurde, das mit 10%iger Trichloressigsäure getränkt war. Das Filterpapier wurde dreimal in 10%iger Trichloressigsäure und dreimal in 5%iger Trichloressigsäure gewaschen. Das Filterpapier wurde getrocknet und die unlösliche Radioaktivität entsprechend der 14C-Aminoacyl-tRNA in einem Szintillationszähler ausgezählt.
  • Der Einbau der 14C-Aminosäure variierte von 178 dpm/mMol bis 3.093 dpm/mMol in den Assays der vorgenannten Aminosäuren. Unter Anwendung dieses Assays wurde festgestellt, dass der Leucin-Einbau in frisch synthetisierte Proteine gehemmt war. Darüber hinaus wurde der Einbau von Serin in frisch synthetisierte Proteine durch DL-Serin-hydroxamat um 9% gehemmt.
  • Weitere Ausführungsformen liegen innerhalb der Ansprüche.

Claims (23)

  1. Kosmetisches Verfahren zur Verminderung des Haarwuchses von Mammalia, welches Verfahren umfasst: Auswählen eines Hautbereichs, auf dem verminderter Haarwuchs angestrebt wird; und Auftragen einer dermatologisch zulässigen Zusammensetzung, die einen Inhibitor einer Aminoacyl-tRNA-Synthetase aufweist auf den ausgewählten Hautbereich in einer zur Verminderung des Haarwuchses wirksamen Menge.
  2. Verfahren nach Anspruch 1, bei welchem die Aminoacyl-tRNA-Synthetase aufweist: Alanin-aminoacyl-tRNA-Synthetase, Arginin-aminoacyl-tRNA-Synthetase, Asparagin-aminoacyl-tRNA-Synthetase, Asparaginsäure-aminoacyl-tRNA-Synthetase, Cystein-aminoacyl-tRNA-Synthetase, Glutamin-aminoacyl-tRNA-Synthetase, Glutaminsäure-aminoacyl-tRNA-Synthetase, Glucin-aminoacyl-tRNA-Synthetase, Histidin-aminoacyl-tRNA-Synthetase, Isoleucin-aminoacyl-tRNA-Synthetase, Leucin-aminoacyl-tRNA-Synthetase, Lysin-aminoacyl-tRNA-Synthetase, Methionin-aminoacyl-tRNA-Synthetase, Phenylalanin-aminoacyl-tRNA-Synthetase, Prolin-aminoacyl-tRNA-Synthetase, Serin-aminoacyl-tRNA-Synthetase, Threonin-aminoacyl-tRNA-Synthetase, Tryptophan-aminoacyl-tRNA-Synthetase, Tyrosin-aminoacyl-tRNA-Synthetase und/oder Valin-aminoacyl-tRNA-Synthetase.
  3. Verfahren nach Anspruch 1, bei welchem der Inhibitor aufweist: S-Trityl-L-cystein, L-Asparaginamid, 4-Aza-DL-Leucin, DL-Serin-hydroxamat, Proflavin (Hemisulfat-Salz), L-Isoleucin, N-Phenylglycin, L-Leucin, L-Methionin, Phe-Leu-Amid, Tyramin, 3,4-Dehydro-DL-prolin, S-Carbamyl-L-cystein, α-Ethyl-DL-methionin, Chlor-L-alanin, cis-Hydroxyprolin, L-Prolin, t-Histidon, L-Tryptophan-hydroxamat, Thioisoleucin, DL-Amino-ε-caprolactam, L-Asparaginsäureamid und/oder DL-β-Hydroxynorvalin.
  4. Verfahren nach Anspruch 1, bei welchem der Inhibitor ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus: cis-4-Fluor-L-prolin, α-Methyl-DL-histidin, N-Formyl- L-histidin, L-2-Amino-3-sulfamoylpropansäure, L-Asparaginsäure-β-hydroxamat, β-Cyano-L-alanin, Selenocystamin und 4-Amino-n-butansäureamid.
  5. Verfahren nach Anspruch 1, bei welchem der Inhibitor ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus: DL-5-Hydroxylysin, L-Lysinhydroxamat, 3-(N-Phenylacetyl)amino-2,6-piperidindion (Antineoplaston A10); 4-Amino-4-phosphonobutansäure; Ethionamid; 1,2-Diamino-3(4-imidazolyl)propan (Histidinamin): α-Methylhistidin; (S)-2-Methylbutylamin; L-O-Methylthreonin und DL-Armentomycin (2-Amino-4,4-dichlorbutansäure).
  6. Verfahren nach Anspruch 1, bei welchem der Inhibitor ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus: DL-3-Dehydroarmentomycin; DL-3-Hydroxyleucin; 5,5,5-Trifluor-DL-leucin; β-(3-Aminocyclohexyl)-DL-alanin; DL-p-Chloramphetamin; trans-2,6-Diaminohex-4-ensäure; DL-2,6-Diphthalimidocapronsäuremethylester; DL-5-Hydroxylysin; L-Lysinhydroxamat und DL-4-Oxalysin.
  7. Verfahren nach Anspruch 1, bei welchem der Inhibitor ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus: DL-4-Selenolysin; L-Methioninamid; 2-Amino-4-methylhex-4-ensäure; (1S,2S)-2-Amino-1-phenyl-1,3-propandiol; N-Benzyl-D-amphetamin, N-Benzyl-L-penylalanin; N-Benzyl-D-phenylethylamin; 1,3-cis-(Acetoxy)-2-nitro-1-phenylpropan (Fenitropan) und 1,2-Diamino-3-(2,6-dichlorphenyl)propan.
  8. Verfahren nach Anspruch 1, bei welchem der Inhibitor ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus: 1,2-Diamino-3-hydroxy-5-phenylpentan; 1,2-Diamino-3-phenylpropan; N-(2,6-Dichlorbenzyliden)-2-phenylethylamin; N-(2,6-Dichlorbenzyl)-2-phenylethylamin; N-(4-Fluorbenzyl)-L-phenylalanin; DL-Fluorphenylalanin; 2-Hydroxyethyl-2-phenylammoniumsulfat; Methyl-DL-phenylalanin; L-Phenylalanin und L-α-Phenylglycin.
  9. Verfahren nach Anspruch 1, bei welchem der Inhibitor ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus: DL-Threa-β-phenylserin; β-2-Thienyl-DL-alanin; N-Trifluoracetyl-L-phenylalanin-cyclohexylester; 2-Aminomethyl-4-isopropyloxypyrro lidinoxalat; 2-Aminomethylpyrrolidin; L-4-Thiaprolin; N-Benzylethanolamin; N-(2,6-Dichlorbenzyl)ethanolamin; N-(2,6-Dichlorbenzyliden)ethanolamin und DL-β-Hydroxyleucin.
  10. Verfahren nach Anspruch 1, bei welchem der Inhibitor ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus: 1,2-Diamino-5-phenyl-3-pentanol; DL-7-Azatryptophan; DL-Fluortryptophan, 5-Hyadroxytryptamin; L-5-Hydroxytryptophan; DL-α-methyltryptamin; Methyl-DL-tryptophan; Tryptamin; DL-2-Amino-1-(4-hydroxyphenyl)-1-propanol und DL-3-Fluorotyrosin.
  11. Verfahren nach Anspruch 1, bei welchem der Inhibitor ausgewählt ist aus der Gruppe, bestehend aus: 3-Iod-L-tyrosin; 3-Nitro-L-tyrosin; L-Tyrosin·HCl; L-Threo-2-amino-3-chlorbutansäure; Hexafluor-DL-valin; DL-Norvalin; L-4-Thialysin; DL-Ethionin; N,N'-Di-CBZ-L-Lysin; DL-3-Fluorphenylalanin, DL-4-Fluorphenylalanin und DL-3,4-Dihydroxyphenylalanin.
  12. Verfahren nach einem der vorgenannten Ansprüche, bei welchem die Konzentration des Inhibitors in der Zusammensetzung zwischen 0,1% und 30% beträgt.
  13. Verfahren nach einem der vorgenannten Ansprüche, bei welchem die Zusammensetzung eine Verminderung des Haarwuchses von mindestens 20%, vorzugsweise mindestens 50%, mehr bevorzugt mindestens 60% gewährt, gemessen nach dem Goldhamster-Assay.
  14. Verfahren nach einem der vorgenannten Ansprüche, bei welchem der Inhibitor auf die Haut in einer Menge von 10 bis 3.000 Mikrogramm des Inhibitors pro Quadratzentimeter Haut aufgetragen wird.
  15. Verfahren nach einem der vorgenannten Ansprüche, bei welchem der Vertreter der Mammalia ein Mensch ist.
  16. Verfahren nach Anspruch 15, bei welchem sich die Fläche der Haut auf dem Gesicht des Menschen, einem Bein des Menschen, einer Arm des Menschen, einer Achselhöhle des Menschen oder dem Rumpf des Menschen befindet.
  17. Verfahren nach einem der vorgenannten Ansprüche, bei welchem der Haarwuchs androgenstimmulierten Haarwuchs umfasst.
  18. Verwendung eines Inhibitors einer Aminoacyl-tRNA-Synthetase für die Herstellung eines Medikaments zum Behandeln einer an Hirsutismus leidenden Frau.
  19. Verfahren zum Herstellen einer Zusammensetzung zum Hemmen von Mammalia-Haarwuchs, welches Verfahren das Auswählen eines Inhibitors einer Aminoacyl-tRNA-Synthetase und das Vereinigen des Inhibitors in einer zur Verminderung des Haarwuchses wirksamen Menge mit einem nichttoxischen, dermatologisch zulässigen Vehikel oder Träger umfasst.
  20. Verfahren nach Anspruch 19, bei welchem das Vehikel oder der Träger konzipiert ist, um auf der Haut eines Vertreters der Mammalia ausgestrichen zu werden.
  21. Verfahren nach Anspruch 19 oder 20, bei welchem eine kosmetische Zusammensetzung hergestellt wird.
  22. Verfahren nach Anspruch 19, bei welchem der Inhibitor nach einem der Ansprüche 3 bis 11 festgelegt ist.
  23. Nichttherapeutische Verwendung eines Inhibitors von Aminoacyl-tRNA-Synthetase zur Verminderung des Haarwuchses.
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