DE69813517T2

DE69813517T2 - Verfahren zur verbesserung der haar- und kopfhaut-gesundheit

Info

Publication number: DE69813517T2
Application number: DE69813517T
Authority: DE
Inventors: F. Gerard CAUWENBERGH
Original assignee: Johnson and Johnson Consumer Companies LLC
Current assignee: Kenvue Brands LLC
Priority date: 1997-12-18
Filing date: 1998-12-10
Publication date: 2004-02-19
Anticipated expiration: 2018-12-11
Also published as: HUP0002484A3; PL335157A1; ES2196641T3; DK0961609T3; EP0961609A1; CZ292099A3; IL131416A0; BR9807419A; AU1814899A; DE69813517D1; EP0961609B1; KR20000071156A; AR017222A1; HUP0002484A2; JP2001512493A; PT961609E; CN1248158A; US6099870A; ZA9811601B; RU2215518C2

Description

Diese Anmeldung beansprucht den Vorteil der United States Provisional Application Nummer 60/069,993 angemeldet am 18. Dezember 1997, die hier durch Bezugnahme vollständig aufgenommen ist
HINTERGRUND DER ERFINDUNG
1. Bereich der Erfindung
Die vorliegende Erfindung bei Verfahren zur Verbesserung der Gesundheit des Haars und der Kopfhaut Insbesondere betrifft diese Erfindung Verfahren zur Verringerung des Haarverlust, Verfahren zur Erhöhung des Haardurchmessers und Verfahren zur Beibehaltung des Haares für eine verlängerte Zeitdauer in der anagenen Phase.
2. Beschreibung des Standes der Technik.
Schuppen ("Pityriasis Capitis Sicca") und seborrhoische Dermatitis ("Pityriasis Capitis Oleosa") sind zwei verwandte klinische Manifestationen einer gemeinsamen dermatologischen, die die Kapfhaut und andere Bereiche des Körpers einschließt, die eine hohe Dichte von Talgdrüsen aufweisen. Während Schuppen primär ein abschuppender Zustand sind, sind sie oft auch mit einiger Entzündung assoziiert. Siehe, z B. Dawber, P, "The Scaly and Itchy Scalp," Hair and Scalp Disorders 191-227 (1995). Typischerweise werden Schuppen auf der Kopfhaut exprimiert, jedoch zeigen andere Bereiche des Körpers, die gegenüber seborrhoischer Dermatitis prädisponiert sind, oft auch ein mildes Abschuppen ohne offensichtliche Anzeichen von Entzündung. Bei seborrhoischer Dermatitis ist der entzündliche Gegenspieler derselben Erkrankung, Erzthema, immer vorhanden und das entzündliche Infiltrat ist deutlich ausgeprägt Siehe z. B. Ford, GP, et al.,111 Br. J. Dematol 603-07 (1984 ("Ford").
Die Fachleute Im Stand der Technik sind Ammen, daß sowohl Schuppen als auch seborrhoischhe Dermatitis zwei Aspekte derselben Erkrankung sind Siehe Ford; Sabouraud, R,"Maladies Due Cuir Chevelu II," Les Maladies Desguarnatives, 207-327 (1904); und Van Vloten, W., et al., "Eczeem," 8 Dermatologie and Venereologie 90-109 (1996). Es ist gut bekannt, daß Individuen, die Schuppen aufweisen, falls der Zustand nicht behandelt wird, oft den stärker entzündlichen Aspekt – seborrhoische Dermatitis – entwickeln werden, während diejenigen, die seborrhoische Dermatitis aufweisen, nur während der Perioden von weniger ausgeprägter Entzündung Schuppen zeigen werden. Obwohl die Fachleute im Stand der Technik allgemein darin übereistimmen, daß die lipophile Hefe Pityrosporum ovale ("P. ovale") ein hauptschlich Beitragender bei der Pathogenese von seborrhoischer Dermatitis und Schuppenbildimg ist, ist es ebenfalls akzeptiert, daß beide Konditionen nicht als ein Infekt bei sollten. Vielmehr ist es eine Überkolonisierung der Kopfhaut und anderer Körperbereiche, die eine hohe Dichte von Talgdrüsen aufweisen, mit der Hefe, das eine sehr leichte inflammatorische Reaktion, d. h. Schuppen, oder eine moderate inflammatorische Reaktion, d. h. seborrhoische Dermatitis, Rötung sowie einen beschleunigten Tumover der Epidemis verursacht Siehe Ford und Arese, J., et al., Effect of Ketoconazole Medicated Shampoos on Squamometry and Malassezia Ovalis Load in Pityriasis Capitis", 58 Cutis 235-37 (1996).
Typische primäre Symptome von Schuppen und seberrhoischer Dermatitis schließen Abschuppen, Rötung und Jukreiz ein, jedoch wurden ebenfälls auch verschiedene andere klinische Manifestationen, wie zum Beispiel Seborrhoe (Fettigkeit), telogenes Effluvium (Abschuppen), dünner Schaftdurchmesser, androgene Alopecia und Verrigerung im Prozentsatz der anagenen Haare im Zusammenhang mit dieser Erkrankung berichtet Siehe Shuster, S., "Psoriatic Alopecia," 87 Br. J: Dermatol. 7477 (1972); Rushton, D.H., et al., "Natural Progression of Male Pattem Baldness in Young Men," 16 Clin. Exp. Dermatol. 188-192 (1991); Beigfeld, F.W., 'Hair Disorders" Dermatology 1541-1560 (1992); and Pierad-Franchimont, C., et al., "Approchr Physiopathologique de la Seborrhee Du Cuir Chevelu," 115 Ann. Dermatol. Venereol. 451-53 (1988).
Verschiedene Verfahren wurden angewendet, um das Wachstum von Haar und/oder die Erhöhung seines Durchmessers zu stimulieren, jedoch sind diese Verfahren ohne ohne Mängel Ein bekanntes Verfahren verwendet die Aufbringung von Minoxidil auf Bereiche, wie zum Beispiel die Kopfhaut, für die Zwecke der Stimulierug des Haarwachstums und Verlängerung der Periode der Zeit, die Haar in der anagenen Phase ist Unglücklicherweise wurde dieses Verfahren als in nur bei einem kleinen Anteil von Verwendem effektiv gefunden. Ein anderes bekanntes Verfahren zur Erhöhung des Haardurchmessers schließt die Aufbringung von Silikon-enthaltenden Behandlungen auf Bereiche, wie zum Beispiel die Kapfhaut, ein Nachtteilhafterweise produziert dies Verfahren ein "Bild-up" von Silikon auf dem Haar, das dazu neigt, sein physikalisches Aussehen. zu verschlechtem.
ZUSAMMENSETZUNG DER ERFINDUNG
Die vorliegende Erfindung ist wie in den beim Ansprüchen definiert
Die Medikamente dieser Erfindung sind nicht nur bei der Milderung der Symptome, die für ungesundes Haar und Kopfhautt anzeigend sind, effektiv, sonderm auch bei der Behandlung von zwei zugrundeliegenden verwandten klinischen manifestationenn, Schuppen und seborrhischer Dermatitis effektiv.
KURZE BESCHREIBUNG DER ZEICHNUNGEN
Die Erfindug wird genauer verstanden werden und weitere Vorteile werden ersichtlich werden, wenn Bezug genommen wird auf die folgende genaue Beschreibung der Erfindung und die beigefügten Zeichnungen, in denen:
1 ein Graph der Prozentveränderung in der Menge von anagenem Haar von der Basislinie in einer 6-monatigen Zeitdauer gegen die Menge von Teilnehmen ist
2 ein Graph der Prozentveränderung im Haardurchmesser von der Basislinie in einer 6-monatigen Zeitdauer gegen die Menge von Teilnehmer ist
3 ein Scattergram der Basislinien-Talg-Exkretionsrate (μg/cm²/Stunde) gegenüber der Talg Exkretionsrate (μg/cm²/Stunde) von 6 Monaten sptäer für Subjekte, die ein Ketoconazal-enthaltendes Shampoo (Figur 3A) und ein Zinkpyrithon-Shampoo (Figur 3B) verwenden, ist
4 ist ein Graph für die Prozentveränderung bei der Verringerung des Haarverlusts von Basislinien gegenüber der Länge der Behandlung von Basisline bei ein-, drei- und sachs-monatigen Intervallen.
BESCHREIBUNG DERBEVORZUGTEN AUSFÜHRUNGSFORMEN
Wie hier verwendet soll "anagenes Haar" Haar bedeuten, das in der Wachstumsphase ist In allen Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung können die aktiven Inhaltsstoffe über jedes inerte Vehikel oder Träger, die für topische Applikationen geeignet sind, einschließlich jedoch nicht begrenzt, auf ein Shampoo, eine Seife, ein Gel, eine Creme, eine Lotion, eine Lösung und ähnliches (hier im folgenden zusammengefaßt "Medium") auf einen gewünschten Bereich aufgetragen werden.
Das Medium, das entweder Öl-basiert oder bevorzugterweise Wasder-basiert sein kann, kann dazu aufgebaut sein, auf den Haut zu verbleiben und nicht kurz nach der Auftragung abgewaschen zu werden. In einer alteniativen bevorzugten Ausführungsform, kann das Medium so aufgebaut sein, um innerhalb einer bestimmten Zeitdauer nach Auftragung abgespült zu werden. In der genanten Ausführungsform, wobei die aktiven Inhaltsstoffe in ein Shampoo inkorporiert sind, wird das Shampoo auf nasses Haar aufgetragen, und das Haar wird in Übereinstimmung mit bekannten Praktiken gewaschen.
Die Bereiche, auf die die aktiven Inhaltsstoffe möglicherweise aufgetragen werden können, schließen eine oder mehrere der Bereiche ein, die typischerweise durch seborrhoische Dermatitis und Schuppen beeinträchtigt sind, die einschließen, jedoch nicht begrenzt sind, auf die Kopfhaut und andere haartragende Bereiche, Körperfalten, hinter den Ohren, Bereiche des Körpers, die eine hohe Dichte von Talgdrüsen aufweisen und/oder. Bereich, die eine erhöhte Anwesenheit von P. ovale
In dieser ersten Ausführungsformen dieser Erfindung umfaßt ein anagenes Haar-induzierenden Mittel, jedes Mittel, das in der Lage ist, das Wachstum von P. ovale zu inhibieren. Beispiele von geeigneten anagenen Haar-induzierenden Mitteln schließen ein, sind jedoch nicht gegrentz auf Imidazole, Triazo1e, Zinkpyrithion (einschließlich Zinkpyrithion in seiner ultramikronisierten From), Selensulfid, Lithidum-enthaltende Produkte, wie zum Beispiel Lithiumsalz, einschleßlich, jedoch nicht begrenzt auf Lithiumsuocinat oder Gemische davon, die topisch auf einen Bereich eines Menschen in einer effektiven Menge aufgetragen werden, in denen eine Zunahme in der Menge von anagenen Haar gewünscht wird. Bevorzugte schließen diejenigen Bereiche schließen diejenigen ein, die Haar besitzen oder besaßen, wie zum Beispiel die Kopfhaut.
Während verschiedene Imidazole verwendet werden können, schließen die bevorzugten Verbindungen ein, sind jedoch nicht beschränkt auf Ketoconazol, Dichlorphenzlimidazolodioxalan, das käuflich ist erhältlieh von Janssen Pharmazeutica, N. V. unter dem Markennamen Elubiol, Clotrimaazol, Itraconayol, Miconazol, Climbazol, Tioconazol, Sulcoanazol, Butoconazoll, Fluconazol, und jede möglichen Steroisomere davon und Gemische davon. Ketoconazol und ultra mikronisiertes Zinkpyrithion sind bevorzugte anagene Haarinduzierende Mittel.
Die topische Applikation des anagenen Haar-induzierenden Mittels wird durch Auftragen einer verdünnten Lösung des anagenen Haar-induzierenden Mittels auf einen gewünschten Bereich durchgeführt. Die in dieser Ausführungsform verwendete Menge von anagenem Haar-induzierendem Mittel soll eine Menge sein, die zur Erhöhung der Menge von anagenem Haar in einem gewünschten Bereich eines Menschen effektiv ist Wie hier verwendet soll "effektive Menge" eine Menge bedeuten, die ausreichend um den Bereich der Hautoberfläche zu bedecken, bei der eine Indikation vorhanen ist sowie die Indikation zu verbessem. Obwohl die Menge von anagenem Haar-induzierenden Mittel, die verwendet wird, zum Beispiel von der Menge von gewünschtem anagenen Haar und der Toleranz und/oder Aufnahmefähigkeit des Menschen gegnüber dem ausgewählten besonderen anagenen Haar-induzierenden Mittel abhängen wird, werden typischerweise von ungefähr 0,001 mg/mm² bis ungefähr 1000 mg/mm², und bevorzugterweise von ungefähr 0,1 mg/mm² bis ungefähr 50 mg/mm² von anagenem Haar-induzierendem Mittel auf die Oberfläche der Haut ungetragen. Solche geeigneten Mengen von anagenem Haar-induzierendem Mittel können zu einem, gewünschten Bereich zugeführt werden, wenn die Menge von dem anagenen Haar-induziereden Mittel in dem gewünschten Medium in einer Menge von, basierend auf dem Gesamtgewicht des Mediums, ungefähr 0,01% bis ungefähr 20% und bevorzugterweise von ungeführ 0,5% bis ungefähr 5% vorhanden ist.
Das anagene Haar-induzierende Mittel wird bevorzugterweise in regelmäßigen Abständen topisch auf die gewiünschten Bereche des Körpers aufgetragen, und weiter bevorzugt von ungefähr 1 bis ungefähr 7 mal pro Woche. In einer Ausführungsform kann das anagene Haar-induzierende Mittel während den anfänglichen Phasen der Behandlung häufiger aufgetraden, z. B. von ungefähr 4 bis ungefähr 7 mal pro Woche, bis der gewünschte Effekt erreicht wird, dann weniger häufig wenn eine Aufrechterhaltung gewünscht ist, z B. von ungefähr 1 bis ungefähr 2 mal pro Woche. Es ist bevorzugt, die Verwendung des Mittels fortzusetzen, um die sich ergebende Erhöhung in der Menge von anagenem Haar beizubehalten, d h das Haar für eine längere Zeit dauer am Wachsen zu halten.
Das anagene Haar-induzierende Mittel sollte auf den gewünschten Bereich des Menschen für mindestens 15 Sekunden, bevorzugterweise von ungefähr 15 Sekunden bis ungefähr 5 Minuten und am meistens bevorzugt von ungefähr 60 Sekunden bis ungefähr 3 Minuten verbleiben.
Medien, die das anagene Haar-induzierende Mittel enthalten, können durch kombinieren des anagenen Haar-induzierenden Mittels mit den gewöhnlich in den Medien vorhandenen aderen Komponenten unter Umgebungsbedingungen unter der Verwendung jeglichem herkömmlicher im Stand der Technik verwendeter Mischvorrichtungen hergestellt werden. Wenn Ketoconal als anagene Haar-induzierende verwendet wird, ist es bevorzugt, eine antioxidante Komponente in die Medien einzuschließen, wie in U.S. Patent Nr. 5,456,851 beschrieben, das hier durch Bezugnahme aufgenommen ist Butyliertes Hydroxytoluol (BHT) und butyliertes Hydroxyanisol (BHA) sind die Antioxidantien der Wahl Einzelheit darüber, wie man eine Creme herstellt, die die anagene Haar-induzierende Verbindung sind in U.S. Patent Nr. 4 42,162 beschrieben, das hier durch Bezugnahme aufgenommen ist und genauere Angaben, wie man ein Shampoo herstellt, das die anagene Haar-induzierende Verbindung enthält, sind in U.S. Patent Nr. 5,456,851 beschrieben.
In einem anderen Aspekt der vorliegenden Erfindung wird ein Mittel zur Verringeurg der Haarabschuppung umfassen jedes Mittel, das in der Lage ist, das Wachstum von P. ovale zu inhibieren, topisch in einer effektiven Menge auf einen Bereich eines Menschen aufgetragen, indem eine Abnahme in der Länge von Haarabschuppung gewünscht wird Bevorzugte Bereiche schließen diejenigen ein, die Haar aufweisen, wie zum Beispiel die Kopfhaut Beispiele von geeignetem die Haarabschuppung reduzierende Mitteln schließen ein, sind jedoch nicht begrenzt auf, Imidazole, Triazole, Elubiol, Zinkpyrithian (einschließlich Zinkpyrithion in seiner ultra-mikronisierten Form), Selensulfid, Lithium enthaltende Produkte, wie ums Beispiel Lithiumsalze, einschließlich, jedoch nicht auf Lithiumsuccinat, oder Gemische davon.
Beispiele von geeigneten Imidazolen schließen ein, sind jedoch nicht begrenzt auf diejenigen die oben angegeben sind Ketoconazol und ultr mikronisiertes Zinkpyrithion sind bevorzugte Mittel, die die Haarabschuppung reduzieren.
Die Menge von Haarabschuppung reduzierenden Mitteln, die in dieser Ausführungsform verwendet wird, soll eine Menge sein, die für die Abnahme der Menge vorrabschuppendem Haar in eiem gewünschten. Bereich des Menschen effektiv ist Diese Menge, sowie das Verfahren zur Herstellung der Medien, die das die Haarabschuppung reduzierende Mittel enthalten, und das Verfahren zur Verwendung solcher Medien sind ähnlieh zu den jeweiligen Mengen und Verfahren, die oben für die Medien zur Verfügung gestellt wurden, die das anagene Haar-induzierende Mittel enthalten.
In einem anderen Aspekt der vorliegenden Erfindung wird ein den Haardurchmesser erhöhendes Mittel, enthaltend Imidazole, Triazole, Selensulfid, Litium enthaltende Produkte, wie zum Beispiel Lithiumsalze, einschließlich, jedoch nicht beschränkt auf Lithiumsuccinat oder Gemische davon (einßchließlich Gemische mit Zinkpyrithion) topisch in einer effektiven Menge auf einen Bereich eines Menschen aufgetrgen, in dem Zunahme im Haardurchmesser gewünscht ist Bevorzugte Bereiche schließen diejenigen ein, die als solche Haar aufweisen, zum Beispiel die Kopfhaut.
Beispiele von geeignten Imidazolen schließen ein, sind jedoch nicht begrenzt auf, diejenigen wie oben angegeben Ketoconazol ist das bevorzugte den Haardurchmesser Mittel. In Ausführungsformen, in denen Zinkpyrithion in Kombination mit einem dem Haardurchmesser Mittel verwendt wird, ist das Zinkpzrithion in einer Menge von ungefähr 0,25% bis ungefähr 2 % basierend auf dem Gesamtgewicht der Lösung die das Haardurchmesser erhöhende Mittel enthält vorhanden.
Die Menge von Haardurchmesser erhöhenden Mitteln, die in dieser Ausführungsform verwendet wird, soll eine Menge sein, die zur Erhöhung des Durchmessers von Haarschäften in einem gewünschten Bereich des Menschen effektiv ist Diese Menge, sowie das Verfahren zur Herstellung der Medien, die das Haardurchmesser erhöhende Mittel enthalten und das Verfahren zur Verwendung solcher Medien sind ähnlich zu denjenigen jeweiligen Mengen und Verfahren, die oben für die Medien zur Verfügung gestellt werden, die das anagene Haar-indimerende Mittel enthalten.
In nahazu allen Ausführungsformen der vorliegenden Erfindung waren positive Ergebnisse so früh wie ungefähr 2 Wochen nach der ersten Verwendug ersichtlich. Jedoch haben wir nach Verwendung des anagenen Haar-iduzierenden Mittels für ungefähr 6 Monate in Übereinstimmung mit dem Verfahren der vorliegenden Erfindung unerwarteterweise daß die Zahl von anagenen Haaren in dem behandelten Bereich um einen Prozentsatz von bis zu ungefähr 40% zunahm. Weiterhin haben wir auch unerwarteterweise gefunden, daß die Zahl von Haarabschuppungen in dem behandelten Bereich nach 6 Monaten der Verwendung des Haarabschuppungs-verringernden Mittels in Übereinstimmung mit dem Verfahren dieser Erfindug um einen Prozentsalz von bis zu ungefähr 20% abnahm.
Zusätzlich haben wir unerwarteterweise gefunden, daß nach der Verwendung des Haardurchmesser erhöhenden Mittels in Übereinstimmung mit dem Verfahren der vorliegenden Erfindung für ungefähr 6-Monate der Durchmesser der Haarschäfte in dem behandelten Bereich um bis zu einem Profi von ungefähr 50% zunahm Ähnlich haben wir gefunden, daß die Fettigkeit dieser behandelten Bereiche während dieser Zeitdauer auch um ungefähr 9% abnahm. Im Hinblick auf diese Ergebnisse haben wir eine Korrelation zwischen der Talgexkretionsrate und dem Haardurchmesser entdeckt, d h daß diejenigen, die eine mehr als 20%ige Zunahme im Haarduchmesser erfuhren, auch eine 6%ige Abnahme ins Talgexkretionsate erfuhren Umgekehrt wiesen diejenigen, die das Haardurchmesser erhöhende Mittel nicht verwendeten und eine ungefähre 5%ige Abnahme im Haardurchnesser erfuhren, eine ungefähr 20%ige Zunahme in der Fettigkeit der Kopfhaut auf. Wir glauben, daß die Verwendung von Produkten, die in der Lage sind, die Fettigkeit des behandelten Bereichs, z B. der Kopfhaut, zu verringern, auch die Dicke des Haares erhöhen wird, wenn regelmäßig verwendet.
Die hier beispielhaft beschriebene Erfindung kann in Abwesenheit von jedem Komponente, Inhaltsstoff oder Schritt, der hier nicht spezifische beschrieben ist, Geeignete praktiziert werden. Mehrere Beispiele sind unten angegeben, um die Art der Erfindung und die Weise seiner Durchführung weiter zu verdeutlichen Jedoch sollte die Erfindung nicht als auf die Einzelheiten davon betrachtet werden.
BEISPIELE
Die folgenden Shampoos wurden in den folgenden Beispielen verwendet
Shampoo A ein 1% Ketoconazol-Shampoo, erhältlich von der Neutrogena Corporation unter dem Handelsnamen "Lang anhaltendes Schuppenshampoo.
Shampoo B: ein 1% Zinkpytrthion, Shampoo, erhältlich von der Procter & Gamble Company unter dem Handelsnamen "News Head & Shoulders".
Die folgenden Testverfahren wuden in den unten genannten Beispielen durchgeführt

1) Pilarer Index (% μm): Der pilare Index wurde als das Produkt des Prozentsatzes von anagenem Haar und dem Haarschaftdurchmesser (μm) berechnet.
Für die Bestimmung der Basislinie wurden Haarproben auf dem Vertexbereich identifiziert und dann mit einer Gummispitzenpinzette herausgezogen. Die entfernte Haarprobe wurde unter einem Mikroskop plaziert, um die Haarstränge zu zählen und die Haarzyklusphase für jeweils jeden Strang zu identifizien, d.h. anagen (wachsend) telogen (endend) oder catagen (ruhend). Aus diesen sich ergebenen Trichogrammen wurde der Anteil von Haaren in der anagenen Phase erhalten.
Eine computerisierte Bildanalyse derselben Haarproben wurde und Verwendung eines MOPVideoplan-Analyzeas, hergesteltt durch Kontron GmbH, in Übereinstimmung mit den damit zur Verfügung gestellten Anweisungen durchgeführt, um die unterschiedlichen der Haarschäfte zu messen.
Unter der Verwendung einer 3-Punkt-Mittellinie und eines Gesichtskoordintenszstems mit Nasenspityen, Ohr- und Fontanellen Koordinate wurde eine präzise Ortsbestimmung der Probenstelle für Messungen erreicht, die nach der Basislinienbestimmung genommen wurden.
2) Haarabschuppug: Die Menge von abgeschupptem Haar wurde durch eine semiquantitative Zählung die inmittelbar nach der letzten Shampooverwendung durch das Subjekt gesammelt wurden, ermittelt, was typischerweise ungefähr 24 Stunden waren bevor ein Subjekt das Labor zur Überwachung besuchte. Die Haare wurden in einem kleinen transparenten Umschlag gesammelt und dann mit einer Serie von ähnlichen Referenzumschlägen verglichen, die im Labor gelagert wurden. Jeder Referenzumschlag enthielt ein Multipel von 10 Haaren. Die Zahl der abgeschuppten Haare in dem Umshlag des Subjekts wurden an einen Referenzstandard angeglichen.
3) Talgexkretion (μg/an²/Stunde): Fine Probenstelle nahe der Haarlinie wurde unter der Verwendung des oben angegebenen 3-Punkt Mittellinien und -Gesichtskoordinatenszstems lokalisiert Eine Stunde nach Reinigung der Haut auf der Stelle mit einer 70%igen Ethanollösumg wurde die Menge von Talg, der in dem Bereich exkretiert wurde, durch Anhalten einer Sonde eines computerisierten Modell SM810 Courage Sebumeters von Khazaka GmbH an die Stelle gemessen, bis ein Exkretionswert auf dem Sebumeter zur Verfügung gestellt wurde.
Unter der Verwendung des oben angegebenen 3-Punkte Systems wurde eine präzise Ortsbestimmung der Probenstelle für Messungen nach der Basislinienbestimmung erreicht.

Beispiel 1: Vergleichende Tests: Prozent Haare in der anagenen Phase
44 erwachene Männer, die einen Altersbereich von 18 bis 65 Jahren abdeckten, die milde bis moderate Schuppen aufwiesen und die milde androgene Alopecia auf dem Vertex aufwiesen, wurden zu zwei bis drei Mal pro Woche mit Shampoo A zugeteilt, und 43 andere Männer, die dieselben Charakteristika aufwiesen, wurden ähnlich zu Shampoo mit Shampoo B zugeteilt Vor Beginn der Shampoobehandlung mit dem jeweils zugewiesenen Shampoo wurde der Basislinien pilare Indexwert für jeden Mann berechnet. Nach 6 Monaten der Shampoobenutzung gemäß dieses Schemas wurde der pilare Indexwert für jeden Mann nochmals berechnet.
Wie in Tabelle 1 unten und m 1 belegt, verbesserten sowohl das Ketoconazol enthaltende Shampoo und das Zinkpytithion enthaltende Shampoo vorteilhafterweise den Profi von anagenen Haaren um jeweils 8,3% und 10,3 %. TABELLE 1: EFFEKT VON KETOCΩNAZOL UND ZINKPYRITHION AUF PROZENT HAARE IN DER ANAGENEN PHASE
Dieses Beispiel zeigt daß Ketoconayol und Zinkpyrithion effektiv bei der Erhöhung der Zahl der anagenen Haare sind, d. h. bei Aufrechterhaltung des Haarwachstums für eine längere Zeitdauer.
Beispiel 2: Vergleichstest: Veränderung im Haardurchmesser
Beispiel 1 wurde wiederholt, jedoch wurden die Basislinien- und 6-Monatswerte für den messer gemessen.
Wie in Tabelle 2 und in 2 dargestellt, vergrößerter das Ketoconayol-enthaltende Shampoo den Haarschaftdurchmesser um ungefähr 11%, wohingegen der Durchmesser um ungefähr 3% in den Subjekten leicht verringert war, die das Zinkpyrithion enthaltende-Shampoo verwendeten. TABELLE 2: EFFEKT VON KETOCONAZOL UND ZINKPYRITHION AUF VERÄNDERUNGEN IM HAARDURCHMESSER
Dieses Beispiel zeigt, daß Ketoconazol im Gegend zu Zinkpyrithion effektiver bei der Frhöhung des Durghmessers eines Haarschafts ist.
Beispiel 3: Veigleichstest: Veränderung in Talgexkretionskate
Bespiel 2 wurde wiederholt, mit der Ausnahme, daß die Basislinien und 6-Monate-Talgexkretionsraiten gemessen wurden.

Wie in 3A und 3B gezeigt, nahm die Talgexkretionsrate für diejenigen Subjekte, die das Ketoconazol-enthaltende Shampoo verwendeten, über die 6monatige Periode um ungefähr 6% ab, während die Talgexkretiosrate für diejenigen Subjekte, die das Zinkpyrithion-enthaltende Shampoo verwendeten, um ungefähr 7% zunahm Weil diese Karrelation zwei biologische Parameter im Verhältnis zueinander betraf ist die Korrelation offensichtlich unabhängig von den Typ von Shampoo, das verwendet wurde, wie in Tabelle 3 und Tabelle 4 unten angegeben, die zeigen, daß, je größen die Verringerung Inder Menge von Talgexkretion, desto größer die Veränderung im Haardurchmesser ist TABELLE 3: VERÄNDERUNGEN IM HAARDURCHMESSER IN RELATION ZU KPFHAUTFETTIGKEITSVERÄNDERUNG (KATEGORIENUNABHÄNGIG VOM TYP DES VERWENDETEN SHAMPOOS)

KATEGORIE: VERÄNDERUNG IN DER KOPFHAUTFETTIGKEIT (%)	MITTLERE VERÄNDERUNG IM HAARDURCHMESSER (%)
> 10 Abnahme (Mittel = 14,4)	+11
von 5 Abnahme bis 5 Zunahme (Mittel=–,6)	3,7
> 10 Zunahme	–3,6

TABELLE 4: VERÄNDERUNGEN IN DER KOPHAUTFETTIGKITT IN RELATION ZU HAARDURCHMESSERÄNDERUNG (KATEGORIEN UNABHÄNGIG VOM TYP DES VERWENDETEN SHAMPOOS)

KATEGORIE: VERÄNDERUNG IM HAARDURCHMESSER %	MITTLERE VERÄNDERUNG IN DER KOPFHAUTFETTIGKEIT (%)
> 20 Zunahme (Mittel = 30,5)	–6,25
von 10 bis 19 Zunahme (Mittel = 13,6)	–2,2
von –4 bis 9 (Mittel = ,7)	von –4 bis 9 (Mittel = ,7)
von 5 bis 10 ABnahme (Mittel = –6,4)	5,4

Dieses Beispiel zeigt, daß Ketoconazol in sowohl der Verringerung der Menge von Talgexkretion effektiv ist, während es auch den Durchmesser der Haarschäfte erhöht. Im dazu ist Zinkpyrithion vergleichsweise bei der Verringerung der Menge von exlretiertem Talg weniger effektiv und scheint weiterhin zu einer Abnahme im Durchmesser der Haarschäfte beizutragen. Daher läßt das Beispiel einen Zuasammenhang zwischen der Verringerung der Produktion von Talg vermuten, um den Haardurchmesser zu erhöhen
Beispiel 4: Vergleichstest: Haarabschuppung
50 Männer, die im Bereich von 26 bis 56 Jahre alt waren, die leichte bis moderate Schuppenbildung und milde androgene Alopecia auf dem Vertex aufwiesen, wurden zu Shampoo 2 bis 3 mal pro Woche mit Shampoo A zugeheilt, und 50 andere Männer, die dieselben Charakteristika aufwiesen, wurden ähnlich zu Shampoo mit Shampoo B zugeteilt
Vor Beginn der Shampoonierung mit ihrem zugeteilten Shampoo wurde der Basislinien-Abschuppungswert für jeden Mann b Bei Basislinie wiesen ungefähr 1/3 der Subjekte in beiden Gruppen Haarverlust auf d. h. ungefähr 20 bis ungefähr 30 Schäfte, l/3 der Subjekt wiesen mittleren Haarverlust auf d. h. ungefähr 30 bis ungefähr 40 Schäfte und 1/3 der Subjekte wiesen hohen Haarverlust auf d. h. mehr als ungefähr 40 Schäfte.
Nach 1, 3 und 6 Monaten von Shampoonierung nach diesem Schema wurde der Abschuppungswert für jeden Mann wieder berechnet. Wie in 4 gezeigt zeigten die Subjekte, die das Ketoconalyolshampoo benutzten, eine signifikante Verringerung im Haarverlust nach nur einem Monat an Behandlung und eine hoch signifikante Verringerung nach 3 und 6 Monaten Behandlung. Bei 6 Monaten Behandlung wiesen beide Gruppen signifikante Verringerungen von den Basislinienspiegeln von Haarverlust auf.
Wie weiter in Tabelle 5 unten gezeigt, fanden wir, daß die Veränderung mit dem Haarverlust bei 6 Monaten mit den Basislinien-Haarverustmessiungen in Zusammenhang stand. TABELLE 5 SECHSMONATIGE VERÄNDERUNG IM HAARVERLUST
Bei Basislinie war das Ausmaß von Haarverlust in den zwei Gruppen nahezu identisch. Jedoch zeigt Tabelle 5, daß, während das Ausmaß von Basislinien-Haarverlust erhöht war, der Unterschied in der Verringevon Haarverlust bei 6 Monaten deutlicher hervortrat Darüber hinaus wiesen von denjenigen Teilnehmen, die aus der Studie ausschieden, 4 der 6 Ausgeschiedenen in der Gruppe die Shampoo A benutzte, hohe Basislinienspiegel von Haarverlustst auf während 5 der 7 Auasgeschiedenen der Gruppe die Shampoo B benutzten, niedrige Basislinienspiegel an Haarverlust aufwiesen. Daher verlor die Gruppe, die Shampoo A benutzte, Subjekte von deren erwartet wurde, daß diese ein besseres Ergebnis aufweisen würden, während die Gruppe, die Shampoo B verwendete Subjekte, von denen erwartet wurde, daß sie eine relativ geringe Verbesserung bei der Haarverlustverringerung aufweisenwürden.
Obwohl dieses Beispiel daß Ketoconayol und Zinkpzrithion beide bei der Haarverlustverringerung effektiv sind, ist es ersichtlich, daß Ketoconazol das bevorzugte Mittel zur Haarverlustverrigerung ist Dieses Beispiel zeigt auch, daß die Verbesserung bei der Haarverlustverringerung relativ bald nach der Verwendung von Ketoconazol auftritt Weiterhin zeigt dieses Beispiel, daß die Verringerung im Haarverlustst in denjenigen Subjekten dramatischer ist, die einen relativ exzessiven Haarverlust vor der Behandlung aufweisen.
Während bevorzugte Ausführugsformen in der vorangegangenen genauen Beschreibung beschrieben wurden, wird daß es nicht beabsichtigt ist, die Enfindung durch solche Beschreibung zu begrzen, sondern daß es beabsichtigt ist, alle Modifikationen und Variationen, die innerhalb den Bereich der Erfindung wie durch die beigefügten Ansprüche definiert, abzudecken.

Claims

Verwendung eines Mittels, daß das Wachstum von P. ovale inhibiert, bei der Herstellung eines Medikaments (i), Erhöhung der Menge von Anagenhaar in einem Menschen, (ii) Reduzieren des Haarausfalls bei einem Menschen, (iii) Erhöhen des Durchmessers eines Haarschafts bei einem Menschen oder (iv) Erhöhen der Zeitdauer, während der Haar bei einem Menschen wächst, wobei das Mittel für mindestens einmal pro Woche für eine Zeitdauer von mindestens 6 Monaten angewendet wird.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei das Mittel aus einem Imidazol, einem Triazol, Zinkpyrithion, Selensulfid, einem Lithium-enthaltenden Produkt oder Gemischen davon umfaßt ist.
Verwendung nach Anspruch 2, wobei das Imidazol Ketokonazol; Dichlorphenylimidazoldioxalan; Clotrimazol; Itrakonazol; Mikonazol; Klimbazol; Tiokonazol; Sulkonazol; Butokonazol; Flukonazol; oder jede möglichen Stereoisomere davon und Gemischen davon ist.
Verwendung nach Anspruch 2, wobei das Imidazol Ketokonazol, Dichlorphenylimidazoldioxalan oder Gemische davon ist.
Verwendung nach Anspruch 1, woben das Mittel Ketokonazol, Zinkpyrithion oder Gemische davon ist.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei das Mittel topisch auf den Bereich in einer Menge von 0,001 mg/mm² bis 1000 mg/mm² aufgetragen wird.
Verwendung nach Anspruch 1, wobei das Mittel in einem Wasser-basierten Medium oder einem Öl-basierten Medium aufgetragen wird.
Verwendung nach Anspruch 7, wobei das Medium Wasser-basiert ist.
Verwendung nach Anspruch 7, wobei das Medium von 0,01% bis 20% des Mittels enthält, basierend auf dem Gesamtgewicht des Mediums.
Verwendung nach Anspruch 7, wobei das Medium von 0,5% bis 5% des Mittels enthält, basierend auf dem Gesamtgewicht des Mediums.
Verwendung eines Öl-reduzierenden Mittels zur Erhöhung der Haardicke bei Menschen.