DE69630136T2

DE69630136T2 - Trockene zusammensetzungen von ionophoren antibiotika

Info

Publication number: DE69630136T2
Application number: DE69630136T
Authority: DE
Inventors: George Derek MOORE; Barry Lionel LOWE
Original assignee: Eli Lilly and Co NZ Ltd
Current assignee: Eli Lilly and Co NZ Ltd
Priority date: 1995-11-02
Filing date: 1996-10-18
Publication date: 2004-06-09
Anticipated expiration: 2016-10-19
Also published as: AU722767B2; EP0858342A4; BR9611284A; ATE250419T1; AR004237A1; AU7231996A; PT858342E; BR9611284B1; DK0858342T3; EP0858342B1; EP0858342A1; MX9803513A; DE69630136D1; ES2207683T3; WO1997016195A1

Description

Technisches Gebiet
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf benetzbare Pulverzusammensetzungen eines ionophoren Antibiotikums, das als ein Ergänzungsfutter für einen Wiederkäuer (einschließlich eines saugenden Wiederkäuerunglebewesens) nützlich ist.
Hintergrundstechnik
In US 3 839 557 A von Eli Lilly and Company gibt es eine Offenbarung eines Verfahrens zum Vergrößern der Futterverwertung durch Wiederkäuer mit einer entwickelten Pausenfunktion, wobei ein Antibiotikum ausgewählt aus der Gruppe A204 ( US 3 705 238 A ), Dianemycin (Fermentationsprodukt von Streptomyces Hygroscopicus NRRL 3444) Monensin ( US 501 358 ), X537A (NL 70 12 108 A), Nigericin ( US 3 555 150 ) und X206 (1951, Berger et al., J. Am. Chem. Soc. 73, 5295 bis 5298 (1951)) und bestimmte Derivate davon oral an die Wiederkäuer verabreicht werden, deren Futterverwertung vergrößert werden soll.
Beispiele von gegebenen geeigneten Wiederkäuern sind Rinder, Schafe und Ziegen.
Es wird zum Ausdruck gebracht, dass die Erfindung der US 3 839 557 A für Wiederkäuer nützlich ist, die eine entwickelte Pausenfunktion haben. Es wird angegeben, dass junge Wiederkäuer (im Wesentlichen jene, die noch nicht entwöhnt sind) als monogastrische Lebewesen funktionieren, und dass sich nicht, bis junge Wiederkäuer festes Futtermittel, das Cellulose, Stärke und andere Kohlenhydrate enthält, fressen, die Funktion des Pansens zu entwickeln beginnt und die mikrobiologische Population des Pansens ansteigt.
Dosierungen, die in US 3 839 557 A angegeben sind (im Allgemeinen Propionat-erhöhende Mengen) liegen im Bereich von ungefähr 0,05 mg des Antibiotikums pro Kilogramm Körpergewicht pro Tag bis ungefähr 2,5 mg/kg/Tag.
Die Verabreichungsverfahren, die in US 3 839 557 A angegeben sind, schlagen das Einbringen der antibiotischen Verbindung oder Verbindungen in Tabletten, Drenches, Boli oder Kapseln vor. Es gibt eine Offenbarung, dass Drenches derartiger Antibiotika am einfachsten durch Auswählen einer wasserlöslichen Form des Antibiotikums erzeugt werden können, aber dass, falls eine unlösliche Form ausvgendeinem Grund erwünscht ist, eine Suspension hergestellt werden kann. Dies ist ein Anzeichen, dass Suspensionen unlöslicher Formen der Antibiotika in Nicht-Lösemitteln, wie Wasser, hergestellt werden können, aber dass geeignete physiologisch annehmbare Hilfsmittel nötig sind, um die Antibiotika suspendiert zu halten. Die Hilfsmittel können ausgewählt werden unter Verdickern, oberflächenaktiven Mitteln, Hydrophiliemitteln, die Dichte beeinflussenden Mitteln und die Oberflächenspannung beeinflussenden Mitteln.
US 3 839 557 A schlägt vor, dass ein suspendierbares Antibiotikum als eine trockene Mischung des Antibiotikums in vor der Verwendung zu verdünnenden Hilfsmitteln angeboten werden kann. Ein Vorschlag wird gemacht, dass ein derartiges Antibiotikum in Trinkwasser durch Zugeben einer wasserlöslichen oder in Wasser suspendierbaren Form des erwünschten Antibiotikums zum Wasser in einer geeigneten Menge eingebracht werden kann. Es gibt auch eine Offenbarung, dass das Verfahren der Verabreichung des Antibiotikums in Kombination mit anderen Behandlungen praktiziert werden kann, d. h. mit anderen Arzneimitteln, die in Kombination verwendet werden.
EP 0 139 595 A , Koffolk (1943) Limited, bezieht sich auf flüssige Futtermittel und Milchaustauschfutter für Wiederkäuer und insbesondere für saugende Wiederkäuer. Derartige Zusammensetzungen, die offenbart sind, enthalten ionophore Antibiotika, wie Monensin, Narasin, Lasalocid ( US 3 715 372 A ) und Solinomycin.
In einer Form der Erfindung der EP 0 139 595 A ist eine flüssige ionophore Antibiotikumzusammensetzung für Wiederkäuer offenbart, die ein ionophores Antibiotikum und mindestens ein nicht toxisches, mit Wasser mischbares, organisches Lösemittel umfasst. Es wird auch angegeben, dass die Erfindung eine trockene, wasserlösliche, ionophore Antibiotikumzusammensetzung bereitstellt, die für eine Kombination mit einem wässrigen Medium geeignet ist, um eine flüssige Zusammensetzung für Wiederkäuer zu bilden, wobei die Zusammensetzung ein ionophores Antibiotikum, ein nicht toxisches, mit Wasser mischbares, organisches Lösemittel und einen trockenen, wasserlöslichen Träger dafür umfasst. Die Erfindung bezieht sich auch auf einen Prozess zum Herstellen flüssiger Futtermittel, der umfasst Auflösen eines derartigen ionophoren Antibiotikums in einem nicht toxischen, wasserlöslichen, organischen Lösemittel und Mischen der resultierenden Lösung mit einem flüssigen Futtermittel, einem wasserlöslichen Vitaminkonzentrat oder mit Trinkwasser.
Die bevorzugten ionophoren Antibiotika sind jene, die einem Extraktionsprozess unterzogen wurden, wobei das Antibiotikum nicht länger in der Myzelform vorliegt, d. h. in einer kristallisierbaren Form oder einer kristallinen Form vorliegt.
Es wird angegeben, dass derartige Zusammensetzungen der EP 0 139 595 A flüssige Milchaustauschfutter sind oder mindestens fähig sind, in flüssige Futtermittel oder Trinkwasser für die Verabreichung an einen saugenden Wiederkäuer eingebracht zu werden.
Beispiel 13 der EP 0 139 595 A bezieht sich auf Sprühen einer Monensinlösung (der Erfindung der EP 0 139 595 A wie definiert) in einem horizontalen Mixer auf ein trockenes Milchaustauschfutter und dann das nachfolgende „Auflösen" davon mit Wasser.
EP 0 671 174 A bezieht sich auf Formulierungen zum Erhöhen des Gewichts von Vieh, die ein Ionophor, Selen und einen veterinärmedizinisch annehmbaren Träger, ein Verdünnungsmittel, ein Bindemittel und/oder ein Hilfsmittel umfassen.
Offenbarung der Erfindung
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf eine alternative Milchaustauschfutter- oder Milchersatzfutterzusammensetzung, auf jedes von jenen offenbarten und auch auf verwandte Verfahren.
In einem ersten Aspekt besteht die vorliegende Erfindung aus einer trockenen Zusammensetzung eines ionophoren Antibiotikums, das fähig ist, direkt in Wasser suspendiert zu werden, um eine Suspension (mit oder ohne andere Zugabe(n)) zu bilden, die an einen Wiederkäuer verabreichbar ist (insbesondere an einen saugenden Wiederkäuer) oder fähig ist, bei Mischung mit einem Trockenmilchpulver und/oder Milchersatzpulver dann wiederum mit Wasser gemischt werden zu können, um (mit oder ohne andere Zugabe(n)) ein Suspension zu bilden, die an einen Wiederkäuer (insbesondere an einen saugenden Wiederkäuer) als ein Milchaustauschfutter oder -ersatzfutter verabreichbar ist, wobei die Zusammensetzung umfasst

(a) 1 90 bis 95% (wenn als das Natriumsalz ausgedrückt) mindestens eines kristallinen ionophoren Antibiotikums
2 0 bis 2% eines Antischaummittels, das Siliconpulver aufweist,
3 0,1 bis 5% eines Benetzungsmittels, das Natriumlaurylsulfat aufweist,
4 0,1 bis 5% eines Dispergiermittels, das kolloidales wasserfreies Siliciumdioxid aufweist, und
5 0,1 bis 5% eines Suspensionsmittels, das ein Galactomannan aufweist, wenn ausgedrückt in Gewicht für Gewicht mit Bezug auf das Gesamtgewicht von a(1) bis a(5) und
(b) eine trockene Milchaustauschfutterzusammensetzung, eine trockene Milchersatzfutterzusammensetzung oder beides.

Wie hier verwendet, beziehen sich Prozentsätze des ionophoren Antiobiotikums auf das Antibiotikum in jeder geeigneten Form (z. B. Säure oder Salz), aber ausgedrückt zum Zwecke der Bereiche durch Bezugnahme auf sein Gewicht als das Natriumsalz gegenüber dem Gesamtgewicht der trockenen Zusammensetzung (wobei für den Zweck des Gesamtgewichts das Antibiotikum auch durch Bezugnahme auf sein Gewicht als das Natriumsalz berücksichtigt wird).
Eine bevorzugte Zusammensetzung besitzt
90 bis 95% mindestens eines kristallinen ionophoren Antibiotikums,
0,1 bis 0,5% (eines) Antischaummittel(s),
0,1 bis 0,5% (eines) Benetzungs- und/oder oberflächenaktiven Mittel(s),
0,1 bis 0,5% (eines) Dispergiermittel(s) und
0,1 bis 0,5% Suspensionsmittel.
Bevorzugt wird das ionophore Antibiotikum aus der Gruppe ausgewählt, die besteht aus Monensin, Lonomycin, Ionomycin, Laidlomycin, Nigericin, Grisorixin, Dianemycin, Lenoremycin, Salinomycin, Narasin, Antibiotikum X206, Alborixin, Septamycin, Antibiotikum A204, Maduramicin und Semduramidin, Verbindung 47224, Lasalocid (ebenfalls einschließlich der Faktoren A, B, C, D und E), Mutalomycin, Isolasalocid A, Lysocellin, Tetronasin, Echeromycin, Antibiotikum X-14766A, Antibiotikum A23187, Antibiotikum A32887, Verbindung 51532 und K41.
Bevorzugt ist das ionophore Antibiotikum Monensin.
Bevorzugt ist das Monensin Natriummonensin.
Bevorzugt ist das Antischaummittel Siliconantischaumpulver, wie Wacker ASP 3, auf das im Folgenden Bezug genommen wird.
Bevorzugt wird das Benetzungsmittel aus der Gruppe ausgewählt, die besteht aus Natriumlaurylsulfat (anionische Sulfate), wie CARSONOL^TM SLS-R (Lonza) oder EMAL^TM (Polekao).
Bevorzugt wird das Dispergiermittel aus der Gruppe ausgewählt, die besteht aus kolloidalem wasserfreiem Siliciumdioxid, wie Aerosil 200 Chemische Fabrik Kirsh GmbH.
Bevorzugt ist (sind) das (die) Suspensionsmittel oder wird (werden) ausgewählt aus der Gruppe, die besteht aus einem raffinierten Galactomannan einer Lebensmittelqualität, wie Guargum.
In einem weiteren Aspekt besteht die vorliegende Erfindung aus der Verwendung einer trockenen Zusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung nach Mischen mit Wasser, um eine Suspension als eine Futterergänzung eines saugenden oder anderen Wiederkäuers zu bilden.
Bevorzugt beinhaltet diese Verwendung Milchpulver oder ein Milchsubstitut, das in Wasser gemischt wird entweder nachfolgend, gleichzeitig oder vor der Suspension der Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung in derartigem Wasser.
Die Zusammensetzung der Erfindung kann als eine Kalbfutterzusammensetzung verwendet werden, die eine im Wesentlichen homogene wässrige Suspension mit Bezug auf das Zusammensetzungsvolumen umfasst von

(i) 2 bis 16 mg/l einer trockenen Komposition (a) wie oben definiert,
(ii) einer trockenen Milchaustauschfutterzusammensetzung und/oder
(iii) einer Milchersatzfutterzusammensetzung.

Bevorzugt wurden 5 bis 30 g/l einer trockenen Milchaustauschfutterzusammensetzung eingeschlossen.
Bevorzugt 10 bis 25 g/l, z. B. 15 oder 20 g/l.
Bevorzugt sind 1 bis 3 g/l Milchersatzfutter (bevorzugt ungefähr 2 g/l) vorhanden oder sind bevorzugt zusätzlich zu einer oder der Trockenmilchaustauschfutterzusammensetzung vorhanden.
In einer weiteren bevorzugten Ausführungsform besteht die Erfindung aus einer trockenen Zusammensetzung von Monensin, die fähig ist in Wasser direkt suspendiert zu werden, um eine Suspension (mit oder ohne andere Zugabe(n)) zu bilden, die an einen Wiederkäuer verabreichbar ist oder bei Mischen mit einem Trockenmilchpulver und/oder Milchersatzpulver fähig ist, dann wiederum mit Wasser gemischt zu werden, um (mit oder ohne andere Zugabe(n)) eine Suspension zu bilden, die an einen Wiederkäuer als ein Milchaustauschfutter oder Milchersatzfutter verabreichbar ist, wobei die Zusammensetzung, wenn sie Gewicht für Gewicht mit Bezug auf die gesamte trockene Zusammensetzung ausgedrückt wird, umfasst
95% (wenn ausgedrückt als das Natriumsalz) kristallines Natriummonensin,
19% Siliconantischaumpulver,
3,5% Natriumlaurylsulfat,
2,5% kolloidales wasserfreies Siliciumdioxid und
1,5% Guargum.
Die Zusammensetzung der Erfindung kann als eine Kalbfutterzusammensetzung verwendet werden, die eine im Wesentlichen homogene wässrige Suspension mit Bezug auf das Zusammensetzungsvolumen umfasst von

(I) 2 bis 16 mg/l einer Zusammensetzung mit 95% (wenn ausgedrückt als das Natriumsalz) kristallines Natriummonensin, 19% Siliconantischaumpulver, 3,5% Natriumlaurylsulfat, 2,5% kolloidales wasserfreies Siliciumdioxid und 1,5% Guargum und
(II) 15 bis 20 g/l einer Milchaustauschfutterzusammensetzung und/oder 1 bis 3 g/l einer Milchersatzfutterzusammensetzung.

Die Komponenten (i) und (ii), (i) und (iii) oder (i), (ii) und (iii) können als eine Vormischung für eine Kalbfutterzusammensetzung wie oben definiert verwendet werden.
Die Futterumwandlungs- und Wachstumsrate saugender Wiederkäuer kann durch ein Verfahren vergrößert werden, das die orale Verabreichung oder orale Selbstverabreichung einer Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung im Zusammenhang mit mindestens Wasser an derartige Wiederkäuer beinhaltet.
Kokzidiose ist eine ernsthafte und allgemeine Krankheit von Milchkälbern. Viel von der Zeit, während der Milchkälber dem Risiko der Kokzidiose unterliegen, umfasst etwas oder ihre gesamte Kost Milch, Milchaustauschfutter oder Milchersatzfutter. Die Einnahme dieser Milchkomponenten ist konsistenter und kontrollierbarer als andere Komponenten der Kost. Aus diesem Grund ist es erwünscht fähig zu sein, Antikokzidiosemittel an diese Lebewesen im Milchteil ihrer Kost zu verabreichen.
Natriummonensin in Formulierungen des Stands der Technik bleibt nicht gleichmäßig in Milch, Milchaustauschfutter oder Milchersatzfutter für eine ausreichende Zeitdauer verteilt, um es praktisch oder sicher für die Verwendung auf diese Weise zu machen.
Ein „Milchersatzfutter" enthält Vitamine und Mineralien, ist aber an sich kein „Milchaustauschfutter".
Milchaustauschfutter sind, wie der Name vorschlägt, Zusammensetzungen, die fähig sind, die natürliche Milch der Spezies zu ersetzen. Typischerweise besteht ein Milchaustauschfutter aus einem Pulver entrahmter Milch (üblicherweise derselben Spezies von Säuger) plus einer Quelle von Fett, die entweder eines Lebewesen- oder Pflanzenwsprungs sein kann. Im Falle von Rindern ersetzt dieses Fett den normalen Rahm in der Kuhvollmilch.
Die vorliegende Erfindung zieht deshalb ein Kalbfutter zum Ergänzen oder Ersetzen des natürlichen Milchfutters eines Lebewesens in Betracht. Das Kalbfutter kann umfassen

i) ein Milchaustauschpulver mit einem antikokzidialen Mittel, das gemäß der vorliegenden Erfindung bereitgestellt wird, im Wesentlichen gleichmäßig verteilt im Ganzen von
ii) einer gemischten/vermengten Milchaustauschfutter- und Milchersatzfutterzusammensetzung, die selbst ein antikokzidiales Mittel umfasst (ob mit dem Milchaustauschfutter, dem Milchersatzfutter oder beidem gleichzeitig vermengt).

Kälber empfangen und nehmen Milchaustauschfutter und -ersatzfutter innerhalb 24 h der Herstellung auf.
Monensin war als das ionophore Antibiotikum für das detaillierte Testen ausgewählt.
Um die Sicherheit des benetzbaren Monensinpulvers als einem Verabreichungsträger für die Aufnahme als eine Flüssigkeit zu sichern, wurde es als notwendig betrachtet, dass das Monensin als Teil z. B. eines Kalbfutters verabreicht wurde. Eine wässrige Zusammensetzung als ein Milchaustauschfutter und/oder Milchersatzfutter sollte 24 h nach dem homogenen Mischen mit Wasser gleichmäßig verteilt bleiben.
Der Zweck dieser Tests war, die Verteilungseigenschaften des benetzbaren Monensinpulvers in wässrigen Zubereitungen von Milchaustauschfuttern und Milchersatzfuttern zu bestimmen.
Eine bevorzugte Form des benetzbaren Monensinpulvers der vorliegenden Erfindung, die die im Folgenden gezeigte Formel besitzt, wurde in den folgenden Tests und Assays verwendet.
Benetzbares (Natrium) Monensin Pulver
Eine bevorzugte trockene Zusammensetzung eines ionophoren Antibiotikums (dies schließt eine Mischung verschiedener Typen ein) umfasst
10 bis 95% mindestens eines kristallinen ionophoren Antibiotikums (der Prozentsatz betrifft den Fall, wenn das Antibiotikum als sein Natriumsalz ausgedrückt wird (z. B. Natriummonensin, ob es tatsächlich ein Monensinsalz oder tatsächlich ein Natriumsalz ist oder nicht)),
0 bis 2% (eines) Antischaummittel(s),
0,1 bis 5% (eines) Benetzungs- und/oder oberflächenaktive(n) Mittel(s),
0,1 bis 5% (eines) Dispergiermittel(s) und
0,1 bis 5% Suspensionsmittel.
Kurze Beschreibung der Zeichnungen
Eine am meisten bevorzugte Formulierung und jene, die wie im Folgenden durch Bezugnahme auf 1 bis 11 beschrieben getestet wurde, wurde wie nun folgt hergestellt:
10 min lang vermengt in einem Würfelmischer, niedrige Geschwindigkeit:
Benetzbares Natriummonensinpulver wurde so formuliert, um Monensin zu ermöglichen, in wässrigen Kalbfutterzusammensetzungen für eine Zeitdauer von 24 h gleichmäßig verteilt zu bleiben.
Kalbfutterkomponenten der Tests:
Kuhmilchstandard
Das benetzbare Pulver der vorliegenden Erfindung wurde entwickelt zur Verwendung in Milchaustauschfutter, die zusätzlich Milchersatzfutter enthalten können. Es ist die Suspendierbarkeit des benetzbaren Pulvers in derartigen wässrigen Zusammensetzungen von Milchaustauschfuttern, die zusätzlich, wenn erwünscht, durch Milchersatzfutter verbessert sind, die von Wichtigkeit ist. Aus diesem Grund wurde deshalb die Suspendierbarkeit des benetzbaren Monensinpulvers in Wasser nicht als ein nützlicher Standard betrachtet, da sowohl auf Milch als auch auf Milchaustauschfutter basierende wässrige Zusammensetzungen viel komplexere Flüssigkeiten sind, als lediglich Wasser, insbesondere mit Bezug auf das vorhandene Fett, Zucker und Protein. Es wurde deshalb berücksichtigt, dass für die Zwecke des Assays auf die Konzentrationen von Monensin während der Tests ein geeigneter Standard für Vergleichszwecke (der Assay für Monensin) eine Zusammensetzung bekannter Konzentration von Natriummonensin in der Kuhvollmilch war.
Zuerst wurde eine bekannte Konzentration (8.000 mg/l) kristalline Natriummonensinlösung in Methanol hergestellt. Diese wurde dann verwendet, um die Assaystandardformulierungen zu formulieren (das Methanol, das durch einen Stickstoffstrom verflüchtigt worden war) nach dem Pipettieren von Mengen des Monensins/Methanols in 2 l Messkolben wie folgt:
Die Konzentrationen des Monensins in Milch wurde durch die Zugabe von Kuhmilch in den Messkolben erreicht.
In Milchaustauschfutter mit Milchersatzfutter
Es wird vorausgesetzt, dass für die kommerzielle Verwendung das benetzbare Monensinpulver zu wässrigen Kalbfutterzusammensetzungen (Milchaustauschfutter optional mit Milchersatzfutter) mit einer Rate von 6 mg/l Monensin zugegeben werden wird. Die Zugaberaten von Monensin, die in diesem Test verwendet wurden, wurden gewählt, um einen Bereich um diese vorausgesetzte Verwendungsrate zu repräsentieren (d. h. 2, 6, 8, 12, 16 mg/l).
Für den Zweck der Versuche war das verwendete Milchaustauschpulver VEANAVITE^TM Instantkalbmilchaustauschfutter, das oben identifiziert ist.
Zwei Formulierungen des Milchersatzfutters (Formulierung I und II) wurden in diesem Test untersucht. Beide Formulierungen stammen von kommerziellen Milchersatzfuttern, die gegenwärtig im australischen Markt verwendet werden.
[PREMAX^TM Calf Booster] Milchersatzfutterformulierung I
[CALGRO^TM] Milchersatzfutterformulierung II
Getestete Kalbfutterformulierungen wurden mit Wasser mit 15 g/l und 20 g/l VEANAVITE^TM Instantmilchersatzfutter und entweder 2 g/l Premax Calf Booster oder 2 g/l Calfgro hergestellt.
15 g/l Milchaustauschfutter/2 g/l Ersatzfutterformulierungen wurden bei Natriummonensinkonzentrationen von 2 mg/l, 6 mg/l, 8 mg/l, 12 mg/l und 16 mg/l untersucht.
20 g/l Milchaustauschfutter/2 g/l Ersatzfutterformulierungen wurden bei einer Natriummonensinkonzentration von 6 mg/l untersucht.
Für jede mit dem benetzbaren Monensinpulver versehene Formulierung wurde an der Spitze und am Boden des erzeugten Volumens nach 0, 1, 3, 5 und 24 h eine Probe genommen. Die Probenextraktion wurde sofort ausgeführt und die Extrakte wurden am selben Tag analysiert.
Analysen

(i). Pipettiere zwei 40 ml Portionen für eine Nullzeitanalyse.
(ii). An nachfolgenden Zeitpunkten pipettiere eine 40 ml Portion von 2,5 cm unterhalb der Oberfläche (Spitzenprobe) und 1,5 cm oberhalb des Containerbodens (Bodenprobe).
(iii). Stelle Extrakte für die HPLC-Analyse von jeder 40 ml Portion, wie sie als Proben genommen wurden, her.
(iv). Analyse durch HPLC. Monensin wird von verschiedenen Milchformulierungen mit Dichlormethan extrahiert und wird unter Verwenden einer Hochleistungsflüssigkeitschromatographie (LC), ausgerüstet mit einem Nachsäulenreaktor, quantifiziert. Monensin wird mit Vanillin säurebehandelt und die resultierenden Produkte werden durch einen Detektor mit variabler Wellenlänge im sichtbaren Bereich, der bei 520 nm arbeitet, gemessen. Das Verfahren basiert auf dem Verfahren der Lilly Research Laboratories AM-AA-CR-R150-AB-791.

Milchaustauschpulver wurde bei 15 und 20 g/l Konzentrationen hergestellt, da die Konzentration des Milchaustauschfutters, das von Kälbern erhalten wird, üblicherweise mit dem Alter des Kalbs variiert.
Ergebnisse Tabelle 1: Suspension von benetzbarem Monensinpulver in Wasser mit 15 g/l Milchaustauschfutter- und 2 g/l Milchersatzfutterproben
Tabelle 2: Suspension von benetzbarem Monensinpulver in Wasser mit 20 g/l Milchaustauschfutter und 2 g/l Milchersatzfutter
Das benetzbare Monensinpulver blieb in der 15 g/l Milchaustauschfutterlösung bei allen Konzentrationen von Monensin 24 h lang nach der Herstellung gleichmäßig verteilt. Siehe 1 bis 10.
Das benetzbare Monensinpulver blieb in dem 20 g/l Milchaustauschpulver bei 6 mg/l 24 h lang nach der Herstellung gleichmäßig verteilt. Siehe 10, 11A und 11B.
Mischen und Anwendung
Eine Menge an trockenen Komponenten ist, ob sie gleichzeitig oder in einer beliebigen Folge eingemischt wird, fähig, in einem Würfelmischer einfach gemischt zu werden, was nur ungefähr 10 min Niedriggeschwindigkeitsmischen erfordert. Die Mischung wird dann durch eine Hammermühle geleitet, um ein Pulver zu bilden.
Ein derartiges Pulver kann dann mit einem trockenen Milchpulver oder Milchaustauschpulver gemischt werden und nachfolgend wie erforderlich dann zusammen mit dem Milchpulver oder dem Milchaustauschpulver in Wasser zur Verabreichung an das Lebewesen suspendiert werden.
Alternativ kann die Zusammensetzung direkt in Wasser suspendiert werden, und falls erwünscht, auf ein Milchpulver gesprüht werden und dann entweder sofort oder nachfolgend kann dieses Milchpulver (oder das Milchaustauschpulver oder eine Mischung von beiden) wie erforderlich dann mit zusätzlichem Wasser verarbeitet werden, um die Futterergänzung für das Lebewesen einschließlich des ionophoren Antibiotikums, das durch eine Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung bereit gestellt wird, zu ergeben.
Andere Verfahren der Verabreichung umfassen die separate Suspension der Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung in Wasser und die Suspension von Milchpulver oder eines Milchpulversubstituts in Wasser und dann Zusammenbringen der zwei Suspensionen vor der Verabreichung an das Lebewesen. Sie können, falls erwünscht, seriell an das Lebewesen verabreicht werden.
Bemerkung
Eine Zusammensetzung gemäß der vorliegenden Erfindung hat Vorteile über jegliche in der zuvor genannten US 3 839 557 A Vorausgeahnten darin, dass sie die Verabreichung des Antibiotikums an junge saugende Wiederkäuer als Teil ihrer Milchnahrung ermöglicht, durch Einbringen in das Milchaustauschfutterpulver während der Herstellung oder beim Mischen des Milchaustauschfutters mit Wasser. Dies ist praktischer als eine Dosierung mit einer Tablette, ein Drenchen oder eine Zugabe zu Wasser, und als jegliche in EP 0 139 595 A Offenbarte darin, dass kein organisches Lösemittel für das ionophore Antibiotikum eine Voraussetzung ist. EP 0 139 595 A offenbart kein Beispiel einer Zusammensetzung, die kein organisches Lösemittel erfordert.
Ein Weglassen eines organischen Lösemittels als ein Precursor für die Suspension in Wasser des Antibiotikums hat mehrere Vorteile

– Monensin hat eine schlechte Löslichkeit in allen organischen Lösemitteln mit Ausnahme von Methylalkohol (ein Gift für Säuger) und n-Propylalkohol – wenn diese Lösungen zu Wasser gegeben werden, kristallisiert Monensin aus der Lösung.
– Andere Merkmale
– nicht entflammbar
– kein Duft
– keine Trennprobleme (wie oben)
– preisgünstig
– einfacher Herstellungsprozess
– hohe Konzentration von aktivem Monensin
– leicht mit Pulvern, Wasser gemischt und kann gesprüht werden
– bessere Stabilität in einer Pulverform.

Claims

Eine trockene Zusammensetzung eines ionophoren Antibiotikums mit (a) 1 90 bis 95% (wenn als das Natriumsalz ausgedrückt) mindestens eines kristallinen ionophoren Antibiotikums 2 0 bis 2% eines Antischaummittels, das Siliconpulver aufweist, 3 0,1 bis 5% eines Benetzungsmittels, das Natriumlaurylsulfat aufweist, 4 0,1 bis 5% eines Dispergiermittels, das kolloidales wasserfreies Siliciumdioxid aufweist, und 5 0,1 bis 5% eines Suspensionsmittels, das ein Galactomannan aufweist, wenn ausgedrückt in Gewicht für Gewicht mit Bezug auf das Gesamtgewicht von a(1) bis a(5) und (b) einer trockenen Milchaustauschfutterzusammensetzung, einer trockenen Milchersatzfutterzusammensetzung oder beidem, wobei die benetzbare Pulverzusammensetzung fähig ist, in Wasser suspendiert zu werden, in Abwesenheit eines organischen Lösemittels, um eine Suspension zu bilden, die an einen saugenden Wiederkäuer abgegeben werden kann.
Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei die Zusammensetzung fähig ist, in Wasser suspendiert zu werden, um eine Suspension zu bilden, die, wenn in Bezug auf das Suspensionsvolumen ausgedrückt, umfasst: (a) 2 bis 16 mg/l einer Zusammensetzung (a) wie in Anspruch 1 definiert und (b) 5 bis 30 g/l einer trockenen Milchaustauschfutterzusammensetzung oder 1 bis 3 g/l einer Milchersatzfutterzusammensetzung oder 5 bis 30 g/l einer trockenen Milchaustauschfutterzusammensetzung und 1 bis 3 g/l einer Milchersatzfutterzusammensetzung.
Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, bei der das ionophore Antibiotikum ausgewählt ist aus Monensin, Lonomycin, Ionomycin, Laidlomycin, Nigericin, Grisorixin, Dianemycin, Lenoremycin, Salinomycin, Narasin, Antibiotikum X206, Alborixin, Septamycin, Antibiotikum A204, Maduramicin und Semduramicin, Compound 47224, Lasalocid (auch die Faktoren A, B, C, D und E umfassend), Mutalomycin, Isolasalocid A, Lysocellin, Tetronasin, Echeromycin, Antibiotikum X-14766A, Antibiotikum A23187, Antibiotikum A32887, Compound 51532 und K41.
Zusammensetzung nach Anspruch 3, bei der das ionophore Antibiotikum Monensin in der Säure- oder einer Salzform ist.
Zusammensetzung nach Anspruch 4, bei der das Monensin in der Form von Natriummonensin enthalten ist.
Zusammensetzung nach Anspruch 1 oder 2, bei der das Suspensionsmittel Guargum ist.
Verwendung einer trockenen Zusammensetzung gemäß einem der vorstehenden Ansprüche nach der Zumischung von Wasser, um eine Suspension als ein Ergänzungsfutter eines saugenden Wiederkäuers zu bilden.
Zusammensetzung nach Anspruch 2, bei der die Suspension 15 bis 20 g/l einer trockenen Milchaustauschfutterzusammensetzung umfasst.