DE69623381T2

DE69623381T2 - Klare Gelzahnpasta

Info

Publication number: DE69623381T2
Application number: DE1996623381
Authority: DE
Inventors: Paul Ian Riley
Original assignee: Unilever NV
Current assignee: Unilever NV
Priority date: 1995-05-03
Filing date: 1996-04-25
Publication date: 2003-01-09
Anticipated expiration: 2016-04-26
Also published as: EP0740932B1; CN1084611C; EP0740932A1; EP1203575B1; EP1203575A2; ES2182942T3; EP1203575A3; BR9602131A; DE69623381D1; CN1139548A; DE69638250D1

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft visuell durchsichtige Zahnpasten vom Geltyp. Insbesondere betrifft sie visuell durchsichtige Zahnpasten vom Geltyp, die ein Zinksalz enthalten.
Visuell durchsichtige Zahnpasten vom Geltyp sind auf dem Fachgebiet bekannt und wurden kommerziell verwendet. Solche Zahnpasten umfassen gewöhnlich teilchenförmige amorphe synthetische Siliziumdioxidxerogele in einer flüssigen Phase, wobei die Brechungsindizes der Siliziumdioxidxerogele und der flüssigen Phase etwa den gleichen Wert haben. Solche Zahnpasten werden beispielsweise in US-A-3 538 230 (Pader et al.), US-A-3 689 637 (Fader), US-A-3 842 167 (Block et al.), US-A- 3 864 749 (Watson) beschrieben.
Zahnpasten, die ein Zinksalz umfassen, sind gleichfalls gut bekannt und wurden beispielsweise in US-A-4 022 880 (Vinson et al.) und GB-A-1 373 001 (Fader et al.) beschrieben.
GB-A-2 052 978 offenbart orale Zusammensetzungen, insbesondere Zahnpasten, die Siliziumdioxidxerogel (Syloid 63), ein Zinksalz, das löslicher als Zinkcitrat ist, wie Zinkchlorid oder Zinksulfat, und Glycin umfassen.
EP-A-0 162 574 offenbart Zahnpasten, umfassend Zinkchlorid, Natriumfluorid, Siliziumdioxid-Putzkörper und Natriumgluconat.
US-A-4 992 259 umfasst stabile und durchsichtige Gelzahnpasten, umfassend Zinkchlorid und Natriumgluconat als Zink-komplexierendes Mittel.
Der Einschluss eines Zinksalzes in eine visuell durchsichtige Zahnpasta vom Geltyp wirft allerdings Probleme auf, wie wir in unseren Versuchen, solche Zahnpasten herzustellen, festgestellt haben. Der Einschluss eines Zinksalzes, wie Zinkcitrat, in eine visuell durchsichtige Zahnpasta vom Geltyp führte zu einem Produkt das nicht kristallklar war, wobei optische Mikroskopie das Vorliegen von nicht solubilisierten Zinkcitrat-Kristallen innerhalb der Zahnpasta zeigte. Weder der Einsatz von vorgelöstem Zinkcitrat noch die Bildung von Zinkcitrat in situ ergab bessere Zahnpasten als beim direkten Einsatz von Zinkcitrat in den Zahnpasten. Verssuche, Zinksalze einsetzen, die wasserlöslicher sind als das kaum lösliche Zinkcitrat, ergaben auch keine durchsichtigen Zahnpasten vom Geltyp.
Wir haben nun überraschenderweise gefunden, dass der Einschluss eines in Wasser löslichen Zinksalzes und einer Aminosäure, die Zink binden kann, in eine Zahnpasta vom Geltyp, die als einen Siliziumdioxid-Putzkörper ein Siliziumdioxid mit einem niedrigen Brechungsindex enthält, eine visuell durchsichtige Zahnpasta vom Geltyp mit ausgezeichneter Durchsichtigkeit ergibt.
Folglich betrifft die Erfindung eine visuell durchsichtige Zahnpasta vom Geltyp, die ein Zinksalz, das in Wasser löslicher ist als Zinkfluorid, eine Aminosäure, die Zink binden kann, und ein Siliziumdioxid vom niedrigen Brechungsindextyp als Putzkörper in einer flüssigen Phase enthält.
Die Erfindung wird nachstehend genauer erörtert. Das Zinksalz sollte in Wasser löslicher sein als Zinkfluorid (dessen Löslichkeit in 100 Gramm Wasser bei 25ºC 1,62 Gramm ist), d. h. es sollte eine Löslichkeit von mehr als 1,02 Gramm (ausgedrückt als Zink) pro 100 ml Wasser bei 25ºC aufweisen. Typische Beispiele für geeignete Zinksalze sind Zinkacetat, Zinkchlorid, Zinklactat, Zinksulfat, Zinknitrat, Zinkjodid usw. und Gemische davon. Das bevorzugte Zinksalz ist Zinksulfat (entweder wasserfrei oder als ein Heptahydrat). Die Menge des Zinksalzes in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen liegt im Allgemeinen im Bereich von 0,1-10 Gewichtsprozent, berechnet als Zink, gewöhnlich 0,2-5 Gewichtsprozent und vorzugsweise 0,5-2,5 Gewichtsprozent.
Die in der vorliegenden Erfindung verwendete Aminosäure sollte in der Lage sein, Zink zu binden, und sollte die Ausfällung von Zinkhydroxid bei neutralem pH-Wert verhindern, wodurch sich die Grenze der Zinkhydroxid-Ausfällung zu höheren Werten verschiebt. Die Theorie und Beispiele dafür werden beispielsweise in dem "Atlas of Metal-Ligand Equilibria in Aqueous Solutions" von J. Kragter, Ellis Horwood Ltd. (1978), insbesondere Seiten 742 ff, ausgewiesen.
Das Binden von Zink durch die Aminosäure sollte nicht so stark sein, um die Bioaktivität des Zinks zu inhibieren (siehe Cummins et al., J. Dent. Res., Nov. Sp. Issue, 1702 (1989) und Watson et al., Caries Res. 25, 431 (1991)). Typische Beispiele für geeignete Aminosäuren sind N-Dihydroxyethylglycin, Glycin, Glycylglycin und Aspartamsäure. Glycin ist die bevorzugte Aminosäure, die keine Kompromisse der Bioaktivität von Zink eingeht.
Die Aminosäure sollte im Überschuss der Menge verwendet werden, die stöchiometrisch erforderlich ist, um Zink zu binden, um den pH-Wert zu puffern. Die Menge beträgt im Allgemeinen von 0,01-5%, vorzugsweise 0,1-3 Gewichtsprozent der Zusammensetzung. Es wird beobachtet, dass die Kombination von Zinksulfat und Glycin, die zum Einschluss in orale Pflegeprodukte, wie Mundwäsche und Zahnpasten, beispielsweise in GB-A- 2 052 978 (Unilever), bereits vorgeschlagen wurde, jedoch keine Siliziumdioxide mit niedrigem Brechungsindex (R. I.) aufweisen.
Die als Putzkörper in der vorliegenden Erfindung verwendeten Siliziumdioxide mit niedrigem Brechungsindex sind Siliziumdioxide mit einem scheinbaren Brechungsindex im Bereich von 1,41-1,47, vorzugsweise 1,435-1,445, vorzugsweise mit einer gewichtsmittleren Teilchengröße zwischen 5 und 15 um, einer BET (Stickstoff) Oberfläche zwischen 10 und 100 m²/g und einer Ölabsorption von etwa 70-150 cm³/100 g.
Typische Beispiele für geeignete Siliziumdioxid-Putzkörper mit niedrigem Brechungsindex mit einem R. I. zwischen 1,435 und 1,445 sind Tixosil 63 und 73 von Rhone Poulenc; Sident 10 von Degussa; Zeodent 113 von Zeofinn; Sorbosil AC 77 von Crosfield Chemicals mit einem R. I, von ungefähr 1,440. Weitere Beispiele können in EP-A-0 549 287 (Colgate) und in WO 94/10087 (Crosfield) gefunden werden. Die Mengen dieser Siliziumdioxide in der Zusammensetzung liegen im Allgemeinen im Bereich von 5-60 Gewichtsprozent, gewöhnlich 5-20 Gewichtsprozent.
Die flüssige Phase der erfindungsgemäßen Zusammensetzung sollte derart formuliert werden, dass ihr Brechungsindex nahe dem Brechungsindex der vorstehend erörterten Siliziumdioxide liegt. Die flüssige Phase umfasst gewöhnlich Wasser und ein Feuchthaltemittel, wobei das letztere gewöhnlich Sorbit oder Glycerin ist. Wasser hat einen RI von 1,333, Sorbit (70% wässerige Lösung) hat einen RI von 1,457 und Glycerin einen RI von 1,473. Andere Feuchthaltemittel, wie Propylenglycol, Polypropylenglycol und Polyethylenglycol, können auch vorliegen. Der Brechungsindex der flüssigen Phase kann aus den entsprechenden Brechungsindizes der aufbauenden Bestandteile berechnet werden.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können weiterhin wahlweise Bestandteile enthalten, solange die Durchsichtigkeit der Zahnpasta dadurch nicht beeinträchtigt wird und der RI der flüssigen Phase etwa der RI des Siliziumdioxid-Putzkörpers mit dem niedrigen Brechungsindex ist.
Somit kann die Zahnpasta wahlweise weitere Bestandteile, wie pharmazeutisch verträgliche Träger, wie Stärke, Saccharose, Wasser oder Wasser/Alkohol-Systeme usw., enthalten. Kleine Mengen der Tenside können auch eingeschlossen sein, wie anionische, nicht-ionische und amphotere Tenside. Sie können verdickende Siliziumdioxide und geringe Mengen anderer teilchenförmiger Putzkörpermaterialien, wie Calciumcarbonate, Dicalciumphosphate, Calciumpyrophosphate, Hydroxyapatite, Trimetaphosphate, unlösliche Hexametaphosphate und so weiter, umfassen, jedoch sollte die Verwendung von zusätzlichen unlöslichen Putzkörper-Materialien vorzugsweise vermieden werden, da sie die Durchsichtigkeit der Zahnpasta vom Geltyp beeinträchtigen können. Solche zusätzlichen unlöslichen Putzkörper können jedoch in einer gefärbten Paste oder gefärbten Streifen verwendet werden, um eine durchsichtige Zahnpasta vom Geltyp mit gefärbten Streifen oder einer gesonderten gefärbten Phase bereitzustellen.
Weiterhin können die Zahnpastaformulierungen Feuchthaltemittel, wie Glycerin, Sorbit, Polyethylenglycol, Propylenglycol, Xylit, Lactit und so weiter, umfassen. Bindemittel und Verdickungsmittel, wie Natriumcarboxymethylcellulose, Xanthangummi, Gummi Arabicum usw., können auch eingeschlossen sein, sowie synthetische Polymere, wie Polyacrylate und Carboxyvinylpolymere, wie Carbopol®.
Geschmacksmittel, wie Pfefferminz und Spearmintöle, können auch eingeschlossen sein, wie auch Konservierungsmittel, färbende Mittel, pH-einstellende Mittel, Süßungsmittel und so weiter.
Antibakterielle Mittel können auch eingeschlossen sein, wie Triclosan, Chlorhexidin, Sanguinarinextrakt, Metronidazol. Weitere Beispiele für antibakterielle Mittel sind quaternäre Ammoniumverbindungen, wie Cetylpyridiniumchlorid; Bis-guanide, wie Chlorhexidindigluconat, Hexetidin, Octenidin, Alexidin; halogenierte bisphenolische Verbindungen, wie 2,2'-Methylenbis-4(4-chlor-6-bromphenol).
Polymere Verbindungen, die die Freisetzung von Wirkstoffen, wie antibakterielle Mittel, verstärken, können auch eingeschlossen sein. Beispiele für solche Polymere sind Copolymere von Polyvinylmethylether mit Maleinsäureanhydrid und anderen ähnlichen, die Freisetzung verstärkenden Polymeren, beispielsweise jene, beschrieben in DE-A-3 942 643 (Colgate).
Weiterhin können auch Antientzündungsmittel, wie Ibuprofen, Flurbiprofen, Aspirin, Indomethacin usw., eingeschlossen sein.
Antikariesmittel, wie Natrium- und Zinn(II)fluorid, Aminfluoride, Mononatriumfluorophosphat, Casein, Plaquepuffer, wie Harnstoff, Pyruvate, Arginin, kleine Peptide, Calciumlactat, Calciumglycerophosphat, Strontiumpolyacrylate, können auch eingeschlossen sein. Ein bevorzugtes Antikariesmittel ist Natriummonofluorophosphat, da Fluoride unter bestimmten Umständen Kristalle von Zinkfluorid in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen bilden können. Andere wahlweise Bestandteile schließen Vitamine, wie Vitamin C und Pflanzenextrakte, ein. Desensibilisierende Mittel, wie Kaliumtartrat, Kaliumcitrat, Kaliumchlorid, Kaliumbicarbonat, Kaliumoxalat, Kaliumnitrat sowie Strontiumsalze, können auch eingeschlossen sein. Wenn Kaliumsalze eingeschlossen sind, sollte man, falls erforderlich, bei der Auswahl eines verträglichen Tensids Vorsicht walten lassen - Natriumlaurylsulfat ist beispielsweise nicht geeignet, weil es eine Ausfällung von Kaliumlaurylsulfat verursacht, das die Durchsichtigkeit beeinträchtigt. Ein solches unverträgliches Tensid kann dann allerdings beispielsweise in die vorstehend erwähnten gefärbten Streifen oder Phase eingeschlossen sein.
Puffer und Salze zum Puffern des pH-Wertes und der Ionenstärke der Zusammensetzungen können auch eingeschlossen sein. Liposomen und andere Einkapselungen können auch verwendet werden, um die Abgabe oder Stabilität der Wirkstoffe zu verbessern.
Weiterhin können die oralen Zusammensetzungen Anticalculusmittel, wie Alkalimetallpyrophosphate, Hypophosphit enthaltende Polymere, organische Phosphonate, Phosphocitrate usw., umfassen.
Zusätzlich können die Zusammensetzungen funktionelle Biomoleküle, wie Bakteriozine, Antikörper, Enzyme und so weiter, umfassen.
Andere wahlweise Bestandteile, die eingeschlossen sein können, sind beispielsweise Bleichmittel, wie Peroxyverbindungen, beispielsweise Kaliumperoxydiphosphat, aufschäumende Systeme, wie Natriumbicarbonat/Zitronensäure-Systeme, Farbveränderungssysteme und so weiter.
Die erfindungsgemäßen Zahnpasten können auch gefärbte, darin suspendierte Teilchen enthalten, wie beispielsweise gefärbte Siliziumdioxidagglomerate oder andere gefärbte Teilchen, um den Zahnpasten ein "gesprenkeltes" Aussehen zu verleihen. Die Zahnpasten können auch Streifen einer gefärbten Paste enthalten, um eine visuell durchsichtige Zahnpasta vom Geltyp mit gefärbten Streifen oder einer gesonderten gefärbten Phase bereitzustellen.
Die Erfindung wird weiterhin durch Beispiele erläutert.

BEISPIEL 1

Die nachstehenden Formulierungen wurden verwendet:
Die Varianten dieser Formulierungen werden auch gemacht, d. h.:
Formulierung A1, enthaltend 0,5% Zinkcitrat anstelle von Zinksulfat plus Glycin und A2 ähnlich A plus 0,3% Triclosan.
Formulierung B1, enthaltend 0,22% Natriumfluorid anstelle von 0,33%, und B2, enthaltend kein Fluorid. Formulierung C1, enthaltend 0,686% Zinksulfatheptahydrat und 0,3584% Glycin anstelle von 0,5% Zinkcitrat, und C2, das kein Zinksalz enthält. Die Durchsichtigkeit dieser Formulierungen wurde wie nachstehend bewertet:
Die Formulierung wurde in eine durchsichtige Zelle mit 1 cm Weg überführt und auf einem Lichttisch oberhalb einer numerischen Skale von -12 bis +13 angeordnet, wo die Größe der Zahlen kontinuierlich von einer Höhe von 10 mm (-12) herab zu 0,25 mm Tiefe (+13) abnahm. Die Durchsichtigkeit der Formulierung ergab den Wert der kleinsten Zahl, die gelesen werden könnte:
Die nachstehenden Ergebnisse wurden erhalten:

Durchsichtigkeit

C&sub2; +13
C&sub1; -12
C&sub1; -12
A&sub1; -12
A +13
A&sub2; +13
B + 3
B&sub1; +13
B&sub2; +13 BEISPIEL 2
Die Formulierungen wurden in Laminattuben gepackt und bei 20ºC, 28ºC, 37ºC und 50ºC unter Messen der Durchsichtigkeit bei 1, 2, 3 und 6 Monaten gelagert. Die Durchsichtigkeit wurde wie nachstehend gemessen: Die Formulierung wurde zu einer durchsichtigen Zelle mit einer Weglänge von 0,5 cm überführt und auf einem Lichttisch oberhalb der Skalenlinie angeordnet. Die Skalenlinie bestand aus einer Reihe von breiten Linien, die in 7 Schritten enger und enger zueinander wurden. Jeder Schritt wird willkürlich mit einer Zahl (15 breitester Spalt bis 21 schmalster Spalt) bezeichnet und die Durchsichtigkeit der Formulierung ergab den Wert entsprechend der Reihe von Linien, die durch die Probe gerade visuell auflösbar war.
Alle Formulierungen hatten eine Durchsichtigkeit bei Lagerungstemperaturen von 19 oder darüber; Formulierung F war die durchsichtigste (Durchsichtigkeit 20), nahe gefolgt von Formulierung E.

BEISPIEL 3

BESTANDTEIL GEW.-%

Sident 10 (Siliziumdioxid-Putzkörper) 10,00
Sorbit (70%) 57,31
Sorbosil TL15 (verdickendes Siliziumdioxid) 8,00
Polyethylenglycol MW 1500 5,00
Natriummonofluorophosphat 0,80
Natriumlaurylsulfat 1,70
Natriumcarboxymethylcellulose 0,60
Saccharin 0,20
Zinksulfat 0,686
Glycin 0,3584
Färbendes Mittel 0,012
Alkohol 1,00
Triclosan 0,30
Geschmack 1,10
Wasser 12,934
Die Stabilitätsdaten für Fluorid und Zink dieser Formulierung waren wie nachstehend:

Claims

1. Visuell durchsichtige Zahnpasta vom Geltyp, umfassend in einem flüssigen Medium ein Zinksalz, welches in Wasser löslicher ist als Zinkfluorid, eine Aminosäure, die Zink binden kann, und ein Siliziumdioxid vom niedrigen Brechungsindex-Typ als Putzkörper, und worin der Brechungsindex des flüssigen Mediums genau mit dem Brechungsindex des Siliziumdioxid- Putzkörpers übereinstimmt.

2. Zahnpasta nach Anspruch 1, wobei das Zinksalz Zinksulfat ist und die Aminosäure Glycin ist.

3. Zahnpasta nach Anspruch 1 oder 2, wobei das Siliziumdioxid einen Brechungsindex zwischen 1,41 und 1,47 aufweist.

4. Zahnpasta nach Anspruch 3, wobei das Siliziumdioxid einen Brechungsindex zwischen 1,435 und 1,445 aufweist.

5. Zahnpasta nach Ansprüchen 1-4, wobei die Zahnpasta weiterhin Natriummonofluorophosphat umfasst.

6. Zahnpasta nach Ansprüchen 1-5, die weiterhin in dem durchsichtigen Gel suspendierte gefärbte Teilchen umfasst.

7. Zahnpasta nach Ansprüchen 1-6, die weiterhin gefärbte Streifen umfasst.