DE69622393T2 - Neue verwendung von pyrazolopyridinverbindungen - Google Patents
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Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung einer pharmazeutischen Zusammensetzung für die Herstellung eines Arzneimittels zum Vorbeugen und/oder zur Behandlung von durch Dialyse induzierter Hypotension und/oder Hypotension nach der Dialyse, welches als einen aktiven Bestandteil eine Pyrazolopyridin-Verbindung oder ein Salz davon enthält und so auf dem pharmazeutischen Gebiet brauchbar ist. Der hier verwendete Ausdruck Hypotension nach der Dialyse schließt die posturale Hypotension nach der Dialyse ein.
- Von einigen Pyrazolopyridin-Verbindungen ist es bekannt, dass sie als Diuretika, antihypertensive Mittel, zur Heilung von Nieren-Insuffizienz und dergleichen geeignet sind (z. B. offengelegte japanische Patentanmeldungen 64-45385 (entsprechend EP-A-0 299 209), 2- 243689, 5-112566, etc..).
- Eine pharmazeutische Zusammensetzung zur Vorbeuge und/oder Behandlung von durch Dialyse induzierter Hypotension und/oder Hypotension nach der Dialyse umfasst erfindungsgemäß als einen aktiven Bestandteil eine Pyrazolopyridin-Verbindung oder ein Salz davon.
- Die erfindungsgemäß verwendbare Pyrazolopyridin-Verbindung wird durch die folgende Formel (I) dargestellt:
- [worin R¹ niedrig Alkyl, Aryl, die einen oder mehrere geeignete Substituenten enthalten können oder eine heterocyclische Gruppe ist,
- R² eine Gruppe der Formel:
- (worin R&sup4; geschütztes Amino oder Hydroxy und
- R&sup5; Wasserstoff oder Niedrig Alkyl ist);
- Cyano;
- eine Gruppe der Formel:
- -A-R&sup6;
- (worin R&sup6; eine Acylgruppe ist und
- A eine niedrige aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe ist, die einen oder mehrere geeignete Substituenten aufweisen kann);
- amidiertes Carboxy;
- eine ungesättigte heterocyclische Gruppe, die einen oder mehrere geeignete Substituenten aufweisen kann;
- Amino oder geschütztes Amino; ist und
- R³ Wasserstoff, niedrig Alkyl, Niedrig Alkoxy oder Halogen ist]
- oder ein Salz davon.
- Beispiele für die vorstehend genannte Pyrazolopyridin-Verbindung (I) sind in den japanischen Offenlegungsschriften Nr. 64-45385, 2-243689, 4-253978 und 5-112566 angegeben.
- Außerdem kann außer der vorstehend genannten Pyrazolopyridin-Verbindung (I) die Pyrazolopyridin-Verbindung, beschrieben in WO95/18128, wie (3-[2-(4-Carboxy-2- oxocyclohexyl)-3-oxo-2, 3-dihydropyridazin-6-yl]-2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin, 3-[2-(2- Carboxymethyl-1-cyclohexenyl)-3-oxo-2,3-dihydropyridazin-b-yl]-2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin, oder dergleichen) erfindungsgemäß ebenfalls als pharmazeutische Zusammensetzung zur Vorbeugung und/oder Behandlung von durch Dialyse induzierter Hypotension und/oder Hypotension nach der Dialyse verwendet werden.
- Geeignete Salze der erfindungsgemäß zu verwendenden Pyrazolopyridin-Verbindung (I) sind übliche Salze und umfassen ein Metallsalz wie ein Alkalimetallsalz (z. B. Natriumsalz, Kaliumsalz, etc.) und ein Erdalkalimetallsalz (z. B. Calciumsalz, Magnesiumsalz, etc.), ein Ammoniumsalz, das Salz einer organischen Base z. B. Trimethylaminsalz, Methylaminsalz, Pyridinsalz, Picolinsalz, Dicyclohexylaminsalz, N,N'-Dibenzylethylendiaminsalz, etc.), das Salz einer organischen Säure (z. B. Acetat, Trifluoracetat, Maieat, Tartrat, Fumarat, Methansulfonat, Benzolsulfonat, Formiat, Toluolsulfonat, etc.), das Salz einer anorganischen Säure (z. B. Hydrochlorid, Hydrobromid, Hydroiodid, Sulfat, Phosphat, etc.) und ein Salz mit einer Aminosäure (z. B. Arginin, Asparaginsäure, Glutaminsäure, etc.).
- In der folgenden Beschreibung sind geeignete Beispiele und Veranschaulichungen der verschiedenen Definitionen angegeben, die in den Rahmen der Erfindung fallen und wie folgt im Detail erläutert werden.
- Der Ausdruck "niedrig" soll 1 bis 6 Kohlenstoffatome bedeuten, sofern nicht anders angegeben.
- Der Ausdruck "höher" soll 7 bis 20 Kohlenstoffatome bedeuten, sofern nicht anders angegeben.
- Eine geeignete "niedrige aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe" kann niedrig Alkyl, niedrig Alkenyl, niedrig Alkinyl, wie nachstehend erläutert, einschließen.
- Geeignetes "niedrig Alkyl" kann geradkettig oder verzweigt sein, wie Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, t-Butyl, Pentyl oder Hexyl, wobei bevorzugt (C&sub1;-C&sub4;)Alkyl sein kann und besonders bevorzugt Methyl, Ethyl, Propyl und Isopropyl sein kann.
- Geeignetes "niedrig Alkenyl" kann geradkettig oder verzweigt sein, wie Vinyl, 1- Methylvinyl, 2-Methylvinyl, 1-Propenyl, 2-Propenyl, 1-Butenyl, 2-Methyl-1-propenyl, 1,3- Butadienyl, 1-Pentenyl, 4-Pentenyl, 1-Hexenyl, 1,4-Hexadienyl oder 5-Hexenyl, wobei (C&sub2;- C&sub4;)Alkenyl bevorzugt sein kann und besonders bevorzugt Vinyl, 1-Methylvinyl, 2-Methylvinyl und 1,3-Butadienyl sein kann.
- Geeignetes "niedrig Alkinyl" kann gerade oder verzweigt sein, wie Ethinyl, 1-Propinyl, 1- Methylethinyl, 2-Butinyl, 2-Methyl-3-butinyl, 2-Pentinyl oder 1-Hexinyl, wobei bevorzugt (C&sub2;- C&sub4;)Alkinyl und besonders bevorzugt Ethinyl sein kann.
- Die vorstehend genannte "niedrige aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe" kann einen oder mehrere (vorzugsweise einen bis drei) geeignete Substituenten tragen, wie Halogen (z. B. Chlor, Brom, Fluor, Iod).
- Geeignetes "geschütztes Amino" kann Amino umfassen, substituiert mit üblichen Aminoschutzgruppen, wie niedrig Alkylamino (z. B. Methylamino, Ethylamino, Propylamino, Butylamino, t-Butylamino, Pentylamino, Hexylamino, etc.), Di(niedrig)alkylamino (z. B. Dimethylamino, Diethylamino, N-Ethylpropylamino, Dibutylamino, N-(t-Butyl)pentylamino, Dihexylamino, etc.) oder Acylamino, wie nachstehend erläutert.
- Geeignetes "Acylamino" kann umfassen Ureido; niedrig Alkanoylamino (z. B. Formylamino, Acetylamino, Propionylomino, Butyrylamino, Isobutyrylamino, Pivaloylamino, Hexanoylamino, etc.), niedrig Alkoxycarbonylamino (z. B. Methoxycarbonylamino, Ethoxycarbonylamino, Propoxycarbonylamino, t-Butoxycarbonylamino, Pentyloxycarbonylamino, Hexyloxycarbonylamino, etc.), niedrig Alkoxycarbonyl(niedrig)alkanoylamino (z. B. MethoxycarbonylaceiMamino, Ethoxycarbonylacetylamino, 2-(Propoxycarbonyl)propionylamino, 4-(t- Butoxycarbonyl)butyrylamino, 2-(Butoxycarbonylmethyl)propionylamino, 2-Methyl-2- (pentyloxycarbonylmethyl)propionylamino, b-Hexyloxycarbonylhexanoylamino, etc.) und niedrig Alkansulfonylamino (z. B. Methansulfonylamino, Ethansulfonylamino, Propansulfonylamino, Butansulfonylamino, t-Butansulfonylamino, Pentansulfonylamino, Hexansulfonylamino, etc.).
- Das "niedrig Alkanoylamino" kann geeignete Substituent(en) aufweisen, wie Di(niedrig)alkylamino (z. B. Dimethylamino, N-Methyl-N-ethylamino, Dipropylamino, Di-t- butylamino, N-Pentyl-Nhexylamino, etc.) oder eine cyclische Aminogruppe (z. B. Piperidino, etc.) die niedrig Alkyl aufweisen kann; und geeignete Beispiele für dieses "niedrig Alkanoylamino mit geeigneten Substituent(en)" kann niedrig Alkanoylamino mit Di(niedrig)alkylamin umfassen [z. B. Dimethylaminocarbonylamino, 2- Dimethylaminoacetylamino, 2-(N-Methyl-N-ethylamino)acetylamino, 2- Dimethylaminopropionylamino, 3-Dipropylaminobutyrylamino, 2-(Di-t-butylamino)-2- methylpropionylamino, 2-Dimethylaminomethyl-2-methylpropionylamino, 6-(N-Pentyl-N- hexylamino)hexanoylamino, etc.);
- niedrig Alkanoylamino mit einer cyclischen Aminogruppe, die niedrig Alkyl haben kann [z. B. Piperidinocarbonylamino, 2-Piperidinoacetylamino, 2-(2-Methylpiperidino)acetylamino, 2- (2-Ethylpiperidino)acetylamino, 2-Piperidinopropionylamino, 3-(2-Ethylpiperidino)butyrylamino, 2-(4-Ethylpiperidino-2-methylpropionylamino, 2-Piperidinomethyl)-2-methylpropionylamino, 6- (3-Propylpiperidino)hexanoylamino, etc.).
- Unter dem vorstehend genannten "Acylamino" können bevorzugt sein Ureido, (C&sub1;- C&sub4;)Alkanoylamino, (C&sub1;-C&sub4;)Alkoxycarbonyl(C&sub1;-C&sub4;)alkanoylamino, Di(C&sub1;-C&sub4;)alkylamino(C&sub1;- C&sub4;)alkanoylamino, (C&sub1;-C&sub4;)Alkylpiperidino(C&sub1;-C&sub4;)alkanoylamino, (C&sub1;-C&sub4;)Alkoxycarbonylamino, (C&sub1;-C&sub4;)Alkansulfonylamino, (C&sub1;-C&sub4;)Alkylamino und Di(C&sub1;-C&sub4;)alkylamino, wobei besonders bevorzugt sein können Ureido, Acetylamino, 2-(Ethoxycarbonyl)acetylamino, 2- Dimethylaminoacetylamino, 2-(2-Ethylpiperidino)acetylamino, Methoxycarbonylamino, Methansulfonylamino, Methylamino und Dimethylamino.
- "Eine Acylgruppe" kann geeigneterweise niedrig Alkanoyl z. B. (Formyl, Acetyl, Propionyl, Butyryl, Isobutyryl, Pivaloyl, Hexanoyl, etc.); Carboxy und geschütztes Carboxy umfassen.
- Beispiele für das vorstehend genannte "geschützte Carboxy" können sein verestertes Carboxy, worin geeignetes verestertes Carboxy umfassen kann niedrig Alkoxycarbonyl (z. B. Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyt, Propoxycarbonyl, Butoxycarbonyl, t-Butoxycarbonyl, Pentyloxycarbonyl, Hexyloxycarbonyl, etc.) welches eine N-enthaltende heterocyclische Gruppe haben kann;
- amidiertes Carboxy, wobei geeignetes amidiertes Carboxy umfassen kann N- (niedrig)Alkylcarbamoyl (z. B. N-Methylcarbamoyl, N-Ethylcarbamoyl, N-Isopropylcarbamoyl, N- Butylcarbamoyl, N-Pentylcarbamoyl, N-Hexylcarbamoyl, etc.);
- N-(höher)Alkylcarbamoyl (z. B. N-Heptylcarbamoyl, N-(2-Methylheptyl)carbamoyl, N- Nonylcarbamoyl, N-Decanylcarbamoyl, N-Tricyclo[3.3.1.13.7]decanylcarbamoyl, N- Undecanylcarbamoyl, N-(Bicyclo[4.3.2]undecanyl)carbamoyl, N-Dodecanylcarbamoyl, N- Tridecanylcarbamoyl, N-Tetradecanylcarbamoyl, N-Pentadecanylcarbamoyl, N- Hexadecanylcarbamoyl, N-Heptadecanylcarbamoyl, N-Octadecanylcarbamoyl, N- Nonadecanylcarbamoyl, N-Icosanylcarbamoyl, etc.);
- N,N-Di(niedrig)alkylcarbamoyl [z. B. N,N-Dimethylcarbamoyl, N,N-Diethylcarbamoyl, N- Methyl-N-ethylcarbamoyl, N,N-Dipropylcarbamoyl, N,N-Di(t-butyl)carbamoyl, N-Pentyl-N- hexylcarbamoyl, etc.];
- N-niedrig Alkyl-N-ar(niedrig)alkylcarbamoyl (z. B. N-Methyl-N-benzylcarbamoyl etc.); eine Gruppe der Formel -CO-RN
- (worin RN eine N-enthaltende heterocyclische Gruppe ist, die einen oder mehrere geeignete Substituenten haben kann), worin die Gruppe RN andere Heteroatome wie N, O oder S im Ring enthalten kann).
- Eine geeignete "N-enthaltende heterocyclische Gruppe" kann gesättigte oder ungesättigte, monocyclische oder polycycüsche heterocyclische Gruppen umfassen, wie eine ungesättigte 3- bis 8-gliedrige (besonders bevorzugt 5- bis 7-gliedrige) heteromonocyclische Gruppe mit 1 bis 4 Stickstoffatomen, beispielsweise Azepinyl (z. B. 1H-Azepinyl, etc.) Pyrrolyl, Pyrrolinyl, Imidazolyl, Pyrazolyl, Pyridyl und sein N-Oxid, Dihydropyridyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl, Pyridazinyl, Triazolyl (z. B. 4H-1,2,4-Triazolyl, 1H-1,2,3-Triazolyl, 2H-1,2,3-Triazolyl, etc.), Tetrazolyl (z. B. 1H-Tetrazolyl, 2H-Tetrazolyl, etc.) etc.;
- eine gesättigte 3- bis 8-gliedrige (besonders bevorzugt 5- bis 7-gliedrige) heteromonocyclische Gruppe mit 1 bis 4 Stickstoffatomen, beispielsweise Perhydroazepinyl (z. B. Perhydro-1H-azepinyl, etc.) Pyrrolidinyl, Imidazolidinyl, Piperidino, Piperazinyl, etc.;
- eine ungesättigte kondensierte heterocyclische Gruppe mit 1 bis 4 Stickstoffatomen, beispielsweise Indolyl, Isoindolyl, Indolizinyl, Benzimidazolyl, Chinolyl, Isochinolyl, Indazolyl, Benzotriazolyl, etc.;
- eine gesättigte kondensierte heterocyclische Gruppe mit 1 bis 4 Stickstoffatomen, beispielsweise 7-Azabicyclo[2.2.1]heptyl, 3-Azabicyclo[3.2.2]nonanyl, etc.;
- eine ungesättigte 3- bis 8-gliedrige (bevorzugter 5- oder 6-gliedrige) heteromonocyclische Gruppe mit 1 bis 2 Sauerstoffatomen und 1 bis 3 Stickstoffatomen, beispielsweise Oxazolyl, Isoxazolyl, Oxadiazolyl (z. B. 1,2,4-Oxadiazolyl, 1,3,4-Oxadiazolyl, 1,2,5- Oxadiazolyl, etc.), etc.;
- eine gesättigte 3- bis 8-gliedrige (bevorzugter 5 oder 6-gliedrige) heteromonocyclische Gruppe mit 1 bis 2 Sauerstoffatomen und 1 bis 3 Stickstoffatomen, beispielsweise Morpholinyl, Sydnonyl, etc.;
- eine ungesättigte kondensierte heterocyclische Gruppe mit 1 bis 2 Sauerstoffatomen und 1 bis 3 Stickstoffatomen, beispielsweise Benzoxazolyl, Benzoxadiazolyl, etc.;
- eine ungesättigte 3- bis 8-gliedrige (bevorzugter 5- oder 6-gliedrige) heteromonocyclische Gruppe mit 1 bis 2 Schwefelatomen und 1 bis 3 Stickstoffatomen, beispielsweise Thiazolyl, Isothiazolyl, Thiadiazolyl (z. B. 1,2,3-Thiadiazolyl, 1,2,4-Thiadiazolyl, 1,3,4- Thiadiazolyl, 1,2,5-Thiadiazolyl, etc.), Dihydrothiazinyl, etc.;
- eine gesättigte 3- bis 8-gliedrige (bevorzugter 5- oder 6-gliedrige) heteromonocyclische Gruppe mit 1 bis 2 Schwefelatomen und 1 bis 3 Stickstoffatomen, beispielsweise Thiazolidinyl, etc.;
- eine ungesättigte kondensierte heterocyclische Gruppe mit 1 bis 2 Schwefelatomen und 1 bis 3 Stickstoffatomen, beispielsweise Benzothiazolyl, Benzothiadiazolyl, etc.; wobei eine gesättigte 3- bis 8-gliedrige heteromonocyclische Gruppe mit 1 bis 4 Stickstoffatomen bevorzugt sein kann,
- eine gesättigte kondensierte heterocyclische Gruppe mit 1 bis 4 Stickstoffatomen und
- eine gesättigte 3- bis 8-gliedage heteromonocyclische Gruppe mit 1 bis 2 Sauerstoffatomen und 1 bis 3 Stickstoffatomen.
- Die so definierte "N-enthaltende heterocyclischeGruppe" kann einen oder mehrere geeignete Substituenten aufweisen, wie niedrig Alkyl, wie vorstehend erwähnt Hydroxy(niedrig)alkyl (z. B. Hydroxymethyl, 1-Hydroxyethyl, 2-Hydroxyethyl, 3-Hydroxypropyl, 2- Hydroxybutyl, 1-Methyl-1-hydroxymethylethylethyl, 4-Hypentyl, 3-Hydroxyhexyl, etc.); (niedrig Alkoxy(niedrig)alkyl (z. B. Methoxymethyl, 2-Methoxyethyl, 1-Ethoxyethyl, 3-Propoxypropyl, 2-(t- Butoxy)butyl, 5-Pentyloxypentyl, 3-Hexyloxyhexyl, etc); Acyloxy(niedrig)alkyl wie niedrig Alkanoyloxy(niedrig)alkyl (z. B. Acetoxymethyl, 1-Acetoxyethyl, 2-Acetoxyethyl, 2- Propionyloxyethyl, 3-Propionyloxypropyl, 2-Butyryloxybutyl, 4-Pivaloyloxypentyl, b- Hexanoyloxyhexyl, etc) oder dergleichen; geschütztes Carboxy, wie niedrig Alkoxycarbonyl, wie vorstehend erwähnt; Carboxy; Acyl(niedrig)alkyl, wie niedrig Alkanoyl(niedrig)alkyl (z. B. Formylmethyl, 1-Formylethyl, 2-Acetylethyl, 2-Formylpropyl, 3-Propionylpropyl, 4-Formylbutyl, 2- Butyrylbutyl, 1-(Formylmethyl)ethyl, 3-Formylpentyl, 1-Isobutyrylpentyl, 4-Pivaloylpentyl, 2- Formylhexyl, b-Hexanoylhexyl, etc.), Carboxy(niedrig)alkyl (z. B. Carboxymethyl, 1-Carboxyethyl, 2-Carboxypropyl, 1-(Carboxymethyl)ethyl, 4-Carboxybutyl, 3-Carboxypentyl, 2-Carboxyhexyl, etc.), geschütztes Carboxy(niedrig)alkyl, wobei das bevorzugte "geschützte Carboxy(niedrig)alkyl" verestertes Carboxy(niedrig)alkyl sein kann, wobei das bevorzugteste niedrig Alkoxycarbonyl(niedrig)alkyl sein kann (z. B. Methoxycarbonylmethyl, 2- Methoxycorbonylethyl, 1-Ethoxycarbonylethyl, 2-Propoxycarbonylpropyl, 1- (Methoxycarbonylmethyl)ethyl, 4-t-Butoxycarbonylbutyl, 3-Pentyloxycarbonylpentyl, 2- Hexyloxycarbonylhexyl, etc.), amidiertes Carboxy(niedrig)alkyl, wobei bevorzugtes "amidiertes Carboxy(niedrig)alkyl" umfassen kann N-(niedrig)Alkylcarbamoyl(niedrig)alkyl (z. B. Carbamoyl(niedrig)alkyl, N-Ethylcarbamoylmethyl, etc.), oder N,N- Di(niedrig)alkylcarbamoyl(niedrig)alkyl (z. B. N,N-DiethylcarbamoylmethyL etc.).
- In den vorstehend genannten "N-enthaltenden heterocyclischen Gruppen, die einen oder mehrere geeignete Substituente(en) haben können" sind besonders solche bevorzugt, die Piperidino mit 1 bis 4 geeigneten Substituenten enthalten können, ausgewählt aus der Gruppe von (C&sub1;-C&sub4;)Alkyl, Hydroxy(C&sub1;-C&sub4;)alkyl, (C&sub1;-C&sub4;)Alkoxy(C&sub1;-C&sub4;)alkyl, (C&sub1;-C&sub4;)Alkanoyloxy(C&sub1;- C&sub4;)alkyl, (C&sub1;-C&sub4;)Alkoxycarbonyl, Carboxy, (C&sub1;-C&sub4;)Alkanoyl(C&sub1;-C&sub4;)alkyl, Carboxy(C&sub1;-C&sub4;)alkyl, (C&sub1;- C&sub4;)Alkoxycarbonyl(C&sub1;-C&sub4;)alkyl, Carbamoyl(C&sub1;-C&sub4;)alkyl, N-(C&sub1;-C&sub4;)Alkylcarbamoyl(C&sub1;-C&sub4;)alkyl, und N, N-Di(C&sub1;-C&sub4;)alkylcarbamoyl(C&sub1;-C&sub4;)alkyl (z. B. Piperidino, 2-Methylpiperidino, 2-Ethylpiperidino, 3- Ethylpiperidino, 4-Ethylpiperidino, 2-Propylpiperidino, 4-Isopropylpiperidino, 2-Butylpiperidino, 3- (t-Butyl)piperidino, 2,2,6,6-Tetramethylpiperidino, 2,2-Dimethyl-6,6-diethylpiperidino, 2- Hydroxymethylpiperidino, 3-Hydroxymethylpiperidino, 2-(1-Hydroxyethyl)piperidino, 2-(2- Hydroxyethyl)piperidino, 3-(2-Hydroxyethyljpiperidino, 4-(2-Hydroxyethyl)piperidino, 2-(3- Hydroxypropyljpiperidino, 3-(2-Hydroxybutyl)piperidino, 2-(1-Methyl-1- hydroxymethylethyl)piperidino, 2-Methoxymethylpiperidino, 2-(2-Methoxyethyl)piperidino, 2-(1- Ethoxyethyljpiperidino, 3-(3-Propoxypropyl)piperidino, 4-{2-(t-Butoxyjbutyl}piperidino, 2- Acetoxymethylpiperidino, 3-(1-Acetoxyethyl)piperidino, 2-(2-Acetoxyethyl)piperidino, 3-(2- Propionyloxyethyl)piperidino, 4-(3-Propionyloxypropyl)piperidino, 2-(2-Butyryloxybutyl)piperidino, 2-Methoxycarbonylpiperidino, 2-Ethoxycarbonylpiperidino, 2-Propoxycarbonylpiperidino, 3- Butoxycarbonylpiperidino, 4-(t-Butoxycarbonyl)piperidino, 2-Carboxypiperidino, 3- Carboxypiperidino, 4-Carboxypiperidino, 2-(2-Hydroxyethyl)-3-methylpiperidino, 2-(2- Hydroxyethyl)-4-carboxypiperidino, 2-Formylmethylpiperidino, 2-(1-Formylethyl)piperidino, 3-(2- Acetylethyl)piperidino, 4-(2-Formylpropyl)piperidino, 2-(3-Propionylpropyl)piperidino, 2-(4- Formylbutyl)piperidino, 3-(2-Butyrylbutyl)piperidino, 2-[1-(Formylmethyl)ethyl]piperidino, 2- Carboxymethylpiperidino, 2-(1-Carboxyethyljpiperidino, 3-(2-Carboxypropyl)piperidino, 4-(1- (Carboxymethyl)ethyl]piperidino, 2-(4-Carboxybutyl)piperidino, 2- Methoxycarbonylmethylpiperidino, 2-(2-Methoxycarbonylethyljpiperidino, 3-(1- Ethoxycarbonylethyl)piperidino, 4-(2-Propoxycarbonylpropyl)piperidino, 2-(1- (Methoxycarbonylmethyl)ethyl]piperidino, 2-(4-t-Butoxycarbonylbutyl)piperidino, etc.);
- Pyrrolidin-1-yl, das (C&sub1;-C&sub4;)Alkoxy(C&sub1;-C&sub4;)alkyl haben kann (z. B. Pyrrolidin-1-yl, 2- Methoxymethylpyrrolidin-1-yl, 2-(2-Methoxyethyl)pyrrolidin-1-yl, 2-(1-Ethoxyethyl)pyrrolidin-1-yl, 3- (3-Propoxypropylpyrrolidin-1-yl, 3-{2-(t-Butoxy)butyl}pyrrolidin-1-yl, etc.);
- Perhydroazepin-1-yl (z. B. Perhydro-1H-azepin-1-yl, etc.);
- Piperazin-1-yl, das (C&sub1;-C&sub4;)Alkyl haben kann (z. B. Piperazin-1-yl, 2-Methylpiperazin-1-yl, 3- Methylpiperazin-1-yl, 4-Methylpiperazin-1-yl, 2-Ethylpiperazin-1-yl, 3-Propylpiperazin-1-yl, 4- Isopropylpiperazin-1-yl, 2-Butylpiperazin-1-yl, 3-(t-Butyl)piperazin-1-yl, etc.);
- Morpholino; 7-Azabicyclo[2.2.1]heptan-7-yl; und 3-Azabicyclo[3.2.2]nonan-3-yl; die bevorzugtesten können umfassen Piperidino, 2-Methylpiperidino, 2-Ethylpiperidino, 3- Ethylpiperidino, 4-Ethylpiperidino, 2-Propylpiperidino, 2,2,6,6-Tetramethylpiperidino, 2- Hydroxymethylpiperidino, 2-(2-Hydroxyethyl)piperidino, 4-(2-Hydroxyethyl)piperidino, 2- Methoxymethylpiperidino, 2-(2-Methoxyethyl)piperidino, 2-Acetoxymethylpiperidino, 2-(2- Acetoxyethyl)piperidino, 2-Ethoxycarbonylpiperidino, 2-Carboxypiperidino, 2- (Methoxycarbonylmethyl)piperidino, 2-Carboxymethylpiperidino, 2-Carbamoylmethylpiperidino, 2-(N-Ethylcarbamoylmethyl)piperidino, 2-N,N-Diethylcarbamoylmethyl)piperidino, Pyrrolidin-1-yl, 2-Methoxymethylpyrrolidin-1-yl, Perhydro-1H-azepin-1-yl, 4-Methylpiperazin-1-yl, Morpholino, 7-Azabicyclo[2.2.1]heptan-7-yl und 3-Azabicyclo[3.2.2]nonan-3-yl.
- Geeignetes "Aryl" kann umfassen: Phenyl, Naphthyl und Indenyl, Anthryl und das "Aryl" kann einen oder mehrere geeignete Substituenten haben, wie Halogen (z. B. Fluor, Chlor, Brom, Iod), niedrig Alkoxy (z. B. Methoxy, Ethoxy, Propoxy, t-Butoxy, Pentyloxy, Hexyloxy, etc.), Nitro, Amino oder geschütztes Amino, wie vorstehend erwähnt.
- Bevorzugte Beispiele für "Aryl, das einen oder mehrere geeignete Substituenten haben kann" können umfassen: Phenyl, das 1 bis 3 geeignete Substituenten tragen kann, ausgewählt aus der Gruppe von Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)Alkoxy, Nitro, Amino, (C&sub1;-C&sub4;)Alkanoylamino, (C&sub1;- C&sub4;)Alkoxycarbonylamino, (C&sub1;-C&sub4;)Alkansulfonylamino, (C&sub1;-C&sub4;)Akylamino und Di(C&sub1;-C&sub4;)alkylamino, wobei besonders bevorzugt sind Phenyl, Phenyl mit Chlor, Phenyl mit Methoxy, Phenyl mit Nitro, Phenyl mit Amino, Phenyl mit Acetylamino, Phenyl mit Methoxycarbonylamino, Phenyl mit Methansulfonylamino, Phenyl mit Methylamino und Phenyl mit Dimethylamino.
- Eine geeignete "heterocyclische Gruppe" kann solche umfassen, wie sie für "N- enthaltende heterocyclische Gruppen" wie vorstehend erwähnt als Beispiele angegeben wurden,
- eine ungesättigte 3- bis 8-gliedrige (bevorzugter 5- oder b-gliedrige) heteromonocyclische Gruppe, enthaltend ein Sauerstoffatom, beispielsweise Furyl, etc.;
- eine ungesättigte 3- bis 8-gliedrige (bevorzugter 5- oder 6-gliedrige) heteromonocyclische Gruppe, enthaltend ein Sauerstoffatom und 1 bis 2 Schwefelatome, beispielsweise Dihydrooxathiinyl, etc.;
- eine ungesättigte kondensierte heterocyclische Gruppe, enthaltend 1 bis 2 Schwefelatome, beispielsweise Benzothienyl, Benzodithiinyl, etc.;
- eine ungesättigte kondensierte heterocyclische Gruppe, enthaltend ein Sauerstoffatom und 1 bis 2 Schwefelatome, beispielsweise Benzoxathiinyl, usw., wobei eine ungesättigte 3- bis 8-gliedrige heteromonocyclische Gruppe mit 1 bis 4 Stickstoffatomen bevorzugt sein kann und besonders bevorzugt Pyridyl und am bevorzugtesten 2-Pyridyl, 3-Pyridyl und 4-Pyridyl sein können.
- Geeignetes "niedrig Alkenyl mit Halogen" kann umfassen: 1-Fluorvinyl, 1-Bromvinyl, 1- Chlor-2-methylvinyl, 1-Brom-1-propenyl, 2-Chlor-2-propenyl, 1-Iod-1-butenyl, 1-Brom-2-methyl- 1-propenyl" 3-Brom-1,3-butadienyl, 1-Chlor-1-pentenyl, 4-Chlor-4-pentenyl, 1-Brom-1-hexenyl,
- Geeignetes "niedrig Alkoxy" kann Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Isopropoxy, Butoxy, t-Butoxy, Pentyloxy und Hexyloxy umfassen.
- Geeignetes "Halogen" kann Fluor, Chlor, Brom und Iod umfassen.
- Eine geeignete "abspaltbare bzw. austretende Gruppe" kann umfassen:
- Di(niedrig)alkylamino (z. B. Dimethylamino, Diethylamino, N-Ethylpropylamino, Dibutylamino, N- Pentylhexylamino, etc.), niedrig Alkoxy, wie vorstehend erwähnt, Halogen, wie vorstehend erwähnt und niedrig Alkylthio (z. B. Methylthio, Ethylthio, Propylthio, Butylthio, Pentylthio, Hexylthio, etc.).
- Eine geeignete "ungesättigte heterocyclische Gruppe" in dem Ausdruck "ungesättigte heterocyclische Gruppe, die einen oder mehrere geeignete Substituenten haben kann" kann umfassen: eine ungesättigte monocyclische oder polycyclische heterocyclische Gruppe, enthaltend mindestens ein Heteroatom, wie Stickstoff, Sauerstoff oder Schwefel.
- Geeignete Beispiele für diese "ungesättigte heterocyclische Gruppe" können umfassen:
- eine ungesättigte 3- bis 8-gliedrige (bevorzugter 5- bis 7-gliedrige) heteromonocyclische Gruppe mit 1 bis 4 Stickstoffatomen, beispielsweise Azepinyl (z. B. 1H-Azepinyl, etc.) Pyrrolyl, Pyrrolinyl, Imidazolyl, Pyrazolyl, Pyridyl, Dihydropyridyl (z. B. 1,2-Dihydropyridyl, 1,4-Dihydropyridyl, etc.), Tetrahydropyridyl (z. B. 1,2,3,6-Tetrahydropyridyl, etc.) Pyrimidinyl, Dihydropyrimidinyl (z. B. 1,2-Dihydropyrimidinyl, etc.), Pyrazinyl, Pyridazinyl, Dihydropyridazinyl (z. B. 2,3-Dihydropyridazinyl, 1,4-Dihydropyridazinyl, etc.), Tetrahydropyridazinyl (z. B. 2,3,4,5-Tetrahydropyridazinyl, etc.) Triazolyl (z. B. 4H-1,2,4-Triazolyl, 1H-1,2,3-Triazolyl, 2H-1,2,3-Triazolyl, etc), Tetrazolyl (z. B. 1H-Tetrazolyl, 2H- Tetrazolyl, etc.), etc.;
- eine ungesättigte kondensierte heterocyclische Gruppe, enthaltend 1 bis 4 Stickstoffatome, beispielsweise Indolyl, Isoindolyl, Indolizinyl, Benzimidazolyl, Chinolyl, Dihydrochinolyl (z. B. 2, 3-Dihydrochinolyl, etc.) Isochinolyl, Indazolyl, Benzotriazolyl, etc.;
- eine ungesättigte 3- bis 8-gliedrige (bevorzugter 5- oder b-gliedrige) heteromonocyclische Gruppe, enthaltend 1 bis 2 Sauerstoffatome und 1 bis 3 Stickstoffatome, beispielsweise Oxazolyl, Isoxazolyl, Dihydroisoxazolyl (z. B. 2,5-Dihydroisoxazolyl, etc.) Oxadiazolyl (z. B. 1,2,4-Oxadiazolyl, 1,3,4-Oxadiazolyl, 1,2,5-Oxadiazolyl, etc.), etc.;
- eine ungesättigte kondensierte heterocyclische Gruppe, enthaltend 1 bis 2 Sauerstoffatome und 1 bis 3 Stickstoffatome, beispielsweise Benzoxazolyl, Benzoxadiazolyl, etc.;
- eine ungesättigte 3- bis 8-gliedrige (bevorzugter 5- oder 6-gliedrige) heteromonocyclische Gruppe, enthaltend 1 bis 2 Schwefelatome und 1 bis 3 Stickstoffatome, beispielsweise Thiazolyl, Dihydrothiazolyl (z. B. 2,3-Dihydrothiazolyl etc.) Isothiazolyl, Thiadiazolyl (z. B. 1,2,3-Thiadiazolyl, 1,2,4-Thiadiazolyl, 1,3,4-Thiadiazolyl, 1,2,5-Thiadiazolyl, etc.), Dihydrothiazinyl, etc.;
- eine ungesättigte kondensierte heterocyclische Gruppe, enthaltend 1 bis 2 Schwefelatome und 1 bis 3 Stickstoffatome, beispielsweise Benzothiazolyl, Benzothiadiazolyl, (z. B. Benzo[d][1, 2,3]thiadiazolyl, etc.), Imidazothiadiazolyl (z. B. 5H-Imidazo[2,1- b][1,3,4]thiadiazolyl, etc.), etc.;
- eine ungesättigte 3- bis 8-gliedrige (bevorzugter 5- oder b-gliedrige) heteromonocyclische Gruppe, enthaltend 1 bis 2 Schwefelatome, beispielsweise Thienyl, Dihydrothiinyl, etc.;
- eine ungesättigte 3- bis 8-gliedrige (bevorzugter 5- oder 6-gliedrige) heteromonocyclische Gruppe, enthaltend ein Sauerstoffatom, beispielsweise Furyl, etc.;
- eine ungesättigte 3- bis 8-gliedrige (bevorzugter 5- oder 6-gliedrige) heteromonocyclische Gruppe, enthaltend ein Sauerstoffatom und 1 bis 2 Schwefelatome, beispielsweise Dihydrooxathiinyl, etc.;
- eine ungesättigte kondensierte heterocyclische Gruppe, enthaltend 1 bis 2 Schwefelatome, beispielsweise Benzothienyl, Benzodithiinyl, etc.;
- eine ungesättigte kondensierte heterocyclische Gruppe, enthaltend ein Sauerstoffatom und 1 bis 2 Schwefelatome, beispielsweise Benzoxathiinyl etc., wobei bevorzugt sein kann eine ungesättigte heterocyclische Gruppe, enthaltend mindestens ein Stickstoffatom als Heteroatom und bevorzugter eine ungesättigte 3- bis 8-gliedrige heteromonocyclische Gruppe, enthaltend 1 bis 4 Stickstoffatome und eine ungesättigte kondensierte heterocyclische Gruppe, enthaltend 1 bis 2 Schwefelatome und 1 bis 3 Stickstoffatome, wobei bevorzugter sein können: Pyridazinyl, Dihydropyridazinyl, Tetrahydropyridazinyl, Pyrimidinyl, Dihydropyrimidinyl, Pyridyl, Dihydropyridyl, Tetrahydropyridyl, Pyrazolyl und Imidazothiadiazolyl und am bevorzugtesten Pyridazinyl, 2,3-Dihydropyridazinyl, 1,4-Dihydropyridazinyl, 2,3,4,5- Tetrahydropyridazinyl, Pyrimidinyl, 1,2-Dihydropyrimidinyl, Pyridyl, 1,2-Dihydropyridyl, 1,4- Dihydropyridyl, 1,2,3,6-Tetrahydropyridyl, Pyrazolyl, und Imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazolyl.
- Die vorstehend genannte "ungesättigte heterocyclische Gruppe" kann einen oder mehrere (vorzugsweise 1 bis 4) geeignete Substituenten haben, wie niedrig Alkyl (z. B. Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, t-Butyl, Pentyl, Hexyl, etc.), die einen oder mehrere (vorzugsweise 1 bis 4) geeignete Substituenten haben können, wie nachstehend erläutert; Carboxy(niedrig)alkenyl (z. B. 1-Carboxyvinyl, 2-Carboxyvinyl, 1-Carboxy-2-propenyl, 3-Carboxy- 2-propenyl, 3-Carboxy-2-butenyl, 4-Carboxy-2-methyl-2-butenyl, 3-Carboxy-1-hexenyl, etc.); Amino; Di(niedrig)alkylamino (z. B. Dimethylamino, N-Methylethylamino, Dipropylamino, N-Butyl- (2-methylbutyl)amino, N-Pentylhexylamino, etc.); Halogen (z. B. Fluor, Chlor, Brom, Iod, etc.);
- niedrig Alkoxy (z. B. Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Isopropoxy. Butoxy, Pentyloxy, Hexyloxy, etc.); Oxo; Hydroxy; Cyano oder eine Acylgruppe, wie nachstehend erläutert.
- Eine geeignete "Acylgruppe" kann umfassen: niedrig Alkanoyl (z. B. Formyl, Acetyl, Propionyl, Butyryl, Isobutyryl, Pivaloyl, Hexanoyl, etc.), Carboxy und geschütztes Carboxy.
- Geeignete Beispiele für das "geschützte Carboxy" können sein: verestertes Carboxy, worin das geeignete veresterte Carboxy umfassen kann: niedrig Alkoxycarbonyl (z. B. Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, Propoxycarbonyl, t-Butoxycarbonyl, Pentyloxycarbonyl, Hexyloxycarbonyl, etc.);
- amidiertes Carboxy, worin das geeignete amidierte Carboxy umfassen kann:
- Carbamoyl, N,N-Di(niedrig)alkylcarbamoyl, worin zwei niedrige Alkylgruppen aneinander gebunden sein können unter Bildung eines 3- bis 6-gliedrigen Ringes (z. B. N,N- Dimethylcarbamoyl, N-Methyl-N-ethylcarbamoyl, N,N-Diethylcarbamoyl, N,N- Dipropylcarbamoyl, N-Butyl-N-t-butylcarbamoyl, N,N-Dipeniylcarbamoyl, N-Pentyl-N- hexylcarbamoyl, 1-Aziridinylcarbonyl, 1-Azetidinylcarbonyl, 1-Pyrrolidinylcarbonyl, Piperidinocarbonyl, etc.).
- Geeignete Beispiele für "geeignete Substituenten" für das vorstehend genannte "niedrig Alkyl, das einen oder mehrere geeignete Substituenten haben kann" können umfassen: Hydroxy, das vorstehend genannte Halogen, das vorstehend genannte niedrig Alkoxy, eine vorstehend genannte Acylgruppe.
- Geeignete Beispiele für das "niedrig Alkyl mit einem oder mehreren geeigneten Substituenten" können umfassen: niedrig Alkyl mit Hydroxy und Halogen (z. B. 1-Hydroxy-1 - chlormethyl, 1-Hydroxy-2-chlorethyl, 2-Hydroxy-3-fluorpropyl, 2-Hydroxy-3,3,3-trichlorpropyl, 3- Brom-4-hydroxy-4-iodbutyl, 1-Chlor-2-hydroxy-4-fluorpentyl, 3,4-Dihydroxy-6-chlorhexyl, etc.);
- Hydroxy(niedrig)alkyl (z. B. Hydroxymethyl, 2-Hydroxyethyl, 2-Hydroxypropyl, 3- Hydroxypropyl, 1-Hydroxy-1-methylethyl, 1-Hydroxybuyl, 1-Hydroxymethyl-1-methylethyl, 3- Hydroxypentyl, 2-Hydroxyhexyl, etc.);
- niedrig Alkoxy(niedrig)alkyl (z. B. Methoxymethyl, Ethoxymethyl, 2-Ethoxyethyl, 1- Propoxyethyl, 3-Isopropoxypropyl, 2-ButoxybuM, 1-t-Butoxymethyl-1-methylethyl, 5- Pentyloxypentyl, Hexyloxymethyl, 3-Hexyloxyhexyl, etc.);
- Acyl(niedrig)alkyl, wobei bevorzugt sein kann: Carboxy(niedrig)alkyl (z. B. Carboxymethyl, 2-Carboxyethyl, 2-Carboxypropyl, 3-Carboxypropyl, 2-Carboxy-1-methylethyl, 4-Carboxybutyl, 1-Carboxymethyl-1-methylethyl, 3-CarboxypenM, 2-Carboxyhexyl, etc.), und geschütztes Carboxy(niedrig)alkyl, wobei bevorzugt sein kann: verestertes Carboxy(niedrig)alkyl und amidiertes Carboxy(niedrig)alkyl, wobei bevorzugter sein kann: niedrig Alkoxycarbonyl(niedrig)alkyl (z. B. Methoxycarbonylmethyl, Ethoxycarbonylmethyl, 2- Methoxycarbonylethyl, 2-Ethoxycarbonylethyl, 1-Propoxycarbonylethyl, 3-Ethoxycarbonylpropyl, 2-Butoxycarbonylbutyl, 4-Ethoxycarbonylbutyl, -t-Butoxycarboxycarbonylmethyl-1-methylethyl, 5- Pentyloxycarbonylpentyl, Hexyloxycarbonylmethyl, 3-Hexyloxycarbonylhexyl, etc.), Carbamoyl(niedrig)alkyl (z. B. Carbamoylmethyl, 2-Carbamoylethyl, 3-Carbamoylpropyl, 2- Carbamoyl-1-methylethyl, 4-Carbamoylbutyl, 1-Carbamoylmethy(-1-methylethyl, 5- Carbamoylpentyl, 3-Carbamoylhexyl, etc.), N,N-Di(niedrig)alkylcarbamoyl(niedrig)alkyl, worin zwei niedrig Alkylgruppen, die an ein Stickstoffatom gebunden sind, aneinander gebunden sein können unter Bildung eines 3- bis 6-gliedrigen Ringes [z. B. N,N-Dimethylcarbamoylmethyl, 2-(N,N-Dimethylcarbamoyl)ethyl, 2-(N-Methyl-N-ethylcarbamoyl)ethyl, 3-(N-Methyl-N- ethylcarbamoyl)propyl, 2-(N,N-Dipropylcarbamoyl)-1-methylethyl, 4-(N,N- Dipropylcarbamoyl)butyl, 1-(N,N-Dimethylcarbamoyl)methyl-1-methylethylethyl, 5-Pentyl-N- hexylcarbamoyl)pentyl, 3-(N-Pentyl-N-hexylcarbamoyl)hexyl, (1-Aziridinylcarbonyl)methyl, 2-(1- Azetidinylcarbonyl)ethyl, 2-(Piperidinocarbonyl)ethyl, 3-(1-Pyrrolidinylcarbonyl)propyl, 2- (Piperidinocarbonyl)-1-methylethyl, 4-(1-Azetidinylcarbonyl)butyl, 1-(1-Aziridinylcarbonyl)methyl- 1-methylethyl, 3-(1-Pyrrolidinylcarbonyl)pentyl, b-(Piperidinocarbonyl)hexyl, etc.].
- Der bevorzugte Substituent der "ungesättigten heterocyclischen Gruppe" kann niedrig Alkyl, niedrig Alkyl mit Hydroxy und Halogen, Hydroxy(niedrig)alkyl, niedrig Alkoxy(niedrig)alkyl, Carboxy(niedrig)alkyl, niedrig Alkoxycarbonyl(niedrig)alkyl, Carbamoyl(niedrig)alkyl, N,N- Di(niedrig)alkylcarbamoyl(niedrig)alkyl, sein, worin zwei niedrig Alkylgruppen an einem Stickstoffatom aneinander gebunden sein können unter Bildung eines 3- bis 6-gliedrigen Ringes, Carboxy(niedrig)alkenyl, Di(niedrig)alkylamino, Halogen, niedrig Alkoxy, Oxo, Carboxy, niedrig Alkoxycarbonyl, niedrig Alkanoyl, Amino, Cyano und Hydroxy,
- wobei bevorzugter sein kann (C&sub1;-C&sub4;)Alkyl, (C&sub1;-C&sub4;)Alkyl mit Hydroxy und Halogen, Hydroxy(C&sub1;-C&sub4;)alkyl, (C&sub1;-C&sub4;)Alkoxy(C&sub1;-C&sub4;)alkyl, Carboxy(C&sub1;-C&sub4;)alkyl, (C&sub1;-C&sub4;)Alkoxycarbonyl (C&sub1;- C&sub4;)alkyl, Carbamoyl(C&sub1;-C&sub4;)alkyl, N,N-Di(C&sub1;-C&sub4;)alkylcarbamoyl(C&sub1;-C&sub4;)alkyl, Piperidinocarbonyl(C&sub1;- C&sub4;)alkyl, Carboxy(C&sub2;-C&sub4;)alkenyl, Di(C&sub1;-C&sub4;)alkylamino, Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)Alkoxy, Oxo, Carboxy, (C&sub1;- C&sub4;)Alkoxycarbonyl, (C&sub1;-C&sub4;)Alkanoyl, Amino, Cyano und Hydroxy,
- und am bevorzugtesten können sein: Methyl, Propyl, 2-Hydroxy 3,3,3-trichlorpropyl, 2- Hydroxyethyl, 3-Hydroxypropyl, 2-Ethoxyethyl, 2-Carboxyethyl, 3-Carboxypropyl, 4-Carboxybutyl, Methoxycarbonylmethyl, 2-Methoxycarbonylethyl, 3-Ethoxycarbonylpropyl, 4- Ethoxycarbonylbutyl, 2-Carbamoylethyl, 2-(N,N-Dimethylcarbamoyl)ethyl, 2- (Piperidinocarbonyl)ethyl, 2-Carboxyvinyl, Dimethylamino, Chlor, Methoxy, Oxo, Carboxy, Ethoxycarbonyl, Methoxycarbonyl, Acetyl, Amino, Cyano und Hydroxy.
- Die genannte "ungesättigte heterocyclische Gruppe" in dem Ausdruck "ungesättigte heterocyclische Gruppe, die einen oder mehrere geeignete Substituenten haben kann", kann einen oder mehrere (vorzugsweise 1 bis 4) Substituenten, wie nachstehend als ihre "einen oder mehrere geeignete Substituenten" zusätzlich zu den vorstehend genannten tragen, nämlich, Amino(niedrig)alkyl; niedrig Alkylamino(niedrig)alkyl; Carboxy(niedrig)alkylamino(niedrig)alkyl; geschütztes Carboxy(niedrig)alkylamino(niedrig)alkyl; niedrig Alkylamino(niedrig)alkyl mit Hydroxy und Aryloxy, geschütztes Amino(niedrig)alkyl; Cyano(niedrig)alkyl, Cyano(höher)alkyl; niedrig Alkyl mit einer heterocyclischen Gruppe, wobei die heterocyclische Gruppe einen oder mehrere geeignete Substituenten haben kann; höher Alkyl mit einer heterocyclischen Gruppe, wobei die heterocyclische Gruppe einen oder mehrere geeignete Substituenten haben kann; Ar(niedrig)alkyl; niedrig Alkenyl; oder eine heterocyclische Gruppe, die einen oder mehrere geeignete Substituenten tragen kann.
- Die vorstehend genannten Substituenten werden nachstehend erläutert.
- Geeignetes "Amino(niedrig)alkyl" kann umfassen: Aminomethyl, 1-Aminoethyl, 2- Aminoethyl, 2-Aminopropyl, 3-Aminobutyl, 2-Amino-1,1-dimethylethyl, 5-Aminopentyl, 1- Aminohexyl, und dergleichen, wobei bevorzugt sein kann: Amino(C&sub1;-C&sub4;)alkyl und besonders bevorzugt 2-Aminoethyl.
- Geeignetes "niedrig Alkylamino(niedrig)alkyl" kann umfassen: Mono- oder Di- (niedrig)alkylamino(niedrig)alkyl", wie Methylaminomethyl, 2-(Ethylamino)ethyl, 3- (Propylamino)propyl, 2-(Propylamino)butyl, 2-(t-Butylamino)-1,1-dimethylethyl, 4- Pentylaminopentyl, b-Hexylaminohexyl, Dimethylaminomethyl, 2-Dimethylaminoethyl, 1-(N- Methylethylamino)ethyl, 1-Dimethylaminopropyl, 2-Diethylaminopropyl, 3-Dimethylaminopropyl, 3-(N-Propylbutylamino)butyl, 4-Dimethylaminobutyl, 2-Dibutylamino-1,1-dimethylethyl, 4- Dipentylaminopentyl, b-(N-Pentylhexylamino)hexyl, wobei Di(niedrig)alkjiamino(niedrig)alkyl, bevorzugt sein kann und besonders bevorzugt Di(C&sub1;-C&sub4;)alkylamino(C&sub1;-C&sub4;)alkvl und am bevorzugtesten 2-Dimethylaminoethyl, 3-Dimethylaminopropyl und 4-Dimethylaminobutyl.
- Geeignetes "Carboxy(niedrig)alkylamino(niedrig)alkyl" kann umfassen: Carboxymethylaminomethyl, 2-(Carboxymethylamino)ethyl, 2-(1-Carboxyethylamino)ethyl, 3- (2-Carboxypropylamino)propyl, 2-(3-Carboxypropylamino)butyl, 2-(2-Carboxy-1, 1- dimethylethylamino)-1,1-dimethylethyl, 4-(5-Carboxypentylamino)pentyl, b-(3- Carboxyhexylamino)hexyl, und dergleichen, wobei bevorzugt sein kann Carboxy(C&sub1;- C&sub4;)alkylamino(C&sub1;-C&sub4;)alkyl und am bevorzugtesten 2-(Carboxymethylamino)ethyl.
- Geeignetes "geschütztes Carboxy" in "geschütztes Carboxy(niedrig)alkylamino(niedrig)alkyl" kann eine veresterte Carboxygruppe oder dergleichen sein und konkrete Beispiele für den Esterrest in der veresterten Carboxygruppe können solche sein, wie niedrig Alkylester [z. B. Methylester, Ethylester, Propylester, Isopropylester, Butylester, Isobulylester, tert-Butylester, Pentylester, Hexylester, 1-Cyclopropylethylester, etc.], die geeignete Substituent(en) haben können, beispielsweise niedrig Alkanoyloxy(niedrig)alkylester [z. B. Acetoxymethylester, Propionyloxymethylester, Bulyryloxymethylester, Valeryloxymethylester, Pivaloyloxymethylester, 1-Acetoxyethylester, 1-Propionyloxyethylester, Pivaloyloxymethylester, 2- Propionyloxyethylester, Hexanoyloxymethylester, etc.], niedrig Alkansulfonyl(niedrig)alkylester [z. B. 2-Mesylethylester, etc.] oder Mono- (oder Di- oder Tri)halogen(niedrig)alkylester [z. B. 2- Iodethylester, 2,2,2-Trichlorethylester, etc.]; niedrig Alkenylester [z. B. Vinylester, Allylester, etc.];
- niedrig Alkinylester [z. B. Ethinylester, Propinylester, etc., Ar(niedrig)alkylester, oder geeignete Substituent(en) haben kann [z. B. Benzylester, 4-Methoxybenzylester, 4-Nitrobenzylester, Phenethylester, Tritylester, Benzhydrylester, Bis(methoxyphenyl)methylester, 3,4- Dimethoxybenzylester, 4-Hydroxy-3, 5-di-tert-butylbenzylester, etc.]; Arylester, die geeignete Substituent(en) haben können [z. B. Phenylester, 4-Chlorphenylester, Tolylester, 4-tert- Butylphenylester, Xylylester, Mesitylester, Cumenylester, etc.].
- Geeignete Beispiele für "geschütztes Carboxy(niedrig)alkylamino(niedrig)alkyl sind verestertes Carboxy(niedrig)alkylamino(niedrig)alkyl, wobei bevorzugt sein kann: niedrig Alkoxycarbonyl(niedrig)alkylamino(niedrig)alkyl, wie Methoxycarbonylmethylaminomethyl, 2- (Ethoxycarbonylmethylamino)ethyl, 2-(1-Ethoxycarbonylethylamino)ethyl, 3-(2- Propoxycarbonylpropylamino)propyl, 2-(3-Butoxycarbonylpropylamino)butyl, 2-(2-t- Butoxycarbonyl-1, 1 -dimethylethylamino)-1,1-dimethylethyl, 4-(5- Pentyloxycarbonylpeniylamino)pentyl, b-(3-Hexyloxycarbonylhexylamino)hexyl, oder dergleichen; wobei bevorzugter sein können (C&sub1;-C&sub4;)Alkoxycarbonyl(C&sub1;-C&sub4;)alkylamino(C&sub1;- C&sub4;)alkyl, und am bevorzugtesten 2-(Ethoxycarbonylmethylamino)ethyl.
- Geeignetes "niedrig Alkylamino(niedrig)alkyl mit Hydroxy und Aryloxy" können das vorstehend genannte "niedrig Alkylamino(niedrig)alkyl" sein mit "Hydroxy" und "Aryloxy" (z. B. Phenoxy, Tolyloxy, Naphthyloxy, etc.) und geeignete Beispiele können sein 1-(1-Naphthyloxy)-1- hydroxymethylaminomethyl, 2-(1-Hydroxy-2-phenoxyethylamino)ethyl, 2-[2-Hydroxy-3-(1- naphthyloxy)propylamino]ethyl, 2-[4-Hydroxy 3-(p-tolyloxy)butylamino]propyl, 2-(4-Hydroxy-1-(2- naphthyloxy)butylamino]-1,1-dimethylethyl, 4-[1-Hydroxy-5-(1-naphthyloxy)pentylamino]pentyl, 6-[2-Hydroxy-4-(2-naphthyloxy)hexylamino]hexyl, wobei bevorzugt sein kann (C&sub1;- C&sub4;)Alkylamino(C&sub1;-C&sub4;)alkyl mit Hydroxy und Naphthyloxy und am bevorzugtesten 2-[2-Hydroxy-3- (1-naphthyloxy)propylamino]ethyl.
- Geeignetes "geschütztes Amino(niedrig)alkyl" kann Acylamino(niedrig)alkyl sein.
- Geeignete Beispiele für Acylamino können sein: niedrig Alkanoylamino [z. B. Formylamino, Acetylamino, Propionylamino, Hexanoylamino, Pivaloylamino, etc.], Mono- (oder Di- oder Tri)halogen(niedrig)alkanoylamino [z. B. Chloracetylamino, Trifluoracetylamino, etc.], niedrig Alkoxycarbonylamino [z. B. Methoxycarbonylamino, Ethoxycarbonylamino, tert- Butoxycarbonylamino, tert-Pentyloxycarbonylamino, Hexyloxycarbonylamino, etc.], Mono- (oder Di- oder Tri)halogen(niedrig)alkoxycarbonylamino [z. B. Chlormethoxycarbonylamino, Dichlorethoxycarbonylamino, Trichlorethoxycarbonylamino, etc.], Aroylamino [z. B. Benzoylamino, Toluoylamino, Xyloylamino, Naphthoylamino, etc.], Ar(niedrig)alkanoylamino wie Phenyl(niedrig)alkanoylamino [z. B. Phenylacetylamino, Phenylpropionylamino, etc.], Aryloxycarbonylamino [z. B. Phenoxycarbonylamino, Naphthyloxycarbonylamino, etc.], Aryloxy(niedrig)alkanoylamino wie Phenoxy(niedrig)alkanoylamino [z. B. Phenoxyacetylamino, Phenoxypropionylamino, etc.], Arylglyoxyloylamino [z. B. Phenylglyoxyloylamino, Naphthylglyoxyloylamino, etc.], Ar(niedrig)alkoxycarbonylamino das geeignete Substituent(en) haben kann, wie Phenyl(niedrig)alkoxycarbonylamino, das Nitro oder niedrig Alkoxy haben kann [z. B. Benzyloxycarbonylamino, Phenethyloxycarbonylamino, p- Nitrobenzyloxycarbonylamino, p-Methoxybenzyloxycarbonylamino, etc.], Thienylacetylamino, Imidazolylacetylamino, Furylacetylamino, Tetrazolylacetylamino, Thiazolylacetylamino, Thiadiazoyacetylamino, Thienylpropionylamino, Thiadiazolylpropionylamino, niedrig Alkylsulfonylamino [z. B. Methylsulfonylamino, Ethylsulfonylamino, Propylsulfonylamino, Isopropylsulfonylamino, Pentylsulfonylamino, Butylsulfonylamino, etc.], Arylsulfonylamino [z. B. Phenylsulfonylamino, Tolylsulfonylamino, Xylylsulfonylamino, Naphthylsulfonylamino, etc.], Ar(niedrig)alkylsulfonylamino wie Phenyl(niedrig)alkylsulfonylamino [z. B. Benzylsulfonylamino, Phenethylsulfonylamino, Benzhydrylsulfonylamino, etc.], Imido [z. B. 1,2- Cyclohexandicarboximido, Succinimido, Phthalimido, etc.].
- Bevorzugte Beispiele für das "geschützte Amino(niedrig)alkyl" können sein: Imido(niedrig)alkyl wie Phthalimidomethyl, 2-Phthalimidoethyl, 1-(1,2- Cyclohexandicarboximido)ethyl, 2-Succinimidopropyl, 3-Phthalimidobutyl, 2-(1,2- Cyclohexandicarboximido)-1,1-dimethylethyl, 5-Phthalimidopentyl, 1-Phthalimidohexyl, wobei bevorzugter sein kann: Imido(C&sub1;-C&sub4;)alkyl und am bevorzugtesten 2-Phthalimidoethyl.
- Geeignetes "Cyano(niedrig)alkyl kann umfassen: Cyanomethyl, 1-Cyanoethyl, 2- Cyanoethyl, 3-Cyanopropyl, 2-Cyanobutyl, 4-Cyanobutyl, 2-Cyl, 2-Cyano-1,1-dimethylethyl, 4- Cyanopentyl, 5-Cyanopentyl, 6-Cyanohexyl, worin bevorzugt sein kann Cyano(C&sub1;-C&sub6;)alkyl und am bevorzugtesten Cyanomethyl, 2-Cyanoethyl, 3-Cyanopropyl, 4-Cyanobutyl, 5-Cyanopentyl und 6-Cyanohexyl.
- Geeignetes "Cyano(höher)alkyl" kann umfassen: 7-Cyanoheptyl, 8-Cyanooctyl, 4- Cyanooctyl, 8-Cyano-3-methylheptyl, 9-Cyanononyl, 1-Cyanononyl, 10-Cyanodecyl, 8- Cyanoundecyl, 12-Cyanododecyl, 11-Cyano-4-methylundecyl, 13-Cyanotridecyl, 6- Cyanotetradecyl, 15-Cyanopentadecyl, 12-Cyanohexadecyl, 17-Cyanoheptadecyl, 4- Cyanooctadecyl, 19-Cyanononadecyl, 1-Cyano-12-ethylheptadecyl, 20-Cyanoicosyl, und dergleichen, wobei bevorzugt sein kann Cyano(C&sub7;-C&sub1;&sub6;)Alkyl und am bevorzugtesten 7- Cyanoheptyl, 8-Cyanooctyl, 9-Cyanononyl, 10-Cyanodecyl und 12-Cyanododecyl.
- Geeignetes "niedrig Alkyl" kann gerade oder verzweigt sein, wie Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, t-Butyl, Pentyl oder Hexyl.
- Geeignetes "niedrig Alkenyl" kann gerade oder verzweigt sein, wie Vinyl, Allyl, 2-Butenyl, 2-Methyl-2-propenyl, 4-Pentenyl oder 3-Hexenyl, wobei bevorzugt sein kann (C&sub2;-C&sub4;)Alkenyl und am bevorzugtesten Vinyl.
- Geeignetes "niedrig Alkyl" in dem Ausdruck "niedrig Alkyl mit einer heterocyclischen Gruppe, wobei die heterocyclische Gruppe einen oder mehrere geeignete Substituenten tragen kann" sind beispielsweise solche wie sie vorher angegeben wurden und bevorzugt können sein (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl und am bevorzugtesten Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Pentyl und Hexyl.
- Geeignetes "höher Alkyl" in "höher Alkyl mit einer heterocyclischen Gruppe, worin die heterocyclische Gruppe einen oder mehrere geeignete Substitutenten haben kann" kann umfassen: Heptyl, Octyl, 3-Methylheptyl, Nonyl, 2,6-Dimethylheptyl, Decyl, Undecyl, Dodecyl, 4-Methyldodecyl, Tridecyl, Tetradecyl, Pentadecyl, Hexadecyl, Heptadecyl, Octadecyl, Nonadecyl, 12-Ethylheptadecyl und Icosyl, worin bevorzugt sein kann: (C&sub7;-C&sub1;&sub6;)Alkyl, und besonders bevorzugt Heptyl, Octyl, Nonyl, Decyl, und Dodecyl.
- Eine geeignete "heterocyclische Gruppe" in "niedrig Alkyl mit einer heterocyclischen Gruppe, worin die heterocyclische Gruppe einen oder mehrere geeignete Substituenten haben kann" und "höher Alkyl mit einer heterocyclischen Gruppe, worin die heterocyclische Gruppe einen oder mehrere geeignete Substituenten haben kann" bedeutet eine gesättigte oder ungesättigte, monocyclische oder polycyclische heterocyclische Gruppe, die mindestens ein Heteroatom, wie ein Sauerstoff-, Schwefel- und Stickstoffatom enthält. Eine besonders bevorzugte heterocyclische Gruppe kann eine solche sein wie
- eine ungesättigte 3- bis 8-gliedrige heteromonocyclische Gruppe mit 1 bis 4 Stickstoffatomen, beispielsweise Pyrrolyl, Pyrrolinyl, imidazolyl, Pyrazolyl, Pyridyl und sein N-Oxid, Pyrimidyl, Pyrazinyl, Pyridazinyl, Triazolyl (z. B., 4H-1,2,4-Triazolyl, 1H-1,2,3-Triazolyl, 2H-1,2,3- Triazolyl, etc.), Tetrazolyl (z. B., 1H-Tetrazolyl, 2H-Tetrazolyl, etc.), Dihydrotriazinyl (z. B., 4,5-Dihydro- 1,2,4-triazinyl, 2,5-Dihydro-1,2,4-triazinyl, etc.), etc.;
- eine gesättigte 3- bis 8-gliedrige heteromonocyclische Gruppe mit 1 bis 4 Stickstoffatomen, beispielsweise Pyrrolidinyl, Imidazolidinyl, Piperidyl (z. B. Piperidino, etc.), Piperazinyl, etc.;
- eine ungesättigte kondensierte heterocyclische Gruppe mit 1 bis 5 Stickstoffatomen, beispielsweise Indolyl, Isoindolyl, Indolizinyl, Benzimidazolyl, Chinolyl, Isochinolyl, Indazolyl, Benzotriazolyl, Tetrazolopyridyl, Tetrazolopyridazinyl (z. B. Tetrazolo[1,5-b]pyridazinyl, etc.), Dihydrotriazolopyridazinyl, etc.;
- eine ungesättigte 3- bis 8-gliedrige heteromonocyclische Gruppe mit 1 bis 2 Sauerstoffatomen und 1 bis 3 Stickstoffatomen, beispielsweise Oxazolyl, Isoxazolyl, Oxadiazolyl, (z. B., 1,2,4-Oxadiazolyl, 1,3,4-Oxadiazolyl, 1,2,5-Oxadiazolyl, etc.), etc.;
- eine gesättigte 3- bis 8-gliedrige heteromonocyclische Gruppe, enthaltend 1 bis 2 Sauerstoffatome und 1 bis 3 Stickstoffatome, beispielsweise Morpholinyl, Oxazolidinyl (z. B. 1,3- Oxazolidinyl, etc.), etc.;
- eine ungesättigte kondensierte heterocyclische Gruppe, enthaltend 1 bis 2 Sauerstoffatome und 1 bis 3 Stickstoffatome, beispielsweise Benzoxazolyl, Benzoxadiazolyl, etc.;
- eine ungesättigte 3- bis 8-gliedrige heteromonocyclische Gruppe, enthaltend 1 bis 2 Schwefelatome und 1 bis 3 Stickstoffatome, beispielsweise 1,3-Thiazolyl, 1,2-Thiazolyl, Thiazolinyl, Thiadiazolyl (z. B., 1,2,4-Thiadiazolyl, 1,3,4-Thiadiazolyl, 1,2,5-Thiadiazolyl, 1,2,3- Thiadiazolyl), etc.;
- eine gesättigte 3- bis 8-gliedrige heteromonocyclische Gruppe, enthaltend 1 bis 2 Schwefelatome und 1 bis 3 Stickstoffatome, beispielsweise Thiazolidinyl, etc.;
- eine ungesättigte 3- bis 8-gliedrige heteromonocyclische Gruppe, enthaltend ein Schwefelatom, beispielsweise Thienyl, etc.;
- eine ungesättigte kondensierte heterocyclische Gruppe, enthaltend 1 bis 2 Schwefelatome und 1 bis 3 Stickstoffatome, beispielsweise Benzothiazolyl, Benzothiadiazolyl, etc.;
- eine ungesättigte 3- bis 8-gliedrige heteromonocyclische Gruppe, enthaltend 1 bis 2 Sauerstoffatome, beispielsweise Furyl, Pyranyl, Dioxolyl, etc.;
- eine gesättigte 3- bis 8-gliedrige heteromonocyclische Gruppe, enthaltend 1 bis 2 Sauerstoffatome, beispielsweise Oxolanyl, Tetrahydropyranyl (z. B. Tetrahydro-2H-pyran-2-yl, etc.), Dioxolanyl, etc.;
- eine ungesättigte kondensierte heterocyclische Gruppe, enthaltend 1 bis 2 Sauerstoffatome, beispielsweise Isobenzofuranyl, Chromenyl (z. B. 2H-Chromen-3-yl, etc.), und Dihydrochromenyl (z. B. 3,4-Dihydro-2H-chromen-4-yl, etc.), etc.
- Bevorzugte Beispiele für die genannte "heterocyclische Gruppe" können eine ungesättigte 3- bis 8-gliedrige heteromonocyclische Gruppe sein, enthaltend 1 bis 4 Stickstoffatome; eine gesättigte 3- bis 8-gliedrige heteromonocyclische Gruppe, enthaltend 1 bis 4 Stickstoffatome;
- eine gesättigte 3- bis 8-gliedrige heteromonocyclische Gruppe, enthaltend 1 bis 2 Sauerstoffatome und 1 bis 3 Stickstoffatome und eine gesättigte 3- bis 8-gliedrige heteromonocyclische Gruppe, enthaltend 1 bis 2 Sauerstoffatome; wobei bevorzugt sein kann Pyridyl, Tetrazolyl, Piperidyl, Piperazinyl, Morpholinyl, Oxazolidinyl und Tetrahydropyranyl; besonders bevorzugt 4-Pyridyl, 1H-Tetrazol-5-yl, Piperidino, 1-Piperazinyl, Morpholino, 1,3- Oxazolidin-5-yl und Tetrahydro-2H-pyran-2-yl.
- Die so erläuterte "heterocyclische Gruppe" kann einen oder mehrere (vorzugsweise 1 bis 3) geeignete Substituenten haben, wie Hydroxy(niedrig)alkyl (z. B. Hydroxymethyl, 2- Hydroxyethyl, 1-Hydroxypropyl, 4-Hydroxybutyl, 2-Hydroxy-1,1-dimethylethyl, 3-Nydroxypentyl, 6- Hydroxyhexyl, etc.), Aryl, das niedrig Alkoxy haben kann (z. B. Phenyl, Naphthyl, 2- Methoxyphenyl, 2-Methoxynaphthyl, 3-Ethoxyphenyl, 4-Propoxyphenyl, 2-Butoxyphenyl, 5- Propoxynaphthyl, 3-t-Butoxyphenyl, 4-Pentyloxyphenyl, 2-Hexyloxyphenyl, etc.), Oxo oder dergleichen, wobei bevorzugte "geeignete Substituenten" Hydroxy(C&sub1;-C&sub4;)alkyl, Phenyl mit (C&sub1;- C&sub4;)Alkoxy und Oxo sein können und besonders bevorzugt 2-Hydroxyethyl, 2-Methoxyphenyl und Oxo.
- Eine geeignete "heterocyclische Gruppe" in dem Ausdruck heterocyclische Gruppe, die einen oder mehrere geeignete Substituenten haben kann" ist beispielsweise eine solche, wie sie für die "heterocyclische Gruppe" von "niedrig Alkyl mit einer heterocyclischen Gruppe, worin die heterocyclische Gruppe einen oder mehrere geeignete Substituenten haben kann" und "höher Alkyl mit einer heterocyclischen Gruppe, worin die heterocyclische Gruppe einen oder mehrere geeignete Substituenten haben kann" angegeben ist und bevorzugt kann eine ungesättigte kondensierte heterocyclische Gruppe mit 1 bis 2 Sauerstoffatomen sein, besonders bevorzugt Dihydrochromenyl und insbesondere bevorzugt 3,4-Dihydro-2H-chromen- 4-yl.
- Diese "heterocyclische Gruppe" kann einen oder mehrere (vorzugsweise 1 bis 4) geeignete Substituenten haben, wie sie vorstehend genannt wurden, wie niedrig Alkyl, Hydroxy, Cyano oder dergleichen, worin bevorzugt sein kann (C&sub1;-C&sub4;)Alkyl, Hydroxy und Cyano und besonders bevorzugt Methyl, Hydroxy und Cyano.
- Geeignetes "Ar(niedrig)alkyl" kann umfassen Mono- oder Di- oder Triphenyl(niedrig)alkyl (z. B. Benzyl, Phenethyl, 2-Phenylpropyl, 4-Phenylbutyl, 2-Phenyl-1,1-dimethylethyl, 1- Phenylpentyl, 6-Phenylhexyl, Benzhydryl, Trityl, etc.) und dergleichen, wobei bevorzugt sein kann Phenyl(C&sub1;-C&sub4;)Alkyl und besonders bevorzugt Benzyl.
- Eine geeignete "N-enthaltende heterocyclische Gruppe" in "N-enthaltende heterocyclische Gruppe, die einen oder mehrere geeignete Substituenten haben kann" kann eine heterocyclische Gruppe sein, die mindestens ein Stickstoffatom als Ringglied unter den vorstehend genannten "heterocyclischen Gruppen" hat und die "N-enthaltende heterocyclische Gruppe" kann einen oder mehrere (vorzugsweise 1 bis 3) geeignete Substituenten haben, wie das vorstehend genannte Hydroxy(niedrig)alkyl, das vorstehend genannte Aryl, das niedrig Alkoxy oder Oxo haben kann.
- Geeignetes "Tetrazolyl(niedrig)alkyl" kann sein 1H-Tetrazol-5-yl-methyl, 2-(1H-Tetrazol-5- yl)ethyl, 3-(1H-Tetrazol-5-yl)propyl, 4-(1H-Tetrazol-5-yl)butyl, 2-(2H-Tetrazol-2-yl)-1,1-dimethylethyl, 4-(1H-Tetrazol-1-yl)pentyl, 5-(1H-Tetrazol-5-yl)pentyl, 6-(1H-Tetrazol-5-yl)hexyl, oder dergleichen, worin bevorzugt sein kann Tetrazolyl(C&sub1;-C&sub6;)alkyl und besonders bevorzugt (1H-Tetrazol-5- yl)methyl, 2-(1H-Tetrazol-5-yl)ethyl, 3-(1H-Tetrazol-5-yl)propyl, 4-(1H-Tetrazol-5-yl)butyl, 5-(1H- Tetrazol-5-yl)pentyl und 6-(1H-Tetrazol-5-yl)hexyl.
- Geeignetes "Tetrazolyl(höher)alkyl" kann sein 7-(1H-Tetrazol-5-yl)heplyl, 8-(1H-Tetrazol-5- yl)octyl, 4-(1H-Tetrazol-1-yl)octyl, 8-(1H-Tetrazol-5-yl)-3-methylheptyl, 9-(1H-Tetrazol-5-yl)nonyl, 1- (1H-Tetrazol-1-yl)nonyl, 10-(1H-Tetrazol-5-yl)decyl, 8-(1H-Tetrazol-5-yl)undecyl, 12-(1H-Tetrazol-5- yl)dodecyl, 11-(1H-Tetrazol-5-yl)-4-methylundecyl, 13-(1H-Tetrazol-5-yl)tridecyl, 6-(1H-Tetrazol-5- yl)tetradecyl, 15-(1H-Tetrazol-5-yl)pentadecyl, 12-(1H-Tetrazol-5-yl)hexadecyl, 17-(1H-Tetrazol-1 - yl)heptadecyl, 4-(1H-Tetrazol-5-yl)-octadecyl, 19-(1H-Tetrazol-5-yl)nonadecyl, 1-(1H-Tetrazol-1 - yl)-12-ethylheptadecyl, 20-(1H-Tetrazol-5-yl)icosyl, oder dergleichen, wobei bevorzugt sein kann Tetrazolyl(C&sub7;-C&sub1;&sub6;)alkyl und besonders bevorzugt 7(1H-tetrazol-5-yl)heptyl, 8-(1H-Tetrazol-5- yl)octyl, 9-(1H-Tetrazol-5-yl)nonyl, 10-(1H-Tetrazol-5-yl)decyl und 12-(1H-Tetrazol-5-yl)dodecyl.
- Von den so erläuterten Pyrazolopyridin-Verbindungen (I) können besonders bevorzugte Verbindungen zur Durchführung der Erfindung folgende Verbindungen umfassen:
- (1) (2R)-1-[3-(2-Phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-acryloyl]-2-(2-hydroxyethyl)piperidin(trans- Isomeres)
- (2) 3-[2-(3-Carboxypropyl)-3-oxo-2, 3-dihydropyridazin-b-yl]-2-phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin
- (3) (2R)-1-[3-(2-Phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)-acryloyl]-2-(carboxymethyl)piperidin)trans- Isomeres).
- Die erfindungsgemäß zu verwendende pharmazeutische Zusammensetzung kann in der Form der Pyrazolopyridin-Verbindung (1) allein als aktiven Bestandteil oder in der Form eines pharmazeutischen Präparates, beispielsweise in fester, halbfester und flüssiger Form, das die Pyrazolopyridin-Verbindung (1) oder ein Salz davon als einen aktiven Bestandteil vermischt mit einem organischen oder anorganischen Träger oder Exzipienten, der geeignet ist für die rektale, pulmonare (nasale oder buccale Inhalation), okulare oder orale oder parenterale (einschließlich subkutane, intravenöse und intramuskulare) Verabreichung.
- Der aktive Bestandteil kann compoundiert werden, beispielsweise mit den üblichen nicht-toxischen, pharmazeutisch brauchbaren Trägern für Tabletten, Pellets, Dragees, Kapseln, Suppositorien, Aerosole, Pulver zur Insufflation, Lösungen, Emulsionen, Suspensionen und andere für die Anwendung geeignete Formen. Falls notwendig, können zusätzlich Hilfsmittel, stabilisierende verdickende und färbende Mittel sowie Geruchsstoffe zugesetzt werden.
- Die Pyrazolopyridin-Verbindung (I) oder ein Salz davon wird bzw. die Verbindungen werden in die pharmazeutische Zusammensetzung in einer ausreichenden Menge eingeführt, um den gewünschten vorbeugenden Effekt und/oder Behandlungseffekt je nach dem Verlauf oder dem Zustand der Erkrankungen zu ergeben.
- Die erfindungsgemäß zu verwendende pharmazeutische Zusammensetzung kann nach einer auf diesem Gebiet üblichen Verfahrensweise hergestellt werden. Falls notwendig, kann die allgemein auf diesem Fachgebiet verwendete Technik zur Verbesserung der Bioverfügbarkeit eines Arzneimittels auf die erfindungsgemäße pharmazeutische Zusammensetzung angewendet werden.
- Zur Verabreichung der Zusammensetzung ist es bevorzugt sie intravenös (einschließlich i.v. Infusion), Intramuskulär oder oral zu verabreichen.
- Die Dosierung der therapeutisch wirksamen Menge der Pyrazolopyridin-Verbindung (I) variiert mit und hängt ab von dem Alter und dem Zustand jedes einzelnen zu behandelnden Patienten; im Falle einer intravenösen Verabreichung kann eine tägliche Dosis von 0,01-100 mg der Pyrazolopyridin-Verbindung (I) pro Kg Gewicht, im Falle der Intramuskulären Verabreichung eine tägliche Dosis von 0,01-100 mg der Pyrazolopyridin-Verbindung (I) pro kg Gewicht, im Falle der oralen Verabreichung eine tägliche Dosis von 0,01-200 mg der Pyrazolopyridin-Verbindung (I) pro kg Gewicht im allgemeinen verabreicht werden.
Claims (4)
1. Verwendung einer Pyrazolopyridin-Verbindung der folgenden Formel
worin R¹ (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, Aryl, die einen oder mehrere geeignete Substituenten enthalten können
oder eine heterocyclische Gruppe ist,
R² eine Gruppe der Formel:
(worin R&sup4; geschütztes Amino oder Hydroxy und
R&sup5; Wasserstoff oder (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl ist);
Cyano;
eine Gruppe der Formel:
(worin R&sup6; eine Acylgruppe ist und
A eine (C&sub1;-C&sub6;) aliphatische Kohlenwasserstoffgruppe ist, die einen oder mehrere geeignete
Substituenten aufweisen kann);
amidiertes Carboxy;
eine ungesättigte heterocyclische Gruppe, die einen oder mehrere geeignete Substituenten
aufweisen kann;
Amino oder geschütztes Amino; ist und
R³ Wasserstoff, (C&sub1;-C&sub6;)Alkyl, (C&sub1;-C&sub6;)Alkoxy oder Halogen ist
oder eines Salzes davon,
zur Herstellung eines Arzneimittels zur Vorbeugung und/oder Behandlung von durch Dialyse
induzierter Hypotension und/oder Hypotension nach der Dialyse.
2. Verwendung nach Anspruch 1, worin die Pyrazolopyridin-Verbindung die Verbindung der
Formel
ist,
(worin R¹ Aryl ist,
R&sup7; Acyl(C&sub1;-C&sub6;)alkyl ist und
A ausgewählt ist aus der Gruppe von Vinyl, 1-Methylvinyl, 2-Methylvinyl, 1-Propenyl, 2-Propenyl,
1-Butenyl, 2-Methyl-1-propenyl, 1,3-Butadienyl, 1-Pentenyl, 4-Pentenyl, 1-Hexenyl, 1,4-
Hexadienyl und 5-Hexenyl).
3. Verwendung nach Anspruch 2, wobei in der Pyrazolopyridin-Verbindung R¹ Phenyl ist
und R&sup7; Carboxy(C&sub1;-C&sub6;)alkyl ist.
4. Verwendung nach Anspruch 3, wobei die Pyrazolopyridin-Verbindung 1-[3-(2-
Phenylpyrazolo[1,5-a]pyridin-3-yl)acryloyl]-2-(carboxymethyl)piperidin ist.
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