DE69600130T2

DE69600130T2 - Ceramidverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in der Kosmetik oder der Dermatologie

Info

Publication number: DE69600130T2
Application number: DE69600130T
Authority: DE
Inventors: Bernadette Luppi; Michel Philippe; Didier Semeria
Original assignee: LOreal SA
Current assignee: LOreal SA
Priority date: 1995-04-05
Filing date: 1996-03-15
Publication date: 1998-04-16
Anticipated expiration: 2016-03-16
Also published as: ES2113767T3; AR003939A1; CA2173543A1; US6039963A; FR2732680A1; RU2125984C1; CN1136555A; US5869711A; EP0736522B1; ATE161528T1; EP0736522A1; FR2732680B1; PL313633A1; JP3570950B2; BR9601509A; JP2000186013A; CA2173543C; DE69600130D1; JPH08283218A; JP3053765B2

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft neue Verbindungen vom ceramidtyp, ihr Herstellungsverfahren sowie ihre Verwendung insbesondere zur kosmetischen oder dermatologischen Behandlung und Pflege der Haut, der Haare, der Nägel und der Wimpern.
Die Exposition der Haut gegenüber Kälte, Sonnenlicht und Klima mit geringer relativer Luftfeuchte, wiederholte Behandlungen mit Reinigungszusammensetzungen oder auch der Kontakt mit organischen Lösungsmitteln sind Faktoren, die in unterschiedlichem Ausmaß ein sichtbares Austrocknen der Haut hervorrufen. Die Haut wird trockener, weniger geschmeidig, und das Hautrelief ist ausgeprägter. Das Haar, das zu häufig bestimmten Haarbehandlungen ausgesetzt ist, verliert sein glänzendes Aussehen und kann spröde und brüchig werden.
Die Anmelderin hat daher versucht, Verbindungen aufzufinden, durch die diesen pHänomenen, die sich durch eine sichtbare Trockenheit ausdrücken, vorgebeugt oder abgeholfen werden kann und die der Haut ihre Geschmeidigkeit und dem Haar seinen Glanz und seine Weichheit zurückgeben.
Es wurde zur Lösung dieses Problems bereits vorgeschlagen, Ceramide zu verwenden. Es ist bekannt, daß diese Verbindungen maßgebliche Grundbestandteile der intercorneocytären Lipide des Stratum corneum sind und an der Aufrechterhaltung der Integrität der Hautbarriere beteiligt sind.
Die in der Kosmetik verwendeten Ceramide sind meistens natürliche Extrakte, die insbesondere aus Schweinehaut, Rinderhirn, Eiern, Blutzellen, Pflanzen, wie Weizen, und dergleichen gewonnen werden (japanische Patentanmeldungen JP 86/260008 und JP 87/120308). Es wurde ferner vorgeschlagen, diese Ceramide zum Schutz der Haare zu verwenden (EP 0 278 505).
Es handelt sich immer um Gemische mit einem mehr oder weniger hohen Gehalt an Ceramiden, deren Zusammensetzung schwierig einzustellen ist. Diese Gemische sind ferner anfällig für bakterielle Kontamination. Ihre Aufbewahrung ist daher nur schwierig zu bewerkstelligen. Es besteht ferner ein Risiko der Kontamination mit Stoffen, die für BSE (bovine spongiform encephalopathia) verantwortlich sind, wenn diese Gemische tierischen Ursprungs sind.
Jedes Ceramid natürlichen Ursprungs weist eine eindeutige und einzige Stereoisomerie auf, wie dies beispielsweise für Sphinganin, Phytosphingosin und Sphingosin (das auch als Sphingenin bezeichnet wird) beschrieben ist, die folgende Verbindungen sind: (2S,3R)-2-Amino-1,3-octadecandiol, (2S,3S,4R)-2-Amino-1,3,4-octadecantriol bzw. (2S,3R,4E)-2- Amino-4-octadecen-1,3-diol (J. Biochem. 79 (1977) 11-21).
Zur Lösung dieser Probleme wurden von der Anmelderin bereits synthetische Ceramide vorgeschlagen, insbesondere in der europaischen Patentanmeldung 0 500 437. Diese Verbindungen, die in kosmetischen oder dermatologischen Zusammensetzungen zur Behandlung und Pflege der Haut und der Haare verwendet werden, weisen eine hydratisierende Wirkung auf, wodurch verschiedenen Effekten des sichtbaren Austrocknens der Haut oder der Haare vorgebeugt werden kann oder diese abgemildert werden können.
Es ist jedoch weiterhin wünschenswert, Verbindungen zu entwickeln, die, wenn sie in kosmetischen oder dermatologischen Zusammensetzungen verwendet werden, eine hydratisierende Wirkung oder Behandlungswirkung aufweisen, die im Vergleich mit Verbindungen dieser Patentanmeldung besser sind.
Es soll ferner auf die Patentanmeldung WO 94/10131 hingewiesen werden, in der ein Verfahren zur Fermentation beschrieben ist, das zu einer Gruppe von Ceramiden führt, die gemäß der Downing-Klassifizierung zu den Ceramiden 1 gehören (J.I.D.-84, 410-412, 1985), wobei dieses Verfahren leider auf diese Ceramidgruppe beschränkt ist.
Die vorliegende Erfindung betrifft Verbindungen, die der folgenden Formel entsprechen:
worin bedeuten:
R&sub1; eine gesättigte oder ungesättigte hydroxyhaltige Alkylgruppe mit 10 bis 25 Kohlenstoffatomen,
n Null oder 1,
R&sub2;
wenn n 1 bedeutet, eine geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte Alkylgruppe mit 1 bis 31 Kohlenstoffatomen, oder
wenn n Null bedeutet, eine geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte Alkylgruppe mit 2 bis 31 Kohlenstoffatomen,
wobei die Verbindungen zumindest bezüglich des Aminoalkoholteils der Formel I in Form von Isomerengemischen vorliegen.
Die neuen Verbindungen vermögen die Haut und/oder das Haar sehr gut zu hydratisieren, wenn sie in kosmetischen oder dermatologischen Zusammensetzungen verwendet werden.
Wenn R&sub1; eine gesättigte hydroxyhaltige Alkylgruppe bedeutet, befindet sich die Hydroxygruppe vorzugsweise in α- Stellung zum Kohlenstoffatom der Gruppe -CHOH-. Die Hydroxygruppe kann in substituierter Form vorliegen. Diese Gruppe kann insbesondere eine Gruppe der Formel -O-CO-CHOH-R&sub4; bedeuten, wobei R&sub4; eine geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte Alkylgruppe mit 1 bis 31 Kohlenstoffatomen ist.
Wenn R&sub1; eine ungesättigte hydroxyhaltige Alkylgruppe bedeutet, weist R&sub1; vorzugsweise eine ethylenisch ungesättigte Gruppe in α-Stellung zum Kohlenstoffatom der Gruppe -CHOH- auf. Insbesondere befindet sich mindestens eine und vorzugsweise die Hydroxygruppe in α-Stellung zur ethylenisch ungesättigten Gruppe.
R&sub1; bedeutet vorzugsweise eine gesättigte hydroxyhaltige Alkylgruppe.
R&sub1; bedeutet vorzugsweise eine gesättigte oder ungesättigte hydroxyhaltige Alkylgruppe mit 12 bis 23 Kohlenstoffatomen.
R&sub2; bedeutet vorzugsweise eine geradkettige Alkylgruppe mit insbesondere 2 bis 25 Kohlenstoffatomen.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen liegen in Form von Gemischen der optischen und/oder geometrischen Isomeren (Gemisch der Enantiomeren und/oder Diastereomeren) zumindest bezüglich des Aminoalkoholteils vor, wodurch sie sich von den natürlichen Produkten unterscheiden, die ausschließlich in Form eines einzigen Isomers vorliegen.
Die neuen Verbindungen weisen den Vorteil auf, nach dem Auftragen auf die Haut die Barrierewirkung zu verstärken und/oder wiederherzustellen.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen liegen vorzugsweise in Form eines Gemisches von mindestens 4 Isomeren vor.
Die Verbindungen der Formel I sind vorzugsweise unter 2-N- Docosanoylamino-octadecan-1,3,4-triol, 2-N-(2-Hydroxyhexadecanoyl)amino-octadecan-1,3,4-triol und 2-N-Hexadecanoylamino-octadecan-1,3,4-triol ausgewählt.
Die mit den Verbindungen der Formel I behandelten Haare weisen ein glänzendes Aussehen auf, fühlen sich weicher an und sind gegenüber Wasser weniger empfindlich, da Lipidmaterial gleichmäßig auf der Haarstruktur verteilt wird. Die mechanischen Eigenschaften und die Sprungkraft sind ebenfalls besser.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können mit anderen Lipiden Vesikel bilden.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können durch Acylierung der Aminogruppe der Verbindungen der Formel II oder von reaktiven Derivaten dieser Verbindungen, wie beispielsweise den Hydrochloriden, mit einem geeigneten Acylierungsmittel hergestellt werden.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung betrifft daher ein Verfahren zur Herstellung von Isomerengemischen von Verbindungen der obengenannten Formel I, das durch folgende Schritte gekennzeichnet ist:
(a) Acylierung mindestens einer Verbindung der folgenden Formel II
in Form eines Gemisches von mindestens zwei Isomeren, wobei in Formel II R&sub1; die oben angegebene Bedeutung aufweist,
oder Acylierung mindestens eines reaktiven Derivats der Verbindungen der Formel II,
mit mindestens einem Acylierungsmittel der folgenden Formel III
R&sub2;-(CHX)n-CO-A (III),
wobei in der Formel III R&sub2; und n die oben angegebenen Bedeutungen aufweisen, X unter Hydroxy, Halogen, vorzugsweise Br, Cl oder I, und einer Gruppe der Formel OB, die befähigt ist, eine OH-Gruppe zu bilden, ausgewählt ist, und A eine Gruppe ist, die unter Halogen, einer Gruppe der Formel -O-COO-R&sub5;, einer Gruppe der Formel OR&sub6;, der Gruppe
und der Gruppe
ausgewählt ist, wobei R&sub5; eine niedere Alkylgruppe mit 2 bis 8 Kohlenstoffatomen bedeutet und R&sub6; eine Gruppe ist, die unter den folgenden Gruppen ausgewählt ist:
niedere C&sub1;&submin;&sub8;-Alkylgruppen,
(b) Abtrennung der so hergestellten Verbindungen, und
(c) ggf. Hydrolyse oder Hydrogenolyse der erhaltenen Verbindungen, wenn X von Hydroxy verschieden ist, um die Gruppe OB in eine Hydroxygruppe umzuwandeln, wobei ggf. zuvor, wenn X Halogen bedeutet, X durch eine Gruppe OB substituiert wird.
Unter Aminoalkoholteil wird erfindungsgemäß der Teil der Formel I verstanden, der von der Verbindung der Formel II stammt.
Das Verfahren wird vorzugsweise in Gegenwart eines geeigneten Lösungsmittels durchgeführt. Von den Lösungsmitteln, die in dem erfindungsgemäßen Verfahren verwendbar sind, können Tetrahydrofuran (THF), Pyridin, 1,2-Dimethoxyethan, Dimethylformamid, Dichlormethan und tert.-Butylmethylether genannt werden.
Die Gruppe OB ist vorzugsweise unter folgenden Gruppen ausgewählt: Acetat, Benzoat, Benzyloxy, -OSi(CH&sub3;)&sub3;,
-OSi(CH&sub3;)&sub2;(t-Butyl) und -OSi(t-Butyl) (-C&sub6;H&sub5;)&sub2;. Noch bevorzugter ist die Gruppe OB eine Acetatgruppe, A ist vorzugsweise unter den folgenden Gruppen ausgewählt: -Cl, -O-COO-C&sub2;H&sub5;, -OCH&sub3;, -OC&sub2;H&sub5;,
Besonders bevorzugt werden für A die folgenden Gruppen
Acylierungsmittel, die besonders empfehlenswert sind, sind Ester von Succinimid und Carbodiimid, Imidazolderivate und Säurechloride, wie beispielsweise die oben definierten.
Zur Herstellung der Verbindungen der Formel I können ferner Salze verwendet werden, beispielsweise die Hydrochloride der Verbindungen der Formel II.
Die Verbindungen der Formel II oder deren Derivate sind bekannt; sie wurden insbesondere von M. Prostenik (Croatia Chemica Acta 29 (1957) 107-113) und M. Jäger (Angew. Chem. Int. (1981) 603-605) beschrieben. Diese Verbindungen sind Gemische von mindestens zwei optischen und/oder geometrischen Isomeren (Enantiomere und/oder Diastereomere)
Die Acylierungsmittel der Formel III sind Produkte, die dem Fachmann bekannt sind; sie können ebenfalls in Form von Isomerengemischen vorliegen, insbesondere in Form von racemischen Gemischen.
Die Mengenanteile der Verbindungen der Formel II und III, die in den erfindungsgemäßen Verfahren verwendet werden, sind im allgemeinen so ausgewählt, daß ihr Molverhältnis III/II mindestens 1 ist.
Die Temperatur des erfindungsgemäßen Verfahrens kann in großen Bereichen variiert werden. Die Temperatur des Schrittes (a) liegt im allgemeinen im Bereich von 0 bis 50 ºC; vorzugsweise entspricht sie Raumtemperatur.
Wenn X Hydroxy bedeutet, können vor Durchführung des Schrittes (b) des erfindungsgemäßen Verfahrens an den Hydroxygruppen der Produkte aus Schritt (a) durch Umsetzung mit einem Mittel, das unter den Säureanhydriden, Säurehalogeniden und Chlorsilanen ausgewählt ist, Schutzgruppen eingeführt werden, wobei nach Abtrennung der Verbindungen gemäß Schritt (b) nachfolgend eine Hydrolyse oder Hydrogenolyse durchgeführt wird.
Die in dem erfindungsgemäßen Verfahren verwendeten Mittel sind vorzugsweise unter Essigsäureanhydrid, Benzoylchlorid, Benzylchlorid, Benzylbromid und den Chlorsilanen der Formeln ClSi(CH&sub3;)&sub3;, ClSi(CH&sub3;)&sub2;(tBu) und ClSi(tBu) (-C&sub6;H&sub5;)&sub2; ausgewählt.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können auf unterschiedlichen Gebieten verwendet werden, insbesondere in kosmetischen und dermatologischen Zusammensetzungen. Die Verbindungen weisen ferner die Eigenschaft auf, in Kombination mit anderen Lipiden Vesikel zu bilden, wenn sie in Wasser dispergiert sind.
Die vorliegende Erfindung betrifft daher die Verwendung der Verbindungen der Formel I in Emulsionen, Dispersionen oder Lotionen. Sie betrifft ferner die Verwendung dieser Verbindungen in Kombination mit anderen Lipiden zur Bildung von Lipidkügelchen.
Die Erfindung betrifft ferner Zusammensetzungen zur kosmetischen oder dermatologischen Verwendung, die die Verbindungen der Formel I enthalten.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur kosmetischen Behandlung der Haut, der Haare, der Nägel oder. der Wimpern, das darin besteht, auf diese eine wirksame Menge mindestens einer Verbindung der Formel I aufzutragen.
Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können in Form von Emulsionen (Milch oder Creme), wäßrig-alkoholischen, öligen oder ölig-alkoholischen Lotionen, Gelen, Dispersionen, festen Stiften, Sprays oder Aerosolschaum vorliegen.
Die Verbindungen der Formel I machen erfindungsgemäß 0,005 bis 20 % und vorzugsweise 0,01 bis 10 % des Gesamtgewichts der Zusammensetzung aus.
Bei den Zusammensetzungen handelt es sich beispielsweise um Lotionen, Milche oder Cremes, die die Haut geschmeidig machen, Milche oder Cremes zur Pflege der Haut oder der Haare, Cremes, Lotionen oder Muche zum Abschminken, Grundmassen für Makeup, Lotionen, Milche oder Cremes zum Sonnenschutz, Lotionen, Milche oder Cremes zur künstlichen Bräunung, Rasiercremes oder Rasierschäume, After-shave-Lotionen, Haarwaschmittel, Lippenstifte, Maskaras oder Nagellacke.
Die Zusammensetzungen können ferner in Form von Lippenstiften vorliegen, die dazu bestimmt sind, die Lippen anzufärben oder auch ein Rissigwerden der Lippen zu verhindern; sie können auch in Form von Produkten zum Schminken der Augen oder als Schminke und Makeup für das Gesicht vorliegen.
Wenn die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen als Emulsionen vom Wasser-in-Öl- oder Öl-in-Wasser-Typ vorliegen, besteht die Fettphase im wesentlichen aus einem Gemisch der Verbindungen der Formel I mit mindestens einem Öl und ggf. einer weiteren Fettsubstanz.
Die Fettphase der Emulsionen kann 5 bis 60 % des Gesamtgewichts der Emulsion ausmachen.
Die wäßrige Phase der Emulsionen macht vorzugsweise 30 bis 85 % des Gesamtgewichts der Emulsion aus.
Der Mengenanteil des Emulgators kann im Bereich von 1 bis 20 % und vorzugsweise 2 bis 12 % des Gesamtgewichts der Emulsion liegen.
Wenn die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen in Form von öligen, ölig-alkoholischen oder wäßrig-alkoholischen Lotionen vorliegen, können sie beispielsweise als Sonnenschutzlotionen, die ein Filter enthalten, welches UV-Strahlung absorbiert, und Lotionen, die die Haut geschmeidig machen, vorliegen. Die öligen Lotionen können ferner als schäumende Öle, die ein öllösliches grenzflächenaktives Mittel enthalten, Badeöle u.dgl. vorliegen.
Von den hauptsächlichen Zusatzstoffen, die in den erfindungsgemäßen Zusammensetzungen vorliegen können, können genannt werden: die Fettsubstanzen, wie die mineralischen, tierischen oder pflanzlichen Öle oder Wachse, die Fettsäuren, Fettsäureester, wie die Triglyceride von Fettsäuren mit 6 bis 18 Kohlenstoffatomen und Fettalkohole, die Emulgatoren, wie ethoxylierte Fettalkohole oder Polyglycerinalkyl-ether, und Lösungsmittel, wie niedere Mono- oder Polyalkohole mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen oder auch Wasser.
Besonders bevorzugte Mono- oder Polyalkohole sind unter Ethanol, Isopropanol, Propylenglykol, Glycerin und Sorbit ausgewählt.
Als Beispiele für Fettsubstanzen können von den Mineralölen das Vaselineöl, von den tierischen Ölen Walfischtran, Haifischtran, Robbentran, Menhadenöl, Heilbuttleberöl, Dorschöl, Thunfischöl, Schildkrötenöl, die Öle aus Rinderfüßen, Pferdefüßen und Schaffüßen, Nerzöl, Fischotteröl, Murmeltieröl u.dgl., und von den pflanzlichen Ölen Mandelöl, Weizenkeimöl, Olivenöl, Maiskeimöl, Jojobaöl, Sesamöl, Sonnenblumenöl, Palmöl, Nußöl, Scheabutter, Shoreaöl, Macadamiaöl, Öl aus Johannisbeerkernen u.dgl. genannt werden.
Von den Fettsäureestern können die Ester von gesättigten oder ungesättigten C&sub1;&sub2;&submin;&sub2;&sub2;-Carbonsäuren und niederen Alkoholen, wie Isopropanol oder Glycerin, geradkettigen oder verzweigten, gesattigten oder ungesättigten C&sub8;&submin;&sub2;&sub2;-Fettalkoholen oder auch C&sub1;&sub0;&submin;&sub2;&sub2;-1,2-Alkandiolen genannt werden.
Von den Fettsubstanzen können ferner Vaseline, Paraffin, Lanolin, hydriertes Lanolin, Talg, acetyliertes Lanolin und die Siliconöle genannt werden.
Von den Wachsen können Sipolwachs, Lanolinwachs, Bienenwachs, Candelilawachs, monokristallines Wachs, Carnaubawachs, Spermacetiwachs, Kakaobutter, Sheabutter, Siliconwachse, hydrierte Öle, die bei 25 ºC fest werden, Saccharoglyceride und Oleate, Myristate, Linoleate und Stearate von Calcium, Magnesium und Aluminium genannt werden.
Von den Fettalkoholen können Laurylalkohol, Cetylalkohol, Myristylalkohol, Stearylalkohol, Palmitylalkohol, Oleylalkohol und die Guerbet-Alkohole, wie 2-Octyldodecanol, 2-Decyltetradecanol oder 2-Hexyldecanol, genannt werden.
Als Beispiele für Emulgatoren können von den polyethoxylierten Fettalkoholen Lauryl-, Cetyl-, Stearyl- und Oleylalkohol, welche 2 bis 20 mol Ethylenoxid enthalten, und von den Glyceryl-alkylethern die C&sub1;&sub2;&submin;&sub1;&sub8;-Alkohole genannt werden, welche 2 bis 10 mol Glycerin enthalten.
Es kann ferner günstig sein, Verdickungsmittel zu verwenden, wie beispielsweise Cellulosederivate, Polyacrylsäure derivate, Guargummi, Johannesbrotkernmehl oder Xanthangummi.
Die erfindungsgemäße Zusammensetzung kann ferner üblicherweise in der Kosmetik oder Dermatologie verwendete Zusatzstoffe enthalten, insbesondere Hydratisierungsmittel, reizlindernde Mittel, Produkte zur Behandlung von Hauterkrankungen, Sonnenschutzfilter, keimtötende Mittel, Färbemittel, Konservierungsmittel, Parfums und Treibmittel.
Wenn die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen als Dispersionen vorliegen, kann es sich um Dispersionen der Verbindungen der Formel I in Wasser in Gegenwart eines grenzflächenaktiven Mittels oder auch um wäßrige Dispersionen von Lipidkügelchen, die aus kooperativen Molekülschichten bestehen, welche eine wäßrige Phase einkapseln, wobei die Schichten aus mindestens einem Isomerengemisch der Verbindungen der Formel I in Kombination mit mindestens einer weiteren Lipidverbindung bestehen.
Von den Lipidverbindungen können dabei die langkettigen Alkohole und Diole, die Sterine wie Cholesterin, Phospholipide, Cholesterylsulfat und Cholesterylphosphat, langkettige Amine und deren quaternären Ammoniumderivate, Dihydroxyalkylamine, polyethoxylierte Fettamine, langkettige Aminoalkoholester, deren Salze und quaternäre Ammoniumderivate, Phosphorsäureester von Fettalkoholen, wie Dicetylphosphat oder Natriumdicetylphosphat, Alkylsulfate, wie Natriumcetylsulfat, Fettsäuren in Form von Salzen oder auch die Lipide des Typs genannt werden, die in den- französischen Patenten 2 315 991, 1 477 048 und 2 091 516 oder den internationalen Patentanmeldungen WO 83/01 571 und WO 92/08685 beschrieben sind.
Weiterhin können beispielsweise Lipide verwendet werden, die eine gesättigte oder ungesättigte, geradkettige oder verzweigte lange lipophile Kette mit 12 bis 30 Kohlenstoffatomen aufweisen, beispielsweise eine Oleylkette, Lanolylkette, Tetradecylkette, Hexadecylkette, Isostearylkette, Laurylkette oder Alkylphenylkette. Die hydrophile Gruppe dieser Lipide kann eine ionische oder nichtionische Gruppe sein. Von den nichtionischen Gruppen können die von Polyethylenglykol abgeleiteten Gruppen genannt werden. Es können ferner vorteilhaft Polyglycerinether als Lipide verwendet werden, welche die lamellare Phase bilden, beispielsweise die Polyglycerinether, die in den französischen Patenten 1 477 048, 2 091 516, 2 465 780 und 2 482 128 beschrieben sind.
Als ionische Gruppe kann vorteilhaft eine Gruppe verwendet werden, die von einer amphoteren, anionischen oder kationischen Verbindung abgeleitet ist.
Weitere Lipide, die in der internationalen Patentanmeldung WO 83/01 571 beschrieben sind und nach dieser Anmeldung zur Bildung von Vesikeln verwendet werden können, sind die Glykolipide, wie beispielsweise Lactosylceramid, Galactocerebrosid, die Ganglioside und Trihexosylceramid, sowie die Phospholipide, wie Phosphatidylglycerin und Phosphatidyllinositol.
Die vorliegende Erfindung betrifft daher eine Dispersion von Lipidkügelchen, die aus organisierten molekularen Schichten der Verbindungen der Formel I und einem oben definierten Lipid bestehen, welche eine wäßrige Phase einkapseln.
Die kontinuierliche Phase der Dispersion, die die Kügelchen umgibt, ist eine wäßrige Phase.
Die dispergierten Kügelchen weisen im allgemeinen einen Durchmesser von 0,05 bis 5 µm auf.
Die in die Kügelchen eingekapselte wäßrige Phase kann aus Wasser oder einer wäßrigen Lösung von Wirkstoffen bestehen und ist in diesem Fall vorzugsweise in Bezug auf die kontinuierliche Phase der Dispersion isoosmotisch.
Die Kügelchen können insbesondere nach dem Verfahren hergestellt werden, das in dem französischen Patent 2 315 991 der Anmelderin beschrieben ist, wonach eine Dispersion der Kügelchen, die aus kooperativen molekularen Schichten bestehen, welche eine wäßrige Phase einkapseln, hergestellt wird, indem einerseits die Isomerengemische der Verbindungen der Formel I, die mit einem oder mehreren oben definierten Lipiden kombiniert sind, und andererseits die in die Kügelchen einzukapselnde wäßrige Phase in Kontakt miteinander gebracht werden, zur Gemischbildung und Bildung einer lamellaren Phase gerührt wird, dann eine Dispersionsflüssigkeit in einem Mengenanteil zugegeben wird, der über dem Mengenanteil der hergestellten lamellaren Phase liegt, und etwa 15 min bis 3 h kräftig geschüttelt wird.
Ein weiteres Herstellungsverfahren kann darin bestehen, das sog. REV-(reverse-phase evaporation vesicle)-Verfahren oder Verdampfung in inverser Phase anzuwenden, das in Proc.
Natl. Acad. Sci. USA., Band 75, Nr. 9, Seite 4194-4198 (1978), von Szoka und Papahadjopoulos beschrieben ist.
Es kann ferner das Verfahren angewandt werden, welches aufeinanderfolgende Schritte umfaßt, die darin bestehen, mindestens ein Lipid in mindestens einem nicht mit Wasser mischbaren Lösungsmittel zu lösen; die so hergestellte organische Phase in eine wäßrige Phase zu geben; unter starkem Rühren eine Dispersion von zwei Phasen zu bilden, wobei die Größe der Vesikel eingestellt werden kann, indem die Rührgeschwindigkeit beim Mischen der Phasen variiert wird; das oder die Lösungsmittel unter starkem Rühren zu verdampfen; und ggf. die Dispersion zu konzentrieren.
Die Wirkstoffe können Substanzen sein, die pharmazeutisch oder auf dem Gebiet der Lebensmittel interessant sind, oder auch Substanzen mit kosmetischer Wirksamkeit. Wenn sie wasserlöslich sind, liegen sie in der im Inneren der Vesikel eingekapselten wäßrigen Phase vor.
Die wasserlöslichen Substanzen mit kosmetischer und/oder pharmazeutischer Wirksamkeit können Produkte sein, die zur Pflege oder Behandlung der Haut und der Haare bestimmt sind, beispielsweise Feuchthaltemittel, wie Glycerin, Sorbit, Pentaerythrit und Pyrrolidoncarbonsäure und ihre Salze, Mittel zur künstlichen Bräunung, wie Dihydroxyaceton, Erythrulose, Glycerinaldehyd und γ-Dialdehyde, wie Weinsäuredialdehyd, wobei diese Verbindungen ggf. mit Färbemitteln kombiniert sind, wasserlösliche Sonnenschutzfilter, Antitranspirantien, Deodorantien, Adstringentien, erfrischende Produkte, Tonika, Wundheilungsmittel, Keratolytika, Enthaarungsmittel und Parfumwässer, Extrakte aus Pflanzengewebe, wie Polysaccharide, wasserlösliche Färbemittel, Mittel gegen Schuppen, Mittel gegen Seborrhoe, Oxidationsmittel, wie beispielsweise Mittel zur Entfärbung, wie Wasserstoffperoxid, und Reduktionsmittel, wie Thioglykolsäure und ihre Salze.
Es können ferner die Vitamine, Hormone, Enzyme, wie Superoxid-Dismutase, Impfstoffe, entzündungshemmende Mittel, wie Hydrocortison, Antibiotika, Bakterizide, cytotoxische Mittel oder Mittel gegen Geschwulste genannt werden.
Wenn die Wirkstoffe fettlöslich sind, können sie in die Vesikelschichten eingebracht werden. Sie können unter den fettlöslichen Sonnenschutzfiltern, Substanzen, die den Zustand trockener Haut oder gealterter Haut verbessern sollen, Tocopherolen, den Vitaminen E, F oder A und deren Estern, Retinoesäure, Antioxidantien, essentiellen Fettsäuren, Glycyrrhetinsäure, Keratolytika und Carotinoiden ausgewählt werden.
Die Dispersionen von Lipidkügelchen sind als Vehikel für Wirkstoffe interessant, die so gegenüber verschiedenen Mitteln, die sie verändern können, maskiert und geschützt sind: gegenüber Oxidationsmitteln und allgemein Verbindungen, die gegenüber den eingekapselten Wirksubstanzen reaktiv sind. Die Penetration und Rückhaltung der Wirkstoffe kann durch die Variation der Kugelgröße und ihrer elektrischen Ladung verändert werden. Die Wirkung dieser Wirkstoffe kann daher auch zeitversetzt sein (Verzögerungswirkung).
Die Erfindung betrifft ferner die kosmetische Verwendung einer wäßrigen Dispersion von Kügelchen, die aus kooperativen molekularen Schichten der Verbindungen der Formel I in Kombination mit weiteren Lipiden bestehen, welche eine wäßrige Phase einkapseln; sie betrifft insbesondere ihre Verwendung zur Behandlung der Haut.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist die Verwendung dieser Dispersion von Lipidkügelchen in der Dermatologie oder Lebensmittelindustrie.
Die Prozentangaben sind, falls nicht anders angegeben, im folgenden in Gew.-% angegeben.
Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung, ohne sie einzuschränken.
THF bedeutet Tetrahydrofuran, WS bedeutet Werkstoff.

BEISPIEL 1

Herstellung von 2-N-Hexadecanoylamino-octadecan-1,3,4- triol (2 Isomere. D,L-ribo)

2-Aminooctadecan-1,3,4-triol (2 Isomere, D,L-ribo, 450 mg, 1,4 10&supmin;³ mol) werden in 25 ml Tetrahydrofuran (THF) suspendiert. Das Palmitoylchlorid (390 mg, 1,4 10&supmin;³ mol) wird auf einmal zugegeben. Das Triethylamin (145 mg, etwa 1,4 10&supmin;³ mol) wird langsam zugegossen. Nach 4 h liegt kein Amin mehr vor. Durch Zusatz von Wasser in das Reaktionsmedium erhält man einen Niederschlag.
Nach Futrieren, Waschen und Trocknen erhält man 730 mg eines weißen Feststoffs (Ausbeute 94 %).
Der Feststoff wird in Methanol und THF umkristallisiert, wodurch 400 mg weiße Kristalle (Ausbeute 51 %) erhalten werden. Das ¹³C-NMR-Spektrum, die Massenspektrometrie und die Elementaranalyse des erhaltenen Produkts stimmen mit dem erwarteten Produkt überein; Schmelzpunkt 124-125 ºC: 2-N-Hexadecanoylaminooctadecan-1,3,4-triol (2 Isomere, D,L-ribo).

BEISPIEL 2

Herstellung von 2-N-(2-Hydroxyhexadecanoyl)-aminooctadecan- 1,3,4-triol (4 Isomere)

D,L-2-Hydroxyhexadecansäure (2 g, 7,5 10&supmin;³ mol) wird in 50 ml Ethylacetat suspendiert. Dann werden N-Hydroxysuccinimid (0,8 g, 7,5 10&supmin;³ mol) und Dicyclohexylcarbodimid (1,5 g, 7,5 10&supmin;³ mol) schnell zugegeben und es wird 2 h bei Raumtemperatur gerührt. Der Dicyclohexylharnstoff wird abfiltriert. Der erhaltene Feststoff wird in 20 ml THF suspendiert, worauf diese Lösung in ein Gemisch von 2-Aminooctadecan-1,3,4-triol (2 Isomere, D,L-ribo, 2,4 g, 7,5 10&supmin;³ mol) und 100 ml THF gegossen wird; die Lösung wird auf Rückflußtemperatur erwärmt. Nach 1 h auf Rückflußtemperatur wird die Umsetzung beendet und es wird auf Raumtemperatur zurück kommen gelassen. Daraufhin werden 50 g Kieselsäure direkt in das Reaktionsmedium gegeben.
Nach Filtrieren und Eindampfen zur Trockene erhält man 3,8 g weißen Feststoff (Ausbeute 88 %). Das erhaltene Produkt wird in einem Gemisch aus Ethanol und Wasser (9:1) umkristallisiert. Man erhält 2,1 g weiße Kristalle (Ausbeute 49 %). Das C-NMR-Spektrum und die Elementaranalyse des erhaltenen Produkts stimmen mit dem erwarteten Produkt überein; Schmelzpunkt 134-136 ºC: 2-N-(2-Hydroxyhexadecanoyl)aminooctadecan-1,3,4-triol (4 Isomere).

BEISPIEL 3

Herstellung von 2-N-Docosanoylamino-octadecan-1,3,4-triol (2 Isomere, D,L-ribo)

Die Behensäure (530 mg, 1,6 10&supmin;³ mol) wird in 10 ml Ethylacetat gelöst. Man gibt schnell N-Hydroxysuccinimid (175 mg, 1,6 10&supmin;³ mol) und Dicylohexylcarbodiimid (325 mg, 1,6 10&supmin;³ mol) zu. Man rührt 2 h bei Raumtemperatur, filtriert den Dicyclohexylharnstoff und dampft zur Trockene ein.
Der erhaltene Feststoff wird in 5 ml THF gelöst und schnell in eine Lösung von 2-Aminooctadecan-1,3,4-triol (2 Isomere, D,L-ribo, 500 mg, 1,6 10&supmin;³ mol, 5 ml THF) gegossen, welche auf Rückflußtemperatur erwärmt wurde. Die Rückflußtemperatur wird 1 h aufrechterhalten.
Das Reaktionsmedium wird direkt chromatographisch gereinigt (Elutionsmittel: Gemisch von 1,2-Dichlorethan und Isopropanol (80:20)). Es werden so 150 mg eines weißen Feststoffs gewonnen. Das C-NMR-Spektrum und die Elementaranalyse des hergestellten Produkts stimmen mit dem erwarteten Produkt überein; Schmelzpunkt 123-124 ºC; 2-N-Docosanoylamino-octadecan-1,3,4-triol (2 Isomere, D,L-ribo).

BEISPIEL 4

Herstellung von 2-N-Hexadecanoylamino-octadecan-1,3,4-triol (8 Isomere)

0,5 g 2-Aminooctadecan-1,3,4-triol-Hydrochlond (8 Isomere, 1,4 10&supmin;³ mol) werden in 25 ml THF gelöst. Es wird schnell eine äquivalente Menge Triethylamin zugegeben, anschließend 0,39 g Palmitoylchlorid (1,4 10&supmin;³ mol). Dann wird nochmals eine äquivalente Menge der Base zugegeben.
Nach 30 min Rühren bei Raumtemperatur und Zugabe von 2 Volumina Wasser erhält man einen weißen Niederschlag. Der Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser gewaschen und im Vakuum in Gegenwart von P&sub2;O&sub5; getrocknet.
Nach Umkristallisation in Ethylacetat erhält man 0,4 g weißes Pulver (Ausbeute 78 %). Das ¹³C-NNR-Spektrum und die Elementaranalyse des erhaltenen Produkts stimmen mit dem erwarteten Produkt überein: 2-N-Hexadecanoylaminooctadecan-1,3,4-triol (8 Isomere).

BEISPIEL 5

Herstellung von 2-N-(2-Hydroxyhexadecanoyl)-aminooctadecan-1,3,4-triol (16 Isomere)

- Verfahren A

2 g D,L-2-Hydroxyhexadecansäure (7,5 10&supmin;³mol) werden in 50 ml Ethylacetat gelöst. Man gibt schnell 0,8 g N-Hydroxysuccinimid (7,5 10&supmin;³ mol) und 1,5 g Dicyclohexylcarbodiimid (7,5 10&supmin;³ mol) zu. Dann wird 2 h bei Raumtemperatur gerührt. Der Dicyclohexylharnstoff wird abfiltriert, und man konzentriert die Lösung in Vakuum. Der so erhaltene Feststoff wird nochmals in 20 ml THF gelöst. Diese Lösung wird in ein Reaktionsgefäß gegossen, das 2,4 g 2-Aminooctadecan-1,3,4-triol (8 Isomere, 7,5 10&supmin;³ mol) gelöst in 100 ml THF auf Rückflußtemperatur enthält. Nach 1 h auf Rückflußtemperatur wird zur Trockene eingedampft.
Das erhaltene Produkt wird chromatographisch an einer Kieselgelsäure gereinigt (Elutionsmittel: 1,2-Dichlorethan(9)/Methanol(1)). Es wird 1 g weißer Feststoff isoliert. Das Massenspektrum des erhaltenen Produkts entspricht der erwarteten Struktur, Schmelzpunkt 138-140 ºC: 2-N-(2-Hydroxyhexadecanoyl)-amino-octadecan-1,3,4-triol (16 Isomere).

- Verfahren B

37 g 2-Amino-octadecan-l,3,4-triol (8 Isomere, 1,16 10&supmin;³ mol) werden in 300 ml THF gelöst. Sobald das Medium homogen ist, wird auf etwa 20 ºC abgekühlt. Man gibt schnell 41,3 g D,L-2-Bromhexadecansäurechlorid
(1,16 10&supmin;³ mol) und 16,5 ml Triethylamin (1,16 10&supmin;³ mol) zu. Man erwärmt 2 h auf 50 ºC. Das Ganze wird unter Rühren in 2 l Eiswasser gegossenund es wird 1 h weitergerührt. Man filtriert, wäscht mit Wasser und trocknet anschließend.
73 g des hergestellten Bromderivats (1,15 10&supmin;¹ mol) werden in 250 ml N-Methylpyrrolidon gelöst. Man gibt 22,5 g Kaliumacetat (2,3 10&supmin;¹ mol) zu. Man erwärmt 4 h auf 90 ºC. Man erwärmt 4 h auf 90 ºC, und gießt das Medium in 2 l Eiswasser. Man filtriert schnell, wäscht nochmals und trocknet anschließend.
46 g des hergestellten Acetats (7,3 10&supmin;² mol) werden in 350 ml heißem Methanol gelöst. Man läßt auf Raumtemperatur zurück kommen und gibt 2,2 ml einer 30%igen Natriummethylatlösung in Methanol zu. Das Reaktionsmedium wird 4 h gerührt. Man filtriert, trocknet und kristallisiert in möglichst wenig Heptan um. Man erhält 20 g eines leicht beigen Feststoffs. Die Elementaranalyse des erhaltenen Produkts stimmt mit dem erwarteten Produkt überein, Schmelzpunkt 138-140 ºC (das Produkt entspricht dem nach dem Verfahren A hergestellten Produkt): 2-N-(2-Hydroxyhexadecanoyl)-aminooctadecan-1,3,4-triol (16 Isomere).

BEISPIEL 6

Dieses Beispiel umfaßt verschiedene Formulierungen zur Pflege oder Behandlung der Haare unter Verwendung der Verbindungen der vorhergehenden Beispiele.

Haarwaschmittel

Natriumlaurylethersulfat (28 % WS) 75 g
Monoisopropanolamid von Coprahsäure 1 g
von Albright und Wilson unter der Bezeichnung Empilan CIS im Handel Verbindung des Beispiels 5 1 g
Wasser ad 100 g.
Dieses Haarwaschmittel sieht klar aus. Haarpflegemittel, das nach der Haarwäsche angewandt und ausgespült wird 1-Methyl-2-(alkyl, das von Talg) abgeleitet ist) -3-fettsäureamidoethylimidazoliniummethosulfat/Propylenglykol 75/25) 2 g WS
von der Firma Witco unter der Bezeichnung Rewoquat W75PG im Handel Verbindung des Beispiels 5 0,5 g
Gemisch von Cetylalkohol und ethoxyliertem Cetylstearylalkohol 3 g Konservierungsmittel, Parfum Wasser ad 100 g
sich von selbst einstellender pH-Wert 5,2

Haarwaschmittel

Natriumlaurylethersulfat (28 % WS) 60 g
Cocoylbetain 9 g
Verbindung des Beispiels 4 0,5 g
Konservierungsmittel, Parfum Wasser ad 100 g
HCl q.s. pH 6.
Das so hergestellte Haarwaschmittel ist opaleszierend.

Lotion zur Verbesserung der Kämmbarkeit, die ausgespült wird

Behenyltrimethylammoniumchlorid, 80% in einem Gemisch von Wasser/Isopropanol (15/85) von der Firma Toho im Handel (Catinal DC50 ) 0,5 g WS
Verbindung des Beispiels 4 0,1 g
Konservierungsmittel, Parfum Wasser ad 100 g
NaOH q.s. pH 5,5.

BEISPIEL 7

Dieses Beispiel umfaßt verschiedene Formulierungen zur Pflege oder Behandlung der Haut mit den Verbindungen der vorhergehenden Beispiele.

Hydratisierende Öl-in-Wasser-Emulsion

Maiskernöl 2 g
Glycerinmonostearat 3 g
Polyethylenglycol 400 3 g
Carbopol 941 von der Firma Goodrich 0,2 g
Isopropylmyristat 3,0 g
Verbindung des Beispiels 4 0,1 g
Cetylalkohol 3,0 g
Stearylalkohol 3,0 g
NaOH 0,008 g
Propylenglykol 5,0 g
Konservierungsmittel 0,3 g
Wasser ad 100 g.

Hydratisierende Wasser-in-Öl-Emulsion

Vaselineöl 10,0 g
Protegin X von der Firma Goldschmidt 20,0 g
Sonnenblumenöl 15,0 g
aromatische Zusammensetzung 1,0 g
Verbindung des Beispiels 5 0,05 g
Magnesiumsulfat 0,5 g
Glycerin 5,0 g
Cetrol HE von der Firma Henkel 4,0 g
Konservierungsmittel 0,3 g
Wasser ad 100 g.

Wäßriges Gel

Carbopol 904 von der Firma Goodrich 0,6 g
Transcutol von der Firma Gattefosse 5,0 g
Triethanolamin 0,3 g
Konservierungsmittel 0,3 g
Propylenglykol 3,0 g
NaOH 0,007 g
Verbindung des Beispiels 4 0,1 g
Wasser ad 100 g.

Creme mit nichtionischen Liposomen

Carbopol 940 von der Firma Goodrich 0,2 g
Transcutol von der Firma Gattefosse 3,0 g
Triethanolamin 0,2 g
Konservierungsmittel 0,3 g
Polyglyceryl-3-cetylether 3,8 g
β-Sitosterin 3,8 g
Dicetylphosphat 0,4 g
NaOH 0,007 g
Verbindung des Beispiels 5 0,15 g
Sonnenblumenöl 35,0 g
Parfum 0,3 g
Wasser ad 100 g
BEISPIEL 8
Es wurde ein Vergleichstest durchgeführt, der die Wirkung einer Lösung, die die Verbindung des Beispiels 4 1%ig in Tetrahydrofuran (THF) enthält, im Vergleich mit einer Vergleichsprobe, die aus THF besteht, oder einer Lösung zeigt, welche anstelle der erfindungsgemäßen Verbindung entweder das der Verbindung des Beispiels 4 entsprechende reine Isomer (D-Riboform) (Verbindung A) oder die Verbindung des Beispiels 1 der europäischen Patentanmeldung enthält, die von der Anmelderin eingereicht und unter der Nr. 0 500 437 veröffentlicht wurde (Verbindung B).
In diesem Test wird der Reibungskoeffizient der Haare durch Messung der Kraft bestimmt, die auf eine Vergleichsmasse angewandt werden muß, um sie mit konstanter Geschwindigkeit auf zwei parallel gespannten Haaren gleiten zu lassen. Die Bestimmung wird durchg&führt, indem die Masse von der Wurzel zur Spitze der Haare ((WTS) und umgekehrt (STW) gleiten gelassen wird.
Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle 1 zusammengefaßt. Tabelle 1
Durch das Auftragen der erfindungsgemäßen Verbindung (Beispiel 4) kann der Reibungskoeffizient deutlich vermindert werden, was ebenfalls eine Verbesserung der Glättung oder Kämmbarkeit der Haare zeigt.
Die Verbindung A, die dem reinen Isomer entspricht, scheidet sich auf dem Haar ab (keine Glättungsmöglichkeit) und macht daher die Bestimmung gemäß dieses Tests bei einer Anwendung unmöglich, bei der nicht gespült wird; dieses Ergebnis zeigt daher einen der Nachteile der Produkte, die in Form eines einzigen Isomers vorliegen.

BEISPIEL 9

Bestimmung des unmerklichen Wasserverlustes (UWV)

Diese Bestimmung wird mit einem Evaporimeter (Servomed) durchgeführt, das den Wasserverlust quantitativ bestimmt, d.h. den Wassertransport durch Diffusion an einer Stratum Corneum-Probe, die zuvor entfettet wurde und eine zylindrische Kapsel umschließt, welche Wasser enthält, wobei das Ganze in eine Kammer mit geregelter Temperatur und relativen Luftfeuchte gebracht wird.
Durch zwei Fühler kann der partielle Wasserdampfdruck an zwei Punkten bestimmt werden, die in unterschiedlichem Abstand von der Probe angebracht sind.
So kann der Gradient des partiellen Wasserdampfdrucks zwischen den beiden Punkten bestimmt werden, und daher nach dem Fickschen Gesetz der Verdampfungsgrad.
Es wird ein Vergleichstest bezüglich der Wirkung einer Lösung auf den unmerklichen Wasserverlust, welche die Verbindung des Beispiels 2 oder 4 in Tetrahydrofuran (THF) enthält, im Vergleich mit einer Lösung durchgeführt, die anstelle der erfindungsgemäßen Verbindung entweder das der Verbindung des Beispiels 4 entsprechende reine Isomer (Dribo-Form) (Verbindung A) oder die Verbindung des Beispiels 1 der europaischen Patentanmeldung enthält, die von der Anmelderin hinterlegt und unter der Nummer 0 500 437 veröffentlicht wurde (Verbindung B).
Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle 2 zusammengefaßt. Tabelle 2
Es wird festgestellt, daß durch die Verwendung der erfindungsgemäßen Verbindungen der Verlust des im Stratum Corneum enthaltenen Wassers deutlich vermindert werden kann, was ferner zeigt, daß die Barrierewirkung des Stratum Corneums gegenüber Wasser im Falle der erfindungsgemäßen Verbindungen besser ist.

Claims

1. Verbindungen der folgenden Formel:

worin bedeuten:

R&sub1; eine gesättigte oder ungesättigte hydroxyhaltige Alkylgruppe mit 10 bis 25 Kohlenstoffatomen;

n Null oder 1;

R&sub2; eine geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte Alkylgruppe mit 1 bis 31 Kohlenstoffatomen, wenn n 1 ist;

eine geradkettige oder verzweigte, gesättigte oder ungesättigte Alkylgruppe mit 2 bis 31 Kohlenstoffatomen, wenn n Null ist;

wobei die Verbindungen in Form von Gemischen von Stereoisomeren zumindest bezüglich des Aminoalkoholteils der Formel (1) vorliegen.

2. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß sich die Hydroxygruppe bezogen auf den Kohlenstoff der Gruppe -CHOH- in α-Stellung befindet, wenn R&sub1; eine gesattigte hydroxyhaltige Alkylgruppe bedeutet.

3. Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R&sub1; eine ethylenisch ungesättigte Gruppe in α- Stellung zum Kohlenstoffatom der Gruppe -CHOH- aufweist, wenn R&sub1; eine ungesattigte hydroxyhaltige Alkylgruppe bedeutet.

4. Verbindungen nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, daß sich mindestens eine und vorzugsweise die Hydroxygruppe in α-Stellung zur ethylenisch ungesättigten Gruppe befindet.

5. Verbindungen nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß R&sub1; eine C&sub1;&sub2;&submin;&sub2;&sub3;-Alkylgruppe ist.

6. Verbindung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß R&sub2; eine geradkettige Alkylgruppe mit insbesondere 2 bis 25 Kohlenstoffatomen bedeutet.

7. Verbindungen nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie in Form von mindestens 4 Isomeren vorliegen.

8. Verbindungen nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß sie unter 2-N-Docosanoylamino-octadecan-1,3,4-triol, 2-N-(2-Hydroxy-hexadecanoyl)-amino-octadecan-1,3,4-triol und 2-N-Hexadecanoylamino-octadecan-1,3,4-triol ausgewählt sind.

9. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen der Formel (I) nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß es die folgenden Schritte umfaßt:

(a) Acylierung mindestens einer Verbindung der folgenden Formel II:

in Form des Gemisches von mindestens 2 Isomeren, wobei in Formel (II) R&sub1; die oben in den vorhergehenden Ansprüchen angegebene Bedeutung aufweist,

oder Acylierung mindestens eines reaktiven Derivats der Verbindungen der Formel (II),

mit mindestens einem Acylierungsmittel der folgenden Formel (III):

R&sub2;- (CHX)n-CO-A (III)

wobei in Formel (III) R&sub2; und n die oben in den vorhergehenden Ansprüchen angegebenen Bedeutungen aufweisen, X unter Hydroxy, Halogen, vorzugsweise Br, Cl oder 1, und einer Gruppe der Formel OB, welche befähigt ist, eine OH-Gruppe zu bilden, ausgewählt ist, und A eine Gruppe bedeutet, die unter Halogen, einer Gruppe der Formel -O-COO-R&sub5;, einer Gruppe der Formel OR&sub6;, der Gruppe

und der Gruppe

ausgewählt ist, wobei R&sub5; eine niedere C&sub2;&submin;&sub8;-Alkylgruppe ist und R&sub6; eine Gruppe bedeutet, die unter einer niederen C&sub1;&submin;&sub8;-Alkylgruppe,

ausgewählt ist;

(b) Abtrennung der so hergestellten Verbindungen, und

(c) gegebenenfalls Hydrolyse oder Hydrogenolyse der erhaltenen Verbindungen, wenn X von Hydroxy verschieden ist, um die Gruppe OB in eine Hydroxygruppe umzuwandeln, wobei zuvor gegebenenfalls die Gruppe X durch eine Gruppe OB substituiert wird, wenn X ein Halogenatom ist.

10. Verfahren nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, daß es, wenn X Hydroxy bedeutet, nach Schritt (a) der Acylierüng und vor Schritt (b) der Abtrennung der hergestellten Verbindung der Formel (I) einen Schritt umfaßt, in dem die Hydroxygruppen durch Umsetzung mit einem Mittel geschützt wird, das unter den Säureanhydriden, Säurehalogeniden und Chlorsilanen ausgewählt ist, wobei nach der Abtrennung der Verbindungen gemäß Schritt (b) eine Hydrolyse oder Hydrogenolyse durchgeführt wird.

11. Verfahren nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, daß die Mittel unter Essigsäureanhydrid, Benzoylchlorid, Benzylchlorid, Benzylbromid und den Chlorsilanen der Formel ClSi(CH&sub3;)&sub3;, ClSi(CH&sub3;)&sub2;(tBu) und ClSi(tBu) (-C&sub6;H&sub5;)&sub2; ausgewählt sind.

12. Verfahren nach einem der Ansprüche 9 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß die Gruppe OB des Acylierungsmittels unter den folgenden Gruppen ausgewählt ist: Acetat, Benzoat, Benzyloxy, OSi(CH&sub3;)&sub3;, -OSi(CH&sub3;)&sub2;(t-butyl) und -OSi(t-butyl) (-C&sub6;H&sub5;)&sub2;.

13. Verfahren nach einem der Ansprüche 9 bis 12, dadurch gekennzeichnet, daß das Verfahren in einem Lösungsmittel durchgeführt wird, das unter Tetrahydrofuran, Pyridin, 1,2-Dimethoxyethan, Dimethylformamid, Dichlormethan und tert.-Butylmethylether ausgewählt ist.

14. Verfahren nach einem der Ansprüche 9 bis 13, dadurch gekennzeichnet, daß die Gruppe A des Acylierungsmittels der Formel (III) unter den folgenden Gruppen ausgewählt ist: -Cl, -O-COO-C&sub2;H&sub5;, -OCH&sub3;, -OC&sub2;H&sub5;,

und

15. Zusammensetzung zur kosmetischen oder dermatologischen Verwendung, dadurch gekennzeichnet, daß sie 0,005 bis 20 Gew.-% und vorzugsweise 0,01 bis 10 Gew.-% einer Verbindung der Formel (I) nach einem der Ansprüche 1 bis 8 in Gegenwart eines Hilfsstoffes enthält, der unter den Fettsubstanzen, Lösungsmitteln, Wasser, Verdikkungsmitteln, Emulgatoren, hydratisierenden Produkten, reizlindernden Mitteln, Sonnenschutzfiltern, keimtöten den Mitteln, Färbemitteln, Konservierungsmitteln, Parfums, Treibmitteln und/oder grenzflächenaktiven Stoffen ausgewählt ist.

16. Zusammensetzung nach dem vorhergehenden Anspruch, dadurch gekennzeichnet, daß sie in Form einer. Emulsion vorliegt, deren Fettphase 5 bis 60 % des Gesamtgewichts der Emulsion ausmacht und im wesentlichen aus einem Gemisch der Verbindung der Formel (I) mit mindestens einem Öl besteht, wobei die wäßrige Phase 30 bis 85 % des Gesamtgewichts der Emulsion ausmacht und der Emulgator in einem Mengenanteil von 1 bis 20 Gew.-% und vorzugsweise 2 bis 12 Gew.-%, bezogen auf das Gesamtgewicht der Emulsion, vorliegt.

17. Zusammensetzung nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß sie in Form einer öligen, ölig-alkoholischen oder wäßrig-alkoholischen Lotion, in Form eines Gels, einer Dispersion oder in Form von festen Stiften, als Spray oder Aerosolschaum vorliegt.

18. Zusammensetzung nach Anspruch 17, dadurch gekennzeichnet, daß sie in Form einer wäßrigen Dispersion von Lipidkügelchen vorliegt, die aus organisierten molekularen Schichten bestehen, welche eine wäßrige Phase einkapseln, wobei die Schichten aus mindestens einer Verbindung der Formel (I) in Kombination mit mindestens einer weiteren Lipidverbindung bestehen.

19. Zusammensetzung in Form einer wäßrigen Dispersion von Lipidkügelchen nach Anspruch 18, dadurch gekennzeichnet, daß die weitere Lipidverbindung unter den langkettigen Alkoholen und Diolen, Sterinen, Phospholipiden, Glykolipiden, Cholesterylsulfat, Cholesterylphosphat, langkettigen Ammen und deren quaternären Ammoniumderivaten, Dihydroxyalkylaminen, polyethoxylierten Fettaminen, Estern von langkettigen Aminoalkoholen, deren Salzen und quaternären Ammoniumderivaten, Phosphorsäureestern mit Fettalkoholen, Alkylsulfaten und Fettsäure in Form von Salzen ausgewählt ist.

20. Zusammensetzung in Form einer wäßrigen Dispersion von Lipidkügelchen nach Anspruch 18 oder 19, dadurch gekennzeichnet, daß die Kügelchen einen Durchmesser im Bereich von 0,05 bis 5 µm aufweisen.

21. Verwendung der Verbindung der Formel (I) nach einem der Ansprüche 1 bis 8 in Emulsionen, Dispersionen, Gelen, festen Stiften, Lacken oder Lotionen zur kosmetischen oder dermatologischen Anwendung.

22. Verwendung der Verbindung der Formel (I) nach einem der Ansprüche 1 bis 8 in Kombination mit mindestens einer weiteren Lipidverbindung zur Bildung von Dispersionen von Lipidkügelchen zur kosmetischen oder dermatologischen Anwendung.

23. Verfahren zur kosmetischen hydratisierenden Behandlung der Haut, der Haare, der Nägel oder der Wimpern, dadurch gekennzeichnet, daß es darin besteht, auf die Haut, die Haare, die Nägel oder die Wimpern eine wirksame Menge mindestens einer Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 8 aufzutragen.