DE69528801T2

DE69528801T2 - Kalziumnahrungszusatz

Info

Publication number: DE69528801T2
Application number: DE69528801T
Authority: DE
Inventors: Lisa Carol Buono; Leon Ellenbogen
Original assignee: American Cyanamid Co
Current assignee: Wyeth Holdings LLC
Priority date: 1994-09-26
Filing date: 1995-09-20
Publication date: 2003-10-02
Anticipated expiration: 2015-09-21
Also published as: KR960010009A; MY112929A; CZ292213B6; ATE227578T1; CN1132626A; UA27971C2; PT702954E; SI0702954T1; ES2186700T3; HUT73330A; CZ247795A3; EP0702954A3; AU3284495A; SK118095A3; IL115241A; PE2697A1; AU689307B2; JPH08208490A; SK282310B6; BR9504158A

Description

Mineralien- und Vitaminzusammensetzungen werden routinemäßig als Diätergänzungen verwendet, und zwar entweder als therapeutische Präparate, welche auf ein spezielles medizinisches Problem gerichtet sind, oder als generelle Nahrungsmittelergänzungen.
Calcium- und Spurenmineralienergänzung ist für Erwachsene, als auch für wachsende Kinder wichtig. Die Erwachsenenbevölkerung benötigt zusätzliches Calcium, um dabei zu helfen, den Knochenabbau zu verhindern, der den normalen Alterungsprozess begleitet. Frauen nach dem Klimakterium benötigen aufgrund der Veränderung in ihrem Hormonhaushalt, welche die Knochenabbaugeschwindigkeit beschleunigen und zu Osteoporose führen kann, mehr Calcium.
Osteoporose ist ein allgemein verbreiteter Zustand, welcher soviel wie 15-20 Millionen Einzelpersonen in den Vereinigten Staaten betrifft. Bei Osteoporose verringert sich die Knochenmasse, was die Knochen brüchiger macht und somit werden Knochen anfälliger für Frakturen. Es ist geschätzt worden, dass mindestens 1,3 Millionen Frakturen in den U.S. dieser Krankheit zuzuschreiben sind [National Osteoporosis Foundation, Stand UP to Osteoporosis, Your Guide to Staying Healthy and Independent Throuoh Prevention and Treatment, Washington D. C., 1992]. Viele Wissenschaftler nehmen an, dass ein chronischer Mangel an Calcium in der Ernährung ein sehr wichtiger, zu Osteoporose führender Faktor ist. Die optimale Calciumaufnahme (1000-1500 mg) für Erwachsene kann durch Ernährung, mit Calcium angereicherte Nahrungsmittel, Calciumergänzungen oder Kombinationen daraus erreicht werden. Studien zeigen, dass die übliche Aufnahme von Calcium für erwachsene Frauen in den U.S. zwischen 450-500 mg pro Tag liegt [U. S. Department of Health and Human Services, Public Health Service National Institutes of Health, Osteonorosis, Cause, Treatment Prevention, Maryland, National Institutes of Health, 1987]; diese Menge liegt weit unter der United States Recommended Daily Allowance (U.S. RDA). Es ist kürzlich berichtet worden, dass zusätzlich zu Calcium die Mineralien Bor, Kupfer, Magnesium, Mangan und Zink eine wichtige Rolle bei der Knochenbildung spielen [Strause, L., et al.: The Role of Trace Elements in Bone Metabolism, Nutritional Aspects of Osteoporosis, New York, Raven Press, p. 223-233, 1992 und Nielsen, F.: Facts and Fallacies about Boron, Nutrition Today, 27 (3): 6-12, Mai/Juni 1992). Zusätzlich ist von Vitamin D bekannt, dass es eine kritische Rolle bei der Absorption von Calcium durch den menschlichen Körper spielt. Die empfohlene tägliche Aufnahme von Vitamin D liegt zwischen 400 Internationalen Einheiten, hiernach I.E, genannt, und 800 I.E. für eine ältere Person.
WO-A-92/02235 offenbart Nahrungsmittelmineralienergänzungen, welche Calciumcitratmaleat und Salze von Mangan, Kupfer und Zink umfassen. Die Ergänzungen sind brauchbar zum Steigern des Knochenwachstums und zum Behandeln von altersbedingtem Knochenabbau. WO-A-92/21355 lehrt den Einschluss von Vitamin D in solche Ergänzungen. WO-A-90/01321 lehrt die Verwendung von 1α- Vitamin-D&sub2; zum Verhindern oder Umkehren von Abbau von Knochenmasse oder Knochenmineraliengehalt.
Die vorliegenden Erfindung betrifft eine Diätergänzungszusammensetzung, welche Calciumcarbonat, Vitamin D und Mineralien enthält. Das Mineral umfasst Verbindungen aus Bor, Kupfer, Magnesium, Mangan und Zink. Die Zusammensetzung umfasst ebenfalls normalerweise pharmazeutisch annehmbare Träger und Exzipienten.

Detaillierte Beschreibung der Erfindung

Die Erfindung sieht eine Diätergänzungszusammensetzung vor, um vor Knochenabbau zu schützen, welche umfasst: Calciumcarbonat mit einem Gehalt von 1000 bis 2500 mg; Vitamin D mit einem Gehalt von 50 bis 800 I.E. und die folgenden Mineralien,
eine Borverbindung mit einem Gehalt von 50 bis 3000 Mikrogramm,
eine Kupferverbindung mit einem Gehalt von 0,1 bis 5,0 mg;
eine Magnesiumverbindung mit einem Gehalt von 10 bis 150 mg;
eine Manganverbindung mit einem Gehalt von 3 bis 10 mg; und
eine Zinkverbindung mit einem Gehalt von 3 bis 25 mg.
Nicht alle Calciumquellen sind bezüglich biologischer Verfügbarkeit und Absorption gleich. Die Erfindung verwendet eine bevorzugte Form von Calcium, nämlich Calciumcarbonat, welches die höchste Menge an absorbierbarem Calcium, 40% elementares Calcium, enthält. Calciumcarbonat ist preiswert, leicht erhältlich und leicht gepresst, um eine Tablette mit größerem Calciumgehalt herzustellen. Aufgrund des höheren Gehalts an elementarem Calcium von Calciumcarbonat kann eine Tablette kleiner gemacht werden und kann eine höhere Konzentration an verfügbarem Calcium enthalten. Da die Tablette kleiner sein kann, ist sie einfacher zu schlucken, insbesondere für ältere Leute.
Der Calciumcarbonatgehalt liegt innerhalb der Bandbreite von 1000 mg bis 2500 mg, vorteilhafterweise 1500 bis 2000 mg.
Vitamin D, welches in der Rolle von Calciumabsorption kritisch ist, wird im Bereich zwischen 50 I.E. und 800 I.E. zugegeben. Die bevorzugte Bandbreite beträgt zwischen 200-400 I.E.
Das Mineral liefert Bor, Kupfer, Magnesium, Mangan und Zink. Die Anionen für die Mineralien können Oxid, Phosphat, Chlorid, Sulfat und Nitrat sein.
Kupfer, Zink und Magnesium werden in Knochenbildung und - metabolismus gebraucht. Sie sind als Co-Faktoren für mehrere Enzyme wesentlich, welche bei der organischen Knochenmatrixsynthese beteiligt sind. Die Beweismittel aus menschlichen Studien zeigen die metabolische Notwendigkeit bei der Bildung und Aufrecherhaltung eines gesunden Skeletts (Strause, L., et al.: The Role of Trace Elements in Bone Metabolism, Nutritional Aspects of Osteoporosis, New York, Raven Press, p. 223-233, 1992). Manganmangel zeigt sich in beeinträchtigtem Wachstum und Skelettabnormitäten: Zusätzlich ist Magnesium ein wesentlicher Bestandteile aller weichen Gewebe und Knochen. Viel vom Magnesium im Körper wird mit Calcium und Phosphat im Knochen kombiniert (Avioli, L: Calcium and Osteoporosis, Ann. Rev. Nutr., 4 : 471, 1984). Der Mangel an Bor beeinflusst die Zusammensetzung, Struktur und Stärke von Knochen. Die Wirkung von Bor auf den Knochenmetabolismus kann seine bekannte Wirkung auf Makromineralienmetabolismus reflektieren. Studien an Menschen legen stark nahe, dass Bor dem Calciummetabolismus und der Absorption zuträglich ist (Nielsen, F.: Facts and Fallacies about Boron, Nutrition Today, 27 (3): 6-12, Mai/Juni 1992).
Die Mengen der Mineralienergänzungen sind:
Borverbindung von 50 bis 3000 Mikrogramm;
Kupferverbindung von 0,10 bis 5,0 mg;
Magnesiumverbindung von 10 bis 150 mg;
Manganverbindung von 3 bis 10 mg; und
Zinkverbindung von 3 bis 25 mg.
Als generelle Aussage beträgt das Gesamtgewicht der Dosierungsform weniger als etwa 3,0 g. In der bevorzugten Ausführungsform beträgt die Dosierungsform gleich oder weniger als etwa 2,0 g.
Die vorliegende Formulierung kann auch Konservierungsstoffe, wie Benzoesäure und Salze davon, butyliertes Hydroxyanisol, butyliertes Hydroxytoluol, Schwefeldioxid und ähnliches einschließen; für Nahrungsmittel geeignete Emulgatoren, wie Lecithin, Mono- und Diglyceride von langkettigen Fettsäuren und Propylenglycolester; und pharmazeutisch annehmbare Träger und Exzipienten, welche den Fachleuten bekannt sind.
Wie hierin verwendet bedeutet pharmazeutisch annehmbar einen Bestandteil, welcher zur Verwendung bei Menschen ohne unangemessene, nachteilige Nebeneffekte, wie Irritation, Toxizität und allergischer Reaktion geeignet ist.
Die vorliegende Formulierung kann orale feste Dosierungsform haben, zum Beispiel eine Tablette, Kapsel, Pastille, kaubare Tablette oder loses Pulver. Die Tablette, Kapsel oder Pastille kann geeignete Bindemittel, Schmiermittel, Verdünnungsmittel, Aufschlussmittel, Farbstoffe, Geschmacksstoffe, Fluss-herbeiführende Mittel und Schmelzmittel enthalten, welche den Fachleuten bekannt sind.
Die vorliegende Formulierung kann auch in einer flüssigen Dosierungsform vorkommen, was eine Emulsion und Suspension einschließt. Die flüssige Dosierungsform kann zum Beispiel geeignete Lösungsmittel, Konservierungsstoffe, Emulgatoren, Suspensionsmittel, Verdünnungsmittel, Süßstoffe, Schmelzmittel und Farb- und Geschmacksstoffe enthalten, welche den Fachleuten bekannt sind.
Es wird bevorzugt, die Zusammensetzung der vorliegenden Erfindung in Form von Tabletten zu verabreichen; jedoch kann jede Form der oralen Verabreichung verwendet werden.
Die feste Dosierungsform kann einen Filmüberzug haben, um die Inhaltsstoffe für Feuchtigkeit, Sauerstoff oder Licht zu schützen und um unerwünschten Geschmack oder Erscheinung zu maskieren. Geeignete Überzugsmittel schließen Cellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Cellulosephthalat, Methacrylcopolymer und Schellack ein. Ein enterischer Überzug kann eingesetzt werden, als auch Farbstoffe zur Identifizierung, und falls gewünscht kann die feste Form mit einer Wachszusammensetzung wie Carnubawachs poliert werden.
Das folgende Beispiel ist für veranschaulichende Zwecke und darf nicht als die Erfindung einschränkend verstanden werden. Alle Anteile sind nach Gewicht, sofern nicht anderes angegeben.

Beispiel 1

Wie in dem Schema unten gezeigt, wird ein Gemisch aus Calciumcarbonat, pharmazeutisch geeignet mit Maltodextrin BTH Granulierung; Vitamin D3 CSW, kaltwasserlöslich, 100000 I.E./g; Kupfer(II)-oxid, Magnesiumoxid, Mangansulfat, Natriumborat 10 H&sub2;O und Natriumlaurylsulfat für 5 Minuten gemischt (Vorgemisch A).
Vorgemisch A wird mit Zinkoxid und dem Rest des Calciumborats sandwitchartig geschichtet und für 10 Minuten gemischt. (Endmischung).
Ein 15% fester Suspensionsüberzug wird durch Mischen von rosafarbenem (Dusty Rose) Überzugsvorgemisch, Mineralöl und Natriumlaurylsulfat hergestellt (Überzugslösungspräparat).
Die Endmischung wird in die gewünschte Dosierungsform gepresst.
Das Überzugslösungspräparat wird auf die feste Dosierung aufgetragen.
Unten aufgelistet sind die einzelnen Mengen der Inhaltsstoffe, welche für die Calcium, Vitamin D und multimineralische Diätergänzungsformulierung bevorzugt werden.
Die in dem Formulierungsschema unten gezeigten Nummern entsprechen den Nummern der Rohstoffe oben. Formulierungsschema

Claims

1. Diätergänzungszusammensetzung zum Schutz gegen Knochenabbau, umfassend:

Calciumcarbonat mit einem Gehalt von 1000 bis 2500 mg;

Vitamin D mit einem Gehalt von 50 bis 800 I.E.; und die folgenden Mineralien,

eine Borverbindung mit einem Gehalt von 50 bis 3000 Mikrogramm;

eine Kupferverbindung mit einem Gehalt von 0,1 bis 5,0 mg;

eine Magnesiumverbindung mit einem Gehalt von 10 bis 150 mg;

eine Manganverbindung mit einem Gehalt von 3 bis 10 mg; und

eine Zinkverbindung mit einem Gehalt von 3 bis 25 mg.

2. Diätergänzungszusammensetzung nach Anspruch 1, welche eine orale feste Dosierungsform, ausgewählt aus einer Tablette, einer Kapsel, einer Pastille, einer kaubaren Tablette und einem losen Pulver, ist.

3. Diätergänzungszusammensetzung nach Anspruch 1, welche in Form einer Tablette vorliegt.

4. Diätergänzungszusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, worin die Gesamtmasse der Dosierungsform gleich oder geringer als 2,0 Gramm ist.

5. Diätergänzungszusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, worin das Vitamin D innerhalb des Bereiches von 200 bis 400 I.E. vorhanden ist.

6. Diätergänzungszusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, worin die Kupferverbindung, die Magnesiumverbindung, die Manganverbindung und die Zinkverbindung Anionen, ausgewählt aus Oxid, Phosphat, Chlorid, Sulfat und Nitrat, enthält.

7. Diätergänzungszusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, worin der Calciumcarbonatgehalt im Bereich von 1500 bis 2000 mg liegt.

8. Diätergänzungszusammensetzung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, welche Konservierungsmittel, für Nahrungsmittel geeignete Emulgatoren und pharmazeutisch annehmbare Träger und Exzipienten beinhaltet.