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DE69431163T2 - Liposom umfassend eine aus einem trehalosefettsäureester aufgebaute membranwand - Google Patents

Liposom umfassend eine aus einem trehalosefettsäureester aufgebaute membranwand

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DE69431163T2
DE69431163T2 DE69431163T DE69431163T DE69431163T2 DE 69431163 T2 DE69431163 T2 DE 69431163T2 DE 69431163 T DE69431163 T DE 69431163T DE 69431163 T DE69431163 T DE 69431163T DE 69431163 T2 DE69431163 T2 DE 69431163T2
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Description

  • Die Erfindung betrifft ein Liposom, das durch eine Wandmembran gebildet ist, die aus einem Trehalose-Fettsäureester gebildet ist, wobei die Fettsäure des genannten Trehalose-Fettsäureesters eine gesättigte oder ungesättigte Fettsäure mit 10 bis 18 Kohlenstoffatomen ist. Es ist für Arzneimittel, Quasi-Arzneimittel, Kosmetika und dergleichen, einsetzbar.
  • Liposome sind geschlossene Bläschen beziehungsweise Vesikel, deren Wandmembran aus einer Lipiddoppelschicht besteht. Es heißt, dass natürliche Biomembranen eine Lipid- Dyadenmembranstruktur haben. Das erfindungsgemäße Liposom hat eine Biomembran-artige Struktur. Es ist daher zu erwarten, dass das Liposom eine hohe Affinität gegenüber Biozellmembranen hat und ein hohes Potential als Arzneimittelträger besitzt. In neuerer Zeit wird die Entwicklung von Liposomzubereitungen mit dem Ziel eines Arzneimittelzuführungssystems nicht nur auf dem Gebiet der Pharmazie, sondern auch auf dem Gebiet der Kosmetik gewünscht.
  • Phosphorlipid (Lecithin) ist schon als Liposombildungsmittel verwendet worden. Es hat zwar eine ausgezeichnete Sicherheit, doch wird es aufgrund seiner schlechten chemischen und physikalischen Stabilität kaum für praktische Anwendungszwecke verwendet. Mit anderen Worten, bei der Langzeitlagerung treten chemische Veränderungen, wie Veränderungen der Farbe und des Geruchs, auf, wenn das Liposom mit einem Phosphorlipid hergestellt worden ist. Weiterhin treten physikalische Veränderungen, wie Aggregationen und Ausfällungen, nach der Langzeitlagerung oder durch die Rehydratisierung nach dem Gefriertrocknen auf. Aufgrund dieser Probleme sind Liposome aus Phosphorlipiden in der Praxis noch nicht eingesetzt worden.
  • Zur Lösung dieser Probleme ist schon versucht worden, andere Substanzen zu finden, die eine Liposom-bildende Aktivität haben. So gibt es beispielsweise Publikationen über kationische Tenside vom Dialkyl-Typ, wie Dialkyldimethylammoniumchlorid (Kunitake et al., J. Am. Chem. Soc., Bd. 99, S. 860, 1977), nichtionische Tenside vom POE-Typ, wie Polyoxyethylen-gehärtetes Rizinusöl (JP-OS Nr. 52-6375/ 1977 und Nr. 59-16534/1984). Es wurde auch schon über Saccharose-Fettsäureester (JP-OS Nr. 61-207324/1986), Glucosefettsäureester (JP-OS Nr. 4-300820/1991) und Glucosealkylether (JP-OS Nr. 59-106423/1984), bei denen Zucker als hydrophile Gruppe verwendet worden sind, berichtet. Jedoch ist die Stabilität dieser Liposome nicht zufriedenstellend.
  • Zur Verbesserung der Stabilität von Liposomen sind auch schon Zucker, wie Trehalose, zu dem Liposom zugesetzt worden (JP-OS Nr. 62-500102/1987 und Nr. 62-501631/1987)
  • Inzwischen gibt es einen Bericht über einen Trehalose- Fettsäureester, wie einen Bericht seiner Synthese (Chem. Pharm. Bull., 30(4), S. 1169-1174(1982)), einem Bericht mit dem Ziel, Trehalose-Difettsäureester als Tensid zu verwenden (JP-OS Nr. 60-258195/1985 und Nr. 62-91236/ 1987), und einen Bericht mit dem Ziel, diesen als Antitumormittel einzusetzen (JP-OS Nr. 61-289038/1986, Chem. Pharm. Bull., Bd. 25(7), S. 1717-1724).
  • Weiterhin sind aus "Angewandte Chemie", Internationale Auflage, Bd. 23, Nr. 2 (1984), Seiten 100 bis 113, Liposome bekannt, die eine Membranwand umfassen, welche aus einem Trehalose-C&sub3;&sub2;-C3 s-Fettsäureester besteht.
  • Eine weitere Aufgabe der Erfindung ist die Bereitstellung eines Liposoms, das eine ausgezeichnete chemische und physikalische Stabilität, wie Lagerungsstabilität, hat.
  • Gegenstand der Erfindung ist ein Liposom, das dadurch gekennzeichnet ist, dass seine Membranwand aus einem Trehalose-Fettsäureester besteht, wobei die Fettsäure des genannten Trehalose-Fettsäureesters eine gesättigte oder ungesättigte Fettsäure mit 10 bis 18 Kohlenstoffatomen ist.
  • Die Erfindung betrifft daher ein Liposom, das dadurch gekennzeichnet ist, dass es eine Membranwand hat, die aus einem Trehalose-C&sub1;&sub0;-C&sub1;&sub8;-Difettsäureester besteht.
  • Nachstehend wird die Erfindung genauer erläutert.
  • Der erfindungsgemäß verwendete Trehalose-Fettsäureester kann aus Trehalose und einer Fettsäure oder einem Ester davon durch ein bekanntes Syntheseverfahren, wie eine Esteraustauschreaktion zwischen Trehalose und einem Niedrigalkylester einer Fettsäure erhalten werden.
  • Der Trehalose-Fettsäureester kann beispielsweise durch ein Verfahren zur Herstellung von Saccharose-Fettsäureestern hergestellt werden, das in den US-PS Nr. 2893990 und Nr. 3963699 und den JP-OS Nr. 36-21717/1961 und Nr. 53-6130/ 1978 beschrieben wird. Auf diese Durckschriften wird hierin Bezug genommen.
  • Die Trehalose kann eine beliebige von a,α-Trehalose, α,β- Trehalose oder β,β-Trehalose oder Gemischen von zwei oder mehreren davon sein.
  • Bei diesen Verfahren wird ein Gemisch aus einem Monofettsäureester, einem Difettsäureester und einem Tri- oder höheren Fettsäureester der Trehalose als Reaktionsprodukt erhalten. Dieses Reaktionsprodukt kann durch beliebige herkömmliche Reinigungsmethoden isoliert werden. Jedoch kann auch das Gemisch der Trehalose-Fettsäureester ohne irgendwelche Reinigung eingesetzt werden.
  • Als Trehalose-Fettsäureester werden Trehalose-Polyfettsäureester, insbesondere Diester, bevorzugt. Die Fettsäure, aus der der Trehalose-Fettsäureester zusammengesetzt ist, ist eine gesättigte oder ungesättigte höhere Fettsäure mit 10 bis 18 Kohlenstoffatomen. Beispiele für solche sind Trehalose-Caprat, Trehalose-Undecanat, Trehalose-Laurat, Trehalose-Myristat, Trehalose-Palmitat, Trehalose-Stearat, Trehalose-Undecylenat, Trehalose-Oleat, Trehalose-Linolat, Trehalose-Linolenat, Trehalose-Isostearat, Trehalose-Monohydroxystearat und Trehalose-Ricinoleat.
  • Diese Fettsäuren können einzeln oder als Gemisch eingesetzt werden. Die Diester müssen keine hohe Reinheit haben, und der Anteil der Diester beträgt vorzugsweise 30 Gew.-% oder mehr, bezogen auf das Gesamtgewicht des Trehalose-Fettsäureesters.
  • Das erfindungsgemäße Liposom kann nicht umgesetzte Rohmaterialien, d. h. Trehalose und Fettsäureester, in einer solchen Menge enthalten, die die Liposombildung nicht nachteilig beeinflusst.
  • Das erfindungsgemäße Liposom kann aus einer einzigen Art eines Trehalose-Fettsäureesters oder einem Gemisch von zwei oder mehreren Arten bestehen.
  • Das erfindungsgemäße Liposom kann Sterole, wie Cholesterin und Cholestanol, als Membranstabilisator; Dicetylphosphat, Phosphatidsäure, Gangliosid, Stearylamin und dergleichen, als geladene Substanz; und a-Tocopherol als Antioxidationsmittel enthalten. Diese Substanzen können vorzugsweise in Mengen von etwa 0,01 bis etwa 2,0 Gewichtsteilen pro Gewichtsteile Trehalose-Fettsäureester zugegeben werden, obgleich keine Eingrenzung auf einen solchen Bereich vorgesehen ist.
  • Alle beliebigen herkömmlichen Verfahren zur Herstellung von Liposomen können erfindungsgemäß angewendet werden. Als Beispiele hierfür können Wirbelbildungsverfahren, Beschallungsverfahren, ein Prä-Bläschenverfahren, Ethanolinjektionsverfahren, French-Pressverfahren, Etherinjektionsverfahren, ein Verfahren des Erhitzens mit nachfolgender Abkühlung (annealing), ein W/Ö/W-Emulsionsverfahren, Umkehrphasenverdampfungsverfahren und dergleichen, genannt werden. Alle beliebigen und alle beliebigen Kombinationen davon können angewendet werden, ohne dass eine Einschränkung hierauf vorgesehen ist.
  • Nachstehend werden das Wirbelverfahren oder das Beschallungsverfahren erläutert.
  • Ein Trehalose-Fettsäureester und ein Membranstabilisator und irgenwelche fakultativen Substanzen werden in einem organischen Lösungsmittel, vorzugsweise Chloroform, gelöst, und das organische Lösungsmittel wird abgedampft, um eine dünne Membran zu bilden, die aus dem Trehalose- Fettsäureester besteht. Eine Pufferlösung, in der eine wasserlösliche Komponente etc., aufgelöst ist, wird zugesetzt, und es wird bei der Phasenübergangstemperatur oder darüber verwirbelt, um die Membran abzustreifen. Zu diesem Zeitpunkt wird ein Polyschichtliposom (MLV) gebildet. Dann wird gewünschtenfalls ein Einschichtliposom (SW) durch Beschallung erhalten.
  • Das erfindungsgemäße Liposom kann übliche pharmazeutische Komponenten, wie wasserlösliche Polymere, mehrwertige Alkohole, Konservierungsmittel und Chelat-bildende Mittel enthalten.
    • Beispiele
  • Die Erfindung wird nachstehend, jedoch ohne Begrenzung darauf, in den folgenden Beispielen beschrieben.
    • Beispiel A
  • Einhundert mg Trehalose-Dilaurat wurden in einen eiförmigen 50 ml-Kolben eingegeben und durch Zugabe von 5 ml Chloroform aufgelöst. Dann wurde der Kolben auf einen Drehdampfer aufgesetzt, und das Lösungsmittel wurde langsam abgedampft, so dass auf der Innenwand des Kolbens eine dünne Membran aus Trehalose-Dilaurat gebildet wurde. Das Innere des Kolbens wurde dann durch eine Vakuumpumpe evakuiert, um 3 weitere Stunden getrocknet zu werden. Vier ml destilliertes Wasser wurden zugegeben und bei 60ºC damit geschüttelt, um die dünne Membran abzustreifen. Auf diese Weise wurde eine wässrige, trübe Fllüssigkeit erhalten. Bei der Beobachtung mit einem Polarisationsmikroskop (x 400) wurden Teilchen mit einem Durchmesser von 1 bis 10 um mit einer "geschlossenen Lamellenstruktur" gesehen, was für MLV charakteristisch ist. Diese wässrige Flüssigkeit wurde mit Phosphowolframsäure angefärbt. Bei der Beobachtung mit einem Transmissions-Elektronenmikroskop (x 100.000) wurden geschlossene Bläschen beziehungsweise Vesikel mit einer etwa fünf- bis neunschichtigen Membranstruktur, d. h. Liposome, beobachtet. Dann wurde diese wässrige Flüssigkeit mittels eines Sondentyp-Beschallungsgeräts 10 Minuten lang bei 60ºC beschallt. Bei der Beobachtung mit einem Transmissions-Elektronenmikroskop wie oben, wurden SUVs mit einem Teilchendurchmesser von 50 bis 80 nm beobachtet.
    • Beispiel B
  • Liposome wurden gemäß den Verfahrensweisen des Beispiels A mit der Ausnahme hergestellt, dass eine wässrige 100 mM Carboxyfluorescein(CF)lösung anstelle des destillierten Wassers verwendet wurde. Nach der Bildung der MLV- Materialien wurde eine Liposomlösung gelfiltriert, um in der äußeren Phase enthaltenes CF (d. h. ein solches, das nicht in den Liposomen enthalten war) zu entfernen. Dann wurden die Liposomen dadurch zerstört, dass eine wässrige Triton X-100-Lösung zugesetzt wurde. Durch Messung der Fluoreszenzintensitäten vor und nach der Zugabe der wässrigen Triton X-100-Lösung wurde bestätigt, dass das CF in der inneren Phase (im Innern der Liposome) eingefangen war. Die Zurückhaltungswirksamkeit war 15,5%.
    • Beispiel C
  • Liposome wurden entsprechend den Verfahrensweisen des Beispiels A mit der Ausnahme hergestellt, dass Trehalose- Dipalmitat anstelle von Trehalose-Dilaurat verwendet wurde. Bei der Beobachtung mit einem Elektronenmikroskop wurde bestätigt, dass MLV- und SW-Materialien gebildet worden waren.
    • Beispiel D
  • Ein Gemisch aus 20 mg Trehalose-Monomyristat, 60 mg Trehalose-Distearat und 20 mg Trehalose-Tri- oder höherem Stearat wurde zu 8 ml Ethanol gegeben, und es wurde durch Erhitzen auf 50ºC aufgelöst. Die Lösung wurde in auf 60ºC erhitztes destilliertes Wasser mittels einer Spritze eingepresst. Als Ergebnis wurde eine wässrige, durchscheinende Lösung erhalten. Bei der Beobachtung mit einem Elektronenmikroskop wie in Beispiel A wurde bestätigt, dass SUV- Materialien gebildet worden waren.
  • Die Ergebnisse der Beispiele A bis D zeigen, dass Trehalose-Fettsäureester Liposome bilden können.
  • Nachfolgend wird das erfindungsgemäße Liposom mit einem Liposom des Stands der Technik hinsichtlich der Stabilität verglichen.
    • Beispiel E
  • Ein Gramm Trehalose-Diundecylenat, 0,5 g Cholesterin und 0,2 g Dicetylphosphat wurden in einen eiförmigen 200 ml- Kolben eingegeben und durch Zugabe von 10 ml Chloroform aufgelöst. Dann wurde dieser Kolben auf einen Drehverdampfer aufgesetzt, und das Lösungsmittel wurde so langsam abgedampft, dass eine dünne Membran auf der Innenseite des Kolbens gebildet wurde. Das Innere des Kolbens wurde dann mittels einer Vakuumpumpe evakuiert, um weitere 3 Stunden getrocknet zu werden. Einhundert Milliliter destilliertes Wasser wurden zugegeben und bei 60ºC damit geschüttelt, um die dünne Membran abzustreifen. Dann wurde diese Lösung mit einem Sondenbeschallungsgerät 10 Minuten lang bei 60ºC beschallt, um SUV-Materialien herzustellen. Bei der Beobachtung durch eine dynamische Licht-streumethode wurde der Teilchendurchmesser zu 62 nm bestimmt.
    • Beispiel F
  • Ein Gemisch aus 0,2 g Trehalose-Monomyristat, 0,6 g Trehalose-Distearat und 0,2 g Trehalose-Tri- oder höherem Stearat wurde zu 10 ml Ethanol gegeben, und es wurde durch Erhitzen auf 50ºC aufgelöst. Die Lösung wurde auf 60ºC erhitzt, destilliertes Wasser mittels einer Spritze eingepresst, um SUV-Materialien herzustellen. Bei der Beobachtung durch eine dynamische Lichtstreuungsmethode wurde der Teilchendurchmesser zu 73 nm bestimmt.
    • Vergleichsbeispiel A
  • SUV-Materialien wurden gemäß den Verfahrensweisen des Beispiels E mit der Ausnahme hergestellt, dass hydriertes Sojabohnenlecithin anstelle des Trehalose-Diundecylenats eingesetzt wurde. Bei der Beobachtung durch eine dynamische Lichtstreuungsmethode wurde der Teilchendurchmesser zu 59 nm bestimmt.
    • Vergleichsbeispiel B
  • SUV-Materialien wurden nach den Verfahrensweisen des Beispiels E mit der Ausnahme hergestellt, dass Saccharosedi- undecylenat anstelle von Trehalose-Diundecylenat eingesetzt wurde. Bei der Betrachtung mittels einer dynamischen Lichtstreuungsmethode wurde der Teilchendurchmesser zu 70 nm bestimmt.
  • Nach 3monatiger Lagerung bei 40ºC der Liposome, hergestellt in den Beispielen E und F und den Vergleichsbeispielen A und B, wurden Veränderungen der Farbe, des Geruchs und des Teilchendurchmessers beobachtet. Die Ergebnisse sind in Tabelle A zusammengestellt.
  • Weiterhin wurden die jeweiligen Liposome gefriergetrocknet und rehydratisiert, worauf ihre Teilchendurchmesser gemessen wurden. Die Ergebnisse sind in Tabelle B zusammengestellt. Tabelle A. Zustand nach 3monatiger Lagerung bei 40ºC
    • Tabelle B. Teilchendurchmesser nach dem Gefriertrock nen und der Rehydratisierung Teilchendurchmesser nm Beispiel E 72 Beispiel F 77
  • Vgl.-Bsp. A 189
  • Vgl.-Bsp. B 112
  • Die Tabellen A und B zeigen, dass die erfindungsgemäßen Liposome eine überlegene Stabilität gegenüber den Liposomen des Stands der Technik zeigen, welche aus hydriertem Sojabohnenlecithin oder einem Saccharose-Fettsäureester hergestellt worden sind.
  • Die Ergebnisse der Beispiele E und F waren besser als diejenigen des Vergleichsbeispiels B. Der Grund für diese Ergebnisse besteht erheblich darin, dass die Molekularstruktur des Trehalose-Diundecylenats symmetrischer ist als diejenige des Saccharose-Diundecylenats. Dies trägt zu der Stabilität der Liposome bei.
  • Die erfindungsgemäßen Liposome haben eine ausgezeichnete Stabilität. Auch können die erfindungsgemäßen Liposome in geeigneter Weise wasserlösliche oder öllösliche Arzneimittel umhüllen, und sie sind keinen chemischen und physikalischen Veränderungen unterworfen. Daher sind die erfindungsgemäßen Liposome auf dem Gebiet von Arzneimitteln, Quasi-Arzneimitteln, Kosmetika und dergleichen, einsetzbar, und sie können Liposomzubereitungen ergeben, die für initiierbare Arzneimittel, orale Arzneimittel, äußere Arzneimittel, Lotionen, Emulsionen, Cremes, Essenzen und Haartonika geeignet sind.

Claims (4)

1. Liposom, umfassend eine Membranwand, die aus einem Trehalose-Fettsäureester zusammengesetzt ist, wobei die Fettsäure des genannten Trehalose-Fettsäureesters eine gesättigte oder ungesättigte Fettsäure mit 10 bis 18 Kohlenstoffatomen ist.
2. Liposom nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass der Trehalose-Fettsäureester ein Trehalose-Difettsäureester ist.
3. Liposom nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Fettsäure, aus dem der genannte Trehalose-Fettsäureester zusammengesetzt ist, eine Hydroxylgruppe umfasst.
4. Liposom nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass es eine Membranwand umfasst, die hauptsächlich aus mindestens einem Trehalose-Fettsäureester, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Trehalosedilaurat, Trehalose-Dipalmitat, Trehalose-Diundecylenat, Trehalose-Dimyristat und Trehalose-Distearat, zusammengesetzt ist.
DE69431163T 1993-10-07 1994-05-31 Liposom umfassend eine aus einem trehalosefettsäureester aufgebaute membranwand Expired - Lifetime DE69431163T2 (de)

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EP (1) EP0729781B1 (de)
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WO (1) WO1995009692A1 (de)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3055497B2 (ja) 1997-06-27 2000-06-26 日本電気株式会社 消費電力低減装置
US20040067212A1 (en) * 1998-03-11 2004-04-08 Kabushiki Kaisha Soken Skin conditioner
US6710038B1 (en) 1999-12-14 2004-03-23 Kibun Food Chemifa Co., Ltd. Emulsification method using propylene glycol hyaluronate
US20040180031A1 (en) * 2002-03-07 2004-09-16 Kabushiki Kaisha Soken Skin conditioner
TW200413018A (en) * 2002-12-26 2004-08-01 Shiseido Co Ltd Oil-in-water type emulsified cosmetic
ES2480942T3 (es) * 2005-11-30 2014-07-29 The Nisshin Oillio Group, Ltd. Composición de éster de ácido graso de trehalosa
EP2172263A4 (de) * 2007-07-02 2015-08-05 Nisshin Oillio Group Ltd W/o/w-emulsionszusammensetzung
FR2921253B1 (fr) * 2007-09-26 2012-11-16 Lvmh Rech Composition cosmetique sous la forme d'une emulsion comprenant une phase aqueuse continue et une phase grasse dispersee et son procede de preparation
US20130310467A1 (en) * 2012-03-06 2013-11-21 The Nisshin Oillio Group, Ltd. Trehalose fatty acid ester composition
WO2014100853A1 (en) * 2012-12-28 2014-07-03 Cellestis Limited A cell mediated immune response assay
EP3664898A4 (de) * 2017-08-09 2021-08-11 University of Cincinnati Undecylensäurebasierte nanoträger zur gezielten arzneimittelabgabe
US20230265614A1 (en) * 2021-11-19 2023-08-24 Greentech Global Pte. Ltd. Water insoluble, high melting point saccharide fatty acid esters (sfae)

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL111638C (de) 1955-12-12
US2893900A (en) * 1956-01-09 1959-07-07 Eugene S Machlin Process of condensing polytetrafluoroethylene vapors onto a substrate and sintering the condensate
DE1643795A1 (de) * 1967-08-04 1971-07-01 Cassella Farbwerke Mainkur Ag Verfahren zur Herstellung von Zuckerestern
DE1792410B2 (de) * 1967-09-01 1980-03-13 Apoteksvarucentralen Vitrum Apotekareaktiebolaget, Stockholm Arzneimittelzubereitung zur intravenösen Injektion
GB1211674A (en) * 1968-02-01 1970-11-11 Kyowa Hakko Kogyo Company Ltd Process for producing fatty acid esters of sugars
US3558667A (en) * 1968-11-01 1971-01-26 Sterling Drug Inc Benzofurans from o-phenyl ketoximes
GB1399927A (en) * 1971-09-11 1975-07-02 Dai Ichi Kogyo Seiyaku Co Ltd Detergent compositions
US3963699A (en) 1974-01-10 1976-06-15 The Procter & Gamble Company Synthesis of higher polyol fatty acid polyesters
FR2315991A1 (fr) 1975-06-30 1977-01-28 Oreal Procede de fabrication de dispersions aqueuses de spherules lipidiques et nouvelles compositions correspondantes
JPS536130A (en) 1976-07-05 1978-01-20 Hitachi Seiko Kk Device for detecting location of paper
JPS5525430A (en) * 1978-08-10 1980-02-23 Nippon Saafuakutanto Kogyo Kk Thickening and gelling agent
WO1980002156A1 (fr) * 1979-04-05 1980-10-16 Mitsui Toatsu Chemicals Procede de purification d'un ester d'acide gras de sucre
JPS6025183B2 (ja) 1979-06-07 1985-06-17 株式会社資生堂 多価アルコ−ル中油型乳化組成物
EP0050887B1 (de) * 1980-10-16 1984-05-02 Unilever N.V. Stabile, flüssige Detergenssuspensionen
JPS5916534A (ja) 1982-07-19 1984-01-27 Lion Corp 非イオン性界面活性剤系ベシクル分散液
JPS59106423A (ja) 1982-12-08 1984-06-20 Hiroshi Kiwada リポソ−ム
JPS60258195A (ja) 1984-06-05 1985-12-20 Ss Pharmaceut Co Ltd α．α―トレハロース脂肪酸ジエステル誘導体
US4880635B1 (en) 1984-08-08 1996-07-02 Liposome Company Dehydrated liposomes
DK175432B1 (da) * 1984-10-30 2004-10-18 Otsuka Pharma Co Ltd Middel til forögelse af anticancervirkningen af anticancerforbindelser
JPS62501631A (ja) 1985-01-11 1987-07-02 ザ・リ−ジェンツ・オブ・ジ・ユニバ−シィティ・オブ・カリフォルニア リポソ−ムの保持法
JPS61207324A (ja) 1985-03-11 1986-09-13 Agency Of Ind Science & Technol リポソ−ム
JPS61289038A (ja) 1985-06-14 1986-12-19 Ss Pharmaceut Co Ltd 抗癌剤
JPS63122620A (ja) * 1986-11-12 1988-05-26 Sanraku Inc ポリ乳酸マイクロスフエア及びその製造方法
JPS6475421A (en) 1987-09-17 1989-03-22 Sawai Seiyaku Kk Freeze-dried preparation of liposome containing alpha,alpha-trehalose trimycolic acid ester
JPH0278623A (ja) * 1988-09-14 1990-03-19 Sawai Seiyaku Kk インターフェロン誘起剤
JPH03157349A (ja) 1989-11-14 1991-07-05 Lion Corp 乳化組成物
FR2668930B1 (fr) * 1990-11-09 1995-02-17 Oreal Composition cosmetique, pharmaceutique ou alimentaire comportant une dispersion aqueuse de vesicules lipidiques.
US5168893A (en) * 1991-11-08 1992-12-08 Ingersoll-Rand Company Block and bleed valve
JP2983360B2 (ja) * 1991-11-19 1999-11-29 鐘紡株式会社 界面活性剤
JP3093016B2 (ja) * 1991-12-19 2000-10-03 鐘紡株式会社 界面活性剤
ZA931613B (en) * 1992-04-15 1993-11-15 Curtis Helene Ind Inc Conditioning shampoo composition and method of preparing and using the same
JPH0616688A (ja) * 1992-06-30 1994-01-25 Nippon Oil & Fats Co Ltd 脂肪酸糖エステル
JPH06291236A (ja) 1993-03-30 1994-10-18 Hitachi Cable Ltd 半導体装置
US5744155A (en) * 1993-08-13 1998-04-28 Friedman; Doron Bioadhesive emulsion preparations for enhanced drug delivery

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Publication number Publication date
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