DE68928841T2

DE68928841T2 - Chinazolin-Derivate als Insektizide

Info

Publication number: DE68928841T2
Application number: DE68928841T
Authority: DE
Inventors: Barry Allen Indianapolis Indiana 46236 Dreikorn; Glen Phil Morristown Indiana 46161 Jourdan; Robert George Greenfield Indiana 46140 Suhr; Ian Glaisby Greenwood Indiana 46142 Wright
Original assignee: Dow AgroSciences LLC
Current assignee: Corteva Agriscience LLC
Priority date: 1988-01-29
Filing date: 1989-01-25
Publication date: 1999-08-12
Anticipated expiration: 2009-01-26
Also published as: ATE172725T1; EG19187A; AU2874789A; DK37089D0; IL89027A; PT89506B; EP0326329A2; NZ227733A; BR8900365A; HUT49791A; MY103804A; DK37089A; KR890011862A; TR27343A; IL89027A0; EP0326329B1; JPH01226877A; AR246516A1; ES2121737T3; PT89506A

Description

Gebiet der Erfindung

Diese Erfindung stellt neue Verbindungen bereit, die eine hervorragende Pflanzenfungizidaktivität aufweisen. Einige der Verbindungen haben auch insektizide und mitizidale Wirksamkeit gezeigt. Diese Erfindung stellt auch Zusammensetzungen und Kombinationsprodukte bereit, die eine Verbindung der Erfindung als Wirkstoff enthalten. Die Erfindung stellt auch fungizide, mitizide und insektizide Verfahren bereit.
Es gibt ein akutes Bedürfnis für neue Fungizide, Insektizide und Mitizide, da Zielpathogene schnell eine Resistenz für gegenwärtig verwendete Pestizide entwickeln. Ein weit verbreitetes Versagen von N-substituierten Azolfungiziden zur Bekämpfung von Gerstenmehltau wurde 1983 beobachtet und es wurde der Entwicklung einer Resistenz zugeordnet. Mindestens 50 Pilzarten haben eine Resistenz gegenüber den Benzimidazolfungiziden entwickelt. Die Feldleistung von DMI (Demethylierungsinhibitor) Fungiziden, auf die man sich nun weitgehend verläßt, um Getreidekulturen vor Echtem Mehltau zu schützen, nahm ab, seit sie in den 1970'ern eingeführt wurden. Selbst neuere Fungizide, wie die Acylalanine, die anfänglich eine hervorragende Bekämpfung von Kraut- und Knollenfäule der Kartoffel und Falschem Rebenmehltau im Feld zeigten, wurden aufgrund einer weit verbreiteten Resistenz weniger wirksam. In ähnlicher Weise entwickeln Milben und Insekten eine Resistenz gegenüber den gegenwärtig verwendeten Mitiziden und Insektiziden. Eine Resistenz gegenüber Insektiziden in Arthropoden ist weit verbreitet, wobei mindestens 400 Arten gegenüber einem oder mehreren Insektiziden resistent sind. Die Entwicklung einer Resistenz gegenüber den älteren Insektiziden, wie etwa DDT, den Carbamaten und den Organophosphaten, ist gut bekannt. Aber eine Resistenz hat sich sogar gegenüber einigen der neueren Pyrethroid- Insektiziden und Mitiziden entwickelt. Deshalb besteht ein Bedarf nach neuen Fungiziden, Insektiziden und Mitiziden.

Zusammenfassung der Erfindung

In einem ersten Aspekt der Erfindung werden Verbindungen der Formel (1) bereitgestellt:
worin
R¹ und R&sup4; unabhängig H, Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, verzweigtes (C&sub3;-C&sub4;)-Alkyl, Halogen-(C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, NO&sub2; oder NH&sub2; sind, mit der Maßgabe, daß mindestens zwei von R¹ bis R&sup4; H sind;
Y -O-W-Ar ist;
Z H, Cl, OCH&sub3; oder CH&sub3; ist
W eine 2 bis 6 Kohlenstoffatome lange Alkylenkette ist, gegebenenfalls umfassend einen carbocyclischen Ring oder substituiert mit (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Phenyl, C&sub3;-C&sub8;)-Cycloalkyl, Halogen, Hydroxy oder Acetyl; und
Ar Imidazolyl;
Indolyl;
Thienyl, gegebenenfalls substituiert mit CH&sub3; oder Cl;
Thiazolyl;
1,3-Benzodioxolyl;
Fluorenyl,
Cyclohexyl (Hexahydrophenyl),
Cyclohexenyl (Tetrahydrophenyl),
Naphthyl,
Dihydronaphthyl,
Tetrahydronaphthyl,
Decahydronaphthyl;
oder eine Gruppe der Formel (2) ist:
worin
R¹&sup0; bis R¹&sup4; unabhängig H, Halogen, I, (C&sub1;-C&sub1;&sub0;)-Alkyl, verzweigtes (C&sub3;-C&sub5;)- Alkyl, Halogen-(C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Halogen-(C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Phenoxy, substituiertes Phenoxy, Phenyl, substituiertes Phenyl, Phenylthio, substituiertes Phenylthio, NH&sub2;, NO&sub2;, OH oder CN sind, wobei mindestens zwei von R¹&sup0; bis R¹&sup4; H sind;
oder ein Säureadditionssalz einer Verbindung der Formel (1);
worin die Ausdrücke substituiertes Phenoxy, substituiertes Phenyl und substituiertes Phenylthio solche Gruppen betreffen, die mit bis zu drei Gruppen ausgewählt aus Halogen, I, (C&sub1;-C&sub1;&sub0;)-Alkyl, verzweigtem (C&sub3;-C&sub6;)- Alkyl, Halogen-(C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Halogen-(C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Phenoxy, Phenyl, NO&sub2;, OH, CN, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkanoyloxy oder Benzyloxy substituiert sind.
In einem zweiten Aspekt der Erfindung wird eine Verbindung der Formel (1) bereitgestellt:
worin
R¹ und R&sup4; unabhängig H, Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, verzweigtes (C&sub3;-C&sub4;)-Alkyl, Halogen-(C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, NO&sub2; oder NH&sub2; sind, mit der Maßgabe, daß
mindestens zwei von R¹ bis R&sup4; H sind;
Y H, Cl, X-W-Ar ist;
X O, NR&sup7; oder CR&sup8;R&sup9; ist;
Z H, Cl, OCH&sub3;, CH&sub3; oder -NR&sup7;-W-Ar ist, mit der Maßgabe, daß Z nur -NR&sup7;- W-Ar sein kann, wenn Y H, Cl oder -NR&sup7;-W-Ar ist und Z -NR&sup7;-W-Ar sein muß, wenn Y H oder Cl ist;
R&sup7; H, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl oder Acetyl ist;
R&sup8; und R&sup9; unabhängig H, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Halogen oder OH sind;
W eine 2 bis 6 Kohlenstoffatome lange Alkylenkette ist, gegebenenfalls umfassend einen carbocyclischen Ring oder substituiert mit (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Phenyl, (C&sub3;-C&sub8;)-Cycloalkyl, Halogen, Hydroxy oder Acetyl; und Ar Naphthyl oder eine Phenylgruppe der Formel (2) ist
worin eines von R¹&sup0; bis R¹&sup4; Cl, Br, (C&sub1;-C&sub1;&sub0;)-Alkyl, verzweigtes (C&sub3;-C&sub6;)-Alkyl, Phenyl, substituiertes Phenyl, Phenoxy, substituiertes Phenoxy, Phenylthio oder substituiertes Phenylthio ist und die Restlichen von R¹&sup0; bis R¹&sup4; H sind; oder ein Säureadditionssalz einer Verbindung der Formel (1);
mit der Maßgabe daß:
wenn R¹ bis R&sup4; alle H sind und Y NR&sup7;-W-Ar ist, dann ist Ar Naphthyl oder eine Gruppe der Formel (2), worin mindestens eines von R¹&sup0; bis R¹&sup4; Phenyl, substituiertes Phenyl, Phenoxy, substituiertes Phenoxy, Phenylthio, substituiertes Phenylthio ist, worin die Ausdrücke substituiertes Phenoxy, substituiertes Phenyl und substituiertes Phenylthio solche Gruppen bezeichnen, die mit bis zu drei Gruppen, ausgewählt aus Halogen, I, (C&sub1;- C&sub1;&sub0;)-Alkyl, verzweigtem (C&sub3;-C&sub6;)-Alkyl, Halogen-(C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Halogen-(C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Phenoxy, Phenyl, NO&sub2;, OH, CN, (C&sub1;-C&sub4;)- Alkanoyloxy oder Benzyloxy substituiert sind.
Die Fungizidkombinationen der Erfindung umfassen mindestens 1 Gewichtsprozent einer Verbindung von Formel (1) in Kombination mit einem zweiten Pflanzenfungizid.
Die Fungizidzusammensetzungen der Erfindung umfassen eine krankheitshemmende und phytologisch annehmbare Menge einer Verbindung von Formel (1) in Verbindung mit einem phytologisch annehmbaren Träger. Solche Zusammensetzungen können gegebenenfalls zusätzliche Wirkstoffe enthalten, wie etwa einen zusätzlichen fungiziden, mitiziden oder insektiziden Bestandteil.
Das fungizide Verfahren der Erfindung umfaßt das Aufbringen einer krankheitshemmenden und phytologisch annehmbaren Menge einer Verbindung von Formel (1) auf den Ort eines Pflanzenpathogens.
Die insektiziden und mitiziden Kombinationen der Erfindung umfassen mindestens 1 Gewichtsprozent einer Verbindung von Formel (1) in Kombination mit einem zweiten Insektizid oder Mitizid.
Die Insektizid- und Mitizidzusammensetzungen der Erfindung umfassen eine Insekten- oder Milben-inaktivierende Menge einer Verbindung von Formel (1) in Verbindung mit einem Träger. Solche Zusammensetzungen können gegebenfalls zusätzliche Wirkstoffe enthalten, wie etwa einen zusätzlichen fungiziden, mitiziden oder insektiziden Bestandteil.
Das insektizide oder mitizide Verfahren der Erfindung umfaßt das Aufbringen einer Insekten- oder Milben-inaktivierenden Menge einer Verbindung von Formel (1) oder einer oben beschriebenen Kombination auf einen Ort.

Genaue Beschreibung der Erfindung

Überall in diesem Dokument sind alle Temperaturen in Grad Celsius angegeben und alle Prozentanteile sind Gewichtsprozent, falls nicht anders angegeben.
Der Ausdruck "Halogen" betrifft ein F-, Cl- oder Br-Atom.
Die Ausdrücke "(C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl", "(C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl", "(C&sub2;-C&sub1;&sub8;)-Alkyl" und "(C&sub1;- C&sub1;&sub0;)-Alkyl", wenn allein verwendet, betreffen geradkettige Alkylreste.
Die Ausdrücke "verzweigtes (C&sub3;-C&sub4;)-Alkyl" und "verzweigtes (C&sub3;-C&sub6;)-Alkyl" betreffen alle Alkylisomere, die die bezeichnete Anzahl an Kohlenstoffatomen enthalten, mit Ausnahme der geradkettigen Isomeren.
Der Ausdruck "(C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy" betrifft geradkettige oder verzweigtkettige Alkoxygruppen.
Der Ausdruck "Halogen-(C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl" betrifft eine (C&sub1;-C&sub4;)-Alkylgruppe, geradkettig oder verzweigt, substituiert mit einem oder mehreren Halogen- Atomen.
Der Ausdruck "Halogen-(C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy" betrifft eine (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxygruppe, substituiert mit einer oder mehreren Halogen-Gruppen.
Der Ausdruck "Halogen-(C&sub1;-C&sub4;)-Alkylthio" betrifft eine (C&sub1;-C&sub4;)- Alkylthiogruppe, geradkettig oder verzweigt, substituiert mit einem oder mehreren Halogenatomen.
Der Ausdruck "substituiertes Phenyl" betrifft Phenyl, substituiert mit bis zu drei Gruppen, ausgewählt aus Halogen, I, (C&sub1;-C&sub1;&sub0;)-Alkyl, verzweigtem (C&sub3;- C&sub6;)-Alkyl, Halogen-(C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Hydroxy-(C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Halogen-(C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Phenoxy, Phenyl, NO&sub2;, OH, CN, (C&sub1;-C&sub4;)- Alkanoyloxy oder Benzyloxy.
Der Ausdruck "substituiertes Phenoxy" betrifft Phenoxy, substituiert mit bis zu drei Gruppen, ausgewählt aus Halogen, I, (C&sub1;-C&sub1;&sub0;)-Alkyl, verzweigtem (C&sub3;-C&sub6;)-Alkyl, Halogen-(C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Hydroxy-(C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Halogen-(C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Phenoxy, Phenyl, NO&sub2;, OH, CN, (C&sub1;-C&sub4;)- Alkanoyloxy oder Benzyloxy.
Der Ausdruck "carbocyclischer Ring" betrifft einen gesättigten oder ungesättigten carbocyclischen Ring, der drei bis sieben Kohlenstoffatome enthält.
Der Ausdruck "substituiertes Phenylthio" betrifft eine Phenylthiogruppe, substituiert mit bis zu drei Gruppen, ausgewählt aus Halogen, I, (C&sub1;-C&sub1;&sub0;)- Alkyl, verzweigtem (C&sub3;-C&sub6;)-Alkyl, Halogen-(C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Hydroxy-(C&sub1;-C&sub4;)- Alkyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Halogen-(C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Phenoxy, Phenyl, NO&sub2;, OH, CN, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkanoyloxy oder Benzyloxy.
Der Ausdruck "ungesättigte Kohlenwasserstoffkette" betrifft eine Kohlenwasserstoffkette, die ein oder zwei ungesättigte Stellen enthält.
Der Ausdruck "HPLC" betrifft Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie.

Verbindungen

Während alle der Verbindungen der Erfindung nützliche Fungizide sind, sind bestimmte Klassen aus Gründen einer größeren Wirksamkeit oder Syntheseeinfachheit bevorzugt, wie etwa:
1) Verbindungen von Formel (1), worin mindestens drei von R¹ bis R&sup4; H sind;
2) Verbindungen von Formel (1), worin R&sup4; F ist und der Rest von R¹ bis R&sup4; H sind,
3) Verbindungen von Formel (1), worin R¹ bis R&sup4; alle H sind;
4) Verbindungen von Formel (1), worin Z H ist;
5) Verbindungen von Formel (1), worin die Alkylenkette, W, zwei bis vier Kohlenstoffatome lang ist.
6) Verbindungen von Formel (1), worin W -(CH&sub2;)&sub2;- ist;
7) Verbindungen von Formel (1), worin Y X-W-Ar ist;
8) Verbindungen der bevorzugten Klasse 7, worin Ar eine Phenylgruppe der Formel (2) ist, worin mindestens drei von R¹&sup0; bis R¹&sup4; H sind;
9) Verbindungen der bevorzugten Klasse 7, worin Ar eine Phenylgruppe der Formel (2) ist, worin vier von R¹&sup0; bis R¹&sup4; H sind;
10) Verbindungen der bevorzugten Klasse 7, worin Ar eine Phenylgruppe der Formel (2) ist, worin R¹² Cl, Br, (C&sub1;-C&sub1;&sub0;)-Alkyl, Phenyl oder Phenoxy ist;
11) Verbindungen der bevorzugten Klasse 7, worin X O ist;
12) Verbindungen einer der bevorzugten Klassen 7 bis 10, worin X O ist;
13) Verbindungen der bevorzugten Klasse 7, worin X NR&sup7; ist;
14) Verbindungen einer der bevorzugten Klasse 7 bis 10, worin X NR&sup7; ist.
Verbindungen, die aufgrund ihrer Wirksamkeit gegen Pflanzenpathogene besonders bevorzugt, sind:
4-[2-[4-(t-Butyl)phenyl]ethoxy]chinazolin,
4-[2-(4-Chlorphenyl)ethoxy]chinazolin,
4-[2-(4-Chlorphenyl)ethoxy]-8-fluorchinazolin,
4-[2-(2-Naphthyl)ethoxy]chinazolin,
4-[2-(1,1'-Biphenyl)-4-ylethoxy]chinazolin,
4-[2-(4-Methylphenyl)ethoxy]chinazolin,
8-Fluor-N-[2-(2-naphthyl)ethyl-4-chinazolinamin,
N-[2-(3-Phenoxyphenyl)ethyl]-4-chinazolinamin,
N-[2-[2-(Trifluormethyl)phenyl]ethyl]-4-chinazolinamin,
N-[2-[3-(Trifluormethyl)phenyl]ethyl]-8-fluor-4-chinazolinamin,
N-[2-[4-(Trifluormethyl)phenyl]ethyl]-4-chinazolinamin,
N-[2-(2-Naphthyl)ethyl]-4-chinazolinamin,
8-Fluor-N-[2-(4-chlorphenyl)ethyl]-4-chinazolinamin,
8-Fluor-N-[2-[4-(i-propyl)phenyl]ethyl]-4-chinazolinamin,
N,N'-Bis(1-methyl-2-phenylethyl)-2,4-chinazolindiamin, und
N,N'-Bis(2-phenylpropyl)-2,4-chinazolindiamin.
Besonders bevorzugt aufgrund ihrer Aktivität gegen Milben und Insekten sind Verbindungen von Formel (1), worin Y X-W-Ar ist, Z H ist und Ar eine substituierte Phenylgruppe von Formel (2) ist, worin R¹² Cl, Br, (C&sub1;-C&sub4;)- Alkyl, verzweigtes (C&sub3;-C&sub4;)-Alkyl, Phenyl, substituiertes Phenyl, Phenoxy oder substituiertes Phenoxy ist. Beispiele umfassen:
4-[2-[4-(t-Butyl)phenyl]ethoxy]chinazolin,
4-[2-(4-Chlorphenyl)ethoxy]chinazolin,
4-[2-(1,1'-Biphenyl)-4-ylethoxy]chinazolin,
4-[2-(4-Methylphenyl)ethoxy]chinazolin,
4-[2-[4-(i-Propyl)phenyl]ethoxy]chinazolin,
8-Fluor-4-[2-(1,1'-biphenyl)-4-ylethoxy]chinazolin,
8-Fluor-4-[2-[4-(t-butyl)phenyl]ethoxy]chinazolin,
8-Fluor-N-[2-[4-(t-butyl)phenyl]ethyl]-4-chinazolinamin,
8-Fluor-N-[2-(4-phenoxyphenyl)ethyl]-4-chinazolinamin,
8-Fluor-N-[2-(1,1'-biphenyl)-4-ylethyl]-4-chinazolinamin,
N-[2-(1,1'-Biphenyl)-4-ylethyl]-N-(4-chinazolinyl)acetamid, und
N-[2-(1,1'-Biphenyl)-4-ylethyl]-4-chinazolinamin.

Synthese

Die Verbindungen dieser Erfindung werden unter Verwendung von gut bekannten chemischen Vorgehensweisen hergestellt. Die benötigen Ausgangsmaterialien sind kommerziell erhältlich oder sie werden leicht unter Verwendung von Standardvorgehensweisen synthetisiert.

Synthese von Verbindungen, worin Y O-W-Ar ist

Die Verbindungen von Formel (1), worin Y O-W-Ar ist, werden durch Kondensieren einer Verbindung der Formel (3):
worin R¹ bis R&sup4; wie zuvor definiert sind und Z' H, Cl, CH&sub3; oder OCH&sub3; ist, mit einem Alkohol der Formel (4b):
HO-W-Ar (4b)
worin
W und Ar wie zuvor definiert sind, hergestellt.
Die Reaktion wird bevorzugt in Gegenwart einer starken Base, wie etwa Natriumhydrid, in einem nicht reaktiven organischen Lösungsmittel, wie etwa DMF, bei einer Temperatur im Bereich von 0 bis 25ºC ausgeführt.

Synthese von Verbindungen, worin Y NR&sup7;-W-Ar ist

Die Verbindungen von Formel (1), worin Y NR&sup7;-W-Ar ist werden hergestellt durch Kondensieren einer Verbindung von Formel (3) mit einem Amin der Formel (5)
worin
R&sup7;' H oder (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist und
Ar wie zuvor definiert ist.
Das Chlorid von Formel (3) wird mit einem geeigneten Amin in einem großen Bereich von Temperaturen (20-180ºC), bevorzugt in Gegenwart eines Säureakzeptors, wie etwa Triethylamin, reagieren gelassen. Die Reaktion kann lösungsmittelfrei oder in einem nicht reaktiven organischen Lösungsmittel ausgeführt werden. Verbindungen, worin R&sup7; Acetyl ist, werden aus Aminen hergestellt, bei denen R&sup7; H ist, welche mit einem Acylierungsmittel, wie etwa einem Acetylchlorid oder Essigsäureanhydrid, reagieren gelassen werden. In Fällen, in denen das Ausgangsmaterial von Formel (3) eines ist, worin Z' Cl ist, wird ein Gemisch von Produkten erhalten, welche unter Verwendung von Flüssigkeitschromatographie aufgetrennt werden können.

Synthese von Verbindungen, worin Y CR&sup8;R&sup9;-W-Ar ist

Die Verbindungen von Formel (1), worin Y CR&sup8;R&sup9;-W-Ar ist, können unter Verwendung des in J. Heterocvclic Chemistry, Vol. 14, 1081-1083 (1977), Autoren A. Scoville und F. X. Smith beschriebenen Verfahrens hergestellt werden.
Dieses Verfahren umfaßt Hydrolyse und Decarboxylierung von 5- substituierten-5-(4-Chinazolyl)-barbitursäuren der Formel (6)
worin R¹, R², R³, R&sup4;, R&sup8;, R&sup9;, Z', W und Ar wie zuvor definiert sind. Die 5- substituierte-5-(4-Chinazolyl)-barbitursäure von Formel (6) wird in einer Lösung von Natriumhydroxid und Wasser gelöst und unter Rückfluß gekocht. Die Lösung wird dann leicht angesäuert und erneut unter Rückfluß gekocht.
Die Säureadditionssalze von Verbindungen von Formel (1) werden auf die übliche Weise erhalten.
Verbindungen von Formel (1), worin Z OCH&sub3; ist, können durch Behandeln einer Verbindung der Formel (1), worin Z Cl ist, mit Natriummethoxid erhalten werden.
Entsprechend stellt die Erfindung auch ein Verfahren zur Herstellung einer Verbindung von Formel (1) bereit, welches umfaßt
(a) Kondensieren einer Verbindung von Formel (3)
worin R¹ bis R&sup4; wie zuvor definiert sind und Z' H, Cl, CH&sub3; oder OCH&sub3; ist, mit einem Alkohol der Formel (4b)
HO-W-Ar (4b)
worin W und Ar wie zuvor definiert sind, um eine Verbindung der Formel (1) herzustellen, worin Y O-W-Ar ist; oder
(b) Kondensieren einer Verbindung von Formel (3), wie oben definiert, mit einem Amin der Formel (5)
worin R&sup7;' H oder (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist und Ar wie zuvor definiert ist, um eine Verbindung von Formel (1) bereitzustellen, worin Y NR&sup7;'-W-Ar ist; oder
(c) Acylieren einer Verbindung von Formel (1), worin Y -NH-W-Ar ist, um eine Verbindung von Formel (1) bereitzustellen, worin Y NR&sup7;-W-Ar ist und R&sup7; Acetyl ist; oder
(d) Hydrolysieren und Decarboxylieren einer 5-substituierten-5-(4- Chinazolyl)barbitursäure der Formel (6)
worin R¹, R², R³, R&sup4;, R&sup8;, R&sup9;, Z', W, Alk und Ar wie zuvor definiert sind, um eine Verbindung von Formel (1) herzustellen, worin Y CR&sup8;R&sup9;-W-Ar ist.

Herstellung von Chinazolinausgangsmaterialien

Chinazolinausgangsmaterialien sind kommerziell erhältlich oder werden leicht unter Verwendung von herkömmlichen Verfahren hergestellt. Zum Beispiel können 4-Hydroxychinazoline aus kommerziell erhältlichen Anthranilsauren über Kondensation mit überschüssigen Formamid unter Rückfluß hergestellt werden (M. Endicott et al. J. Am. Chem. Soc.. 1946, 68, 1299). Alternativ können Hydroxychinazoline in Dioxan unter Rückfluß unter Verwendung von Golds Reagenz hergestellt werden (J. Gipton; Correia, K.; Hertel, G. Synthetic Communications, 1984, 14, 1013). Sobald man es hat, wird das 4-Hydroxychinazolin unter Standardbedingungen chloriert, um 4-Chlorchinazolinausgangsmateriafien zu ergeben.
In einer bevorzugten Vorgehensweise wird das 4-Chlorchinazolin von Formel (3) hergestellt und dann in das gewünschte Produkt von Formel (1) ohne Isolierung überführt. Wenn Phosphorhalogenidverbindungen, wie etwa PCl&sub5; und POCl&sub3; verwendet werden, um das 4-Chlorchinazolin von Formel (3) herzustellen, ist ein großer Überschuß an Phosphorhalogenid erforderlich. Die 4-Chlorchinazoline müssen dann isoliert werden, bevor sie verwendet werden können, um Verbindungen von Formel (1) herzustellen, da das überschüssige Phosphorhalogenid ansonsten mit dem Alkohol von Formel (4) oder dem Amin von Formel (5) reagieren würde. Es ist unerwünscht, das 4-Chlorchinazolin zu isolieren, da es instabil ist. Es ist auch mutagen und riecht schlecht. Um diese Schwierigkeiten zu vermeiden, kann das 4- Chlorchinazolin aus dem entsprechenden 4-Hydroxychinazolin hergestellt werden unter Verwendung eines Triphenylphosphit-halogenkomplexes der Formel (8)
worin Q H, Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl oder (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy ist und X' Cl oder Br ist, als das Halogenierungsreagenz. Diese Halogenierungsreagenzien werden im US-Patent Nr. 4,230,644 beschrieben, wo ihre Verwendung bei der Überführung von Alkoholen in Alkylhalcgenide und von Amiden in Iminochloride beschrieben ist. Der Stand der Technik schlug die Verwendung dieser Halogenierungsreagenzien zur Halogenierung von Stickstoffheterocyclen nicht vor.
Das Triphenylphosphit-Halogenreagenz von Formel (8) wird hergestellt durch Umsetzen von Chlor oder Brom mit einem geeigneten Triphenylphosphit in einem im wesentlichen wasserfreien inerten organischen Lösungsmittel, wie etwa einem Kohlenwasserstoff oder einem halogenierten Kohlenwasserstoff, bei einer Temperatur unterhalb 30ºC, bevorzugt -15ºC bis 0ºC. Das Triphenylphosphit-halogenreagenz is instabil und wandelt sich beim Stehenlassen in eine weniger reaktive "thermodynamische" Form um. Die "kinetische" Form kann in Lösung durch Zugabe von bis zu 1 Mol einer tertiären Aminbase, wie etwa Pyridin, zu dem Reaktionsgemisch und durch Arbeiten bei geringeren Temperaturen, z. B. weniger als etwa -15ºC, stabilisiert werden.
Um die Gelegenheit zur Äquilibrierung zum weniger reaktiven thermodynamischen Produkt zu minimieren, können die Halogenierungsreagenzien unmittelbar vor ihrer Verwendung hergestellt werden oder sie werden bevorzugt in Gegenwart des 4-Hydroxysubsfrats hergestellt, so daß die Reaktion unmittelbar stattfindet. Typischerweise wird das Halogen einem Gemisch aus dem Triphenylphosphit, Pyridin und 4- Hydroxychinazolin in einem geeigneten Lösungsmittel zugegeben.
Bevorzugt werden 1 bis 1,3 Äquivalente eines Halogenierungsreagenzes der Formel (8) pro Äquivalent 4-Hydroxychinazolin verwendet. Nach der Herstellung des 4-Chlorchinazolin-Hydrochlorid-Zwischenprodukts kann überschüssiges Halogenierungsreagenz durch Zugabe einer kleinen Menge Wasser zum Reaktionsgemisch gequericht werden. Der Alkohol von Formel (4) oder das Amin von Formel (5) können dann mit dem 4-Chlorchinazolin- Zwischenprodukt ohne Isolierung umgesetzt werden.
Entsprechend stellt die Erfindung auch ein erfinderisches Verfahren zur Herstellung von Verbindungen von Formel (1) bereit, worin Y O-W-Ar oder NR&sup7;'-W-Ar ist, welches umfaßt
(a) Umsetzen eines 4-Hydroxychinazolins der Formel (9)
worin R¹, R², R³, R&sup4; und Z' wie oben definiert sind, mit 1 bis 1,3 Äquivalenten eines Halogenierungsmittels der Formel (8)
worin Q H, Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl oder (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy ist und X' Cl oder Br ist, in einem inerten organischen Lösungsmittel bei einer Temperatur unterhalb 30ºC und
(b) ohne Isolierung des in Schritt (a) hergestellten 4-Chlorchinazolinprodukts, dessen Umsetzung mit einem Alkohol der Formel (4b)
HO-W-Ar (4b),
worin W und Ar wie zuvor definiert sind, oder mit einem Amin der Formel (5)
HNR&sup7;'-W-Ar (5)
worin R&sup7;', W und Ar wie zuvor definiert sind.

Beispiele 1 bis 203

Die folgenden Beispiele sind Verbindungen, die tatsächlich durch die oben beschriebenen allgemeinen Vorgehensweisen hergestellt worden sind. Der Schmelzpunkt ist für jede Verbindung angegeben. Zusätzlich, auch wenn die Daten nicht eingeschlossen wurden, wurde jede Verbindung vollständig durch NMR, IR, Massenspektren und Verbrennungsanalyse charakterisiert. Spezifische veranschaulichende Herstellungen für die Verbindungen der Beispiele 2, 5, 29, 53, 85 und 96 folgen auf die tabellenartige Auflistung.

BEISPIEL - NUMMER VERBINDUNG SMP

2 4-[2-(4-(t-Butyl)phenyl]ethoxy]chinazolin 70-71ºC
5 4-[2-(4-Chlorphenyl)ethoxy]chinazolin 57-58ºC
10 8-Fluor-4-[2-(4-phenoxyphenyl)ethoxy]- chinazolin 100-102ºC
11 4-[2-(2-Chlorphenyl)ethoxy]chinazolin 67-69ºC
13 4-[2-(3-Methoxyphenyl)ethoxy]chinazolin Öl
14 4-[2-(2-Methoxyphenyl)ethoxy]chinazolin 124-125ºC
15 4-[2-(4-Ethoxyphenyl)ethoxy]chinazolin 80-81ºC
16 8-Fluor-4-[2-[4-(i-propyl)phenyl]-ethoxy]- chinazolin 53-55ºC
17 N-[2-(4-Chlorphenyl)propyl]-8-fluor-4- chinazolinamin 151-153ºC
18 4-(1-Methyl-2-phenylethoxy)chinazolin Öl
20 4-[2-(9H-Fluoren-2-yl)ethoxy]chinazolin 135-137ºC
21 4-[2-(4-Ethoxy-3-methoxyphenyl)ethoxy]- chinazolin 62-63ºC
22 4-(2-(4-Bromphenyl)ethoxy]chinazolin 64-65ºC
23 N-[2-(1-Naphthyl)ethyl]-4-chinazolinamin 187-189ºC
24 N,N'-Bis(3-phenylpropyl)-2,4-chinazolin-diamin Öl
25 N,N'-Bis(2-(2-methoxyphenyl)ethyl]-2,4- dickes chinazolindiamin Öl
26 N,N'-Bis(1-methyl-2-phenylethyl)-2,4- sehr dickes chinazolindiamin Öl
27 N,N'-Bis(2-phenylpropyl)-2,4-chinazolin- sehr dickes diamin Öl
28 N,N'-Bis[2-(4-methylphenyl)ethyl]-2,4- chinazolindiamin 110-111ºC
29 4-(3-Phenylpropyl)chinazolin Öl

BEISPIEL - NUMMER VERBINDUNG SMP

31 8-Fluor-N-[2-(2-naphthyl) ethyl]-4- chinazolinamin 187-188ºC
32 N,N'-Bis[2-(2-naphthyl)ethyl]-2,4- chinazolindiamin 264-266ºC
33 4-(2-Phenylethoxy)chinazolin 47-48ºC
36 N-[2-(4-Chlorphenyl)ethyl]-5-methyl-4- chinazolinamin Öl
37 N-[2-(4-Chlorphenyl)ethyl]-6-brom-4- chinazolinamin 203-206ºC
38 N-[2-(3-Phenoxyphenyl)ethyl]-4- chinazolinamin 137-139ºC
40 7-Chlor-N-[2-[4-(i-propyl)phenyl]-ethyl]- 4-chinazolinamin 157-159ºC
41 4-[2-(3-Chlorphenyl)ethoxy]chinazolin 100ºC
42 4-(4-Phenylbutoxy)chinazolin 40ºC
43 4-[2-(2,4,6-Trimethylphenyl)ethoxy)- chinazolin 90ºC
44 6-(Trifluormethoxy)-N-[2-(4-phenoxy- phenyl)ethyl]-4-chinazolinamin 112-114ºC
45 N-[2-(2-Phenoxyphenyl)ethyl]-4-chinazolin- amin 148-150ºC
47 4-[2-[2-(Trifluormethyl)phenyl]ethoxy]- chinazolin 115ºC
48 4-[2-(2-Fluorphenyl)ethoxy]chinazolin 52ºC
49 4-[2-(4-Methoxyphenyl)ethoxy]chinazolin 47ºC
51 4-[2-[3-(Trifluormethyl)phenyl]ethoxy]- chinazolin Öl
53 N-[2-(2-Naphthyl)ethyl]-4-chinazolin- amin 172-174ºC

BEISPIEL - NUMMER VERBINDUNG SMP

54 4-[2-(2-Thienyl)ethoxy]chinazolin 62-63ºC
55 4-[2-(4-Chlorphenyl)ethoxy]-8-fluor- chinazolin 85-87ºC
56 8-Fluor-4-[2-[2-(trifluormethyl)phenyl]- ethoxy]chinazolin 78-81ºC
57 6-Chlor-N-[2-(2-phenoxyphenyl/ethyl]-4- chinazolinamin 175-177ºC
60 4-(2-Phenylpropoxy)chinazolin Öl
61 N-(2,2-Diphenylethyl)-8-fluor-4- chinazolinamin 179-181ºC
65 4-[2-(4-Ethylphenyl)ethoxy]chinazolin Öl
66 8-Fluor-4-[2-(2-naphthyl)ethoxy]chinazolin 100-102ºC
67 4-(2,2-Diphenylethoxy)chinazolin 77-78ºC
68 4-[2-(3-Phenoxyphenyl)ethoxy]chinazofin Öl
69 4-[2-(4-Phenoxyphenyl)ethoxy]chinazolin Öl
70 4-(2-Cyclohexyfethoxy)-8-fluorchinazolin 81-83ºC
72 [3-(3-Methoxyphenyl/propyl]chinazolin Öl
73 4-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)ethoxy]- chinazolin 92-93ºC
77 8-Fluor-N-[2-(4-methylphenyl)ethyl]-4- chinazolinamin 228-229ºC
78 8-Fluor-N-[2-(4-chlorphenyl)ethyl]-4- chinazolinamin 197-200ºC
79 6-Brom-N-[2-[4-(i-propyl]phenyl]- ethyl]-4-chinazolinamin 158-161ºC
80 4-[2-(2-Naphthyl)ethoxy]chinazolin 84ºC
81 N-[2-(2-Naphthyl)ethyll-N-4-chinazolin- ylacetamid Öl
84 4-[2-(4-Fluorphenyl)ethoxy]chinazolin 93-94ºC

BEISPIEL - NUMMER VERBINDUNG SMP

85 4-[2-(1,1'-Biphenyl)-4-ylethoxy]- chinazolin 72-74ºC
87 4-(2-(4-Methylphenyl)ethoxy]chinazolin 70-71ºC
88 4-[2-[4-(i-Propyl)phenyl]ethoxy)chinazolin 45ºC
90 6-Chlor-N-[2-(1,1'-biphenyl)-4-ylethyl]- 4-chinazolinamin 160-162ºC
91 4-[2-(1-Naphthyl)ethoxy]chinazolin 85ºC
93 8-Fluor-4-[2-(1,1'-biphenyl)-4-yl- ethoxy]chinazolin 120-122ºC
94 8-Fluor-4-[2-[4-(t-butyl)phenyl]ethoxy]- chinazolin 92-94ºC
95 8-Fluor-4-(2-phenylethoxy)chinazolin 57-59ºC
96 8-Fluor-N-[2-[4-(i-propyl) phenyl]- ethyl]-4-chinazolinamin 170-172ºC
97 4-[2-(3-Methylphenyl)ethoxy]chinazolin 36ºC
99 8-Fluor-4-[2-(4-methylphenyl)ethoxy]- chinazolin 72-74ºC
100 8-Fluor-N-[2-[4-(t-butyl)phenyl]- ethyl]-4-chinazolinamin 205-207ºC
101 8-Fluor-N-[2-(4-phenoxyphenyl)ethyl]- 4-chinazolinamin 134-136ºC
102 8-Fluor-N-[2-(1,1'-biphenyl)-4-yl- ethyl]-4-chinazolinamin 194-196ºC
103 4-[2-(2-Methylphenyl)ethoxy]chinazolin 85ºC
104 N-[2-(4-Phenoxyphenyl)ethyl]-4-chinazolin- amin 126-128ºC
105 α-[(4-Chinazolinylamino)methyl]-2- naphthalinmethanol 220-223ºC

BEISPIEL - NUMMER VERBINDUNG SMP

106 N-[2-(1,1'-Biphenyl)-4-ylethyl]-4- chinazolinamin 175-177ºC
108 N-[2-(1,1'-Biphenyl)-4-yfethyl]-N-(4- chinazolinyl)acetamid Öl
110 4-[2-(2-Chlorphenoxy)ethoxy)chinazolin 179-180ºC
111 4-[2-13-Hydroxyphenyl)ethoxy]chinazolin 135-137ºC
112 8-Fluor-4-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)- ethoxy]chinazolin 80-82ºC
113 8-Fluor-4-[2-[4-(2-Methylpropyl)phenyl]- propoxy]chinazolin 90-92ºC
114 4-[2-(2-Hydroxyphenyl)ethoxy]chinazolin 166-168ºC
115 4-(2-(4-Hydroxyphenyl)ethoxy]chinazolin 204-206ºC
116 8-Fluor-4-[2-(1,1'-biphenyl)-4-ylethoxy)- chinazolin Öl
117 4-[3-(4-Chlorphenyl)propyl]chinazolin Öl
118 8-Fluor-4-[2-(4-trifiluormethyl)ethoxy]- chinazolin 90-93ºC
119 8-Fluor-4-[3-(4-phenoxyphenyl)propoxy]- chinazolin NA
121 4-[3-(4-Hydroxyphenyl)propoxy]chinazofin 157-159ºC
125 8-Fluor-4-[3-[4-ethoxyphenyl]propoxy]- chinazolin 73-75ºC
126 4-[3-[4-(1-Methyfethyl)phenyl]propyl]- chinazolin 67-68ºC
127 4-[3-(4-(1,1-Dimethylethyl)phenyl]propyl]- chinazolin 47-48ºC
128 4-[2-[3, 5-Di(trifluormethyl)phenyl]- ethoxy]chinazolin 65-67ºC
130 4-[3-Ethenyl-5-phenyl-pentyloxy]chinazolin Öl

BEISPIEL - NUMMER VERBINDUNG SMP

131 8-Fluor-4-[2-(2-methoxyphenyl)ethoxy]- chinazolin 80-82ºC
132 8-Fluor-4-[2-(4-Methoxyphenyl)ethoxy]- chinazolin 78-80ºC
133 8-Fluor-4-[2-[3-(trifluormethyl)phenyl]- ethoxy]chinazolin 72-74ºC
134 4-[2-[4-(Trifluormethyl)phenyl]ethoxy]- chinazolin Öl
135 4-[2-[2-(1-Methylethyl)phenyl]ethoxy]- chinazolin Öl
136 7-Chlor-4-[2-[4-(1,1-Dimethylethyl)- phenyl]ethoxy]chinazolin 128-130ºC
137 4-[2-[3-Phenylthio)phenyl]ethoxy] chinazolin 65-69ºC
138 4-[3-[4-(1,1-Dimethylethyl)phenyl] propoxy]- chinazolin Öl
139 8-Methyl-4-[2-[4-(1,1-dimethylethyl]- phenyl]ethoxy]chinazolin Öl
140 6-Chlor-N-[3-[4-(1,1-dimethylethyl)- phenyl]propyl]-4-chinazolin 100-101ºC
141 8-Fluor-4-[2-(1-napthalenyl)ethoxy]- chinazolin 114ºC
142 4-[2-(1,1'-Biphenyl)-4-ylbutoxy]- chinazolin Öl
143 4-[3-[4-(1-Methylethyl)phenyl]propoxy]- chinazolin Öl
144 4-[2-(4'-Fluor-1,1'-biphenyl)-4-yl- ethoxy]chinazolin 92-94ºC

BEISPIEL - NUMMER VERBINDUNG SMP

145 4-[2-[2,6-Bis(trifluormethyl)phenyl]- ethoxy]chinazolin 44-45ºC
146 4-[2-[3-(1-Methylethoxy)phenyl]ethoxy]- chinazolin Öl
147 4-[2-[4-Hydroxy-3-methoxyphenyl]ethoxy]- chinazolin 68-70ºC
148 4-[(1-Benzyl-3-buten-2-yl)oxy]chinazolin Öl
149 8-Fluor-4-[3-[4-(1,1-Dimethylethyl)- phenyl]propoxy]chinazolin NA
151 4-[3-(4-Phenoxyphenyl)propoxylchinazolin Öl
152 8-Fluor-4-[3-[4-(1-methylethyl)phenyl]- propoxy]chinazolin Öl
156 8-Fluor-4-[2-(4-butoxyphenyl)ethoxy]- chinazolin 59-61ºC
158 4-[3-(4-Ethoxyphenyl)propoxylchinazolin 44-45ºC
159 8-Fluor-4-[2-(2,4-difluorphenyl)- ethoxy]chinazolin 102-104ºC
161 4-[2-(4-Phenoxyphenyl)propoxy]chinazolin NA
162 4-(2-[4-(2-Fluorphenoxy)phenyl]ethoxy]- chinazolin Öl
163 8-Fluor-4-[2-(3-phenoxyphenyl)ethoxy]- chinazolin 58-60ºC
164 4-[3-(4-Phenoxyphenyl)propyl)chinazolin 94-95ºC
165 4-(3-Methyl-2-phenylbutoxy)chinazolin Öl
166 8-Chlor-N-[2-(3-phenoxyphenyl)ethyl]-4- chinazolinamin 177-179ºC
167 4-[2-[4-(2-Methylpropyl)phenyl]propoxy]- chinazolin 57-59ºC

BEISPIEL - NUMMER VERBINDUNG SMP

168 4-[4-[4-(i-Propyl)phenyl]butoxy]- chinazolin Öl
170 4-[2-(4-Ethoxyphenyl)ethoxy]-8-fluor- chinazolin 75-76ºC
171 7-Chlor-N-[2-(3-phenoxyphenyl)ethyl]-4- chinazolinamin 122-124ºC
172 2-(Trichlormethyl)-4-[2-[4-(t-butyl)- phenyl]ethoxy]chinazolin 105-107ºC
173 4-[2-(1,1'-Biphenyl)-3-ylethoxy]- chinazolin Öl
174 6-Chlor-4-[2-[4-(t-butyl)phenyl]ethoxy]- chinazolin 91-93ºC
175 6-Brom-4-[2-[4-(t-butyl]phenyl]ethoxy- chinazolin 88-90ºC
177 6-Brom-N-[2-(4-phenoxyphenyl)-ethyl-4- chinazolinamin 137-139ºC
178 4-[4-[4-(t-Butyl)phenyl]butoxy]- chinazolin Öl
180 4-[2-(4-Butoxyphenyl)ethoxy]chinazolin 56-58ºC
181 4-[2-[2,6-Bis(i-propyl)phenoxy]ethoxy]- chinazolin Öl
182 4-[2-(3-Phenoxyphenyl)propoxy]chinazolin Öl
183 4-[2-[(4-Chinazolinyl)oxy]ethyl]benzo- nitril 153-154
185 8-Chlor-4-[2-[4-(t-butyllphenyl]- ethoxyl chinazolin 115-118ºC
187 4-[2-(1,1'-Biphenyl)-4-ylpropoxy]- chinazolin Öl

BEISPIEL - NUMMER VERBINDUNG SMP

188 4-[2-[4-[3-Trifluormethyl)phenoxy]- phenyl]ethoxy]chinazolin 69-71ºC
190 6-Methyl-N-[2-(3-phenoxyphenyl)-ethyl]-4- chinazolinamin 101-103ºC
195 8-Fluor-4-[2-[2-(i-propyl)phenyl]- ethoxy]chinazofin 85-87ºC
196 4-[3-(3-Trifluormethylphenyl)propoxy]- chinazolin 30ºC
197 8-Fluor-4-[2-(1,1'-biphenyl)-4-ylbutoxy)- chinazolin 88-90ºC
198 8-Fluor-4-[2-[4-(2-fluorphenoxy)phenyl]- ethoxy]chinazolin 86-88ºC
199 8-Fluor-4-[2-(1,1'-biphenyl)4-ylpropoxy]- chinazolin 115ºC
200 8-Fluor-4-[4-[4-(t-butyl)phenyl]butoxy]- chinazolin Öl
Die in den folgenden genauen Beispielen beschriebenen Vorgehensweisen sind hinsichtlich der zur Herstellung der Verbindungen der anderen Beispielen verwendeten Vorgehensweisen repräsentativ.

Beispiel 2

4-[2-[4-(t-Butyl)phenyl]ethoxylchinazolin

Einer Lösung von 1,1 g Natriumhydrid in 50 ml DMF wurden 4,0 g 2-[4-(t- Butyl)phenyl]ethanol zugegeben und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur für eine Stunde gerührt. Dann wurden 3,6 g 4- Chlorchinazolin in 20 ml DMF zugegeben und das Gemisch bei Raumtemperatur über Nacht gerührt. Das Gemisch wurde dann in ein Gemisch von Eis in Wasser gegossen. Das Produkt wurde in CH&sub2;Cl&sub2; extrahiert und die resultierende Lösung wurde bis zur Trockne einkonzentriert. TLC (Dünnschichtchromatographie) zeigte einen Hauptfleck und fünf kleinere Flecken. Das Produkt wurde durch HPLC gereinigt (Silikagel, CH&sub2;Cl&sub2;). Die das Hauptprodukt enthaltenden Fraktionen wurden gesammelt und konzentriert, was 1,9 g des Titelproduktes ergab. Ausbeute: 28,4%. Schmelzpunkt 70-71ºC.
Die Verbindung von Beispiel 2 wurde in einem größeren Maßstab unter Verwendung eines bevorzugten Verfahrens wie folgt hergestellt: Zu 54 l Methylenchlorid und 1,8 l Pyridin wurden 6,5 kg 4-Hydroxychinazolin zugegeben und das Gemisch wurde auf -5 bis 10ºC gekühlt. Diesem Gemisch wurden 15,7 kg Triphenylphosphit zugegeben. Dann wurden 3,67 kg Chlorgas über eine Zeitdauer von 3 Stunden eingeblubbert, während die Temperatur des Gemisches im Bereich von 0 bis 10ºC gehalten wurde, um 4-Chlorchinazolinhydrochlorid herzustellen. Nach Rühren des Gemisches für eine weitere Stunde wurden 105 ml Wasser zugegeben, um überschüssiges Halogenierungsreagenz zu quenchen. Dann wurden 9,7 kg 4-(t- Butyl)benzolethanol über eine Zeitdauer von 15 Minuten zugegeben, während das Gemisch bei 10 bis 20ºC gehalten wurde. Das Gemisch wurde auf Rückfluß erwärmt (40 bis 45ºC) und für drei Stunden unter Rückfluß gehalten. Nach Vakuum-destillieren des Reaktionsinhalts zur Minimierung des Volumens, wurden 56 l Toluol zugegeben. Der Reaktionsinhalt wurde wiederum vakuumdestilliert, 56 l Heptan wurden zugegeben und das Gemisch wurde auf 30 bis 35ºC gekühlt. Das HCl-Salz des gewünschten Produktes wurde durch Filtration isoliert und mit Toluol/Heptan gewaschen.
Die freie Base wurde durch Kombinieren des feuchten Kuchens des HCl- Salzes mit 58 l Aceton und 6,5 l Triethylamin erhalten. Nach Erwärmen des Gemisches auf 25 bis 30ºC wurde der Reaktiosinhalt auf ein Volumen von 45 l Vakuum-destilliert und dann wurden 70 ml Wasser zugegeben. Das Gemisch wurde auf 5 bis 10ºC über 45 Minuten gekühlt und das Titelprodukt wurde dann durch Filtration isoliert. Ausbeute: 11,5 kg (85%).

Beispiel 5

4-[2-(4-Chlorphenyl)ethoxy]chinazolin

Einer Lösung von 1,1 g Natriumhydrid in 50 ml DMF wurden 3,4 g 2-(4- Chlorphenyl)ethanol zugegeben und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur für eine Stunde gerührt. Dann wurden 3,6 g 4- Chlorchinazolin in 20 ml DMF zugegeben und das Gemisch über Nacht gerührt. Das Gemisch wurde dann in ein Gemisch von Eis in Wasser gegossen. Die Feststoffe wurden gesammelt und aus Pentan rekristallisiert, was 0,149 g des Titelproduktes ergab. Ausbeute: 2,4%. Schmelzpunkt 57 bis 58ºC.

Beispiel 29

4-(3-Phenylpropyl)chinazolin

Ein Gemisch von 3,3 g 4-Chlorchinazolin und 4,65 g 5-(2- Phenylethyl)barbitursäure wurde auf 170ºC für zweieinhalb Stunden erwärmt, dann gekühlt, um die 5-(2-Phenylethyl)-5-(4- chinazolyl)barbitursäure zu bilden. Diese Verbindung wurde ohne Isolierung hydrolysiert, durch Zugabe von 40 ml Wasser und 4,5 g NaOH zu dem Gemisch, Erwärmen auf Rückfluß für vier Stunden. Das Gemisch wurde gekühlt, mit HCl angesäuert, weitere zwei Stunden unter Rückfluß gekocht, dann gekühlt und neutralisiert. Das Produkt wurde in CH&sub2;Cl&sub2; extrahiert, welches dann abgetrennt, getrocknet und evaporiert wurde. Der Rückstand wurde auf Silikalgel absorbiert und mit 10% EtOAc/CH&sub2;Cl&sub2; → 20% EtOAc/CH&sub2;Cl&sub2; eluiert. Das Produkt enthaltende Fraktionen wurden kombiniert. TLC (Dünnschichtchromatographie) zeigte vorliegende Verunreinigungen. Das Produkt wurde nochmals chromatographiert unter Verwendung von 15% EtOAc/CH&sub2;Cl&sub2;, die Verunreinigungen blieben jedoch. Das Lösungsmittel wurde evaporiert und der Rückstand wieder in Pentan gelöst. Das in Pentan gelöste Produkt hinterließ die Verunreinigungen als einen gummiartigen Rückstand. Die Pentanlösung wurde dekantiert, filtriert und evaporiert, um 0,75 g des Titelprodukts als leichtes Öl zu ergeben.

Beispiel 53

N-[2-(2-Naphthyllethyl]-4-chinazolinamin

Ein Gemisch von 1,0 g 4-Chlorchinazolin und 2,0 g 2-(2-Naphthyl)ethylamin wurde unter Stickstoff auf 165 bis 170ºC für eine Stunde erwärmt. Das Gemisch wurde gekühlt und dann wurden 200 ml eines 50/50-Gemisches von Ammoniumhydroxid/Wasser zugegeben. Das Produkt wurde in CH&sub2;Cl&sub2; extrahiert und die resultierende Lösung wurde mit Kohle behandelt und filtriert. Die Lösung wurde dann zur Trockne einkonzentriert und der Rückstand wurde aus einem Gemisch von Pentan und CH&sub2;Cl&sub2; rekristallisiert, um 0,480 g des Titelprodukts zu ergeben. Ausbeute: 26,7%. Schmelzpunkt 172 bis 174ºC.

Beispiel 85

4-[2-(1,1'-Biahenyl)-4-ylethoxy]chinazolin

Einer Lösung von 0,53 g Natriumhydrid in 200 ml DMF wurden 2,2 g 2- [(1,1'-Biphenyl)-4-yl]ethanol zugegeben und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur für eine Stunde gerührt. Dann wurden 1,8 g 4- Chlorchinazolin in 20 ml DMF zugegeben und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur für weitere drei Stunden gerührt. Das Gemisch wurde dann in ein Gemisch von Eis in Wasser gegossen. Die feste Phase wurde gesammelt und mit Wasser gewaschen. TLC (Dünnschichtchromatographie) zeigte zwei Flecken. Das Produkt wurde unter Verwendung von HPLC gereinigt (Silikagel, CH&sub2;Cl&sub2;), was 1,1 g des Titelproduktes ergab. Ausbeute: 30,6%. Schmelzpunkt 72 bis 74ºC.
Das folgende ist ein weiteres, bevorzugtes Verfahren zur Herstellung des Titelproduktes:
Eine Suspension von 8,2 g 4-Chlorchinazolin und 9,9 g 2-[(1,1'-Biphenyl)-4- yl]ethanol in 250 ml Toluol, gesättigt mit HCl-Gas, wurde auf 50ºC für vier Stunden erwärmt. Dann wurden weitere 3,6 g 4-Chlorchinazolin zugegeben und das Erwärmen auf 50ºC wurde für 1 Stunde fortgesetzt. Dann wurde das Gemisch gekühlt, Eiswasser wurde zugegeben und der pH-Wert wurde auf 8,5 unter Verwendung von verdünntem Natriumhydroxid eingestellt. Die Toluolschicht wurde abgetrennt, mit Salzlösung gewaschen und durch ein Phasentrennpapier filtriert. Die Toluollösung wurde über Nacht in einen Gefrierschrank gegeben. Eine kleine Menge Hydroxychinazolin kristallisierte und wurde durch Filtration abgetrennt. Die Toluollösung wurde zur Trockne einkonzentriert und der Rückstand wurde in Ether gelöst, dann wurde Pentan zugegeben und das Titelprodukt kristallisiert. Ausbeute: 12,3 g (75 %). Schmelzpunkt 71 bis 72ºC.

Beispiel 96

8-Fluor-N-[2-[4-(i-propyl)phenyl]ethyl]-4- chinazolinamin

Ein Gemisch von 2 g 4-Chlor-8-fluorchinazolin, 1,94 g 2-[4-(i- Propyl)phenyl]ethylamin und 1,21 g Triethylamin in 100 ml Ethanol wurde unter Rückfluß für eine Stunde erwärmt. Das Ethanol wurde entfernt und das verbleibende Produkt wurde in 100 ml Methylenchlorid gelöst und dann mit wäßrigem Natriumcarbonat gewaschen. Die organische Schicht wurde dann getrocknet und das Lösungsmittel entfernt. Der Rückstand wurde in Pentan aufgeschlämmt. Ausbeute: 2,4 g. Schmelzpunkt 170 bis 172ºC.

Beispiel 99

8-Fluor-4-[2-(4-methylphenyl)ethoxy]chinazolin

Einem Gemisch von 0,6 g Natriumhydrid (50%, Suspension in Öl) und 2 g 4-Chlor-8-fluorchinazolin in 20 ml DMF wurden 1,64 g 2-(4-Methylphenyl)- ethanol zugegeben und das Gemisch wurde für eine Stunde gerührt. Dann wurde das Gemisch in Eiswasser gegossen. Der Feststoff wurde durch Filtration gesammelt. Ausbeute: 0,7 g (20,5%). Schmelzpunkt 72 bis 74 ºC.

Fungizidverwendbarkeit

Es wurde festgestellt, daß die Verbindungen der vorliegenden Erfindung Pilze bekämpfen, insbesondere Pflanzenpathogene. Wenn sie bei der Behandlung von pilzartigen Pflanzenerkrankungen verwendet werden, werden die Verbindungen auf die Pflanzen in einer Erkrankungs-hemmenden und phytologisch annehmbaren Menge aufgebracht. Der Ausdruck "Erkrankungs-hemmende und phytologisch annehmbare Menge", wie hierin verwendet, betrifft eine Menge einer Verbindung der Erfindung, welche die Pflanzenerkrankung, für die eine Bekämpfung erwünscht ist, abtötet oder hemmt, die aber für die Pflanze nicht signifikant toxisch ist. Diese Menge liegt im allgemeinen von etwa 1 bis 1000 ppm, wobei 10 bis 500 ppm bevorzugt sind. Die erforderliche exakte Konzentration einer Verbindung variiert mit der zu bekämpfenden pilzartigen Erkrankung, der Art der verwendeten Formulierung, der Aufbringungsmethode, der speziellen Pflanzenart, den Klimabedingungen u. dgl. Eine geeignete Anwendungsrate liegt typischerweise im Bereich von 0,25 bis 4 lb/A. Die Verbindungen der Erfindung können auch verwendet werden, um gelagertes Korn und andere nicht pflanzliche Orte vor einer Pilzheimsuchung zu schützen.

Gewächshausuntersuchungen

Die folgenden Untersuchungen wurden im Labor durchgeführt, um die fungizide Wirksamkeit der Verbindungen der Erfindung zu bestimmen.

Test 1

Diese Untersuchung wurde verwendet, um die Wirksamkeit der vorliegenden Verbindungen gegen eine Vielzahl von verschiedenen Organismen zu beurteilen, die Pflanzenerkrankungen verursachen.
Die Testverbindungen wurden zur Anwendung durch Lösen von 50 mg der Verbindung in 1,25 ml Lösungsmittel formuliert. Das Lösungsmittel wurde durch Mischen von 50 ml "Tween 20" (Polyoxyethylen (20) Sorbitanmonolaurat-Emulgiermittel) mit 475 ml Aceton und 475 ml Ethanol hergestellt. Die Lösungsmittel/Verbindung-Lösung wurde mit deionisiertem Wasser auf 125 ml verdünnt. Die resultierende Formulierung enthält 400 ppm der Testchemikalie. Geringere Konzentrationen wurden durch Reihenverdünnung mit dem Lösungsmittel-oberflächenaktives Mittel- Gemisch erhalten.
Die formulierten Testverbindungen wurden durch Blattspritzen aufgebracht. Die folgenden Pflanzenpathogene und ihre entsprechenden Pflanzen wurden verwendet.
Die formulierten technischen Verbindungen wurden auf alle Blattoberflächen der Wirtspflanzen (oder abgeschnittenen Beeren) bis über ein Ablaufen hinaus aufgesprüht. Einzelne Töpfe jeder Wirtspflanze wurden auf erhöhte, drehbare Sockel in einem Abzug gestellt. Testlösungen wurden auf alle Blattoberflächen gesprüht. Alle Behandlungen wurden trocknen gelassen und die Pflanzen wurden mit den entsprechenden Pathogenen innerhalb 2 bis 4 Stunden geimpft.
Tabelle 1 zeigt die Wirksamkeit von typischen Verbindungen der vorliegenden Erfindung, wenn sie in diesem Experiment beurteilt werden. Die Wirksamkeit der Testverbindungen beim Bekämpfen einer Erkrankung wurde gemäß der folgenden Skala eingestuft.
0 = nicht gegen den spezifischen Organismus untersucht
- = 0-19% Bekämpfung bei 400 ppm
+ = 20 bis 89% Bekämpfung bei 400 ppm
+ + = 90 bis 100% Bekämpfung bei 400 ppm
+ + + = 90 bis 100% Bekämpfung bei 100 ppm TABELLE 1 TABELLE 1 TABELLE 1 TABELLE 1 TABELLE 1 TABELLE 1 TABELLE 1 TABELLE 1

Feldversuche

Ausgewählte Verbindungen wurden auf verschiedenen Nutzpflanzen gegen eine Vielzahl von Pathogenen im Feld getestet. Tabelle 2 identifiziert Pathogene, gegen die gegebene Verbindungen eine Wirksamkeit in diesen Feldversuchen zeigten. TABELLE 2

Kombinationen

Man weiß, daß Pilzerkrankungs-Pathogene eine Resistenz gegenüber Fungiziden entwickeln. Wenn sich gegenüber einem Fungizid resistente Stämme entwickeln, wird es notwendig, größere und größere Mengen des Fungizids anzuwenden, um die gewünschten Ergebnisse zu erhalten. Um die Entwicklung einer Resistenz gegenüber neuen Fungiziden zu verzögern, ist es wünschenswert, die neuen Fungizide in Kombination mit anderen Fungiziden anzuwenden. Die Verwendung eines Kombinationsproduktes ermöglicht auch, daß das Wirkungsspektrum des Produkts eingestellt wird.
Entsprechend ist ein weiterer Aspekt der Erfindung eine fungizide Kombination, umfassend mindestens 1 Gew.-% einer Verbindung von Formel (1) in Kombination mit einem zweiten Fungizid.
In Betracht gezogene Klassen von Fungiziden, aus denen das zweite Fungizid ausgewählt werden kann, umfassen:
1) N-substituierte Azole, z. B. Propiconazol, Triademefon, Flusilazol, Diniconazol, Ethyltrianol, Myclobutanil und Prochloraz;
2) Pyrimidine, wie etwa Fenarimol und Nuarimol;
3) Morpholine, wie etwa Fenpropimorph und Tridemorph;
4) Piperazine, wie etwa Triform; und
5) Pyridine, wie etwa Pyrifenox.
Fungizide in diesen fünf Klassen wirken alle durch Inhibierung der Sterolbiosynthese. Weitere Klassen von in Betracht gezogenen Fungiziden, die andere Wirkungsmechanismen aufweisen, umfassen:
6) Dithiocarbamate, wie etwa Maneb und Mancozeb;
7) Phthalimide, wie etwa Captafol;
8) Isophthalonitrite, wie etwa Chlorthalonil;
9) Dicarboximide, wie etwa Iprodion;
10) Benzimidazole, wie etwa Benomyl und Carbendazim;
11) 2-Aminopyrimidine, wie etwa Ethirimol;
12) Carboxamide, wie etwa Carboxin; und
13) Dinitrophenole, wie etwa Dinocap.
Die Fungizidkombinationen der Erfindung enthalten mindestens 1 Gew.-%, üblicherweise 20 bis 80 Gew.-% und typischer 50 bis 75 Gew.-% einer Verbindung von Formel (1).

Insektizide und mitizide Verwendbarkeit

Die Verbindungen der Erfindung sind auch zur Bekämpfung von Insekten und Milben verwendbar. Deshalb ist die vorliegende Erfindung auch auf ein Verfahren zur Inhibierung eines Insekts oder einer Milbe gerichtet, welches das Aufbringen einer Insekten- oder Milben-hemmenden Menge einer Verbindung von Formel (1) auf einen Ort des Insekts oder der Milbe umfaßt.
Die Verbindungen der Erfindung zeigen eine Wirksamkeit gegen eine Reihe von Insekten und Milben. Genauer zeigen die Verbindungen eine Wirksamkeit gegen die Melonenblattlaus, welche ein Mitglied der Insektenordnung Homoptera ist. Andere Mitglieder von Homoptera umfassen Zwergzikaden, Spornzikaden, den kleinen Birnenblattsauger, Apfelsauger, Schildläuse, weiße Fliegen, Schaumzikaden sowie zahlreiche andere wirtsspezifische Blattlausarten. Eine Wirksamkeit wurde auch gegen Gewächshausblasenfuß beobachtet, die Mitglieder der Ordnung Thysanoptera sind. Die Verbindungen zeigen auch eine Wirksamkeit gegen Spdoptera eridamia, welcher ein Mitglied der Insektenordnung Lepidoptera ist. Andere typische Mitglieder dieser Ordnung sind Apfelwickler, Erdraupe, Kleidermotte, Dörrobstmotte, Wicklerlarven, Baumwollkapselwurm (corn earworm), Maiszünsler, Kohlraupe, amerikanische Kohleule, Baumwollkapselwurm (cotton bollworm), Larve der Sackträgermotte, östliche Gluckenraupe, Rasenzünslerraupe und Spodoptera frugiperda.
Beispielhafte Milbenarten, von denen in Betracht gezogen wird, daß damit die vorliegende Erfindung durchgeführt werden kann, umfassen die unten aufgeführten.
Die Verbindungen sind verwendbar zur Verringerung von Populationen von Insekten und Milben und werden in einem Verfahren zur Hemmung einer insekten- oder Milbenpopulation verwendet, welches das Aufbringen einer wirksamen Insekten- oder Milben-inaktivierenden Menge einer Verbindung von Formel (1) auf einen Ort des Insekts oder Spinnentiers umfaßt. Der "Ort" von Insekten oder Milben ist ein hierin verwendeter Ausdruck, um die Umgebung zu bezeichnen, in der die Insekten oder Milben leben oder wo ihre Eier vorliegen, einschließlich die sie umgebende Luft, die Nahrung die sie fressen, oder Gegenstände, die sie berühren. Zum Beispiel können Pflanzen-aufnehmende Insekten oder Milben durch Aufbringen der aktiven Verbindung auf Pflanzenteile bekämpft werden, die die Insekten oder Milben fressen, insbesondere die Blätter. Es wird in Betracht gezogen, daß die Verbindungen auch verwendbar sein können, um Textilien, Papier, gelagertes Getreide oder Samen durch Aufbringen einer wirksamen Verbindung auf jede Substanz zu schützen. Der Ausdruck "Hemmen eines Insekts oder einer Milbe" betrifft eine Abnahme der Anzahl an lebenden Insekten oder Milben; oder eine Abnahme der Anzahl an lebensfähigen Insekten- oder Milbeneiern. Das durch eine Verbindung erzielte Ausmaß einer Verringerung hängt natürlich von der Anwendungsrate der Verbindung, der speziellen verwendeten Verbindung und der Zielinsekten- oder -milbenspezies ab. Es sollte mindestens eine Insekten-inaktivierende oder Milben-inaktivierende Menge verwendet werden. Die Ausdrücke "Insekten-inaktivierende Menge" und "Milben-inaktivierende Menge" werden verwendet, um die Menge zu beschreiben, die ausreicht, um eine meßbare Verringerung der behandelten Insekten- oder Milbenpopulation zu bewirken. Im allgemeinen wird eine Menge im Bereich von etwa 1 bis 1000 ppm an aktiver Verbindung verwendet.
In einer bevorzugten Ausführungsform ist die vorliegende Verbindung auf ein Verfahren zur Hemmung einer Milbe gerichtet, welches das Aufbringen einer wirksamen Milben-inaktivierenden Menge einer Verbindung von Formel (1) gemäß der vorliegenden Erfindung auf eine Pflanze umfaßt.

MILBEN/INSEKTEN-UNTERSUCHUNG

Die Verbindungen der Beispiele 1 bis 203 wurden auf mitizide und insektizide Wirksamkeit in der folgenden Milben/Insekten-Untersuchung untersucht.
Jede Testverbindung wurde durch Auflösen der Verbindung in einem Aceton/Alkohol (50 : 50)-Gemisch, enthaltend 23 g "TOXIMUL R" (Sulfonat/nicht ionisches Emulgiermittel-Gemisch) und 13 g "TOXIMUL S" (Suflonat/nicht ionisches Emulgiermittel-Gemisch) pro Liter formuliert. Diese Gemische wurden dann mit Wasser verdünnt, um die angezeigten Konzentrationen zu ergeben.
Zweifleckige Spinnmilben (Tetranychus urticae Koch) und Melonenblattläuse (Aphis gossynii Glover) wurden auf Kürbiscotyledone aufgebracht und es wurde ihnen ermöglicht, sich auf beiden Blattoberflächen zu etablieren. Andere Pflanzen im gleichen Behandlungstopf wurde nicht befallen belassen. Die Blätter wurden dann mit 5 ml Testlösung unter Verwendung eines DeVilbiss Atomisierungssprüher bei 10 psi besprüht. Beide Oberflächen der Blätter wurden bis zum Ablaufen bedeckt und dann für eine Stunde trocknengelassen. Zwei nicht infestierte Blätter wurden dann untersucht und in eine Petrischale gegeben, die Larven von Spodopetra eridania enthielt (Snodopetra eridania Cramer).
Die Wirksamkeit auf die südliche Getreide-Wurzelnematode (Diabrotica undecimnuctata howarrii Barber) wurde durch Zugabe von zwei ml Leitungswasser, einen vorgetränkten Getreidesamen und 15 g trockene sandige Erde zu einem 1 Unzen Plastikbehälter beurteilt. Die Erde wurde 1 ml Testlösung behandelt, die eine vorbestimmte Konzentration einer Testverbindung enthielt. Nach 6 bis 12 Stunden Trocknen, wurden fünf 2 bis 3 Getreidewurzelnematodenlarven im Zwischenhäutungsstadium den einzelnen Gefäßen zugegeben, welche dann bedeckt und bei 23ºC gehalten wurden.
Nach Standardaussetzungszeitdauern wurde der Prozentanteil an Absterben und Phytotoxizität beurteilt. Die Ergebnisse für die aktiv gefundenen Verbindungen sind in Tabelle 3 berichtet. Die verbleibenden Verbindungen zeigten keine Wirksamkeit. Die folgenden Abkürzungen werden in Tabelle 3 verwendet:
CRW betrifft Getreide-Wurzelnematode
SAW betrifft Spodopetra eridania
SM betrifft zweifleckige Spinnmilben
MA betrifft Melonenblattläuse. TABELLE 3 Milben/Insekten-Untersuchung TABELLE 3 Milben/Insekten-Untersuchung TABELLE 3 Milben/Insekten-Untersuchung TABELLE 3 Milben/Insekten-Untersuchung TABELLE 3 Milben/Insekten-Untersuchung TABELLE 3 Milben/Insekten-Untersuchung TABELLE 3 Milben/Insekten-Untersuchung TABELLE 3 Milben/Insekten-Untersuchung TABELLE 3 Milben/Insekten-Untersuchung TABELLE 3 Milben/Insekten-Untersuchung

Felduntersuchungen

4-[2-[4-(t-Butyl)phenyl]ethoxy]chinazolin und 4-[2-(1,1'-Biphenyl)-4- ylethoxy]chinazolin wurden gegen eine Anzahl von Milben und Insektenspezies in Felduntersuchungen beurteilt. Die folgende Tabelle gibt die Pflanzen an, auf denen diese Verbindungen untersucht wurden, und die Milben- oder Insektenarten, gegen die sie Wirksamkeit zeigten.

PFLANZE SCHÄDLING

Luzerne Erbsenblattlaus, hellgrüne Zwergzikade, grüne Blattwanze, Plathypena Scabra
Äpfel Apfelblattlaus, Obstbaumspinnmilbe, grüne Pfirsichblattlaus, Typhlocyba pomaria, Apfelrostmilbe, mehlige Apfelblattlaus
Azaleen Gewächshausblasenfuß, zweifleckige Spinnmilbe
Gerste Getreideblattlaus
Bohne, Saubohne Bohnenblattlaus
Brokkoli zweifleckige Spinnmilbe
Baumwolle Baumwollblattlaus
Traube (europäisch) Traubenblasenfuß, Rebenzikade
Hopfen Dawson-Hopfenblattlaus
Zitrone schwarze Zitrus-Blattlaus
Pekannuß gelbe Hickory-Blattlaus
Erbse, Garten (englisch) Erbsenblattlaus
Pflaume (japanisch) zweifleckige Spinnmilbe

PFLANZE SCHÄDLING

Liguster Blasenfuß
Zuckerrübe grüne Pfirsichblattlaus
Wasserrübe Kartoffelblattlaus
Weizen Weizenblattlaus
Zusätzlich wurden 4-[2-[4-(t-Butyl)phenyl]ethoxy]chinazolin auf Grapefruit untersucht, wobei es eine Wirksamkeit gegen die Zitrusrostmilbe zeigte; und 4-[2-(1,1'-Biphenyl)-4-ylethoxy]chinazolin wurde auf Tomaten untersucht, wobei es eine Wirksamkeit gegen weiße Gewächshausfliegen zeigte.

Zusammensetzungen

Die Verbindungen dieser Erfindung werden in Form von Zusammensetzungen aufgebracht, die wichtige Ausführungsformen der Erfindung sind, und die eine Verbindung dieser Erfindung und einen phytologisch annehmbaren inerten Träger umfassen. Die Zusammensetzungen sind entweder konzentrierte Zusammensetzungen, die zur Anwendung in Wasser dispergiert werden, oder sie sind staubartige oder granulatartige Formulierungen, die ohne weitere Behandlung aufgebracht werden. Die Zusammensetzungen werden gemäß Vorgehensweisen und Rezepturen hergestellt, die in der chemischen Technik für die Landwirtschaft üblich sind, die aber neu und wichtig sind, aufgrund der Anwesenheit der Verbindungen dieser Erfindung darin. Eine gewisse Beschreibung der Formulierung der Zusammensetzung wird jedoch angegeben, um sicherzustellen, daß Agrochemiker jede gewünschte Zusammensetzung leicht herstellen können.
Die Dispersionen, in denen die Verbindungen verwendet werden, sind am häufigsten wäßrige Suspensionen oder Emulsionen, die aus konzentrierten Formulierungen der Verbindungen hergestellt werden. Solche wasserlöslichen, wassersuspendierbaren oder emulgierbaren Formulierungen sind entweder Feststoffe, die üblicherweise als benetzbare Pulver bekannt sind, oder Flüssigkeiten, die üblicherweise als emulgierbare Konzentrate oder wäßrige Suspensionen bekannt sind. Benetzbare Pulver, die kompaktiert sein können, um wasserdispergierbare Granulate zu bilden, umfassen ein inniges Gemisch der aktiven Verbindung, eines inerten Trägers und oberflächenaktiver Mittel. Die Konzentration der aktiven Verbindung beträgt üblicherweise von etwa 10 Gew.-% bis etwa 90 Gew.- %. Der inerte Träger ist üblicherweise aus den Attapulgittonen, den Montmorillonittonen, den Diatomeenerden oder den gereinigten Silikaten ausgewählt. Wirksame oberflächenaktive Mittel, umfassend von etwa 0,5 % bis etwa 10% des benetzbaren Pulvers, werden unter den sulfonierten Ligninen, den kondensierten Naphthalinsulfonaten, den Naphthalinsulfonaten, den Alkylbenzolsulfonaten, den Alkylsulfaten und nicht ionischen oberflächenaktiven Mitteln, wie etwa Ethylenoxidaddukten von Alkylphenolen gefunden.
Emulgierbare Konzentrate der Verbindungen umfassen eine günstige Konzentration einer Verbindung, wie etwa von ungefähr 50 bis ungefähr 500 Gramm pro Liter Flüssigkeit, äquivalent zu etwa 10% bis etwa 50%, gelöst in einem inerten Träger, welcher entweder ein wassermischbares Lösungsmittel oder ein Gemisch eines mit Wasser nicht mischbaren organischen Lösungsmittels und Emulgiermitteln ist. Verwendbare organische Lösungsmittel umfassen Aromaten, insbesondere die Xylole, und Erdölfraktionen, insbesonder die hochsiedenden Naphthalin-artigen und olefinischen Anteile von Erdöl, wie etwa schweres aromatisches Naphtha. Andere organische Lösungsmittel können ebenfalls verwendet werden, wie etwa die Terpenlösungsmittel, einschließlich Kolophoniumderivate, aliphatische Ketone, wie etwa Cyclohexanon, und Komplexalkohole, wie etwa 2-Ethoxyethanol. Geeignete Emulgiermittel für emulgierbare Konzentrate werden aus herkömmlichen, nicht ionischen, oberflächenaktiven Mitteln ausgewählt, wie etwa solchen, die oben diskutiert wurden.
Wäßrige Suspensionen umfassen Suspensionen von wasserunlöslichen Verbindungen dieser Erfindung, dispergiert in einem wäßrigen Vehikel bei einer Konzentration im Bereich von etwa 5 Gew.-% bis etwa 50 Gew.-%. Suspensionen werden durch feines Zerkleinern der Verbindung und heftiges Einmischen in ein Vehikel, bestehend aus Wasser und oberflächenaktiven Mitteln, ausgewählt aus den oben diskutierten Typen, hergestellt. Inerte Bestandteile, wie etwa anorganische Salze und synthetische oder natürliche Harze können ebenfalls zugegeben werden, um die Dichte und Viskosität des wäßrigen Vehikels zu erhöhen. Es ist oftmals am wirksamsten, die Verbindung gleichzeitig mit dem Herstellen des wäßrigen Gemisches zu zerkleinern und zu mischen und es in einem Gerät, wie etwa einer Sandmühle, Kugelmühle oder einem Kolbenhomogenisator zu homogenisieren.
Die Verbindungen können auch als granuläre Zusammensetzungen verwendet werden, die insbesondere zur Verabreichung an die Erde verwendbar sind. Granuläre Zusammensetzungen enthalten üblicherweise von etwa 0,5 Gew.-% bis etwa 10 Gew.-% der Verbindung, dispergiert in einem inerten Träger, welcher ganz oder zum großen Teil aus Ton oder einer ähnlichen billigen Substanz besteht. Solche Zusammensetzungen werden üblicherweise hergestellt, indem die Verbindung in einem geeigneten Lösungsmittel gelöst wird und auf einen granulären Träger aufgebracht wird, der auf die geeignete Teilchengröße, im Bereich von etwa 0,5 bis 3 mm, vorgeformt wurde. Solche Zusammensetzungen können auch formuliert werden, indem man einen Teig oder eine Paste aus dem Träger und der Verbindung herstellt und diese zerkleinert und trocknet, um die gewünschte granuläre Teilchengröße zu erhalten.
Die Verbindung enthaltender Staub wird einfach durch inniges Vermischen der Verbindung in Pulverform mit einem geeigneten pulverförmigen Träger für die Landwirtschaft, wie etwa Kaolinton, gemahlenem Vulkangestein u. dgl. hergestellt. Stäube können geeigneterweise von etwa 1% bis 10% der Verbindung enthalten.
Es ist gleichermaßen praktikabel, wenn aus irgendeinem Grund erwünscht, die Verbindung in Form einer Lösung in einem geeigneten organischen Lösungsmittel aufzubringen, üblicherweise einem blanden Erdöl, wie etwa den Sprühölen, die in der Agrochemie weit verbreitet verwendet werden.
Insektizide und Mitizide werden im allgemeinen in Form einer Dispersion des Wirkstoffes in einem flüssigen Träger aufgebracht. Es ist üblich, die Anwendungsraten hinsichtlich der Konzentration des Wirkstoffes im Träger anzugeben. Der am meisten verwendete Träger ist Wasser.
Die Verbindungen der Erfindung können auch in Form einer Aerosol- Zusammensetzung aufgebracht werden. In solchen Zusammensetzungen wird die aktive Verbindung in einem inerten Träger gelöst oder dispergiert, der ein Druck erzeugendes Treibmittelgemisch ist. Die Aerosol- Zusammensetzung wird in einem Behälter verpackt, aus dem das Gemisch durch ein atomisierendes Ventil abgegeben wird. Treibmittelgemische umfassen entweder niedrig siedende Halogenkohlenstoffe, die mit organischen Lösungsmittel gemischt sein können, oder mit inerten Gasen oder gasförmigen Kohlenwasserstoffen unter Druck gesetzte wäßrige Suspensionen.
Die tatsächliche Menge an Verbindung, die den Orten von Insekten und Milben verabreicht wird, ist nicht kritisch und kann von den Fachleuten anhand der obigen Beispiele leicht bestimmt werden. Im allgemeinen erwartet man, daß Konzentrationen von 10 ppm bis 5000 ppm einer Verbindung eine gute Bekämpfung ergeben. Bei vielen der Verbindungen reichen Konzentrationen von 100 bis 1500 ppm aus. Für Feldnutzfrüchte, wie etwa Sojabohnen und Baumwolle, beträgt eine geeignete Anwendungsrate für die Verbindungen etwa 0,5 bis 1,5 Id/A, die typischerweise in 50 gal/A einer Sprayformulierung aufgebracht werden, die 1200 bis 3600 ppm Verbindung enthält. Für Zitrusnutzfrüchte, ist eine geeignete Anwendungsrate von etwa 100 bis 1500 gal/A Sprayformulierung, was eine Rate von 100 bis 1000 ppm darstellt.
Der Ort, auf den eine Verbindung aufgebracht wird, kann jeder Ort sein, der von einem Insekt oder einem Spinnentier bewohnt wird, z. B. Gemüsepflanzen, Obst- und Nußbäume, Weinstöcke und Zierpflanzen. Insoweit als viele Milbenarten spezifisch für einen speziellen Wirt sind, stellt die vorige Liste von Milbenarten eine beispielhafte Veranschaulichung des weiten Bereiches von Anordnungen, in denen die vorliegenden Verbindungen verwendet werden können, dar.
Aufgrund der einzigartigen Fähigkeit von Milbeneiern, einer Giftstoffwirkung zu widerstehen, können wiederholte Anwendungen wünschenswert sein, um neu geschlüpfte Larven zu bekämpfen, was auch auf andere bekannte Spinnentiere zutrifft.
Die folgenden Formulierungen von Verbindungen der Erfindung wurden hergestellt und sind typisch für Zusammensetzungen, die zur Durchführung der vorliegenden Erfindung geeignet sind.

A. 0,75 emulaierbares Konzentrat

4-[2-[4-(t-Butyl)phenyl]ethoxy]chinazolin 9,38%.
"TOXIMUL D" (nicht-ionisches/anionisches oberflächenaktives Mittel-Gemisch) 2,50%
"TOXIMUL H" (nicht-ionisches/anionisches oberflächenaktives Mittel-Gemisch) 2,50%
"EXXON 200" (naphthalinartiges Lösungsmittel) 85,62%

B. 1,5 emulgierbares Konzentrat

4-[2-[4-(t-Butyl)phenoxy]ethoxy]-chinazolin 18,50%
"TOXIMUL D" 2,50%
"TOXIMUL H" 2,50%
"EXXON 200" 76,50%

C. 0,75 emulgierbares Konzentrat

4-[2-(1,1'-Biphenyl)-4-ylethoxy]-chinazolin 9,38%
"TOXIMUL D" 2,50%
"TOXIMUL H" 2,50%
"EXXON 200" 85,62%

D. 1,0 emulgierbares Konzentrat

4-[2-(1,1'-Biphenyl)-4-ylethoxy]chinazolin 12,50%
N-Methylpyrrolidon 25,00%
"TOXIMUL 0" 2,50%
"TOXIMUL H" 2,50%
"EXXON 200" 57,50%

E. 1,0 wäßrige Suspension

4-[2-[4-(t-Butyl)phenyl]ethoxy]-chinazolin 12,00%
"PLURONIC P-103" (Blockcopolymer von Propylenoxid und Ethylen- oxid, oberflächenaktives Mittel) 1,50%
"PROXEL GXL" (Biozid/Konservierungsmittel)0,05%
"AF-100" (Antischäumungsmittel auf Siliciumbasis) 0,20%
"REAX 88B" (Lignosulfonat-Dispergiermittel) 1,00%
Propylenglykol 10,00%
Veegum 0,75%
Xanthan 0,25%
Wasser 74,25%

F. 1,0 wäßricie Suspension

N-[2-(2-Naphthyl)ethyl]-4-chinazolinamin 12,50%
"MAKON 10" (10 Mol Ethylenoxid-Nonylphenol- oberflächenaktives Mittel) 1,00%
"ZEOSYL 200" (Silica) 1,00%
"AF-100" 0,20%
"AGRIWET FR" (oberflächenaktives Mittel) 3,00%
2% Xanthanhydrat 10,00%
Wasser 72,30%

G. 1,0 wäßricie Suspension

4-[2-(1,1'-Biphenyl)-4-ylethoxy]-chinazolin 12,50%
"MAKON 10" 1,50%
"ZEOSYL 200" (Silica) 1,00%
"AF-100" 0,20%
"POLYFON H" (Lignosulfonat-Dispergiermittel) 0,20%
2% Xanthanhydrat 10,00%
Wasser 74,60%

H. Benetzbares Pulver

4-[2-[4-(t-Butyl)phenyl]ethoxy]-chinazolin 25,80%
"POLYFON H" 3,50%
"SELLOGEN HR" 5,00%
"STEPANOL ME DRY" 1,00%
Gummiarabikum 0,50%
"HISIL 233" 2,50%
Barden-Ton 61,70%

I. Wäßrige Suspension

8-Fluor-4-[2-[-Phenoxyphenyl]-ethoxy]chinazolin 12,40%
"TERGITOL 158-7" 5,00%
"ZEOSYL 200" 1,00%
"AF-100" 0,20%
"POLYFON H" 0,50%
2% Xanthanlösung 10,00%
Leitungswasser 70,90%

J. Emulgierbares Konzentrat

8-Fluor-4-[2-(4-methoxyphenyl)-ethoxy]chinazolin 12,40%
"TOXIMUL D" 2,50%
"TOXIMUL H" 2,50%
"EXXON 200" 82,60%

K. Benetzbares Pulver

8-Fluor-4-[2-(4-methoxyphenyl)ethoxy]chinazolin 25,80%
"SELLOGEN HR" 5,00%
"POLYFON H" 4,00%
"STEPANOL ME DRY" 2,00%
"HISIL 233" 3,00%
Barden-Ton 60,20%

L. Emulgierbares Konzentrat

4-[2-(4-Ethoxyphenyl)ethoxy]-chinazolin 6,19%
"TOXIMUL H" 3,60%
"TOXIMUL D" 0,40%
"EXXON 200" 89,81%

M. Benetzbares Pulver

4-[2-(4-Ethoxyphenyl)ethoxy]chinazolin 25,80%
"SELLOGEN HR" 5,00%
"POLYFON H" 4,00%
"STEPANOL ME DRY" 2,00%
"HISIL 233" 3,00%
Barden-Ton 60,20%

Claims

1. Verbindung der Formel (1)

worin

R¹ bis R&sup4; unabhängig H, Halogen, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, verzweigtes (C&sub3;-C&sub4;)- Alkyl, Halogen-(C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, NO&sub2; oder NH&sub2; sind, mit der Maßgabe, daß mindestens zwei von R¹ bis R&sup4; H sind;

Y-O-W-Ar ist;

Z H, Cl, OCH&sub3; oder CH&sub3; ist,

W eine 2 bis 6 Kohlenstoffatome lange Alkylenkette ist, gegebenenfalls umfassend einen carbocyclischen Ring oder substituiert mit (C&sub1;-C&sub3;)-Alkyl, Phenyl, (C&sub3;-C&sub8;)-Cycloalkyl, Halogen, Hydroxy oder Acetyl; und

Ar

Imidazolyl;

Indolyl;

Thienyl, gegebenenfalls substituiert mit CH&sub3; oder Cl;

Thiazolyl;

1,3-Benzodioxolyl;

Fluorenyl,

Cyclohexyl (Hexahydrophenyl),

Cyclohexenyl (Tetrahydrophenyl),

Naphthyl,

Dihydronaphthyl,

Tetrahydronaphthyl,

Decahydronaphthyl;

oder eine Gruppe der Formel (2) ist:

worin

R¹&sup0; bis R¹&sup4; unabhängig H, Halogen, I, (C&sub1;-C&sub1;&sub0;)-Alkyl, verzweigtes (C&sub3;- C&sub6;)-Alkyl, Halogen-(C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Halogen-(C&sub1;-C&sub4;)- Alkoxy, Phenoxy, substituiertes Phenoxy, Phenyl, substituiertes Phenyl, Phenylthio, substituiertes Phenylthio, NH&sub2;, NO&sub2;, OH oder CN sind, wobei mindestens zwei von R¹&sup0; bis R¹&sup4; H sind;

oder ein Säureadditionssalz einer Verbindung der Formel (1);

worin die Ausdrücke substituiertes Phenoxy, substituiertes Phenyl und substituiertes Phenylthio solche Gruppen betreffen, die mit bis zu drei Gruppen ausgewählt aus Halogen, I, (C&sub1;-C&sub1;&sub0;)-Alkyl, verzweigtem (C&sub3;-C&sub6;)-Alkyl, Halogen-(C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Halogen-(C&sub1;-C&sub4;)- Alkoxy, Phenoxy, Phenyl, NO&sub2;, OH, CN, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkänoyloxy oder Benzyloxy substituiert sind.

2. Verbindung nach Anspruch 1, worin Y -O-(CH&sub2;)&sub2;-Ar ist.

3. Verbindung der Formel (1):

worin

Y H, Cl, X-W-Ar ist;

X O, NR&sup7; oder CR&sup8;R&sup9; ist;

Z H, Cl, OCH&sub3;, CH&sub3; oder -NR&sup7;-W-Ar ist, mit der Maßgabe, daß Z nur -NR&sup7;-W-Ar sein kann, wenn Y H, Cl oder -NR&sup7;-W-Ar ist und Z -NR&sup7;- W-Ar sein muß, wenn Y H oder Cl ist;

R&sup7; H, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl oder Acetyl ist;

R&sup8; und R&sup9; unabhängig H, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, Halogen oder OH sind;

Ar Naphthyl oder eine Phenylgruppe der Formel (2) ist

worin eines von R¹&sup0; bis R¹&sup4; Cl, Br, (C&sub1;-C&sub1;&sub0;)-Alkyl, verzweigtes (C&sub3;-C&sub6;)- Alkyl, Phenyl, substituiertes Phenyl, Phenoxy, substituiertes Phenoxy, Phenylthio oder substituiertes Phenylthio ist und die Restlichen von R¹&sup0; bis R¹&sup4; H sind;

oder ein Säureadditionssalz einer Verbindung der Formel (1);

mit der Maßgabe daß:

wenn R¹ bis R&sup4; alle H sind und Y NR&sup7;-W-Ar ist, dann ist Ar Naphthyl oder eine Gruppe der Formel (2), worin mindestens eines von R¹&sup0; bis R¹&sup4; Phenyl, substituiertes Phenyl, Phenoxy, substituiertes Phenoxy, Phenylthio, substituiertes Phenylthio ist, worin die Ausdrücke substituiertes Phenoxy, substituiertes Phenyl und substituiertes Phenylthio solche Gruppen bezeichnen, die mit bis zu drei Gruppen, ausgewählt aus Halogen, I, (C&sub1;-C&sub1;&sub0;)-Alkyl, verzweigtem (C&sub3;-C&sub6;)-Alkyl, Halogen-(C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Halogen-(C&sub1;-C&sub4;)-Alkoxy, Phenoxy, Phenyl, NO&sub2;, OH, CN, (C&sub1;-C&sub4;)-Alkanoyloxy oder Benzyloxy substituiert sind.

4. Verbindung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, worin R&sup4; F ist und R¹-R³ H sind.

5. Verbindung nach Anspruch 1 oder 2, worin Ar eine Naphthyl- oder eine Phenylgruppe der Formel (2) ist, worin eines von R¹&sup0; bis R¹&sup4; Cl, Br, (C&sub1;-C&sub1;&sub0;)-Alkyl, verzweigtes (C&sub3;-C&sub6;)-Alkyl, Phenyl, substituiertes Phenyl, Phenoxy, substituiertes Phenoxy, Phenylthio oder substituiertes Phenylthio ist, und die Restlichen von R¹&sup0; bis R¹&sup4; H sind.

6. Verbindung nach Anspruch 1, welche

4-[2-[4-(t-Butyl)phenyl]ethoxy]chinazolin;

4-[2-[1,1'-Biphenyl]-4-ylethoxy)chinazolin; oder

4-[2-(4-Ethoxyphenyl)ethoxy]chinazolin ist.

7. Verbindung nach Anspruch 1, welche

4-[2-[4-(t-Butyl)phenyl]ethoxy]chinazolin ist.

8. Fungizides Verfahren, welches das Aufbringen einer Erkränkungshemmenden und phytologisch annehmbaren Menge einer Verbindung von Formel (1), wie in einem der Ansprüche 1 bis 7 definiert, auf den Ort eines Pflanzenpathogens umfaßt.

9. Fungizide Zusammensetzung, umfassend eine Erkrankungshemmende und phytologisch annehmbare Menge einer Verbindung von Formel (1) nach einem der Ansprüche 1 bis 7, in Kombination mit einem phytologisch annehmbaren Träger, gegebenenfalls in Kombination mit einem zweiten Pflanzenfungizid.

10. Verfahren zur Hemmung eines Insektes oder einer Milbe, welches das Aufbringen einer Insekten- oder Milben-inaktivierenden Menge einer Verbindung von Formel (1), nach einem der Ansprüche 1 bis 7, auf einen Ort des Insekts oder der Milbe umfaßt.

11. Insektizide oder mitizide Zusammensetzung, umfassend eine Insekten- oder Milben-inaktivierende Menge einer Verbindung von Formel (1) nach einem der Ansprüche 1 bis 7 in Kombination mit einem phytologisch annehmbaren Träger, gegebenfalls in Kombination mit einem zweiten Insektizid oder Mitizid.

12. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach Anspruch 3, welches umfaßt

(a) Kondensieren einer Verbindung von Formel (3)

worin R¹ bis R&sup4; wie in Anspruch 3 definiert sind und Z' H, Cl, CH&sub3; oder OCH&sub3; ist, mit einem Alkohol der Formel (4b)

HO-W-Ar (4b)

worin W und Ar wie in Anspruch 3 definiert sind, um eine Verbindung der Formel (1) herzustellen, worin Y O-W-Ar ist; oder

(b) Kondensieren einer Verbindung der Formel (3), wie oben definiert, mit einem Amin der Formel (5)

worin R&sup7;' H oder (C&sub1;-C&sub4;)-Alkyl ist und Ar wie in Anspruch 3 definiert ist, um eine Verbindung von Formel (1) zu ergeben, worin X NR&sup7;'-W- Ar ist; oder

(c) Acylieren einer Verbindung der Formel (1), worin Y -NH-W- Ar ist, um eine Verbindung der Formel (1) zu ergeben, worin Y NR&sup7;- W-Ar ist und R&sup7; Acetyl ist.