Claims (27)
BGP-1892-EU PATENTANSPRÜCHE:BGP-1892-EU PATENT CLAIMS:
1. Granulatförmiges Brauseprodukt, das zum Herstellen einer
wäßrigen Lösung oder Suspension einer oder mehrerer pharmazeutisch aktiver Substanzen zur oralen Verabreichung
geeignet und zu Tabletten verpreßbar ist und/oder in Tablettenform vorliegt und Brausekörner aufweist, die
von Trägerkristallen wenigstens einer festen, genießbaren Säure erhalten wurden, welche im wesentlichen mit mindestens
einer zumindest eine wasserlösliche neutrale Substanz enthaltenden Beschichtung überzogen sind, welche
neutrale Substanz für die Absenkung des Schmelzpunktes
der Säurekristalle an deren Oberfläche wirksam ist, wobei wenigstens eine aus der aus Alkalicarbonat, Alkalibicarbonat,
Erdalkalicarbonat, Erdalkalibicarbonat, einem Alkalisalz mindestens einer festen, genießbaren organischen
Säure und einem Erdalkalisalz mindestens einer festen, genießbaren organischen Säure bestehenden Gruppe gewählte
Substanz auf die Beschichtung aufgetragen ist.1. Granular effervescent product suitable for producing an aqueous solution or suspension of one or more pharmaceutically active substances for oral administration and compressible into tablets and/or in tablet form and comprising effervescent grains obtained from carrier crystals of at least one solid, edible acid which are essentially coated with at least one coating containing at least one water-soluble neutral substance, which neutral substance is effective for lowering the melting point of the acid crystals on their surface, wherein at least one substance selected from the group consisting of alkali carbonate, alkali bicarbonate, alkaline earth carbonate, alkaline earth bicarbonate, an alkali salt of at least one solid, edible organic acid and an alkaline earth salt of at least one solid, edible organic acid is applied to the coating.
2. Granulatförmiges Produkt bzw. Tablette nach Anspruch 1,
bei dem die neutrale Substanz aus der aus einem wasserlöslichen Polymer, einem höheren.Alkohol, einem Kohlehydrat
und einem Hydrokolloid bestehenden Gruppe ausgewählt ist, welche neutrale Substanz in einer Menge von etwa
0,05 bis ungefähr 1,0 Gewichts-%, vorzugsweise von etwa 0,07 bis ungefähr 0,8 Gewichts-% vorliegt.2. Granular product or tablet according to claim 1, wherein the neutral substance is selected from the group consisting of a water-soluble polymer, a higher alcohol, a carbohydrate and a hydrocolloid, which neutral substance is present in an amount of about 0.05 to about 1.0% by weight, preferably from about 0.07 to about 0.8% by weight.
3. Granulatförmiges Produkt bzw. Tablette nach Anspruch 1 oder 2, bei dem ein Feuchtigkeitsbindemittel an den
Brausekörnern verankert ist, welches Feuchtigkeitsbindemittel vorzugsweise aus der aus wasserfreiem Natriumcarbonat
und Natriumsulfat bestehenden Gruppe ausgewählt ist und bevorzugt in einer Menge von etwa 4 bis ungefähr 10
Gewichts-%, bezogen auf die gesamte Mischung, aufgetragen ist.3. Granular product or tablet according to claim 1 or 2, in which a moisture binding agent is anchored to the effervescent grains, which moisture binding agent is preferably selected from the group consisting of anhydrous sodium carbonate and sodium sulfate and is preferably applied in an amount of about 4 to about 10% by weight, based on the total mixture.
4. Granulatförmiges Produkt bzw. Tablette nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem auf die Brausekörner
wenigstens eine zusätzliche Beschichtung mit einer Substanz
aufgetragen ist, die aus der aus Alkalisalzen und/ oder Erdalkalisalzen mindestens einer festen, genießbaren
organischen Säure als Puffer bestehenden Gruppe ausgewählt ist, und gegebenenfalls mit einer zusätzlichen
neutralen Substanz, wobei vorzugsweise mindestens eine der Beschichtungen ein Antischaummittel enthält.4. Granular product or tablet according to one of the preceding claims, in which at least one additional coating with a substance selected from the group consisting of alkali salts and/or alkaline earth salts of at least one solid, edible organic acid as a buffer and optionally with an additional neutral substance is applied to the effervescent grains, wherein preferably at least one of the coatings contains an antifoaming agent.
5. Granulatförmiges Brauseprodukt bzw. Tablette nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem das granulatförmige
Produkt bzw. das in Tablettenform verpreßte granulatförmige Produkt ferner wenigstens ein als eigenes granulatförmiges
Produkt vorliegendes Antischaummittel aufweist.5. Granular effervescent product or tablet according to one of the preceding claims, in which the granular product or the granular product pressed into tablet form further comprises at least one antifoam agent present as a separate granular product.
6. Granulatförmiges Produkt bzw. Tablette nach Anspruch 4
oder S1 bei dem das Antischaummittel aus der aus Dimethicon
und Simethicon bestehenden Gruppe ausgewählt ist und in einer Menge von etwa 0,005 bis ungefähr 0,5 Gewichts-%,
bezogen auf die gesamte Mischung, oder von etwa 0,05 bis ungefähr 2,0 Gewichts-%, bezogen auf die pharmazeutisch
aktive Substanz, angewandt ist.6. A granular product or tablet according to claim 4 or 5 1 , wherein the antifoaming agent is selected from the group consisting of dimethicone and simethicone and is used in an amount of about 0.005 to about 0.5% by weight based on the total mixture, or about 0.05 to about 2.0% by weight based on the pharmaceutically active substance.
7. Granulatförmiges Produkt bzw. Tablette nach einem der vorhergehenden Ansprüche, welches ein geringeres Säure-
bindungsvermögen als 5, vorzugsweise weniger als 3 meq.,
gemessen nach USP XXII, besitzt.7. Granular product or tablet according to one of the preceding claims, which has an acid binding capacity of less than 5, preferably less than 3 meq., measured according to USP XXII.
8. Granulatförmiges Produkt bzw. Tablette nach einem der vorhergehenden Ansprüche, welches bei einem Gesamtgewicht
von nicht mehr als 2,5, vorzugsweise von nicht mehr als 2,0, Gramm in Wasser bei Raumtemperatur eine Auflösungszeit von weniger als 180, vorzugsweise weniger als 120,
Sekunden besitzt.8. Granular product or tablet according to one of the preceding claims, which has a total weight of not more than 2.5, preferably not more than 2.0, grams in water at room temperature and a dissolution time of less than 180, preferably less than 120, seconds.
O 67ÖO 67Ö
9. Granulatförmiges Produkt bzw. Tablette nach einem der vorhergehenden Ansprüche, mit einer hydrophoben pharmazeutisch
aktiven Substanz, wobei die hydrophobe Substanz in von den Brausebestandteilen gesonderten Granulaten
vorliegt, in welchen Granulaten die hydrophobe Substanz auf wenigstens eine aus der aus Suspensionsmitteln welche
bevorzugt aus der aus Aerosil(R) und Avicel(R)
bestehenden Gruppe ausgewählt sind - und neutralen - bevorzugt aus der aus Mannitol und Sorbital bestehenden
Gruppe ausgewählten - Substanzen bestehenden Gruppe ausgewählte Substanz geschichtet oder auf ihr verankert ist. 9. Granular product or tablet according to one of the preceding claims, with a hydrophobic pharmaceutically active substance, wherein the hydrophobic substance is present in granules separate from the effervescent components, in which granules the hydrophobic substance is coated on or anchored to at least one substance selected from the group consisting of suspending agents which are preferably selected from the group consisting of Aerosil( R ) and Avicel( R ) - and neutral substances - preferably selected from the group consisting of mannitol and sorbital.
10. Granulatförmiges Produkt bzw. Tablette nach Anspruch 9, bei dem die Granulate auch zumindest eine aus der aus
Bindern - vorzugsweise Polyvinylpyrrolidon (PVP) -, geringen Mengen an Tensiden - welche vorzugsweise aus der
aus Dioctyl-Natriumsulfosuccinat und Natriumlaurylsulfat
bestehenden Gruppe ausgewählt sind - und einem Alkali- und/oder Erdalkalicarbonat und/oder -bicarbonat bestehenden
Gruppe ausgewählte Komponente enthalten.10. Granular product or tablet according to claim 9, wherein the granules also contain at least one component selected from the group consisting of binders - preferably polyvinylpyrrolidone (PVP) -, small amounts of surfactants - which are preferably selected from the group consisting of dioctyl sodium sulfosuccinate and sodium lauryl sulfate - and an alkali and/or alkaline earth carbonate and/or bicarbonate .
11. Granulatförmiges Produkt bzw. Tablette nach einem der vorhergehenden Ansprüche, welches, bezogen auf die gesamte
Mischung, etwa 2 bis ungefähr 30 Gewichts-% Cimefcidin;
etwa 30 bis ungefähr 60 Gewichts-% einer festen, genießbaren organischen Säure; etwa 12 bis ungefähr 40
Gewichts-% wenigstens eines Alkali- oder Erdalkalicarbonates oder -bicarbonates (wovon etwa 2 bis ungefähr
Gewichts-% Natriumcarbonat als Feuchtigkeitsbindemittel ist); etwa 1 bis ungefähr 4 Gewichts-% eines Süßmittels;
etwa 0,01 bis ungefähr 30 Gewichts-% einer neutralen Substanz (wovon etwa 0,01 bis ungefähr 0,05 Gewichts-%
für die Beschichtung mit der neutralen Substanz vorgesehen sind); vorzugsweise etwa 3 bis ungefähr 2 0 Gewichts-%
Sorbitol und etwa 2 bis ungefähr 10 Gewichts-% Mannitol; etwa 0,005 bis ungefähr 0,5 Gewichts-% eines11. Granular product or tablet according to one of the preceding claims, which, based on the total mixture, contains about 2 to about 30% by weight of cimefcidin; about 30 to about 60% by weight of a solid, edible organic acid; about 12 to about 40% by weight of at least one alkali or alkaline earth carbonate or bicarbonate (of which about 2 to about 10% by weight is sodium carbonate as a moisture binder); about 1 to about 4% by weight of a sweetener; about 0.01 to about 30% by weight of a neutral substance (of which about 0.01 to about 0.05% by weight is intended for the coating with the neutral substance) ; preferably about 3 to about 20% by weight of sorbitol and about 2 to about 10% by weight of mannitol; about 0.005 to about 0.5% by weight of a
Antischäummittels und etwa 0,1 bis ungefähr 3 Gewichts-%
eines Geschmacksmittels enthält.antifoaming agent and about 0.1 to about 3% by weight
of a flavoring agent.
12. Granulatförmiges Produkt bzw. Tablette nach einem der
Ansprüche 1 bis 10, welches, bezogen auf die gesamte Mischung, die folgenden Komponenten enthält: etwa 0,4 bis
ungefähr 4,5 Gewichts-% Cisaprid; etwa 0,4 bis ungefähr 4,5 Gewichts-% eines Suspendiermittels,· etwa 0,1 bis
ungefähr 1 Gewichts-% Binder, vorzugsweise Polyvinylpyrrolidon (PVP); etwa 0,03 bis ungefähr 0,35 Gewichts-%
Tensid, vorzugsweise Dioctyl-Natriumsulfosuccinat,- etwa
30 bis ungefähr 55 Gewichts-% einer festen, genießbaren organischen Säure, vorzugsweise Zitronensäure; etwa 12
bis ungefähr 40 Gewichts-% wenigstens eines Alkali- oder Erdalkal!carbonates oder -bicarbonates {wovon etwa 2 bis
ungefähr 10 Gewichts-% Natriumcarbonat als Feuchtigkeitsbindemittel ist); etwa 0,3 bis ungefähr 2,5 Gewichts-%
eines Süßmittels; etwa 0,02 bis ungefähr 55 Gewichts-% neutraler Substanz (wovon etwa 0,02 bis ungefähr
0,1 Gewichts-% für die Beschichtung mit der neutralen Substanz vorgesehen sind), und welche vorzugsweise aus
der aus Maltodextrin, Laktose und Mannitol bestehenden
Gruppe ausgewählt ist; etwa 0,005 bis ungefähr 0,05 Gewichts-% eines Antischäummittels, das vorzugsweise aus
der aus Dimethicon und Simethicon bestehenden Gruppe ausgewählt ist; und etwa 0,2 bis ungefähr 5 Gewichts-%
eines Geschmacksmittels.12. Granular product or tablet according to one of claims 1 to 10, which, based on the total mixture, contains the following components: about 0.4 to about 4.5% by weight of cisapride; about 0.4 to about 4.5% by weight of a suspending agent, about 0.1 to about 1% by weight of a binder, preferably polyvinylpyrrolidone (PVP); about 0.03 to about 0.35% by weight of a surfactant, preferably dioctyl sodium sulfosuccinate, about 30 to about 55% by weight of a solid, edible organic acid, preferably citric acid; about 12 to about 40% by weight of at least one alkali or alkaline earth carbonate or bicarbonate (of which about 2 to about 10% by weight is sodium carbonate as a moisture binder); about 0.3 to about 2.5% by weight of a sweetener; about 0.02 to about 55% by weight of a neutral substance (of which about 0.02 to about 0.1% by weight is for the neutral substance coating), and which is preferably selected from the group consisting of maltodextrin, lactose and mannitol; about 0.005 to about 0.05% by weight of an antifoaming agent, which is preferably selected from the group consisting of dimethicone and simethicone; and about 0.2 to about 5% by weight of a flavoring agent.
13. Granulatförmiges Produkt bzw. Tablette nach einem der Ansprüche 1 bis 10, welches, bezogen auf die gesamte Mischung,
die folgenden Komponenten enthält:13. Granular product or tablet according to one of claims 1 to 10, which, based on the total mixture, contains the following components:
- etwa 0,1 bis ungefähr 0,5 Gewichts-% beta-Caroten (100%) ;- about 0.1 to about 0.5% by weight beta-carotene (100%);
- etwa 0 bis ungefähr 2 Gewichts-% Tocopherylacetat (100%);- about 0 to about 2% by weight of tocopheryl acetate (100%);
- etwa 35 bis ungefähr 70 Gewichts-% einer festen,- about 35 to about 70% by weight of a solid,
genießbaren organischen Säure, vorzugsweise 0 bis ungefähr 10 Gewichts-% Ascorbinsäure, etwa 35 bis
ungefähr 55 Gewichts-% Zitronensäure und etwa 0 bis ungefähr 5 Gewichts-% Apfelsäure;edible organic acid, preferably 0 to about 10% by weight ascorbic acid, about 35 to about 55% by weight citric acid, and about 0 to about 5% by weight malic acid;
- etwa 11 bis ungefähr 38 Gewichts-% wenigstens eines Alkali- oder Erdalkalicarbonates oder -bicarbonates,
vorzugsweise etwa 5 bis ungefähr 15 Gewichts-% Kaliumcarbonat und etwa 5 bis ungefähr
20 Gewichts-% Natriumbicarbonat;- about 11 to about 38% by weight of at least one alkali or alkaline earth carbonate or bicarbonate,
preferably about 5 to about 15% by weight of potassium carbonate and about 5 to about
20% by weight of sodium bicarbonate;
- etwa 1 bis ungefähr 4 Gewichts-% eines Süßmittels;- about 1 to about 4% by weight of a sweetener;
- etwa 0,1 bis ungefähr 35,0 Gewichts-% neutraler Substanz (wovon etwa 0,1 bis ungefähr 0,5 Gewichts-%
für die Beschichtung mit der neutralen Substanz vorgesehen sind), vorzugsweise etwa 1 bis ungefähr
10 Gewichts-% Sorbitol und etwa 5 bis ungefähr 25 Gewichts-% Mannitol; und- about 0.1 to about 35.0% by weight of neutral substance (of which about 0.1 to about 0.5% by weight
is intended for the coating with the neutral substance), preferably about 1 to about
10% by weight of sorbitol and about 5 to about 25% by weight of mannitol; and
- etwa 0;3 bis ungefähr 3 Gewichts-% eines Geschmacksmittels
.- about 0 ; 3 to about 3% by weight of a flavouring agent.
14. Granulatförmiges Produkt bzw. Tablette nach einem der
Ansprüche 1 bis 10, welches, bezogen auf die gesamte Mischung, die folgenden Komponenten enthält: etwa 3 bis
ungefähr 14 Gewichts-% Ranitidin-Hydrochlorid {75 - 3 00
mg pro Dosis); etwa 30 bis ungefähr 50 Gewichts-% Zitronensäure; etwa 0 bis ungefähr 20 Gewichts-% Mononatriumzitrat;
etwa 10 bis ungefähr 30 Gewichts-% Natrimbicarbonat; etwa 2 bis ungefähr 10 Gewichts-% Natriumcarbonat;
etwa 1 bis ungefähr 3 Gewichts-% eines Süßmittels; etwa 0,05 bis ungefähr 0,2 Gewichts-% neutraler
Substanz für die erste Beschichtung, sowie etwa 0 bis ungefähr 15 Gewichts-% an zusätzlichen neutralen
Substanzen; etwa 0 bis ungefähr 8 Gewichts-% Antischaumgranulat, und etwa 0,1 bis ungefähr 4 Gewichts-% Geschmacksmittel
.14. Granular product or tablet according to one of
claims 1 to 10, which contains, based on the total mixture, the following components: about 3 to about 14% by weight of ranitidine hydrochloride (75 - 300 mg per dose); about 30 to about 50% by weight of citric acid; about 0 to about 20% by weight of monosodium citrate; about 10 to about 30% by weight of sodium bicarbonate; about 2 to about 10% by weight of sodium carbonate; about 1 to about 3% by weight of a sweetener; about 0.05 to about 0.2% by weight of neutral substance for the first coating, and about 0 to about 15% by weight of additional neutral substances; about 0 to about 8% by weight antifoam granules, and about 0.1 to about 4% by weight flavoring agent.
15. Brausetablette, welche zumindest eine pharmazeutisch ak-15. Effervescent tablet containing at least one pharmaceutically active
tive Substanz und ein Brausesystem enthält, das wenigstens eine feste, genießbare organische Säure, mindestens
ein Alkalimetallcarbonat oder -bicarbonat als gasbildende Komponente und zumindest ein Alkalimetallsal&zgr; der Säure
aufweist, wobei wenigstens zwei Schichten auf Trägerkristalle aufgetragen sind, die aus mindestens einer
Säure bestehen, wovon die erste Schicht zumindest eine andere feste, genießbare organische Säure oder das Alkalimetallsalz
dieser anderen Säure oder beides aufweist, wogegen die zweite Schicht zumindest ein Alkalimetallsalz
der mindestens einen Säure aufweist, und wobei die erste Schicht zusätzlich eine aus der aus wasserlöslichem Polymer,
einem höheren Alkohol, einem Kohlehydrat und einem Hydrokolloid bestehenden Gruppe ausgewählte neutrale
Substanz enthält.active substance and an effervescent system which comprises at least one solid, edible organic acid, at least one alkali metal carbonate or bicarbonate as a gas-forming component and at least one alkali metal salt of the acid, wherein at least two layers are applied to carrier crystals which consist of at least one acid, of which the first layer comprises at least one other solid, edible organic acid or the alkali metal salt of this other acid or both, whereas the second layer comprises at least one alkali metal salt of the at least one acid, and wherein the first layer additionally contains a neutral substance selected from the group consisting of a water-soluble polymer, a higher alcohol, a carbohydrate and a hydrocolloid.
16. Granulatförmiges Produkt bzw. Tablette mit einem Brausesystem
und Cisaprid als pharmazeutisch aktive Substanz, welche(s) bei einem geringeren Gesamtgewicht als 2 Gramm,
vorzugsweise weniger als etwa 1,6 Gramm, ein geringeres Säurebindungsvermögen als 5 meq., vorzugsweise weniger
als 3 meq., besitzt.16. Granular product or tablet with an effervescent system and cisapride as pharmaceutically active substance, which has an acid binding capacity of less than 5 meq., preferably less than 3 meq., with a total weight of less than 2 grams, preferably less than about 1.6 grams.
17. Granulatförmiges Produkt bzw. Tablette mit einem Brausesystem
und Cimetidin als pharmazeutisch aktive Substanz,
welche(s) bei einem geringeren Gesamtgewicht als 2,5 Gramm, vorzugsweise weniger als etwa 2,0 Gramm, ein geringeres
Säurebindungsvermögen als 5 meq., vorzugsweise weniger als 3 meq., besitzt.17. Granular product or tablet with an effervescent system and cimetidine as pharmaceutically active substance, which has an acid binding capacity of less than 5 meq., preferably less than 3 meq., with a total weight of less than 2.5 grams, preferably less than about 2.0 grams.
18. Granulatförmiges Produkt bzw. Tablette mit einem Brausesystem und Ranitidin als pharmazeutisch aktive Substanz,
welche(s) bei einem geringeren Gesamtgewicht als 2,6
Gramm, vorzugsweise weniger als 2,0 Gramm, ein geringeres Säurebindungsvermögen als 3 meq., vorzugsweise weniger
als 2 meq., besitzt.18. Granular product or tablet with an effervescent system and ranitidine as pharmaceutically active substance, which has an acid binding capacity of less than 3 meq., preferably less than 2 meq., with a total weight of less than 2.6 grams, preferably less than 2.0 grams.
19. Verfahren zur Herstellung eines granulatförmigen Produktes
oder einer Tablette nach einem der vorhergehenden Ansprüche, bei dem Kristalle wenigstens einer festen,
genießbaren organischen Säure mit einer wäßrigen Lösung einer neutralen Substanz befeuchtet werden und dann vor
der völligen Trocknung ein Alkali- und/oder Erdalkalicarbonat und/oder -bicarbonat in Pulverform durch Mischen
gleichmäßig verteilt und an der feuchten Oberflächenschicht verankert wird, worauf die so hergestellten
Brausekörner getrocknet und mit einer pharmazeutisch aktiven Substanz - vorzugsweise einer säureempfindlichen,
insbesondere einer aus der aus H2-Blockern, Cimetidin,
Ranitidin, Cisaprid und beta-Caroten bestehenden Gruppe
ausgewählten - sowie mit pharmazeutisch zulässigen Adjuvantien gemischt und gegebenenfalls zu Tabletten verpreßt
werden.19. A process for producing a granular product or a tablet according to any one of the preceding claims, in which crystals of at least one solid, edible organic acid are moistened with an aqueous solution of a neutral substance and then, before complete drying, an alkali and/or alkaline earth carbonate and/or bicarbonate in powder form is evenly distributed by mixing and anchored to the moist surface layer, whereupon the effervescent grains thus produced are dried and mixed with a pharmaceutically active substance - preferably an acid-sensitive substance, in particular one selected from the group consisting of H2 blockers, cimetidine, ranitidine, cisapride and beta-carotene - and with pharmaceutically acceptable adjuvants and optionally pressed into tablets.
20. Verfahren nach Anspruch 19, bei dem auf die Brausekörner wenigstens eine zusätzliche Beschichtung durch Befeuchten
der Körner mit der Lösung einer Puffersubstanz aufgetragen wird, vorzugsweise einer solchen, die aus der aus
Alkalicarbonat, Alkalibicarbonat, Erdalkalicarbonat, Erdalkalibicarbonat, einem Alkalisalz mindestens einer
festen, genießbaren organischen Säure und einem Erdalkalisalz mindestens einer festen, genießbaren organischen
Säure bestehenden Gruppe ausgewählt ist.20. A method according to claim 19, wherein at least one additional coating is applied to the effervescent grains by moistening the grains with the solution of a buffer substance, preferably one selected from the group consisting of alkali carbonate, alkali bicarbonate, alkaline earth carbonate, alkaline earth bicarbonate, an alkali salt of at least one solid, edible organic acid and an alkaline earth salt of at least one solid, edible organic acid.
21. Verfahren nach Anspruch 19 oder 20, bei dem die Lösung ferner eine neutrale Substanz aufweist, die aus der aus
einem wasserlöslichen Polymer, einem höheren Alkohol, einem Kohlehydrat und einem Hydrokolloid bestehenden
Gruppe ausgewählt ist21. The method of claim 19 or 20, wherein the solution further comprises a neutral substance selected from the group consisting of a water-soluble polymer, a higher alcohol, a carbohydrate and a hydrocolloid
22. Verfahren nach einem der Ansprüche 19 bis 21, bei dem die Brausekörner, zusätzlich zum Arzneimittel, auch mit einem
granulatförmigen Produkt gemischt werden, das durch Aufbringen
eines Antischäummittels in einem entsprechenden22. A method according to any one of claims 19 to 21, wherein the effervescent grains are mixed, in addition to the drug, with a granular product obtained by applying an antifoaming agent in an appropriate
Lösungsmittel auf die Oberfläche der Partikel der neutralen Substanz hergestellt wurde, und Trocknen des Lösungsmittels
.Solvent was applied to the surface of the particles of the neutral substance, and drying the solvent
.
23. Verfahren nach einem der Ansprüche 19 bis 22, bei dem die getrockneten Brausekörner mit Äthanol befeuchtet werden,
das vorzugsweise ein gelöstes Antischaummittel enthält, und durch Verdampfen des Äthanols neuerlich getrocknet
werden, um die Restfeuchtigkeit zu entfernen.23. A process according to any one of claims 19 to 22, wherein the dried effervescent grains are moistened with ethanol, which preferably contains a dissolved antifoam agent , and are dried again by evaporating the ethanol to remove the residual moisture.
24. Verfahren nach einem der Ansprüche 19 bis 23, bei dem die
pharmazeutisch aktive Substanz vor ihrer Zumischung zum
Brausesystem - zusammen mit einem Bindemittel und/oder einem Tensid - in Lösung auf die Körner eines Suspen
sionsmittels aufgebracht und gleichmäßig verteilt sowie getrocknet wird.24. Process according to one of claims 19 to 23, in which the pharmaceutically active substance is applied in solution to the grains of a suspension agent , evenly distributed and dried before being added to the effervescent system - together with a binder and/or a surfactant .
25. Verfahren nach einem der Ansprüche 19 bis 24, bei dem die pharmazeutisch aktive Substanz vor ihrer Zumischung zum
Brausesystem mit wenigstens einer neutralen Substanz, mindestens einem Suspensionsmittel und zumindest einer
aus der aus Alkalicarbonat, Alkalibicarbonat, Erdalkalicarbonat, Erdalkalibicarbonat, einem Alkalisalz mindestens
einer festen, genießbaren organischen Säure und einem Erdalkalisalz mindestens einer festen, genießbaren
organischen Säure bestehenden Gruppe ausgewählten Substanz vermischt wird, wonach eine Lösung wenigstens eines
Bindemittels und/oder eines Tensides mindestens einmal auf die Körner der Mischung aufgetragen und auf ihnen
verteilt sowie getrocknet wird.25. Method according to one of claims 19 to 24, in which the pharmaceutically active substance is mixed with at least one neutral substance, at least one suspending agent and at least one substance selected from the group consisting of alkali carbonate, alkali bicarbonate, alkaline earth carbonate, alkaline earth bicarbonate, an alkali salt of at least one solid, edible organic acid and an alkaline earth salt of at least one solid, edible organic acid before being added to the effervescent system, after which a solution of at least one binder and/or a surfactant is applied at least once to the grains of the mixture and distributed over them and dried.
26. Verfahren zur Herstellung eines Brausegranulates aus einer pulver- oder granulatförmigen Mischung einer festen,
genießbaren organischen Säure und des Carbonates und/oder Bicarbonates eines Alkali- und/oder eines Erdalkalimetalles
unter Vakuum, bei dem - zur Passivierung der Oberfläche wenigstens einer der Komponenten in einen26. Process for producing an effervescent granulate from a powdered or granulated mixture of a solid, edible organic acid and the carbonate and/or bicarbonate of an alkali and/or alkaline earth metal under vacuum, in which - for passivating the surface of at least one of the components in a
Zustand einer starken Reaktionsträgheit gegenüber der Reaktion - der erhitzten Mischung während der Behandlung
unter Vakuum eine dosierte Menge eines polaren Lösungsmittels zugefügt wird, wobei die durch die Entwicklung
von Kohlendioxyd durch die Zugabe des Lösungsmittels während der Reaktion verursachte Druckdifferenz mit bis
zu einem Maximum von 1000 mbar bestimmt wird, und wobei das Volumen und die Masse des freigesetzten Kohlendioxydes
aus dieser Druckdifferenz ermittelt und die Wärmebehandlung nach raschem Trocknen der Mischung so oft wiederholt
wird, als erforderlich ist, um die Passivierung der Oberfläche zu erhalten, die durch eine deutliche
Verlangsamung der Reaktion und durch eine verringerte Gasentwicklung angezeigt wird, und wobei im polaren Lösungsmittel
eine neutrale, aus der aus einem wasserlöslichen Polymer, einem höheren Alkohol, einem Kohlehydrat
und einem Hydrokolloid bestehenden Gruppe ausgewählte Substanz gelöst wird.State of strong inertia towards the reaction - a metered amount of a polar solvent is added to the heated mixture during treatment under vacuum, the pressure difference caused by the evolution of carbon dioxide by the addition of the solvent during the reaction being determined to be up to a maximum of 1000 mbar, and the volume and mass of the carbon dioxide released being determined from this pressure difference and the heat treatment being repeated after rapid drying of the mixture as often as necessary to obtain the passivation of the surface, which is indicated by a significant slowing down of the reaction and by a reduced gas evolution, and a neutral substance selected from the group consisting of a water-soluble polymer, a higher alcohol, a carbohydrate and a hydrocolloid being dissolved in the polar solvent.
27. Verfahren zur Herstellung eines granulatförmigen Brausemateriales,
welches wenigstens eine feste, kristalline, genießbare organische Säure und zumindest ein Carbonat
eines Alkalimetalles oder eines Erdalkalimetalles enthält, welches bei der Reaktion mit der organischen Säure
in einer wäßrigen Lösung CO2 abspaltet, welches folgendes
aufweist:27. A process for producing a granular effervescent material which contains at least one solid, crystalline, edible organic acid and at least one carbonate of an alkali metal or an alkaline earth metal which releases CO 2 upon reaction with the organic acid in an aqueous solution, which comprises:
- Vorreagieren eines Teiles der organischen Säure und des in Lösung in Wasser und/oder Alkohol befindlichen
Carbonates zur Bildung eines Vorreaktionsproduktes,- Pre-reacting a portion of the organic acid and the carbonate dissolved in water and/or alcohol to form a pre-reaction product,
- Zugegeben des Vorreaktionsproduktes zu einem zusätzlichen Anteil der organischen Säure in kristalliner Form
unter sorgfältigem Mischen zur Bildung einer ersten Beschichtung durch Reaktion mit den Kristallen der
organischen Säure und Freisetzen des sich ergebenden Kristallisationswassers,- Adding the pre-reaction product to an additional portion of the organic acid in crystalline form
with careful mixing to form a first coating by reaction with the crystals of the
organic acid and releasing the resulting water of crystallization,
- Aufbringen wenigstens einer zusätzlichen Beschichtung- Applying at least one additional coating
unter Einschluß des Carbonates auf die Kristalle der organischen Säure, an welchen die erste Beschichtung
anhaftet, undincluding the carbonate on the crystals of the organic acid to which the first coating adheres, and
Beenden der Reaktion durch Trocknen, nachdem die letzte Beschichtung aufgetragen worden ist, wobei dem
Vorreaktionsprodukt eine aus der aus einem wasserlöslichen Polymer, einem höheren Alkohol, einem Kohlehydrat
und einem Hydrokolloid bestehenden Gruppe ausgewählte neutrale Substanz hinzugefügt wird.Terminating the reaction by drying after the last coating has been applied, whereby the
A neutral substance selected from the group consisting of a water-soluble polymer, a higher alcohol, a carbohydrate and a hydrocolloid is added to the pre-reaction product.