DE667211C - Verfahren zur Erhoehung der Wasserloeslichkeit von Purinbasen - Google Patents

Description

• Verfahren zur Erhöhung der Wasserlöslichkeit von Purinbasen Es sind eine Reihe Verfahren bekannt, welche die Erhöhung der Wasserlöslichkeit von Purinbasen zum Gegenstand haben. Man hat z. B. zu diesem Zwecke Doppelverbindungen mit Salzen organischer Säuren, beispielsweise mit salicylsaurem Natrium oder chinolincarbonsauremNatrium, gebildet. Man hat weiter zum gleichenZwecke basische Amine zu den Purinbasen zugegeben. In allen diesen Fällen ist es aber nicht möglich, chemisch und pharmakologisch indifferente Lösungen zu erzielen. Man muß pharmakologische Nebenwirkungen, zum mindesten eine Alkalität, mit in Kauf nehmen, welche die Verwendbarkeit, der Lösungen insbesondere für Einspritzungen stärk beeinträchtigt. Es ist weiter bekannt, daß . man aus i Mol Triäthanolamin und i Mol Theophyllin eine Verbindung herstellen kann. Diese Verbindung ist aber, wie in der Patentschrift 583 054 festgestellt wird, in Wasser schwer löslich.
• Es wurde nun gefunden, daß nicht nur :die Wasserlöslichkeit von Theophyllin, sondern auch die von anderen Purinbasen ganz erheblich gesteigert wird, wenn man einen Überschuß von Triäthanolamin anwendet: Man erhält auf solche Weise Lösungen, welche nahezu neutrale Reaktion aufweisen und infolge der pharmakologischen Indifferenz des Triäthanolamins keine unerwünschten Nebenwirkungen besitzen. Die Löslichkeitserhöhung beruht dabei nicht auf der Bildung einer Verbindung mit zwei oder mehr Molen Triäthanolamin auf i Mol Purinbase, wie sie gemäß Patentschrift 583 054 aus 2 Mo1.enDiäthanolamin und i Mol Theophyllin entstehen kann; die Löslichkeitserhöhung ist vielmehr unabhängigvon stöchiometrischen Verhältnissen und wächst mit dem Gehalt der Lösung an. Triätbanolamin.
• Praktisch haben vor allem die Lösungen Bedeutung, bei denen die Menge Triäthanolamin die der anwesenden Purinbase oder Purinbasen um ein Mehrfaches, wenigstens das Drei- bis Vierfache, meist aber noch erheblich mehr, übersteigt. Bei der Indifferenz des Triäthanolamins in pharmakologischer Hinsicht beeinträchtigt ein selbst hoher Überschuß an Triäthanolamin die therapeutische Verwendbarkeit der Lösungen keineswegs. Beispiele i. Theophyllin ist in Wasser zu i;o 0% löslich; in der Doppelverbindung aus i Mol Theophyllin und i Mol Triäthanolamin ist die Löslichkeit des Theophyllins erst auf i,36°/0, also um 360/0, gestiegen. Löst man dagegen Theophyllin in einer io 0/0igen Triäthanolaminlösung, so kann man 3,3 0/0, also um 233 0/0, löst man in einer 500f,igenTriäthanolaminlösung, so kann man sogar 8,3 0/0, also um 730 0/0 mehr als in reinem Wasser in Lösung bringen.

  a. Coffein ist in reinem, Wasser zu 1,2511"

  in einer loafaigen Triäthanolaminlösung zu

  :2,30'f, löslich. . '

  3. Paraxanthin löst sich in Wasser zu o,3;61

  in einer 5oafoigen Triäthanolaminlösung, zu?

  2,5 °10. Die Löslichkeitserhöhung beträgt a1"

  mehr als das Siebenfache.

  q.. Theobrömin ist in reinem Wasser zu

  0,0304 löslich, in einer loafaigen Triäthanöl-

  aminlösung dagegen zu 0,33 °10, in einer

  50 afoigen Triäthanolaminlösung zu o, 5o ° 1ß. Es tritt also eine Löslichkeitserhöhung um i9, öo ßfo bzw. um über 150ö O f,) ein.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: @' @: Yerfähren zur Erhöhung der Wasser- Ii@lichkeit von Purinbäsen durch Zusatz Wwon Aminen, gekennzeichnet durch die Verwendung von mehr als a Malen Triäthanolamin auf 1 Mol der Purinbase.