DE60121686T2

DE60121686T2 - Pharmazeutische Zubereitungen, die Sojaisoflavonsektrakte und probiotische Mikroorganismen enthalten

Info

Publication number: DE60121686T2
Application number: DE60121686T
Authority: DE
Inventors: Pierre Fabre; Rene Belle; Bernard Fabre
Original assignee: PLANTES ET MEDECINES SARL
Current assignee: PLANTES ET MEDECINES SARL,, CASTRES, FR
Priority date: 2000-09-11
Filing date: 2001-08-31
Publication date: 2007-05-03
Anticipated expiration: 2021-09-01
Also published as: ATE333875T1; FR2813790A1; US20020114786A1; EP1186295B1; DE60121686D1; DK1186295T3; FR2813790B1; EP1186295A1; ES2267695T3; CA2356466A1; PT1186295E; CY1106211T1

Description

Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf die Kombination von Soja-Isoflavonen und probiotischen Mikroorganismen und ihre therapeutische Anwendung.
Soja gehört zur Familie der Fabeaceae. Die Frucht der Sojabohne ist eine Schote, die rundliche oder ovale Samen enthält, die zu zwei, drei oder vier eingeschlossen sind. Diese Sojasamen setzen sich im wesentlichen aus Kohlenhydraten, Proteinen und Lipiden zusammen. Die Kohlenhydrate, die 15 bis 25% der Substanz darstellen, bestehen aus einfachen Zuckern wie Saccharose, Raffinose und Stachyose, Pentosamen und Galactosanen, jedoch sehr wenig Stärke. Proteine sind reichlich vorhanden, da sie 35 bis 40% der Substanz darstellen, und bestehen hauptsächlich aus Albuminen und Globulinen. Dieser Reichtum an Proteinen ist es, der den Nährwert der Sojabohnen ausmacht. Die Lipide entsprechen 15 bis 20% der Substanz und sind hauptsächlich aus Glyceriden gesättigter oder ungesättigter Fettsäuren, einer nicht verseifbaren, phytosterolreichen Fraktion und einer phospholipidreichen, Lecithin genannten Fraktion, zusammengesetzt.
Isoflavone sind ebenso ein wichtiger Bestandteil von Soja, jedoch variiert der Isoflavongehalt von Soja beträchtlich in Abhängigkeit von Spezies, Alter der Pflanzen und Wachtums(Kultur)bedingungen. Diese Isoflavone sind heterozyklische Polyphenole, gekennzeichnet durch eine C15-Kette des Ar-C3-Ar-Typs, angeordnet gemäß eines 1,2-Diphenylpropan-Musters. Die allgemeine Struktur ist in der folgenden Formel (1) gezeigt:
In der Pflanze sind die Haupt-Isoflavone, das Genistein mit der Formel (2)
und das Daidzein mit der Formel (3), wobei R₇ = Wasserstoff,
in verschiedenen Formen vorhanden: Glykoside, Malonide, acetylierte Formen und Aglykone, mit letzterer Form in der Minderheit, da sie nur 1 bis 2% der gesamten Isoflavone darstellt. Die Konjugation findet an der Position 7 statt.
Wang H. et al. (J. Agric. Food Chem. (1994) 42, Nr.8, Seiten 1666 bis 1673) haben das Vorhandensein von 2.275 mg Isoflavonen pro Gramm Soja bestimmt, in allen vorgenannten Formen, was Gehalten von 43% Daidzein beziehungsweise 57% Genistein entspricht.
Tham D.M. et al. (J. Clin. Endocrinol. Metab. (1998) 83, Nr. 7, Seiten 2232 bis 2235) haben zwei verschiedene Spezies gemessen und Konzentrationen von 1.005 mg/g und 4.031 mg/g, mit Daidzein-Gehalten von 36% beziehungsweise 32% festgestellt.
Patent abstracts of Japan, Bd. 1998 Nr.1, 30. Januar 1998, § JP 09238647 erwähnt ein zur Krebsvorbeuge geeignetes Nahrungsmittel, das Isoflavone enthält, erhalten durch Hydrolyse von Isoflavonglykosiden in Sojamilch durch die Einwirkung von Mikroorganismen auf die genannte Sojamilch, wobei die genannten Mikroorganismen aus den Genera Lactobacillus, Bifidobacterium, Streptococcus, Bacillus, Saccharomyces, Torulasproa und Candida stammen.
Die internationale Anmeldung WO 00/03684 beschreibt Formulierungen auf Sojabasis, bei denen die Isoflavonkonzentration höher ist als der Gehalt des natürlichen Produkts. Diese Formulierungen können unter Umständen ein Medikament enthalten, wie beispielsweise hormonelle Substitutionsbehandlungen, sowie verschiedene andere Elemente, zum Beispiel Verdauungsenzyme oder Vitamine, jedoch werden Mikroorganismen nicht erwähnt.
Diese Zusammensetzungen vermindern die Effekte der Menopause, insbesondere die Hitzewallungen (Seite 18, Zeilen 16 bis 17 und Seite 19, Zeile 11 bis Seite 20, Zeile 20).
Die internationale Anmeldung WO 99/07239 beschreibt eine Zusammensetzung aus Fructooligosacchariden, Sojamehl, das Flavonoide enthält, und geschrotete Leinsamen, die Lignane enthalten, geeignet zur Aunregung der Darmtätigkeit und zur Unterstützung der Umwandlung von Phytoöstrogenen in Formen, die von Darm genutzt werden können, so auch ihrer Absorption. In dieser Zusammensetzung werden die Fructooligosaccharide wegen ihrer probiotischen Wirkung benutzt, das heisst, wegen ihrer Fähigkeit, selektiv das Wachstum von Bifidobakterien und Laktobazillen zu vermehren, welche die Säureproduktion im Darm steigern. Diese Zusammensetzungen werden zur Behandlung der Symptome der Menopause benutzt.
Die internationale Anmeldung WO 98/21945 beschreibt Zusammensetzungen, die geeignet sind um die Erscheinungen von SPRT (Symptoms of Persistent Reproductive Transition) zu vermindern, darunter Hitzewallungen; diese Zusammensetzungen enthalten Phytoöstrogene, insbesondere aus Soja stammend, assoziiert mit Zuckern und Cholinen.
Tatsächlich ist ein Wert von 2 mg Isoflavonen pro Gramm getrockneter Sojasamen allgemein akzeptiert.
Die Struktur der Isoflavone zeigt Homologien mit denen der Östrogenen auf. So besitzen Genistein und Daidzein, ohne Steroide zu sein, Hydroxylgruppen in Position 7 und 4' in einer stereochemisch analogen Konfiguation zu der der Hydroxyle des Östradiolmoleküls mit der Formel (4).
Aufgrund dieser strukturellen Homologie mit Östradiol, und insbesondere aufgrund der Distanz und des dihedralen Winkels zwischen den beiden Hydroxylgruppen, haben Isoflavone eine östrogene Wirkung. Sie können zwar wie das Östradiol an Typ II (β) – Rezeptoren binden (Bennetau-Pelissero, Lettres Scientifique de l'Institut Francais pour la Nutrition (1997), 47), indes ist diese Wirkung mindestens 500 mal schwächer als die des Östradiols.
Wenn man die Aktivität von Östradiol auf 100 setzt, hat demnach das Daidzein ein Wirksamkeit von 0,013, das Genistein ein Wirksamkeit von 0,084, und das Equol, ein Stoffwechselprodukt von Daidzein, eine Wirksamkeit von 0,61 (Markiewicz L., J. Steroid Biochem. Molec. Biol. (1993) 45, Seiten 399 bis 405).
Soja wird von asiatischen Völkern gegessen, insbesondere in fermentierten Formen, wie Miso oder Tempeh. Bei Beobachtung dieser Bevölkerungen, die also eine an Phytoöstrogenenreiche Ernährung haben und die zwischen 20 und 150 mg an Isoflavonen pro Tag verzehren, haben Murkies A. et al. (J. Clin. Endocrinol. Metab. (1998) 83, Nr. 2, Seiten 297 bis 303) Unterschiede zu westlichen Bevölkerungen auf gesundheitlicher Ebene festgestellt. Diese Völker zeigen:

– eine 4- bis 10-fach geringere Wahrscheinlichkeit, an einem hormonabhängigen Krebs (Brust, Gebärmutter, Prostata und Colon) zu sterben,
– weniger Symptome im Zusammenhang mit Hormonstörungen zum Zeitpunkt der Menopause (Osteoporose, Hitzewallungen), und
– weniger Erkrankungen der Herzkranzgefässe und des Herzen.

Aufgrund ihrer strukturellen Homologie zu den Östrogenen, werden Isoflavone häufig inder Medizin eingesetzt, hauptsächlich in der medizinischen Gynäkologie. So haben Wilcox C. et al. (BMJ (1990) 24, Seiten 1757 bis 1761) und Washburn S.A. et al. (Third international conference on phytooestrogens (1995), Little Rock, USA) jeweils in kontrollierten Studien im Vergleich zu Plazebo einen deutlichen und signifikanten Rückgang von Hitzewallungen gezeigt, wenn Soja in einer Rate von 40 g pro Tag über sechs Wochen eingenommen wird. Albertazzi P. et al. (Am. J. Obstet. Gynecol. (1998) 91, Seiten 6 bis 11) haben diese Wirkung mit 60 g Soja (entspricht 76 mg an Isoflavonen) pro Tag in einer randomisierten Studie an mehr als 100 Frauen in der Menopause bestätigt. Diese Studien zeigen also den Effekt vom Phytoöstrogenen auf Hitzewallungen.
Weiterhin wurden von Valente M. et al. (Calif. Tissue Int. (1994) 54, Seiten 377 bis 380) an Frauen Studien mit Ipriflavon, einem synthetischen Prodrug von Daidzein, in einer Rate von 500 bis 600 mg pro Tag durchgeführt, die Knochenzuwachs auf der Ebene von L1-L5, mit einer Rückkehr auf Normalverhältnisse innerhalb von 12 Monaten bei 40 Frauen in der Menopause, die an Osteoporose litten, gezeigt haben. Gambacciani M. et al. (Bone and mineral, 26, Seiten 19 bis 26) hat gezeigt, daß man gleichermassen Knochenverluste bei Frauen unter Behandlung mit LHRH (Luteinizing Hormone Releasing Hormone)-Agonisten verhindern kann. Blair et al. (J. Cell Biochem., 1996, 61, Seiten 629 bis 637) erklären diese Wirkung durch Nachweis einer Hemmung der osteoklastischen Aktivität durch Genistein.
Im Fall der hormonabhängigen Krebse, haben Barnes S. et al. (Diet and cancer: markers, prevention and treatment (1994) Plenum Press, Seiten 135 bis 147) eine Reduktion von Anzahl und Grösse der Tumoren gezeigt. Grundllagenstudien, durchgeführt von Pagliacci N.C. et al. (European J. Of Cancer (1994) 30A (11) Seiten 1675 bis 1682), haben die Hemmung von menschlichen Brustkrebszellen durch Phytoöstrogene gezeigt, während Wutke W. (in den Proceedings des zweiten Kongresses der Europäischen Gesellschaft für Gynäkologie (1997)) die Hemmung des Gen, das für das Wachstum von Zellkulturen verantwortlich ist, nachgewiesen hat. Zum Schluss hat die Studie von Lee H.P. et al. (Lancet (1991) 337, Nr. 18, Seiten 1197 bis 1200) gezeigt, daß bei Frauen in der Menopause das Risiko von Brustkrebs bei einer Soja-reichen Ernährung sinkt.
Der Dünndarm ist der bevorzugte Ort der Absorption der Isoflavone, da die Kontaktoberfläche gross ist und das Gefässnetzwerk dicht ist. Jedoch werden nur die Aglykon-Formen (Genistein und Daidzein) absorbiert, da Hydrophilie und Molekulargewicht der Glykoside zu gross sind.
Es wurde gezeigt, daß nur die Aglykon-Formen bei Tieren eine östrogene Wirkung haben (Tham D.M. et al. Berits zitiert, und Moreau L. et al. (References en gynécologie obstétrique (1999), Seiten 229 bis 234, Springer-Verlag). Daher ist die Biotransformation glykosidierter Isoflavone zu Equol, Genistein und Daidzein zur Beobachtung der nützlichen Wirkungen von Soja erforderlich.
Chang Y.C. et al. (J. Nat. Prod. (1995) 58, Nr. 12, Seiten 1892 bis 1896) haben gezeigt, daß diese notwendige Transformation der glykosidierten Isoflavone (Daizin und Genistin) zu Equol, Genistein und Daidzein durch die intestinale Mikroflora erfolgt.
Um Isoflavone nutzen zu können, beinhaltet die Darmflora daher Bakterien, die β1-4-Bindungen hydolysieren können und dadurch die Aglykon-Formen freisetzen. Diese Mikroorganismen scheiden Enzyme wie die β-Glykosidasen aus, jedoch wird diese Deglykosilierung auch teilweise durch einfache Hydrolyse mittels der Salzsäure aus dem Magen bewerkstelligt.
Schiesslich können Moleküle, die bereits absorbiert und daher konjugiert wurden, durch β-Glucuronidasen und Arylsulfatasen dekonjugiert und reabsorbiert werden.
Die Vielfältigkeit der intestinalen Mikroflora, insbesondere die Laktobazillen, die Bakteroides und die Bifidobakterien, spielt eine wichtige Role in den Metabolisierungswegen und der Bioverfügbarkeit der Isoflavone (Xu X. et al. (1995) Bioavailability of soybean isoflavons depends upon gut microflora in women I, Nutro 125, Seiten 2307 bis 2315).
Generell ist die Umwandlung effektiv, und nur 14 bis 43% der eingenommenen Isoflavone werden intakt im Urin wiedergefunden.
Dennoch besteht eine grosse individuelle metabolische Vielfalt und Moreau et al. (References en gynécologie obstétrique, bereits zitiert) haben gezeigt, daß 30% der Bevölkerung keine Flora besitzt, die in der Lage ist, das Equol, d.h. die effektivste Aglykon-Form in bezug auf die östrogene Wirkung, zu verstoffwechseln, wodurch eine Behandlung mit Isoflavonen schwierig wird.
Probiotika sind „lebende Organismen, die, wenn sie in ausreichender Menge eingenommen werden, günstige Wirkungen auf die Gesundheit ausüben, die über die inhärenten ernährungsbedingten Nutzen hinausgehen". Die nützlichen Wirkungen auf die Gesundheit beschränken sich nicht auf die Verbesserung des mikrobiellen Gleichgewichts auf der Ebene des Darms, sondern können auch andere Effekte einschliessen. So werden im Fall der Milchsäurebakterien fünf Arten von Wirkungen beobachtet:

– Wirkungen auf den Verdauungstrakt: Verbesserung der Laktoseverdauung bei Personen mit Laktase-Defizit, Vorbeugung von Darmstörungen, Adhäsion an Kulturen von intestinalen Zellen, Stimulierung intestinaler Immunität in Tiermodellen, Stabilisierung des Morbus Crohn und Regulierung der Darmmotilität.
– Modifizierung der Mikroflora: Equilibrierung der intestinalen Bakterien, Anstieg der fäkalen Bakterien, Verringerung der Aktivität fäkaler Enzyme, Verringerung der fäkalen Mutagenität, Linderung der Symptome der Laktoseunverträglichkeit und Kolonisierung des Verdauungstrakts.
– Auswirkung auf Durchfall: Verhinderung und/oder Behandlung akuter Durchfälle und von Rotaviren verursachte Durchfälle, Verminderung von durch Rotaviren verursachte Durchfälle, Verhinderung von Durchfällen in Zusammenhang mit Antibiotika, Behandlung wiederkehrender Durchfälle aufgrund von Clostridium difficile und Behandlung persistierender Durchfälle bei Kindern.
– Systemische Wirkungen: Anregung der phagozytischen Aktivität, Anregung der Interferon γ-Produktion durch Kulturen mononuklearer Zellen aus menschlichem Blut, Senkung des Blutdrucks in Tier- und Menschenmodellen, günstige Wirkung auf oberflächlichen Krebs der Blase und Linderung der klinischen Symptomen bei Kindern, die unter optischer Dermatitis leiden.
– Physiologische Wirkungen: Produktion von Bakteriozinen und antagonistische Wirkung auf Helicobacter pylori.

Was die Bifidobakterien betrifft, so verbessern sie die Darmpassage, verringern das Dickdramkrebsrisiko, und besitzen antimirkobielle Aktivität und immunmodulierende Wirkungen, während Lactobacillus acidophilus hypocholesterämische, antimirkrobielle und immunmodulierende Wirkungen hat, bei gleichzeitiger Vorbeugung von Dickdarmkrebs.
Folglich erscheint es nötig, die schwache östrogene Wirkung der Isoflavone zu beheben und ihre Aktivität bei Patientinnen mit prämenopausalen und/oder menopausalen Symptomen zu verbessern, insbesondere bei Patientinnen die wenig oder nicht ansprechen.
Die Erfinder haben nun überraschenderweise gefunden, daß bestimmte probiotische Mikroorganismen in Kombination mit Isoflavonen dieses Problem lösen können.
Die vorliegende Erfindung betrifft folglich pharmazeutische Zubereitungen, die auf Isoflavone standardisierte Soja-Extrakte und lebende probiotische Mikroorganismen als Kombinationsprodukt enthalten, zur gleichzeitigen, getrennten oder zeitlich versetzten Verabreichung, und die zur Behandlung von Symptomen im Zusammenhang mit der Menopause benutzt werden können.
In einer besonderen Ausführung ist der Isoflavongehalt auf 10 bis 50% Isoflavone eingestellt.
In einer anderen Ausführung sind die probiotischen Mikroorganismen ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Enterococcus faecium, Propionibacterium acidipropionici, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus brevis, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus rhamnosus, Pediococcus acidilactici und Streptococcus thermophilus und Mischungen dieser Mikroorganismen.
In einer besonders vorteilhaften Ausführung der Erfindung enthalten die Zubereitungen einen auf einen Isoflavon-Gehalt von 10 bis 50% eingestellten Isoflavonextrakt und die Mikroorganismen sind aus der Gruppe bestehend aus Enterococcus faecium, Propionibacterium acidipropionici, Lactobacillus acidophilus und Lactobacillus brevis ausgewählt.
Im Sinne dieser Erfindung wird unter einem auf Isoflavone eingestellten Soja-Extrakt ein folgendermassen hergestellter Extrakt verstanden: die geschroteten Soja-Samen werden mittels einer wässrig-alkoholischen Lösung extrahiert. Nach Entfernung des Alkohols wird die wässrige Lösung durch ein organisches Lösungsmittel entfettet und an einer Säule, die ein absorbierendes Harz enthält, gereinigt.
Die probiotischen Mikroorganismen werden aufgrund ihrer biologischen Eigenschaften und ihrer Fähigkeit, Isoflavone zu verstoffwechseln, ausgesucht.
Diese Mikroorganismen können in Form kommerziell erhältlicher Kulturen, in Form mikrobieller Suspensionen, oder vorzugsweise in Form eines Lyophilisats, das unter einer Fachperson bekannten Standardbedingungen hergestellt wird, verwendet werden.
In einer besonders vorteilhaften Ausführung der Erfindung sind die probiotischen Mikroorganismen in einer Rate von 50·10⁹ bis 1·10⁶ Bakterien pro Dosiseinheit und der Isoflavonextrakt in einer Rate von 100 bis 300 mg pro eingenommener Einheit vorhanden.
Die Zubereitungen gemäß der Erfindung sind besonders nützlich als Medikament, insbesondere zur Behandlung von Symptomen, die mit der Menopause verbunden sind, insbesondere gegen Hitzewallungen.
Die Zubereitungen gemäß der Erfindung, die Soja-Extrakte und Mikroorganismen enthalten, können in allen gebrauchsüblichen trockenen und flüssigen Formen dargereicht werden, insbesondere in Form von Pastillen, Tabletten, Kapseln, Gelatinekapseln oder Trinklösungen zusammen mit allen pharmazeutisch annehmbaren Hilfsstoffen.
Die Isoflavonextrakte und die probiotischen Mikroorganismen können auch in Form von getrennten Einzeldosen verabreicht werden, insbesondere in Form von Pastillen, Tabletten, Kapseln, Gelatinekapseln oder Trinklösungen, die getrennt, gleichzeitig oder zeitlich versetzt verabreicht werden können.
Die Zubereitungen gemäß der Erfindung erlauben eine Metabolisierung der glykosidierten Formen in aktive Aglykone von der ersten Absorption in Bereich des Zwölffingerdarms ab, dem Bereich maximaler Absorption im Darmtrakt.
Die folgenden Beispiele veranschaulichen die Erfindung, ohne sie jedoch einzuschränken.
Beispiel 1: Beispiele für Formulierungen
Formulierung 1:

– Soja-Extrakt auf 15% Isoflavone eingestellt, 250 mg in einer Gelatinekapsel der Größe 1,
– Lyophilisat von Lactobacillus acidophilus, 10⁹ Bakterien in einer Gelatinekapsel der Größe 1

Pro Tag je 1 Gelatinekapsel gleichzeitig einnehmen.
Formulierung 2:

– Soja-Extrakt auf 15% Isoflavone eingestellt, 100 mg,
– Lyophilisat von Lactobacillus acidophilus, 10⁶ Bakterien in der gleichen Gelatinekapsel der Größe 1

2 Gelatinekapseln pro Tag, morgens und abends einnehmen, oder 2 am Morgen und 2 am Abend.
Formulierung 3:

– Soja-Extrakt auf 40% Isoflavone eingestellt, 200 mg in einer Tablette formuliert,
– Lyophilisat von Lactobacillus acidophilus, 10⁹ Bakterien in einer Gelatinekapsel der Größe 1

Gleichzeitig 1 Gelatinekapsel von jedem pro Tag einnehmen.
Formulierung 4:

– Soja-Extrakt auf 10% Isoflavone eingestellt, 200 mg in einer Kapsel,
– Lyophilisat von Enterococcus faecium, 10⁹ Bakterien in einer Kapsel

Je 4 Kapseln gleichzeitig pro Tag einnehmen.
Formulierung 5:

– 2%-ige Wasser-Alkohol-Lösung eines auf 50% Isoflavone eingestellten Soja-Extrakts,
– mikrobielle Suspension von Lactobacillus acidophilus mit 10⁸ Keime/g, mit einem Meßlöffel je 10 ml der Lösungen pro Tag einnehmen.

Beispiel 2: Auswahl der Isoflavon-metabolisierenden Mikroorganismen
1) Vorgehensweise:
Mikroorganismen, die in der fäkalen Flora vorhanden sind und die in der Lage sind, Genistin und Daidzin jeweils zu Genistein und Daidzein zu verstoffwechseln, wurden für 24, 48 und 72 Stunden in einem Nährmedium kultiviert, welches enthält: Fleischpepton 10 g/l, Fleischextrakt 10 g/l, Hefeextrakt 5 g/l, Glukose 20 g/l, Natriumacetat 5 g/l, Tween 80 1 g/l, Dikaliumphosphat 2 g/l, Ammoniumcitrat 2 g/l, Magnesiumsulfat 0,2 g/l, Mangansulfat 0,05 g/l und ein Soja-Extrakt. Zu jedem dieser Zeitpunkte wurde eine Probe der mikrobiellen Kulturen entnommen, um die Hälfte mit Methanol verdünnt und dann filtriert. Die methanolische Lösung wird mit Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie untersucht. Mit der Hochleistungs-Flüssigkeitschromatographie werden Daidzin, Genistin, Daidzein und Genistein im Ausgangsextrakt und in den von den verschiedenen Mikroorganismen metabolisierten Medien bestimmt. Auf diese Weise werden die Gehalte an Aglykon und an glykosidierte Form im metabolisierten Extrakt in Bezug auf die glykosidierte Form (100%) im Ausgangsextrakt berechnet.
2) Ergebnisse
Sie sind in der nachfolgenden Tabelle 1 zusammengestellt.
Diese Mikroorganismenstämme metabolisieren ungefähr 80% der glykokonjugierten Formen der Isoflavone zu den Aglykon-Formen, die leicht im Darm absorbiert werden; Enterococcus faecium, Propionibacterium acidipropionici, Lactobacillus acidophilus und Lactobacillus brevis erwiesen sich als die aktivsten Stämme.
Beispiel 3: Klinische Beurteilung
1) Durchführung der Studie:
Sie wurde mit dem Ziel durchgeführt, die Wirksamkeit der Soja-Probiotika-Kombination zu prüfen, wobei Hitzewallung in der Indikation Menopause als Kriterium für die Wirksamkeit gebraucht wurde, und in 2 Gruppen menopausaler Frauen, die Soja-Extrakt allein oder in Kombination mit Probiotika erhielten.
Diese Studie lief über 3 Monate mit einer Einschluss-Vorlaufszeit von einem Monat.
Eine Gruppe von 50 menopausalen Frauen wurde 1 Mal pro Tag mit einer Gelatinekapsel behandelt, die 10⁹ Bakterien/g von Lactobacillus acidophilus enthielt. Eine andere Gruppe von 50 menopausalen Frauen erhielt einmal pro Tag eine Gelatinekapsel mit 250 mg Soja-Extrakt mit 15% Isoflavonen und eine Plazebo-Gelatinekapsel.
Jede Versuchsperson zeichnete in einem Selbstbeobachtungsheft die Anzahl von täglichen Hitzewallungen und ihre Stärke gemäß einer vorher festgelegten Bemessungsgrundlage auf.
2) Ergebnisse:
Diese Studie zeigt die wichtige positive Rolle der Probiotika für die Regelmässigkeit und Stärke der Antwort auf Phytoöstrogene, da es die Zubereitungen gemäß der Anmeldung ermöglichen, daß Frauen, die Soja-Extrakt kombiniert mit den probiotischen Organismen erhielten, einen Rückgang in Anzahl und Stärke von Hitzewallungen beobachteten, der grösser war als der, der bei Frauen beobachtet wurde, die nur Soja-Extrakt erhielten.

Claims

Verwendung eines pharmazeutischen Präparats, umfassend Soja-Extrakte mit eingestelltem Gehalt an Isoflavonen und lebende probiotische Mikroorganismen, als Kombinationsprodukt zur gleichzeitigen, separaten oder zeitversetzten Verabreichung für die Herstellung eines Medikaments, das bei der Behandlung von Hitzewallungen in Verbindung mit der Menopause brauchbar ist, dadurch gekennzeichnet, daß die probiotischen Mikroorganismen ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Enterococcus faecium, Propionibacterium acidipropionici, Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus brevis, Lactobacillus plantarum, Lactobacillus casei, Lactobacillus rhamnosus, Pediococcus acidilactici und Streptococcus thermophilus und Mischungen dieser Mikroorganismen.
Verwendung nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Extrakt der Isoflavone auf einen Gehalt an Isoflavonen zwischen 10 und 50% eingestellt ist.
Verwendung nach den Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Extrakt der Isoflavone auf einen Gehalt an Isoflavonen zwischen 10 und 50% eingestellt ist und die probiotischen Mikroorganismen ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus Enterococcus faecium, Propionibacterium acidipropionici, Lactobacillus acidophilus und Lactobacillus brevis.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die probiotischen Mikroorganismen als mikrobielle Suspension oder als Lyophilisat eingesetzt werden.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß die probiotischen Mikroorganismen in einer Konzentration zwischen 50·10⁹ und 1 10⁶ Bakterien pro Einnahmeeinheit vorhanden sind.
Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß der Extrakt der Isoflavone in einer Menge von 100 bis 300 mg pro Einnahmeeinheit vorhanden ist.