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DE60108499T2 - Katalyse mit phosphinoxid- und sulfoxidverbindungen - Google Patents

Katalyse mit phosphinoxid- und sulfoxidverbindungen Download PDF

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DE60108499T2
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mmol
heterocycle
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Y. George LI
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EI Du Pont de Nemours and Co
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Description

  • TECHNISCHES GEBIET DER ERFINDUNG
  • Die Erfindung betrifft die Verwendung von Phosphinoxid- und -sulfoxidverbindungen, die mit Übergangsmetallen komplexiert sind, zur Herstellung von Biarylen und Arylaminen über Kreuzkopplungsreaktionen mit Arylhalogeniden und Arylboronsäuren, Aryl-Grignard-Verbindungen oder Aminen.
  • TECHNISCHER HINTERGRUND DER ERFINDUNG
  • Von chelatbildenden Phosphinverbindungen ist im allgemeinen bekannt, daß sie bei einer Bindung an Metallatome als Katalysatoren verwendbar sind. Eine Reaktion, die Palladiumphosphin-Katalysatoren nutzt, ist die Kopplung von Arylhalogeniden mit Aminen zur Erzeugung von Arylaminen, wie von Hartwig, SYNLETT, 1997, (4), S. 329–340, im Überblick dargestellt. Ein Beispiel dieser Reaktion ist die Kopplung von Chlorbenzol und Piperidin zur Bildung von N-Phenylpiperidin:
  • Figure 00010001
  • Eine weitere Reaktion, bei der Palladium/Phosphin-Katalysatoren eingesetzt worden sind, ist die Suzuki-Reaktion, wo Biaryle durch die Kopplung von Arylboronsäuren und Arylhalogeniden erzeugt werden, wie von Suzuki, A., J. Orgmet. Chem., 576 (1999), S. 147, im Überblick dargestellt. Ein Beispiel dieser Reaktion ist die Herstellung von Biphenyl aus Phenylboronsäure und Chlorbenzol;
  • Figure 00010002
  • Diese beiden Produkte sind wichtige Klassen von Verbindungen, die weitverbreitet in der Herstellung von Pharmazeutika, modernen Materialien, Flüssigpolymeren und Liganden verwendet werden, und zu ihrer Herstellung ist viel Arbeit geleistet worden. Es gibt jedoch einen wachsenden Bedarf an stabilen, leicht herstellbaren Katalysatoren, die zu guten Ausbeuten und milden Reaktionsbedingungen führen.
  • Die Herstellung neuer Liganden ist herkömmlicherweise einzeln nach zeitraubenden Synthese- und Reinigungsprotokollen durchgeführt worden. Kombinatorische Verfahren haben die Entdeckung neuer Liganden stark beschleunigt, aber neue Syntheseprogramme sind erforderlich. Ein wertvolles Verfahren verwendet Festphasenträger. Dieses Festphasenprotokoll ermöglicht, daß Reaktionen an einem polymergebundenen Gerüst durch Verwendung hoher Überschüsse von Reagentien, die leicht von dem Polymerträger abgefiltert werden können zur Vollendung getrieben werden. Nachdem das Gerüst modifiziert worden ist, befreit dann ein zusätzlicher Abspaltungsschritt das kleine Molekül von dem Polymerträger und läßt es zur Abtrennung in Lösung gehen.
  • WO-A-0 140 147, veröffentlicht am 7. Juni 2001, lehrt die Verwendung von Phosphinoxiden für die homogene Katalyse von Arylaminen oder Biarylen, wobei die betreffenden Verbindungen durch Inkontaktbringen einer Koordinationsverbindung, die mindestens ein mit einem Phosphinoxid komplexiertes Übergangsmetall aufweist, mit einem Grignard-Reagens hergestellt werden.
  • Phosphinoxid-Verbindungen und -Bibliotheken sind unter Verwendung von Polymergerüsten gemäß der Internationalen Patentveröffentlichung WO 00/21663 hergestellt worden, die hier insgesamt durch Verweis einbezogen wird. Was fehlt, ist ein Verfahren zur bequemen Herstellung von stabilen Arylaminen mit der Formel R1-NR2R3 oder von Biarylen mit der Formel R1-R6 unter Verwendung eines stabilen Phosphinkatalysators unter milden Bedingungen und mit guten Ausbeuten.
  • ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
  • Die Erfindung betrifft die Verwendung von mit Übergangsmetallen komplexierten Phosphinoxidverbindungen zur Herstellung von Biarylen und Arylaminen, Arylthiol, Arylphosphinoxiden und deren Derivaten mittels Kreuzkopplungsreaktionen von Arylhalogeniden mit Arylboronsäuren Arylmagnesiumhalogeniden, Aminen, Thiolen und Phosphinoxiden.
  • Ferner beinhaltet die Erfindung ein Verfahren zur Verwendung von Phosphinsulfoxiden als Liganden für die homogene katalytische Herstellung von Biarylen mit der Formel R1-R7, wobei das Verfahren aufweist: (1) Herstellen einer Koordinationsverbindung, die ein oder mehrere Übergangsmetalle aufweist, die mit einer Phosphinsulfoxidverbindung mit der Formel HP(S)R4R5 in einem Komplex gebunden sind, wobei R1 ein wahlweise substituiertes Aryl ist; R7 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, Hyrocarbylamino, Alkoxy, Aryloxy und einem Heterocyclus besteht, und wobei R4 und R5 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, einem Heterocyclus, einer metallorganischen Gruppe, Cl, Br, I, SQ1, OQ2, PQ3Q4 und NQ5Q6 besteht, wobei Q1, Q2, Q3, Q4, Q5 und Q6 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Wasserstoff, Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, Hydrocarbylamino, Alkoxy, Aryloxy und einem Heterocyclus besteht, und wobei R4 und R5 wahlweise zusammen einen Ring bilden können; und (2) Inkontaktbringen einer Grignard-Verbindung mit der Formel R7-MgX mit einer Arylverbindung mit der Formel R1-X, wobei X ein Halogen ist, in Gegenwart einer katalytischen Menge der in Schritt (1) hergestellten Koordinationsverbindung zur Bildung von Biarylen mit der Formel R1-R7.
  • Die Erfindung betrifft außerdem ein Verfahren zur Herstellung von Biarylen mit der Formel R1-R7, das aufweist: Inkontaktbringen einer Grignard-Verbindung mit der Formel R7-MgX mit einer Arylverbindung mit der Formel R1-X in Gegenwart einer katalytischen Menge einer Koordinationsverbindung, die ein oder mehrere Übergangsmetalle aufweist, die mit einer Phosphinsulfoxidverbindung mit der Formel HP(S)R4R5 in einem Komplex gebunden sind, wobei X ein Halogen ist; R1 ein wahlweise substituiertes Aryl ist; R7 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, Hyrocarbylamino, Alkoxy, Aryloxy und einem Heterocyclus besteht; und wobei R4 und R5 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, einem Heterocyclus, einer metallorganischen Gruppe, Cl, Br, I, SQ1, OQ2, PQ3Q4 und NQ5Q6 besteht, wobei Q1, Q2, Q3, Q4, Q5 und Q6 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Wasserstoff, Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, Hydrocarbylamino, Alkoxy, Aryloxy und einem Heterocyclus besteht, und wobei R4 und R5 wahlweise zusammen einen Ring bilden können.
  • Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung von Biarylen mit der Formel R1-R6, das aufweist: Inkontaktbringen einer Boronsäure mit der Formel R6-B(OH)2 mit einer Arylverbindung mit der Formel R1-X in Gegenwart einer katalytischen Menge einer Koordinationsverbindung, die aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus {[(t-Bu)2P(OH)]2PdCl}2, [(t-Bu)2P(OH)PdCl2]2 und [(t-Bu)2-P(Cl)PdCl2]2 besteht, wobei X ein Halogen ist; R1 ein wahlweise substituiertes Aryl ist; und R6 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, Hydrocarbylamino, Alkoxy, Aryloxy und einem Heterocyclus besteht.
  • Die Erfindung betrifft außerdem ein Verfahren zur Herstellung von Biarylen mit der Formel R1-R6, das aufweist: Inkontaktbringen einer Boronsäure mit der Formel R6-B(OH)2 mit einer Arylverbindung mit der Formel R1-X in Gegenwart einer katalytischen Menge einer Koordinationsverbindung, die ein oder mehrere Übergangsmetalle aufweist, die mit einer Phosphinoxidverbindung mit der Formel HP(O)R4R5 in einem Komplex gebunden sind, wobei X ein Halogen ist; R1 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus 3-Methoxyphenyl, 4-Thiomethoxyphenyl und Phenyl besteht; R6 für Phenyl steht; und R4 und R5 für t-Butyl stehen.
  • Die Erfindung betrifft außerdem ein Verfahren zur Herstellung von Diarylketonen mit der Formel R1-C(=O)-R6, das aufweist: Inkontaktbringen einer Boronsäure mit der Formel R6-B(OH)2 mit einem Carbonat-Salz und einer Arylverbindung mit der Formel R1-X in Gegenwart einer katalytischen Menge einer Koordinationsverbindung, die ein oder mehrere Übergangsmetalle aufweist, die mit einer Phosphinoxidverbindung mit der Formel HP(O)R4R5 in einem Komplex gebunden sind, wobei X ein Halogen ist; R1 ein wahlweise substituiertes Aryl ist; R6 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, Hydrocarbylamino, Alkoxy, Aryloxy und einem Heterocyclus besteht; und wobei R4 und R5 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, einem Heterocyclus, einer metallorganischen Gruppe, Cl, Br, I, SQ1, OQ2, PQ3Q4 und NQ5Q6 besteht, wobei Q1, Q2, Q3, Q4, Q5 und Q6 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Wasserstoff, Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, Hydrocarbylamino, Alkoxy, Aryloxy und einem Heterocyclus besteht, und wobei R4 und R5 wahlweise zusammen einen Ring bilden können.
  • Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung von Biarylen mit der Formel R1-S-R6, das aufweist: Inkontaktbringen eines Thiols mit der Formel R6-SH mit einer Arylverbindung mit der Formel R1-X in Gegenwart einer katalytischen Menge einer Koordinationsverbindung, die ein oder mehrere Übergangsmetalle aufweist, die mit einer Verbindung mit der Formel HP(S)R4R5 oder HP(O)R4R5 in einem Komplex gebunden sind, wobei X ein Halogen ist; R1 ein wahlweise substituiertes Aryl ist; R6 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, Hydrocarbylamino, Alkoxy, Aryloxy und einem Heterocyclus besteht; und R4 und R5 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, einem Heterocyclus, einer metallorganischen Gruppe, Cl, Br, I, SQ1, OQ2, PQ3Q4 und NQ5Q6 besteht, wobei Q1, Q2, Q3, Q4, Q5 und Q6 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Wasserstoff, Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, Hydrocarbylamino, Alkoxy, Aryloxy und einem Heterocyclus besteht, und wobei R4 und R5 wahlweise zusammen einen Ring bilden können.
  • Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung von Biarylen mit der Formel R1-PR10-R6, das aufweist: Inkontaktbringen einer Verbindung mit der Formel KPR6R10 mit einer Arylverbindung mit der Formel R1-X in Gegenwart einer katalytischen Menge einer Koordinationsverbindung, die ein oder mehrere Übergangsmetalle aufweist, die mit einer Phosphinoxidverbindung mit der Formel HP(O)R4R5 in einem Komplex gebunden sind, wobei X ein Halogen ist; R1 ein wahlweise substituiertes Aryl ist; R6 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, Hydrocarbylamino, Alkoxy, Aryloxy und einem Heterocyclus besteht; R10 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus H und R6 besteht; und R4 und R5 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, einem Heterocyclus, einer metallorganischen Gruppe, Cl, Br, I, SQ1, OQ2, PQ3Q4 und NQ5Q6 besteht, wobei Q1, Q2, Q3, Q4, Q5 und Q6 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Wasserstoff, Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, Hydrocarbylamino, Alkoxy, Aryloxy und einem Heterocyclus besteht, und wobei R4 und R5 wahlweise zusammen einen Ring bilden können.
  • Die Erfindung betrifft ferner ein Verfahren zur Herstellung von Arylaminen mit der Formel R1-NR2R3, das aufweist: Inkontaktbringen eines Amins mit der Formel HNR2R3 mit einer Arylverbindung mit der Formel R1-X in Gegenwart einer katalytischen Menge einer Koordinationsverbindung mit der Formel {[(t-Bu)2P(OH)]2PdCl}2, [(t-Bu)2P(OH)PdCl2]2 oder [(t-Bu)2P(Cl)PdCl2]2, wobei X ein Halogen ist; R1 ein wahlweise substituiertes Aryl ist; und R2 und R3 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Wasserstoff, Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl und einem Heterocyclus besteht, und wobei R2 und R3 wahlweise zusammen einen Piperidylring bilden können.
  • Die Erfindung betrifft ferner ein Phosphinoxid-Übergangsmetall-Komplex-Dimer mit zwei Übergangsmetallatomen, die jeweils an mindestens einen Phosphinoxid-Liganden gebunden sind, wobei jedes Übergangsmetall über Metall-Phosphor-Bindungen an die Liganden gebunden ist, und wobei die beiden Übergangsmetallatome über zwei Halogenatome verbrückt sind. Vorzugsweise weist das Phosphinoxid-Übergangsmetall-Komplex-Dimer des Anspruchs 36 die Formel I oder die Formel II oder die Formel III auf:
    Figure 00040001
    wobei M ein aus der Gruppe VIII des Periodensystems ausgewähltes Übergangsmetall ist; X ein Halogen ist; R4 und R5 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, einem Heterocyclus, einer metallorganischen Gruppe, Cl, Br, I, SQ1, OQ2, PQ3Q4 und NQ5Q6 besteht, wobei Q1, Q2, Q3, Q4, Q5 und Q6 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Wasserstoff, Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, Hydrocarbylamino, Alkoxy, Aryloxy und einem Heterocyclus besteht, und wobei R4 und R5 wahlweise zusammen einen Ring bilden können.
  • AUSFÜHRLICHE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
  • Die vorliegende Offenbarung beschreibt Verfahren zur Verwendung von Phosphinoxidverbindungen, die mit Übergangsmetallen komplexiert sind, um über Kreuzkopplungsreaktionen mit Arylhalogeniden und Arylboronsäuren, Thiolen, Phosphinoxiden oder Aminen die Bildung von Kohlenstoff-Kohlenstoff- und Kohlenstoff Heteroatom-Bindungen bei der Erzeugung von Biarylen, Arylthiolen, Arylphosphinen und Arylaminen zu vermitteln. Phosphinoxide wurden früher nicht als Liganden in der homogenen Katalyse eingesetzt, hauptsächlich weil die P-Atome keine koordinierten Atome freien Elektronenpaaren aufweisen, die als wesentlich angesehen wurden.
  • Die erfindungsgemäßen Verfahren sind eine Verbesserung gegenüber ähnlichen Verfahren nach dem Stand der Technik. Die in den vorliegenden Verfahren eingesetzten Phosphinoxidverbindungen sind luftbeständige Feststoffe und leicht handhabbar und können unter Anwendung der in der Inernationalen Patentveröffentlichung WO 00/21663 beschriebenen Verfahren leicht in verschiedenen Formen synthetisiert werden. Die Verfahren lassen sich leicht an kombinatorische Methoden anpassen und können zum Aufbau von Bibliotheken von Biarylen und Arylaminen benutzt werden, die selbst weitverbreitet bei der Herstellung von Pharmazeutika, modernen Materialien, Flüssigpolymeren und als Liganden eingesetzt werden. Zwei Beispiele von Verbindungen oder deren Derivaten, die durch diese Verfahren hergestellt werden konnten, sind der synthetische Farbstoff Chinizaringrün und p-Aminobiphenyl, das als Antioxidationsmittel verwendet wird.
  • PHOSPHINOXIDVERBINDUNGEN UND BIBLIOTHEKEN
  • Bekannt ist, daß Phosphinoxidverbindungen mit der Formel HP(O)R4R5 in zwei tautomeren Formen existieren:
  • Figure 00050001
  • Die Phosphinoxidverbindungen können nach einem beliebigen Verfahren hergestellt werden. Ein solches Verfahren arbeitet mit Polymergerüsten, wie in WO-A-0021663 beschrieben. Dieses Schema weist die folgenden Schritte auf Inkontaktbringen (i) eines Phosphins, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus XPR4R5 und HP(=O)R4R5 besteht, wobei X ein Halogen ist und R4 und R5 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, einem Heterocyclus, einer metallorganischen Gruppe, Cl, Br, I, SQ1, OQ2, PQ3Q4 und NQ5Q6 besteht, wobei Q1, Q2, Q3, Q4, Q5 und Q6 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Wasserstoff, Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, Hydrocarbylamino, Alkoxy, Aryloxy und einem Heterocyclus besteht, und wobei R4 und R5 wahlweise zusammen einen Ring bilden können, mit (ii) einem festen Träger, was dazu führt, daß mindestens ein P in dem Phosphin über eine oder mehrere kovalente Bindungen indirekt oder direkt an den festen Träger gebunden wird und wahlweise eine oder mehrere der Gruppen R4 und R5 durch irgendeine andere, oben definierte Gruppe R4 und R5 ersetzt. Bei diesem Reaktionsschema können R4 und R5 symmetrisch, asymmetrisch oder chiral sein.
  • Als Träger zur Herstellung der Phosphinoxidverbindungen kann praktisch jeder Feststoff verwendet werden, vorausgesetzt, daß er die folgenden Kriterien erfüllt:
    • • Das Material ist unlöslich in organischen, wäßrigen oder anorganischen Lösungsmitteln. Organische Polymerträger sind in dieser Hinsicht akzeptierbar, müssen aber im allgemeinen vernetzt sein. Anorganische Träger, wie z. B. Metalloxide (SiO2, Al2O3, TiO2, ZrO2 usw.), Tone und Zeolithe sowie modifizierte Kohlenstoffe sind im allgemeinen in diesen Lösungsmitteln unlöslich und können gleichfalls als Träger verwendet werden.
    • • Der Träger enthält aktivierte Zentren, die für die kovalente Bindung des Phosphors genutzt werden können.
    • • Die aktivierten Zentren sind isoliert, um zusätzliche Vernetzung bei weiteren chemischen Umwandlungen zu verhindern.
    • • Die aktivierten Zentren sind dem Reaktionsmedium ausgesetzt. Bei einem Polymerharzträger wird dies durch Verwendung eines Harzes erreicht, das in einem Reaktionslösungsmittel quillt oder ausreichend porös ist, um den Transport des Reaktionsmediums durch die Polymermatrix zuzulassen.
  • Der Begriff "fester Träger" bezieht sich auf ein Material mit starrer oder halbstarrer Oberfläche, das eine Funktionalität enthält oder so derivatisiert werden kann, daß es diese Funktionalität enthält, die eine Verbindung kovalent an seine Oberfläche bindet. Weitere Modifikationen können hergestellt werden, um erwünschte physikalische Eigenschaften zu erzielen. Solche Materialien sind dem Fachmann bekannt und schließen beispielsweise Polystyrolträger, Polyacrylamidträger, Polyethylenglycolträger, Metalloxide wie z. B. Siliciumdioxid und dergleichen ein. Derartige Träger nehmen vorzugsweise die Form von kleinen Kügelchen, Pellets, Scheiben, Filmen oder andere herkömmliche Formen an, obwohl auch andere Formen verwendet werden können.
  • Ein bevorzugter fester Träger ist ein organisches oder anorganisches Polymer, an das Phosphor über eine Seitenkette oder Seitengruppe der Polymerhauptkette kovalent gebunden werden kann. Das Polymer kann vernetzt oder modifiziert werden. Geeignete bevorzugte Polymere, die bei der Herstellung einer getragenen Phosphinverbindung oder einer kombinatorischen Bibliothek von getragenen Phosphinverbindungen verwendet werden können, sind unter anderem Polyolefine, Polyacrylate, Polymethacrylate und Copolymere davon, die den oben beschriebenen allgemeinen Kriterien genügen. Ein stärker bevorzugter Polymerträger ist Polystyrol, in dem der Phosphor an eine Phenylseitengruppe der Polymerhauptkette gebunden ist. Am stärksten bevorzugt wird mit Divinylbenzol vernetztes Polystyrol. Konkret sind Polystyrole verwendet worden, die gewöhnlich für die Festphasensynthese eingesetzt werden. Diese besonderen Harze sind mit 1 bis 10 Gew.-% Divinylbenzol vernetzt. Die Styrolkomponenten werden in den Para- oder Meta-Positionen substituiert. Es wird nur ein Teil der Styrolkomponenten substituiert, was typischerweise zu Beladungen mit funktionellen Gruppen von etwa 0,2 bis 2,0 mmol pro Gramm Harz führt, wobei dieser Wert allerdings auch höher oder niedriger sein kann.
  • Bei der vorliegenden Erfindung können sowohl eine kombinatorische Bibliothek von Phosphinoxiden als auch Einzelverbindungen verwendet werden. Um eine Bibliothek zu erzeugen, werden ein oder mehrere Phosphine mit einem oder mehreren festen Trägern zur Reaktion gebracht, wodurch eine Vielzahl von getragenen Phosphinverbindungen entsteht. Alternativ kann eine Bibliothek erzeugt werden, indem eine getragene Phosphinverbindung mit einer Vielzahl von Spaltungsmitteln zur Reaktion gebracht wird, wie weiter unten beschrieben.
  • Eine "kombinatorische Bibliothek", wie sie hier benutzt wird, ist eine absichtlich erzeugte Sammlung einer Vielzahl unterschiedlicher Moleküle, die durch ausgewählte synthetische Mittel hergestellt und nach einer gewünschten Aktivität oder Eigenschaft in verschiedenen Formaten durchgemustert werden kann (z. B. Bibliotheken löslicher Moleküle, Bibliotheken von Verbindungen, die an Harzkügelchen, Siliciumdioxid-Chips oder andere feste Träger gebunden sind). Die Bibliotheken werden im allgemeinen so hergestellt, daß die Verbindungen in annähernd äquimolaren Mengen vorliegen, und werden durch kombinatorische Synthese erzeugt. Der Begriff "kombinatorische Synthese" bezieht sich auf die parallele Synthese diverser Verbindungen durch aufeinanderfolgende Zugaben mehrfach auswählbarer Sortimente von Reagentien, was zur Erzeugung großer Chemikalienbibliotheken führt, die verwandte Moleküle von molekularer Vielfalt enthalten. Durchmusterungsverfahren für Bibliotheken unterscheiden sich stark voneinander und sind von einer gewünschten Aktivität, der Größe der Bibliothek und der Verbindungsklasse in der Bibliothek abhängig.
  • Der Typ der Bibliotheken kann beliebig sein. Diese Typen, schließen ein, sind aber nicht beschränkt auf Gruppierungen und Gemische. Gruppierungen sind Bibliotheken, in denen individuelle Verbindungen gleichzeitig an räumlich getrennten Orten synthetisiert und typischerweise durch ihre Position auf einem Gitter identifiziert werden. Gemischbibliotheken enthalten ein Gemisch von Verbindungen, die gleichzeitig synthetisiert und getestet werden. Die Identifikation der aktivsten Verbindung erfolgt dann durch eines von mehreren, in der kombinatorischen Technik bekannten Verfahren, wie z. B. durch Entfalten (Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 91, S. 10779 (1994)).
  • Ein bevorzugter fester Träger für kombinatorische Bibliotheken gemäß der vorliegenden Erfindung ist ein organisches oder anorganisches Polymer, wie oben beschrieben, an das der Phosphor über eine Seitenkette oder Seitengruppe der Polymerhauptkette kovalent gebunden werden kann.
  • Ein bei der Bindung von P an den festen Träger benutztes Schema arbeitet mit der Reaktion des in dem Phosphin an den Phosphor gebundenen Halogens oder Wasserstoffs mit einer nucleophilen Gruppe, die kovalent an einen festen Träger gebunden ist. Der Begriff "nucleophile Gruppe" ist dem Fachmann bekannt und bezieht sich auf chemische Komponenten mit einem reaktiven Elektronenpaar. Dieses Schema läßt sich leicht an die kombinatorische Synthese anpassen.
  • Beispiele von Reaktionen zur Herstellung der Phosphinoxidverbindungen werden durch das nachstehende Schema 1 dargestellt, sind aber nicht darauf beschränkt, wobei SS der feste Träger, X ein Halogen, M irgendein Metall ist, R eine oder mehrere der oben definierten Gruppen R4 oder R5 sein kann, Z eine zweiwertige bindende Gruppe ist, die kovalent an mindestens einen Phosphor in dem Phosphin gebunden sein kann und aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Hydrocarbylen, substituiertem Hydrocarbylen, -O-, -S- und -NR'- besteht, wobei R' aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus einem wahlweise substituierten Hydrocarbyl und Halogen besteht, und wobei die Z-, O- S- und N-Substituenten kovalent an den festen Träger gebunden sind. SCHEMA 1
    Figure 00080001
    legend: Base = Base
  • Jeder von den Substituenten in den obigen Verbindungen kann unter Anwendung irgendeines dem Fachmann bekannten Verfahrens durch andere funktionelle Gruppen ersetzt werden. Ein oder alle Substituenten können in einer einzigen Reaktion umgesetzt werden, in Abhängigkeit von der Auswahl der Reaktanten und Reaktionsbedingungen. Diese Reaktionen lassen sich leicht an kombinatorische Prozesse anpassen. Beispiele geeigneter Verfahren werden durch die in dem nachstehenden Schema 2 abgebildeten Verfahren dargestellt, sind aber nicht darauf beschränkt, wobei X und M den obigen Definitionen entsprechen und R irgendein R4 oder R5 bedeutet, wie oben definiert. Beispiele geeigneter Definitionen für M sind unter anderem Mg, Li und Zn. Cp bezeichnet einen Cyclopentadienylring.
  • SCHEMA 2
    Figure 00080002
  • Die Phosphinoxidverbindungen werden durch Abspalten der Verbindung von dem festen Träger gebildet, indem das getragene Phosphin mit einer Verbindung mit der Formel ER'' in Kontakt gebracht wird, wobei E eine elektrophile Gruppe ist und R'' aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Wasserstoff, Hydrocarbyl substituiertem Hydrocarbyl, einer Heterocyclus, einer metallorganischen Gruppe, Cl, Br, I, SQ1, OQ2, PQ3Q4 und NQ5Q6 besteht, wobei Q1, Q2, Q3, Q4, Q5 und Q6 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Wasserstoff, Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, Hydrocarbylamino, Alkoxy, Aryloxy und einem Heterocyclus besteht. R'' kann wahlweise durch eine der Gruppen R4 oder R5 ersetzt werden. Zur Erzeugung einer Bibliothek werden ein oder mehrere getragene Phosphine mit einer oder mehreren Verbindungen mit der Formel ER'' zur Reaktion gebracht, wodurch eine Vielzahl von Phosphinverbindungen erzeugt werden.
  • Figure 00090001
  • In dem obigen Verfahren ist E irgendeine elektrophile Gruppe, welche die kovalente Bindung spaltet, die den Phosphor an den festen Träger bindet. Der Begriff "elektrophile Gruppe" ist dem Fachmann bekannt und bezieht sich auf chemische Komponenten, die ein Elektronenpaar von einer oben definierten nucleophilen Gruppe aufnehmen können. Geeignete elektrophile Gruppen sind unter anderem H, Trimethylsilyl, PCl2, Halogene und von Verbindungen wie etwa Säuren, Alkoholen oder Aminen abgegebene Protonen.
  • Falls ER'' Wasser ist, würde sich die resultierende POH-Gruppe umordnen und die bei der vorliegenden Erfindung verwendeten Phosphinoxidverbindungen liefern. Diese Verbindungen können auch aus jedem anderen Phosphin mit der Formel RPR4R5 gebildet werden, indem R unter Anwendung irgendeines dem Fachmann bekannten Verfahrens durch eine -OH-Gruppe ausgetauscht wird. Eine äquivalente Umordnung tritt auf, wenn eine PSH-Gruppe anwesend ist.
  • Ein weiteres Verfahren zur Herstellung der Phosphinoxidverbindungen ist die Herstellung eines Phosphinoxids, das an den festen Träger gebunden ist, wie oben erläutert, und die anschließende Abspaltung des Phosphinoxids direkt vom festen Träger.
  • Nach dem Abspalten von dem festen Träger können R4 und R5 unter Anwendung irgendeines dem Fachmann bekannten Verfahrens durch irgendeinen anderen Substituenten ausgetauscht werden, um eine weitere Kollektion von Verbindungen herzustellen, wie z. B. diejenigen, die in Encyclopedia of Inorganic Chemistry (John Wiley & Sons, Bd. 6, S. 3149–3213) beschrieben werden.
  • REAKTIONEN VON AMINEN MIT ARYLHALOGENIDEN MIT DER FORMEL NHR2R3
  • Es wird ein Verfahren zur Herstellung von Arylaminen mit der Formel R1-NR2R3 beschrieben, das aufweist: Inkontaktbringen eines Amins mit der Formel HNR2R3 mit einer Arylverbindung mit der Formel R1-X in Gegenwart einer katalytischen Menge einer Koordinationsverbindung, die ein oder mehrere Übergangsmetalle aufweist, die in einem Komplex mit einer Phosphinoxidverbindung mit der Formel {[(t-Bu)2P(OH)]2PdCl}2, [(t-Bu)2P(OH)PdCl2]2 oder [(t-Bu)2P(Cl)PdCl2]2 gebunden sind.
  • Bei diesem Verfahren ist X ein Halogen; R1 ist ein wahlweise substituiertes Arylradikal; R2 und R3 sind unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt, die aus Wasserstoff, Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl und einem Heterocyclus besteht, und R2 und R3 können wahlweise miteinander einen Piperidylring bilden. Wahlweise kann das Verfahren intramolekular ausgeführt werden; d. h. die Aminfunktionalität und die Arylfunktionalität sind beide an der gleichen Verbindung lokalisiert und das Verfahren führt zu einer Cyclisierung.
  • Die Amin- und die Arylverbindung können nach irgendeinem Verfahren hergestellt werden, einschließlich irgendeines dem Fachmann bekannten Verfahrens.
  • Die Phosphinoxidverbindung wird gemäß der obigen Offenbarung hergestellt. Das bei der vorliegenden Erfindung verwendete Phosphinoxid kann in der einen oder anderen tautomeren Form existieren, wenn es als Komponente des Komplexes anwesend und {[(t-Bu)2P(OH)]PdCl2}2, {[(t-Bu)2P(OH)]2PdCl}2 bzw. [(t-Bu)2P(Cl)PdCl2]2 ist. Der Komplex kann vor der Verwendung isoliert und gereinigt oder in situ hergestellt und verwendet werden. Viele dieser Verfahren werden in Hartley, F. R. (Hrsg.), Chem. Met.-Carbon Bond, 1987, Bd. 4, S. 1163–1225, beschrieben.
  • Mit "Hydrocarbyl" ist eine geradkettige, verzweigte oder cyclische Anordnung von Kohlenstoffatomen gemeint, die durch einfache, doppelte oder dreifache Kohlenstoff-Kohlenstoff-Bindungen und/oder durch Etherbindungen verbunden sind und dementsprechend mit Wasserstoffatomen substituiert sind. Derartige Hydrocarbylgruppen können aliphatisch und/oder aromatisch sein. Beispiele von Hydrocarbylgruppen sind unter anderem Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, t-Butyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Methylcyclopentyl, Cyclohexyl, Methylcyclohexyl, Benzyl, Phenyl, o-Tolyl, m-Tolyl, p-Tolyl, Xylyl, Vinyl, Allyl, Butenyl, Cyclohexenyl, Cyclooctenyl, Cyclooctadienyl und Butinyl. Beispiele substituierter Hydrocarbylgruppen sind unter anderem Methoxy, Phenoxy, Toluyl, Chlorbenzyl, Fluorethyl, p-CH3-S-C6H5, 2-Methoxypropyl und (CH3)3SiCH2.
  • Mit "Aryl" ist eine aromatische carbocyclische Gruppe mit einem Einzelring (z. B. Phenyl), mehreren Ringen (z. B. Biphenyl) oder mehreren kondensierten Ringen gemeint, in der mindestens eine Komponente aromatisch ist (z. B. 1,2,3,4-Tetrahydronaphthyl, Naphthyl, Anthryl oder Phenanthryl), und die wahlweise einfach, zweifach oder dreifach substituiert ist, z. B. mit Halogen, einer niederen Alkyl-, niederen Alkoxy-, niederen Alkylthio-, Trifluormethyl-, niederen Acyloxy-, Aryl-, Heteroaryl- und Hydroxylgruppe. Mit "Aryl" sind außerdem Heteroarylgruppen gemeint, wobei Heteroaryl als 5-, 6- oder 7-gliedrige aromatische Ringsysteme mit mindestens einem Heteroatom definiert ist, das aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel besteht. Beispiele von Heteroarylgruppen sind Pyridyl, Pyrimidinyl, Pyrrolyl, Pyrazolyl, Pyrazinyl, Oxazolyl, Furanyl, Chinolinyl, Isochinolinyl, Thiazolyl und Thienyl, die wahlweise z. B. mit Halogen, einer niederen Alkyl-, niederen Alkoxy-, niederen Alkylthio-Trifluormethyl-, niederen Acyloxy-, Aryl, Heteroaryl- und Hydroxygruppe substituiert sein können.
  • Bevorzugt wird ein Verfahren, bei dem R1 ein wahlweise substituiertes Phenyl ist, und wobei R2 und R3 aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Wasserstoff und wahlweise substituiertem Aryl besteht, und wobei R2 und R3 Hydrocarbyl sind und zusammen einen Ring bilden. Stärker bevorzugt wird ein Verfahren, wobei X für Cl, Br oder I steht, R1 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Phenyl, 4-Methylphenyl, 4-Methoxyphenyl und 4-Trifluormethylphenyl besteht, R2 und R3 aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Wasserstoff, Phenyl, 4-Methylphenyl besteht, und zusammen einen Piperidylring bilden.
  • REAKTIONEN VON ARYLBORONSÄUREN, THIOLEN, PHOSPHINEN MIT ARYLHALOGENIDEN ZUR HERSTELLUNG VON BIARYLEN MIT DER FORMEL R1-R6, R1-C(=O)-R6, R1-S-R6 UND R1-PR10-R6
  • Die vorliegende Erfindung beschreibt außerdem ein Verfahren zur Herstellung von Biarylen mit der Formel R1-R6, das aufweist: Inkontaktbringen einer Boronsäure mit der Formel R6-B(OH)2 mit einer Arylverbindung mit der Formel R1-X in Gegenwart einer katalytischen Menge einer Koordinationsverbindung, die aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus {[(t-Bu)2P(OH)]2PdCl}2, [(t-Bu)2P(OH)PdCl2]2 und [(t-Bu)2P(Cl)PdCl2]2 besteht,
    wobei X ein Halogen ist,
    R1 ein wahlweise substituiertes Aryl ist; und
    R6 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, Hydrocarbylamino, Alkoxy, Aryloxy und einem Heterocyclus besteht.
  • Wahlweise kann das Verfahren intramolekular ausgeführt werden; d. h. die Boronsäurefunktionalität und die Arylfunktionalität sind beide an der gleichen Verbindung lokalisiert, und das Verfahren führt zu einer Cyclisierung.
  • Bevorzugt wird ein Verfahren, wobei R1 ein wahlweise substituiertes Phenyl und R6 ein wahlweise substituiertes Aryl ist. Stärker bevorzugt wird ein Verfahren, wobei X für Cl, Br oder I steht, R1 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Phenyl, 4-Methoxyphenyl, 3-Methoxyphenyl, 4-Thiomethoxyphenyl, 2-Methoxyphenyl und 4-Methylphenyl besteht, und wobei R6 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus 4-Methoxyphenyl und Phenyl besteht.
  • Die vorliegende Erfindung beschreibt außerdem ein Verfahren zur Herstellung von Biarylen mit der Formel R1-R6, das aufweist: Inkontaktbringen einer Boronsäure mit der Formel R6-B(OH)2 mit einer Arylverbindung mit der Formel R1-X in Gegenwart einer katalytischen Menge einer Koordinationsverbindung, die ein oder mehrere Übergangsmetalle aufweist, die mit einer Phosphinoxidverbindung mit der Formel HP(O)R4R5 in einem Komplex gebunden sind, wobei X ein Halogen ist;
    R1 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus 3-Methoxyphenyl, 4-Thiomethoxyphenyl und Phenyl besteht;
    R6 für Phenyl steht; und
    R4 und R5 für t-Butyl stehen.
  • Außerdem gehört das Übergangsmetall vorzugsweise zur Gruppe VIII des Periodensystems. Stärker bevorzugt ist das Übergangsmetall Pd oder Ni. Außerdem ist der Katalysator vorzugsweise {[(t-Bu)2P(OH)]2PdCl}2, [(t-Bu)2P(OH)PdCl2]2 oder [(t-Bu)2P(Cl)PdCl2]2. Am stärksten bevorzugt ist der Katalysator {[(t-Bu)2P(OH)]2PdCl}2.
  • Wenn dem Reaktionsgemisch ein Carbonatsalz zugesetzt wird, werden Diarylketone mit der Formel R1-(C=O)-R6 gebildet. Bevorzugt wird ein Verfahren, wobei X für Cl oder Br steht, R1 für Phenyl steht, R6 für Phenyl steht und R4 und R5 für t-Butyl stehen. Gleichfalls bevorzugt ist der Katalysator {[(t-Bu)2P(OH)]2PdCl}2. Das Carbonatsalz kann irgendein Salz sein, das eine Quelle von Carbonationen (CO3 –2) ist, vorzugsweise ein Alkali- oder Erdalkalisalz, wie z. B. K2CO3.
  • Die vorliegende Erfindung beschreibt außerdem ein Verfahren zur Herstellung von Biarylen mit der Formel R1-S-R6, das aufweist: Inkontaktbringen eines Thiols mit der Formel R6-SH mit einer Arylverbindung mit der Formel R1-X in Gegenwart einer katalytischen Menge einer Koordinationsverbindung, die ein oder mehrere Übergangsmetalle aufweist, die mit einer Phosphinsulfoxidverbindung mit der Formel HP(S)R4R5 oder einer Phosphinoxidverbindung mit der Formel HP(O)R4R5 in einem Komplex gebunden sind. R1, R6, R4 und R5 und die Phosphinsulfoxide und -oxide entsprechen der obigen Beschreibung. Wahlweise kann das Verfahren intramolekular ausgeführt werden; d. h. die Thiolfunktionalität und die Arylfunktionalität sind beide an der gleichen Verbindung lokalisiert, und das Verfahren führt zu einer Cyclisierung. Bevorzugt wird ein Verfahren, wobei R1 ein wahlweise substituiertes Phenyl ist, R4 und R5 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl und einem Heterocyclus besteht, und wobei R6 ein wahlweise substituiertes Aryl ist. Stärker bevorzugt wird ein Verfahren, wobei X für Cl, Br oder I steht, R1 Phenyl ist, R6 für t-Butyl oder Phenyl steht und R4 und R5 für t-Butyl stehen. Ebenso bevorzugt gehört das Übergangsmetall zur Gruppe VIII des Periodensystems. Stärker bevorzugt ist das Übergangsmetall Pd oder Ni. Ebenfalls stärker bevorzugt ist der Katalysator {[(t-Bu)2P(OH)]2PdCl}2.
  • Gleichfalls beschrieben wird ein Verfahren zur Herstellung von Biarylen mit der Formel R1-PR10-R6, das aufweist: Inkontaktbringen einer Verbindung mit der Formel KPR7R10 mit einer Arylverbindung mit der Formel R1-X in Gegenwart einer katalytischen Menge einer Koordinationsverbindung, die ein oder mehrere Übergangsmetalle aufweist, die mit einer Phosphinoxidverbindung mit der Formel HP(O)R4R5 in einem Komplex gebunden sind. R1, R6, R4 und R5 und die Phosphinoxide entsprechen der obigen Beschreibung, und R10 ist aus der Gruppe ausgewählt, die aus H und R6 besteht. Wahlweise kann das Verfahren intramolekular ausgeführt werden; d. h. die Phosphinfunktionalität und die Arylfunktionalität sind beide an der gleichen Verbindung lokalisiert, und das Verfahren führt zu einer Cyclisierung. Bevorzugt wird ein Verfahren, wobei R1 ein wahlweise substituiertes Phenyl ist, R4 und R5 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl und einem Heterocyclus besteht, und wobei R10 für R6 steht und R6 ein wahlweise substituiertes Aryl ist. Stärker bevorzugt wird ein Verfahren, wobei X für Cl steht und der Katalysator {[R4R5P(OH)]2PdCl}2 ist, R1 4-Tolyl oder 2-Methoxyphenyl ist, R6 Phenyl ist und R4 und R5 t-Butyl sind. Ebenso bevorzugt gehört das Übergangsmetall zur Gruppe VIII des Periodensystems. Stärker bevorzugt ist das Übergangsmetall Pd.
  • REAKTIONEN VON ARYL-GRIGNARD-VERBINDUNGEN MIT ARYLHALOGENIDEN ZUR HERSTELLUNG VON BIARYLEN MIT DER FORMEL R1-R6
  • Die vorliegende Erfindung beschreibt außerdem ein Verfahren zur Herstellung von Biarylen mit der Formel R1-R7, das aufweist: Inkontaktbringen einer Grignard-Verbindung mit der Formel R7-MgX mit einer Arylverbindung mit der Formel R1-X in Gegenwart einer katalytischen Menge einer Koordinationsverbindung, die ein oder mehrere Übergangsmetalle aufweist, die mit einer Phosphinoxidverbindung mit der Formel HP(O)R4R5 in einem Komplex gebunden sind; wobei X ein Halogen ist; R1 ein wahlweise substituiertes Aryl ist, R7 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, Hyrocarbylamino, Alkoxy, Aryloxy und einem Heterocyclus besteht; und wobei R4 und R5 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, einem Heterocyclus, einer metallorganischen Gruppe, Cl, Br, I, SQ1, OQ2, PQ3Q4 und NQ5Q6 besteht, wobei Q1, Q2, Q3, Q4, Q5 und Q6 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Wasserstoff, Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, Hydrocarbylamino, Alkoxy, Aryloxy und einem Heterocyclus besteht, und wobei R4 und R5 wahlweise zusammen einen Ring bilden können. Wahlweise kann das Verfahren intramolekular ausgeführt werden; d. h. die Grignardfunktionalität und die Arylfunktionalität sind beide an der gleichen Verbindung lokalisiert, und das Verfahren führt zu einer Cyclisierung.
  • Bevorzugt wird ein Verfahren, wobei R1 ein wahlweise substituiertes Phenyl ist, R4 und R5 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl und einem Heterocyclus besteht, und wobei R7 ein wahlweise substituiertes Aryl ist. Stärker bevorzugt wird ein Verfahren, wobei X für Cl steht, R1 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus 4-Methoxyphenyl und Phenyl besteht, R7 o-Tolyl ist und R4 und R5 t-Butyl sind. Ebenso bevorzugt gehört das Übergangsmetall zur Gruppe VIII des Periodensystems. Stärker bevorzugt wird Ni.
  • Das oben beschriebene Verfahren zur Herstellung von Biarylen mit der Formel R1-R7 mit Inkontaktbringen einer Grignard-Verbindung mit der Formel R7-MgX mit einer Arylverbindung mit der Formel R1-X kann auch in Gegenwart einer katalytischen Menge einer Koordinationsverbindung ausgeführt werden, die ein oder mehrere Übergangsmetalle enthält, die mit einem Phosphinsulfoxid mit der Formel HP(S)R4R5 in einem Komplex gebunden sind. R1, R7, R4 und R5 entsprechen der obigen Beschreibung. Wahlweise kann das Verfahren intramolekular ausgeführt werden; d. h. die Grignardfunktionalität und die Arylfunktionalität sind beide an der gleichen Verbindung lokalisiert, und das Verfahren führt zu einer Cyclisierung. Die Phosphinsulfoxide können unter Anwendung der Verfahren hergestellt werden, die oben für die Phosphinoxide beschrieben wurden. Das bei der vorliegenden Erfindung verwendete Phosphinoxid kann auch in einer der beiden tautomeren Formen existieren, wenn es als Komponente des Komplexes anwesend ist. Der Komplex kann vor Gebrauch isoliert und gereinigt oder in situ hergestellt und verwendet werden. Das Phosphinsulfoxid kann gleichfalls vor Gebrauch isoliert oder gereinigt oder in situ hergestellt und verwendet werden. Bevorzugt wird ein Verfahren, wobei R1 ein wahlweise substituiertes Phenyl ist, R4 und R5 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl und einem Heterocyclus besteht, und wobei R7 ein wahlweise substituiertes Aryl ist. Stärker bevorzugt wird ein Verfahren, wobei X für Cl, Br oder I steht. R1 ist aus der Gruppe ausgewählt, die aus 4-Methoxyphenyl und Phenyl besteht, R7 ist o-Tolyl und R4 und R5 sind t-Butyl. Ebenso bevorzugt gehört das Übergangsmetall zur Gruppe VIII des Periodensystems. Stärker bevorzugt wird Ni.
  • Die Schemata 1 und 2 zur Bildung von Phosphinoxiden und -sulfoxiden, die Abspaltungsverfahren und die oben offenbarten Kopplungsreaktionen werden vorzugsweise unter trockener, inerter Atmosphäre mit trockenen, desoxidierten Lösungsmitteln ausgeführt. Jedes Lösungsmittel ist geeignet, vorausgesetzt, daß es gegenüber allen Reagentien und Produkten inert ist. Geeignete Temperaturen für die homogene Katalyse liegen im Bereich von –80°C bis 200°C. Bevorzugte Temperaturen betragen etwa 0°C bis etwa 150°C. Vorzugsweise sollte in den offenbarten Kopplungsreaktionen eine Base zugesetzt werden. Bevorzugte Basen sind CsF, CsCO3, K2CO3, Na2CO3 und NaOtBu.
  • Die folgenden nicht einschränkenden Beispiele sollen die Erfindung veranschaulichen, aber in keiner Weise einschränken.
  • MATERIALIEN UND METHODEN
  • Alle Manipulationen von luftempfindlichen Materialien wurden unter strengem Sauerstoff und Feuchtigkeitsausschluß in flammengetrockneten Glasgeräten vom Schlenk-Typ an einer Schlenk-Leitung mit Doppelverteiler und Schnittstelle zu einer Hochvakuumleitung (10–4–10–5 Torr) oder in einer stickstoffgefüllten Manipulationskammer von Vacuum Atmospheres mit einer hochleistungsfähigen Umwälzpumpe (1–2 ppm O2) ausgeführt. Vor Gebrauch wurden alle Lösungsmittel unter trockenem Stickstoff über geeigneten Trockenmitteln destilliert (wie z. B. Natriumbenzophenonketyl und Metallhydriden, mit Ausnahme chlorierter Lösungsmittel). Deuteriumoxid, THF-D8, C6D6 und Chloroform-d wurden von Cambridge Isotopes (Andover, MA) bezogen. Alle organischen und anorganischen Ausgangsmaterialien wurden von Aldrich Chemical Co. (Milwaukee, WI), Farchan Laboratories Inc. (Gainesville, FL), Strem Chemicals (Newburyport, MA), Calbiochem-NovaBiochem Corp. (San Diego, CA), Rieke Metals, Inc. (Lincoln, NE) oder Lancaster Synthesis Inc. (Windham, NH) bezogen und gegebenenfalls vor Gebrauch destilliert. ABKÜRZUNGSLISTE
    dba Bis(dibenzylidenaceton)
    DVB Divinylbenzol
    GC/MS Gaschromatographie/Massenspektroskopie
    FT Fourier-Transformierte
    h Stunde
    i.d. Innendurchmesser
    in. Zoll
    Me Methyl
    mg Milligramm
    NMR kernmagnetische Resonanz (Kernspinresonanz)
    tBu tert-Butyl
  • PHYSIKALISCHE UND ANALYTISCHE MESSUNGEN
  • NMR-Spektren wurden entweder an einem Nicolet NMC-300 Gerät mit weiter Bohrung (FT, 300 MHz, 1H; 75 MHz, 13C, 121 MHz 31P) oder einem GE QM-300 Gerät mit enger Bohrung (FT, 300 MHz, 1H) aufgezeichnet. Chemische Verschiebungen (δ) für 1H, 13C werden auf interne Lösungsmittelresonanzen bezogen und bezüglich SiMe4 angegeben. 31P-NMR-Verschiebungen werden bezüglich externer Phosphorsäure angegeben. Die analytische Gaschromatographie wurde auf einem Varian-Gaschromatographen, Modell 3700, mit Flammenionisationsdetektoren (FID) und einem Hewlett-Packard 3390A-Digitalrekorder/Integrator unter Verwendung einer Säule mit 3,175 mm (0,125 Zoll) Innendurchmesser und mit 3,8 Gew.-% SE-30-Flüssigphase auf einem Chromosorb W-Träger ausgeführt. GC/MS-Untersuchungen wurden auf einem VG 70-250 SE-Gerät mit 70 eV-Elektronenstoßionisation ausgeführt.
  • Die polymergebundenen Monophosphine wurden hergestellt, wie in der Internationalen Patentveröffentlichung WO 00/21663 beschrieben. Die funktionellen Gruppen an den Phosphinen können in zwei Schritten zugesetzt werden, um asymmetrische Substitutionen zu ergeben, oder in einem Schritt, um eine mehr symmetrische Substitution zu ergeben.
  • Eine Lösung von t-Butylamin (276 g, 3,78 mol) und KI (0,3 g, 2 mmol) in 1000 ml THF wurde 30 Minuten unter Rühren bei Raumtemperatur mit Chlormethylpolystyrol-Divinylbenzol behandelt (Merrifield-Harz, 2% DVB, 75 g, 1,26 mmol/g, 94,5 mmol). Die Suspension wurde dann 24 h unter Rückfluß erhitzt, bevor die Lösung abgefiltert wurde. Das entstehende Harz wurde mit H2O (3 × 250 ml), THF (3 × 150 ml) und dann mit Hexan (3 × 200 ml) gewaschen. Nach dem Trocknen unter Vakuum über Nacht erhielt man 75 g des Harzes (98% Ausbeute gemäß N-Elementaranalyse. Analyse berechnet für Polymer-NHC(Me)3: N, 1,25. Gefunden: N, 1,22). Außerdem läßt das Verschwinden von 1H-Resonanzen von Polymer-Ph-CH2-Cl (CH2 = ~4,5 ppm) und das Auftreten von 1H-Resonanzen von Polymer-Ph-CH2-NHC(Me)3 (CH2 = ~3,7 ppm) darauf schließen, daß die Chlormethylgruppen vollständig in tert-Butylaminomethyl-Gruppen umgesetzt wurden. Im folgenden wird dies als Harz I bezeichnet.
  • Eine Lösung von PCl3 (26 g, 189 mmol) in 400 ml THF wurde 30 Minuten unter Rühren bei Raumtemperatur langsam mit dem oben erwähnten Harz I behandelt (25 g, 1,21 mmol/g, 30,3 mmol), bevor Et3N (16 g, 157,5 mmol) zugesetzt wurde. Die entstehende Suspension wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt, bevor die Lösung abgefiltert wurde. Das Harz wurde mit Hexan (2 × 50 ml), CH2Cl2 (5 × 80 ml) und Hexan (5 × 30 ml) gewaschen. Das entstehende polymergebundene PCl3-Harz wurde über Nacht unter Vakuum getrocknet. 31P-NMR (122 MHz, CDCl3): δ 179,1 ppm.
  • Eine Suspension des oben erwähnten polymergebundenen PCl2-Harzes (5,0 g, 1,12 mmol/g, 5,6 mmol) in 150 ml THF wurde langsam mit Phenylmagnesiumbromid (2 M Lösung in Diethylether, 64 mmol) behandelt. Das entstehende Gemisch wurde 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, bevor die Lösung abgefiltert wurde, und das Harz wurde mit THF (3 × 50 ml), Me2CHOH/THF (20% Me2CHOH, 10 ml) und Hexan (3 × 30 ml) gewaschen. Das entstehende Harz wurde über Nacht unter Vakuum getrocknet und ergab polymergebundenes PPh2. 31P NMR (122 MHz, CDCl3): δ 52,3 ppm.
  • Eine Lösung von Cl2PPh (33,8 g, 189 mmol) und Et3N (16,0 g, 157,5 mmol) in 500 ml THF wurde über eine Zeitspanne von 10 Minuten unter Rühren bei Raumtemperatur langsam mit Harz I behandelt (25,0 g, 1,21 mmol/g, 30,3 mmol). Die entstehende Suspension wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt, bevor die Lösung abgefiltert wurde. Das Harz wurde mit THF (50 ml), Hexan (3 × 50 ml), CH2Cl2 (4 × 50 ml) und Hexan (2 × 50 ml) gewaschen. Das entstehende polymergebundene PPhCl-Harz wurde über Nacht unter Vakuum getrocknet. 31P NMR (122 MHz, CDCl3): δ 135,4 ppm.
  • Eine Suspension des resultierenden Harzes, des polymergebundenen PPhCl (5,0 g, 1,03 mmol/g, 5,2 mmol) in 150 ml THF wurde langsam mit i-Propylmagnesiumchlorid (0,5 M Lösung in Diethylether, 32,0 mmol) behandelt. Das entstehende Gemisch wurde 2 h bei Raumtemperatur gerührt, bevor die Lösung abgefiltert wurde, und das Harz wurde mit THF (3 × 10 ml) Me2CHOH/THF (20% Me2CHOH, 5 ml) und Hexan (3 × 30 ml) gewaschen. Das resultierende Harz wurde über Nacht unter Vakuum getrocknet und ergab polymergebundenes (i-C3H7)PPh. 31P NMR (122 MHz, CDCl3): δ 55,5 ppm.
  • Die folgenden Experimente veranschaulichen die Herstellung des bei dem Verfahren eingesetzten Phosphinoxid-Katalysators.
  • EXPERIMENT 1
  • Synthese von (Me2CH)PH(O)(Ph)
  • Eine Suspension von polymergebundenem PPh(CHMe2), hergestellt gemäß der obigen Beschreibung (1,25 g, 1,02 mmol/g, 1,28 mmol), 31P NMR (121 MHz, CDCl3): δ 55,5 ppm) und H2O (0,1 g, 4,8 mmol) in THF (10 ml) wurde über Nacht unter Rückfluß erhitzt, bevor das Harz abgefiltert wurde, und mit THF (2 × 5 ml) gewaschen. Das Filtrat wurde unter Vakuum getrocknet, um das Lösungsmittel und überschüssiges H2O zu entfernen. Der entstehende Rückstand betrug 80 mg (37% Ausbeute) (Me2CH)PH(O)(Ph). Seine Reinheit gemäß 1H NMR und GC/MS war >95%. 31P NMR (121 MHz, CDCl3, 1H-entkoppelt): δ 47,8. 31P NMR (121 MHz, CDCl3, 1H-gekoppelt): δ 47,8 (d, Jp-H = 487,7 Hz). 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7,74–7,53 (m, 5H), 7,25 (d, Jp-H = 487,5 Hz, 1H), 2,33 (m, 1H), 1,12 (m, 6H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 133,8, 131,1, 129,4, 125,4, 28,0, 14,7. HRMS (hochauflösende Massenspektroskopie): Berechnet für C9H13PO(M+): 168,0704. Gefunden: 168,0704.
  • EXPERIMENT 2
  • Synthese von (Me3C)PH(O)(CMe3)
  • Eine Lösung von (Me3C)2PCl (3,0 g, 16,6 mmol, Aldrich) in 5,0 ml CH2Cl2 wurde 5 Minuten mit H2O (0,5 g, 27,8 mmol) behandelt. Das entstehende Reaktionsgemisch wurde weitere 30 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Entfernen des Lösungsmittels und des überschüssigen H2O ergab 2,45 g (91% Ausbeute) (Me3C)PH(O)(CMe3). Seine Reinheit gemäß 1H NMR und GC/MS war >95%. Das reine Produkt wurde durch Sublimation gewonnen (ca. 130°C/10–3 Torr), 31P NMR (121 MHz, CDCl3, 1H-entkoppelt): δ 69,8. 31P NMR (121 MHz, CDCl3, 1H-gekoppelt): δ 69,8 (d, Jp-H = 434,2 Hz). 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 5,96 (d, JP-H = 434,7 Hz, 1H), 1,14 (d, JP-H = 156,4 Hz, 18H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 33,8 ppm 14 (d, JP-C = 58,0 Hz), 25,6 ppm. MS (Massenspektroskopie): Berechnet für C8H19PO(M+): 162,1. Gefunden: 163,4 (M+ + H). 31P NMR (122 MHz, CDCl3): δ 153,8 ppm.
  • EXPERIMENT 3
  • Synthese von 2-PH(O)(i-Pr)-1,5-(MeO)2C6H3
  • Eine Lösung von PBr3 (2,5 g, 9,2 mmol) in 15 ml Pyridin wurde 5 Minuten mit 1,3-Dimethoxybenzol (2,5 g, 18,1 mmol) behandelt. Das entstehende Gemisch wurde dann 4 Stunden unter Rückfluß erhitzt und ergab das rohe 1-Dibromphosphin-2,4-dimethoxybenzol (31P NMR: δ 159,2 ppm). Diese Verbindung wurde ohne weitere Reinigung direkt für den nächsten Schritt verwendet. Als nächstes wurden polymergetragene sekundäre Amine (10,0 g, 1,1 mmol) während einer Zeitspanne von 10 Minuten unter Rühren bei Raumtemperatur dem obigen Gemisch langsam zugesetzt. Die entstehende Suspension wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt, bevor die Lösung abgefiltert wurde. Das Harz wurde mit THF (50 ml), Hexan (3 × 50 ml), CH2Cl2 (4 × 50 ml) und Hexan (2 × 50 ml) gewaschen. Das resultierende Harz wurde über Nacht unter Vakuum getrocknet und ergab das polymergetragene P(Br)-2,4-(MeO)2-C6H3.
  • Eine Suspension dieser polymergebundenen Verbindung (2,0 g, 1,82 mmol, 0,908 mmol/g) und I-PrMgBr (12,0 mmol, 1,0 M in THF-Lösung) in 10 ml THF wurde über Nacht unter Rückfluß erhitzt, bevor die Lösung abgefiltert wurde. Das resultierende Harz wurde mit THF (3 × 20 ml), CH2Cl2 (3 × 10 ml), Me2CHOH (2 × 10 ml), THF/H2O (Volumenverhältnis 70/30, 2 × 20 ml) und Hexan (3 × 10 ml) gewaschen. Das Harz wurde über Nacht unter Vakuum getrocknet. 31P NMR (122 MHz, CDCl3): δ 60,7 ppm.
  • Eine Suspension von polymergebundenem P(i-Pr)-2,4-(MeO)2-C6H3 (2,0 g, 1,876 mmol, 0,938 mmol/g) und H2O (0,5 g, 28 mmol) in 10 ml THF wurde über Nacht unter Rückfluß erhitzt, bevor das Harz abgefiltert und mit Hexan (3 × 10 ml) gewaschen wurde. Entfernen von Lösungsmitteln und überschüssigem H2O aus den Filtraten unter Vakuum ergab 100 mg (23% Ausbeute) P(i-Pr)-2,4-(MeO)2-C6H3. Seine Reinheit gemäß 1H NMR und GC/MS war >95%. 31P NMR (202 MHz, CDCl3): δ 35,8 (s) ppm. 31P NMR (1H-gekoppelt, 202 MHz, CDCl3): δ 35,8 (d, JP-H = 485,8 Hz) ppm. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7,57 (m, 1H), 7,25 (d, JP-H = 485,2 Hz, 1H), 6,48 (m, 1H), 6,37 (m, 1H), 3,76 (d, J = 15,2 Hz, 3H), 3,70 (d, J = 38,7 Hz, 3H), 2,18 (m, 1H), 1,12–0,87 (m, 6H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3): 165,0, 161,8, 135,1, 105,6, 105,5, 98,2, 67,9, 55,6, 27,4, 14,5 ppm. MS: 229,2 (M + 1).
  • EXPERIMENT 4
  • Synthese von (Me3C)2PH(S)
  • Ein Gemisch von (Me3C)2PH (5,0 g, 34,2 mmol) und S8 (1,096 g, 34,19 mmol) in 150,0 ml 1,4-Dioxan wurde 24 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das entstehende Gemisch wurde auf Raumtemperatur abgekühlt und filtriert. Entfernen des Lösungsmittels und anschließende Sublimation (10–3 Torr/140°C) ergab 6,0 g (98% Ausbeute) (Me3C)2PH(S). Seine Reinheit gemäß 1H NMR und GC/MS war >95%. 31P NMR (121 MHz, CDCl3, 1H-entkoppelt): δ 75,8 ppm. 31P NMR (121 MHz, CDCl3, 1H-gekoppelt,): δ 76,6 (d, JP-H = 417,1 Hz). 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 5,84 (d, JP-H = 417,3 Hz, 1H), 1,33 (d, Jp-H = 16,5 Hz, 18H). 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 35,8 (d, JP-C = 42,2 Hz), 27,3 (d, JP-C = 2,46 Hz) ppm. IR (KBr): 2999, 2975, 2952, 2923, 2901, 2864, 2313, 1635, 1470, 1390, 1367, 1360, 1188, 1028, 1014, 903 cm–1. HRMS: Berechnet für C8H19PS: 179,1023. Gefunden: 179,1018. Analyse berechnet für C8H19PS: C, 53,90; H, 10,74; P, 17,37. Gefunden: C, 53,63; H, 10,60; P, 17,46.
  • EXPERIMENT 5
  • Synthese von Ph2PH(S)
  • Ein Gemisch von Ph2PH (10,0 g, 53,7 mmol) und S8(1,70 g, 53,0 mmol) in 150,0 ml 1,4-Dioxan wurde 24 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das entstehende Gemisch wurde auf Raumtemperatur abgekühlt und filtriert. Entfernen des Lösungsmittels und anschließende Sublimation (10–3 Torr/150°C) ergab Ph2PH(S). Seine Reinheit gemäß 1H NMR und GC/MS war >95%. 31P NMR (121 MHz, CDCl3, 1H-entkoppelt): δ 23,8 ppm.
  • EXPERIMENT 6
  • Herstellung von Pd-(t-Bu)2P-SH-Komplex
  • Methode A. Eine Lösung von 32,0 mg (0,112 mmol) Pd(COD)Cl2 und 20,0 mg (0,112 mmol) (t-Bu)2PH(S) in 2,0 ml THF wurde 12 Stunden am Rückflußkühler gekocht. Untersuchung des Reaktionsgemischs durch 1H-gekoppelte 31P NMR an diesem Punkt ergab nur ein Singulett bei δ 145,2 ppm. Nach Filtration ergibt das Entfernen des Lösungsmittels einen braunen Feststoff. 31P NMR (121 MHz, CDCl3, 1H-entkoppelt): δ 146,3 ppm. 31P NMR (121 MHz, CDCl3, 1H-gekoppelt,): δ 145,2 (s). 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 1,40 (d, JP-H = 18,4 Hz, 18H) ppm. 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 45,2 (d, JP-C = 40,0 Hz), 27,5 ppm.
  • Methode B. Eine Lösung von 50,0 mg (0,0546 mmol) Pd2(dba)3 und 20,0 mg (0,112 mmol) (t-Bu)2PH(S) in 4,0 ml 1,4-Dioxan wurde 12 Stunden am Rückflußkühler gekocht. Die Untersuchung des Reaktionsgemischs durch 1H-gekoppelte 31P NMR an diesem Punkt ergab ein Singulett bei δ 149,2 ppm als Hauptkomponente.
  • EXPERIMENT 7
  • Herstellung von [Bis(di-t-butylphosphinigsäure)]palladiumchlorid-Dimer {[(t-Bu)2P(OH)]2PdCl}2
  • Methode A. Im Trockenschrank wurde eine Lösung von 1,608 g (8,90 mmol) (Me3C)2P-Cl in 50 ml 1,4-Dioxan und 160,0 mg (8,90 mmol) H2O 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, und innerhalb von 5 Minuten wurde allmählich 1,0 g (4,45 mmol) Pd(OAc)2 zugesetzt. Das entstehende Gemisch wurde dann aus dem Trockenschrank entfernt und 5 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das 31P NMR-Spektrum des Reaktionsgemischs an diesem Punkt zeigte die Resonanzen δ 125,5 (~5%), 123,5 (~45%), 123,3 (~45%) und kein unverändertes (Me3C)2PCl und (Me3C)2P(O)H. Nach Abkühlung auf Raumtemperatur wurde das Gemisch durch Rotationsverdampfung konzentriert und ergab 1,85 g (89% Ausbeute) [Bis(di-t-butylphosphinigsäure)]palladium (I)-Chlorid-Dimer. 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 1,37 (d, J = 14,57 Hz) ppm. 13C NMR (76 MHz, CDCl3): δ 41,9 (t, J = 14,41 Hz), 29,48 (s) ppm. 31P NMR (121 MHz, CDCl3): δ 124,0 ppm. 1H-gekoppelte 31P NMR (121 MHz, CDCl3): δ 124,9 (s) ppm. Analyse: Berechnet für C32H76O4P4Pd2: C, 41,21; H, 8,21; P, 13,28; Cl, 7,60. Gefunden: C, 41,21; H, 8,66; P, 13,28; Cl, 7,54. Die kristallographische Probe wurde durch langsame Rekristallisation aus einem Gemisch von Dichlormethan und Hexan gewonnen.
  • Methode B. Ein 500 ml-Rundkolben mit magnetischem Rührstab wurde mit 1,469 g (8,90 mmol) (Me3C)2PH(O) gefüllt, das aus (Me3C)2PCl und H2O in CH2Cl2, 1,0 g (4,45 mmol) Pd(OAc)2 und 100 ml 1,4-Dioxan erzeugt wurde. Das entstehende Gemisch wurde dann 20 Stunden unter Luftzutritt bei schwachem Rückfluß erhitzt. Das 31P NMR-Spektrum des Reaktionsgemischs zeigte die Resonanzen δ 125,5 (~5%), 123,4 (~95%) und kein unverändertes (Me3C)2PH(O). Nach Abkühlung auf Raumtemperatur wurde die Lösung durch Rotationsverdampfung konzentriert, der Rückstand wurde mit Hexan (10 × 100 ml) extrahiert. Die Extrakte wurden vereinigt und unter Vakuum getrocknet und ergaben 1,80 g (87% Ausbeute) gelben Feststoff Dessen Reinheit gemäß 1H und 31P NMR war >95%. 31P NMR (121 MHz, CDCl3): δ 124,0 ppm.
  • Methode C. Ein 500 ml-Rundkolben mit magnetischem Rührstab wurde mit 1,160 g (7,15 mmol) (Me3C)2PH(O), 0,621 g (3,50 mmol) PdCl2 und 100 ml THF gefüllt. Das entstehende Gemisch wurde dann 14 Stunden unter Luftzutritt bei schwachem Rückfluß erhitzt. Das 31P NMR-Spektrum des Reaktionsgemischs zeigte die Resonanzen δ 123,5 (~5%), 122,7 (~95%) und kein unverändertes (Me3C)2PH(O). Nach Abkühlung auf Raumtemperatur wurde die Lösung durch Rotationsverdampfung konzentriert und ergab 1,80 g (87% Ausbeute)) [Bis(Di-t-butylphosphinigsäure)]palladium (I)-Chlorid-Dimer.
  • Methode D. Im Trockenschrank wurde eine Lösung von 4,076 g (22,56 mmol) (Me3C)2P-Cl in 135 ml THF und 407 mg (22,61 mmol) H2O 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, und innerhalb von 5 Minuten wurden allmählich 2,0 g (11,28 mmol) PdCl2 zugesetzt. Das entstehende Gemisch wurde dann aus dem Trockenschrank entfernt und 24 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das 31P NMR-Spektrum des Reaktionsgemischs an diesem Punkt zeigte δ 123,5 (~5%), 122,7 (~80%) als Hauptresonanzen. Nach Abkühlung auf Raumtemperatur wurde das Gemisch durch Rotationsverdampfung konzentriert und ergab 4,30 g (82% Ausbeute) [Bis(Di-t-butylphosphinigsäure)]palladium (I)-Chlorid-Dimer.
  • RÖNTGENKRISTALLSTRUKTURANALYSE
  • Kristalldaten: C32H76Cl2O4P4Pd2, aus Dichlormethan/Hexan, hellgoldfarbig, quadratisches Prisma, 0,20 × 0,04 × 0,04 mm, orthorhombisch, P212121, a = 14,7052(13) Å, b = 15,3071(13) Å, c = 19,0752(17) Å, α = 90°, β = 90°, γ = 90°, Vol = 4293,7(7) Å3, Z = 4, T = –100°C, (relative) Formelmasse = 930,49, Dichte = 1,439 mg/m3, μ (Mo) = 1,14 mm–1.
  • Datenerfassung: Bruker SMART 1K CCD-System, MoK-α-Strahlung, Röhre mit Normalbrennweite, Anodenleistung 50 kV × 40 mA, Abstand Kristall-Platte = 4,9 mm, 512 × 512 Pixel/Teilbild, Datenerfassung im Mehrfachdurchlauf Gesamt-Abtastungen = 9, Gesamt-Teilbilder = 6170, Oszillation/Teilbild = –0,30°, Belichtung/Teilbild = 10,0 s/Teilbild, maximaler Detektordrehwinkel = –42,0°, Strahlmitte = (254,93, 252,33), Fleckbreite in der Ebene = 1,23, ω-Halbwertsbreite = 0,54, SAINT-Integration, 1936, hkl min/max = (–19, 17, –20, 20, –25, 25), erfaßte Daten = 40411, eindeutige Daten = 10392, 2θ-Bereich = 3,42 bis 56,60°, Vollständigkeit bis 2θ 56,60 = 98,90%, R(int) = 0,0677, SADABS-Korrektur angewandt.
  • Aufklärung und Verfeinerung: Struktur aufgeklärt mit XS(Shelxtl), verfeinert mit shelxtl-Softwarepaket, Verfeinerung durch Vollmatrix-Methode der kleinsten Quadrate an F 2, Streufaktoren aus Int. Tab., Bd. C, Tabellen 4.2.6.8 und 6.1.1.4, Anzahl der Daten = 10392, Anzahl der Randbedingungen = 0, Anzahl der Parameter = 430, Daten/Parameter-Verhältnis = 24,17, Anpassungsgüte an F2 = 0,80, R-Indizes [I > 4 σ(I)], R1 = 0,0372, wR2 = 0,0579, R-Indizes (alle Daten) R1 = 0,0779, wR2 = 0,0652, max. Differenzpeak und Loch = 1,398 und –0,430 e/Å3, verfeinerter Flack-Parameter = 0,00(12). Alle Wasserstoffatome außer H2A und H3A sind als reitende Wasserstoffatome idealisiert worden. Die Drehungen der Methylgruppen werden verfeinert.
  • Ergebnisse: Die asymmetrische Einheit enthielt ein Molekül mit Wärmeellipsoiden, die mit einem Wahrscheinlichkeits- bzw. Konfidenzniveau von 50% gezeichnet waren. Die Struktur war ein racemischer Zwilling, und der Flack-Parameter war als Vollmatrix-Parameter auf einen Wert von 0,41(2) verfeinert worden. Die OH-Gruppe auf jeder Seite des Moleküls bildete eine symmetrische Wasserstoffbindung mit dem O-. Die +2-Ladung jedes Palladiumatoms wurde durch die O–1- und Cl–1-Atome ausgeglichen. Die erzeugte Struktur ist in Formel 1 dargestellt.
  • EXPERIMENT 8
  • Herstellung von (Di-t-butylphosphinigsäure)palladiumdichlorid-Dimer [(t-Bu)2P(OH)PdCl2]2
  • Methode A. Ein 500 ml-Rundkolben mit magnetischem Rührstab wurde mit 1,160 g (7,15 mmol) (Me3C)2PH(O), 1,242 g (7,00 mmol) PdCl2 und 100 ml THF gefüllt. Das entstehende Gemisch wurde dann 20 Stunden unter Luftzutritt bei schwachem Rückfluß erhitzt. Das 31P NMR-Spektrum des Reaktionsgemischs zeigte die Resonanzen δ 146,96 (Singulett, ca. 95%) und 123,0 (Singulett, ca. 5%) und kein unverändertes (Me3C)2PH(O). Nach Abkühlung auf Raumtemperatur wurde die Lösung gefiltert und durch Rotationsverdampfung konzentriert und ergab 2,0 g Dichlor(di-t-butylphosphinigsäure)palladium (II)-Dimer. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 5,23 (m, 1H), 1,43 (d, J = 16,3 Hz, 18H) ppm. 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 42,2 (d, JP-C = 25,4 Hz), 28,0 ppm. 31P NMR (CDCl3, 202 MHz): δ 145,0 ppm. Analyse: Berechnet für C16H38P2O2C14Pd2: C, 28,3; H, 5,64. Gefunden: C, 27,86; H, 5,47. Die kristallographische Probe wurde durch langsame Rekristallisation aus einem Gemisch von Dichlormethan und Hexan gewonnen.
  • RÖNTGENKRISTALLSTRUKTURANALYSE
  • Kristalldaten: C8H19Cl2OPPd, aus Dichlormethan/Hexan, rot/orange, unregelmäßiger Block, ~0,32 × 0,32 × 0,16 mm, triklin., P-1, a = 7,8076(10) Å, b = 8,0145(10) Å, c = 10,4598(10) Å, α = 84,127(2)°, β = 84,870(2)°, γ = 87,923(2)°, Vol = 648,23(13) Å3, Z = 2, T = –100°C, Formelmasse = 339,50, Dichte = 1,739 mg/m3, μ (Mo) = 1,93 mm–1.
  • Datenerfassung: Broker SMART 1K CCD-System, MoK-α-Strahlung, Röhre mit Normalbrennweite, Anodenleistung 50 kV × 40 mA, Abstand Kristall-Platte = 4,9 mm, 512 × 512 Pixel/Teilbild, Halbkugel-Datenerfassung, Gesamt-Abtastungen = 4, Gesamt-Teilbilder = 1310, Oszillation/Teilbild = –0,30°, Belichtung/Teilbild = 8,0 s/Teilbild, maximaler Detektordrehwinkel = –28,0°, Strahlmitte = (254,93, 252,33), Fleckbreite in der Ebene = 1,74, ω-Halbwertsbreite = 0,48, SAINT-Integration, 340, hkl min/max = (–10, 5, –10, 10, –13, 13), erfaßte Daten = 4226, eindeutige Daten = 2937, 2θ-Bereich = 3,92 bis 56,56°, Vollständigkeit bis 28 56,56 = 91,00%, R(int) = 0,0131, SADABS-Korrektur angewandt.
  • Aufklärung und Verfeinerung: Struktur aufgeklärt mit XS(Shelxtl), verfeinert mit shelxtl-Softwarepaket, Verfeinerung durch Vollmatrix-Methode der kleinsten Quadrate an F 2, Streufaktoren aus Int. Tab., Bd. C, Tabellen 4.2.6.8 und 6.1.1.4, Anzahl der Daten = 2937, Anzahl der Randbedingungen = 0, Anzahl der Parameter = 129, Daten/Parameter-Verhältnis = 22,77, Anpassungsgüte an F2 = 1,07, R-Indizes [I > 4 σ(I)], R1 = 0,0243, wR2 = 0,0666, R-Indizes (alle Daten) R1 = 0,0265, wR2 = 0,0682, max. Differenzpeak und Loch = 0,539 und –0,941 e/Å3. Alle Wasserstoffatome außer H1 sind als reitende Wasserstoffatome idealisiert worden. Die Drehungen der Methylgruppen werden verfeinert.
  • Ergebnisse: Die asymmetrische Einheit enthielt eine Hälfte des Moleküls mit Wärmeellipsoiden, die mit einem Konfidenzniveau von 50% gezeichnet waren. Die erzeugte Struktur ist in Formel 2 dargestellt.
  • Methode B. Eine Lösung von 2,0 g (7,00 mmol) Pd(COD)Cl2 und 1,16 g (7,03 mmol) (t-Bu)2PH(O) in 100 ml 1,4-Dioxan wurde 17 Stunden am Rückflußkühler gekocht. Untersuchung des Reaktionsgemischs durch 1H-gekoppelte 31P NMR an diesem Punkt ergab nur ein Singulett bei δ 147,6 ppm. Lösungsmittel wurde unter Vakuum aus dem Filtrat entfernt, und der Rückstand wurde in CH2Cl2 gelöst. Verdampfen des Filtrats unter Vakuum und anschließende Kristallisation aus einem Gemisch von CH2Cl2/Hexan (Volumenverhältnis 95:5) ergab 2,0 g (84% Ausbeute) dunkelbraunes [(t-Bu)2P(OH)PdCl2]2. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 5,23 (m, 1H), 1,43 (d, J = 16,3 Hz, 18H) ppm. 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 42,2 (d, JP-C = 25,4 Hz), 28,0 ppm. 31P NMR (CDCl3, 202 MHz): δ 145,0 ppm.
  • Methode C. Im Trockenschrank wurde eine Lösung von 1,019 g (5,64 mmol) (Me3C)2P-Cl in 100 ml THF und 102 mg (5,64 mmol) H2O 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, und innerhalb von 5 Minuten wurden allmählich 1,0 g (5,64 mmol) PdCl2 zugesetzt. Das entstehende Gemisch wurde dann aus dem Trockenschrank entfernt und 6 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das 31P NMR-Spektrum des Reaktionsgemischs an diesem Punkt zeigte die Resonanzen δ 146,6 (Singulett, ca. 70%) und 122,7 (Singulett, ca. 30%). Nachdem das Gemisch weitere 18 Stunden unter Rückfluß erhitzt wurde, zeigte sich, daß das Rohprodukt gemäß seinem 31P NMR-Spektrum ein Gemisch aus dem Titelkomplex 2 und dem Di-t-butylphosphinchloridpalladiumchlorid-Dimer mit einem 31P NMR-Spektrum mit δ 164,7 (Singulett) als Hauptkomponenten in annähernd gleichen Anteilen war.
  • EXPERIMENT 9
  • Herstellung von Di-t-butylphosphinchloridpalladiumchlorid-Dimer [(t-Bu)2P(Cl)PdCl2]2
  • Eine Lösung von 3,0 g (10,5 mmol) Pd(COD)Cl2 1,898 g (10,5 mmol) (t-Bu)2-P-Cl und 200 mg (11,1 mmol) H2O in 100 ml THF wurde 14 Stunden am Rückflußkühler gekocht. Untersuchung des Reaktionsgemischs durch 1H-gekoppelte 31P NMR an diesem Punkt ergab nur ein Singulett bei δ 164,7 (Singulett) ppm. Nach Abkühlung auf Raumtemperatur wurde das Reaktionsgemisch gefiltert, und der Rückstand wurde mit CH2Cl2 (20 ml) gewaschen. Lösungsmittel wurden durch Rotationsverdampfung entfernt, und der entstehende Rückstand wurde mit Hexan (8 × 50 ml) gewaschen, unter Vakuum getrocknet und ergab 3,2 g dunkelbraunes [(t-Bu)2P(Cl)PdCl2]2. Die kristallographische Probe wurde durch langsame Rekristallisation aus einem Gemisch von Dichlormethan und Hexan gewonnen.
  • RÖNTGENKRISTALLSTRUKTURANALYSE
  • Kristalldaten: C8H18C13PPd, aus Dichlormethan/Hexan, rot/orange, Keil, ~0,150 × 0,140 × 0,050 mm, orthorhombisch, Pca21, a = 14,8290(13) Å, b = 11,9397(10) Å, c = 14,7623(13) Å, Vol = 2613,7(4) Å3, Z = 8, T = –120°C, Formelmasse = 357,94, Dichte = 1,819 mg/m3, μ (Mo) = 2,11 mm–1.
  • Datenerfassung: Broker SMART 1K CCD-System, MoK-α-Strahlung, Röhre mit Normalbrennweite, Anodenleistung 50 kV × 40 mA, Abstand Kristall-Platte = 4,9 mm, 512 × 512 Pixel/Teilbild, Halbkugel-Datenerfassung, Gesamt-Abtastungen = 4, Gesamt-Teilbilder = 1330, Oszillation/Teilbild = –0,30°, Belichtung/Teilbild = 30,0 s/Teilbild, maximaler Detektordrehwinkel = –28,0°, Strahlmitte = (254,93, 252,33), Fleckbreite in der Ebene = 1,46, ω-Halbwertsbreite = 0,81, SAINT-Integration, hkl min/max = (–19, 16, –15, 15, –19, 16), Dateneingabe in shelx = 16611, eindeutige Daten = 5405, 2θ-Bereich = 3,42 bis 56,58°, Vollständigkeit bis 2θ 56,58 = 98,20%, R(int-xl) = 0,0216, SADABS-Korrektur angewandt.
  • Aufklärung und Verfeinerung: Struktur aufgeklärt mit XS(Shelxtl), verfeinert mit shelxtl-Softwarepaket, Verfeinerung durch Vollmatrix-Methode der kleinsten Quadrate an F 2, Streufaktoren aus Int. Tab., Bd. C, Tabellen 4.2.6.8 und 6.1.1.4, Anzahl der Daten = 5405, Anzahl der Randbedingungen = 1, Anzahl der Parameter = 247, Daten/Parameter-Verhältnis = 21,88, Anpassungsgüte an F2 = 1,06, R-Indizes [I > 4 σ(I)], R1 = 0,0174, wR2 = 0,0448, R-Indizes (alle Daten) R1 = 0,0181, wR2 = 0,0452, max. Differenzpeak und Loch = 0,768 und –0,427 e/Å3, verfeinerter Flack-Parameter = –0,005(16). Alle Wasserstoffatome sind als reitende Wasserstoffatome idealisiert worden. Die Drehungen der Methylgruppen werden verfeinert.
  • Ergebnisse: Die asymmetrische Einheit enthält ein Molekül mit Wärmeellipsoiden, die mit einem Konfidenzniveau von 50% gezeichnet werden. Die erzeugte Struktur ist in Formel 3 dargestellt.
  • EXPERIMENT 10
  • Herstellung von [Bis-(diphenylphosphinigsäure)]palladiumchlorid-Dimer
  • Methode A. Im Trockenschrank wurde eine Lösung von 1,964 g (8,90 mmol) Ph2P-Cl in 100 ml 1,4-Dioxan und 180,0 mg (10,0 mmol) H2O 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, und innerhalb von 5 Minuten wurden allmählich 1,0 g (4,45 mmol) Pd(OAc)2 zugesetzt. Das entstehende Gemisch wurde dann aus dem Trockenschrank entfernt und 20 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das 31P NMR-Spektrum des Reaktionsgemischs an diesem Punkt zeigte die Resonanzen δ 78,1 (~70%), 30,2 [~30% Ph2P(O)H].
  • Methode B. Im Trockenschrank wurde eine Lösung von 13,1 g (56,4 mmol) Ph2P-Cl in 100 ml THF und 1,2 g (66,7 mmol) H2O 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, und innerhalb von 5 Minuten wurden allmählich 5,0 g (28,2 mmol) PdCl2 zugesetzt. Das entstehende Gemisch wurde dann aus dem Trockenschrank entfernt und 15 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das 31P NMR-Spektrum des Reaktionsgemischs an diesem Punkt zeigte die Resonanzen δ 78,6 (~30%), 29,1 (~70% Ph2P(O)H).
  • EXPERIMENT 11
  • Herstellung von Diisopropylphosphinoxid (Me2CH)2PH(O)
  • Methode A. In einem Trockenschrank wurde eine Lösung von 0,35 g (2,29 mmol) (Me2CH)2P-Cl in 10 ml CH2Cl2 innerhalb von 5 Minuten mit 100 mg (5,5 mmol) H2O behandelt. Das entstehende Gemisch wurde dann aus dem Trockenschrank entfernt und 10 Minuten unter Rückfluß erhitzt. Das 31P NMR-Spektrum des Reaktionsgemischs an diesem Punkt zeigte die Resonanz δ 65,7. Das Reaktionsgemisch wurde unter Vakuum getrocknet und ergab 0,21 g (68% Ausbeute) Rohprodukt.
  • Methode B. Eine Lösung von 3,43 g (21,56 mmol) (Me2CH)2P-Cl in 80 ml Hexan wurde innerhalb von 5 Minuten mit 835 mg (46,4 mmol) H2O behandelt. Das entstehende Gemisch wurde 24 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das 31P NMR-Spektrum des Reaktionsgemischs an diesem Punkt zeigte die Resonanz δ 65,7. Das Reaktionsgemisch wurde unter Vakuum getrocknet und ergab 2,8 g (97% Ausbeute) Rohprodukt.
  • EXPERIMENT 12
  • Herstellung von Dicyclohexylphosphinoxid Cy2PH(O)
  • In einem Trockenschrank wurde eine Lösung von 0,42 g (1,80 mmol) Cy2P-Cl in 10 ml CH2Cl2 innerhalb von 5 Minuten mit 100 mg (5,5 mmol) H2O behandelt. Das entstehende Gemisch wurde dann aus dem Trockenschrank entfernt und 10 Minuten unter Rückfluß erhitzt. Das 31P NMR-Spektrum des Reaktionsgemischs an diesem Punkt zeigte die Resonanz δ 59,7. Das Reaktionsgemisch wurde unter Vakuum getrocknet und ergab 0,30 g (78% Ausbeute) Rohprodukt.
  • EXPERIMENT 13
  • Herstellung von (Diisopropylphosphinigsäure)palladiumdichlorid-Dimer {[(Me2CH)2P(OH)]PdCl2}2
  • In einem Trockenschrank wurde eine Lösung von 1,0 g (6,29 mmol) (Me2CH)2P-Cl in 35 ml THF und 0,4 g (22,2 mmol) H2O 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, und innerhalb von 5 Minuten wurden allmählich 1,115 g (6,29 mmol) PdCl2 zugesetzt. Das entstehende Gemisch wurde dann aus dem Trockenschrank entfernt und 15 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das 31P NMR-Spektrum des Reaktionsgemischs an diesem Punkt zeigte die Resonanzen δ 138,2 (~70%), 117,8 {~20%, [[(Me2CH)2P(OH)]2PdCl2]2} und 63,5 [~10%, (Me2CH)2PH(O)]. Nach Entfernen der Lösungsmittel durch Rotationsverdampfung wurde der Rückstand mit Hexan (10 × 15 ml) gewaschen, unter Vakuum getrocknet und ergab 1,4 g (72% Ausbeute) gelbliche Feststoffe mit 31P NMR: δ 142,5 ppm.
  • EXPERIMENT 14
  • Herstellung von (Dicyclohexylphosphinigsäure)palladiumdichlorid-Dimer [[(Cy)2P(OH)]PdCl2]2
  • In einem Trockenschrank wurde eine Lösung von 1,0 g (4,297 mmol) Cy2P-Cl in 10 ml THF und 0,4 g (22,2 mmol) H2O 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, und innerhalb von 5 Minuten wurden allmählich 762 mg (4,297 mmol) PdCl2 zugesetzt. Das entstehende Gemisch wurde dann aus dem Trockenschrank entfernt und 16 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das 31P NMR-Spektrum des Reaktionsgemischs an diesem Punkt zeigte die Resonanz δ 133,1. Nach Entfernen der Lösungsmittel durch Rotationsverdampfung wurde der Rückstand mit Hexan (8 × 20 ml) gewaschen, unter Vakuum getrocknet und ergab 1,45 g (86% Ausbeute) rohes [[(Cy)2P(OH)]PdCl2]2.
  • EXPERIMENT 15
  • Synthese von Di-tert-butylphenylphosphinoxid
  • Ein 50 ml-Reaktionsbehälter mit magnetischem Rührstab wurde mit 186 g (0,20 mmol) {[(t-Bu)2P(OH)]2PdCl}2, 1,57 g (10,0 mmol) Brombenzol, 1,62 g (10,0 mmol) Di-tert-butylphosphinoxid und 1,38 g (10,0 mmol) K2CO3 in 20,0 ml 1,4-Dioxan gefüllt. Das entstehende Gemisch wurde 23 Stunden unter Rückfluß erhitzt und ergab Di-tert-butylphenylphosphinoxid. 31P NMR (CDCl3, 121 MHz): δ 51,9 ppm.
  • EXPERIMENT 16
  • Synthese von Triphenylphosphinoxid
  • Ein 20 ml-Reaktionsbehälter mit magnetischem Rührstab wurde mit 93 mg (0,10 mmol) {[(t-Bu)2P(OH)]2PdCl}2, 0,314 g (2,0 mmol) Brombenzol, 0,404 g (2,0 mmol) Diphenylphosphinoxid und 0,276 g (2,0 mmol) K2CO3 in 5,0 ml 1,4-Dioxan gefüllt. Das entstehende Gemisch wurde 8 Stunden unter Rückfluß erhitzt und ergab Triphenylphosphinoxid. 31P NMR (CDCl3, 121 MHz): δ 30,3 ppm.
  • EXPERIMENT 17
  • Chirale Phosphinoxid-Liganden
  • Synthese von Cy2N-PCl2: Ein Gemisch von 34,4 g (0,25 mol) PCl3 in 400 ml Hexan wurde 30 Minuten bei °C tropfenweise mit Cy2NH (90,7 g, 0,50 mol) behandelt. Die entstehende weiße Aufschlämmung wurde auf Raumtemperatur erwärmt und 1 Stunde gerührt, über Nacht unter Rückfluß erhitzt, bevor Cy2NH-HCl durch Filtration entfernt wurde. Die weißen Feststoffe wurden mit Hexan (2 × 100 ml) gewaschen. Die vereinigten Filtrate wurden konzentriert und ergaben das rohe Cy2N-PCl2 (54,0 g, 77% Ausbeute). 31P NMR (121 MHz, CD2Cl2): δ 171,3 ppm.
  • Synthese von (R, R) Cy2N-P(2,5-Me2C4H6): Eine Lösung von 2,0 g (7,09 mmol) Cy2N-PCl2 in 150 ml THF wurde bei Raumtemperatur 10 Minuten tropfenweise mit LiAlH4 (7,1 ml einer 1,0 M Lösung in Et2O) behandelt, und dann wurde das entstehende Reaktionsgemisch weitere 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Der Reaktionsprozeß wurde durch 31P NMR überwacht, die nur ein Singulett bei δ –69,2 ppm anzeigte. Das THF-Lösungsmittel wurde unter Vakuum entfernt, und der Rückstand wurde mit 3 × 50 ml Hexan extrahiert. Nach Zugabe von 100 ml THF zu den Extrakten wurden 5,6 mmol n-BuLi (3,5 ml einer 1,6 M Lösung in Hexan) tropfenweise der obigen Lösung zugesetzt. Das entstehende Gemisch wurde 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, bevor 1,0 g (5,55 mmol) cyclisches (2S, 5S)-2,5-Hexandiolsulfat in 10 ml THF dem Gemisch tropfenweise zugesetzt wurden. Nach 1,5-stündigem Rühren der Lösung wurde wieder n-BuLi (3,8 ml einer 1,6 M Hexanlösung, 1,1 Val) tropfenweise mittels Injektionsspritze zugesetzt. Das entstehende Reaktionsgemisch ließ man über Nacht bei Raumtemperatur rühren, bevor 3,0 ml MeOH zugesetzt wurden, um verbleibendes überschüssiges n-BuLi abzuschrecken. Nach Entfernen des Lösungsmittels wurde der fe]. ste Rückstand mit Hexan (4 × 60 ml) extrahiert. Konzentration des Filtrats ergibt ein Rohprodukt. MS: 312,2 [M(O)+ + H
  • Synthese von (R,R)(2,5-Me2C4H6)PH(O): Eine Lösung von 1,0 g (3,39 mmol) (R,R) Cy2N-P(2,5-Me2C4H6) und 10 ml HCl-Etherlösung (1,0 M in Et2O) wurde 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt und ergab eine rohe Titelverbindung.
  • Synthese von (R,R)(2,5-(Me2CH)2C4H6)PH(O): Eine Suspension von polymergebundenem N(t-Bu)PCl2 (~20 g, ~17,8 mmol) und LiAlH4 (100 ml, 100 mmol, 1,0 M Lösung in Et2O) in 200 ml THF wurde 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, bevor die Lösungsmittel und überschüssiges Reagens abgefiltert wurden. Das entstehende Harz wurde mit THF (3 × 100 ml) und Hexan (3 × 100 ml) gewaschen, bevor n-BuLi (64 mmol, 1,6 M Lösung in Hexan) zugesetzt wurde. Die Suspension wurde über 3 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, bevor das überschüssige Reagens und Lösungsmittel abgefiltert wurden. Das resultierende Harz wurde mit THF (3 × 50 ml) und Hexan (2 × 100 ml) gewaschen. Das obige Harz und 3,1 g (2S, 5S)-2,5-(i-Pr)2C4H6SO4 (cyclisches Sulfat) in 300 ml THF wurden über Nacht bei Raumtemperatur gerührt, bevor n-BuLi (20,0 mmol, 1,6 M Lösung in Hexan) zugesetzt wurde. Das Gemisch wurde 4 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, und die Lösungsmittel und überschüssigen Reagentien wurden abgefiltert. Das resultierende Harz wurde mit THF (2 × 150 ml), Hexan (2 × 150 ml) und CH2Cl2 (2 × 100 ml) gewaschen. Das obige Harz und HCl-Etherlösung wurden bei Raumtemperatur gerührt und ergaben eine rohe Titelverbindung.
  • BEISPIELE
  • A. REAKTIONEN VON AMINEN MIT ARYLHALOGENIDEN
  • BEISPIEL 1
  • Synthese von 1-Phenylpiperidin
  • Methode A. In einem Trockenschrank wurden 14,4 mg (0,087 mmol) (Me3C)2PH(O) von Experiment 1, 20,0 mg (0,0218 mmol) Pd2(dba)3 (dba = Bis(dibenzylidenaceton)) und 4,0 ml Toluol in ein Reaktionsgefäß (20 ml) mit einem magnetischen Rührstab gegeben. Das entstehende Gemisch wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Als nächstes wurden 144 mg (1,5 mmol) NaOtBu dem obigen Gemisch zugesetzt, und anschließend wurden mittels Injektionsspritze 122 μl (1,2 mmol) PhCl und 100 μl (1,0 mmol) Piperidin in das Reaktionsgefäß eingebracht. Das entstehende Gemisch wurde 5 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde dann auf Raumtemperatur abgekühlt, auf Silicagel chromatographiert, wobei Ethylacetat/Hexan (5% Volumenanteil) als Elutionsmittel verwendet wurde. Das Eluat wurde durch Rotationsverdampfung konzentriert und anschließend unter Hochvakuum gesetzt und ergab 82 mg (51% Ausbeute) N-Phenylpiperidin. Dessen Reinheit gemäß 1H NMR und GC/MS war >95%. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7,15 (m, 2H), 6,84 (m, 2H), 6,72 (m, 1H), 3,06 (t, J = 5,48 Hz, 4H), 1,61 (m, 4H), 1,48 (m, 2H) ppm. 13C NMR (125 MHz, CDCl3): d 152,3, 129,0, 119,2, 116,5, 50,7, 25,9, 24,4, 3 ppm. MS: Berechnet für C11H15N(M+): 161,3. Gefunden: 162,3 (M+ + H).
  • Methode B. Ein 50 ml-Reaktionsbehälter mit magnetischem Rührstab wurde mit 340 mg (0,50 mmol) {[(t-Bu)2P(OH)]2PdCl}2 (von Experiment 8), 1,12 g (10,0 mmol) Chlorbenzol, 1,02 g (12,0 mmol) Piperidin und 1,35 g (14,0 mmol) NaO(t-Bu) in 20,0 ml Toluol gefüllt. Das entstehende Gemisch wurde 16 Stunden unter Rückfluß erhitzt, bevor die Reaktion auf Raumtemperatur abgekühlt und mit 50 ml H2O gelöscht wurde. Das Gemisch wurde in einen Trenntrichter übertragen und mit 300 ml Diethylether verdünnt. Die Schichten wurden getrennt, und die organische Schicht wurde mit H2O (2 × 30 ml), Kochsalzlösung (30 ml) gewaschen und über MgSO4 getrocknet, gefiltert, und der Ether wurde durch Rotationsverdampfung aus dem Filtrat entfernt. Der entstehende Rückstand wurde auf Silicagel mit Hexan- Ethylacetat (Volumenverhältnis 50:1) chromatographiert. Das Eluat wurde durch Rotationsverdampfung mit anschließendem Hochvakuum konzentriert und ergab 700 mg (43% Ausbeute) 1-Phenylpiperidin.
  • Methode C. Ein 50 ml-Reaktionsbehälter mit magnetischem Rührstab wurde mit 35 mg (0,05 mmol) {[(t-Bu)2P(OH)]PdCl2}2 (von Experiment 8), 1,57 g (10,0 mmol) Brombenzol, 1,02 g (10,0 mmol) Piperidin und 1,35 g (14,0 mmol) NaO(t-Bu) in 20,0 ml Toluol gefüllt. Das entstehende Gemisch wurde 5 Stunden unter Rückfluß erhitzt, bevor die Reaktion auf Raumtemperatur abgekühlt und mit 50 ml H2O gelöscht wurde. Das Gemisch wurde in einen Trenntrichter übertragen und mit 300 ml Diethylether verdünnt. Die Schichten wurden getrennt, und die organische Schicht wurde mit H2O (2 × 30 ml), Kochsalzlösung (30 ml) gewaschen und über MgSO4 getrocknet, gefiltert, und der Ether wurde durch Rotationsverdampfung aus dem Filtrat entfernt. Der entstehende Rückstand wurde auf Silicagel mit Hexan/Ethylacetat (Volumenverhältnis 50:1) chromatographiert. Das Eluat wurde durch Rotationsverdampfung mit anschließendem Hochvakuum konzentriert und ergab 670 mg (42% Ausbeute) 1-Phenylpiperidin.
  • Methode D. Im Trockenschrank wurden 20,0 g (0,087 mmol) (Me2CH)PH(O)(2,4-(MeO)2C6H3) von Experiment 3, 20,0 mg (0,0218 mmol) Pd2(dba)3 in 3,0 ml Dioxan in einen Reaktionsbehälter (20 ml) mit einem magnetischen Rührstab eingefüllt. Das entstehende Gemisch wurde 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Als nächstes wurden 144 mg (1,5 mmol) NaOtBu in das obige Gemisch gegeben, und anschließend wurden mittels Injektionsspritze 122 μl (1,2 mmol) PhCl und 100 μl (1,0 mmol) Piperidin in den Reaktionsbehälter eingebracht. Das entstehende Gemisch wurde 8 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde dann auf Raumtemperatur abgekühlt, auf Silicagel chromatographiert, wobei Ethylacetat/Hexan (Volumenanteil 5%) als Elutionsmittel verwendet wurde. Das Eluat wurde durch Rotationsverdampfung mit anschließendem Hochvakuum konzentriert und ergab 59 mg (37% Ausbeute) 1-Phenylpiperidin. Dessen Reinheit gemäß 1H NMR und GC/MS war >95%. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7,15 (m, 2H), 6,84 (m, 2H), 6,72 (m, 1H), 3,06 (t, J = 5,48 Hz, 4H), 1,61 (m, 4H), 1,48 (m, 2H) ppm. 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 152,3, 129,0, 119,2, 116,5, 50,7, 25,9, 24,4 3 ppm. MS: Berechnet für C11H15N(M+): 161,3. Gefunden: 162,3 (M+ + H).
  • BEISPIEL 2
  • Das allgemeine Verfahren von Beispiel 1A wurde befolgt, wobei 4-Chlorbenzotrifluorid (650 mg, 3,6 mmol) und Piperidin (258 mg, 3,0 mmol) mit Pd2(dba)3 (55 mg, 0,081 mmol) und (Me3C)2PH(O) (21,0 mg, 0,126 mmol) und NaOtBu (432 mg, 4,5 mmol) in 6,0 ml Toluol verwendet wurden. Nach 48 Stunden wurde das Reaktionsgemisch mit 5% Ethylacetat/Hexan chromatographiert und ergab 161 mg (23% Ausbeute) 4-Piperidinobenzotrifluorid. Dessen Reinheit gemäß 1H NMR und GC/MS war >95%. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7,36 (d, J = 8,78 Hz, 2H), 6,82 (d, J = 8,79 Hz, 2H), 3,18 (m, 4H), 1,60 (m, 4H), 1,54 (m, 2H) ppm. 13C NMR (125 MHz, CDCl3): d 153,7, 127,6, 126,3, 114,5, 49,2, 25,4, 24,2 ppm. MS: Berechnet für C12H14F3N(M+): 229,1. Gefunden: 230,2 (M+ + H).
  • BEISPIEL 3
  • Das allgemeine Verfahren von Beispiel 1A wurde befolgt, wobei 4-Methylchlorbenzol (135 mg, 1,2 mmol) und Anilin (93 mg, 1,0 mmol) mit Pd2(dba)3 (25 mg, 0,027 mmol) und (Me3C)2PH(O) (7,0 mg, 0,042 mmol) und NaOtBu (144 mg, 1,5 mmol) in 2,0 ml Toluol verwendet wurden. Nach 24 Stunden wurde das Reaktionsgemisch mit 5% Ethylacetat/Hexan chromatographiert und ergab 51 mg (30% Ausbeute) Diphenylamin. Dessen Reinheit gemäß 1H NMR und GC/MS war >95%. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7,18 (m, 4H), 6,99 (d, J = 7,68 Hz, 4H), 6,84 (t, J = 7,34 Hz, 2H), 5,59 (br, 1H) ppm. 13C NMR (125 MHz, CDCl3): d 143,1, 129,3, 120,9, 117,8 ppm. MS: Berechnet für C12H11N(M+): 169,1. Gefunden: 170,3 (M+ + H).
  • BEISPIEL 4
  • Das allgemeine Verfahren von Beispiel 1A wurde befolgt, wobei 4-Methylchlorbenzol (152 mg, 1,2 mmol) und Piperidin (100 mg, 1,0 mmol) mit Pd2(dba)3 (20 mg, 0,0218 mmol) und (Me3C)2PH(O) (14,5 mg, 0,0878 mmol) und NaOtBu (144 mg, 1,5 mmol) in 3,0 ml Toluol verwendet wurden. Nach 12 Stunden wurde das Reaktionsgemisch mit 5% Ethylacetat/Hexan chromatographiert und ergab 106 mg (61% Ausbeute) N-(4-Methylphenyl)piperidin. Dessen Reinheit gemäß 1H NMR und GC/MS war >95%. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 6,92 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 6,72 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 2,95 (t, J = 5,5 Hz, 4H), 2,13 (s, 3H), 1,58 (m, 4H), 1,43 (m, 2H), ppm. 13C NMR (125 MHz, CDCl3): d 150,3, 129,5, 128,6, 116,9, 51,2, 25,9, 24,3, 20,3 ppm. MS: Berechnet für C12H17N(M+): 175,1. Gefunden: 176,1 (M+ + H).
  • BEISPIEL 5
  • Das allgemeine Verfahren von Beispiel 1A wurde befolgt, wobei PhCl (122 μl, 1,2 mmol) und p-Toluidin (108 mg, 1,0 mmol) mit Pd2(dba)3 (20 mg, 0,0218 mmol) und (Me3C)2PH(O) (14,5 mg, 0,0878 mmol) und NaOtBu (144 mg, 1,5 mmol) in 3,0 ml Toluol verwendet wurden. Nach 12 Stunden wurde das Reaktionsgemisch mit 5% Ethylacetat/Hexan chromatographiert und ergab 80 mg (44% Ausbeute) N-Phenyl-p-toluidin. Dessen Reinheit gemäß 1H NMR und GC/MS war >95%. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7,13 (t, J = 7,91 Hz, 2H), 6,98 (m, 2H), 6,89 (m, 4H), 6,78 (t, J = 7,32 Hz, 1H), 5,46 (s, br, 1H), 2,20 (s, 3H) ppm. 13C NMR (125 MHz, CDCl3): d 143,9, 140,3, 130,8, 129,8, 129,2, 120,2, 118,9, 116,8, 20,6 ppm. MS: Berechnet für C13H13N(M+): 183,3. Gefunden: 184,1 (M+ + H).
  • BEISPIEL 6
  • Das allgemeine Verfahren von Beispiel 1A wurde befolgt, wobei 4-Chloranisol (171 mg, 1,2 mmol) und Piperidin (100 μl, 1,0 mmol) mit Pd2(dba)3 (20 mg, 0,0218 mmol) und (Me3C)2PH(O) (14,5 mg, 0,0878 mmol) und NaOtBu (144 mg, 1,5 mmol) in 4,0 ml Toluol verwendet wurden. Nach 12 Stunden wurde das Reaktionsgemisch mit 5% Ethylacetat/Hexan chromatographiert und ergab 128 mg (67% Ausbeute) N-(4-Methoxyphenyl)piperidin. Dessen Reinheit gemäß 1H NMR und GC/MS war >95%. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 6,81 (d, J = 9,11 Hz, 2H), 6,72 (d, J = 9,11 Hz, 2H), 3,65 (s, 3H), 2,92 (t, J = 5,46 Hz, 4H), 1,60 (m, 4H), 1,46 (m, 2H), ppm. 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 153,5, 146,8, 118,6, 114,3, 55,4, 52,2, 26,1, 24,1 ppm.
  • BEISPIEL 7
  • Das allgemeine Verfahren von Beispiel 1A wurde befolgt, wobei Chlorbenzol (135 mg, 1,2 mmol) und Piperidin (86 mg, 1,0 mmol) mit Pd2(dba)3 (20 mg, 0,0218 mmol) und (Me2CH)PH(O)(Ph) von Experiment 1 (7,1 mg, 0,0424 mmol) und NaOtBu (144 mg, 1,5 mmol) in 2,0 ml 1,2-Dimethoxyethan verwendet wurden. Nach 5 Stunden wurde das Reaktionsgemisch mit 5% Ethylacetat/Hexan chromatographiert und ergab 17 mg (11% Ausbeute) 4-Phenylpiperidin. Dessen Reinheit gemäß 1H NMR und GC/MS war >95%. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7,15 (m, 2H), 6,84 (m, 2H), 6,72 (m, 1H), 3,06 (t, J = 5,48 Hz, 4H), 1,61 (m, 4H), 1,48 (m, 2H) ppm. 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 152,3, 129,0, 119,2, 116,5, 50,7, 25,9, 24,4 3 ppm. MS: Berechnet für C11H15N(M+): 161,3. Gefunden: 162,3 (M+ + H).
  • Figure 00270001
  • B. REAKTIONEN VON ARYLBORONSÄURE MIT ARYLHALOGENIDEN
  • BEISPIEL 8
  • Im Trockenschrank wurden 14,4 g (0,087 mmol) (Me3C)2PH(O) von Experiment 2, 20,0 mg (0,0218 mmol) Pd2(dba)3 in 4,0 ml 1,4-Dioxan in einen Reaktionsbehälter (20 ml) mit einem magnetischen Rührstab eingefüllt. Das entstehende Gemisch wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Als nächstes wurden 651 mg (2,0 mmol) CsCO3 und 146,3 mg (1,2 mmol) PhB(OH)2 in das obige Gemisch gegeben, und anschließend wurden mittels Injektionsspritze 122 μl (1,2 mmol) PhCl in den Reaktionsbehälter eingebracht. Das entstehende Gemisch wurde 24 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde dann auf Raumtemperatur abgekühlt, auf Silicagel chromatographiert, wobei Ethylacetat/Hexan (Volumenanteil 5%) als Elutionsmittel verwendet wurde. Das Eluat wurde durch Rotationsverdampfung mit anschließendem Hochvakuum konzentriert und ergab 163 mg (88% Ausbeute) Biphenyl. Dessen Reinheit gemäß 1H NMR und GC/MS war >95%. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7,77 (d, J = 7,75 Hz, 4H), 7,60 (t, J = 7,65 Hz, 4H), 7,50 (t, J = 7,38 Hz, 2H) ppm. 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 141,2, 128,7, 127,2, 127,1 ppm.
  • BEISPIEL 9
  • Methode A. Das allgemeine Verfahren von Beispiel 8 wurde befolgt, wobei 4-Methylchlorbenzol (152 mg, 1,2 mmol) und PhB(OH)2 (1,2 mmol) mit Pd2(dba)3 (20 mg, 0,0218 mmol) und (Me3C)2PH(O) von Experiment 2 (14,5 mg, 0,0878 mmol) und CsCO3 (651 mg, 2,0 mmol) in 4,0 ml 1,4-Dioxan verwendet wurden. Nach 24 Stunden wurde das Reaktionsgemisch mit 5% Ethylacetat/Hexan chromatographiert und ergab 127 mg (63% Ausbeute) 4-Phenyltoluol. Dessen Reinheit gemäß 1H NMR und GC/MS war >95%. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7,74 (d, J = 7,50 Hz, 2H), 7,65 (d, J = 8,05 Hz, 2H), 7,57 (m, 2H), 7,47 (m, 1H), 7,40 (m, 2H), 2,54 (s, 3H) ppm. 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 141,1, 138,3, 136,9, 129,4, 128,6, 126,9, 126,8, 21,0 ppm.
  • Methode B. Das obige allgemeine Verfahren wurde befolgt, wobei 4-Methylchlorbenzol (127 mg, 1,0 mmol) und PhB(OH)2 (183 mg, 1,5 mmol) mit Pd2(dba)3 (20 mg, 0,0218 mmol) und PhPH(O)(CHMe2) von Experiment 1 (14,7 mg, 0,0874 mmol) und CsF (456 mg, 3,0 mmol) in 4,0 ml 1,4-Dioxan verwendet wurden. Nach 12 Stunden wurde das Reaktionsgemisch mit 5% Ethylacetat/Hexan chromatographiert und ergab 52 mg (31% Ausbeute) 4-Phenyltoluol. Dessen Reinheit gemäß 1H NMR und GC/MS war >95%.
  • BEISPIEL 10
  • Im Trockenschrank wurden 9,6 g (0,058 mmol) (Me3C)2PH(O) von Experiment 2, 13,3 mg (0,0145 mmol) Pd2(dba)3 in 3,0 ml 1,4-Dioxan in einen Reaktionsbehälter (20 ml) mit einem magnetischen Rührstab eingefüllt. Das entstehende Gemisch wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Als nächstes wurden 143,0 mg (1,0 mmol) 4-Chloranisol, 182,9 mg (1,5 mmol) PhB(OH)2 und 456 mg (3,0 mmol) CsF in den Reaktionsbehälter gegeben. Das entstehende Gemisch wurde 24 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde dann auf Raumtemperatur abgekühlt, auf Silicagel chromatographiert, wobei Ethylacetat/Hexan (Volumenanteil 5%) als Elutionsmittel verwendet wurde. Das Eluat wurde durch Rotationsverdampfung mit anschließendem Hochvakuum konzentriert und ergab 179 mg (97% Ausbeute) 4-Phenylanisol. Dessen Reinheit gemäß 1H NMR und GC/MS war >95%. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7,45 (m, 4H), 7,32 (m, 2H), 7,21 (m, 1H), 6,88 (d, J = 8,72 Hz, 2H), 3,74 (s, 3H) ppm. 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 159,2, 140,8, 133,8, 128,7, 128,1, 126,7, 126,6, 114,2, 55,3 ppm.
  • BEISPIEL 11
  • Das allgemeine Verfahren von Beispiel 10 wurde befolgt, wobei 2-Chloranisol (143 mg, 1,0 mmol) und 4-MeC6H4B(OH)2 (204 mg, 1,5 mmol) mit Pd2(dba)3 (13,3 mg, 0,0145 mmol) und (Me3C)2PH(O) von Experiment 2 (9,6 mg, 0,058 mmol) und CsF (456 mg, 3,0 mmol) in 4,0 ml 1,4-Dioxan verwendet wurden. Nach 24 Stunden wurde das Reaktionsgemisch mit 5% Ethylacetat/Hexan chromatographiert und ergab 165 mg (83% Ausbeute) 2-(4-Methylphenyl)anisol. Dessen Reinheit gemäß 1H NMR und GC/MS war >95%. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 77,32 (d, J = 8,06 Hz, 2H), 7,18 (m, 2H), 7,10 (d, J = 7,88 Hz, 2H), 6,92–6,84 (m, 2H), 3,67 (s, 3H), 2,28 (s, 3H) ppm. 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 156,5, 136,5, 135,6, 130,7, 129,4, 128,7, 128,3, 120,8, 111,2, 55,5, 21,1 ppm.
  • BEISPIEL 12
  • Methode A. Das allgemeine Verfahren von Beispiel 10 wurde befolgt, wobei 4-Chloranisol (143 mg, 1,0 mmol) und 4-MeOC6H4B(OH)2 (228 mg, 1,5 mmol) mit Pd2(dba)3 (13,3 mg, 0,0145 mmol) und (Me3C)2PH(O) von Experiment 2 (9,6 mg, 0,058 mmol) und CsF (456 mg, 3,0 mmol) in 3,0 ml 1,4-Dioxan verwendet wurden. Nach 24 Stunden wurde das Reaktionsgemisch mit 5% Ethylacetat/Hexan chromatographiert und ergab 213 mg (99% Ausbeute) 4-(4-Methoxyphenyl)anisol. Dessen Reinheit gemäß 1H NMR und GC/MS war >95%. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7,38 (d, J = 8,68 Hz, 4H), 6,86 (d, J = 8,68 Hz, 4H), 3,74 (s, 6H) ppm. 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 158,7, 133,5, 127,7, 114,2, 55,3 ppm.
  • Methode B. Im Trockenschrank wurden 20,0 mg (0,0876 mmol) (Me2CH)PH(O) (2,4-(MeO)2C6H3) von Experiment 3, 20 mg (0,0218 mmol) Pd2(dba)3 in 5,0 ml 1,4-Dioxan in einen Reaktionsbehälter (20 ml) mit einem magnetischen Rührstab eingefüllt. Das entstehende Gemisch wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt. Als nächstes wurden 143,0 mg (1,0 mmol) 4-Chloranisol, 228 mg (1,5 mmol) 4-MeOC6H4B(OH)2 und 456 mg (3,0 mmol) CsF in den Reaktionsbehälter gegeben. Das entstehende Gemisch wurde 60 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde dann auf Raumtemperatur abgekühlt, auf Silicagel chromatographiert, wobei Ethylacetat/Hexan (Volumenanteil 5%) als Elutionsmittel verwendet wurde. Das Eluat wurde durch Rotationsverdampfung mit anschließendem Hochvakuum konzentriert und ergab 213 mg (99% Ausbeute) p-(4-Methoxyphenyl)anisol. Dessen Reinheit gemäß 1H NMR und GC/MS war >95%. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7,38 (d, J = 8,68 Hz, 4H), 6,86 (d, J = 8,68 Hz, 4H), 3,74 (s, 6H) ppm. 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 158,7, 133,5, 127,7, 114,2, 55,3 ppm. Analyse berechnet für C14H14O2: C, 78,48; H, 6,59. Gefunden: C, 78,44; H, 6,53.
  • Figure 00300001
  • BEISPIEL 13
  • Synthese von 2-Phenylanisol
  • Methode A. Im Trockenschrank wurden 110 mg (0,609 mmol) (Me3C)2P-Cl, 67 mg (0,299 mmol) Pd(OAc)2 in 3,0 ml CH2Cl2 in einen Reaktionsbehälter (10 ml) mit einem magnetischen Rührstab eingefüllt. Das entstehende Gemisch wurde 4 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, bevor 60 mg (3,3 mmol) H2O zugesetzt wurden. Das obige Gemisch wurde 12 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Nach Entfernen von Lösungsmittel und überschüssigem H2O wurde der Rückstand in 15,0 ml 1,4-Dioxan gelöst und in einen Reaktionsbehälter (100 ml) übertragen. Als nächstes wurden 2-Chloranisol (1,43 g, 10,0 mmol), C6H5B(OH)2 (1,83 g, 15,0 mmol) und CsF (4,56 mg, 30,0 mmol) in das obige Gemisch gegeben. Nachdem das Gemisch 42 Stunden unter Rückfluß erhitzt wurde, wurde das Reaktionsgemisch dann auf Raumtemperatur abgekühlt, mit 50 ml H2O abgeschreckt und mit 300 ml Diethylether extrahiert. Die organischen Extrakte wurden mit H2O (2 × 50 ml) und Kochsalzlösung (50 ml) gewaschen und über MgSO4 getrocknet, filtriert, und Ether und Dioxan wurden durch Rotationsverdampfung aus dem Filtrat entfernt. Der entstehende Rückstand wurde unter Verwendung von Hexan als Elutionsmittel auf Silicagel chromatographiert. Das Eluat wurde durch Rotationsverdampfung mit anschließendem Hochvakuum konzentriert und ergab 1,81 g (98% Ausbeute) 2-Phenylanisol. Dessen Reinheit gemäß 1H NMR und GC/MS war >95%. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7,85 (d, J = 7,05 Hz, 2H), 7,67 (m, 2H), 7,60 (m, 3H), 7,32 (m, 1H), 7,22 (m, 1H), 4,01 (s, 3H) ppm. 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 156,4, 138,5, 130,7, 130,6, 129,4, 128,5, 127,8, 126,7, 120,7, 111,2, 55,3 ppm. HRMS (hochauflösende Massenspektroskopie): Berechnet für C13H12O: 185,0966. Gefunden: 185,0965. Analyse: Berechnet für C13H12O: C, 84,75; H, 6,57; O, 8,68. Gefunden: C, 84,62; H, 6,65; O, 8,58.
  • Methode B. Ein 50 ml-Reaktionsbehälter mit magnetischem Rührstab wurde mit 147,0 mg (0,89 mmol) (Me3C)2PH(O), 100 mg (0,445 mmol) Pd(OAc)2 und 10 ml 1,4-Dioxan gefüllt. Das entstehende Gemisch wurde dann 18 Stunden unter schwachem Rückfluß erhitzt. Als nächstes wurden 1,43 g (10,0 mmol) 2-Chloranisol, 1,83 g (15,0 mmol) PhB(OH)2 und 4,56 g (30,0 mmol) CsF in den Reaktionsbehälter gegeben. Das entstehende Gemisch wurde 24 Stunden unter Rückfluß erhitzt.
  • Das Reaktionsgemisch wurde dann auf Raumtemperatur abgekühlt, mit 50 ml H2O abgeschreckt und mit 300 ml Diethylether extrahiert. Die organischen Extrakte wurden mit H2O (2 × 50 ml) und Kochsalzlösung (50 ml) g gewaschen und über MgSO4 getrocknet, filtriert, und Ether und Dioxan wurden durch Rotationsverdampfung aus dem Filtrat entfernt. Der entstehende Rückstand wurde unter Verwendung von Hexan als Elutionsmittel auf Silicagel chromatographiert. Das Eluat wurde durch Rotationsverdampfung mit anschließendem Hochvakuum konzentriert und ergab 1,74 g (94% Ausbeute) 2-Phenylanisol. Dessen Reinheit gemäß 1H NMR und GC/MS war >95%. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7,85 (d, J = 7,05 Hz, 2H), 7,67 (m, 2H), 7,60 (m, 3H), 7,32 (m, 1H), 7,22 (m, 1H), 4,01 (s, 3H) ppm. 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 156,4, 138,5, 130,7, 130,6, 129,4, 128,5, 127,8, 126,7, 120,7, 111,2, 55,3 ppm. HRMS (hochauflösende Massenspektroskopie): Berechnet für C13H12O: 185,0966. Gefunden: 185,0965. Analyse: Berechnet für C13H12O: C, 84,75; H, 6,57; O, 8,68. Gefunden: C, 84,62; H, 6,65; O, 8,58.
  • Methode C. Ein 100 ml-Reaktionsbehälter mit magnetischem Rührstab wurde mit 150 mg (0,161 mmol) {[(t-Bu)2P(OH)]2PdCl}2 (von Experiment 7), 1,43 g (10,0 mmol) 2-Chloranisol, 1,83 g (15,0 mmol) PhB(OH)2 und 4,56 g (30,0 mmol) CsF in 30,0 ml Dioxan gefüllt. Das entstehende Gemisch wurde 12 Stunden unter Rückfluß erhitzt, bis das Ausgangsmaterial vollständig verbraucht war, beurteilt durch Dünnschichtchromatographie (TLC). Das Reaktionsgemisch wurde auf Raumtemperatur abgekühlt, in einen Trenntrichter übertragen und mit 300 ml Diethylether verdünnt. Die Schichten wurden getrennt, und die organische Schicht wurde mit H2O (2 × 100 ml) und Kochsalzlösung (100 ml) gewaschen und über MgSO4 getrocknet, filtriert, und Ether und Dioxan wurden durch Rotationsverdampfung aus dem Filtrat entfernt. Der entstehende Rückstand wurde unter Verwendung von 2% EtOAc/Hexan als Elutionsmittel auf Silicagel chromatographiert. Das Eluat wurde durch Rotationsverdampfung mit anschließendem Hochvakuum konzentriert und ergab 1,66 g (90% Ausbeute) 2-Phenylanisol.
  • BEISPIEL 14
  • Synthese von 3-Phenylanisol
  • Methode A. Das Verfahren aus dem obigen Beispiel wurde befolgt, wobei 110 mg (0,609 mmol) (Me3C)2P-Cl, 67 mg (0,299 mmol Pd(OAc)2, 60 mg (3,3 mmol) H2O und 3-Chloranisol (1,43 g, 10,0 mmol), C6H5B(OH)2 (1,83 g, 15,0 mmol) und CsF (4,56 mg, 30,0 mmol) in 15 ml 1,4-Dioxan verwendet wurden. Nachdem das Gemisch 42 Stunden unter Rückfluß erhitzt wurde, wurde das Reaktionsgemisch dann auf Raumtemperatur abgekühlt, mit 50 ml H2O abgeschreckt und mit 300 ml Diethylether extrahiert. Die organischen Extrakte wurden mit H2O (2 × 50 ml) und Kochsalzlösung (50 ml) gewaschen und über MgSO4 getrocknet, filtriert, und Ether und Dioxan wurden durch Rotationsverdampfung aus dem Filtrat entfernt. Der entstehende Rückstand wurde unter Verwendung von Hexan als Elutionsmittel auf Silicagel chromatographiert. Das Eluat wurde durch Rotationsverdampfung mit anschließendem Hochvakuum konzentriert und ergab 1,49 g (81% Ausbeute) 3-Phenylanisol. Dessen Reinheit gemäß 1H NMR und GC/MS war >95%.
  • Methode B. Ein 100 ml-Reaktionsbehälter mit magnetischem Rührstab wurde mit 150 mg (0,161 mmol) {[(t-Bu)2P(OH)]2PdCl}2 (von Experiment 7), 1,43 g (10,0 mmol) 3-Chloranisol, 1,83 g (15,0 mmol) PhB(OH)2 und 4,56 g (30,0 mmol) CsF in 30,0 ml DME gefüllt. Das entstehende Gemisch wurde 12 Stunden unter Rückfluß erhitzt, bis das Ausgangsmaterial vollständig verbraucht war, beurteilt durch TLC. Das Reaktionsgemisch wurde auf Raumtemperatur abgekühlt, in einen Trenntrichter übertragen und mit 300 ml Diethylether verdünnt. Die Schichten wurden getrennt, und die organische Schicht wurde mit H2O (2 × 100 ml) und Kochsalzlösung (100 ml) gewaschen und über MgSO4 getrocknet, filtriert, und Ether und Dioxan wurden durch Rotationsverdampfung aus dem Filtrat entfernt. Der entstehende Rückstand wurde unter Verwendung von 2% EtOAc/Hexan als Elutionsmittel auf Silicagel chromatographiert. Das Eluat wurde durch Rotationsverdampfung mit anschließendem Hochvakuum konzentriert und ergab 1,73 g (94% Ausbeute) 3-Phenylanisol.
  • BEISPIEL 15
  • Synthese von 4-Phenyltoluol
  • Methode A. Im Trockenschrank wurden 1100 mg (6,09 mmol) (Me3C)2P-Cl, 670 mg (2,98 mmol) Pd(OAc)2 und 100 ml 1,4-Dioxan in einen Rundkolben (250 ml) mit einem magnetischen Rührstab eingefüllt. Das entstehende Gemisch wurde 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt, bevor der Kolben aus der Manipulationskammer entfernt wurde. Das Gemisch wurde unter Rückfluß und Luftzutritt erhitzt. Der Fortschritt der Reaktion wurde durch 31P NMR-Spektroskopie überwacht. Nach 2 Stunden waren etwa 95% der Reaktion abgelaufen. Das 31P NMR Spektrum des Reaktionsgemischs zeigte nur die Resonanz bei δ 123,0 (Singulett) und kein unverändertes (Me3C)2P-Cl. Das Reaktionsgemisch wurde daher auf Raumtemperatur abgekühlt, und 600 mg (33,3 mmol) H2O wurden zugesetzt. Das obige Gemisch wurde weitere 15 Minuten unter Rückfluß erhitzt. Als nächstes wurden 12,659 g (100,0 mmol) 4-Chlortoluol, 13,41 g (110,0 mmol) PhB(OH)2 und 22,785 g (150,0 mmol) CsF in das obige Gemisch gegeben. Das entstehende Gemisch wurde 18 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Dann wurde das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur abgekühlt, mit 200 ml H2O abgeschreckt und mit Diethylether (2 × 300 ml) extrahiert. Die organischen Extrakte wurden mit H2O (2 × 250 ml) und Kochsalzlösung (250 ml) gewaschen und über MgSO4 getrocknet, filtriert, und Ether und Dioxan wurden durch Rotationsverdampfung aus dem Filtrat entfernt. Der entstehende Rückstand wurde unter Verwendung von Hexan als Elutionsmittel auf Silicagel chromatographiert. Das Eluat wurde durch Rotationsverdampfung mit anschließendem Hochvakuum konzentriert und ergab 4-Phenyltoluol.
  • Methode B. Ein 500 ml-Rundkolben mit magnetischem Rührstab wurde mit 1,00 g (6,06 mmol) (Me3C)2PH(O), 670 mg (2,98 mmol) Pd(OAc)2 und 100 ml 1,4-Dioxan gefüllt. Das entstehende Gemisch wurde dann 2 Stunden unter schwachem Rückfluß und Luftzutritt erhitzt. Das 31P NMR-Spektrum des Reaktionsgemischs zeigte nur die Resonanz bei δ 123,0 (Singulett) und kein unverändertes (Me3C)2PH(O). Als nächstes wurden 112,659 g (100,0 mmol) 4-Chlortoluol, 113,41 g (110,0 mmol) PhB(OH)2 und 22,785 g (150 mmol) CsF in den Kolben gegeben. Das entstehende Gemisch wurde 18 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Dann wurde das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur abgekühlt, mit 200 ml H2O abgeschreckt und mit Diethylether (2 × 300 ml) extrahiert. Die organischen Extrakte wurden mit H2O (2 × 250 ml) und Kochsalzlösung (250 ml) gewaschen und über MgSO4 getrocknet, filtriert, und Ether und Dioxan wurden durch Rotationsverdampfung aus dem Filtrat entfernt. Der entstehende Rückstand wurde unter Verwendung von Hexan als Elutionsmittel auf Silicagel chromatographiert. Das Eluat wurde durch Rotationsverdampfung mit anschließendem Hochvakuum konzentriert und ergab 4-Phenyltoluol.
  • Methode C. Ein 100 ml-Reaktionsbehälter mit magnetischem Rührstab wurde mit 102 mg (0,15 mmol) {[(t-Bu)2P(OH)]2PdCl}2 (von Experiment 7), 1,13 g (10,0 mmol) Chlorbenzol, 2,04 g (15,0 mmol) MeC6H2B(OH)2 und 4,56 g (30,0 mmol) CsF in 30,0 ml 1,4-Dioxan gefüllt. Das entstehende Gemisch wurde 15 Stunden unter Rückfluß erhitzt, bis das Ausgangsmaterial vollständig verbraucht war, beurteilt durch Dünnschichtchromatographie (TLC). Das Reaktionsgemisch wurde auf Raumtemperatur abgekühlt, in einen Trenntrichter übertragen und mit 300 ml Hexan verdünnt. Die Schichten wurden getrennt, und die organische Schicht wurde mit H2O (2 × 100 ml) und Kochsalzlösung (100 ml) gewaschen und über MgSO4 getrocknet, filtriert, und Hexan und Dioxan wurden durch Rotationsverdampfung aus dem Filtrat entfernt. Der entstehende Rückstand wurde unter Verwendung von Hexan als Elutionsmittel auf Silicagel chromatographiert. Das Eluat wurde durch Rotationsverdampfung mit anschließendem Hochvakuum konzentriert und ergab 1,58 g (94% Ausbeute) 4-Phenyltoluol.
  • BEISPIEL 16
  • Synthese von 4-Phenylanisol
  • Ein 100 ml-Reaktionsbehälter mit magnetischem Rührstab wurde mit 140 mg (0,15 mmol) {[(t-Bu)2P(OH)]2PdCl}2 (von Experiment 7), 1,43 g (10,0 mmol) 4-Chloranisol, 1,83 g (15,0 mmol) PhB(OH)2 und 4,56 g (30,0 mmol) CsF in 30,0 ml 1,4-Dioxan gefüllt. Das entstehende Gemisch wurde 8 Stunden unter Rückfluß erhitzt, bis das Ausgangsmaterial vollständig verbraucht war, beurteilt durch Gaschromatographie (GC). Das Reaktionsgemisch wurde auf Raumtemperatur abgekühlt, in einen Trenntrichter übertragen und mit 300 ml Diethylether und 100 ml H2O verdünnt. Die Schichten wurden getrennt, und die organische Schicht wurde mit H2O (2 × 100 ml) und Kochsalzlösung (100 ml) gewaschen und über MgSO4 getrocknet, filtriert, und Ether und Dioxan wurden durch Rotationsverdampfung aus dem Filtrat entfernt. Der entstehende Rückstand wurde unter Verwendung von 2% EtOAc/Hexan als Elutionsmittel auf Silicagel chromatographiert. Das Eluat wurde durch Rotationsverdampfung mit anschließendem Hochvakuum konzentriert und ergab 0,97 g (53% Ausbeute) 4-Phenylanisol.
  • BEISPIEL 17
  • Synthese von 4,4'-Dimethylbiphenyl
  • Ein 100 ml-Reaktionsbehälter mit magnetischem Rührstab wurde mit 102 mg (0,15 mmol) {[(t-Bu)2P(OH)]2PdCl}2 (von Experiment 7), 1,27 g (10,0 mmol) 4-Chlortoluol, 2,04 g (15,0 mmol) MeC6H4B(OH)2 und 4,56 g (30,0 mmol) CsF in 30,0 ml 1,4-Dioxan gefüllt. Das entstehende Gemisch wurde 20 Stunden unter Rückfluß erhitzt, bis das Ausgangsmaterial vollständig verbraucht war, beurteilt durch TLC. Das Reaktionsgemisch wurde auf Raumtemperatur abgekühlt, in einen Trenntrichter übertragen und mit 300 ml Hexan verdünnt. Die Schichten wurden getrennt, und die organische Schicht wurde mit H2O (2 × 100 ml) und Kochsalzlösung (100 ml) gewaschen und über MgSO4 getrocknet, filtriert, und Hexan und Dioxan wurden durch Rotationsverdampfung aus dem Filtrat entfernt. Der entstehende Rückstand wurde unter Verwendung von Hexan als Elutionsmittel auf Silicagel chromatographiert. Das Eluat wurde durch Rotationsverdampfung mit anschließendem Hochvakuum konzentriert und ergab 1,2 g (66% Ausbeute) der Titelverbindung.
  • BEISPIEL 18
  • Synthese von Biphenyl
  • Methode A. Ein 100 ml-Reaktionsbehälter mit magnetischem Rührstab wurde mit 3,39 mg (0,00499 mmol) {[(t-Bu)2P(OH)]2PdCl}2 (von Experiment 7), 1,57 g (10,0 mmol) Brombenzol, 1,46 g (12,0 mmol) PhB(OH)2 und 1,66 g (12,0 mmol) K2CO3 in 7,0 ml THF und 2,0 ml H2O gefüllt. Das entstehende Gemisch wurde 5 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde in einen Trenntrichter übertragen und mit 300 ml Hexan und 50 ml H2O verdünnt. Die Schichten wurden getrennt, und die organische Schicht wurde mit H2O (2 × 100 ml) und Kochsalzlösung (100 ml) gewaschen und über MgSO4 getrocknet, filtriert, und Hexan und THF wurden durch Rotationsverdampfung aus dem Filtrat entfernt. Der entstehende Rückstand wurde unter Verwendung von Hexan als Elutionsmittel auf Silicagel chromatographiert. Das Eluat wurde durch Rotationsverdampfung mit anschließendem Hochvakuum konzentriert und ergab 1,0 g (65% Ausbeute) Biphenyl.
  • Methode B. Ein 100 ml-Reaktionsbehälter mit magnetischem Rührstab wurde mit 83,4 mg (0,303 mmol) Ni(COD)2, 50,0 mg (0,308 mmol) (t-Bu)2PH(O), 1,13 g (10,0 mmol) Ph-Cl, 1,83 g (15,0 mmol) PhB(OH)2 und 4,56 g (30,0 mmol) CsF in 15 ml 1,4-Dioxan gefüllt. Das entstehende Gemisch wurde 20 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde in einen Trenntrichter übertragen und mit 300 ml Hexan und 50 ml H2O verdünnt. Die Schichten wurden getrennt, und die organische Schicht wurde mit H2O (2 × 100 ml) und Kochsalzlösung (100 ml) gewaschen und über MgSO4 getrocknet, filtriert, und Hexan und THF wurden durch Rotationsverdampfung aus dem Filtrat entfernt. Der entstehende Rückstand wurde unter Verwendung von Hexan als Elutionsmittel auf Silicagel chromatographiert. Das Eluat wurde durch Rotationsverdampfung mit anschließendem Hochvakuum konzentriert und ergab 0,402 g (26% Ausbeute) Biphenyl.
  • BEISPIEL 19
  • Synthese von 4-Phenylthioanisol
  • Ein 100 ml-Reaktionsbehälter mit magnetischem Rührstab wurde mit 140 mg (0,15 mmol) {[(t-Bu)2P(OH)]2PdCl}2 (von Experiment 7), 2,03 g (10,0 mmol) 4-Bromthioanisol, 1,83 g (15,0 mmol) PhB(OH)2 und 4,16 g (30,0 mmol) K2CO3 in 13 ml DME und 7 ml H2O gefüllt. Das Reaktionsgemisch wurde 12 Stunden unter Rückfluß erhitzt, bis das Ausgangsmaterial vollständig verbraucht war, beurteilt durch TLC. Das Reaktionsgemisch wurde auf Raumtemperatur abgekühlt, in einen Trenntrichter übertragen und mit 300 ml Hexan und 100 ml H2O verdünnt. Die Schichten wurden getrennt, und die organische Schicht wurde mit H2O (2 × 100 ml) und Kochsalzlösung (100 ml) gewaschen und über MgSO4 getrocknet, filtriert, und die Lösungsmittel wurden durch Rotationsverdampfung aus dem Filtrat entfernt. Der entstehende Rückstand wurde unter Verwendung von Hexan als Elutionsmittel auf Silicagel chromatographiert. Das Eluat wurde durch Rotationsverdampfung mit anschließendem Hochvakuum konzentriert und ergab 1,90 g (95% Ausbeute) 4-Phenylthioanisol. Dessen Reinheit gemäß 1H NMR und GC/MS war >95%. 1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7,47–7,39 (m, 5H), 7,31 (m, 2H), 7,22 (m, 2H), 2,39 (s, 3H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 140,5, 138,0, 137,6, 128,8, 127,4, 127,1, 126,9, 126,8 ppm.
  • BEISPIEL 20
  • Synthese von Benzophenon
  • Methode A. Ein 100 ml-Reaktionsbehälter mit magnetischem Rührstab wurde mit 56,0 mg (0,06 mmol) {[(t-Bu)2P(OH)]2PdCl}2 (von Experiment 7), 314 mg (2,0 mmol) Brombenzol, 268,0 mg (2,2 mmol) PhB(OH)2 und 830 mg (6,0 mmol) K2CO3 in 12 ml 1,4-Dioxan gefüllt. Das Reaktionsgemisch wurde mit CO (1 atm) gespült und gerührt. Nachdem das Reaktionsgemisch 4 Stunden unter CO (1 atm) auf 80°C erhitzt worden war, wurde das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur abgekühlt, in einen Trenntrichter übertragen und mit 100 ml Benzol verdünnt, mit H2O (2 × 30 ml) gewaschen und über MgSO4 getrocknet. Die GC-Analyse zeigte die Bildung eines Gemischs aus PhBr (41%), Ph-Ph (14%) und Ph-CO-Ph (45%) an.
  • Methode B. Ein 100 ml-Reaktionsbehälter mit magnetischem Rührstab wurde mit 56,0 mg (0,06 mmol) {[(t-Bu)2P(OH)]2PdCl}2, 226 mg (2,0 mmol) Chlorbenzol, 268,0 mg (2,2 mmol) PhB(OH)2 und 830 mg (6,0 mmol) K2CO3 in 12 ml 1,4-Dioxan gefüllt. Das Reaktionsgemisch wurde mit CO (1 atm) gespült und gerührt. Nachdem das Reaktionsgemisch 4 Stunden unter CO (1 atm) auf 80°C erhitzt worden war, wurde das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur abgekühlt, in einen Trenntrichter übertragen und mit 100 ml Benzol verdünnt, mit H2O (2 × 30 ml) gewaschen und über MgSO4 getrocknet. Die GC-Analyse zeigte die Bildung eines Gemischs aus PhBr (14%), Ph-Ph (19%) und Ph-CO-Ph (68%) an.
  • Figure 00360001
  • BEISPIEL 21
  • In einem Trockenschrank wurden 50 g (0,303 mmol) (Me3C)2PH(O) aus Experiment 2, 83,4 mg (0,303 mmol) Ni(COD)2 (COD = 1,5-Cyclooctadien) und 5,0 ml THF in einen Reaktionsbehälter (100 ml) mit einem magnetischen Rührstab eingefüllt. Das entstehende Gemisch wurde 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Als nächstes wurden 1,43 g (10,0 mmol) 4-Chloranisol dem obigen Gemisch zugesetzt, und anschließend wurden 15 ml (15,0 mmol, 1,0 M Lösung in THF) o-Tolylmagnesiumchlorid und 15 ml THF in den Reaktionsbehälter gegeben. Das entstehende Gemisch wurde 15 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, bevor das Reaktionsgemisch mit 10 ml H2O abgeschreckt wurde. Das obige Gemisch wurde mit 3 × 50 ml Diethylether extrahiert. Die vereinigten Etherextrakte wurden über MgSO4 getrocknet, filtriert, und Ether und THF wurden durch Rotationsverdampfung aus dem Filtrat entfernt. Die entstehenden Rückstände wurden unter Verwendung von Ethylacetat/Hexan (5% Volumenanteil) als Elutionsmittel auf Silicagel chromatographiert. Das Eluat wurde durch Rotationsverdampfung mit anschließendem Hochvakuum konzentriert und ergab 1,85 g (93% Ausbeute) 4-o-Tolylanisol. Dessen Reinheit gemäß 1H NMR war >95%. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7,47–7,19 (m, 8H), 4,03 (s, 3H), 2,53 (s, 3H) ppm. 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 158,5, 148,5, 135,3, 134,3, 130,2, 130,1, 129,8, 126,8, 125,7, 113,4, 55,0, 20,4 ppm.
  • BEISPIEL 22
  • Das allgemeine Verfahren von Beispiel 13 wurde befolgt, wobei Chlorbenzol (1,126 g, 10,0 mmol) und σ-Tolylmagnesiumchlorid (15 ml, 15,0 mmol) mit Ni(COD)2 (83,4 mg, 0,303 mmol) und (Me3C)2PH(O) (50,0 mg, 0,303 mmol) in 20,0 ml THF verwendet wurden. Nach 15 Stunden bei Raumtemperatur wurde das Reaktionsgemisch mit 10 ml H2O abgeschreckt. Das obige Gemisch wurde mit 3 × 50 ml Diethylether extrahiert. Die vereinigten Etherextrakte wurden über MgSO4 getrocknet, filtriert, und Ether und THF wurden durch Rotationsverdampfung aus dem Filtrat entfernt. Die entstehenden Rückstände wurden unter Verwendung von Ethylacetat/Hexan (5% Volumenanteil) als Elutionsmittel auf Silicagel chromatographiert. Das Eluat wurde durch Rotationsverdampfung mit anschließendem Hochvakuum konzentriert und ergab 1,62 g (96% Ausbeute) 2-Phenyltoluol. Dessen Reinheit gemäß 1H NMR war >95%. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7,62–7,47 (m, 9H), 2,50 (s, 3H) ppm. 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 142,0, 141,9, 135,2, 130,3, 129, 7, 129,1, 128,0, 127,2, 126,7, 125,7, 20,4 ppm.
  • BEISPIEL 23
  • Synthese von 2-Phenyltoluol
  • Im Trockenschrank wurden 54,0 mg (0,303 mmol) (Me3C)2PH(S) (von Experiment 18), 83,4 mg (0,303 mmol) Ni(COD)2 und 10,0 ml THF in einen Reaktionsbehälter (20 ml) mit einem magnetischen Rührstab eingefüllt. Das entstehende Gemisch wurde 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Nach Zugabe von 1,126 g (10,0 mmol) Chlorbenzol wurde das entstehende Gemisch 5 Minuten gerührt, bis die katalytische Reaktion durch tropfenweise Zugabe von 15 ml (15,0 mmol, 1,0 M in THF) o-Tolylmagnesiumchlorid bei Raumtemperatur während einer Zeitspanne von 5 Minuten eingeleitet wurde. Das entstehende Gemisch wurde über 12 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, bevor die Reaktion mit 10,0 ml H2O gelöscht wurde, und das Gemisch wurde mit 300 ml Et2O verdünnt. Nach Trennung organischer und wäßriger Phasen wurde die organische Phase mit 2 × 100 ml H2O und 100 ml Kochsalzlösung gewaschen, dann über MgSO4 getrocknet, filtriert und durch Rotationsverdampfung konzentriert. Das Rohprodukt wurde durch Säulenchromatographie auf Silicagel gereinigt (100: 1-Hexan: Methyl-t-butylether) und ergab 0,96 g (57% Ausbeute) 2-Phenyltoluol.
  • BEISPIEL 24
  • Synthese von 4-(2-Tolyl)anisol
  • Im Trockenschrank wurden 54,0 mg (0,303 mmol) (Me3C)2PH(S) (von Experiment 18), 83,4 mg (0,303 mmol) Ni(COD)2 und 10,0 ml THF in einen Reaktionsbehälter (20 ml) mit einem magnetischen Rührstab eingefüllt. Das entstehende Gemisch wurde 10 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Nach Zugabe von 1,43 g (10,0 mmol) 4-Chloranisol wurde das entstehende Gemisch 5 Minuten gerührt, bis die katalytische Reaktion durch tropfenweise Zugabe von 15 ml (15,0 mmol, 1,0 M in THF) o-Tolylmagnesiumchlorid bei Raumtemperatur während einer Zeitspanne von 5 Minuten eingeleitet wurde. Das entstehende Gemisch wurde über 12 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, bevor die Reaktion mit 10,0 ml H2O gelöscht wurde, und das Gemisch wurde mit 300 ml Et2O verdünnt. Nach Trennung organischer und wäßriger Phasen wurde die organische Phase mit 2 × 100 ml H2O und 100 ml Kochsalzlösung gewaschen, dann über MgSO4 getrocknet, filtriert und durch Rotationsverdampfung konzentriert. Das Rohprodukt wurde durch Säulenchromatographie auf Silicagel gereinigt (100: 1-Hexan: Methyl-t-butylether) und ergab 0,90 g (45% Ausbeute) 4-(o-Tolyl)anisol.
  • BEISPIEL 25
  • Synthese von t-Butylphenylsulfid
  • Im Trockenschrank wurden 133,7 mg (0,75 mmol) (Me3C)2PH(S), 170,0 mg (0,75 mmol) Pd(OAc)2 und 10,0 ml DMSO in einen Reaktionsbehälter (50 ml) mit einem magnetischen Rührstab eingefüllt. Das entstehende Gemisch wurde 12 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Als nächstes wurden 2,0 g (17,7 mmol) Chlorbenzol, 1,35 g (15,0 mmol) t-Butylthiol und 2,16 g (22,5 mmol) NaO-tBu in den Reaktionsbehälter gegeben. Das entstehende Gemisch wurde 12 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wurde dann auf Raumtemperatur abgekühlt und unter Verwendung von t-Butylmethylether/Hexan (1% Volumenanteil) als Elutionsmittel auf Silicagel chromatographiert. Das Eluat wurde durch Rotationsverdampfung mit anschließendem Hochvakuum konzentriert und ergab 812 mg (33% Ausbeute) t-Butylphenylsulfid. Dessen Reinheit gemäß 1H NMR und GC/MS war >95%. 1H NMR (500 MHz, CDCl3): δ 7,4–7,2 (m, 5H), 1,17 (s, 9H) ppm. 13C NMR (125 MHz, CDCl3): δ 137,4, 132,7, 128,5, 128,3, 45,6, 30,9 ppm. HRMS (hochauflösende Massenspektroskopie): Berechnet für C10H15S(M+ + H): 167,0894. Gefunden: 167,0888.
  • BEISPIEL 26
  • Synthese von Diphenylsulfid
  • Ein 50 ml-Reaktionsbehälter mit magnetischem Rührstab wurde mit 252 mg (0,27 mmol) {[(t-Bu)2P(OH)]2PdCl}2, 2,90 g (18,47 mmol) Brombenzol, 1,98 g (18,0 mmol) PhSH und 3,46 g (36,0 mmol) NaO-tBu in 20,0 ml Toluol gefüllt. Das entstehende Gemisch wurde 15 Stunden unter Rückfluß erhitzt, bevor das Gemisch auf Raumtemperatur abgekühlt und mit 100 ml H2O abgeschreckt wurde. Das Gemisch wurde in einen Trenntrichter übertragen und mit EtOAc (2 × 200 ml) extrahiert. Die Schichten wurden getrennt, und die organische Schicht wurde mit H2O (100 ml) und Kochsalzlösung (150 ml) gewaschen und über MgSO4 getrocknet, filtriert, und die Lösungsmittel wurden durch Rotationsverdampfung aus dem Filtrat entfernt. Das Produkt wurde durch Destillation isoliert. Das Endprodukt erhielt man als farbloses Öl (2,24 g, 66% Ausbeute).
  • BEISPIEL 27
  • Synthese von Diphenyl-p-tolylphosphin
  • Ein 100 ml-Reaktionsbehälter mit magnetischem Rührstab wurde mit 140 mg (0,15 mmol) {[(t-Bu)2P(OH)]2PdCl}2, 1,27 g (10,0 mmol) 4-Chlortoluol und 10,0 mmol KPPh2 in 30,0 ml THF gefüllt. Das entstehende Gemisch wurde 17 Stunden unter Rückfluß erhitzt, bevor die Reaktion auf Raumtemperatur abgekühlt und mit 20 ml H2O abgeschreckt wurde. Das 31P NMR-Spektrum des Reaktionsgemischs an diesem Punkt zeigte die Resonanzen δ 32,1 [~10%, Ph2PH(O)] und –5,0 (~90%, MeC6H4-PPh2).
  • BEISPIEL 28
  • Synthese von Die-tert-Butylphenylphosphinoxid
  • Methode A. Ein 20 ml-Reaktionsbehälter mit magnetischem Rührstab wurde mit 186,0 mg (0,20 mmol) {[(Me2CH)2P(OH)]2PdCl}2 (von Experiment 13), 1,57 g (10,0 mmol) Brombenzol, 1,62 g (10,0 mmol) (t-Bu)2P(H)O und 1,38 g (10,0 mmol) K2CO3 in 20,0 ml Dioxan gefüllt. Das entstehende Gemisch wurde 24 Stunden unter Rückfluß erhitzt, bevor die Reaktion auf Raumtemperatur abgekühlt und mit 5,0 ml H2O abgeschreckt wurde. Das 31P NMR-Spektrum des Reaktionsgemischs an diesem Punkt zeigte die Resonanz δ 53,2.
  • Methode B. Ein 20 ml-Reaktionsbehälter mit magnetischem Rührstab wurde mit 467,0 mg (0,50 mmol) {[(Me2CH)2P(OH)]2PdCl}2 (von Experiment 13), 1,57 g (10,0 mmol) Chlorbenzol, 1,95 g (12,0 mmol) (t-Bu)2P(H)O und 2,76 g (20,0 mmol) K2CO3 in 20,0 ml THF gefüllt. Das entstehende Gemisch wurde 15 Stunden unter Rückfluß erhitzt, bevor die Reaktion auf Raumtemperatur abgekühlt und mit 5,0 ml H2O abgeschreckt wurde. Das 31P NMR-Spektrum des Reaktionsgemischs an diesem Punkt zeigte die Resonanzen δ 65,1 (~80%) und 51,1 (~15%, Ph(t-Bu)2P(O)).
  • TABELLE 4
    Figure 00400001
  • BEISPIEL 29
  • Synthese von 2-Propensäure, 3-[4-Acetylphenyl]-t-butylester
  • Ein 50 ml-Reaktionsbehälter mit magnetischem Rührstab wurde mit 468 mg (0,50 mmol) {[(t-Bu)2P(OH)]2PdCl}2, 4-Chloracetophenon (2,58 g, 16,7 mmol), wasserfreiem Tetrabutylammoniumbromid (1,07 g, 3,33 mmol) und wasserfreiem Natriumacetat (1,51 g, 18,4 mmol), t-Butylacrylat (2,99 g, 23,3 mmol) in 10 ml DMF gefüllt. Das Reaktionsgemisch wurde 24 Stunden kräftig gerührt und auf 135–140°C erhitzt, bevor das Gemisch auf Raumtemperatur abgekühlt und mit 25 ml H2O abgeschreckt wurde. Das Gemisch wurde in einen Trenntrichter übertragen und mit 300 ml Diethylether verdünnt. Die Schichten wurden getrennt, und die organische Schicht wurde mit H2O (2 × 100 ml) und Kochsalzlösung (100 ml) gewaschen und über MgSO4 getrocknet, filtriert, und die Lösungsmittel wurden durch Rotationsverdampfung aus dem Filtrat entfernt. Das Produkt wurde durch Destillation von Kolben zu Kolben isoliert. Das Endprodukt erhielt man als farblosen Feststoff (2,73 g, 66% Ausbeute).
  • BEISPIEL 30
  • Synthese von 2-Propensäure, 3-[4-Phenyl]-t-butylester
  • Methode A. Ein 50 ml-Reaktionsbehälter mit magnetischem Rührstab wurde mit 62,2 mg (0,067 mmol) {[(t-Bu)2P(OH)]2PdCl}2, Brombenzol (2,62 g, 16,7 mmol), wasserfreiem Tetrabutylammoniumbromid (1,07 g, 3,33 mmol) und Kaliumcarbonat (2,53 g, 18,3 mmol), t-Butylacrylat (2,99 g, 23,3 mmol) in 10 ml DMF gefüllt. Das Reaktionsgemisch wurde 24 Stunden kräftig gerührt und auf 135–140°C erhitzt, bevor das Gemisch auf Raumtemperatur abgekühlt und mit 25 ml H2O abgeschreckt wurde. Das Gemisch wurde in einen Trenntrichter übertragen und mit 300 ml CH2Cl2 verdünnt. Die Schichten wurden getrennt, und die organische Schicht wurde mit H2O (2 × 100 ml) und Kochsalzlösung (100 ml) gewaschen und über MgSO4 getrocknet, filtriert, und die Lösungsmittel wurden durch Rotationsverdampfung aus dem Filtrat entfernt. Das Produkt wurde durch Destillation von Kolben zu Kolben isoliert. Das Endprodukt erhielt man als farbloses Öl (2,65 g, 78% Ausbeute).
  • Methode B. Ein 50 ml-Reaktionsbehälter mit magnetischem Rührstab wurde mit 45,3 mg (0,0667 mmol) {[(t-Bu)2P(OH)]PaCl2}2, Brombenzol (2,62 g, 16,7 mmol), wasserfreiem Tetrabutylammoniumbromid (1,07 g, 3,33 mmol) und Kaliumcarbonat (2,53 g, 18,3 mmol), t-Butylacrylat (2,99 g, 23,3 mmol) in 10 ml DMF gefüllt. Das Reaktionsgemisch wurde 24 Stunden kräftig gerührt und auf 135–140°C erhitzt, bevor das Gemisch auf Raumtemperatur abgekühlt und mit 25 ml H2O abgeschreckt wurde. Das Gemisch wurde in einen Trenntrichter übertragen und mit 300 ml CH2Cl2 verdünnt. Die Schichten wurden getrennt, und die organische Schicht wurde mit H2O (2 × 100 ml) und Kochsalzlösung (100 ml) gewaschen und über MgSO4 getrocknet, filtriert, und die Lösungsmittel wurden durch Rotationsverdampfung aus dem Filtrat entfernt. Das Produkt wurde durch Destillation von Kolben zu Kolben isoliert. Das Endprodukt erhielt man als farbloses Öl (2,19 g, 64% Ausbeute).

Claims (36)

  1. Verfahren zur Herstellung von Biarylen mit der Formel R1-R7, das aufweist: Inkontaktbringen einer Grignard-Verbindung mit der Formel R7-MgX mit einer Arylverbindung mit der Formel R1-X in Gegenwart einer katalytischen Menge einer Koordinationsverbindung, die ein oder mehrere Übergangsmetalle aufweist, die mit einer Phosphinsulfoxidverbindung mit der Formel HP(S)R4R5 in einem Komplex gebunden sind, wobei X ein Halogen ist; R1 ein wahlweise substituiertes Aryl ist; R7 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, Hyrocarbylamino, Alkoxy, Aryloxy und einem Heterocyclus besteht; und wobei R4 und R5 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, einem Heterocyclus, einer metallorganischen Gruppe, Cl, Br, I, SQ1, OQ2, PQ3Q4 und NQ5Q6 besteht, wobei Q1, Q2, Q3, Q4, Q5 und Q6 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Wasserstoff, Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, Hydrocarbylamino, Alkoxy, Aryloxy und einem Heterocyclus besteht, und wobei R4 und R5 wahlweise zusammen einen Ring bilden können.
  2. Verfahren nach Anspruch 1, wobei R1 ein wahlweise substituiertes Phenyl ist.
  3. Verfahren nach Anspruch 2, wobei das Übergangsmetall aus der Gruppe VIII des Periodensystems ausgewählt ist.
  4. Verfahren nach Anspruch 3, wobei R4 und R5 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl und einem Heterocyclus besteht, und wobei das Übergangsmetall Ni ist.
  5. Verfahren nach Anspruch 4, wobei R7 ein wahlweise substituiertes Aryl ist.
  6. Verfahren nach Anspruch 5, wobei X für Cl steht.
  7. Verfahren nach Anspruch 6, wobei: R1 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus 4-Methoxyphenyl und Phenyl besteht; R7 für o-Tolyl steht; und R4 und R5 für t-Butyl stehen.
  8. Verfahren zur Verwendung von Phosphinsulfoxiden als Liganden für die homogene katalytische Herstellung von Biarylen mit der Formel R1-R7, das aufweist: (1) Herstellen einer Koordinationsverbindung, die ein oder mehrere Übergangsmetalle aufweist, die mit einer Phosphinsulfoxidverbindung mit der Formel HP(S)R4R5 in einem Komplex gebunden sind, wobei R1 ein wahlweise substituiertes Aryl ist; R7 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, Hyrocarbylamino, Alkoxy, Aryloxy und einem Heterocyclus besteht, und wobei R4 und R5 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, einem Heterocyclus, einer metallorganischen Gruppe, Cl, Br, I, SQ1, OQ2, PQ3Q4 und NQ5Q6 besteht, wobei Q1 Q2, Q3, Q4, Q5 und Q6 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Wasserstoff, Hydrocarbyl, substituierem Hydrocarbyl, Hydrocarbylamino, Alkoxy, Aryloxy und einem Heterocyclus besteht, und wobei R4 und R5 wahlweise zusammen einen Ring bilden können; und (2) Inkontaktbringen einer Grignard-Verbindung mit der Formel R7-MgX mit einer Arylverbindung mit der Formel R1-X, wobei X ein Halogen ist, in Gegenwart einer katalytischen Menge der in Schritt (1) hergestellten Koordinationsverbindung zur Bildung von Biarylen mit der Formel R1-R7.
  9. Verfahren nach Anspruch 8, wobei R1 ein wahlweise substituiertes Phenyl ist.
  10. Verfahren nach Anspruch 9, wobei das Übergangsmetall aus der Gruppe VIII des Periodensystems ausgewählt ist.
  11. Verfahren nach Anspruch 10, wobei R4 und R5 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl und einem Heterocyclus besteht, und wobei das Übergangsmetall Ni ist.
  12. Verfahren nach Anspruch 11, wobei R7 ein wahlweise substituiertes Aryl ist.
  13. Verfahren zur Herstellung von Biarylen mit der Formel R1-R6, das aufweist: Inkontaktbringen einer Boronsäure mit der Formel R6-B(OH)2 mit einer Arylverbindung mit der Formel R1-X in Gegenwart einer katalytischen Menge einer Koordinationsverbindung, die aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus {[(t-Bu)2P(OH)]2PdCl}2, [(t-Bu)2P(OH)PdCl2]2 und [(t-Bu)2P(Cl)PdCl2]2 besteht, wobei X ein Halogen ist; R1 ein wahlweise substituiertes Aryl ist; und R6 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, Hydrocarbylamino, Alkoxy, Aryloxy und einem Heterocyclus besteht.
  14. Verfahren zur Herstellung von Biarylen mit der Formel R1-R6, das aufweist: Inkontaktbringen einer Boronsäure mit der Formel R6-B(OH)2 mit einer Arylverbindung mit der Formel R1-X in Gegenwart einer katalytischen Menge einer Koordinationsverbindung, die ein oder mehrere Übergangsmetalle aufweist, die mit einer Phosphinoxidverbindung mit der Formel HP(O)R4R5 in einem Komplex gebunden sind, wobei X ein Halogen ist; R1 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus 3-Methoxyphenyl, 4-Thiomethoxyphenyl und Phenyl besteht; R6 für Phenyl steht; und R4 und R5 für t-Butyl stehen.
  15. Verfahren nach Anspruch 14, wobei das Übergangsmetall Pd oder Ni ist und X für Chlor oder Brom steht.
  16. Verfahren nach Anspruch 15, wobei der Katalysator {[(t-Bu)2P(OH)]2PdCl}2 ist.
  17. Verfahren zur Herstellung von Diarylketonen mit der Formel R1-C(=O)-R6, das aufweist: Inkontaktbringen einer Boronsäure mit der Formel R6-B(OH)2 mit einem Carbonat-Salz und einer Arylverbindung mit der Formel R1-X in Gegenwart einer katalytischen Menge einer Koordinationsverbindung, die ein oder mehrere Übergangsmetalle aufweist, die mit einer Phosphinoxidverbindung mit der Formel HP(O)R4R5, wobei X ein Halogen ist, in einem Komplex gebunden sind; R1 ein wahlweise substituiertes Aryl ist; R6 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, Hydrocarbylamino, Alkoxy, Aryloxy und einem Heterocyclus besteht; und R4 und R5 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, einem Heterocyclus, einer metallorganischen Gruppe, Cl, Br, I, SQ1, OQ2, PQ3Q4 und NQ5Q6 besteht, wobei Q1, Q2, Q3, Q4, Q5 und Q6 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Wasserstoff, Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, Hydrocarbylamino, Alkoxy, Aryloxy und einem Heterocyclus besteht, und wobei R4 und R5 wahlweise zusammen einen Ring bilden können.
  18. Verfahren nach Anspruch 17, wobei: der Katalysator {[(t-Bu)2P(OH)]2PdCl}2, ist, X für Chlor oder Brom steht, R1 für Phenyl steht; und R6 für Phenyl steht.
  19. Verfahren zur Herstellung von Biarylen mit der Formel R1-S-R6, das aufweist: Inkontaktbringen eines Thiols mit der Formel R6-SH mit einer Arylverbindung mit der Formel R1-X in Gegenwart einer katalytischen Menge einer Koordinationsverbindung, die ein oder mehrere Übergangsmetalle aufweist, die mit einer Verbindung mit der Formel HP(S)R4R5 oder HP(O)R4R5 in einem Komplex gebunden sind, wobei X ein Halogen ist; R1 ein wahlweise substituiertes Aryl ist; R6 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, Hydrocarbylamino, Alkoxy, Aryloxy und einem Heterocyclus besteht; und R4 und R5 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, einem Heterocyclus, einer metallorganischen Gruppe, Cl, Br, I, SQ1, OQ2, PQ3Q4 und NQ5Q6 besteht, wobei Q1, Q2, Q3, Q4, Q5 und Q6 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Wasserstoff, Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, Hydrocarbylamino, Alkoxy, Aryloxy und einem Heterocyclus besteht, und wobei R4 und R5 wahlweise zusammen einen Ring bilden können.
  20. Verfahren nach Anspruch 19, wobei R1 ein wahlweise substituiertes Phenyl ist.
  21. Verfahren nach Anspruch 20, wobei das Übergangsmetall aus der Gruppe VIII des Periodensystems ausgewählt ist.
  22. Verfahren nach Anspruch 21, wobei R4 und R5 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl und einem Heterocyclus besteht, und wobei das Übergangsmetall Pd oder Ni ist.
  23. Verfahren nach Anspruch 22, wobei X für Cl oder Br steht.
  24. Verfahren nach Anspruch 23, wobei: R1 für Phenyl steht; R6 für Phenyl oder t-Butyl steht; und R4 und R5 für t-Butyl stehen.
  25. Verfahren nach Anspruch 24, wobei die Koordinationsverbindung {[(t-Bu)2P(OH)]2PdCl}2 ist.
  26. Verfahren zur Herstellung von Biarylen mit der Formel R1-PR10-R6, das aufweist: Inkontaktbringen einer Verbindung mit der Formel KPR6R10 mit einer Arylverbindung mit der Formel R1-X in Gegenwart einer katalytischen Menge einer Koordinationsverbindung, die ein oder mehrere Übergangsmetalle aufweist, die mit einer Phosphinoxidverbindung mit der Formel HP(O)R4R5 in einem Komplex gebunden sind, wobei X ein Halogen ist; R1 ein wahlweise substituiertes Aryl ist; R6 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, Hydrocarbylamino, Alkoxy, Aryloxy und einem Heterocyclus besteht; R10 aus der Gruppe ausgewählt ist, die aus H und R6 besteht; und R4 und R5 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, einem Heterocyclus, einer metallorganischen Gruppe, Cl, Br, I, SQ1, OQ2, PQ3Q4 und NQ5Q6 besteht, wobei Q1, Q2, Q3, Q4, Q5 und Q6 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Wasserstoff, Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, Hydrocarbylamino, Alkoxy, Aryloxy und einem Heterocyclus besteht, und wobei R4 und R5 wahlweise zusammen einen Ring bilden können.
  27. Verfahren nach Anspruch 26, wobei R1 ein wahlweise substituiertes Phenyl ist.
  28. Verfahren nach Anspruch 27, wobei das Übergangsmetall aus der Gruppe VIII des Periodensystems ausgewählt ist.
  29. Verfahren nach Anspruch 28, wobei R4 und R5 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl und einem Heterocyclus besteht.
  30. Verfahren nach Anspruch 29, wobei R10 für R6 steht und R6 ein wahlweise substituiertes Aryl ist.
  31. Verfahren nach Anspruch 30, wobei X für Cl steht und der Katalysator {[R4R5P(OH)]2PdCl}2 ist.
  32. Verfahren nach Anspruch 31, wobei: R1 für 4-Tolyl oder 2-Methoxyphenyl steht; R6 für Phenyl steht; und R4 und R5 für t-Butyl oder i-Propyl stehen.
  33. Verfahren zur Herstellung von Arylaminen mit der Formel R1-NR2R3, das aufweist: Inkontaktbringen eines Amins mit der Formel HNR2R3 mit einer Arylverbindung mit der Formel R1-X in Gegenwart einer katalytischen Menge einer Koordinationsverbindung mit der Formel {[(t-Bu)2P(OH)]2PdCl}2, [(t-Bu)2P(OH)PdCl2]2 oder [(t-Bu)2P(Cl)PdCl2]2, wobei X ein Halogen ist; R1 ein wahlweise substituiertes Aryl ist; und R2 und R3 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Wasserstoff, Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl und einem Heterocyclus besteht, und wobei R2 und R3 wahlweise zusammen einen Piperidylring bilden können.
  34. Verfahren nach Anspruch 33, wobei: der Katalysator {[(t-Bu)2P(OH)]PdCl2}2 ist, X für Chlor oder Brom steht, und R1 für Phenyl steht.
  35. Phosphinoxid-Übergangsmetall-Komplex-Dimer mit zwei Übergangsmetallatomen, die jeweils an mindestens einen Phosphinoxid-Liganden gebunden sind, wobei jedes Übergangsmetall über Metall-Phosphor-Bindungen an die Liganden gebunden ist, und wobei die beiden Übergangsmetallatome über zwei Halogenatome verbrückt sind.
  36. Phosphinoxid-Übergangsmetall-Komplex-Dimer nach Anspruch 35 mit der Formel I, Formel II oder Formel III,
    Figure 00460001
    wobei: M ein aus der Gruppe VIII des Periodensystems ausgewähltes Übergangsmetall ist; X ein Halogen ist; R4 und R5 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, einem Heterocyclus, einer metallorganischen Gruppe, Cl, Br, I, SQ1, OQ2, PQ3Q4 und NQ5Q6 besteht, wobei Q1, Q2, Q3, Q4, Q5 und Q6 unabhängig voneinander aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus Wasserstoff, Hydrocarbyl, substituiertem Hydrocarbyl, Hydrocarbylamino, Alkoxy, Aryloxy und einem Heterocyclus besteht und wobei R4 und R5 wahlweise zusammen einen Ring bilden können.
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Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006011879A1 (en) * 2004-06-30 2006-02-02 Eastman Kodak Company Process for forming an aromatic amine compound
JP6046950B2 (ja) * 2011-09-02 2016-12-21 高砂香料工業株式会社 Ｎ−（ヘテロ）アリールアゾール類の製造方法
US9604849B2 (en) * 2013-08-13 2017-03-28 William Marsh Rice University Nucleophilic porous carbon materials for CO2 and H2S capture

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6045606B2 (ja) * 1979-05-25 1985-10-11 工業技術院長 ケトン類の製造方法
DE3336500A1 (de) * 1983-10-07 1985-04-25 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Organische nickel-verbindungen deren herstellung und verwendung als katalysatoren bei der polymerisation von olefinen
JP2906706B2 (ja) * 1990-10-08 1999-06-21 三菱化学株式会社 １，４−ブタンジオールの製造法
JPH04282326A (ja) * 1991-03-08 1992-10-07 Yuki Gosei Kogyo Co Ltd 非対称な三環系化合物の製造法
DE4423061C1 (de) * 1994-07-01 1996-01-18 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von Biphenylen mit Palladacyclen als Katalysatoren
ES2163649T3 (es) 1995-07-25 2002-02-01 Clariant Gmbh Catalizadores para la realizacion de reacciones de acoplamiento cruzado.
DE19620023C2 (de) 1996-05-17 2001-03-08 Celanese Chem Europe Gmbh Verfahren zur Herstellung von Phosphinat- oder Phosphonatgruppen enthaltenden tertiären Phosphanen und neue Phosphinatgruppen enthaltende tertiäre Phosphane
JP2997763B2 (ja) * 1997-06-17 2000-01-11 工業技術院長 第３級アミン類の製造法
JP2000109436A (ja) * 1998-10-05 2000-04-18 Sankyo Co Ltd ホスフィンオキシドを用いる、クロスカップリング化合物の改良された製造方法
JP2000143682A (ja) * 1998-11-04 2000-05-26 Kankyo Kagaku Center:Kk 第三級ホスフィン誘導体の製造方法
US6124462A (en) * 1999-11-30 2000-09-26 E. I. Du Pont De Nemours And Company Catalysis using phosphine oxide compounds
WO2001040147A1 (en) * 1999-11-30 2001-06-07 E.I. Du Pont De Nemours And Company Catalysis using phosphine oxide compounds

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