DE60037892T2

DE60037892T2 - Nitroimidazolpräparationen zur äusseren anwendung zur behandlung von atopischer dermatitis

Info

Publication number: DE60037892T2
Application number: DE60037892T
Authority: DE
Inventors: Nishizumi Nishimuta; Kazuhiro Nishimuta
Original assignee: Shoei Co Ltd
Current assignee: Shoei Co Ltd
Priority date: 1999-07-16
Filing date: 2000-07-14
Publication date: 2009-01-15
Anticipated expiration: 2020-07-15
Also published as: ATE384524T1; KR20020020780A; EP1206937A4; CN1304001C; DE60037892D1; HK1046639B; WO2001005400A1; CA2379270C; EP1206937B1; KR100671879B1; CN1361688A; AU773881B2; EP1206937A1; AU6016100A; US20030092754A1; CA2379270A1; HK1046639A1

Description

Gebiet der Erfindung
Die vorliegende Erfindung betrifft eine Zubereitung zur äußerlichen Anwendung, welche als ein Therapeutikum, zur prophylaktischen Behandlung oder zur Verbesserung atopischer Dermatitis verwendet wird, wobei sie ein Nitroimidazolderivat als einen aktiven Inhaltsstoff umfasst.
Hintergrund der Erfindung
(Atopische Dermatitis)
Eine atopische Dermatitis ist bekannt als eine Typ-I-allergische Reaktion reagierend auf IgE. Verschiedene äußerliche Zubereitungen zur therapeutischen Behandlung atopischer Hauterkrankung wurden bis jetzt entwickelt, welche eine Verbindung mit einer Aktivität zur Inhibierung von PCA-Reaktionen, welche auf IgE reagiert, als einen aktiven Inhaltsstoff umfasst. In der praktischen Anwendung ist jedoch keine bekannt, die adäquat wirksam ist, während Steroide, wie beispielsweise adrenocorticoidale Hormone, weiterhin die Masse äußerlicher Zubereitungen für eine therapeutische Behandlung atopischer Hauterkrankungen ausmachen.
Obwohl die Steroide, die gegenwärtig für atopische Dermatitis verwendet werden, welche für Hautkrankheiten und andere Hautkrankheiten angewendet werden, exzellente therapeutische Wirksamkeit aufweisen, wenn sie über eine lange Zeitperiode verwendet wird, werden systemische Nebenwirkungen, umfassend die funktionale Suppression des Hypothalamus, der Hypophyse und des Adrenocortex produziert. Trotz der Tatsache, dass sie als äußerliche Zubereitungen verwendet werden, rufen sie zusätzlich häufig lokale Nebenwirkungen in der Form von Hautsymptomen, wie beispielsweise Verschlimmerung von Hautinfektionen und Akne-Charakteristika adrenocorticaler Hormone hervor. Es wurde ebenfalls im Verlauf der Verabreichung auf Narben, Leberflecke und Sommersprossen sowie auf Probleme in Bezug auf die Reaktion nach Beendigung der Verabreichung hingewiesen.
Aufgrund der obigen Probleme wurden Immunsuppressiva, Antihistaminika und Antiallergika etc. als therapeutische Agenzien für atopische Dermatitis entwickelt. Immunsuppressiva involvieren jedoch Probleme, wie z. B. Verschlimmerung bakterieller. Hautinfektionen, und Antihistaminika involvieren Probleme nachteiliger Nebenwirkungen, wie z. B. Medikamentenausschlag.
In Bezug auf atopische Dermatitis, deren Ursache bis jetzt noch nicht identifiziert wurde, leiden Patienten mit Symptomen sowie ihre Familienmitglieder unter Juckreiz und Schmerz auf täglicher Basis und sind aufgrund von Schlaflosigkeit und verschiedener anderer Symptome verwirrt. Die Patienten vertrauen nicht nur auf eine Behandlung in Krankenhäusern oder Kliniken, sondern vertrauen ebenfalls auf private Behandlungen etc. Da definitive Behandlungsmethoden bis jetzt noch nicht von Gesundheitsversorgeinstituten, beispielsweise Universitäten, Krankenhäuser etc. etabliert wurden, gibt es einen dringenden Bedarf für die Entwicklung einer effektiven äußerlichen Zubereitung für eine therapeutische oder prophylaktische Behandlung atopischer Dermatitis, die frei von Nebenwirkungen ist, um die Steroid-Typ-antiinflammatorischen äußerlichen Zubereitungen zu ersetzen.
(Psoriasis)
Psoriasis ist eine der am schwierigsten zu heilenden Hauterkrankungen und ihre Mechanismen sind unbekannt. Die Symptome wiederholen sich mehrmals, und es wurde bis jetzt keine fundamental kurative Methode etabliert.
Beispiele einer therapeutischen Behandlung von Psoriasis umfassen Applikation von Salben, wie beispielsweise Salicylsäure-Salbe, Harnstoff-Salbe, Salben, die für das Ziel der Feuchtigkeitsretention verwendet werden, und Vitamin-A-Salbe, Hitzebehandlung und Röntgenstrahlung und Salben, enthaltend Tranilast, Cyclosporin oder Methotrexat, abhängig von den Orten und Symptomen der Psoriasis. Diese Behandlungen haben jedoch kaum eine therapeutische Wirksamkeit und äußerliche Steroidzubereitungen werden hauptsächlich zur Behandlung verwendet, da sie relativ wirksamer sind. Obwohl die heutige therapeutische Wirksamkeit bei Psoriasis von äußerlichen Steroidzubereitungen nicht so gut ist wie für andere Hauterkrankungen wird die Behandlung mittels einer Langzeitverwendung äußerlicher Steroidzubereitungen durch geführt, da keine andere therapeutische Behandlung verfügbar ist. Wie jedoch allseits bekannt ist, werden die nachteiligen Nebenwirkungen, die mit äußerlichen Steroidzubereitungen assoziiert sind, als ein Problem erkannt.
In der Psoriasis-Behandlung gibt es Probleme, die mit der therapeutischen Wirksamkeit und nachteiligen Nebenwirkungen äußerlicher Steroidzubereitungen verbunden sind. Demzufolge wurde die Aufmerksamkeit kürzlich eher auf äußerliche Vitamin-D3-Zubereitungen fokussiert als auf äußerliche Steroidzubereitungen. Beispielsweise umfasst eine äußerliche aktive Vitamin-D3-Zubereitung, die derzeit auf dem Markt erhältlich ist, Tacalcitol, und diese Zubereitung hat keine nachteiligen Nebenwirkungen, wie sie mit äußerlichen Steroidzubereitungen verbunden ist, und ihre therapeutischen Wirksamkeiten sind dahingehend bekannt, dass sie relativ besser sind als die äußerlicher Steroidzubereitungen.
Sogar wenn jedoch mit den obigen äußerlichen Steroidzubereitungen oder äußerlichen Vitamin-D3-Zubereitungen behandelt wird, liegt der Behandlungszeitraum normalerweise zwischen einigen Wochen und einigen Monaten und es gibt Patienten, die eine Behandlung über einen langen Zeitraum über einige Jahre oder einige 10 Jahre durchmachen. Zusätzlich erleiden fast alle Patienten Rückfälle, welche wiederum zu einem verlängerten Behandlungszeitraum führen.
Wenn demzufolge eine äußerliche Zubereitung erhältlich wäre, die wirksamer in der Behandlung oder Vorbeugung von Psoriasis sein könnte, wäre es möglich, dass diese Problemtypen gelöst würden, und demzufolge ist eine äußerliche Zubereitung wünschenswert.
(Hircus, Körpergeruch und Osmidrose)
Hircus ist der gleiche Typ an Körpergeruch wie Fußgeruch und es wird gedacht, dass es als ein Ergebnis von Komponenten apokriner Perspiration entsteht, welche von apokrinen Drüsen, die in den Haarfollikeln der Haut lokalisiert sind, sekretiert werden, und durch verschiedene normale Floren degradiert werden, was in der Produktion eines faulen Geruches resultiert. Als medizinische Behandlung von Hircus werden äußerliche Zubereitungen, wie z. B. Aluminiumchloridlösung oder Formalinalkohollösung verschrieben und verwendet. Die Behandlung zielt darauf ab, Geruch zu einem be stimmten Grad durch Antiperspirationsaktion zu inhibieren, aber es ist nicht möglich, den Geruch komplett zu eliminieren, wobei der Geruch wieder auftritt, wenn Perspiration wieder auftritt. Diese Wirkstoffe sind zusätzlich ebenfalls dafür bekannt, eine hohe Inzidenz von Nebenwirkungen, wie z. B. Hautrötung, Juckreiz und Rubor nachfolgend auf ihre Verwendung zu verursachen.
Es gibt derzeit jedoch keine medizinischen Pharmaka, die für die Behandlung von Hircus, Fußgeruch oder anderer Formen von Körpergeruch auf dem Gebiet der Dermatologie erhältlich sind. Bekannte Antiperspirantien, wie beispielsweise die oben dargestellte Aluminiumchloridlösung und Formalinalkohollösung, sind nicht geeignet, zufriedenstellende therapeutische Ergebnisse zu erhalten.
Konsequenterweise wird eine chirurgische Operation angewendet, in welcher die Haut der Achseln resektiert wird, um die apokrinen Drüsen zu entfernen, dies ist jedoch eine extrem störende Prozedur, die in einer chirurgischen Narbe über ein großes Gebiet folgend auf die Operation resultiert, die in Atrophie von Haut und Muskeln resultiert und die die Haut in einem keloiden Stadium zurücklässt. Zusätzlich gibt es eine beträchtliche ökonomische Belastung und Rückfall ist relativ üblich. Zusätzlich treten häufig Spätkomplikationen auf, die in neuronaler Beeinträchtigung aufgrund von chirurgischen Fehlern resultieren. Der Ärger, chirurgische Narben und nachteilige Nebenwirkungen dieser chirurgischen Behandlung neben mentalen Beeinträchtigungen verursacht durch die Spätkomplikationen, sind unermesslich für die Person, welche die Prozedur durchmacht.
Demzufolge wurde ein therapeutisches oder prophylaktisches Agens zur äußerlichen Verwendung für Hircus, Körpergeruch und Osmidrosis gefordert, das ökonomisch ist und Patienten nicht leiden lässt.
(Pigmentation, Flecken und Narben)
Für Narben aufgrund von Spätkomplikationen von Wirkstoffrötungen, Verbrennungen, Herpes, Keloiden und Pocken, Pigmentation und Flecken etc., verursacht durch ultraviolette Strahlung oder Kosmetika gibt es noch keine wirksame äußerliche Medikation, die keine ernsten Effekte auf das tägliche Leben haben, wodurch der Bedarf zur Entwicklung einer solchen Medikation geschaffen wird.
(Kontaktdermatitis etc.)
Es gibt ebenfalls einen Bedarf für eine äußerliche Zubereitung, die frei von Nebenwirkungen ist und wirksam für eine therapeutische oder prophylaktische Behandlung von Kontaktdermatitis, Pflanzendermatitis oder Insektenstichen, eine therapeutische oder prophylaktische Behandlung von dermaler Pruritis oder Wirkstoffrötung, einer therapeutischen oder prophylaktischen Behandlung von Frostbeulen, eine therapeutische oder prophylaktische Behandlung von Hautrötungen, eine therapeutische oder prophylaktische Behandlung von Flechten, eine therapeutische oder prophylaktische Behandlung eitriger Hauterkrankungen, eine therapeutische oder prophylaktische Behandlung von Druckschmerzen, eine therapeutische oder prophylaktische Behandlung von Wunden sowie eine therapeutische oder prophylaktische Behandlung von Palmoplantar pustulosis, Lichen planus, Lichen nitidus, Pityriasis rubra pilaris, Pityriasis rosea, Erythema (umfassend polymorphe exsudative Erytheme, Erythema nodosum und Darier's Erythema annulare centrifugum), chronischer diskoider Lupus erythematosus, Wirkstoffrötung und Giftrötung, Alopecia areata, Verbrennungen (umfassend Narben und Keloide), Pemphigus, Duhring Dermatitis herpetiformus (umfassend Pemphigoid), seborrhöeischer, dermale Stomatitis, Candidiasis (umfassend interdigitale Erosion, Intertrigo, dermale Candidiasis, infantile parasitische Hautrötung, perionychiale und vaginale Candidiasis) und Tinea versicolor verwendet wird.
Es sollte angemerkt werden, dass das Folgende in Bezug auf Metronidazol und Tinidazol unter den Nitroimidazolderivaten der vorliegenden Erfindung bekannt ist.
Eine Verbindung Metronidazol (2-(2-Methyl-5-nitroimidazol-1-yl)ethanol) ist ein Nitroimidazolderivat, das durch Jacob von Rhone-Poulenc Rorer S. A. (Frankreich) 1957 synthetisiert wurde. Es wurde durch Cosar & Julou gefunden, dass Metronidazol eine potente Anti-Trichomonas-Aktivität besitzt. Durel hat zuerst 1959 berichtet, dass Trichomonas protozoa auf die Verwendung dieses Wirkstoffes gegen humane Trichomoniasis verschwand. Es ist zusätzlich bekannt, dass dieser Wirkstoff eine starke antimikrobielle Aktivität gegen Entamoeba histolytica hat. Es wurde darüber hinaus ebenfalls berichtet, dass es bakterizide Aktivität gegen andere Anaerobia sowohl bei oraler Verabreichung und topischer Verabreichung hat. Es wird gedacht, dass sein Wirkmechanismus darin resultiert, dass die Nitro-Gruppe des Metronidazols durch den Mikro organismus reduziert wird und diese Reduktion wiederum zu einer Dysfunktion, wie beispielsweise Spaltung der Doppelstrang-DNA des Mikroorganismus führt, wodurch Mitose und Proliferationen verhindert werden.
Tinidazol wurde 1966 durch Pfizer Inc. in den Vereinigten Staaten als eine Verbindung synthetisiert, die sogar eine potentere Wirksamkeit als Metronidazol hat, welches ein oral verwendetes chemotherapeutisches Agens ist und eine niedrige Toxizität aufweist. Diese Verbindung hat vornehmlich Anti-Trichomonas-Aktivität. Deshalb hat sie nicht nur ausgezeichnete Wirksamkeiten gegen Infektionen, die durch Trichomonas vaginalis verursacht sind und gegen Trichomonas-vaginalis-Infektionen der Vulva, der zervikalen Tuben, des Harntraktes und des Rektums, sondern weist ebenfalls antimikrobielle Aktivität gegen anaerobe Mikroorganismen auf und wird klinisch für solche Ziele verwendet. Es wird gedacht, dass der Wirkmechanismus die Reduktion der Nitro-Gruppe des Tinidazols durch den Mikroorganismus umfasst, wobei das Reduktionsprodukt funktionelle Beeinträchtigung, wie beispielsweise Spaltung der Doppelstrang-DNA, verursacht, wobei Mitose und Proliferationen des Mikroorganismus inhibiert werden.
In Bezug auf Metronidazol ist die folgende Information zusätzlich in Bezug auf die Wirksamkeit auf seine Verabreichung und Immunität bekannt. Es wird in Int. Arch. Allergy Appl. Immun. 54, 422 (1977) klar angezeigt, dass oral verabreichtes Metronidazol in Mäusen, obwohl die Bildung von Granuloma durch intravenöse Injektion der Eier von Schistosoma mansoni inhibiert wurde, nicht-spezifische Granulombildung nicht inhibierte. Gemäß Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys., 9, 701 (1983) ist es bekannt, dass intraperitoneale Verabreichung von Metronidazol die Anschwellung von Ohren inhibierte, die durch Dinitrofluorbenzol in Mäusen, die mit Dinitrofluorbenzol sensibilisiert wurden, inhibierten. Zusätzlich wird gemäß Indian J. Exp. Biol., 25, 177 (1987) klar angezeigt, dass intraperitoneale Verabreichung von Metronidazol signifikant die Anstiege an Anti-TBA-Antikörpertiter auf TBA-Vakzinen in Kaninchen inhibiert und gemäß Indian J. Ex. Biol., 29, 867 (1991) ist es klar angezeigt, dass intraperitoneale Verabreichung von Metronidazol eine verzögerte Immunreaktion auf intravenöse Injektion von ovinen Erythrozyten inhibiert, während ebenfalls inhibitorische Aktion auf Leukozytenmigration gezeigt wurde. Darüber hinaus umfassen bekannte Wirksamkeiten von Metronidazol auf Entzündung Metronidazol äußerliche Zubereitungen, die gegen inflammatorische Hauterkrankungen, wie z. B. Rosacea, wirksam sind (internationale nicht-geprüfte Patentveröffentlichungs-Nr. WO 88/06888 , internationale nicht-geprüfte Patentveröffentlichungs-Nr. WO 89/06537 , international nicht-geprüfte Patentveröffentlichungs-Nr. WO 94/08350 , internationale nicht-geprüfte Patentveröffentlichungs-Nr. WO 96/01117 und internationale nicht-geprüfte Patentveröffentlichungs-Nr. WO 98/27960 ). Gemäß Mykosen, 27, 475 (1984) ist der Grund, warum Metronidazol therapeutische Wirksamkeit bei einer Konzentration hat, bei welcher es keine antimikrobielle Aktivität gegen P. ovale aufzeigt usw. ist, weil seine antiinflammatorische Aktivität und gemäß Br. J. Dermatol., 114, 231 (1986) Metronidazol eine inhibitorische Aktivität auf die Produktion von aktiven Sauerstoffspezien hat, und der Grund, warum Metronidazol wirksam gegen Rosacea ist, ist teilweise wegen seiner antiinflammatorischen Aktivität. International Surgery, 60, 75 (1975) zeigt an, dass orale Verabreichung von Metronidazol effektiv gegen pododermale Geschwüre ist.
Andererseits ist in Bezug auf Tinidazol in India J. Exp. Biol., 29, 867 (1991) mit Bezug auf die Immunität beschrieben worden, dass intraperitoneale Verabreichung von Tinidazol dahin tendiert, eine verzögerte Immunreaktion zu intravenöser Injektion von ovinen Erythrozyten zu inhibieren, und dass es klar inhibitorische Aktion von Leukozytenmigration aufweist. Weiterhin sind Tinidazol äußerliche Zubereitung in Bezug auf Inflammation dahingehend bekannt, zur therapeutischen Behandlung von Hautentzündungen verwendet zu werden (internationale nicht-geprüfte Patentveröffentlichungs-Nr. WO 93/20817 , internationale nicht-geprüfte Patentveröffentlichungs-Nr. WO 98/27960 ).
Mit Bezug auf die Verwendung von Metronidazol zur therapeutischen Behandlung von Psoriasis wurde in US-Patentveröffentlichungs-Nr. US 4,491,588 offenbart, dass orale Zubereitungen von Metronidazol wirksam zur Behandlung von Psoriasis sind und in internationaler nicht-veröffentlichter Patentveröffentlichungs-Nr. WO 96/01117 wird Psoriasis als eine der inflammatorischen Krankheiten dargestellt, die mit äußerlichen Zubereitungen von Metronidazol geheilt werden können.
In diesen Verweisen, die oben betreffend Immunität genannt sind, mit Ausnahme des Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys. 9, 701 (1983), sind alle beobachteten Immunreaktionen andere Immunreaktionen als auf der Hautoberfläche. Die beobachteten immunsuppressiven Wirksamkeiten sind zusätzlich erstaunlicherweise niedriger im Vergleich mit denen der Immunsuppressiva, die klinisch verwendet werden und es wird deshalb erachtet, dass von äußerlichen Zubereitungen von Metronidazol oder Tinidazol nicht erwartet werden kann, dass sie als therapeutisches Agens gegen atopische Dermatitis wirksam sind. Ferner gibt es keine Beziehung zwischen der Wirksamkeit in Behandlung von atopischer Dermatitis und der Wirksamkeit in dem Modell von Kontaktdermatitis, das in Int. J. Radiation Oncology Biol. Phys. 9, 701 (1983) verwendet wurde, in welchem die einzige Immunreaktion auf der Hautoberfläche beobachtet wurde. Es ist weiterhin ebenfalls nicht bekannt, dass typische therapeutische Agenzien für inflammatorische Erkrankung für therapeutische Behandlung von atopischer Dermatitis verwendet werden. Die Verwendung eines Nitroimidazolderivates zur Behandlung von atopischer Dermatitis ist zusätzlich ebenfalls vormals nicht bekannt.
US-Patent Nr. 4,491,588 offenbart weiter die Behandlung von Psoriasis durch orale Verabreichung von Metronidazol und obwohl Ketoconazol, welches offenbart wird als ähnlich wirksam in der Behandlung von Psoriasis, ein Recht auf eine orale Zubereitung erteilt wurde ( US-Patent Nr. 4,491,588 ) und eine äußerliche Zubereitung erteilt wurde ( US-Patent Nr. 4,569,935 ), wurde nur eine orale Zubereitung in Bezug auf Metronidazol erteilt. Die vorliegende Erfindung ist auf Ergebnisse gerichtet, dass eine äußerliche Zubereitung von Metronidazol einer oralen Zubereitung in Bezug auf Wirksamkeit und Toxizität überlegen ist. Da die therapeutische Verwendung für Psoriasis, die in internationaler nicht-veröffentlichter Patentveröffentlichungs-Nr. WO 96/01117 angezeigt wurde, ein Beispiel einer typischen inflammatorischen Erkrankung ist, und die veröffentlichten Inhalte lediglich darlegen, dass eine äußerliche Zubereitung von Metronidazol fähig ist, die Bildung von Ödemen, verursacht durch lokale Stimulation durch Arachidonsäure, zu inhibieren, wie es durch den Anmelder selbst zu dem Ausmaß beschrieben, dass „konventionelle nicht-steroide antiinflammatorische Wirkstoffe, wie z. B. Cyclooxigenase- oder Lipoxygenase-Reaktionsinhibitoren (umfassend Indometacin, Naproxen und Phenylbutazon) und Zubereitungen, die fähig sind, Leitungsplasmarückfluss (wie beispielsweise Vasokonstriktoren) zu inhibieren, exzellente Reaktionsinhibitoren in diesem Modell" sind, dies ist an experimentelles System, in welchem konventionelle nicht-steroidale antiinflammatorische Wirkstoffe (NSAIDs) ebenfalls exzellente Effekte aufweisen. In dieser Veröffentlichung wird gefolgert, dass Metronidazol verwendet werden kann zur Behandlung von „Ekzemen, Psoriasis, Rosacea, Lupus vulgaris, Geschwüren und seborrhöeischer Dermatitis", etc., lediglich aufgrund der Bestätigung dieser Aktion. Diese Patentanmeldung kann jedoch nicht in einen Stand-der-Technik-Verweis der vorliegenden Anmeldung aufgenommen wer den, da die Ätiologie von Psoriasis unbekannt ist, nahezu alle NSAIDs keine therapeutischen Wirksamkeiten gegen Psoriasis aufweisen und die therapeutische Wirksamkeit gegen Psoriasis aktuell nicht bestätigt wurde.
Offenbarung der Erfindung
Die derzeitigen Erfinder haben extensive und intensive Studien auf ein therapeutisches oder prophylaktisches Agens für atopische Dermatitis durchgeführt und haben gefunden, dass eine äußerliche Zubereitung enthaltend ein Nitroimidazolderivat als einen aktiven Inhaltsstoff extrem wirksam als ein therapeutisches oder prophylaktisches Agens für atopische Dermatitis ist und haben gefunden, dass die Erfindung hochsicher und frei von nachteiligen Nebenwirkungen ist und demzufolge wurde die Erfindung abgeschlossen. Zusätzlich haben die derzeitigen Erfinder ebenfalls gefunden, dass es ebenfalls besonders wirksam für eine therapeutische oder prophylaktische Behandlung von Gesichtsatopie und pädiatrische Atopie ist, für welche die Behandlung sehr schwierig ist.
Die vorliegenden Erfinder haben gefunden, dass antiamyktische Wirksamkeiten schnell auftreten, wenn Crotamiton in einer äußerlichen Zubereitung enthaltend ein Nitroimidazolderivat enthalten ist.
Andere Merkmale der vorliegenden Erfindung umfassen eine Verwendung des Nitroimidazolderivates zur Herstellung einer äußerlichen Zubereitung für Hauterkrankung für eine prophylaktische oder therapeutische Behandlung atopischer Dermatitis.
Zusätzlich haben die vorliegenden Erfinder ebenfalls gefunden, dass eine äußerliche Zubereitung, welche zumindest eine Verbindung der Nitroimidazolderivate und zumindest ein Agens, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einem antimykotischen Agens, antibakteriellen Agens, Sulfit, Immunsuppressivum, antiinflammatorischem Agens, antibiotischem, antiviralem Agens, metabolischem Antagonist, Antihistaminikum, Gewebsreparaturpromotor, Vitamin, antiallergischem, lokalanästhetischem, Haaragens und Steroid simultan oder separat mit einem Intervall verabreicht wird, erlaubt, eine Konzentration dieser Wirkstoffe anders als Nitroimidazol zu reduzieren, wodurch nachteilige Nebenwirkungen eliminiert werden, während sie ebenfalls schnell wirken. Darüber hinaus wurde ebenfalls gefunden, dass ähnliche Effekte selbst bei Konzentrationen gezeigt werden, bei welchen diese Agenzien anders als Nitroimidazol keine pharmakologischen Wirkungen äußern.
Die äußerliche Zubereitung für eine therapeutische oder prophylaktische Behandlung oder Verbesserung von atopischer Dermatitis gemäß der vorliegenden Erfindung umfasst ein Nitroimidazolderivat, dargestellt durch die folgende Formel (I), ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon, ein Ester davon oder andere Derivate davon als einem aktiven Inhaltsstoff:
wobei R¹, R³ und R⁴ gleich oder unterschiedlich voneinander sein können und jeweils unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, eine Nitro-Gruppe, eine Niederalkyl-Gruppe, eine Niederalkyl-Gruppe substituiert mit einem oder mehreren Substituenten, welche gleich oder unterschiedlich sein können, ausgewählt aus einer Substituentengruppe α und einer Substituentengruppe β, eine Niederalkylen-Gruppe oder ein Niederalkylen-Gruppe substituiert mit einem oder mehreren Substituenten, welche gleich oder unterschiedlich sein können, ausgewählt aus der Substituentengruppe α und der Substituentengruppe β; und R² ein Wasserstoffatom, eine Niederalkyl-Gruppe, eine Niederalkyl-Gruppe, substituiert mit einem oder mehreren Substituenten, welche die gleichen oder unterschiedlich sein können, ausgewählt aus der Substituentengruppe α und der Substituentengruppe β, eine Niederalkylen-Gruppe oder eine Niederalkylen-Gruppe substituiert mit einem oder mehreren Substituenten, welche die gleichen oder unterschiedlich sein können, ausgewählt aus der Substituentengruppe α und der Substituentengruppe β mit der Maßgabe, dass ein beliebiger aus R¹, R³ und R⁴ eine Nitro-Gruppe darstellt.
Substituentengruppe α
Umfasst eine Niederalkyloxy-Gruppe, eine Niederalkyloxy-Gruppe substituiert mit einem oder mehreren Substituenten, welche die gleichen oder unterschiedlich sein können, ausgewählt aus der Substituentengruppe β, eine Niederalkylcarbonyloxy-Gruppe, eine Niederalkylcarbonyloxy-Gruppe substituiert mit ein oder zwei oder mehreren Substituenten, welche die gleichen oder unterschiedlich sein können, ausgewählt aus der Substituentengruppe β, eine Niederalkylsulfonyl-Gruppe, eine Niederalkylsulfonyl-Gruppe substituiert mit einem oder mehreren Substituenten, welche die gleichen oder unterschiedlich sein können, ausgewählt aus der Substituentengruppe β, eine Cycloalkyl-Gruppe, eine Cycloalkyl-Gruppe, substituiert mit einem oder mehreren Substituenten, welche die gleichen oder unterschiedlich sein können, ausgewählt aus der Substituentengruppe β, eine Heteroaryl-Gruppe, eine Heteroaryl-Gruppe, substituiert mit ein oder mehrere Substituenten, welche die gleichen oder unterschiedlich sein können, ausgewählt aus der Substituentengruppe β, eine Aryl-Gruppe und eine Aryl-Gruppe substituiert mit ein oder zwei oder mehreren Substituenten, welche die gleichen oder unterschiedlich sein können, ausgewählt aus der Substituentengruppe β.
Substituentengruppe β
Umfasst eine Hydroxy-Gruppe, eine Mercapto-Gruppe, ein Halogen-Atom, eine Amino-Gruppe, eine Niederalkylamin-Gruppe, eine Niederalkyloxy-Gruppe, eine Niederalkylen-Gruppe, eine Cyan-Gruppe, eine Carboxy-Gruppe, eine Carbamoyloxy-Gruppe, eine Carboxyamid-Gruppe, eine Thiocarboxyamid-Gruppe, eine Morpholino-Gruppe etc.
Von den obengenannten äußerlichen Zubereitungen sind bevorzugt

(1) eine äußerliche Zubereitung, worin R⁴ eine Nitro-Gruppe darstellt,
(2) eine äußerliche Zubereitung gemäß (1) oben, worin R¹ und R² die gleichen oder unterschiedlich sind und eine Niederalkyl-Gruppe, eine Niederalkyl-Gruppe substituiert mit ein oder zwei oder mehreren Substituenten, ausgewählt wird aus der Substituentengruppe α und der Substituentengruppe β, eine Niederalkylen-Gruppe oder eine Niederalkylen-Gruppe substituiert mit ein oder zwei oder mehreren Substituenten, welche die gleichen oder unterschiedlich sein können, ausgewählt wird aus der Substituentengruppe α und der Substituentengruppe β, und R³ ein Wasserstoff-Atom ist,
(3) eine äußerliche Zubereitung gemäß (2), worin < Substituentengruppe α > eine Niederalkyloxy-Gruppe ist und die Substituentengruppe β eine Hydroxy-Gruppe, eine Amino-Gruppe, ein Halogen-Atom, eine Cycloalkyl-Gruppe, eine Heteroaryl-Gruppe oder eine Aryl-Gruppe ist,
(4) eine äußerliche Zubereitung gemäß (3), worin die Substituentengruppe β eine Hydroxy-Gruppe, eine Amino-Gruppe, ein Halogen-Atom oder eine Heteroaryl-Gruppe ist,
(5) eine äußerliche Zubereitung gemäß (3), worin R¹ eine Niederalkyl-Gruppe ist,
(6) eine äußerliche Zubereitung gemäß (3), worin R² eine Niederalkyl-Gruppe substituiert mit einer Hydroxy-Gruppe ist,
(7) eine äußerliche Zubereitung gemäß (2), worin die Substituentengruppe α eine Niederalkylsulfonyl-Gruppe oder eine Niederalkylsulfonyl-Gruppe substituiert mit Substituenten, welche die gleichen oder unterschiedlich sein können, ausgewählt aus der Substituentengruppe β, ist, und die Substituentengruppe β eine Hydroxy-Gruppe, ein Halogen-Atom, eine Amino-Gruppe, eine Niederalkylamin-Gruppe, eine Niederalkyloxy-Gruppe, eine Niederalkylen-Gruppe, eine Cyan-Gruppe, eine Carboxy-Gruppe, eine Cycloalkyl-Gruppe oder eine Aryl-Gruppe etc. ist,
(8) eine äußerliche Zubereitung gemäß (7), worin R¹ eine Niederalkyl-Gruppe oder eine Niederalkyl-Gruppe substituiert mit einem Substituenten, welcher der gleiche oder unterschiedlich sein kann, ausgewählt wird aus der Substituentengruppe β, und
(9) eine äußerliche Zubereitung gemäß (7), worin R² eine Niederalkylsulfonyl-Gruppe oder eine Niederalkyl-Gruppe substituiert mit der Niederalkylsulfonyl-Gruppe substituiert mit einem Substituent, welcher der gleiche oder unterschiedlich sein kann, ausgewählt wird aus der Substituentengruppe β.

Die oben dargestellten (1) und (2), (3) bis (5) oder (7) und (8) stellen bevorzugtere Verbindungen dar, je größer die Nummer wird. In der allgemeinen Formel (I) werden äußerliche Zubereitungen erhalten durch optionale Auswahl von R¹ bis R⁴ aus (1) bis (9) und optionalem Kombinieren dieser, welches ebenfalls bevorzugt ist und die bevorzugteren äußerlichen Zubereitungen sind (5)–(6) und (8)–(9). Immer noch weiter bevorzugte äußerliche Zubereitungen werden ausgewählt aus den folgenden Gruppen:
Verbindungsgruppe
2-(2-Methyl-5-nitroimidazol-1-yl)ethanol (allgemeiner Name: Metronidazol) und 1-(2-Ethylsulfonylethyl)-2-methyl-5-nitroimidazol (allgemeiner Name: Tinidazol).
Beispiele für die oben dargestellte „Niederalkyl-Gruppe" von R¹ bis R⁴ und der „Niederalkyl-Gruppe" der „Niederalkyl-Gruppe substituiert mit einem oder mehreren Substituenten, welche die gleichen oder unterschiedlich sein können, ausgewählt aus der Substituentengruppe α und der Substituentengruppe β", können eine verzweigte oder nicht-verzweigte Alkyl-Gruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen umfassen, wie beispielsweise Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, s-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, Isopentyl, 2-Methylbutyl, Neopentyl, 1-Ethylpropyl, n-Hexyl, Isohexyl, 4-Methylpentyl, 3-Methylpentyl, 2-Methylpentyl, 1-Methylpentyl, 3,3-Dimethylbutyl, 2,2-Dimethylbutyl, 1,1-Dimethylbutyl, 1,2-Dimethylbutyl, 1,3-Dimethylbutyl, 2,3-Dimethylbutyl und 2-Ethylbutyl, vorzugsweise verzweigte oder unverzweigte Alkyl-Gruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, weiter bevorzugt die Methyl-Gruppe in R¹ und die Ethyl-Gruppe in R².
Beispiele für die „Niederalkylen-Gruppe" in R¹ und R⁴ und Substituentengruppe α und Substituentengruppe β und die „Niederalkylen-Gruppe" der „Niederalkylen-Gruppe substituiert mit ein oder zwei oder mehreren Substituenten, welche die gleichen oder unterschiedlich sein können, ausgewählt aus der Substituentengruppe α und der Substituentengruppe β" in den obigen Formeln können eine verzweigte oder nicht-verzweigte Alkylen-Gruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen umfassen, wie beispielsweise Ethenyl, 1-Propenyl, 2-Propenyl, 1-Methyl-2-propenyl, 1-Methyl-1-propenyl, 2-Methyl-1-propenyl, 2-Methyl-2-propenyl, 2-Ethyl-2-propenyl, 1-Butenyl, 2-Butenyl, 1- Methyl-2-butenyl, 1-Methyl-1-butenyl, 3-Methyl-2-butenyl, 1-Ethyl-2-butenyl, 3-Butenyl, 1-Methyl-3-butenyl, 2-Methyl-3-butenyl, 1-Ethyl-3-butenyl, 1-Pentenyl, 2-Pentenyl, 1-Methyl-2-pentenyl, 2-Methyl-2-pentenyl, 3-Pentenyl, 1-Methyl-3-pentenyl, 2-Methyl-3-pentenyl, 4-Pentenyl, 1-Methyl-4-pentenyl, 2-Methyl-4-pentenyl, 1-Hexenyl, 2-Hexenyl, 3-Hexenyl, 4-Hexenyl, 5-Hexenyl etc., vorzugsweise die verzweigte oder unverzweigte Alkenyl-Gruppe mit 3 bis 5 Kohlenstoffatomen.
Beispiel für das „Halogen-Atom" in Substituentengruppe β in der obigen Formel (I) kann ein Fluor-Atom, ein Chlor-Atom, ein Brom-Atom und ein Iod-Atom umfassen, vorzugsweise ein Fluor-Atom und ein Chlor-Atom.
In der obigen Formel (I) stellt die „Niederalkyloxy-Gruppe" in der Substituentengruppe α und der Substituentengruppe β und die „Niederalkyloxy-Gruppe" der „Niederalkyloxy-Gruppe substituiert mit ein oder mehreren Substituenten, welche die gleichen oder unterschiedlich sein können, ausgewählt aus der Substituentengruppe β" eine Gruppe dar, in welcher die obengenannte „Niederalkyl-Gruppe" über ein Sauerstoff-Atom gebunden ist, und Beispiele für eine solche Gruppe können eine verzweigte oder nicht-verzweigte Alkyloxy-Gruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen umfassen, wie beispielsweise Methoxy, Ethoxy, n-Propoxy, Isopropoxy, n-Butoxy, Isobutoxy, s-Butoxy, tert-Butoxy, n-Pentoxy, Isopentoxy, 2-Methylbutoxy, Neopentoxy, n-Hexyloxy, 4-Methylpentoxy, 3-Methylpentoxy, 2-Methylpentoxy, 3,3-Dimethylbutoxy, 2,2-Dimethylbutoxy, 1,1-Dimethylbutoxy, 1,2-Dimethylbutoxy, 1,3-Dimethylbutoxy, 2,3-Dimethylbutoxy etc., vorzugsweise eine verzweigte oder nicht-verzweigte Alkyloxy-Gruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, weiter bevorzugt eine Methoxy-Gruppe.
In der obigen Formel (I) stellt die „Niederalkylcarbonyloxy-Gruppe" in Substituentengruppe α und die „Niederalkylcarbonyloxy-Gruppe" der „Niederalkylcarbonyloxy-Gruppe substituiert mit einem oder mehreren Substituenten, welche die gleichen oder unterschiedlich sein können, ausgewählt aus der Substituentengruppe β" eine Gruppe dar, in welcher die obige „Niederalkyl-Gruppe" an eine Carbonyloxy-Gruppe gebunden ist, und Beispiele einer solchen Gruppe können eine verzweigte oder nicht-verzweigte Alkylcarbonyloxy-Gruppe mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen umfassen, wie beispielsweise Acetyloxy, Propionyloxy, Butyryloxy, Isobutyryloxy, Pentanoyloxy, Pivaloyloxy, Valeryloxy, Isovaleryloxy und Hexanoyloxy, vorzugsweise eine verzweigte oder nicht- verzweigte Alkylcarbonyloxy-Gruppe mit 2 bis 4 Kohlenstoffatomen, weiter bevorzugt eine Formyloxy-Gruppe oder einer Acetyloxy-Gruppe.
In der obigen Formel (I) stellt die „Niederalkylsulfonyl-Gruppe" in Substituentengruppe α und die „Niederalkylsulfonyl-Gruppe" der „Niederalkylsulfonyl-Gruppe substituiert mit ein oder zwei oder mehreren Substitutenten, welche die gleichen oder unterschiedlich sein können, ausgewählt aus <Substituentengruppe β>" eine Gruppe dar, in welcher die obige „Niederalkyl-Gruppe" an eine Sulfonyl-Gruppe gebunden ist, und Beispiele einer solchen Gruppe können eine verzweigte oder nicht-verzweigte Alkylsulfonyl-Gruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen umfassen, wie beispielsweise Methansulfonyl, Ethansulfonyl, n-Propansulfonyl, Isopropansulfonyl, n-Butansulfonyl, Isobutansulfonyl, s-Butansulfonyl, tert-Butansulfonyl, n-Pentansulfonyl, Isopentansulfonyl, 2-Methylbutansulfonyl, Neopentansulfonyl, n-Hexansulfonyl, 4-Methylpentansulfonyl, 3-Methylpentansulfonyl, 2-Methylpentansulfonyl, 3,3-Dimethylbutansulfonyl, 2,2-Dimethylbutansulfonyl, 1,1-Dimethylbutansulfonyl, 1,2-Dimethylbutansulfonyl, 1,3-Dimethylbutansulfonyl, 2,3-Dimethylbutansulfonyl etc., vorzugsweise eine verzweigte oder nicht-verzweigte Alkylsulfonyl-Gruppe mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen, weiter bevorzugt eine Ethansulfonyl-Gruppe.
Die „Niederalkylamin-Gruppe" in der Substituentengruppe β der obigen Formel (I) stellt eine Gruppe dar, in welcher die obige „Niederalkyl-Gruppe" mit einer Amino-Gruppe substituiert ist, und Beispiele für eine solche Gruppe kann eine verzweigte oder nicht-verzweigte Alkylamino-Gruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen umfassen, wie beispielsweise Methylamin, Ethylamin, n-Propylamin, Isopropylamin, n-Butylamin, Isobutylamin, s-Butylamin, tert-Butylamin, n-Pentylamin, Isopentylamin, 2-Methylbutylamin, Neopentylamin, 1-Ethylpropylamin, n-Hexylamin, Isohexylamin, 4-Methylpentylamin, 3-Methylpentylamin, 2-Methylpentylamin, 1-Methylpentylamin, 3,3-Dimethylbutylamin, 2,2-Dimethylbutylamin, 1,1-Dimethylbutylamin, 1,2-Dimethylbutylamin, 1,3-Dimethylbutylamin, 2,3-Dimethylbutylamin, 2-Ethylbutylamin etc., bevorzugt eine verzweigte oder nicht verzweigte Alkylamin-Gruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, weiter bevorzugt eine Methylamin-Gruppe oder eine Ethylamin-Gruppe.
Die „Cycloalkyl-Gruppe" in Substituentengruppe α und die „Cycloalkyl-Gruppe" der „Cycloalkyl-Gruppe substituiert mit einem oder mehreren Substituenten, welche die gleichen oder unterschiedlich sein können, ausgewählt aus der Substituentengruppe β der obigen Formel (I) kann eine 3- bis 10-gliedrige gesättigte zyklische Kohlenwasserstoff-Gruppe umfassen, welche kondensiert sein kann, wie beispielsweise Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Cycloheptyl, Norbornyl und Adamantyl, vorzugsweise eine 5- bis 7-gliedrige gesättigte zyklische Kohlenwasserstoff-Gruppe.
Beispiele für die „Heteroaryl-Gruppe" in Substituentengruppe α und die „Heteroaryl-Gruppe der „Heteroaryl-Gruppe substituiert mit einem oder mehreren Substituenten, welche die gleichen oder unterschiedlich sein können, ausgewählt aus der Subtituentengruppe β" in der obigen Formel (I) können eine 5- bis 7-gliedrige aromatische heterozyklische Gruppe umfassen, wie beispielsweise Furyl, Thienyl, Pyrrolyl, Azepinyl, Pyrazolyl, Imidazolyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, 1,2,3-Oxadiazolyl, Triazolyl, Tetrazolyl, Theadiazolyl, Pyranyl, Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl etc., vorzugsweise eine Pyridyl-Gruppe.
Beispiele für die „Aryl-Gruppe" in Substituentengruppe α und die „Aryl-Gruppe" der „Aryl-Gruppe substituiert mit einem oder mehreren Substituenten, welche die gleichen oder unterschiedlich sein können, ausgewählt aus der Substituentengruppe β" der obigen Formel (I) können eine aromatische Kohlenwasserstoff-Gruppe mit 5 bis 14 Kohlenwasserstoffen umfassen, wie beispielsweise Phenyl, Indenyl, Naphthyl, Phenanthrenyl, Anthratenyl etc., vorzugsweise eine aromatische Kohlenwasserstoff-Gruppe mit 6 bis 10 Kohlenstoffatomen, weiter bevorzugt eine Phenyl-Gruppe.
Da die Verbindung (I) der vorliegenden Erfindung in ein Salz konvertiert werden kann, stellt das „pharmazeutisch akzeptable Salz davon" ein Salz dar und kann vorzugsweise Metallsalze, wie beispielsweise Alkalimetallsalze, beispielsweise ein Natriumsalz, ein Kaliumsalz und ein Lithiumsalz etc., ein Metallsalz, wie beispielsweise Erdalkalimetallsalze, beispielsweise ein Calciumsalz und ein Magnesiumsalz, ein Aluminiumsalz, ein Eisensalz, ein Zinksalz, ein Kupfersalz, ein Nickelsalz und ein Cobaltsalz; Aminsalze, wie beispielsweise anorganische Salze, beispielsweise ein Ammoniumsalz und organische Salze, beispielsweise ein t-Octylaminsalz, ein Dibenzylaminsalz, ein Morpholinsalz, ein Glucosaminsalz, ein Phenylglycinalkylestersalz, ein Ethylendiaminsalz, ein N-Methylglucaminsalz, ein Guanidinsalz, ein Diethylaminsalz, ein Triethylaminsalz, ein Dicyclohexylaminsalz, ein N,N'-Dibenzylethylendiaminsalz, ein Chlorprocainsalz, ein Procainsalz, ein Diethanolaminsalz, ein N-Benzyl-phenethylaminsalz, ein Piperazinsalz, ein Tetramethylammoniumsalz, ein Tris(hydroxymethyl)amonimethansalz etc.; anorganische Salze, wie beispielsweise ein Flusssäuresalz, ein Salzsäuresalz, ein Bromwasserstoffsäuresalz und ein Iodwasserstoffsäuresalz, ein Salpetersäuresalz, ein Perchlorsäuresalz, ein Schwefelsäuresalz, ein Phosporsäuresalz etc., organische Salze, wie beispielsweise Niederalkansulfonsäuresalze, beispielsweise ein Methansulfonsäuresalz, ein Trifluormethansulfonsäuresalz und ein Ethansulfonsäuresalz, Arylsulfonsäuresalze, beispielsweise ein Benzolsulfonsäuresalz und ein p-Toluolsulfonsäuresalz, ein Essigsäuresalz, ein Äpfelsäuresalz, ein Fumarsäuresalz, ein Bernsteinsäuresalz, ein Citronensäuresalz, ein Weinsteinsäuresalz, ein Oxalsäuresalz und ein Maleinsäuresalz; und Aminosäuresalze, wie beispielsweise ein Glycinsalz, ein Lysinsalz, ein Argininsalz, ein Ornithinsalz, ein Glutaminsäuresalz und ein Aspartinsäuresalz umfassen. In dem Fall, wo das Salz ein Metallsalz oder Aminsalz ist, ist der Fall darauf beschränkt, dass die Verbindung (I) eine Säuregruppe hat.
Ferner, in dem Fall, dass die Verbindung (I) der vorliegenden Erfindung einen Wasseranteil absorbiert, dadurch, dass es in eine Atmosphäre hingestellt wird, so dass adsorbiertes Wasser darauf deponiert wird, um ein Hydrat zu bilden, sind solche Salze ebenfalls in der vorliegenden Erfindung umfasst.
Ferner, in dem Fall, dass die Verbindung (I) der vorliegenden Erfindung eine bestimmte Art eines Lösungsmittels absorbiert, um ein Solvat zu bilden, sind solche Salze ebenfalls in der vorliegenden Erfindung umfasst.
Da die Verbindung (I) der vorliegenden Erfindung in ein Ester konvertiert werden kann, bedeutet „Ester davon" solche Ester und stellt „Ester einer Hydroxy-Gruppe" und „Ester einer Carboxy-Gruppe" dar, worin die jeweiligen Ester-Reste „eine allgemeine Schutzgruppe" oder „eine Schutzgruppe abspaltbar durch eine biologische Methode, wie beispielsweise Hydrolyse in einem lebenden Körper" sind.
Die „allgemeine Schutzgruppe" stellt eine Schutzgruppe dar, die durch eine chemische Methode, wie beispielsweise Hydrierungsdekomposition, Hydrolyse, Elektrolyse und optische Dekomposition spaltbar ist, und die „allgemeine Schutzgruppe" in Bezug auf „Ester der Hydroxy-Gruppe" können „eine aliphatische Acyl-Gruppe" umfasst, wie beispielsweise eine Alkylcarbonyl-Gruppe, beispielsweise Formyl, Acetyl, Propionyl, Butyryl, Isobutyryl, Pentanoyl, Pivaloyl, Valeryl, Isovaleryl, Octanoyl, Nonanoyl, Decanoyl, 3-Methylnonanoyl, 8-Methylnonanoyl, 3-Ethyloctanoyl, 3,7-Dimethyloctanoyl, Undecanoyl, Dodecanoyl, Tridecanoyl, Tetradecanoyl, Pentadecanoyl, Hexadecanoyl, 1-Methylpentadecanoyl, 14-Methylpentadecanoyl, 13,13-Dimethyltetradecanoyl, Heptadecanoyl, 15-Methylhexadecanoyl, Octadecanoyl, 1-Methylheptadecanoyl, Nonadecanoyl, Eicosanoyl, Heneicosanoyl etc., eine carboxylierte Alkylcarbonyl-Gruppe, beispielsweise Succinoyl, Gutanoyl und Adipoyl, eine halogenierte Niederalkylcarbonyl-Gruppe, beispielsweise Chloracetyl, Dichloracetyl, Trichloracetyl und Trifluoracetyl, eine gesättigte cyclische Kohlenwasserstoff-Carbonyl-Gruppe, beispielsweise Cyclopropylcarbonyl, Cyclobutylcarbonyl, Cyclopentylcarbonyl, Cyclohexylcarbonyl, Cycloheptylcarbonyl und Cyclooctylcarbonyl, eine Niederalkoxy-niederalkylcarbonyl-Gruppe, beispielsweise Methoxyacetyl, und eine ungesättigte Alkylcarbonyl-Gruppe, beispielsweise (E)-2-Methyl-2-butenoyl;
„eine aromatische Acyl-Gruppe", wie beispielsweise eine Arylcarbonyl-Gruppe, beispielsweise Benzyl, α-Naphthyl, β-Naphthyl, Pyridyl, Thienyl und Furyl, eine halogenierte Arylcarbonyl-Gruppe, beispielsweise 2-Brombenzyl und 4-Chlorbenzyl, eine niederalkylierte Arylcarbonyl-Gruppe, beispielsweise 2,4,6-Trimethylbenzyl und 4-Toluyl, eine niederalkoxylierte Arylcarbonyl-Gruppe, beispielsweise 4-Anisyl, eine carboxylierte Arylcarbonyl-Gruppe, beispielsweise 2-Carboxybenzyl, 3-Carboxybenzyl und 4-Carboxybenzyl, eine nitrierte Arylcarbonyl-Gruppe, beispielsweise 4-Nitrobenzyl und 2-Nitrobenzyl, eine niederalkoxycarbonylierte Arylcarbonyl-Gruppe, beispielsweise 2-(Methoxycarbonyl)benzyl, eine arylierte Arylcarbonyl-Gruppe etc., beispielsweise 4-Phenylbenzyl; „eine Aralkylcarbonyl-Gruppe", wie beispielsweise Niederalkylcarbonyl-Gruppe substituiert mit 1 bis 3 Aryl-Gruppen, beispielsweise Phenylacetyl, α-Naphthylpropionyl, β-Naphthylbutyryl, Diphenylisobutyryl, Triphenylacetyl, Naphthyldiphenylisobutyryl und 9-Anthrylpentanoyl und eine Niederalkylcarbonyl-Gruppe substituiert mit 1 bis 3 Aryl-Gruppen, von welcher ein Aryl-Ring substituiert ist mit einer Niederalkyl-Gruppe, eine Niederalkoxy-Gruppe, einer Niedernitro-Gruppe, einem Halogen-Atom, einer Cyan-Gruppe etc., beispielsweise 4-Methylphenylacetyl, 2,4,6-Trimethylphenylformyl, 3,4,5-Trimethylphenylbutyryl, 4-Methoxyphenylisobutyryl, 4-Methoxyphenyldiphenylpivaloyl, 2-Nitrophenylacetyl, 4-Nitrophenylpropionyl, 4-Chlorphenylbutyryl, 4-Bromphenylacetyl und 4-Cyanphenylpentanoyl; „eine Tetrahydropyranyl-Gruppe oder eine Tetrahydrothiopyranyl-Gruppe", wie beispielsweise Tetrahydropyran-2-yl, 3-Brom-tetrahydropyran-2-yl, 4-Methoxytetrahydropyryn-4-yl, Tetrahydrothiopyran-2-yl und 4-Methoxytetrahydrothiopyran-4-yl; „eine Tetrahydrofu ranyl-Gruppe oder eine Tetrahydrothiofuranyl-Gruppe", wie beispielsweise Tetrahydrofuran-2-yl und Tetrahydrothiofuran-2-yl; „eine Silyl-Gruppe", wie beispielsweise eine Tri-Niederalkylsilyl-Gruppe, beispielsweise Trimethylsilyl, Triethylsilyl, Isopropyldimethylsilyl, t-Butyldimethylsilyl, Methyldiisopropylsilyl, Methyldi-t-butylsilyl und Triisopropylsilyl und eine Tri-Niederalkylsilyl-Gruppe substituiert mit ein oder zwei Aryl-Gruppen, beispielsweise Diphenyl-methylsilyl, Diphenyl-butylsilyl, Diphenylisopropylsilyl und Phenyldiisopropylsilyl; „eine Alkoxymethyl-Gruppe", wie beispielsweise eine Niederalkoxymethyl-Gruppe, beispielsweise Methoxymethyl, 1-1-Dimethyl-1-methoxymethyl, Etoxymethyl, Propoxymethyl, Isopropoxymethyl, Butoxymethyl und tert-Butoxymethyl, eine niederalkoxylierte Niederalkoxymethyl-Gruppe, beispielsweise 2-Methoxyethoxymethyl und eine Halogen-niederalkoxy-methyl-Gruppe, beispielsweise 2,2,2-Trichlorethoxymethyl und Bis(2-Chlorethoxy)methyl;
„eine substituierte Ethylgruppe", wie beispielsweise eine niederalkoxylierte Ethyl-Gruppe, beispielsweise 1-Ethoxyethyl und 1-(Isopropoxy)ethyl und eine halogenierte Ethylgruppe, beispielsweise 2,2,2-Trichlorethyl; „eine Aralkyl-Gruppe", wie beispielsweise eine Niederalkyl-Gruppe substituiert mit 1 bis 3 Aryl-Gruppen, beispielsweise Benzyl, α-Naphthylmethyl, β-Naphthylmethyl, Diphenylmethyl, Triphenylmethyl, α-Naphthyldiphenylmethyl und 9-Anthrylmethyl und eine Niederalkyl-Gruppe, substituiert mit 1 bis 3 Aryl-Gruppen, von welcher ein Aryl-Ring substituiert ist mit einer Niederalkyl-Gruppe, einer Niederalkoxy-Gruppe, einer Nitro-Gruppe, einem Halogenatom oder einer Cyan-Gruppe, beispielsweise 4-Methylbenzyl, 2,4,6-Trimethylbenzyl, 3,4,5-Trimethylbenzyl, 4-Methoxybenzyl, 4-Methoxyphenyldiphenylmethyl, 2-Nitrobenzyl, 4-Nitrobenzyl, 4-Chlorbenzyl, 4-Brombenzyl und 4-Cyanbenzyl; „eine Alkoxycarbonyl-Gruppe", wie beispielsweise eine Niederalkoxycarbonyl-Gruppe, beispielsweise Methoxycarbonyl, Ethoxycarbonyl, tert-Butoxycarbonyl und Isobutoxycarbonyl und eine Niederalkoxycarbonyl-Gruppe, substituiert mit einem Halogen-Atom oder einer Triniederlakylsilyl-Gruppe, beispielsweise 2,2,2-Trichlorethoxycarbonyl, 2-Trimethylsilylethoxycarbonyl etc.; „eine Alkenyloxycarbonyl-Gruppe", wie beispielsweise Vinyloxycarbonyl und Allyloxycarbonyl; und „eine Aralkyloxycarbonyl-Gruppe", bei welcher ein Aryl-Ring substituiert mit 1 oder 2 Niederalkoxy- oder Nitro-Gruppen sein kann, wie beispielsweise Benzyloxycarbonyl, 4-Methoxybenzyloxycarbonyl, 3,4-Dimethoxybenzyloxycarbonyl, 2-Nitrobenzyloxycarbonyl und 4-Nitrobenzyloxycarbonyl etc. umfasst.
Während die „allgemeine Schutzgruppe" in Bezug auf die „Ester der Carboxy-Gruppe" vorzugsweise „eine Niederalkyl-Gruppe", wie beispielsweise Methyl, Ethyl, n-Propyl, Isopropyl, n-Butyl, Isobutyl, s-Butyl, tert-Butyl, n-Pentyl, Isopentyl, 2-Methylbutyl, Neopentyl, 1-Ethylpropyl, n-Hexyl, Isohexyl, 4-Methylpentyl, 3-Methylpentyl, 2-Methylpentyl, 1-Methylpentyl, 3,3-Dimethylbutyl, 2,2-Dimethylbutyl, 1,1-Dimethylbutyl, 1,2-Dimethylbutyl, 1,3-Dimethylbutyl, 2,3-Dimethylbutyl, 2-Ethylbutyl etc.; „eine Alkenyl-Gruppe", wie beispielsweise Ethenyl, 1-Propenyl, 2-Propenyl, 1-Methyl-2-propenyl, 1-Methyl-1-propenyl, 2-Methyl-1-propenyl, 2-Methyl-2-propenyl, 2-Ethyl-2-propenyl, 1-Butenyl, 2-Butenyl, 1-Methyl-2-butenyl, 1-Methyl-1-butenyl, 3-Methyl-2-butenyl, 1-Ethyl-2-butenyl, 3-Butenyl, 1-Methyl-3-butenyl, 2-Methyl-3-butenyl, 1-Ethyl-3-butenyl, 1-Pentenyl, 2-Pentenyl, 1-Methyl-2-pentenyl, 2-Methyl-2-pentenyl, 3-Pentenyl, 1-Methyl-3-pentenyl, 2-Methyl-3-pentenyl, 4-Pentenyl, 1-Methyl-4-pentenyl, 2-Methyl-4-pentenyl, 1-Hexenyl, 2-Hexenyl, 3-Hexenyl, 4-Hexenyl, 5-Hexenyl etc.; „eine Alkinyl-Gruppe", wie beispielsweise Ethinyl, 2-Propinyl, 1-Methyl-2-propinyl, 2-Methyl-2-propinyl, 2-Ethyl-2-propinyl, 2-Butinyl, 1-Methyl-2-butinyl, 2-Methyl-2-butinyl, 1-Ethyl-2-butinyl, 3-Butinyl, 1-Methyl-3-butinyl, 2-Methyl-3-butinyl, 1-Ethyl-3-butinyl, 2-Pentinyl, 1-Methyl-2-pentinyl, 2-Methyl-2-pentinyl, 3-Pentinyl, 1-Methyl-3-pentinyl, 2-Methyl-3-pentinyl, 4-Pentinyl, 1-Methyl-4-pentinyl, 2-Methyl-4-pentinyl, 2-Hexinyl, 3-Hexinyl, 4-Hexinyl, 5-Hexinyl etc.; „eine halogenierte Niederalkyl-Gruppe", wie beispielsweise Trifluormethyl, Trichlormethyl, Difluormethyl, Dichlormethyl, Dibrommethyl, Fluormethyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 2,2,2-Trichlorethyl, 2-Bromethyl, 2-Chlorethyl, 2-Fluorethyl, 2-Iodethyl, 3-Chlorpropyl, 4-Fluorbutyl, 6-Iodhexyl und 2,2-Dibromethyl; „eine Hydroxyniederalkyl-Gruppe", wie beispielsweise 2-Hydroxyethyl, 2,3-Hydroxypropyl, 3-Hydroxypropyl, 3,4-Dihydroxybutyl, 4-Hydroxybutyl etc.; „eine aliphatische Acyl"-„Niederalkyl-Gruppe", wie beispielsweise Acetylmethyl; „eine Aralkyl-Gruppe", wie beispielsweise „eine Niederalkyl-Gruppe" substituiert mit 1 bis 3 Aryl-Gruppen, beispielsweise Benzyl, Phenethyl, 3-Phenylpropyl, α-Naphthylmethyl, β-Naphthylmethyl, Diphenylmethyl, Triphenylmethyl, 6-Phenylhexyl, α-Naphthyldiphenylmethyl und 9-Anthrylmethyl etc., und eine Niederalkyl-Gruppe substituiert mit 1 bis 4 Aryl-Gruppen, bei welcher ein Aryl-Ring substituiert ist mit einer Niederalkyl-Gruppe, einer Niederalkoxy-Gruppe, eine Nitro-Gruppe, einem Halogen-Atom, einer Cyan-Gruppe oder einer Alkoxycarbonyl-Gruppe, beispielsweise 4-Methylbenzyl, 2,4,6-Trimethylbenzyl, 3,4,5-Trimethylbenzyl, 4-Methoxybenzyl, 4-Methoxyphenyldiphenylmethyl, 2-Nitrobenzyl, 4-Nitrobenzyl, 4-Chlorbenzyl, 4-Brombenzyl, 4-Cyanbenzyl, 4-Cyanbenzyldiphenylmethyl, Bis(2-nitrophenyl)methyl, Piperonyl, 4- Methoxycarbonylbenzyl etc.; und „eine Silyl-Gruppe", wie beispielsweise Trimethylsilyl, Triethylsilyl, Isopropyldimethylsilyl, tert-Butyldimethylsilyl, Methyldiisopropylsilyl, Methyldi-tert-butylsilyl, Triisopropylsilyl, Methyldiphenylsilyl, Isopropyldiphenylsilyl, Butyldiphenylsilyl, Phenyldiisopropylsilyl etc. umfassen kann.
„Die Schutzgruppe, die durch eine biologische Methode abspaltbar ist, wie z. B. Hydrolyse in einem lebendem Körper" stellt eine Schutzgruppe dar, welche durch eine biologische Methode, wie z. B. Hydrolyse in einem menschlichen Körper abgespaltet wird und freie Säuren oder die Salze davon produziert. Ob ein Derivat abspaltbar ist oder nicht, kann bestimmt werden durch Verabreichung an ein experimentelles Tier, wie beispielsweise eine Ratte oder eine Maus durch eine intravenöse Injektion, Analysierung einer Körperflüssigkeit des Tieres, um die Originalverbindung oder das pharmakologisch akzeptable Salz davon zu detektierten.
„Die Schutzgruppe, die durch eine biologisch Methode, wie beispielsweise Hydrolyse in einem lebenden Körper, abspaltbar ist", bezieht sich auf „die Ester der Hydroxy-Gruppe", welche eine 1-(„aliphatische Acyl"oxy) „Niederalkyl-Gruppe" umfassen können, wie beispielsweise Formyloxymethyl, Acetoxymethyl, Dimethylaminoacetooxymethyl, Propionyloxymethyl, Butyryloxymethyl, Pivalyloxymethyl, Valeryloxymethyl, Isovaleryloxymethyl, Hexanyloxymethyl, 1-Formyloxyethyl, 1-Acetoxyethyl, 1-Propionyloxyethyl, 1-Butyryloxyethyl, 1-Pivalyloxyethyl, 1-Valeryloxyethyl, 1-Isovaleryloxyethyl, 1-Hexanyloxyethyl, 1-Foryloxypropyl, 1-Acetoxypropyl, 1-Propionyloxypropyl, 1-Butyryloxypropyl, 1-Pivalyloxypropyl, 1-Valeryloxypropyl, 1-Isovaleryloxypropyl, 1-Hexanyloxypropyl, 1-Acetoxybutyl, 1-Propionyloxybutyl, 1-Butyryloxybutyl, 1-Pivalyloxybutyl, 1-Acetoxypentyl, 1-Propionyloxypentyl, 1-Butyryloxypenyl, 1-Pivalyloxypentyl, 1-Pivalyloxyhexyl etc.; eine 1-(„aliphatische Acyl"thio) „Niederalkyl-Gruppe", wie beispielsweise Formylthiomethyl, Acetylthiomethyl, Dimethylaminoacetylthiomethyl, Propionylthiomethyl, Butyrylthiomethyl, Pivalylthiomethyl, Valerylthiomethyl, Isovalerylthiomethyl, Hexanylthiomethyl, 1-Formylethioethyl, 1-Acetylthioethyl, 1-Propionylthioethyl, 1-Butyrylthioethyl, 1-Pivalylthioethyl, 1-Valerylthioethyl, 1-Isovalerylthioethyl, 1-Hexanylthioethyl, 1-Formylthiopropyl, 1-Acetylthiopropyl, 1-Propionylthiopropyl, 1-Butyrylthiopropyl, 1-Pivalylthiopropyl, 1-Valerylthiopropyl, 1-Isovalerylthiopropyl, 1-Hexanylthiopropyl, 1-Acetylthiobutyl, 1-Propionylthiobutyl, 1-Butyrylthiobutyl, 1-Pivalylthiobutyl, 1-Acetylthiopentyl, 1-Propionylthiopentyl, 1-Butyrylthiopentyl, 1-Pivalylthiopentyl, 1-Pivalylthiohexyl etc.; eine 1-(Acyloxy) „Niederalkyl-Gruppe", wie beispielsweise eine 1-(„Cycloalkyl"carbonyloxy) „Niederalkyl-Gruppe, beispielsweise Cyclopentylcarbonyloxymethyl, Cyclohexylcarbonyloxymethyl, 1-Cyclopentylcarbonyloxyethyl, 1-Cyclohexylcarbonyloxyethyl, 1-Cyclopentylcarbonyloxypropyl, 1-Cyclohexylcarbonyloxypropyl, 1-Cyclopentylcarbonyloxybutyl und 1-Cyclohexyloxybutyl, 1-(„aromatische Acyl"oxy) „Niederalkyl-Gruppe", beispielsweise Benzyloxymethyl; (Alkoxycarbonyloxy)alkyl-Gruppe, wie beispielsweise Methoxycarbonyloxymethyl, Ethoxycarbonyloxymethyl, Propoxycarbonyloxymethyl, Isopropoxycarbonyloxymethyl, Butoxycarbonyloxymethyl, Isobutoxycarbonyloxymethyl, Pentyloxycarbonyloxamethyl, Hexyloxycarbonyloxymethyl, Cyclohexyloxycarbonyloxymethyl, Cyclohexyloxycarbonyloxy(cyclohexyl)methyl, 1-(Methoxycarbonyloxy)ethyl, 1-(Ethoxycarbonyloxy)ethyl, 1-(Ethoxycarbonyloxy)ethyl, 1-(Propoxycarbonyloxy)ethyl, 1-(Isopropoxycarbonyloxy)ethyl, 1-(Butoxycarbonyloxy)ethyl, 1-(Isobutoxycarbonyloxy)ethyl, 1-(tert-Butoxycarbonyloxy)ethyl, 1-(Pentyloxycarbonyloxy)ethyl, 1-(Hexyloxycarbonyloxy)ethyl, 1-(Cyclopentyloxycarbonyloxy)ethyl, 1-(Cyclopentyloxycarbonyloxy)propyl, 1-(Cyclohexaloxycarbonyloxy)propyl, 1-(Cyclopentyloxycarbonyloxy)butyl, 1-(Cyclohexyloxycarbonyloxy)butyl, 1-(Cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl, 1-(Ethoxycarbonyloxy)propyl, 2-(Methoxycarbonyloxy)ethyl, 3-(Ethoxycarbonyloxy)ethyl, 2-(Propoxycarbonyloxy)ethyl, 2-(Isopropoxycarbonyloxy)ethyl, 2-(Butoxycarbonyloxy)ethyl, 2-(Isobutoxycarbonyloxy)ethyl, 2-(Pentyloxycarbonyloxy)ethyl, 2-(Hexyloxycarbonyloxy)ethyl, 1-(Methoxycarbonyloxy)propyl, 2-(Ethoxycarbonyloxy)propyl, 1-(Propoxycarbonyloxy)propyl, 1-(Isopropoxycarbonyloxy)propyl, 1-(Butoxycarbonyloxy)propyl, 1-(Isobutoxycarbonyloxy)propyl, 1-(Pentyloxycarbonyloxy)propyl, 1-(Hexyloxycarbonyloxy)propyl, 1-(Methoxycarbonyloxy)butyl, 1-(Ethoxacarbonyloxy)butyl, 1-(Propoxycarbonyloxy)butyl, 1-(Isopropoxycarbonyloxy)butyl, 1-(Butoxycarbonyloxy)butyl, 1-Isobutoxycarbonyloxy)butyl, 1-(Methoxycarbonyloxy)pentyl, 1-(Ethoxycarbonyloxy)pentyl, 1-(Methoxycarbonyloxy)hexyl, 1-(Ethoxycarbonyloxy)hexyl etc.; „eine Phthalidyl-Gruppe", wie beispielsweise Phthalidyl, Dimethylphthalidyl und Dimethoxyphthalidyl; „eine Carbonyloxyalkyl-Gruppe", wie beispielsweise eine Oxidioxoenylmethyl-Gruppe, beispielsweise (5-Phenyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl, [5-(4-Methylphenyl)-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl]methyl, [5-(4-Methoxyphenyl)-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl]methyl, [5-(4-Fluorphenyl)-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl]methyl, [5-(4- Chlorphenyl)-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl]methyl, (2-Oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl, (5-Methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl, (5-Ethyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl, (5-Propyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl, (5-Isopropyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl, (5-Butyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl etc.; die obengenannte „aliphatische Acyl-Gruppe"; die obengenannte „aromatische Acyl-Gruppe"; „eine Halbestersalzrest-Gruppe der Bernsteinsäure"; eine Phosphorsäureestersalzrest-Gruppe"; „Ester-bildende Rest-Gruppe einer Aminosäure etc."; eine Carbamoyl-Gruppe; eine Carbamoyl-Gruppe substituiert mit 1 oder 2 Niederalkyl-Gruppen; eine Carboxyl „Niederalkyl-Gruppe" Dithioethyl-Gruppe, wie beispielsweise 2-Carboxylethyldithioethyl, 3-carboxylpropyldithioethyl, 4-Carboxylbutyldithioethyl, 5-Carboxylpentyldithioethyl, 6-Carboxylhexyldithioethyl etc.; und „eine Niederalkyl-Gruppe" Dithioethyl-Gruppe, wie beispielsweise Methyldithioethyl, Ethyldithioethyl, Propyldithioethyl, Butyldithioethyl, Pentyldithioethyl, Hexyldithioethyl etc.
Wobei „die Schutzgruppe abspaltbar durch eine biologische Methode, wie beispielsweise Hydrolyse in einem lebenden Körper" bezogen auf die „Ester der Carboxy-Gruppe" spezifisch „Alkoxyniederalkyl-Gruppe", wie beispielsweise eine Niederalkylniederalkyl-Gruppe, beispielsweise Methoxymethyl, 1-Ethoxyethyl, 1-Methyl-1-methoxyethyl, 1-(Isopropoxy)ethyl, 2-Methoxyethyl, 2-Ethoxyethyl, 1,1-Dimethyl-1-methoxymethyl, Ethoxymethyl, n-Propoxymethyl, Isopropoxymethyl, n-Butoxymethyl, tert-Butoxymethyl etc., eine niederalkoxylierte Niederalkoxyniederalkyl-Gruppe, beispielsweise 2-Methoxyethoxymethyl, eine „Aryl"oxy „Niederalkyl-Gruppe", beispielsweise Phenoxymethyl und eine halogenierte Niederalkoxyniederalkyl-Gruppe, beispielsweise 2,2,2-Trichlorethoxymethyl, Bis(2-Chlorethoxy)methyl etc.; eine „Niederalkoxy" carbonyl „Niederalkyl-Gruppe", wie beispielsweise Methoxycarbonylmethyl, eine Cyano „Niederalkyl-Gruppe", wie beispielsweise Cyanmethyl und 2-Cyanethyl; eine „Niederalkyl" Thiomethyl-Gruppe, wie beispielsweise Methylthiomethyl und Ethylthiomethyl; eine „Aryl" Thiomethyl-Gruppe, wie beispielsweise Phenythiomethyl, Naphthylthiomethyl etc.; eine „Niederalkyl" Sulfonyl „Niederalkyl-Gruppe", welche mit Halogen-Atomen substituiert sein kann, wie beispielsweise 2-Methansulfonylethyl und 2-Trifluormethansulfonylethyl; eine „Aryl" Sulfonyl „Niederalkyl-Gruppe"; wie beispielsweise 2-Benzolsulfonylethyl und 2-Toluolsulfonylethyl; eine Acyloxy „Niederalkyl-Gruppe", wie beispielsweise eine „aliphatische Acyl" Oxy „Niederalkyl-Gruppe", beispielsweise Formyloxymethyl, Acetoxymethyl, Propionyloxymethyl, Butyryloxymethyl, Pivalyloxymethyl, Valeryloxymethyl, Isovaleryloxymethyl, Hexanyloxymethyl, 1- Formyloxyethyl, 1-Acetoxyethyl, 1-Propionyloxyethyl, 1-Butyryloxyethyl, 1-Pivalyloxyethyl, 1-Valeryloxyethyl, 1-Isovaleryloxyethyl, 1-Hexanyloxyethyl, 2-Formyloxyethyl, 2-Acetoxyethyl, 2-Propionyloxyethyl, 2-Butyryloxyethyl, 2-Pivalyloxyethyl, 2-Valeryloxyethyl, 2-Isovaleryloxyethyl, 2-Hexanyloxyethyl, 1-Formaloxypropyl, 1-Acetoxypropyl, 1-Propionyloxypropyl, 1-Butyryloxypropyl, 1-Pivalyloxypropyl, 1-Valeryloxypropyl, 1-Isovaleryloxypropyl, 1-Hexanyloxypropyl, 1-Acetoxybutyl, 1-Propionyloxybutyl, 1-Butyryloxybutyl, 1-Pivalyloxybutyl, 1-Acetoxypentyl, 1-Propionyloxypentyl, 1-Butyryloxypentyl, 1-Pivalyloxypentyl, 1-Pivalyloxyhexyl etc., eine „Cycloalkyl" Carbonyloxy „Niederalkyl-Gruppe", beispielsweise Cyclopentylcarbonyloxymethyl, Cyclohexylcarbonyloxymethyl. 1-Cyclopentylcarbonyloxyethyl, 1-Cyclohexylcarbonyloxyethyl, 1-Cyclopentylcarbonyloxypropyl, 1-Cyclohexylcarbonyloxypropyl, 1-Cyclopentylcarbonyloxybutyl, 1-Cyclohexylcarbonylbutyl etc., und eine „aromatische Acyl" Oxy „Niederalkyl-Gruppe", beispielsweise Benzyloxymethyl; und (Alkoxycarbonyloxy)alkyl-Gruppe, wie beispielsweise Methoxycarbonyloxymethyl, Ethoxycarbonyloxymethyl, Propoxycarbonyloxymethyl, Isopropoxycarbonyloxymethyl, Butoxycarbonyloxymethyl, Isobutoxycarbonyloxymethyl, Pentyloxycarbonyloxymethyl, Hexyloxycarbonyloxymethyl, Cyclohexyloxycarbonyloxymethyl, Cyclohexyloxycarbonyloxy(cyclohexyl)methyl, 1-(Methoxycarbonyloxy)ethyl, 1-(Ethoxycarbonyloxy)ethyl, 1-(Propoxycarbonyloxy)ethyl, 1-(Isopropoxycarbonyloxy)ethyl, 1-(Butoxycarbonyloxy)ethyl, 1-(Isobutoxycarbonyloxy)ethyl, 1-(tert-Butoxycarbonyloxy)ethyl, 1-(Pentyloxycarbonyloxy)ethyl, 1-(Hexyloxycarbonyloxy)ethyl, 1-(Cyclopentyloxycarbonyloxy)ethyl, 1-(Cyclopentyloxycarbonyloxy)propyl, 1-(Cyclohexyloxycarbonyloxy)propyl, 1-(Cyclopentyloxycarbonyloxy)butyl, 1-(Cyclohexyloxycarbonyloxy)butyl, 1-(Cyclohexyloxycarbonyloxy)ethyl, 1-(Ethoxycarbonyloxy)propyl, 2-(Methoxycarbonyloxy)ethyl, 2-(Ethoxycarbonyloxy)ethyl, 2-(Propoxycarbonyloxy)ethyl, 2-(Isopropoxycarbonyloxy)ethyl, 2-(Butoxycarbonyloxy)ethyl, 2-(Isobutoxycarbonyloxy)ethyl, 2-(Pentyloxycarbonyloxy)ethyl, 2-(Hexyloxycarbonyloxy)ethyl, 1-(Methoxycarbonyloxy)propyl, 1-(Ethoxycarbonyloxy)propyl, 1-(Propoxycarbonyloxy)propyl, 1-(Isopropoxycarbonyloxy)propyl, 1-(Butoxycarbonyloxy)propyl, 1-(Isobutoxycarbonyloxy)propyl, 1-(Pentyloxycarbonyloxy)propyl, 1-(Hexyloxycarbonyloxy)propyl, 1-(Methoxycarbonyloxy)butyl, 1-(Ethoxycarbonyloxy)butyl, 1-(Propoxycarbonyloxy)butyl, 1- (Isopropoxycarbonyloxy)butyl, 1-(Butoxycarbonyloxy)butyl, 1-(Isobutoxycarbonyloxy)butyl, 1-(Methoxycarbonyloxy)pentyl, 1-(Ethoxycarbonyloxy)pentyl, 1-(Methoxycarbonyloxy)hexyl, 1-(Ethoxycarbonyloxy)hexyl etc.; „eine Carbonyloxyalkyl-Gruppe", wie beispielsweise eine Oxodioxolenylmethyl-Gruppe, beispielsweise (5-Phenyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl, [5-(4-Methylphenyl)-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl]methyl, [5-(4-Methoxyphenyl)-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl]methyl, [5-(4-Fluorphenyl)-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl]methyl, [5-(4-Chlorphenyl)-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl]methyl, (2-Oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl, (5-Methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl, (5-Ethyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl, (5-Propyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl, (5-Isopropyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl, (5-Butyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl)methyl etc.; „eine Phthalidyl-Gruppe", wie beispielsweise Phthalidyl, Dimethylphthalidyl und Dimethoxyphthalidyl; „eine Aryl-Gruppe", wie beispielsweise Phenyl, Indanyl etc.; die obengenannte „Niederalkyl-Gruppe"; und eine verzweigte oder nicht-verzweigte Alkylthio-Gruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, wie beispielsweise Methylthio, Ethylthio, n-Propylthio, Isopropylthio, n-Butylthio, Isobutylthio, s-Butylthio, tert-Butylthio, n-Pentylthio, Isopentylthio, 2-Methylbutylthio, Neopentylthio, 1-Ethylpropylthio, n-Hexylthio, Isohexylthio, 4-Methylpentylthio, 3-Methylpentylthio, 2-Methylpentylthio, 1-Methylpentylthio, 3,3-Dimethylbutylthio, 2,2-Dimethylbutylthio, 1,1-Dimethylbutylthio, 1,2-Dimethylbutylthio, 1,3-Dimethylbutylthio, 2,3-Dimethylbutylthio, 2-Ethylbutylthio etc., vorzugsweise eine „Alkylthio-Gruppe" mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen; eine „Carboxyalkyl-Gruppe"; wie beispielsweise Carboxymethyl; und eine „Amid-bildende Rest-Gruppe einer Aminosäure", wie beispielsweise Phenylalanin, umfassen kann.
„Andere Derivate" bedeutet ein Ether-Derivat oder ein Carbamoyloxy-Derivat in dem Fall, wo Verbindung (I) der vorliegenden Erfindung „eine Hydroxy-Gruppe" hat, oder bedeutet ein Amid-Derivat in dem Fall, wo die Verbindung (I) der vorliegenden Erfindung „eine Amino-Gruppe" hat, welche in dem lebenden Körper abgebaut werden, um die jeweilige Original-„Hydroxy-Gruppe” oder -„Amino-Gruppe” zu bilden. Eine Bestimmung, ob oder ob nicht ein Derivat von solcher Art ist, kann durch Verabreichung dessen durch intravenöse Injektion an ein experimentelles Tier, wie beispielsweise eine Ratte oder eine Maus, gemacht werden, anschließende Analyse der Körperflüssigkeiten des Tiers, um die Originalverbindung oder sein pharmakologisch akzeptables Salz festzustellen.
Verbindung (I) der vorliegenden Erfindung kann gelegentlich einen asymmetrischen Kohlenstoff in dem Molekül haben, und es existieren manchmal Stereoisomere der Rund S-Konfiguration. Jede der Stereoisomere, die solche Stereoisomere in einem beliebigen Verhältnis davon enthalten, sind alle in der vorliegenden Erfindung umfasst.
Des Weiteren ist die äußerliche Zubereitung der vorliegenden Erfindung eine äußerliche Zubereitung, welche zumindest eine Verbindung der obigen Nitroimidazol-Derivat und zumindest ein Agens, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus einem antimykotischem Agens, antibakteriellem Agens, Schwefel, Immunsuppressivum, antiinflammatorischem Wirkstoff, Antibiotikum, antiviralem Agens, metabolischem Antagonisten, Antihistaminikum, Gewebsreparaturpromoter, Vitamin, Antiallergikum, Lokalanästhetikum, Haar-Agens und Steroid umfasst, wird simultan oder separat mit einem Intervall verabreicht.
Es gibt oben keine besonderen Beschränkungen bezüglich „simultan verabreicht", mit der Maßgabe, dass es eine Verabreichungsform ist, die fast zur gleichen Zeit verabreicht wird, wobei es bevorzugt ist, die Zubereitung in Form einer Einzelzusammensetzung zu verabreichen.
Es gibt oben keine besonderen Beschränkungen bezüglich „separat mit einem Intervall verabreicht", mit der Maßgabe, dass es eine Verabreichungsform ist, die mit einem Intervall verabreicht werden kann, es bezieht sich beispielsweise auf die Verabreichung eines Nitroimidazol-Derivates am Tag 1, gefolgt durch die Verabreichung am Tag 2 einer Zubereitung, enthaltend zumindest ein Agens, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einem antimykotischen Agens, antibakteriellem Agens, Schwefel, Immunsuppressivum, antiinflammatorischem Agens, Antibiotikum, antiviralem Agens, metabolischem Antagonisten, Antihistaminikum, Gewebsreparaturpromoter, Vitamin, Antiallergikum, Lokalanästhetikum, Haar-Agens und Steroid oder zur Verabreichung von anfangs einem Nitroimidazol-Derivat und dann mit einem vorbestimmten Intervall einer Verabreichung einer Zubereitung, enthaltend zumindest ein Agens, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus einem antimykotischen Agens, antibakteriellem Agens, Schwefel, Immunsuppressivum, antiinflammatorischem Agens, Antibiotikum, antiviralem Agens, metabolischem Antagonisten, Antihistaminikum, Gewebsreparaturpromoter, Vitamin, Antiallergikum, Lokalanästhetikum, Haar-Agens, Steroid und Ähnliches.
Unter zumindest einem Agens, ausgewählt aus einem antimykotischen Agens, antibakteriellem Agens, Schwefel, Immunsuppressivum, antiinflammatorischem Agens, Antibiotikum, antiviralem Agens, metabolischem Antagonisten, Antihistaminikum, Gewebsreparaturpromoter, Vitamin, Antiallergikum, Lokalanästhetikum, Haar-Agens und Steroid in der obigen Beschreibung sind ein antimykotisches Agens, Immunsuppressivum, Steroid und ihre Kombinationen bevorzugt für eine äußerliche Zubereitung zur therapeutischen oder prophylaktischen Behandlung von atopischer Dermatitis, während ein Immunsuppressivum, Steroid und die Kombination eines antimykotischen Agens und Steroid weiter bevorzugt sind.
Das obige Agens aus zumindest einem Agens, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus einem antimykotischen Agens, antibakteriellem Agens, Schwefel, Immunsuppressivum, antiinflammatorischem Agens, Antibiotikum, antiviralem Agens, metabolischem Antagonisten, Antihistaminikum, Gewebsreparaturpromoter, Vitamin, Antiallergikum, Lokalanästhetikum, Haar-Agens und Steroid wird bevorzugt in einer Konzentration verwendet, bei welcher das Agens selbst keine pharmakologischen Wirkungen aufweist. Die Bestimmung, ob oder ob nicht eine Konzentration bei einem Level vorliegt, bei welchem eine pharmakologische Wirkung gezeigt wird, kann durch eine Person mit üblicher Facherfahrung einfach durch Verwendung üblicher bekannter Mittel erreicht werden (wie z. B. Vergleichsstudien in Menschen oder Tieren).
Es gibt keine besonderen Beschränkungen in Bezug auf den Anteil in einer Zubereitung in dem Fall, dass eine äußerliche Zubereitung ein antimykotisches Agens, antibakterielles Agens, Schwefel, Immunsuppressivum, antiinflammatorisches Agens, Antibiotikum, antivirales Agens, metabolischer Antagonist, Antihistaminikum, Gewebsreparaturpromoter, Vitamin, Antiallergikum, Lokalanästhetikum, Haar-Agens oder Steroid enthält, mit der Maßgabe, dass die Konzentration nicht eine solche ist, die nachteilige Nebenwirkungen hervorruft. Basierend auf dem Gewicht der Zubereitung beträgt der Anteil vorzugsweise 0,0005 bis 2 Gew.-% und weiter bevorzugt 0,01 bis 0,5 Gew.-% für ein antimykotisches Agens, vorzugsweise 0,01 bis 5 Gew.-% und weiter bevorzugt 0,01 bis 0,5 Gew.-% für ein antibakterielles Agens, vorzugsweise 0,001 bis 5 Gew.-% und weiter bevorzugt 0,01 bis 0,5 Gew.-% für Schwefel, vorzugsweise 0,001 bis 5 Gew.-% und weiter bevorzugt 0,01 bis 0,1 Gew.-% für ein Immunsuppresivum, vorzugsweise 0,001 bis 5 Gew.-% und weiter bevorzugt 0,005 bis 0,5 Gew.-% für ein antiinflammatorisches Agens, vorzugsweise 0,0001 bis 5 Gew.-% und weiter bevorzugt 0,001 bis 0,01 Gew.-% für ein Antibiotikum, vorzugsweise 0,01 bis 5 Gew.-% und weiter bevorzugt 0,01 bis 1 Gew.-% für ein antivirales Agens, vorzugsweise 0,01 bis 5 Gew.-% und weiter bevorzugt 0,01 bis 0,5 Gew.-% für einen metabolischen Antagonisten, vorzugsweise 0,001 bis 10 Gew.-% und weiter bevorzugt 0,01 bis 5 Gew.-% für ein Antihistaminikum, vorzugsweise 0,1 bis 20 Gew.-% und weiter bevorzugt 0,1 bis 5 Gew.-% für einen Gewebsreparaturpromoter, vorzugsweise 0,000001 bis 0,005 Gew.-% und weiter bevorzugt 0,00001 bis 0,001 Gew.-% für ein Vitamin, bevorzugt 0,001 bis 5 Gew.-% und weiter bevorzugt 0,01 bis 0,5 Gew.-% für ein Antiallergikum, vorzugsweise 0,001 bis 5 Gew.-% und weiter bevorzugt 0,01 bis 1 Gew.-% für ein Lokalanästhetikum, vorzugsweise 0,01 bis 10 Gew.-% und weiter bevorzugt 0,1 bis 2 Gew.-% für ein Haar-Agens und vorzugsweise 0,001 bis 1 Gew.-% und weiter bevorzugt 0,001 bis 0,1 Gew.-% für ein Steroid.
Es gibt keine besonderen Beschränkungen für das obige antimykotische Agens, mit der Maßgabe, dass es ein Agens ist, das zur Behandlung pathogener Schimmel und tiefer Mykosen verwendet wird, Beispiele umfassen Imidazol-Verbindungen, wie beispielsweise Croconazolhydrochlorid, Neticonazolhydrochlorid, Clotrimazol, Ketoconazol, Isoconazolnitrat, Econazolnitrat, Oxiconazolnitrat, Sulconazolnitrat, Miconazolnitrat, Thioconazol, Bifonazol und Lanoconazol sowie Amorolfinhydrochlorid, Terbinafinhydrochlorid, Butenafinhydrochlorid, Ciclopiroxolamin, Tolciclat, Tolnaftat und Ähnliches.
Es gibt keine besonderen Beschränkungen für das obige antibakterielle Agens, mit der Maßgabe, dass es ein Agens ist, das eine Wirksamkeit gegen pathogene Mikroorganismen (umfassend grampositive Kokken und Bazillen und gramnegative Kokken und Bazillen) hat, Beispiele umfassen Enoxacin, Methylrosanilinchlorid, Ciprofloxacinhydrochlorid, Lomefloxacinhydrochlorid, Ofloxacin, Cinoxacin, Sparfloxacin, Tosufloxacintosilat, Nalidixinsäure, Norfloxacin, Pipemidinsäuretrihydrat, Piromidinsäure, Fleroxacin, Levofloxacin etc. und ihre Derivate.
Es gibt keine besonderen Beschränkungen für den obigen Schwefel, mit der Maßgabe, dass er üblicherweise verwendet wird, Beispiele umfassen Acetylsulfamethoxazol, Salazosulfapyridin, Sulfadiazin, Sulfadiazinesilber, Sulfadimethoxin, Sulfathiazol, Sulfaphenazol, Sulfamethoxazol, Sulfamethoxypyridazin, Sulfamethopyradin, Sulfa methomidin, Sulfamethizol, Sulfameradin, Sulfamonomethoxin, Sulfisoxazol, Sulfisomidin, Sulfisomidin-Natrium, Homosulfamin etc. und ihre Derivate.
Es gibt keine besonderen Beschränkungen für das obige Immunsuppresivum, mit der Maßgabe, dass es ein Agens ist, das Immunabstoßungsreaktionen unterdrückt, Beispiele umfassen Pimecrolimus, Sirolimus, Everolimus, Cyclosporin, Tacrolimus, Glibelimushydrochlorid, Mizoribin, FTY-720 (2-Amino-2-(2-(4-octylphenyl)ethyl)propan-1,3-diolhydrochlorid) etc.
Es gibt keine besonderen Beschränkungen für das obige antiinflammatorische Agens, mit der Maßgabe, dass es üblicherweise verwendet wird, Beispiele umfassen Actarit, Azulen, Acemetacin, Aspirin, Alclofenac, Alminoprofen, Amfenac-Natrium, Ampiroxicam, Ibuprofen, Ibuprofenpiconol, Indometacin, Indometacinfarnesil, Ufenamat, Etodolac, Epirizol, Emorfazon, Tiaramidhydrochlorid, Tinoridinhydrochlorid, Buprenorphinhydrochlorid, Pentazocinhydrochlorid, Enfenam, Oxaprozin, Sisomicinsulfat, Dibekacinsulfat, Streptomycinsulfat, Netilmicinsulfat, Fradiomycinsulft, Bleomycinsulfat, Bekanamycinsulfat, Peplomyinsulfat, Polymyxin B sulfat, Micronomicinsulfat, Ribostamycinsulfat, Clindamycinphosphat, Roxithromycin, Rokitamycin etc. und Derivate davon.
Das obige antivirale Agens bedeutet ein Agens, das spezifisch für Viren ist, Beispiele umfassen Aciclovir, Ganciclovir, Sanilvudin, Zalcitabin, Didanosin, Zidovudin, Nevirapin, Saquinavirmesilat, Nelfinavirmesilat, Lamivudin, Ritonavir, Indinavirsulfat etc. und der Zusatz oder Austausch der Produkte durch ihre Salze.
Es gibt keine besonderen Beschränkungen für obige metabolische Antagonisten, mit der Maßgabe, dass sie üblicherweise verwendet werden, Beispiele umfassen Actinomycin D, L-Asparaginase, Aceglaton, Ubenimex, Uracil, Etoposid, Enocitabin, Aclarubicinhydrochlorid, Idarubicinhydrochlorid, Irinotecanhydrochlorid, Epirubicinhydrochlorid, Daunorubicinhydrochlorid, Doxorubicinhydrochlorid, Pirarubicinhydrochlorid, Fadrozolhydrochloridhydrat, Bleomycinhydrochlorid, Procarbazinhydrochlorid, Mitoxantronhydrochlorid, Carboplatin, Carmofur, Tamoxifencitrat, Toremifencitrat, Cyclophosphamid, Cisplatin, Sizofiran, Cytarabin, Cytarabinocfosfat, Zinostatinstimalamer, Vinorelbinditartrat, Sobuzoxan, Thiotepa, Tegafur, Doxifluridin, Docetaxelhydrat, Tretinoin, Neocarzinostatin, Nedaplatin, Paclitaxel, Bicalutamid, Hydroxycarbamid, Fosfestrol, Busulfan, Fluoruracil, Flutamid, Propylthiouracil, Pentostatin, Porfimer Natrium, Methyltestosteron, Mepitiostan, G-Mercaptopurinribosid, Mercaptopurin, Methotrexat, Melphalan, Streptococcus-Extrakt, Peplomycinsulfat, Vincristinsulfat, Vinblastinsulfat, Lentinan etc. und Derivate davon.
Es gibt keine besonderen Beschränkungen für das obige Antihistaminikum, mit der Maßgabe, dass es ein Agens ist, dass speziell antagonistisch für Histamin ist, Beispiele umfassen Cyproheptadinhydrochlorid, Diphenhydraminhydrochlorid, Triprolidinhydrochlorid, Hydroxidinhydrochlorid, Promethazinhydrochlorid, Homochlorcyclizinhydrochlorid, Cimetidin, Alimemazintartrat, Diphenhydramintannat, Diphenylpyralinteoclat, Hydroxidinpamoat, Famotidin, Chlorpheniraminmaleat, Clemastinfumarat, Mequitazin etc. und Derivate davon.
Es gibt keine besonderen Beschränkungen für den obigen Gewebsreparaturpromotor, mit der Maßgabe, dass es ein Agens ist, dass Gewebsreparatur fördert, Beispiele umfassen Extrakt von Kalbsblut, EGF und ihre Derivate.
Das obige Vitamin betrifft Vitamine, welche Vitamin-ähnliche Wirkung zeigen, Beispiele umfassen Vitamin-D3-Analoge, wie beispielsweise Tacalcitol, Mexacalcitol, Calcipotriol und Ferecalcitol, Vitamin-A-Analoge, wie beispielsweise Adaparen, Tazaroten, Alitretinoin und Etretinate sowie Vitamin A, Vitamin-B-Gruppe, Vitamin C, Vitamin D und Vitamin E.
Es gibt keine besonderen Beschränkungen für das obige Antiallergikum, mit der Maßgabe, dass es üblicherweise verwendet wird, Beispiele umfassen Astemizol, Amlexanox, Ibudilast, Ebastin, Azelastinhydrochlorid, Epinastinhydrochlorid, Ozagrelhydrochlorid, Ceterizinhydrochlorid, Oxatomid, Natrium Cromoglycinsäure, Seratrodast, Tazanolast, Terfenadin, Suplatasttosilat, Tranilast, Emedastindifumarat, Ketotifenfumarat, Pranlukasthydrat, Pemirolast Kalium, Repirinast etc. und Derivate davon.
Das obige Lokalanästhetikum bedeutet ein Wirkstoff, der fähig ist, eine Empfindung und eine Bewegung an der Stelle, an der sie appliziert wird, zu anästhesieren, Beispiele umfassen Ethylaminobenzoat, Oxybuprocainhydrochlorid, Dibucainhydrochlorid, Tetracainhydrochlorid, Diethylaminoethylparabutylaminobenzoathydrochlorid, Procainhydrochlorid, Mepivacainhydrochlorid, Lidocainhydrochlorid, Oxethazain, Lidocain etc. und Derivate davon.
Es gibt keine besonderen Beschränkungen für obiges Haaragens, mit der Maßgabe, dass es üblicherweise verwendet wird, Beispiele umfassen Asunaron, Carproniumchlorid und Minoxidil.
Es gibt keine besonderen Beschränkungen für das obige Steroid, mit der Maßgabe, dass es ein Agens ist, das eine ähnliche Wirkung erzielt, wie Steroidhormone, die aus dem adrenalen Cortex sezerniert werden, Beispiele umfassen Amcinonid, Oxymetholon, Kaliumcanrenoat, Prednisolonvaleratacetat, Diflucortolonvalerat, Dexamethasonvalerat, Betamethasonvalerat, Hydrocortisonsuccinat, Prednisolonsuccinat, Chlormadinonacetat, Cortisonacetat, Diflorasondiacetat, Hydrocortisonacetat, Paramethasonacetat, Fludrocortisonacetat, Prednisolonacetat, Methenolonacetat, Difluprednat, Betamethasondipropionat, Dexamethason, Triamcinolon, Triamcinolonacetonid, Halcinonid, Hydrocortison, Flumetasonpivalat, Prednisolonfarnesylat-Gel, Budesonid, Mometasonfuroat, Fluocinonid, Fluocinolonacetonid, Fluormetholon, Fludroxycortid, Prednisolon, Alclometasondipropionat, Clobetasolpropionat, Dexamethasonpropionat, Deprodonpropionat, Beclometasondipropionat, Betamethason, Methyl Prednisolon, Clobetasonbutyrat, Hydrocortisonbutyrat, Hydrocortisonbutyratpropionat, Betamethasonbutyratpropionat, Hydrocortison Natriumphosphat, Betamethason Natriumphosphat etc. und Derivate davon.
Bevorzugte Beispiele der obigen Nitroimidazol-Derivate umfassen die obengenannten (1) bis (9), und weiter bevorzugte Beispiele umfassen Metronidazol und Tinidazol.
Zusätzlich ist die äußerliche Zubereitung für atopische Dermatitis der vorliegenden Erfindung vorzugsweise eine äußerliche Zubereitung, die Crotamiton enthält. Der Anteil des Crotamitons hat die Wirkung einer schnellen antimykotischen Wirkung, erhöht die Löslichkeit des Nitroimidazol-Derivats und verbessert die Stabilität der äußerlichen Zubereitung.
Bevorzugte Beispiele der vorliegenden Erfindung umfassen:

(10) atopische Dermatitis,
(11) Gesichts-atopische Dermatitis,
(12) pädiatrische atopische Dermatitis.

Zusätzlich ist während der obigen therapeutischen oder prophylaktischen Behandlung oder Verbesserung von Hauterkrankungen eine äußerliche Zubereitung ebenfalls bevorzugt, in welcher ein Nitroimidazol-Derivat beliebig ausgewählt wird und zumindest eine Verbindung der Nitroimidazol-Derivate und zumindest ein Agens, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einem antimykotischen Agens, antibakteriellem Agens, Schwefel, Immunsuppressivum, antiinflammatorischem Agens, Antibiotikum, antiviralem Agens, metabolischen Agonisten, Antihistaminikum, Gewebsreparaturpromoter, Vitamin, Antiallergikum, Lokalanästhetikum, Haar-Agens und Steroid simultan oder separat mit einem Intervall verabreicht werden, während weiter bevorzugte Beispiele äußerlicher Zubereitungen umfassen:
eine äußerliche Zubereitung für eine therapeutische oder prophylaktische Behandlung gemäß (10) für atopische Dermatitis, in welcher das Nitroimidazol-Derivat Metronidazol ist,
eine äußerliche Zubereitung für eine therapeutische oder prophylaktische Behandlung gemäß (11) für eine Gesichts-atopische Dermatitis, in welcher das Nitroimidazol-Derivat Metronidazol ist,
eine äußerliche Zubereitung für eine therapeutische oder prophylaktische Behandlung gemäß (12) für pädiatrische atopische Dermatitis, in welcher das Nitroimidazol-Derivat Metronidazol ist,
eine äußerliche Zubereitung für eine therapeutische oder prophylaktische Behandlung gemäß (10) für atopische Dermatitis, in welcher das Nitroimidazol-Derivat Metronidazol ist und Metronidazol und ein antimykotisches Agens, Immunsuppressivum, Steroid oder ihre Kombination simultan oder separat mit einem Intervall verabreicht werden,
eine äußerliche Zubereitung für eine therapeutische oder prophylaktische Behandlung gemäß (10) für atopische Dermatitis, in welcher das Nitroimidazol-Derivat Metronidazol ist und Metronidazol und Immunsuppressivum, Steroid oder eine Kombination eines antimykotischen Agens und Steroid simultan oder separat mit einem Intervall verabreicht werden,
eine äußerliche Zubereitung für eine therapeutische oder prophylaktische Behandlung gemäß (10) für atopische Dermatitis, in welcher das Nitroimidazol-Derivat Tinidazol ist,
eine äußerliche Zubereitung für eine therapeutische oder prophylaktische Behandlung gemäß (11) für Gesichts-atopische Dermatitis, in welcher das Nitroimidazol-Derivat Tinidazol ist,
eine äußerliche Zubereitung für eine therapeutische oder prophylaktische Behandlung gemäß (12) für pädiatrische atopische Dermatitis, in welcher das Nitroimidazol-Derivat Tinidazol ist,
eine äußerliche Zubereitung für eine therapeutische oder prophylaktische Behandlung gemäß (10) für atopische Dermatitis, in welcher das Nitroimidazol-Derivat Tinidazol ist und Tinidazol und ein antimykotisches Agens, Immunsuppressivum, Steroid oder ihre Kombination simultan oder separat mit einem Intervall verabreicht werden,
eine äußerliche Zubereitung für eine therapeutische oder prophylaktische Behandlung gemäß (10) für atopische Dermatitis, in welcher das Nitroimidazol-Derivat Tinidazol ist und Tinidazol und Immunsuppressivum, Steroid oder eine Kombination aus antimykotischem Agens und Steroid simultan oder separat mit einem Intervall verabreicht werden,
zusätzlich zu menschlichen Erkrankungen, Erkrankungen anderer Säuger (wie beispielsweise von Hunden oder Katzen) ebenfalls mit dem Ziel der obigen Verbesserung, therapeutischen oder prophylaktischen Behandlung umfasst sind.
Es gibt keine besonderen Beschränkungen für die Form der äußerlichen Zubereitungen für Hauterkrankungen der vorliegenden Erfindung, mit der Maßgabe, dass sie üblicherweise verwendet wird, bevorzugte Beispiele umfassen eine Creme, Lotion, Shampoo, Gel, Spülung, Gesichtslotion, milchige Lotion, Paste, Rasiercreme, Grundierung, Cologne, Packung, Salbe, Patch, halbfest, fest oder flüssig. In der Behandlung atopischer Dermatitis, insbesondere der Kopfregion, ist eine äußerliche Zubereitung, wie beispielsweise Shampoo, Gel oder Spülung, geeignet, da eine Creme oder Salbe usw. schwierig zu verwenden ist.
Obwohl es keine besonderen Beschränkungen in Bezug auf die Konzentration des Nitroimidazol-Derivats in der äußerlichen Zubereitung für Hauterkrankungen der vorliegenden Erfindung, mit der Maßgabe, dass es eine Konzentration ist, bei welcher Wirkungen gezeigt werden, gibt, liegt die Konzentration vorzugsweise bei 0,1 bis 20 Gew.-%, weiter bevorzugt bei 1,0 bis 10 Gew.-%, immer noch mehr bevorzugt 1,5 bis 10 Gew.-% und am meisten bevorzugt 1,5 bis 5 Gew.-%, basierend auf dem Gewicht der Zubereitungen.
Obwohl es keine besonderen Beschränkungen bezüglich dem allgemeinen pH-Wert der äußerlichen Zubereitung für Hauterkrankungen der vorliegenden Erfindung, mit der Maßgabe, dass es ein pH-Wert ist, der üblicherweise verwendet wird, gibt, liegt der pH-Wert vorzugsweise bei 2,0 bis 9,0, weiter bevorzugt bei 3,0 bis 9,0 und besonders bevorzugt bei 4,0 bis 9,0.
In der vorliegenden Erfindung wird ein Nitroimidazol-Derivat verwendet, um eine äußerliche Zubereitung zur therapeutischen oder prophylaktischen Behandlung atopischer Dermatitis herzustellen.
In der vorliegenden Erfindung wird eine therapeutische oder prophylaktische Behandlung von atopischer Dermatitis durch Verwendung einer äußerlichen Zubereitung für Hauterkrankungen, die das Nitroimidazol-Derivat enthält, durchgeführt.
Spezifische Verbindungen umfassen die Nitroimidazol-Derivate der vorliegenden Erfindung, die in Tabelle 1 beispielhaft erläutert werden, jedoch hierauf nicht beschränkt werden.

In Tabelle 1 stellt Me eine Methyl-Gruppe, Et eine Ethyl-Gruppe, Pr eine Propyl-Gruppe, iPr eine Isopropy-Gruppe, Bu eine Butyl-Gruppe, Pn eine Pentyl-Gruppe, Hx eine Hexylgruppe, Ac eine Acetyl-Gruppe, Bn eine Benzyl-Gruppe, Bz eine Benzoyl-Gruppe, Car eine Carbamoyl-Gruppe und Mor eine Morpholino-Gruppe dar.

[Tabelle 1]

Verbindungs-Nr.	R¹	R⁴	R²
1	H	NO₂	Me
2	H	NO₂	CH₂OH
3	H	NO₂	CH₂OAc
4	H	NO₂	CH₂OBn
5	H	NO₂	CH₂OBz
6	H	NO₂	CH₂SH
7	H	NO₂	CH₂SO₂Me
8	H	NO₂	CH₂SO₂Et
9	H	NO₂	CH₂SO₂CH₂CH₂OH
10	H	NO₂	CH₂SO₂CH₂CH₂OAc
11	H	NO₂	CH₂SO₂CH₂CH₂OBz
12	H	NO₂	CH₂SO₂CH₂CH₂OBn
13	H	NO₂	CH₂SO₂CH₂CH₂SH
14	H	NO₂	CH₂SO₂Pr
15	H	NO₂	CH₂SO₂iPr
16	H	NO₂	CH₂SO₂Bu
17	H	NO₂	CH₂SO₂Pn
18	H	NO₂	CH₂SO₂Hx
19	H	NO₂	CH₂OCar
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24	H	NO₂	CH₂CH₂OAc

25	H	NO₂	CH₂CH₂OBn
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29	H	NO₂	CH₂CH₂SO₂Et
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399	Et	NO₂	(CH₂)₆SO₂CH₂CH₂SH
400	Et	NO₂	(CH₂)₆SO₂iPr
401	CH₂OCar	NO₂	H
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412	NO₂	H	CH₂SH
413	NO₂	H	CH₂SO₂Me
414	NO₂	H	CH₂SO₂Et
415	NO₂	H	CH₂SO₂CH₂CH₂OH
416	NO₂	H	CH₂SO₂CH₂CH₂OAc
417	NO₂	H	CH₂SO₂CH₂CH₂OBz
418	NO₂	H	CH₂SO₂CH₂CH₂OBn
419	NO₂	H	CH₂SO₂CH₂CH₂SH
420	NO₂	H	CH₂SO₂Pr
421	NO₂	H	CH₂SO₂iPr
422	NO₂	H	CH₂SO₂Bu
423	NO₂	H	CH₂SO₂Pn
424	NO₂	H	CH₂SO₂Hx
425	NO₂	H	CH₂OCar
426	NO₂	H	CH₂NHCO₂Me
427	NO₂	H	CH₂NHC(S)OMe
428	NO₂	H	Et
429	NO₂	H	CH₂CH₂OH
430	NO₂	H	CH₂CH₂OAc
431	NO₂	H	CH₂CH₂OBn
432	NO₂	H	CH₂CH₂OBz

433	NO₂	H	CH₂CH₂SH
434	NO₂	H	CH₂CH₂SO₂Me
435	NO₂	H	CH₂CH₂SO₂Et
436	NO₂	H	CH₂CH₂SO₂CH₂CH₂OH
437	NO₂	H	CH₂CH₂SO₂CH₂CH₂OAc
438	NO₂	H	CH₂CH₂SO₂CH₂CH₂OBz
439	NO₂	H	CH₂CH₂SO₂CH₂CH₂OBn
440	NO₂	H	CH₂CH₂SO₂CH₂CH₂SH
441	NO₂	H	CH₂CH₂SO₂Pr
442	NO₂	H	CH₂CH₂SO₂iPr
443	NO₂	H	CH₂CH₂SO₂Bu
444	NO₂	H	CH₂CH₂SO₂Pn
445	NO₂	H	CH₂CH₂SO₂Hx
446	NO₂	H	CH₂CH₂OCar
447	NO₂	H	CH₂CH₂NHCO₂Me
448	NO₂	H	CH₂CH₂NHC(S)OMe
449	NO₂	H	Pr
450	NO₂	H	CH₂CH₂CH₂OH
451	NO₂	H	CH₂CH₂CH₂OAc
452	NO₂	H	CH₂CH₂CH₂OBn
453	NO₂	H	CH₂CH₂CH₂OBz
454	NO₂	H	CH₂CH₂CH₂SH
455	NO₂	H	CH₂CH(OH)CH₃
456	NO₂	H	CH₂CH(OAc)CH₃
457	NO₂	H	CH₂CH(OBz)CH₃
458	NO₂	H	CH₂CH(SH)CH₃
459	NO₂	H	CH₂CH(OH)CH₂OMe
460	NO₂	H	CH₂CH(OAc)CH₂OMe
461	NO₂	H	CH₂CH(OBz)CH₂OMe
462	NO₂	H	CH₂CH(SH)CH₂OMe
463	NO₂	H	CH₂CH(OH)CH₂Cl
464	NO₂	H	CH₂CH(OAc)CH₂Cl
465	NO₂	H	CH₂CH(OBz)CH₂Cl
466	NO₂	H	CH₂CH(SH)CH₂Cl

467	NO₂	H	CH₂CH(OH)CH₂F
468	NO₂	H	CH₂CH₂CH₂SO₂Me
469	NO₂	H	CH₂CH₂CH₂SO₂Et
470	NO₂	H	CH₂CH(CH₃)SO₂Et
471	NO₂	H	CH₂CH₂CH₂SO₂CH₂CH₂OH
472	NO₂	H	CH₂CH₂CH₂SO₂CH₂CH₂OAc
473	NO₂	H	CH₂CH₂CH₂SO₂CH₂CH₂OBz
474	NO₂	H	CH₂CH₂CH₂SO₂CH₂CH₂OBn
475	NO₂	H	CH₂CH₂CH₂SO₂CH₂CH₂SH
476	NO₂	H	CH₂CH₂CH₂SO₂Pr
477	NO₂	H	CH₂CH₂CH₂SO₂iPr
478	NO₂	H	CH₂CH₂CH₂SO₂Bu
479	NO₂	H	CH₂CH₂CH₂SO₂Pn
480	NO₂	H	CH₂CH₂CH₂SO₂Hx
481	NO₂	H	CH₂CH₂CH₂NHCO₂Me
482	NO₂	H	CH₂CH₂CH₂NHC(S)OMe
483	NO₂	H	Bu
484	NO₂	H	CH₂CH₂CH₂CH₂OH
485	NO₂	H	CH₂CH₂CH₂CH₂OAc
486	NO₂	H	CH₂CH₂CH₂CH₂OBn
487	NO₂	H	CH₂CH₂CH₂CH₂OBz
488	NO₂	H	CH₂CH₂CH₂CH₂SH
489	NO₂	H	CH₂CH(OH)CH₂CH₃
490	NO₂	H	CH₂CH(OAc)CH₂CH₃
491	NO₂	H	CH₂CH(OBz)CH₂CH₃
492	NO₂	H	CH₂CH(SH)CH₂CH₃
493	NO₂	H	CH₂CH(OH)CH₂CH₂OMe
494	NO₂	H	CH₂CH₂CH₂CH₂SO₂Me
495	NO₂	H	CH₂CH₂CH₂CH₂SO₂Et
496	NO₂	H	CH₂CH₂CH₂CH₂SO₂CH₂CH₂OH
497	NO₂	H	CH₂CH₂CH₂CH₂SO₂CH₂CH₂OAc
498	NO₂	H	CH₂CH₂CH₂CH₂SO₂CH₂CH₂OBz
499	NO₂	H	CH₂CH₂CH₂CH₂SO₂CH₂CH₂OBn
500	NO₂	H	CH₂CH₂CH₂CH₂SO₂CH₂CH₂SH

501	NO₂	H	CH₂CH₂CH₂CH₂SO₂iPr
502	NO₂	H	Pn
503	NO₂	H	(CH₂)₅OH
504	NO₂	H	(CH₂)₅OAc
505	NO₂	H	(CH₂)₅OBn
506	NO₂	H	(CH₂)₅OBz
507	NO₂	H	(CH₂)₅SH
508	NO₂	H	CH₂CH(OH)CH₂CH₂CH₃
509	NO₂	H	CH₂CH(OAc)CH₂CH₂CH₃
510	NO₂	H	CH₂CH(OBz)CH₂CH₂CH₃
511	NO₂	H	CH₂CH(SH)CH₂CH₂CH₃
512	NO₂	H	CH₂CH(OH)CH₂CH₂CH₂OMe
513	NO₂	H	(CH₂)₅SO₂Me
514	NO₂	H	(CH₂)₅SO₂Et
515	NO₂	H	(CH₂)₅SO₂CH₂CH₂OH
516	NO₂	H	(CH₂)₅SO₂CH₂CH₂OAc
517	NO₂	H	(CH₂)₅SO₂CH₂CH₂OBz
518	NO₂	H	(CH₂)₅SO₂CH₂CH₂OBn
519	NO₂	H	(CH₂)₅SO₂CH₂CH₂SH
520	NO₂	H	(CH₂)₅SO₂iPr
521	NO₂	H	Hx
522	NO₂	H	(CH₂)₆OH
523	NO₂	H	(CH₂)₆OAc
524	NO₂	H	(CH₂)₆OBn
525	NO₂	H	(CH₂)₆OBz
526	NO₂	H	(CH₂)₆SH
527	NO₂	H	CH₂CH(OH)CH₂CH₂CH₂CH₃
528	NO₂	H	CH₂CH(OAc)CH₂CH₂CH₂CH₃
529	NO₂	H	CH₂CH(OBz)CH₂CH₂CH₂CH₃
530	NO₂	H	CH₂CH(SH)CH₂CH₂CH₂CH₃
531	NO₂	H	CH₂CH(OH)CH₂CH₂CH₂CH₂OMe
532	NO₂	H	(CH₂)₆SO₂Me
533	NO₂	H	(CH₂)₆SO₂Et
534	NO₂	H	(CH₂)₆SO₂CH₂CH₂OH

535	NO₂	H	(CH₂)₆SO₂CH₂CH₂OAc
536	NO₂	H	(CH₂)₆SO₂CH₂CH₂OBz
537	NO₂	H	(CH₂)₆SO₂CH₂CH₂OBn
538	NO₂	H	(CH₂)₆SO₂CH₂CH₂SH
539	NO₂	H	(CH₂)₆SO₂iPr
540	NO₂	Me	Me
541	NO₂	Me	CH₂OH
542	NO₂	Me	CH₂OAc
543	NO₂	Me	CH₂OBn
544	NO₂	Me	CH₂OBz
545	NO₂	Me	CH₂SH
546	NO₂	Me	CH₂SO₂Me
547	NO₂	Me	CH₂SO₂Et
548	NO₂	Me	CH₂SO₂CH₂CH₂OH
549	NO₂	Me	CH₂SO₂CH₂CH₂OAc
550	NO₂	Me	CH₂SO₂CH₂CH₂OBz
551	NO₂	Me	CH₂SO₂CH₂CH₂OBn
552	NO₂	Me	CH₂SO₂CH₂CH₂SH
553	NO₂	Me	CH₂SO₂Pr
554	NO₂	Me	CH₂SO₂iPr
555	NO₂	Me	CH₂SO₂Bu
556	NO₂	Me	CH₂SO₂Pn
557	NO₂	Me	CH₂SO₂Hx
558	NO₂	Me	CH₂OCar
559	NO₂	Me	CH₂NHCO₂Me
560	NO₂	Me	CH₂NHC(S)OMe
561	NO₂	Me	Et
562	NO₂	Me	CH₂CH₂OH
563	NO₂	Me	CH₂CH₂OAc
564	NO₂	Me	CH₂CH₂OBn
565	NO₂	Me	CH₂CH₂OBz
566	NO₂	Me	CH₂CH₂SH
567	NO₂	Me	CH₂CH₂SO₂Me
568	NO₂	Me	CH₂CH₂SO₂Et

569	NO₂	Me	CH₂CH₂SO₂CH₂CH₂OH
570	NO₂	Me	CH₂CH₂SO₂CH₂CH₂OAc
571	NO₂	Me	CH₂CH₂SO₂CH₂CH₂OBz
572	NO₂	Me	CH₂CH₂SO₂CH₂CH₂OBn
573	NO₂	Me	CH₂CH₂SO₂CH₂CH₂SH
574	NO₂	Me	CH₂CH₂SO₂Pr
575	NO₂	Me	CH₂CH₂SO₂iPr
576	NO₂	Me	CH₂CH₂SO₂Bu
577	NO₂	Me	CH₂CH₂SO₂Pn
578	NO₂	Me	CH₂CH₂SO₂Hx
579	NO₂	Me	CH₂CH₂OCar
580	NO₂	Me	CH₂CH₂NHCO₂Me
581	NO₂	Me	CH₂CH₂NHC(S)OMe
582	NO₂	Me	Pr
583	NO₂	Me	CH₂CH₂CH₂OH
584	NO₂	Me	CH₂CH₂CH₂OAc
585	NO₂	Me	CH₂CH₂CH₂OBn
586	NO₂	Me	CH₂CH₂CH₂OBz
587	NO₂	Me	CH₂CH₂CH₂SH
588	NO₂	Me	CH₂CH(OH)CH₃
589	NO₂	Me	CH₂CH(OAc)CH₃
590	NO₂	Me	CH₂CH(OBz)CH₃
591	NO₂	Me	CH₂CH(SH)CH₃
592	NO₂	Me	CH₂CH(OH)CH₂OMe
593	NO₂	Me	CH₂CH(OAc)CH₂OMe
594	NO₂	Me	CH₂CH(OBz)CH₂OMe
595	NO₂	Me	CH₂CH(SH)CH₂OMe
596	NO₂	Me	CH₂CH(OH)CH₂Cl
597	NO₂	Me	CH₂CH(OAc)CH₂Cl
598	NO₂	Me	CH₂CH(OBz)CH₂Cl
599	NO₂	Me	CH₂CH(SH)CH₂Cl
600	NO₂	Me	CH₂CH(OH)CH₂F
601	NO₂	Me	CH₂CH₂CH₂SO₂Me
602	NO₂	Me	CH₂CH₂CH₂SO₂Et

603	NO₂	Me	CH₂CH(CH₃)SO₂Et
604	NO₂	Me	CH₂CH₂CH₂SO₂CH₂CH₂OH
605	NO₂	Me	CH₂CH₂CH₂SO₂CH₂CH₂OAc
606	NO₂	Me	CH₂CH₂CH₂SO₂CH₂CH₂OBz
607	NO₂	Me	CH₂CH₂CH₂SO₂CH₂CH₂OBn
608	NO₂	Me	CH₂CH₂CH₂SO₂CH₂CH₂SH
609	NO₂	Me	CH₂CH₂CH₂SO₂Pr
610	NO₂	Me	CH₂CH₂CH₂SO₂iPr
611	NO₂	Me	CH₂CH₂CH₂SO₂Bu
612	NO₂	Me	CH₂CH₂CH₂SO₂Pn
613	NO₂	Me	CH₂CH₂CH₂SO₂Hx
614	NO₂	Me	CH₂CH₂CH₂NHCO₂Me
615	NO₂	Me	CH₂CH₂CH₂NHC(S)OMe
616	NO₂	Me	Bu
617	NO₂	Me	CH₂CH₂CH₂CH₂OH
618	NO₂	Me	CH₂CH₂CH₂CH₂OAc
619	NO₂	Me	CH₂CH₂CH₂CH₂OBn
620	NO₂	Me	CH₂CH₂CH₂CH₂OBz
621	NO₂	Me	CH₂CH₂CH₂CH₂SH
622	NO₂	Me	CH₂CH(OH)CH₂CH₃
623	NO₂	Me	CH₂CH(OAc)CH₂CH₃
624	NO₂	Me	CH₂CH(OBz)CH₂CH₃
625	NO₂	Me	CH₂CH(SH)CH₂CH₃
626	NO₂	Me	CH₂CH(OH)CH₂CH₂OMe
627	NO₂	Me	CH₂CH₂CH₂CH₂SO₂Me
628	NO₂	Me	CH₂CH₂CH₂CH₂SO₂Et
629	NO₂	Me	CH₂CH₂CH₂CH₂SO₂CH₂CH₂OH
630	NO₂	Me	CH₂CH₂CH₂CH₂SO₂CH₂CH₂OAc
631	NO₂	Me	CH₂CH₂CH₂CH₂SO₂CH₂CH₂OBz
632	NO₂	Me	CH₂CH₂CH₂CH₂SO₂CH₂CH₂OBn
633	NO₂	Me	CH₂CH₂CH₂CH₂SO₂CH₂CH₂SH
634	NO₂	Me	CH₂CH₂CH₂CH₂SO₂iPr
635	NO₂	Me	Pn
636	NO₂	Me	(CH₂)₅OH

637	NO₂	Me	(CH₂)₅OAc
638	NO₂	Me	(CH₂)₅OBn
639	NO₂	Me	(CH₂)₅OBz
640	NO₂	Me	(CH₂)₅SH
641	NO₂	Me	CH₂CH(OH)CH₂CH₂CH₃
642	NO₂	Me	CH₂CH(OAc)CH₂CH₂CH₃
643	NO₂	Me	CH₂CH(OBz)CH₂CH₂CH₃
644	NO₂	Me	CH₂CH(SH)CH₂CH₂CH₃
645	NO₂	Me	CH₂CH(OH)CH₂CH₂CH₂OMe
646	NO₂	Me	(CH₂)₅SO₂Me
647	NO₂	Me	(CH₂)₅SO₂Et
648	NO₂	Me	(CH₂)₅SO₂CH₂CH₂OH
649	NO₂	Me	(CH₂)₅SO₂CH₂CH₂OAc
650	NO₂	Me	(CH₂)₅SO₂CH₂CH₂OBz
651	NO₂	Me	(CH₂)₅SO₂CH₂CH₂OBn
652	NO₂	Me	(CH₂)₅SO₂CH₂CH₂SH
653	NO₂	Me	(CH₂)₅SO₂iPr
654	NO₂	Me	Hx
655	NO₂	Me	(CH₂)₆OH
656	NO₂	Me	(CH₂)₆OAc
657	NO₂	Me	(CH₂)₆OBn
658	NO₂	Me	(CH₂)₆OBz
659	NO₂	Me	(CH₂)₆SH
660	NO₂	Me	CH₂CH(OH)CH₂CH₂CH₂CH₃
661	NO₂	Me	CH₂CH(OAc)CH₂CH₂CH₂CH₃
662	NO₂	Me	CH₂CH(OBz)CH₂CH₂CH₂CH₃
663	NO₂	Me	CH₂CH(SH)CH₂CH₂CH₂CH₃
664	NO₂	Me	CH₂CH(OH)CH₂CH₂CH₂CH₂OMe
665	NO₂	Me	(CH₂)₆SO₂Me
666	NO₂	Me	(CH₂)₆SO₂Et
667	NO₂	Me	(CH₂)₆SO₂CH₂CH₂OH
668	NO₂	Me	(CH₂)₆SO₂CH₂CH₂OAc
669	NO₂	Me	(CH₂)₆SO₂CH₂CH₂OBz
670	NO₂	Me	(CH₂)₆SO₂CH₂CH₂OBn

671	NO₂	Me	(CH₂)₆SO₂CH₂CH₂SH
672	NO₂	Me	(CH₂)₆SO₂iPr
673	iPr	NO₂	Me

In Tabelle 1 sind Verbindungs-Nrn. 1, 21, 23, 28, 29, 43, 50, 54, 55, 56, 57, 58, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 175, 176, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 209, 210, 268, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 308, 309, 316, 324, 401, 402, 403, 404, 405, 406, 459, 460, 461, 462, 493, 562, 568 oder 673 bevorzugt; Verbindungs-Nrn. 28, 29, 43, 54, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 175, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 191, 196, 197, 198, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 402, 459 oder 673 sind weiter bevorzugt;
43) 4-(2-Nitro-1H-imidazol-1-yl)ethylmorpholin (allgemeiner Name: Nimorazol),
135) 1,2-Dimethyl-5-nitro-1H-imidazol (allgemeiner Name: Dimetridazol),
157) 2-(2-Methyl-5-nitroimidazol-1-yl)ethanol (allgemeiner Name: Metronidazol),
163) 1-(2-Ethylsulfonylethyl)-2-methyl-5-nitroimidazol (allgemeiner Name: Tinidazol),
176) Methyl(2-(2-methyl-5-nitroimidazol-1-yl)ethylthiocarbamat (allgemeiner Name: Carnidazol),
183) 1-(2-Methyl-5-nitroimidazol-1-yl)propan-2-ol (allgemeiner Name: Secnidazol),
191) 1-(Chlor-3-methyl-5-nitroimidazol-1-yl)propan-2-ol (allgemeiner Name: Ornidazol),
402) 2-Carbamoyloxymethyl-1-methyl-5-nitro-1H-imidazol (allgemeiner Name: Ronidazol),
459) α-Methoxymethyl-2-nitroimidazol-1-ethanol (allgemeiner Name: Misonidazol) oder
673) 1-Methyl-2-(1-methylethyl)-5-nitroimidazol (allgemeiner Name: Ipronidazol) ist weiter mehr bevorzugt; und
157) 2-(2-Methyl-5-nitroimidazol-1-yl)ethanol (allgemeiner Name: Metronidazol) oder
163) 1-(2-Ethylsulfonylethyl)-2-methyl-5-nitroimidazol (allgemeiner Name: Tinidazol) ist am meisten bevorzugt.
Detaillierte Beschreibung einer bevorzugten Ausgestaltung der Erfindung
Das Nitroimidazol-Derivat, enthalten in der äußerlichen Zubereitung der vorliegenden Erfindung ist eine bekannte Verbindung oder kann ebenfalls erhältlich sein durch das folgende Verfahren A bis Verfahren C.
Verfahren A
Verfahren B
Verfahren C
In den obigen Verfahren A bis Verfahren C stellen R¹ bis R⁴ die gleichen Bedeutungen, wie oben definiert, dar, und R³ und R⁴ sind gleich oder unterschiedlich und stellen ein Wasserstoffatom oder eine optionale organische Gruppe dar. R^1a stellt das obige R¹ oder eine Gruppe dar, in welcher eine funktionelle Gruppe bei R¹ ggf. adäquat geschützt ist, wenn notwendig, gemäß einer sehr bekannte Methode (beispielsweise „Protective Groups in Organic Synthesis", Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. John Wiley & Sons; New York, 1999, etc.), und die funktionale Gruppe bei R¹ ggf. substituiert ist, um eine adäquate funktionelle Gruppe zu erhalten, die fähig ist, eine erwünschte funktionelle Gruppe durch sehr bekannte Substitutionsreaktion zu erhalten. R^2a stellt das obige R² oder eine Gruppe dar, in welcher eine funktionelle Gruppe bei R² ggf. adäquat geschützt ist gemäß einer sehr bekannten Methode, und die funktionelle Gruppe bei R² ggf. durch eine adäquate funktionelle Gruppe substituiert ist, die fähig ist, eine erwünschte funktionelle Gurppe durch eine sehr bekannte Substitutionsreaktion zu erhalten. R^3a stellt das obige R³ oder eine Gruppe dar, in welcher eine funktionelle Gruppe bei R³ ggf. adäquat geschützt ist gemäß einer sehr bekannten Methode, und die funktionelle Gruppe bei R³ ggf. substituiert ist, um eine adäquate funktionelle Gruppe zu erhalten, die fähig ist, eine gewünschte funktionelle Gruppe durch eine sehr bekannte Substitutionsreaktion zu erhalten. R^4a stellt das obige R⁴ oder eine Gruppe dar, in welcher eine funktionelle Gruppe bei R⁴ ggf. adäquat geschützt ist gemäß einer sehr bekannten Methode, und die funktionelle Gruppe bei R⁴ ggf. substituiert ist an eine adäquate funktionelle Gruppe, die fähig ist, eine erwünschte funktionelle Gruppe durch eine sehr bekannte Substitutionsreaktion zu erhalten. Y stellt eine Eliminationsgruppe dar.
In dem Folgenden werden die jeweiligen Schritte von Verfahren A bis Verfahren C weiter detailliert beschrieben.
(Verfahren A)
(Schritt A-1)
Der vorliegende Schritt ist dazu da, Verbindung (III) durch die Reaktion der Verbindung (II), welche sehr bekannt ist oder einfach erhalten werden kann, aus der sehr bekannten Verbindung R^2a-Y in der Gegenwart oder Abwesenheit eines basischen Katalysators in einem inerten Lösungsmittel.
Das Lösungsmittel, das hier einsetzbar ist, kann beispielsweise umfassen Wasser; aliphatische Kohlenwasserstoffe,wie beispielsweise Hexan, Heptan, Ligroin, Petrolether etc.; aromatische Kohlenwasserstoffe, wie beispielsweise Benzol, Toluol, Xylol etc.; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Dichlorethan, Chlorbenzol, Dichlorbenzol etc.; Ester, wie beispielsweise Ethylformiat, Ethylacetat, Propylacetat, Butylacetat, Diethylcarbonat etc.; Ether, wie beispielsweise Diethylether, Diisopropylether, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethoxymethan, Diethylenglycoldimethylether etc.; Ketone, wie beispielsweise Aceton, Methylethylketon, Metylisobutylketon, Isophoron, Cyclohexanon etc.; Nitro-Verbindungen, wie beispielsweise Nitroethan, Nitrobenzol etc.; Nitrile, wie beispielsweise Acetonitril, Isobutyronitril etc.; Amide, wie beispielsweise Formamid, N,N-Dimethylformamid, N,N-Dimethylacetamid, N-Methyl-2-pyrrolidon, N-Methylpyrrolidon, Hexamethylphosphorsäure, Triamid etc.; Sulfoxide, wie beispielsweise Sulfolan etc.; und Pyridine, vorzugsweise Wasser und das Pyridin.
Der basische Katalysator, der hier einsetzbar ist, kann beispielsweise umfassen Alkalimetallhydroxide, wie beispielsweise Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid etc.; Alkalimetalcarbonate, wie beispielsweise Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat etc.; Alkalimetallalkoxide, wie beispielsweise Natriummethoxid, Natriumethoxid etc.; organische Basen, wie beispielsweise Triethylamin, Pyridin, Dimethylaminopyridin etc.; und Ammoniakwasser, vorzugsweise Dialkalimetallhydroxide.
Die Reaktionstemperatur variiert abhängig von der Rohmaterialverbindung, dem Lösungsmittel, dem Reagenz und dem basischen Katalysator und liegt gewöhnlicherweise zwischen 0°C bis 200°C, vorzugsweise zwischen 20°C und 130°C.
Eine Reaktionszeit variiert abhängig von der Rohmaterialverbindung, dem Lösungsmittel, dem Reagenz, dem basischen Katalysator und der Reaktionszeit und liegt gewöhnlich zwischen 10 Minuten und 3 Tagen, vorzugsweise zwischen 1 bis 10 Stunden.
Nach Abschluss der Reaktion wird die erwünschte Verbindung (III) der vorliegenden Reaktion beispielsweise durch Neutralisierung der Reaktionsmischung, Konzentrierung der Reaktionsmischung, Zusatz eines organischen Lösungsmittel, das nicht mit Wasser mischbar ist, wie beispielsweise Ethylacetat, Waschen mit Wasser, Trennung einer organischen Schicht oder einer wässrigen Schicht, enthaltend die erwünschte Verbindung, und Abdestillation des Lösungsmittels erhalten.
Die so erhaltene Verbindung kann ggf. weiter gereinigt werden durch übliche Methoden, beispielsweise Rekristallisierung und Silica-Gelsäulenchromatographie.
In dem Fall, wo die so erhaltene Verbindung die erwünschte Verbindung (Ia) ist und Entschützung und Umwandlung einer funktionellen Gruppe nicht erforderlich ist, kann die Verbindung (Ia) ohne Durchführung des Schrittes A-2, wie unten beschrieben, erhalten werden.
(Schritt A-2)
Der vorliegende Schritt wird durchgeführt, um Verbindung (Ia) durch Durchführung einer Substitutionsreaktion der Verbindung (III), welche sehr bekannt ist oder ggf. in (A-1) erhalten werden kann, in einem inerten Lösungsmittel, nachfolgend oder gleichzeitig während Durchführung der Entschützungsreaktion ggf. erhalten werden kann.
Die Substitutionsreaktion des vorliegenden Schrittes variiert abhängig von den erwünschten Substituenten und ist nicht besonders beschränkt, solange es eine Reaktion ist, in welcher die erwünschte funktionelle Gruppe erhalten wird und durchgeführt wird gemäß einer Methode, die in den Referenzen beschrieben wird (beispielsweise „Aliphatic Nucleophilic Substitution", Hartshorn, Cambridge University Press: Cambridge (1973), Chem. Soc. Rev., 19, 83 (1990), Carbocation Chem., f, 121 (1989), etc.).
Die Entschützungsreaktion des vorliegenden Schrittes variiert abhängig von der Schutzgruppe und ist nicht besonders beschränkt, solange es die Reaktion ist, in welcher die erwünschte funktionelle Gruppe erhalten wird, und gemäß einer Methode, die in den Referenzen beschrieben wird, durchgeführt wird (beispielsweise „Protective Groups in Organic Synthesis", Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. John Wiley & Sons; New York, 1999 etc.).
(Verfahren B)
(Schritt B-1)
Der vorliegende Schritt wird durchgeführt, um Verbindung (V) durch Reaktion mit Verbindung (IV), welche öffentlich bekannt ist oder einfach aus der öffentlich bekannten Verbindung mit R^1a-Y in der Anwesenheit oder Abwesenheit eines basischen Katalysators in einem inerten Lösungsmittel erhalten werden kann.
Das Lösungsmittel, das hier einsetzbar ist, kann beispielsweise umfassen Wasser; aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie beispielsweise Hexan, Heptan, Ligroin und Petrolether; aromatische Kohlenwasserstoffe, wie beispielsweise Benzol, Toluol und Xylol; halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie beispielsweise Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Trichlorethan, Chlorbenzol und Dichlorbenzol; Ester, wie beispielsweise Ethylformiat, Ethalacetat, Propylacetat und Diethylcarbonat; Ether, wie beispielsweise Diethylether, Diisopropylether, Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethoxyethan und Diethylenglycoldimethylether; Ketone, wie beispielsweise Aceton, Methylethylketon, Methylisobutylketon, Isofuron und Cyclohexanon; Nitro-Verbindungen, wie beispielsweise Nitroethan und Nitrobenzol; Nitrile, wie beispielsweise Acetonitril und Isobutyronitril; Amide, wie beispielsweise Formamid, N,N-Dimethylformamid, N,N-Dimethylacetamid, N-Methyl-2-pyrrolidon, N-Methylpyrrolidon und Hexamethylphosphorsäuretriamid; Sulfoxide, wie beispielsweise Sulfolan; und Pyridine, vorzugsweise Wasser und das Pyridin.
Der basische Katalysator, der hier einsetzbar ist, kann beispielsweise umfassen Alkalimetallhydroxide, wie beispielsweise Natriumhydroxid und Kaliumhydroxid, Alkalimetallcarbonate, wie beispielsweise Natriumcarbonat und Kaliumcarbonat; Alkalimetallalkoxide, wie beispielsweise Natriummethoxid und Natriumethoxid, organische Basen, wie beispielsweise Triethylamin, Pyrridin und Dimethylaminopyrridin; und Ammoniakwasser, vorzugsweise die Alkalimetallhydroxide.
Die Reaktionstemperatur variiert abhängig von der Materialverbindung, dem Lösungsmittel, dem Reagenz und dem basischen Katalysator und liegt gewöhnlicherweise zwischen 0°C bis 200°C, vorzugsweise zwischen 20°C und 130°C.
Die Reaktionszeit variiert abhängig von der Materialverbindung, dem Lösungsmittel, dem Reagenz, dem basischen Katalysator und der Reaktionstemperatur und liegt gewöhnlich zwischen 10 Minuten und 3 Tagen, vorzugsweise 1 bis 10 Stunden.
Nach Abschluss der Reaktion wird die erwünschte Verbindung (V) gemäß der vorliegenden Reaktion beispielsweise durch Neutralisierung der Reaktionsmischung, Konzentration der Reaktionsmischung, Zusatz eines organischen Lösungsmittels, das mit Wasser nicht mischbar ist, wie beispielsweise Ethylacetat, Waschen mit Wasser, Trennung einer organischen Schicht oder einer wässrigen Schicht, enthaltend die erwünschte Verbindung, und Abdestillation des Lösungsmittels erhalten.
Die so erhaltene Verbindung kann ggf. durch konventionelle Methoden, beispielsweise Rekristallisierung und Silica-Gelsäulenchromatographie, weiter gereinigt werden.
In dem Fall, wo die so erhaltene Verbindung die erwünschte Verbindung (Ia) ist und Entschützung und Umwandlung einer funktionellen Gruppe nicht erforderlich ist, kann Verbindung (Ia) ohne Durchführung des unten beschriebenen Schrittes B-2 erhalten werden.
(Schritt B-2)
Der vorliegende Schritt wird durchgeführt, um Verbindung (Ia) durch Durchführung der Substitutionsreaktion von Verbindung (V), welche öffentlich bekannt ist oder in (B-1) ggf. erhalten wird, in einem inerten Lösungsmittel, nachfolgend oder gleichzeitig mit Durchführung des Entschützungsschrittes ggf. hergestellt werden kann.
Der vorliegende Schritt wird in der gleichen Weise durchgeführt, wie in Schritt A-2.
(Verfahren C)
(Schritt C-1)
Der Schritt wird durchgeführt, um Verbindung (VII) durch Reaktion der Verbindung (VI), die öffentlich bekannt ist oder einfach erhalten werden kann aus der öffentlich bekannten Verbindung, mit R^2a-Y in der Anwesenheit oder Abwesenheit eines basischen Katalysators in einem inerten Lösungsmittel herzustellen.
Der vorliegende Schritt wird in der gleichen Weise wie in Schritt A-1 durchgeführt.
Die so erhaltene Verbindung kann ggf. weiter gereinigt werden durch übliche Methoden, beispielsweise Rekristallisierung und Silica-Gelsäulenchromatographie.
In dem Fall, in dem die so erhaltene Verbindung die Verbindung (Ib) ist und Entschützung und Umwandlung einer funktionellen Gruppe nicht erforderlich ist, kann Verbindung (Ib) ohne Durchführung des unten beschriebenen Schrittes C-2 erhalten werden.
(Schritt C-2)
Der vorliegende Schritt wird durchgeführt, um Verbindung (Ib) durch Durchführung der Substitutionsreaktion von Verbindung (VII), welche öffentlich bekannt ist oder in (C-1) ggf. erhalten wird, in einem inerten Lösungsmittel, ggf. nachfolgend oder gleichzeitig mit Durchführung der Entschützungsreaktion.
Der vorliegende Schritt wird in der gleichen Weise, wie in Schritt A-2 durchgeführt.
Ferner kann die Verbindung der vorliegenden Erfindung gemäß bekannter Methoden erhalten werden, beispielsweise wird eine Herstellungsmethode von Metronidazol bei Jacob et al. offenbart ( US-Patent Nr. 2,944,061 ), und einer Herstellungsmethode von Tinidazole bei Butler et al. offenbart ( US-Patent Nr. 3,376,311 ) und beispielsweise wird eine Herstellungsmethode eines Derivates mit einem Dihydropyridin-Ring bei Gorlitzer et al. offenbart (Pharmazie (1999), 54(12), 889–892), eine Herstellungsmethode eines Carbamat-Derivates wird bei Hay et al. offenbart (Bioorg. Med. Chem. Lett. (1999), 9(15), 2237–2242), eine Herstellungsmethode eines Derivates mit einem Isochinolin- Ring wird bei Parveen et al. offenbart (Bioorg. Med. Chem. Lett. (1999), 9(15), 2031–2036), eine Herstellungsmethode eines Derivates mit einem Pyrrol-Ring wird bei Anadlu et al. offenbart (Eur. J. Med. Chem. (1999), 34(3), 275–278), eine Herstellungsmethode eines Derivates mit einem Benzol-Ring, substituiert mit einer Carboxyl-Gruppe wird bei Everett et al. offenbart (Bioorg. Med. Chem. Lett. (1999), 9(9), 1267–1272), eine Herstellungsmethode eines Derivates mit einem Halogen-substituierten Benzol-Ring und einem Derivat mit einem Pyridin-Ring wird bei Shafiee et al. offenbart (J. Heterocycl. Chem. (1998), 35(3), 607–610), eine Herstellungsmethode eines Derivates mit einer Arylcarbonyloxy-Gruppe wird bei Bowden et al. offenbart (Eur. J. Med. Chem. (1997), 32(12), 995–1000), eine Herstellungsmethode eines Derivates mit einem Dioxolan-Ring wird bei Baji et al. offenbart (Eur. J. Chem. (1997), 32(7–8), 637–650), eine Herstellungsmethode eines Derivates mit einer Hydroxyaryl-Gruppe wird bei Arrendondo et al. offenbart (Bioorg. Med. Chem. Lett. (1996), 6(15), 1781–1784), eine Herstellungsmethode eines Derivates mit einer Phenylamid-Gruppe wird bei Shafiee et al. offenbart (J. Sci. Islamic Repub. Iran (1995), 6(1), 25–8); eine Herstellungsmethode eines Derivates mit einer Alkylthio-Gruppe wird bei Rao et al. offenbart. (J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1994), (17), 2399–2402), eine Herstellungsmethode eines Derivates mit einer Hydroxyalkylaryl-Gruppe wird bei Furlan et al. offenbart (europäische nicht-geprüfte Patentveröffentlichungs-Nr. EP535528 ), eine Herstellungsmethodes eines Derivates mit einem β-Lactam-Ring wird bei Bertola et al. offenbart (europäische nicht-geprüfte Patentveröffentlichungs-Nr. EP490450 ), eine Herstellungsmethode eines Aminoalkylphenylacyl-Derivates wird bei Bundgaargd et al. offenbart (internationale nicht-geprüfte Patentveröffentlichungs-Nr. WO90/08128 ), eine Herstellungsmethode eines Derivates mit einer Aralkylcarbonyloxy-Gruppe wird bei Rao et al. offenbart (Indian J. Chem., Sect. B (1990), 29B(11), 1034–1040), eine Herstellungsmethode eines N-substituierten Aminomethylbenzoat-Derivates wird bei Jansen et al. offenbart (Int. J. Pharm. (1990), 58(2), 143–153), eine Herstellungsmethode eines Derivates mit einem Pyridin-Ring wird bei Alcalde et al. offenbart (Farmaco (1989), 44(11), 1095–107), eine Herstellungsmethode von Metronidazol und Secnidazol, begleitend eine Nitrogruppen-Transferreaktion, wird Buforn et al. offenbart ( US-Patent Nr. 492,591 ), eine Herstellungsmethode von Dimetridazol unter Verwendung von Dimethylsulfat wird bei Buforn et al. offenbart ( US-Patent Nr. 4,925,952 ), eine Herstellungsmethode von Metronidazol. Secnidazol unter Verwendung von Alkylensulfat wird bei Bonnamas et al. offenbart ( US-Patent Nr. 4,925,949 ), eine Herstellungsmethode eines Derivates mit einer Alkylcarbonyloxy-Gruppe wird bei Johansen et al. offenbart (Int. J. Pharm. (1986), 32(2–3), 199–206), eine Herstellungsmethode eines Derivates mit einem Dextran-Ring wird bei Vermeersch et al. offenbart (Bull. Soc. Chim. Belg. (1985), 94(8), 591–596), ein Herstellungsverfahren eines L-Cystein-Derivates wird bei Reiner offenbart ( europäische nicht-geprüfte Patentveröffentlichungs-Nr. 140395 ), eine Herstellungsmethode eines Ester-Derivates eines Aminosäure-Restes wird bei Cho offenbart ( europäische nicht-geprüfte Patentveröffentlichungs-Nr. 127274 ), eine Herstellungsmethode eines Derivates mit einer Hydroxyalkylaryl-Gruppe wird bei Tessitore offenbart ( europäische nicht-geprüfte Patentveröffentlichungs-Nr. 11657 ), eine Herstellungsmethode eines Derivates mit einer Hydroxyalkylaryl-Gruppe wird bei Scalesciani offenbart (europäische nicht-geprüfte Patentveröffentlichungs-Nr. EP103100 ), eine Herstellungsmethode eines Ester-Derivates eines Aminosäure-Restes wird bei Bundgaard et al. offenbart (Int. J. Pharm. (1984), 18(1–2), 67–77), eine Herstellungsmethode eines Ester-Derivates eines Dimethylglycin-Restes wird bei Thorbek et al. offenbart ( europäische nicht-geprüfte Patentveröffentlichungs-Nr. 96870 ), eine Herstellungsmethode eines 2-Nitroimidazol-Derivates mit einem Aryloxy-Ring wird bei Hofheinz offenbart (europäische nicht-geprüfte Patentveröffentlichungs-Nr. EP81719 ), eine Herstellungsmethode eines Platinsalz-Derivates wird bei Bales et al. offenbart (J. Chem. Soc., Chem. Comm. (1983), (8), 432–433), eine Herstellungsmethode eines Retinsäure-Derivates wird bei Whitefield et al. offenbart ( UK nicht-geprüfte Patentveröffentlichungs-Nr. 2097783 ), eine Herstellungsmethode eines Derivates mit einer Hydroxyalkylaryl-Gruppe wird bei Bononi offenbart ( US-Patent Nr. 4,463,012 ), eine Herstellungsmethode eines Derivates mit einer Alkylsulfonylphenyloxy-Gruppe und eine Herstellungsmethode eines Derivates mit Alkylthiophenoxy-Gruppe werden bei Winkelmann et al. offenbart ( UK nicht-geprüfte Patentveröffentlichungs-Nrn. 1541280 und 1590974 ), eine Herstellungsmethode eines Derivates mit einer Acetamid-substituierten Phenyloxy-Gruppe wird bei Winkelmann et al. offenbart (Arzneim.-Forsch. (1978), 28(5), 739–49), eine Produktionsmethode eines Derivates mit einer Phenylcarbamat-Gruppe und eine Herstellungsmethode eines Derivates mit einer Hydrazincarbonyl-Gruppe werden bei Cavalleri et al. offenbart (J. Med. Chem. (1978), 21(8), 781–4), eine Herstellungsmethode eines Derivates mit einer Hydrazin-Gruppe wird bei Winkelmann et al. offenbart (Arzneim.-Forsch. (1977), 27(12), 2251–63), eine Herstellungsmethode eines 2-Nitroimidazol-Derivates mit einer Phenylcarbamat-Gruppe wird bei Cavalleri et al. offenbart ( US-Patent Nr. 4,113,953 ), eine Herstellungsmethode eines 2-Nitroimidazol-Derivates mit einer Aluren-Gruppe wird bei Cavalleri et al. offenbart (J. Med. Chem. (1977), 20(11), 1522–5), eine Herstellungsmethode eines Derivates mit einer substitu ierten Phenoxy-Gruppe wird bei Winkelmann et al. offenbart ( US-Patent Nr. 4,031,232 ), eine Herstellungsmethode eines Nitroimidazol-Derivates mit einer Hydroxy-Gruppe wird bei Assandri et al. offenbart ( UK nicht-geprüfte Patentveröffentlichungs-Nr. 1480192 ), eine Herstellungsmethode eines Derivates mit einer Alkylcarbonyloxy-Gruppe wird bei Hoffer offenbar ( UK nicht-geprüfte Patentveröffentlichungs-Nr. 1453417 ), eine Herstellungsmethode eines Derivates mit einem Chinolin-Ring wird bei Kreider et al. offenbart ( US-Patent Nrn. 3,910,925 und 3,828,056 ), eine Herstellungsmethode eines Dimetridazols unter Verwendung von Ameisensäure als Lösungsmittel wird bei Frank et al. offenbart ( UK nicht-geprüfte Patentveröffentlichungs-Nr. 1493496 ), eine Herstellungsmethode von Metronidazol unter Verwendung eines Alkylenoxids wird bei Frank et al. offenbart ( UK nicht-geprüfte Patentveröffentlichungs-Nr. 1481349 ), eine Herstellungsmethode eines Derivates mit einer Phenylamid-Gruppe wird bei Heeres et al. offenbart ( US-Patent Nr. 3,928,374 ) eine Herstellungsmethode von Ornidazol unter Verwendung von Epichlorhydrin wird bei Hoffer et al. offenbart (J. Med. Chem. (1974), 17(9), 1019–20), eine Herstellungsmethode von 1-Methyl-5-isopropyl-2-nitroimidazol wird bei Martin et al. offenbart ( US-Patent Nr. 3,828,064 ), eine Herstellungsmethode eines Derivates mit einer Carboxyamid-Gruppe wird bei Rufer et al. offenbart ( US-Patent Nr. 3,966,732 ), Herstellungsmethoden eines Derivates mit einer Carbamat-Gruppe und eines 2-Nitroimidazol-Derivates werden bei Challier et al. offenbart ( UK nicht-geprüfte Patentveröffentlichungs-Nr. 1352288 ), eine Herstellungsmethode von Metronidazol unter Verwendung von Ethylenoxid und Schwefelsäure wird bei Muhlbrod offenbart ( UK nicht-geprüfte Patentveröffentlichungs-Nr. 1301225 ), eine Herstellungsmethode eines 2-Nitroimidazol-Derivates mit einer Phenylhydrazon-Gruppe oder Alkenyl-Gruppe wird bei Cavalleri et al. offenbart (J. Heterocycl. Chem. (1972), 9(5), 979–84), eine Herstellungsmethode eines Derivates mit einer Carboxyimidyl-Gruppe wird bei Papaioannou offenbart ( US-Patent Nr. 3,694,452 ), eine Herstellungsmethode eines Derivates mit einer Alkenyl-Gruppe wird bei Hoffer et al. offenbart ( US-Patent Nr. 3,652,579 ), eine Herstellungsmethode eines 2-Benzyl-Derivates wird bei Hoff et al. offenbart ( UK nicht-geprüfte Patentveröffentlichungs-Nr. 1336228 ), eine Herstellungsmethode von Secnidazol durch Nitrierung unter Verwendung von Salpetersäure und nachfolgender Hydrolyse wird bei Jeanmart et al. offenbart ( UK nicht-geprüfte Patentveröffentlichungs-Nr. 1278757 ), eine Herstellungsmethode von Secnidazol und 1-(2-Methyl-5-nitroimidazol-1-yl)2-propanon wird bei Jeanmart et al. offenbart ( UK nicht-geprüfte Patentveröffentlichungs-Nr. 1278758 ), eine Herstellungsmethode von 1,5-Dimethyl-2-nitroimidazol und 1,4,5-Trimethyl-2- nitroimidazol wird bei Lancini et al. offenbart ( UK nicht-geprüfte Patentveröffentlichungs-Nr. 1114154 ), eine Herstellungsmethode eines Derivates mit einer Nitro-Gruppe wird bei Kulsa et al. offenbart ( US-Patent Nr. 3,711,495 ), eine Herstellungsmethode eines Derivates mit einer Hydroxy-Gruppe wird bei Chemerda et al. offenbart ( US-Patent Nr. 3,584,007 ), eine Herstellungsmethode eines Nitroimidazol-Derivates, substituiert mit einer Alkyl-Gruppe, wird bei Lancini et al. offenbart ( südafrikanische nicht-geprüfte Patentveröffentlichungs-Nr. 6905670 ), eine Herstellungsmethode eines Derivates mit einer Sulfonyl-Gruppe (umfassend Tinidazol) wird bei Miller et al. offenbart (J. Med. Chem. (1970), 13(5), 849–52), eine Herstellungsmethode eines 2-Nitroimidazol-Derivates mit einer Hydroxy-Gruppe wird bei Lancini et al. offenbart ( UK nicht-geprüfte Patentveröffentlichungs-Nr. 1229170 ), eine Herstellungsmethode eines Derivates mit einer Alkylhalogenid-Gruppe wird bei Kajfez et al. offenbart (Farm. Glas. (1969), 25(2), 49–54) und eine Herstellungsmethode von 4-Iod-1,2-dimethyl-5-nitroimidazol wird bei Hoffer et al. offenbart (J. Heterocycle Chem. (1966), 3(4), 454–8).
Beispiele für Verabreichungsformen der äußerlichen Zubereitung für Hauterkrankungen der vorliegenden Erfindung umfassen eine Salbe, Creme, Lotion, befeuchteten Patch oder Feuchte-frei-Patch, Shampoo, Gel, Spülung, Gesichtslotion, milchige Lotion, Paste, Rasiercreme, Grundierung, Cologne, Packung, halbfest, fest oder flüssig. Diese Zubereitungen können gemäß Routinemethoden hergestellt werden, beispielsweise wie unten beschrieben ggf. unter der Verwendung von Zusätzen, wie beispielsweise Antioxidantien (umfassend Carboxylsäuren, wie beispielsweise Ascorbinsäure und Citronensäure; und Phenole, wie beispielsweise Tocopherol und Dibutylhydroxytoluol), Antiseptika (umfassend Carboxylsäuren, wie beispielsweise Dehydroessigsäure, Salicylsäure und Dinatrium-EDTA; und Phenole, wie beispielsweise Ethylparaoxybenzoat, Methylparaoxybenzoat, Isopropylparaoxybenzoat und Thymol), Netzmittel, umfassend Glycole, wie beispielsweise Glycerin, Propylenglycol, Dipropylenglycol und 1,3-Butylenglycol; organische Salze, wie beispielsweise Hyaluronsäure; und Amide, wie beispielsweise Harnstoff), Konsistanzmittel (umfassende Polymerverbindungen, wie beispielsweise Polyethylenglycol; und Cellulosen, wie beispielsweise Carboxymethylcellulose Natrium und Carboxypropylcellulose), Puffer (umfassend organische Säuren, wie beispielsweise Citronensäure, Milchsäure und Weinsäure; anorganische Säuren, wie beispielsweise Salzsäure und Borsäure; Salze, wie beispielsweise Natriumdihydrogenphosphat und Natriumcitrat; organische Basen, wie beispielsweise Triethanolamin; und anorganische Basen, wie beispielsweise Natriumhydroxid und Kaliumhydroxid), Adsorbentien (umfassend Wasser-enthaltende Aluminiumsilicate, wie beispielsweise Kaolin und Bentonit; und anorganische Basen, wie beispielsweise Magnesiumhydroxid-Aluminiumhydroxic-Co-Präzipitat und Aluminiumhydroxid), Basen (umfassend organische Substanzen, wie beispielsweise weißes Petrolat, Tween 60, Tween 80, flüssiges Paraffin, Bienenwachs, Petroleum, Castoröl, Siliconöl, hydriertes Castoröl, natürliches Gummi, Kokosnussölfettsäurediethanolamid, Polyoxyethylen-hydriertes Castoröl, natürliches Latexgummi und 1,3-Pentadiencopolymerharz; Polymerverbindungen, wie beispielsweise Polybutyl, synthetisches Gummi SBR, Polyethylenglycolmonostearat, Polyoxyethylenglucolmonostearat, Polyoxyethylencetostearylether, Polyoxyethlyenoleylcetylether, Silicon, Stärke-gepfropftes Acrylat 300, Natriumpolyacrylat, Methacrylsäure-n-butylacrylatcopolymer und Carboxyvinylpolymer; Fettsäuren, wie beispielsweise Stearinsäure, Alkohole, wie beispielsweise Cetanol und Myristylalkohol, und Fettsäureester, beispielsweise Octadodecylmyristat, Isopropylmyrisatat und Cetyloctanoat), Lösungsmittel (umfassend Kohlenhydrate, wie beispielsweise Ethanol, Isopropanol, 1,3-Butylenglycol, n-Octadecylalkohol, Crotamiton und Capryl-/Caprinsäuretriglycerid), Stabilisierer (umfassend anorganische Salze, wie beispielsweise Natriummethaphosphat, Zinoxid und Titanoxid; und organische Salze, wie beispielsweise Natriumpolyoxyethylenlaurylsulfatethersulfat und Natriumlaurylsulfat), Haftmittel (umfassend Polymerverbindungen, wie beispielsweise Natriumpolyacrylat und Dipropylenglycol), Emulgatoren (umfassend Kohlenhydrate, wie beispielsweise Sorbitanmonooleat, Polyoxyethylensorbitanmonooleat, D-Sorbitol, Polyglycerinmonolaurat und Natriumpolyoxyethylenlaurylethersulfat), Tenside (umfassend Polymerverbindungen, wie beispielsweise Polyglycerinmonolaurat und Polyoxyethylenoleylalkoholether), Squalan, Verdünnungsmittel, Span 60, Span 80, Gelatine, Propylparaben, Methylparaben, Lauryldimethyl-aminoacetatbetain, Kokosnussfettsäurediethanolamid, N-[Alkyl(12,14)oxy-2-hydroxypropyl]-L-argininhydrochlorid, Siliconöl, Jojobaöl und Dufststoffe.
Beliebige Duftstoffe können verwendet werden, mit der Maßgabe, dass sie üblicherweise in Nahrungsmitteln, Kosmetika, Pharmazeutika usw. verwendet werden können. Beispiele natürlich-erhaltener Duftstoffe umfassen solche, die aus Pflanzen erhalten werden, wie beispielsweise Rose, Lavendel und Orange, und solche, die aus Tieren erhalten werden, wie beispielsweise Moschusöl (Moschus), erhalten aus dem Moschustier und Castorium (Castoröl) erhalten von Bibern. Beispiele synthetischer Duft stoffe umfassen Limonen, β-Caryophyllen, Farnesol, Citral, γ-Undecalacton, Indol und Rilal.
Salben werden beispielsweise durch Erhitzung und Rühren eines aktiven Inhaltsstoffes und einer Basis, Erhitzen und Dispergieren, gefolgt durch Abkühlen auf Raumtemperatur während des Rührens, hergestellt.
Cremes werden beispielsweise dadurch hergestellt, dass zuerst eine Basis während Erhitzung und Rührens hergestellt wird, Zugabe eines aktiven Inhaltsstoffes selbst oder einer Lösung enthaltend den aktiven Inhaltstoff, während Erhitzung und Rührens und Abkühlen der resultierenden Emulsion auf Raumtemperatur.
Lotionen werden beispielsweise dadurch hergestellt, dass der aktive Inhaltsstoff selbst oder eine Lösung, enthaltend den aktiven Inhaltsstoff, zu einer öligen Base oder einer gemischten Base, enthaltend eine ölige Base, geschmolzen durch Erhitzung, und eine wässrige Base während Rührens und Erhitzens zugegeben wird, und anschließend eine wässrige Base zugegeben wird, und die resultierende Flüssigkeit auf die Raumtemperatur abgekühlt wird.
Feuchtigkeits-Patches werden beispielsweise dadurch hergestellt, dass ein Zusatz zu einer gemischten Base, enthaltend eine ölige Base, durch Erhitzung geschmolzen, und eine wässrige Base während Rührens zugegeben wird, Zugabe eines aktiven Inhaltsstoffes oder einer Lösung, enthaltend den aktiven Inhaltsstoff zu der Mischung während Erhitzung mit Rühren, Ausrollen der resultierenden Paste auf ein nicht-gewebtes Gewebe und Zuschneiden in eine adäquate Größe.
Feuchtigkeits-freie-Patches werden beispielsweise dadurch hergestellt, dass ein aktiver Inhaltsstoff oder eine Lösung, enthaltend den aktiven Inhaltsstoff zu einer gemischten Base, enthaltend eine ölige Base, geschmolzen durch Erhitzen während Erhitzens und Rührens zugegeben wird, Zugabe dessen zu einer Mischung aus einem synthetischen Harz, das durch Erhitzen während des Rührens geschmolzen wurde, Ausrollen der resultierenden Paste auf einem nicht-gewebten oder gewebten Gewebe und Zuschneiden auf eine adäquate Größe.
Gele werden beispielsweise dadurch hergestellt, dass eine Gel-Base uniform aufgelöst wird, gefolgt durch Zugabe eines hydrophilen organischen Lösungsmittels, Zugabe eines aktiven Inhaltsstoffes, Erhitzung, Auflösen und Dispergierung. Ein Lösungsmittel wird dann während Erhitzung dazugegeben. Anschließend wird die Mischung nach Neutralisierung während des Rührens auf Raumtemperatur abgekühlt.
Shampoos werden beispielsweise dadurch hergestellt, dass gereinigtes Wasser erhitzt wird, Zugabe eines aktiven Inhaltsstoffes, anionischen Tensides, Befeuchtungsmittels usw. und ggf. eines kationischen Polymers, gefolgt von uniformer Auflösung und anschließendem Abkühlen.
Pasten werden beispielsweise dadurch hergestellt, dass Fette und Öle zu einem Wachs zugegeben werden, bis zum Schmelzen erhitzt werden, Zugabe von Pigment, Kohlenwasserstoff und effektivem Inhaltsstoff usw. und ggf. Befeuchtungsmittel, gefolgt von uniformer Mischung und Abkühlen.
Spülungen werden beispielsweise dadurch hergestellt, dass wässrige Inhaltsstoffe, wie beispielsweise wirksame Inhaltsstoffe, Befeuchtungsmittel und kationische Tenside zu gereinigtem Wasser zugegeben werden, gefolgt von Schmelzen mit Erhitzung. Ölige Komponenten, wie beispielsweise höhere Alkohole und Kohlenwasserstoffe, werden dann nach dem Schmelzen mit Erhitzung dazugegeben, gefolgt durch Rühren, um eine uniforme Mischung zu erhalten und dann abzukühlen.
Flüssigkeiten werden beispielsweise dadurch hergestellt, dass ein wirksamer Inhaltsstoff, Befeuchtungsmittel, Niederalkohol usw. zu gereinigtem Wasser zugegeben und gemischt werden und anschließend ggf. ein Wasser-lösliches Polymer zugegeben wird. Flüssigkeiten können ebenfalls hergestellt werden durch Zugabe dieser zu einer Mischung aus öligen Komponenten, wie beispielsweise Fettsäuren, Fetten und Ölen und ggf. Fettsäureestern, gefolgt von Schmelzen durch Erhitzen.
Seifen werden beispielsweise dadurch hergestellt, dass Alkali zu erhitzten Fetten und Ölen zugegeben wird. Alternativ wird Seife dadurch hergestellt, dass ein niedriger Alkohol zu Fetten und Ölen zugegeben wird und gerührt wird, gefolgt durch eine Zugabe von Alkali, gereinigtem Wasser und einem Befeuchtungsmittel. Polysaccharide können ebenfalls dazu zugegeben werden und gründlich gemischt werden, gefolgt von Zugabe von Farbstoff, Duftstoff und einem effektiven Inhaltsstoff, gefolgt durch uniforme Mischung, Abkühlung und Trocknung, um die Seife zu erhalten.
Milchige Lotionen können beispielsweise dadurch hergestellt werden, dass ein wirksamer Inhaltsstoff und ein Befeuchtungsmittel etc. zu gereinigtem Wasser zugegeben wird, gefolgt durch Erhitzung bis zum Schmelzen, Zugabe dessen zu öligen Komponenten, wie beispielsweise Tensiden und höheren Alkoholen, die durch Erhitzung geschmolzen wurden, und anschließend uniformes Mischen und Abkühlen.
Rasiercremes können beispielsweise dadurch hergestellt werden, dass ein aktiver Inhaltsstoff, Befeuchtungsmittel, Alkali usw. zu gereinigtem Wasser zugegeben werden, gefolgt durch Erhitzen und Schmelzen. Dies wird dann zu einer Mischung von notwendigen Inhaltsstoffen, wie beispielsweise Fettsäure, Fettsäureestern, Fetten und ölen usw., die durch Erhitzen geschmolzen wurden, gegeben, gefolgt durch uniforme Mischung und Abkühlen.
Gesichtslotionen werden beispielsweise dadurch hergestellt, dass ein aktiver Inhaltsstoff, Verdicker, Befeuchtungsmittel usw. zu gereinigtem Wasser zugegeben werden und anschließende Zugabe einer Mischung aus Alkohol, Tensid und öligen Komponenten, wie beispielsweise Fetten und ölen, und uniforme Mischung.
Grundierungen werden beispielsweise dadurch hergestellt, dass Pigmente und Farbpigmente fein gemahlener Tonmineralien gemischt werden, Zugabe von Fettsäure, höheren Alkoholen und anderen Fetten und Ölen und Estern und uniforme Mischung.
Colognes werden beispielsweise dadurch hergestellt, dass ein wirksamer Inhaltsstoff, Befeuchtungsmittel, Niederalkohol usw. in gereinigtes Wasser zugegeben und gemischt werden, ggf. Zugabe eines Wasser-löslichen Polymers und dann Zugabe von Duftstoffen nach Abkühlen. Falls erforderlich, können Colognes ebenfalls durch Zugabe dessen zu einer Mischung aus öligen Inhaltsstoffen, wie beispielsweise Fettsäuren, Fetten und Ölen und Fettsäureestern etc. nach Schmelzung durch Erhitzung und anschließender Zugabe von Duftstoffen nach Abkühlen hergestellt werden.
Die in Packungen verwendeten Rohmaterialien sind komplett unterschiedlich, abhängig von der Zubereitungsform. Wenn die Packung in der Form eines Gels vorliegt, wird sie beispielsweise durch Erhitzen und Schmelzen eines effektiven Inhaltsstoffes, Befeuchtungsmittels, Alkali usw. in gereinigtem Wasser, Zugabe von Verdickungsmittel, Wasser-löslichem Polymer usw., gefolgt durch Rühren, hergestellt. Anschließend werden Alkohole, Tensid usw. zugegeben und gelöst, gefolgt durch Abkühlen.
Ferner können in der Herstellung der äußerlichen Zubereitung für atopische Dermatitis der vorliegenden Erfindung andere pharmazeutisch wirksame Inhaltsstoffe darin enthalten sein, zusätzlich zu solchen Agentien, mit der Maßgabe, dass sie nicht die Wirkung durch Kombination dieser Agentien, welche dermatologisch verabreicht werden, behindern. Beispiele dieser pharmazeutisch aktiven Inhaltsstoffe umfassen bekannte Kühlmittel, Keratolytika, cortikale Inhibitoren, Antiseborrhöeika, Germizide, Antipruretika sowie Wirkstoffe, die für Hauterkrankungen verwendet werden können, spezifische Beispiele umfassen Menthol, Salicylsäure, Estradiol, Glycerrhizinsäure, Benzalkoniumchlorid, Phenol und Kampher; Narkotika und Antihypnotika, wie beispielsweise Ethylmorphinhydrochlorid, Oxycodonhydrochlorid, Cocainhydrochlorid, Pethidinhydrochlorid, Methampetaminhydrochlorid, Dimethylephedrinhydrochlorid, Morphinhydrochlorid, Fentanylcitrat, Levallorphantartrat; Lokalgermizide, wie beispielsweise Povidoniod und Iodoform; Enzymzubereitungen, wie beispielsweise Lysozymhydrochlorid, Streptokinase, Streptokinasetrypsin und Deoxyribonuclease; Kräutermedizinen, wie beispielsweise Lithospermi-Radex-Extrakt und Scopolia-Extrakt; Hämorrhoid-Zubereitungen, wie beispielsweise nicht-lebende E. coli, Epidihydrocholesterin und Tribenosid; und Hämostyptika, wie beispielsweise Thrombin, Celluloseoxid und Natriumalginat.
Im Nachfolgenden wird eine detailliertere Beschreibung der vorliegenden Erfindung durch ihre Beispiele und Testbeispiele bereitgestellt.
[Beispiel]
(Beispiel 1) Salbe zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Salbe ist zusammengesetzt aus Metronidazol (2 g), Tween 80 (1 g), Propylenglycol (28 g) und weißem Petrolatum (69 g).
Zubereitungsmethode:
Eine Mischung aus Tween 80, Propyleneglycol und Metronidazol wurde zu einem weißen Petrolatum während Erhitzung und Rührens zugegeben. Die Mischung wurde während des Erhitzens fortlaufend gerührt. Die Dispersion wurde dann langsam auf ungefähr 25°C abgekühlt und in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 2) Salbe zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Salbe umfaßt Metronidazol (2 g), Propylenglycol (5 g), Polyoxyethylenglycolmonostearat (4 g), flüssiges Paraffin (10 g), weißes Petrolatum (60 g) und destilliertes Wasser (eine Menge, um insgesamt 100 g zu ergeben).
Zubereitungsmethode:
Destilliertes Wasser, Propylenglycol und Metronidazol wurden unter Rühren und Erhitzen dispergiert und eine Temperatur der Dispersion wurde auf ungefähr 70°C eingestellt. Polyoxyethylenglycolmonostearat, flüssiges Paraffin und weißes Petrolatum wurden geschmolzen und auf ungefähr 70°C eingestellt und die geschmolzene Mischung wurde langsam zu der Dispersion zugegeben. Die Dispersion wurde langsam auf ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 3) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme umfasst Metronidazol (2 g), Stearinsäure (5 g), Polyoxyethylencetostearylether (12 E. O.) (0,5 g), Polyoxyethylencetostearylether (20 E. O.) (0,5 g), Cetanol (5 g) Cetyloctanoat (5 g), flüssiges Paraffin (5 g), Bienenwachs (1 g), Glycerin (5 g), 1,3-Butylenglycol (5 g), Triethanolamin (5 g), Salzsäure (2,7 g) und destilliertes Wasser (in einer Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Polyoxyethylencetostearylether (20 E. O.), Polyoxyethylencetostearylether (12 E. O.), Stearinsäure, Cetanol, Cetyloctanoat, flüssiges Paraffin und Bienenwachs werden bei einer Temperatur von ungefähr 70 bis 75°C geschmolzen. Destilliertes Wasser, Glycerin, 1,3-Butylenglycol und Triethanolamin werden gelöst und bei einer Temperatur von ungefähr 70°C gehalten und langsam während Rührens dazugegeben. Anschließend werden destilliertes Wasser, Metronidazol und Salzsäure gelöst und die Lösung wird auf ungefähr 70°C erhitzt und langsam dazugegeben. Die so erhaltene Emulsion wird auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt. Die so erhaltene Creme wird in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 4) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus Metronidazol (1,8 g), Stearinsäure (2 g), Glycolmonostearat (12 g), Polyoxyethylenglycolmonostearat (3 g), Polyoxyethylencetostearylether (12 E. O.) (1 g), Polyoxyethylencetostearylether (20 E. O.) (1 g), Cetanol (2 g), flüssigem Paraffin (5 g), Cetyloctanoat (5 g), Ethylparaoxybenzoat (0,3 g), Siliconöl (1 g), Bienenwachs (1,5 g), 1,3-Butylenglycol (7 g), Glycerin (5 g), Natriumhydroxid (geeignete Menge), Salzsäure (geeignete Menge) und destilliertem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Zu einer gelösten Lösung von destilliertem Wasser, 1,3-Butylenglycol und Glycerin wurde Metronidazol zugegeben und die Salzsäure wurde zugegeben, bis Metronidazol komplett aufgelöst war. Die Lösung wurde auf ungefähr 70°C erhitzt, und der pH-Wert wurde durch Zugabe von Natriumhydroxid auf 6,9 eingestellt. Als Ölphase wurden Stearinsäure, Glycolmonostearat, Polyoxyethylenglycolmonostearat, Polyoxyethylencetostearylether (12 E. O.), Polyoxyethylencetostearylether (20 E. O.), Cetanol, flüssiges Paraffin, Cetyloctanoat, Silicon, Ethylparaoxybenzoat und Bienenwachs geschmolzen und auf eine Temperatur von ungefähr 70 bis 75°C eingestellt. Zu dieser Ölphasenmi schung wurde die vorstehende Lösung langsam während Rührens zugegeben. Die so erhaltene Emulsion wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt. Die so erhaltene Creme wurde in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 5) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus Metronidazol (1,8 g), n-Ooctadecylalkohol (5 g), Stearinsäure (5 g), Triethanolamin (5 g), flüssigem Paraffin (10 g), Dinatrium-EDTA (0,25 g), Glycerin (10 g), Thymol (0,25 g), Salzsäure (geeignete Menge) und destilliertem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Eine Mischung aus n-Octadecylalkohol, Stearinsäure und flüssigem Paraffin wurde durch Erhitzung während Rührens geschmolzen bei ungefähr 70°C, und Metronidazol wurde dann dazugegeben. Während eine Temperatur von ungefähr 70°C gehalten wurde und gerührt wurde, wurde eine gelöste Mischung aus destilliertem Wasser, Glycerin und Triethanolamin langsam dazugegeben. Anschließend wurden Dinatrium-EDTA und Thymol dazugegeben. Die so erhaltene Emulsion wurde auf pH-Wert 6,8 durch Zugabe von Salzsäure eingestellt, gefolgt durch Abkühlung auf eine Temperatur von ungefähr 25°C, während fortlaufenden Rührens abgekühlt und in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 6) Lotion zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Lösung ist zusammengesetzt aus Metronidazol (2 g), Stearinsäure (4 g), Cetanol (1 g), Polyoxyethylencetostearylether (20 E. O.) (1 g), Triethanolamin (0,2 g), Glycerin (5 g), Isopropanol (10 g) und destilliertem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 ergibt).
Zubereitungsmethode:
Cetanol, Polyoxyethylencetostearylether (20 E. O.), Stearinsäure und Metronidazol wurden bei Erhitzung während des Rührens geschmolzen. Eine geschmolzene Mischung von Triethanolamin, destilliertem Wasser und Glycerin wurde dazugegeben. Die Mischung wurde dann auf eine Temperatur von 40°C abgekühlt und Isopropanol wurde dazugegeben. Die Mischung wurde schnell auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt. Nach Abkühlung wurde die Mischung in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 7) Lotion zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Lotion ist zusammengesetzt aus Metronidazol (1,8 g), n-Octadecylalkohol (1 g), Cetanol (1 g), Polyoxyethylenecetostearylether (12 E. O.) (1 g), 1,3-Butylenglycol (10 g), Tween 80 (1 g), Natriumcarboxymethylcellulose (1 g), Isopropanol (10 g) und destilliertem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 ergibt).
Zubereitungsmethode:
Eine Temperatur einer gelösten Mischung, umfassend 1,3-Butylenglycol und destilliertes Wasser, wurde auf eine Temperatur 70°C während fortlaufenden Rührens eingestellt. N-Octadecylalkohol, Cetanol und Polyoxyethylencetostearylether (12 E. O.) wurden durch Erhitzen geschmolzen und auf ungefähr 70°C eingestellt, dann langsam zu der obigen Mischung zugegeben. Dann wurde unter Rühren ein Material durch die Mischung von Metronidazol, Natriumcarboxymethylcellulose und Tween 80 erhalten und unter Erhitzen zu der obigen Mischung zugegeben. Nachdem die resultierende Mischung auf eine Temperatur von ungefähr 40°C abgekühlt wurde, wurde Isopropanol langsam dazugegeben. Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während Rührens abgekühlt und in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 8) Feuchtigkeits-Patch
Rezeptur:
Der Patch ist zusammengesetzt aus Metronidazol (2 g), Kaolin (5 g), flüssigem Paraffin (10 g), Glycerin (15 g), Natriumcarboxymethylcellulose (5 g), Crotamiton (1,5 g), Zinkoxid (2 g), Tween 80 (1 g), Gelatine (5 g), Natriumpolyacrylat (5 g), destilliertem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Destilliertes Wasser, Natriumcarboxymethylcellulose und Gelatine wurden durch Erhitzen geschmolzen und zu einer Mischung, in der Zinkoxid, Natriumpolyacrylat und flüssiges Paraffin durch Rühren dispergiert wurden, zugegeben. Kaolin wurde während Rührens dazu zugegeben. Anschließend wurden Metronidazol, Crotamiton, Glycerin und Tween 80 unter Rühren gemischt und erhitzt, wobei die Temperatur auf ungefähr 60°C eingestellt wurde, und zu der obigen Mischung unter Rühren und Erhitzen zugegeben. Die so erhaltene Salbe wurde mit 1000 g/m² auf ein nicht-gewebtes Gewebe appliziert, und das Gewebe wurde auf eine Größe von 10 cm × 14 cm (280 mg Metronidazol war in 14 g Salbe enthalten) geschnitten.
(Beispiel 9) Feuchtigkeits-Patch
Rezeptur:
Der Patch ist zusammengesetzt aus Metronidazol (2 g), Sorbitanmonooleat (0,5 g), Polyoxyethylensorbitanmonooleat (0,5 g), Castoröl (1 g), Crotamiton (1 g), Gelatine (1 g), Kaolin (12 g), Natriummetaphosphat (0,15 g), 1,3-Butylenglycol (5 g), Stärke-gepropftes Acrylat 300 (1 g), Natriumpolyacrylat (5 g), ein Methacrylsäure-n-butylacrylatcopolymer (3 g), D-Sorbitol-Lösung (70%) (50 g), Weinsäure (1,5 g), Titanoxid (1 g), Magnesiumhydroxid-Aluminumhydroxid-Co-Präzipitat (0,25 g), Dibutylhydroxytoluol (0,2 g) und destilliertem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Geeignete Mengen destillierten Wassers und einer D-Sorbitol-Lösung wurden gemischt und aufgelöst. Während fortlaufendem Rührens wurde Titanoxid zugegeben, und dann wurden geeignete Mengen von Kaolin und einer D-Sorbitol-Lösung dazugegeben. Zu dieser Mischung wurde eine Natriummetaphosphat-Lösung, die in destilliertem Wasser gelöst war, zugegeben, dann wurde eine Gelatine-Lösung, die in destilliertem Wasser gelöst war, zugegeben, und ein Metacrylsäure-n-butylacrylatcopolymer wurde weiter zugegeben. Zu der obigen Mischung wurde eine gelöste Mischung von Natriumpolyacrylat, Stärke-gepfropftem Acrylat 300, Magnesiumhydroxid-Aluminiumhydroxid-Co-Präzipitat, 1,3-Butylenglycol und Castoröl, Sorbitanmonooleat und Polyoxyethylensorbitanmonooleat zugegeben, und eine erhitzte Mischung von Metronidazol, Crotamiton und Dibutylhydroxytoluol wurde dazugegeben. Eine schließlich erhaltene Mischung aus D-Sorbitol-Lösung und Weinsäure wurde auf eine Temperatur von 60°C eingestellt und während Rührens dazugegeben. Die so erhaltene Salbe wurde mit 1000 g/m² auf ein nicht-gewebtes Gewebe appliziert, und das Gewebe wurde in eine Größe von 10 cm × 14 cm (280 mg Metronidazol war in 14 g Salbe enthalten) geschnitten.
(Beispiel 10) Trockenes Patch (Pflaster)
Rezeptur:
Der Patch ist zusammengesetzt aus Metronidazol (2 g), flüssigem Paraffin (8 g), Dibutylhydroxytoluol (0,2 g), Crotamiton (1 g), Polyoxyethylenglycolmonostearat (2 g), Polyoxyethylencetostearylether (20 E. O.) (1,8 g), Methacrylsäure-n-acrylatcopolymer (5 g), Myristylalkohol (8 g), natürlichem Gummi (20 g), synthetischem Gummi SBR (37 g), und Polybuten (15 g).
Zubereitungsmethode:
Metronidazol, Dibutylhydroxytoluol und Crotamiton wurden unter Rühren und Erhitzen gemischt. Anschließend wurden Polyoxyethylenglycolmonostearat, Polyoxyethylencetostearylether (20 E. O.) und Myristylalkohol zu der obigen Mischung zugegeben, und die resultierende Mischung wurde unter Erhitzen gemischt. Die resultierende Mischung wurde fortlaufend zu einer Mischung aus natürlichem Gummilatex, einem Methacrylsäure-n-butylacrylatcopolymer und einem synthetischen Gummi SBR in einem geschmolzenen Zustand während des Rührens zugegeben. Flüssiges Paraffin und Polybuten wurden fortlaufend während Rührens dazugegeben. Die so erhaltene Salbe wurde mit 100 g/m² auf ein nicht-gewebtes Gewebe oder ein gewebtes Gewebe appliziert. Nach Trocknung wurde das Gewebe auf eine Größe von 10 cm × 14 cm geschnitten (28 mg Metronidazol war in 1,4 g Salbe enthalten).
(Beispiel 11) Salbe zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Salbe ist zusammengesetzt aus Tinidazol (2 g), Propylenglycol (28 g), Cetyloctanoat (5 g) und weißem Petrolatum (65 g).
Zubereitungsmethode:
Propylenglycol wurde zu weißem Petrolatum unter Erhitzen und Rühren zugegeben. Ein gemischtes Material aus Tinidazol und Cetyloctanoat wurde zu der obigen Mischung zugegeben, und die resultierende Mischung wurde während fortlaufenden Rührens erhitzt, um das Material darin zu dispergieren. Dann wurde die Dispersion langsam auf ungefähr 25°C abgekühlt und in ein geeignetes Gefäß überführt, um eine Salbe zur äußerlichen Verwendung zu erhalten.
(Beispiel 12) Salbe zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Salbe ist zusammengesetzt aus Tinidazol (2 g), Propylenglycol (10 g), Polyoxyethylenglycolmonostearat (5 g), flüssigem Paraffin (20 g), weißem Petrolatum (60 g) und destilliertem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Destilliertes Wasser und Propylenglycol wurden gemischt und eine Temperatur der Mischung wurde auf 70°C eingestellt, gefolgt von Rühren. Zu der obigen Mischung wurden Polyoxyethylenglycolmonostearat, Tinidazol, flüssiges Paraffin und weißes Petrolatum zugegeben und bei einer Temperatur von 70°C gemischt. Die Temperatur wurde langsam auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt, um eine Salbe zur äußerlichen Verwendung zu erhalten.
(Beispiel 13) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus Tinidazol (1,8 g), Stearinsäure (5 g), Polyoxyethylencetostearylether (12 E. O.) (0,5 g), Polyoxyethylencetostearylether (20 E. O.) (0,5 g), Cetanol (5 g), Cetyloctanoat (5 g), flüssigem Paraffin (5 g), Bienenwachs (1 g), Glycerin (5 g), 1,3-Butylenglycol (5 g), Triethanolamin (5 g), Salzsäure (2,7 g), destilliertem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt):
Zubereitungsmethode:
Als Ölphase wurden Stearinsäure, Polyoxyethylencetostearylether (12 E. O.), Polyoxyethylencetostearylether (20 E. O.), Cetanol, Cetyloctanoat, flüssiges Paraffin und Bienenwachs geschmolzen und bei einer Temperatur von ungefähr 70 bis 75°C gerührt. Zu der obigen Mischung wurden langsam eine Lösung destilliertes Wasser, Glycerin, 1,3-Butylenglycol und Triethanolamin, das darin gelöst war, zugegeben, während eine Temperatur bei ungefähr 70°C gehalten wurde. Dann wurde eine gelöste Lösung von destilliertem Wasser, Tinidazol und Salzsäure auf ungefähr 70°C erhitzt und langsam zu der obigen Mischung zugegeben. Die gebildete emulgierte Flüssigkeit wurde fortlaufend gerührt und nach Abkühlung auf eine Temperatur von ungefähr 25°C dann in ein geeignetes Gefäß überführt, um eine Creme zu erhalten.
(Beispiel 14) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus Tinidazol (1,8 g), Stearinsäure (3 g), Glycolmonostearat (4 g), Polyoxyethylenglycolmonostearat (1 g), Polyoxyethylencetostearylether (12 E. O.) (0,5 g), Polyoxyethylencetostearylether (20 E. O.) (0,5 g), Cetanol (5 g), flüssigem Paraffin (10 g), Cetyloctanoat (5 g), Ethylparaoxybenzoat (0,3 g), Siliconöl (1 g), Bienenwachs (1,5 g), 1,3-Butylenglycol (7 g), Glycerin (5 g), Natriumhydroxid (geeignete Menge), Salzsäure (geeignete Menge) und destilliertem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Zu einer gelösten Lösung von destilliertem Wasser, 1,3-Butylenglycol und Glycerin wurde Tinidazol zugegeben und ferner wurde Salzsäure dazugegeben, bis Tinidazol komplett aufgelöst war. Diese Lösung wurde erhitzt auf eine Temperatur von ungefähr 70°C, und ein pH-Wert davon wurde auf 6,9 mit Natriumhydroxid eingestellt. Diese Mischung wurde langsam während Rührens zu einer geschmolzenen Flüssigkeit, in welcher Stearinsäure, Glycolmonostearat, Polyoxyethylenglycolmonostearat, Polyoxyethylencetostearylether (12 E. O.), Polyoxyethylencetostearylether (20 E. O.), Cetanol, flüssiges Paraffin, Cetyloctanoat, Ethylparaoxybenzoat, Siliconöl und Bienenwachs gemischt wurden, während des Rührens zugegeben, und eine Temperatur wurde auf ungefähr 70 bis 75°C eingestellt. Die gebildete Emulsion wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt, um eine Creme zu erhalten.
(Beispiel 15) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus Tinidazol (2 g), n-Octadecyalkohol (5 g) Stearinsäure (5 g) Triethanolamin (5 g), flüssiges Paraffin (8 g), Dinatrium-EDTA (0,2 g), Glycerin (10 g), Thymol (0,2 g), Salzsäure (geeignete Menge), destilliertes Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Eine Mischung aus n-Octadecylalkohol, Stearinsäure und flüssigem Paraffin wurde durch Erhitzen während Rührens geschmolzen, und eine Temperatur wurde auf ungefähr 70°C eingestellt und Tinidazol wurde dann dazugegeben. Zu der resultierenden Mischung wurde langsam ein gelöstes Material destillierten Wassers, Glycerin und Triethanolamin, das auf eine Temperatur von ungefähr 70°C eingestellt wurde, während Rührens zugegeben. Nach Einstellung eines pH-Wertes davon auf 6,8 durch die Zugabe von Salzsäure wurden Dinatrium-EDTA und Thymol während fortlaufenden Rührens dazugegeben. Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt, um eine Creme zur äußerlichen Verwendung zu erhalten.
(Beispiel 16) Lotion zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Lotion ist zusammengesetzt aus Tinidazol (2 g), Stearinsäure (3 g), Cetanol (1 g), Polyoxyethylencetostearylether (20 E. O.) (0,5 g), Triethanolamine (0,2 g), Glycerin (5 g), Isopropanol (10 g) und destilliertem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Cetanol, Polyoxyethylencetostearylether (20 E. O.), Stearinsäure und Tinidazol wurden durch Erhitzen während Rührens geschmolzen, und eine geschmolzene Mischung von Triethanolamin, destilliertem Wasser und Glycerin wurde weiter dazugegeben. Anschließend wurde die resultierende Mischung auf eine Temperatur von 40°C abgekühlt, Isopropanol wurde dazugegeben, und die Mischung wurde rasch auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt. Nach Abkühlung wurde die Mischung in ein geeignetes Gefäß überführt, um eine Lotion zur äußerlichen Verwendung zu erhalten.
(Beispiel 17) Lotion zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Lösung ist zusammengesetzt aus Tinidazol (1,8 g), Isopropanol (10 g), n-Octadecylalkohol (10 g), Cetanol (5 g), Tween 80 (2 g), 1,3-Butylenglycol (10 g), Natriumcarboxymethylcellulose (3 g) und destilliertem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
n-Octadecylalkohol und Cetanol wurden durch Erhitzen geschmolzen und langsam zu einer erhitzten Mischung aus destilliertem Wasser, Natriumcarboxymethylcellulose, Tween 80, 1,3-Butylenglycol und Tinidazol zugegeben. Dann wurde die resultierende Mischung auf eine Temperatur von ungefähr 40°C abgekühlt, und Isopropanol wurde dazu zugegeben und die Mischung wurde auf ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt. Das resultierende Material wurde in ein geeignetes Gefäß überführt, um eine Lotion zur äußerlichen Verwendung zu erhalten.
(Beispiel 18) Feuchtigkeitspatch
Rezeptur:
Der Patch ist zusammengesetzt aus Tinidazol (2 g), Kaolin (5 g), flüssigem Paraffin, Zinkoxid (2 g), Tween 80 (2 g), Gelatine (5 g), Natriumpolyacrylat (5 g) und destilliertem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Zu destilliertem Wasser wurde ein Material gegeben, in welchem Natriumcarboxymethylcellulose und Gelatine durch Erhitzen geschmolzen waren, und dann wurde Kaolin zugegeben, um darin zu dispergieren. Dieses Material wurde unter Rühren zu einem Material, in welchem Zinkoxid, Natriumpolyacrylat und flüssiges Paraffin durch Rühren dispergiert wurde, unter Rühren zugegeben. Ferner wurde zu der obigen Mischung ein Material zugegeben, in welchem Tinidazol, Crotamiton, Glycerin und Tween 80 gerührt und erhitzt wurden, und eine Temperatur wurde auf ungefähr 60°C unter Rühren und Erhitzen eingestellt. Die so erhaltene Salbe wurde 1000 g/m² auf ein nicht-gewebtes Gewebe appliziert, und das Gewebe wurde auf eine Größe von 10 cm × 14 cm geschnitten (280 mg Tinidazol war in 14 g Salbe enthalten), um einen Patch zu erhalten.
(Beispiel 19) Feuchtigkeits-Patch
Rezeptur:
Der Patch ist zusammengesetzt aus Tinidazol (2 g), Sorbitanmonooleat (0,5 g), Polyoxyethylensorbitanmonooleat (0,5 g), Castoröl (1 g), Crotamiton (1 g), Gelatine (1 g), Kaolin (12 g), Natriummetaphosphat (0,15 g), 1,3-Butylenglycol (5 g), Stärke-gepfropftes Acrylat 300 (2 g), Natriumpolyacrylat (5 g), Methacrylsäure-n-butylacrylatcopolymer (4 g), D-Sorbitol-Lösung (70%) (50 g), Weinsäure (1,7 g), Titanoxid (1 g), Magnesiumhydroxid-Aluminumhydroxid-Co-Präzipitat (0,25 g), Dibutylhydroxytoluol (0,2 g) und destilliertem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Geeignete Mengen destillierten Wassers und D-Sorbiotol-Lösung wurden gemischt und gelöst. Zu dieser Mischung wurde Titanoxid zugegeben, und dann wurden geeignete Mengen von Kaolin und einer D-Sorbitol-Lösung zu der Mischung unter Rühren zugegeben. Zu dieser Mischung wurde Gelatine zugegeben, und dann ein mit Acrylsäure-n-butylacrylatcopolymer. Zu dieser Mischung wurde ferner ein Material zugegeben, das durch die Mischung während Rührens eines gemischten Materials, in welchem Natriumpolyacrylat, Stärke-gepfropftes Acrylat 300, Magnesiumhydroxid-Aluminiumhydroxid-Co-Präzipitat, 1,3-Butylenglycol und Castoröl gelöst waren, durch Mischen während Rührens erhalten wurde, ein Material, in welchem Tinidazol, Crotamiton und Dibutylhydroxytoluol unter Erhitzen dispergiert wurden, und eine Mischung aus Sorbitanmonooleat und Polyoxyethylensorbitanmonooleat zugegeben. Dann wurde zu der resultierenden Mischung ein Material, in welchem Natriummetaphosphat in einer kleinen Menge destilliertem Wasser gelöst wurde, zugegeben, und schließlich wurde eine Mischung aus der übriggebliebenen D-Sorbitol-Lösung und Weinsäure auf eine Temperatur von ungefähr 60°C unter Rühren eingestellt. Die so erhaltene Salbe wurde mit 1000 g/m² auf ein nicht-gewebtes Gewebe appliziert, und das Gewebe wurde auf eine Größe von 10 cm × 14 cm geschnitten (280 mg Tinidazol war in 14 g Salbe enthalten), um ein Patch zu erhalten.
(Beispiel 20) Trockenes Patch (Pflaster)
Rezeptur:
Der Patch ist zusammengesetzt aus Tinidazol (2 g), flüssigem Paraffin (8 g), Dibutylhydroxytoluol (0,2 g), Crotamiton (1 g), Polyoxyethylenglycolmonostearat (2 g), Polyoxyethylencetostearylether (20 E. O.) (1,8 g), Methacrylsäure-n-butylacrylatcopolymer (5 g), Myristylalkohol (8 g), natürliches Gummilatex (als ein festes Material) (20 g), synthetisches Gummi SBR Latex (als ein festes Material) (37 g) und Polybuten (15 g).
Zubereitungsmethode:
Tinidazol, Dibutylhydroxytoluol und Crotamiton wurden durch Rühren unter Erhitzen dispergiert. Polyoxyethylenglycolmonostearat, Polyoxyethylencetostearylether (20 E. O.) und Myristylalkohol wurden zu der obigen Mischung zugegeben, und die resultierende Mischung wurde unter Erhitzen gemischt. Die resultierende Mischung wurde zu einer Mischung in einem geschmolzenen Stadium von Methacrylsäure-n-butylacrylatcopolymer, einem natürlichen Gummilatex und einem synthetischen Gummi SBR Latex während fortlaufenden Rührens zugegeben. Zu dieser Mischung wurde ebenfalls ferner flüssiges Paraffin und Polybuten während fortlaufenden Rührens zugegeben. Die so erhaltene Salbe wurde mit 100 g/m² auf ein nicht-gewebtes oder gewebtes Gewebe appliziert. Nach Trocknung wurde das Gewebe auf eine Größe von 10 cm × 14 cm geschnitten (28 mg Tinidazol war in 1,4 g Salbe enthalten), um ein Pflaster zu erhalten.
(Beispiel 21) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus Metronidazol (2 g), Clotrimazol (0,1 g), Clobetasolpropionat (0,005 g), Glycolmonostearat (10 g), Cetanol (7 g), flüssigem Paraffin (9 g), weißem Petrolatum (3,5 g), Propylenglycol (6,5 g), Natriumlaurylsulfat (1 g) und gereinigtes Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Glycolmonostearat, Cetanol, flüssiges Paraffin und weißes Petrolatum wurden unter Erhitzen auf ungefähr 85°C gerührt, und zu der Mischung wurde eine Mischung aus Propylenglycol, Natriumlaurylsulfat und gereinigtem Wasser, die durch Rühren unter Erhitzung auf ungefähr 85°C hergestellt wurde, zugegeben. Dann wurden unter Rühren Metronidazol, Clotrimazol und Clobetasolpropionat dazugegeben. Die resultierende Mischung wurde auf ungefähr 25°C abgekühlt, während fortlaufend gerührt wurde, und die resultierende Creme wurde in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 22) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (2 g), Lidocain (0,05 g), Prednisolonvaleratacetat (0,005 g); (b) Glycolmonostearat (10 g), Cetanol (7 g), flüssigem Paraffin (9 g), weißem Petrolatum (3,5 g); und (c) Propylenglycol (6,5 g), Natriumlaurylsulfat (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde unter Erhitzen auf ungefähr 85°C gerührt, und zu der Mischung wurde Komponente (c) zugegeben, welche unter Erhitzung auf ungefähr 85°C gerührt wurde, und Komponente (a) wurde zu der obigen Mischung während des Rührens zugegeben. Die Mischung wurde auf ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt, und die resultierende Creme wurde in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 23) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus Tinidazol (2 g), Clotrimazol (0,1 g), Clobetasolpropionat (0,002 g), Glycolmonostearat (10 g), Cetanol (7 g), flüssigem Paraffin (9 g), weißem Petrolatum (3,5 g), Propylenglycol (6,5 g), Natriumlaurylsulfat (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Glycolmonostearat, Cetanol, flüssiges Paraffin und weißes Petrolatum wurden unter Erhitzen auf ungefähr 85°C gerührt, und zu dieser Mischung wurde ein Mischung aus Propylenglycol, Natriumlaurylsulfat und gereinigtes Wasser, hergestellt durch Rühren unter Erhitzung auf ungefähr 85°C, zugegeben. Dann wurde zu dieser Mischung unter Rühren Tinidazol, Clotrimazol und Clobetasolpropionat zugegeben. Die Mischung wurde auf ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt, und die resultierende Creme wurde in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 24) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus Tinidazol (2 g), Chloramphenicol (0,001 g), Hydrocortisonacetat (0,001 g), Glycolmonostearat (8 g), Cetanol (7 g), flüssigem Paraffin (10 g), weißem Petrolatum (3,5 g), Propylenglycol (6,5 g), Natriumlaurylsulfat (0,8 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Glycolmonostearat, Cetanol, flüssiges Paraffin und weißes Petrolatum wurden unter Erhitzen auf ungefähr 85°C gerührt, und zu der Mischung wurde eine Mischung aus Propylenglycol, Natriumlaurylsulfat und gereinigtem Wasser, hergestellt durch Rühren unter Erhitzung auf ungefähr 85°C, zugegeben. Dann wurde zu der Mischung unter Rühren Tinidazol, Chloramphenicol und Hydrocortisonacetat zugegeben. Die Mischung wurde auf ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt, und die resultierende Creme wurde in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 25) Gel
Rezeptur:
Das Gel ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (3 g), Diphenhydraminhydrochlorid (0,2 g), Betamethason (0,01 g), Carproniumchlorid (0,2 g); (b) Polyoxyethylenoleylalkoholether (1 g); (c) Polyoxyethylenglycol 1500 (6 g), Polyoxyethylenglycol 400 (2 g), Dinatrium-EDTA (0,2 g); (d) Dipropylenglycol (8 g); (e) wässrige Phase: Kaliumhydroxid (0,1 g); (f) Carboxyvinylpolymer (0,5 g), Methylcellulose (0,2 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Nachdem (f) homogen gelöst wurde, wurde (c) dazugegeben, und (a) wurde zugegeben, und die Mischung wurde erhitzt, gelöst und dispergiert. Anschließend wurde (b) zu (d) zugegeben, und die Mischung wurde durch Erhitzen bei ungefähr 60°C geschmolzen und zu der obigen Dispersion zugegeben. Die Mischung wurde während des Rührens neutralisiert durch die Zugabe von (e) und abgekühlt auf eine Temperatur von ungefähr 25°C. Das resultierende Gel wurde in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 26) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus Metronidazol (2 g), Glycolmonostearat (10,4 g), Cetanol (7,3 g), flüssigem Paraffin (9 g), Propylparaben (0,05 g), weißem Petrolatum (3,5 g), Propylenglycol (6,5 g), Natriumlaurylsulfat (1 g), Methylparaben (0,05 g), Harnstoff (2 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Glycolmonostearat, Cetanol, flüssiges Paraffin, Propylparaben und weißes Petrolatum wurden während des Erhitzens auf ungefähr 85°C gerührt. Eine Mischung aus Propylenglycol, Natriumlaurylsulfat, Methylparaben, Harnstoff und gereinigtem Wasser wurde während des Erhitzens auf 85°C gerührt und dazugegeben. Metronidazol wurde während des Rührens dazugegeben. Die Mischung wurde auf ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 27) Shampoo
Rezeptur:
Das Shampoo ist zusammengesetzt aus Metronidazol (2 g), Polyglycerinmonolaurat (4 g), Polyoxyethylenlaurylethernatriumsulfat (7 g), Lauryldimethylaminoacetatbetain (2,5 g), Kokosnussfettsäurediethanolamid (4 g), Polyethylenglycol (5 g), 1,3-Butylenglycol (3 g), Citronensäure (geeignete Menge) und gereinigtem Wasser (um eine Gesamtmenge von 100 g zu erreichen).
Zubereitungsmethode:
Metronidazol wird zu einer Mischung, enthaltend geeignete Mengen Polyethylenglycol und gereinigtes Wasser, zugegeben, und die Mischung wird durch Erhitzen geschmolzen. In einem anderen Gefäß werden geeignete Mengen Polyglycerinmonolaurat, Polyethylenlaurylethernatriumsulfat, Lauryldimethylacetatbetain, Kokosnussfettsäurediethanolamid, Polyethylenglycol, 1,3-Butylenglycol und gereinigtes Wasser abgewogen und die resultierende Mischung wird auf ungefähr 70°C während des Rührens erhitzt und zu einer Mischung von Metronidazol, Polyethylenglycol und gereinigtem Wasser zugegeben. Die Mischung wird auf einen pH-Wert von ungefähr 6,5 mit Citronensäure eingestellt und unter Rühren abgekühlt, bis eine Temperatur ungefähr 25°C wird.
(Beispiel 28) Gel
Rezeptur:
Das Gel ist zusammengesetzt aus Metronidazol (1 g), Polyethylenglycol (8 g), Carboxyvinylpolymer (0,5 g), Methylcellulose (0,2 g), Propylenglycol (5 g), Glycerin (2 g), Polyoxyethylenoleylcetylether (1 g), Isopropanol (5 g), Natriumhydroxid (geeignete Menge) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Polyethylenglycol wurde zu gereinigtem Wasser zugegeben und gelöst, und Metronidazol wurde ferner dazu gegeben und durch Erhitzung gelöst. Die Lösung wurde abgekühlt auf ungefähr 50°C, und zu der Lösung wurde ein Material gegeben, in welchem Polyoxyethylencetylether zu Propylenglycol und Glycerin zugegeben und auf ungefähr 50°C unter Rühren erhitzt wurde. Während weiter fortlaufend gerührt wurde, wurde Natriumhydroxid dazugegeben, und ein pH-Wert davon auf ungefähr 6,8 eingestellt. Die Mischung wurde weiter auf ungefähr 40°C abgekühlt, und dann wurde Isopropanol dazugegeben und nach Abkühlung der Mischung auf ungefähr 25°C wurde es in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 29) Salben
Rezeptur:
Die Salbe ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (2 g), Crotamiton (2 g); (b) Stearinsäure (2 g), Glycolmonostearat (12 g), Polyoxyethylenglycolmonostearat (3 g), Polyoxyethylencetostearylether (12 E. O.) (1 g), Polyoxyethylencetostearylether (20 E. O.) (1 g), Cetanol (2 g), flüssigem Paraffin (8 g); und (c) 1,3-Butylenglycol (7 g), Glycerin (5 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde gelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt. Zu der Lösung wurde unter Rühren ein Material zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst wor den ist und auf ungefähr 75°C eingestellt wurde, gefolgt von der Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt (Beispiel 30) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (2 g), Lidocain (0,05 g), Prednisolonvaleratacetat (0,005 g); (b) Glycolmonostearat (10 g), Cetanol (7 g), flüssigem Paraffin (9 g), weißem Petrolatum (3,5 g); (c) Propylenglycol (6,5 g), Natriumlaurylsulfat (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die eine Gesamtmenge von 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde gelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt. Zu der Lösung wurde unter Rühren ein Material zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst worden ist und auf ungefähr 85°C eingestellt wurde, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 31) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (2,5 g), Ketoconazol (0,1 g); (b) Stearinsäure (5 g), Stearylalkohol (5 g), flüssigem Paraffin (5 g), Isopropylmyristat (1 g), Span 60 (1 g), Thymol (0,2 g); und (c) Tween 60 (0,5 g), Propylenglycol (5 g), Triethanolamin (0,4 g) und destilliertem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde gelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt. Zu dieser Lösung wurde unter Rühren ein Material zugegeben, in welchem Komponente (c) gelöst wor den ist und auf ungefähr 85°C eingestellt wurde, gefolgt von der Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von etwa 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 32) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (3 g), Pipemidinsäuretrihydrat (0,1 g), Prednisolon (0,001 g); (b) Glycolmonostearat (5 g), Polyoxyethylen(23)cetylether (2 g), Cetanol (6 g), weißem Petrolatum (5 g), flüssigem Paraffin (5), Capryl/Caprinsäuretriglycerid (5 g), Octyldodecylmyristat (3 g), Propylparahydroxybenzoat (0,1 g); und (c) Propylenglycol (5 g), Methylparahydroxybenzoat (0,1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde gelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt. Zu dieser Lösung wurde unter Rühren ein Material zugegeben, in welchem Komponente (c) gelöst wurde und auf ungefähr 85°C eingestellt wurde, gefolgt von der Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 33) Salbe zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Salbe ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (2 g), Crotamiton (1 g), Fluorcinolonacetonid (0,001 g); (b) weißem Petrolatum (45 g), Cetanol (20 g), Polyoxyethylen-hydriertes Castoröl (5 g), Tween 80 (2 g), flüssigem Paraffin (5 g), Propylparahydroxybenzoat (0,1 g); und (c) Methylparahydroxybenzoat (0,1 g) und destilliertem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde gelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt. Zu der Lösung wurde unter Rühren ein Material zugegeben, in welchem Komponente (c) gelöst worden ist und auf ungefähr 85°C eingestellt wurde, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 34) Salbe zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Salbe ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (2 g), Diphenhydraminhydrochlorid (0,2 g), Lidocain (0,1 g); (b) Stearylalkohol (7 g), Cetanol (3 g), weißem Petrolatum (30 g), Glycolmonostearat (10 g), Span 80 (1,5 g), flüssigem Paraffin (5 g); und (c) Propylenglycol (5 g), Tween 80 (1 g) und destilliertem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (c) wurde gelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt. Zu der Lösung wurde unter Rühren ein Material zugegeben, in welchem Komponente (b) gelöst worden ist und auf ungefähr 85°C eingestellt wurde, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 35) Salbe zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Salbe ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (2 g), Gentamicinsulfat (0,005 g); (b) Glycolmonostearat (15 g), Polyoxyethylenglycolmonostearat (3 g), Polyoxyethylencetostearylether (2 g), Cetanol (5 g), Bienenwachs (5 g), weißem Petrolatum (20 g), und (c) destilliertem Wasser (eine Menge, die eine Gesamtmenge von 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (c) wurde gelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material zugegeben, in welchem Komponente (b) gelöst worden ist und auf ungefähr 85°C unter Rühren eingestellt wurde, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 36) Lotion
Rezeptur:
Die Lotion ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (2 g), Betamethasonvalerat (0,005 g), Bifonazol (0,05 g); (b) Stearinsäure (2 g), Cetanol (1,5 g), Petrolatum (4 g), Squalan (5 g), Capryl-/Caprinsäuretriglycerid (2 g), Sorbitanmonooleat (2 g), Polyethylenglycol (5 g); (c) Dipropylenglycol (5 g), Triethanolamin (0,7 g), gereinigtem Wasser (60 g); (d) Isopropanol (10 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (c) wurde aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt. Zu der Lotion wurde unter Rühren ein Material zugegeben, in welchem Komponente (b) gelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt wurde, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde schnell auf eine Temperatur von ungefähr 40°C während fortdauernden Rührens abgekühlt, dann wurde Komponente (d) dazugegeben, und die Mischung wurde auf ungefähr 25°C unter Rühren abgekühlt. Die resultierende Lotion wurde in ein geeignetes verschlossenes Gefäß überführt.
(Beispiel 37) Patch
Rezeptur:
Der Patch ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (3 g), Crotamiton (1 g), Prednisolon (0,05 g); (b) D-Sorbitol (70%) (30 g), gereinigtem Wasser (9 g), Kaolin (13 g), Ti tanoxid (1 g); (c) Gelatine (1 g), gereinigtem Wasser (4 g); (d) Natriummetaphosphat (0,1 g), gereinigtem Wasser (1 g); (e) Natriumpolyacrylat (5 g), Stärke-gepfropftem Acrylat 300 (1 g), Propylenglycol (5 g), Castoröl (1 g), Magnesiumhydroxid-Aluminumhydroxid-Co-Präzipitat (0,25 g), Sorbitanmonooleat (0,5 g), Polyoxyethylensorbitanmonooleat (0,5 g); (f) D-Sorbitol (70%) (14 g), Dibutylhydroxytoluol (0,2 g); (g) Methacrylsäure und n-Butylacrylatcopolymer (3 g); und (h) D-Sorbitol (70%) (4,9 g), Weinsäure (1,5 g).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde aufgelöst und auf ungefähr 40°C eingestellt. Zu der Lösung wurde unter Rühren ein Material zugegeben, in welchem Komponente (d) aufgelöst und auf ungefähr 60°C eingestellt wurde, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (c) und dann Komponente (g). Zu der resultierenden Mischung wurde ein Material zugegeben, in welchem Komponenten (a) und (e) gut gemischt wurden, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (f), und dann wurde dazu Komponente (h) allmählich unter Rühren zugegeben. 14 g der so erhaltenen Salbe wurden gleichmäßig auf ein nicht-gewebtes Gewebe mit einer Größe von 10 cm × 14 cm appliziert, um ein Patch zu erhalten.
(Beispiel 38) Patch (Pflaster)
Rezeptur:
Das Pflaster ist zusammengesetzt aus (a) Mitronidazol (3 g), Indometacin (1 g); (b) flüssigem Paraffin (7 g), Isopropylmyristat (3 g), Polybuten (15 g), 1,3-Pentadiencopolymerharz (26 g); (c) Polyoxyethylensorbitanmonostearat (1,5 g), Zinkoxid (3 g), Titanoxid (2 g), Dibutylhydroxytoluol (0,2 g), Crotamiton (1 g); (d) Kaolin (6 g); (e) natürlichem Gummi-Latex (als ein festes Material) (15 g), synthetischem Gummi SBR (als ein festes Material) (17 g); und (f) Glycerin (0,25 g), gereinigtem Wasser (1 g), und Natriumpolyacrylat (0,05 g).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde gemischt und bei ungefähr 110°C geschmolzen, und eine Temperatur davon wurde auf ungefähr 90°C eingestellt. Zu dieser Mischung wurde Komponente (a) zugegeben, und nach Einstellung von ungefähr 70°C wurde ein Material zu der obigen Mischung zugegeben, in welchem Komponenten (c) und (d) gemischt wurden. Unter weiterem Rühren wurde Komponente (f) zugegeben, und Komponente (e) wurde ebenfalls dazugegeben bei ungefähr 70°C. 14 g der so erhaltenen Salbe wurde gleichmäßig auf ein nicht-gewebtes Gewebe einer Größe von 10 cm × 14 cm appliziert, um ein Patch zu erhalten.
(Beispiel 39) Gel
Rezeptur:
Das Gel ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (3 g), Diphenhydraminhydrochlorid (0,5 g), Betamethason (0,01 g); (b) Polyoxyethylenoleylalkoholether (1 g); (c) Polyethylenglycol 1500 (6 g), Polyoxyethylenglycol 400 (2 g), Dinatrium-EDTA (0,2 g); (d) Dipropylenglycol (8 g); (e) Kaliumhydroxid (0,1 g); (f) Carboxyvinylpolymer (0,5 g), Methylcellulose (0,2 g), gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Nachdem Komponente (f) homogen aufgelöst wurde, wurde Komponente (c) zu der Lösung zugegeben, und dann wurde Komponente (a) zu der gleichen zugegeben, um sich darin unter Erhitzung aufzulösen und zu dispergieren. Zu dem resultierenden Material wurde ein Material zugegeben, in welchem Komponente (b) zu Komponente (d) zugegeben und gemischt wurde, um bei ungefähr 60°C zu schmelzen. Ferner wurde während Rührens Komponente (e) dazugegeben, um die Mischung zu neutralisieren, und die Mischung wurde auf ungefähr 25°C abgekühlt. Das resultierende Gel wurde in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 40) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (1 g), Prednisolonvaleratacetat (0,005 g); (b) Glycolmonostearat (8 g), Cetanol (7 g), flüssigem Paraffin (10 g), weißem Petrolatum (3,5 g); (c) Propylenglycol (6,5 g), Natriumlaurylsulfat (1 g), gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt. Zu der Lösung wurde unter Rühren ein Material zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt wurde, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 41) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (2,5 g), Azelastinhydrochlorid (0,02 g), Prednisolonacetat (0,001 g); (b) Glycolmonostearat (5 g), Polyoxyethylen(23)cetylether (2 g), Cetanol (5 g), weißem Petrolatum (3,5 g), flüssigem Paraffin (5 g), Isopropylmyristat (5 g), Octyldodecylmyristat (3 g), Propylparahydroxybenzoat (0,15 g); (c) Propylenglycol (7 g), Methylparahydroxybenzoat (0,15 g), destilliertem Wasser (eine Menge, die eine Gesamtmenge von 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt. Zu der Lösung wurde unter Rühren ein Material zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt wurde, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 42) Creme
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (2,0 g), Tolnaftat (0,05 g), (b) Stearinsäure (5 g), Stearylalkohol (5 g), flüssigem Paraffin (5 g), Isopropylmyristate (1 g), Span 60 (1,2 g), Thymol (0,2 g); und (c) Tween 60 (0,7 g), Propylenglycol (6 g), Triethanolamin (0,4 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die eine Gesamtmenge von 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt. Zu der Lösung wurde unter Rühren ein Material zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt wurde, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 43) Creme
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (2 g), Aciclovir (0,2 g); (b) Stearinsäure (5 g), Stearylalkohol (5 g), flüssigem Paraffin (5 g), Isopropylmyristat (1 g), Span 60 (1,2 g), Thymol (0,2 g); (c) Tween 60 (0,7 g), Propylenglycol (6 g), Triethanolamin (0,4 g), gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt wurde, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 44) Salbe zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Salbe ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (2 g), Diclofenacnatrium (0,05 g), Crotamiton (1 g), Fluocinolonacetonid (0,001 g); (b) weißem Petrolatum (45 g), Cetanol (20 g), Polyoxyethylen-hydriertes Castoröl (5 g), Tween 80 (2 g), flüssigem Paraffin (5 g), Propylparahydroxybenzoat (0,1 g); und (c) Methylparahydroxybenzoat (0,1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die eine Gesamtmenge von 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf 85°C eingestellt wurde, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 45) Salbe zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Salbe ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (2 g), Extrakt aus Kalbsblut (1 g), Diphenhydraminhydrochlorid (0,2 g), Lidocain (0,1 g); (b) Stearylalkohol (7 g), Cetanol (3 g), weißem Petrolatum (30 g), Glycolmonostearat (10 g), Span 80 (1,5 g), flüssigem Paraffin (5 g); und (c) Propylenglycol (5 g), Tween 80 (1 g) und destilliertem Wasser (eine Menge, die eine Gesamtmenge von 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (c) wurde aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (b) aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt wurde, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 46) Salbe zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Salbe ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (2 g), Gentamicinsulfat (0,005 g), (b) Glycolmonostearat (15 g), Polyoxyethylenglycolmonostearat (3 g), Polyoxyethylencetostearylether (2 g), Cetanol (5 g), Bienenwachs (5 g), weißem Petrolatum (20 g); (c) destilliertem Wasser (eine Menge, die eine Gesamtmenge von 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (c) wurde auf ungefähr 85°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (b) gelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt wurde, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens eingestellt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 47) Lotion
Rezeptur:
Die Lotion ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (2 g), Nofloxacin (0,005 g), Clotrimazol (0,05 g); (b) Stearinsäure (2 g), Cetanol (1,5 g), weißem Petrolatum (4 g), Squalan (5 g), Capryl-/Caprinsäuretriglycerid (2 g), Sorbitanmonooleat (2 g), Polyoxyethylenglycol (5 g); (c) Dipropylenglycol (5 g), Triethanolamin (0,7 g), gereinigtem Wasser (60 g); und (d) Isopropanol (10 g), gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (c) wurde aufgelöst und auf ungefähr 70°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (b) gelöst und auf ungefähr 70°C eingestellt wurde, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde schnell auf eine Temperatur von ungefähr 40°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt, dann wurde dazu Komponente (d) zugegeben, und die Mischung wurde auf ungefähr 25°C unter Rühren abgekühlt. Die resultierende Lotion wurde in ein geeignetes verschlossenes Gefäß überführt.
(Beispiel 48) Patch
Rezeptur:
Der Patch ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (3 g), Crotamiton (1 g), Prednisolon (0,05 g); (b) D-Sorbitol (70%) (30 g), gereinigtem Wasser (9 g), Kaolin (13 g), Titanoxid (1 g); (c) Gelatine (1 g), gereinigtem Wasser (4 g); (d) Natriummetaphosphat (0,1 g), gereinigtem Wasser (1 g); (e) Natriumpolyacrylat (5 g), Stärke-gepfropftem Acrylat 300 (1 g), Propylenglycol (5 g), Castoröl (1 g), Magnesiumhydroxid-Aluminumhydroxid-Co-Präzipitat (0,25 g), Sorbitanmonooleat (0,5 g), Sorbitanpolyoxyethylenmonooleat (0,5 g); (f) D-Sorbitol (70%) (14 g), Dibutylhydroxyltoluol (0,2 g); (g) Methacrylsäure-n-butylacrylatcopolymer (3 g); und (h) D-Sorbitol (70%) (4,9 g), Weinsäure (1,5 g).
Zubereitungsmethode:
Eine Temperatur von Komponente (b) wurde auf ungefähr 40°C eingestellt und ein Material, in welchem eine Temperatur der Komponente (d) auf ungefähr 60°C eingestellt wurde, wurde zu der Komponente (b) unter Rühren zugegeben. Dann wurde Komponente (c) zu der obigen Mischung zugegeben, und Komponente (g) wurde während Rührens dazugegeben. Zu dieser Mischung wurde ein Material zugegeben, in welchem Komponente (a) und Komponente (e) gut gemischt wurden, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (f) und Komponente (h) wird während Rührens dazugegeben. Von der resultierenden Salbe wurden 14 g abgewogen und ebenmäßig auf ein nicht-gewebtes Gewebe der Größe von 10 cm × 14 cm appliziert, um ein Patch zu erhalten.
(Beispiel 49) Patch (Pflaster)
Rezeptur:
Der Patch ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (3 g), Indometacin (1 g); (b) flüssigem Paraffin (7 g), Isopropylmyristat (3 g), Polybuten (15 g), 1,3-Pentadiencopolymerharz (26 g); (c) Polyoxyethylensorbitanmonostearat (1,5 g), Zinkoxid (3 g), Titanoxid (2 g), Dibutylhydroxyltoluol (0,2 g), Crotamiton (1 g); (d) Kaolin (6 g); (e) natürlichem Gummi-Latex (als ein festes Material) (15 g), synthetischem Gummi SBR (als ein festes Material) (17 g); (f) Glycerin (0,25 g), gereinigtem Wasser (1 g), Natriumpolyacrylat (0,05 g).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde gemischt und bei einer Temperatur von ungefähr 110°C geschmolzen und dann auf ungefähr 90°C eingestellt und Komponente (a) wurde dazugegeben, und die resultierende Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 70°C eingestellt. Zu dieser Mischung wurde ein Material zugegeben, in welchem Komponente (c) und (d) gemischt wurde. Ferner wurde Komponente (f) dazugegeben, und (e) wurde bei einer Temperatur bei ungefähr 80°C zugegeben. Die resultierende Salbe wurde mit 100 g/m² auf ein nicht-gewebtes oder gewebtes Gewebe appliziert, und das Gewebe wurde auf eine Größe 10 cm × 14 cm geschnitten.
(Beispiel 50) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (1 g), Fluoruracil (0,02 g), Prednisolonvaleratacetat (0,005 g); (b) Glycolmonostearat (8 g), Cetanol (7 g), flüssigem Paraffin (10 g), weißem Petrolatum (3,5 g); und (c) Propylenglycol (6,5 g), Natriumlaurylsulfat (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die eine Gesamtmenge von 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde gelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt wurde, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 51) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus Metronidazol (2 g), Glycolmonostearat (10 g), Cetanol (7 g), flüssigem Paraffin (9 g), weißem Petrolatum (3,5 g), Propylenglycol (6,5 g), Natriumlaurylsulfat (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die eine Gesamtmenge von 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Glycolmonostearat, Cetanol, flüssiges Paraffin und weißes Petrolatum wurden durch Rühren und Erhitzung auf ungefähr 85°C gemischt. Zu der obigen Mischung wurde ein Material zugegeben, in welchem Propylenglycol, Natriumlaurylsulfat und gereinigtes Wasser durch Rühren unter Erhitzung auf ungefähr 85°C gemischt wurden, und Metronidazol wurde während Rührens dazugegeben. Die resultierende Creme wurde in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 52) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (0,5 g); (b) Glycolmonostearat (10 g), Cetanol (7 g), flüssigem Paraffin (9 g), weißem Petrolatum (3,5 g); und (c) Propylenglycol (6,5 g), Natriumlaurylsulfat (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt wurde, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 53) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (0,5 g); (b) Glycolmonostearat (10 g), Cetanol (7 g), flüssigem Paraffin (9 g), weißem Petrolatum (3,5 g); (c) Propylenglycol (6,5 g), Natriumlaurylsulfat (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt wurde, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 54) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (1,5 g), Ketoconazol (0,1 g); (b) Glycolmonostearat (5 g), Polyoxyethylen(23)cetylether (2 g), Stearinsäure (0,5 g), Cetanol (5 g), weißem Petrolatum (3,5 g), flüssigem Paraffin (5 g), Isopropylmyristat (5 g), Octyldodecylmyristat (3 g), Propylparahydroxybenzoat (0,15 g); und (c) Propylenglycol (7 g), Methylparahydroxybenzoat (0,15 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde gelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt wurde, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 55) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (1,5 g), Ketoconazol (0,1 g); (b) Glycolmonostearat (5 g), Polyoxyethylen(23)cetylether (2 g), Stearinsäure (0,5 g), Cetanol (5 g), weißem Petrolatum (3,5 g), flüssigem Paraffin (5 g), Isopropylmyristat (5 g), Octyldodecylmyristat (3 g), Propylparahydroxybenzoat (0,15 g); und (c) Propylenglycol (7 g), Methylparahydroxybenzoat (0,15 g) und destilliertem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 56) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (3 g), Norfloxacin (0,2 g); (b) Stearinsäure (5 g), Stearylalkohol (5 g), flüssigem Paraffin (5 g), Isopropylmyristat (1 g), Span 60 (1,2 g), Thymol (0,2 g); und (c) Tween 60 (0,7 g), Propylenglycol (6 g), Triethanolamin (0,4 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 57) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (3 g), Norfloxacin (0,2 g); (b) Stearinsäure (5 g), Stearylalkohol (5 g), flüssigem Paraffin (5 g), Isopropylmyristat (1 g), Span 60 (1,2 g), Thymol (0,2 g); und (c) Tween 60 (0,7 g), Propylenglycol (6 g), Triethanolamin (0,4 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 58) Salbe zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Salbe ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (2 g), Diclofenac Natrium (0,1 g); (b) weißem Petrolatum (45 g), Cetanol (20 g), Polyoxyethylen-hydriertes Castoröl (5 g), Tween 80 (2 g), Crotamiton (3 g), flüssigem Paraffin (5 g), Propylparahydroxy benzoat (0,1 g); und (c) Methylparahydroxybenzoat (0,1 g), destilliertem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 59) Salbe zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Salbe ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (2 g), Diclofenac Natrium (0,1 g); (b) weißem Petrolatum (45 g), Cetanol (20 g), Polyoxyethylen-hydriertes Castoröl (5 g), Tween 80 (2 g), Crotamiton (3 g), flüssigem Paraffin (5 g), Propylparahydroxybenzoat (0,1 g); und (c) Methylparahydroxybenzoat (0,1 g) und destilliertem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 60) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (10 g); (b) Glycolmonostearat (7 g), Polyoxyethylenglycolmonostearat (3 g), Polyoxyethylencetostearylether (2 g), Polyoxyethylen-hydriertes Castoröl (1 g), Cetanol (5 g), Bienenwachs (1 g), flüssigem Paraffin (3 g); und (c) Polyethylenglycol (5 g), 1,3-Butylenglycol (4 g), und destilliertem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (c) wurde aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (b) aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 61) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (10 g); (b) Glycolmonostearat (7 g), Polyoxyethylenglycolmonostearat (3 g), Polyoxyethylencetostearylether (2 g), Polyoxyethylen-hydriertes Castoröl (1 g), Cetanol (5 g), Bienenwachs (1 g), flüssigem Paraffin (3 g); und (c) Polyethylenglycol (5 g), 1,3-Butylenglycol (4 g) und destilliertem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (c) wurde aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (b) aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 62) Lotion
Rezeptur:
Die Lotion ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (5 g); (b) Stearinsäure (2 g), Cetanol (1,5 g), weißem Petrolatum (4 g), Squalan (5 g), Capryl-/Cyaprinsäuretriglycerid (2 g), Sorbitanmonooleat (2 g), Polyethylenglycol (5 g); und (c) Dipropylenglycol (5 g), Triethanolamin (0,7 g), gereinigtem Wasser (60 g); (d) Isopropanol (10 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (c) wurde aufgelöst und auf ungefähr 70°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (b) aufgelöst und auf ungefähr 70°C eingestellt wurde, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 40°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann wurde Komponente (d) dazugegeben, und die Mischung wurde auf ungefähr 25°C unter Rühren abgekühlt. Die resultierende Lotion wurde in ein geeignetes verschlossenes Gefäß überführt.
(Beispiel 63) Lotion
Rezeptur:
Die Lotion ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (5 g), Tranilast (0,4 g); (b) Stearinsäure (2 g), Cetanol (1,5 g), weißem Petrolatum (4 g), Squalan (5 g), Capryl/Caprinsäuretriglycerid (2 g), Sorbitanmonooleat (2 g), Polyethylenglycol (5 g); und (c) Dipropylenglycol (5 g), Triethanolamin (0,7 g), gereinigtem Wasser (60 g); (d) Isopropanol (10 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (c) wurde aufgelöst und auf ungefähr 70°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (b) aufgelöst und auf ungefähr 70°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Kompo nente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 40°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann wurde Komponente (d) dazugegeben, und die Mischung wurde auf ungefähr 25°C unter Rühren abgekühlt. Die resultierende Lotion wurde in ein geeignetes verschlossenes Gefäß überführt.
(Beispiel 54) Lotion
Rezeptur:
Die Lotion ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (3 g), Clotrimazol (0,1 g), Prednisolonacetat (0,005 g); (b) Stearinsäure (2 g), Cetanol (1,5 g), weißem Petrolatum (4 g), Squalan (5 g), Capryl-/Caprinsäuretriglycerid (2 g), Sorbitanmonooleat (2 g), Polyethylenglycol (5 g); und (c) Dipropylenglycol (5 g), Triethanolamin (0,7 g), gereinigtem Wasser (60 g); (d) Isopropanol (10 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (c) wurde aufgelöst und auf ungefähr 70°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (b) aufgelöst und auf ungefähr 70°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 40°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann wurde Komponente (d) dazugegeben, und die Mischung wurde auf ungefähr 25°C unter Rühren abgekühlt. Die resultierende Lösung wurde in ein geeignetes verschlossenes Gefäß überführt.
(Beispiel 65) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (2 g); (b) Glycolmonostearat (10 g), Cetanol (7 g), flüssigem Paraffin (9 g), weißem Petrolatum (3,5 g); und (c) Harnstoff (2 g), Propylenglycol (6,5 g), Natriumlaurylsulfat (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 66) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (2 g); (b) Glycolmonostearat (10 g), Cetanol (7 g), flüssigem Paraffin (9 g), weißem Petrolatum (3,5 g); und (c) Harnstoff (2 g), Propylenglycol (6,5 g), Natriumlaurylsulfat (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 67) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (10 g); (b) Glycolmonostearat (10 g), Cetanol (7 g), flüssigem Paraffin (9 g), weißem Petrolatum (2,5 g); und (c) Harnstoff (2 g), Polyethylenglycol (7 g), Tween 80 (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 68) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (10 g); (b) Glycolmonostearat (10 g), Cetanol (7 g), flüssigem Paraffin (9 g), weißem Petrolatum (2,5 g); und (c) Harnstoff (2 g), Polyethylenglycol (7 g), Tween 80 (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 69) Salbe zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Salbe ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (3 g); (b) weißem Petrolatum (45 g) Cetanol (20 g), Polyoxyethylen-hydriertem Castoröl (5 g), flüssigem Paraffin (5 g), Propylparahydroxybenzoat (0,1 g); und (c) Methylparahydroxybenzoat (0,1 g), Tween 80 (2 g), Polyethylenglycol (5 g) und destilliertem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 70) Salbe zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Salbe ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (3 g); (b) weißem Petrolatum (45 g), Cetanol (20 g), Polyoxyethylen-hydriertem Castoröl (5 g), flüssigem Paraffin (5 g), Propylparahydroxybenzoat (0,1 g); und (c) Methylparahydroxybenzoat (0,1 g), Tween 80 (2 g), Polyethylenglycol (5 g) und destilliertem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 71) Lotion
Rezeptur:
Die Lotion ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (3 g); (b) Stearinsäure (2 g), Cetanol (1,5 g), weißem Petrolatum (4 g), Squalane (5 g), Capryl-/Caprinsäuretriglycerid (2 g), Sorbitanmonooleat (2 g); (c) Polyethylenglycol (5 g), Dipropylenglycol (5 g), Triethanolamin (0,2 g), gereinigtem Wasser (60 g); und (d) Isopropanol (10 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (c) wurde aufgelöst und auf ungefähr 70°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (b) aufgelöst und auf ungefähr 70°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 40°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt, und dann wurde dazu Komponente (d) zugegeben, und die Mischung wurde auf ungefähr 25°C unter Rühren abgekühlt. Die resultierende Lotion wurde in ein geeignetes verschlossenes Gefäß überführt.
(Beispiel 72) Lotion
Rezeptur:
Die Lotion ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (3 g); (b) Stearinsäure (2 g), Cetanol (1,5 g), weißem Petrolatum (4 g), Squalane (5 g), Capryl-/Caprinsäuretriglycerid (2 g), Sorbitanmonooleat (2 g); (c) Polyethylenglycol (5 g), Dipropylenglycol (5 g), Triethanolamin (0,2 g), gereinigtem Wasser (60 g); und (d) Isopropanol (10 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (c) wurde aufgelöst und auf ungefähr 70°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (b) aufgelöst und auf ungefähr 70°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 40°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt, und dann wurde dazu Komponente (d) zugegeben, und die Mischung wurde auf ungefähr 25°C unter Rühren abgekühlt. Die resultierende Lotion wurde in ein geeignetes verschlossenes Gefäß überführt.
(Beispiel 73) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (2 g), Tranilast (0,1 g); (b) Glycolmonostearat (5 g), Polyoxyethylen(23)cetylether (2 g), Stearinsäure (0,5 g), Cetanol (5 g), weißem Petrolatum (3,5 g), flüssigem Paraffin (5 g), Isopropylmyristat (5 g), Octyldodecylmyristat (3 g), Propylparahydroxybenzoat (0,15 g); und (c) Propylenglycol (7 g), Methylparahydroxybenzoat (0,15 g) und destilliertem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens eingestellt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 74) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (2 g), Tranilast (0,1 g); (b) Glycolmonostearat (5 g), Polyoxyethylen(23)cetylether (2 g), Stearinsäure (0,5 g), Cetanol (5 g), weißem Petrolatum (3.5 g), flüssigem Paraffin (5 g), Isopropylmyristat (5 g), Octyldodecylmyristat (3 g), Propylparahydroxybenzoat (0,15 g); und (c) Propylenglycol (7 g), Methylparahydroxybenzoat (0,15 g) und destilliertem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Kompo nente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens eingestellt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 75) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (1,5 g); (b) Stearinsäure (5 g), Cetanol (5 g), Polyoxyethylenstearylether (3 g); und (c) Glycerin (6 g), 1,3-Butylenglycol (4 g), Triethanolamin (0,3 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (a) wurde in einer geeigneten Menge gereinigten Wassers unter Erhitzung aufgelöst. Dann wurde zu der Mischung Komponente (c), die ungefähr auf 80°C erhitzt wurde, zugegeben, und die resultierende Mischung wurde zu einer Lösung aus Komponente (b), die durch Erhitzung auf ungefähr 75°C aufgelöst wurde, zugegeben, wodurch die Mischung unter Rühren emulgiert wurde. Die Emulsion wurde auf eine Temperatur von ungefähr 30°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 76) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (1,5 g); (b) Stearinsäure (5 g), Cetanol (5 g), Polyoxyethylenstearylether (3 g); und (c) Glycerin (6 g), 1,3-Butylenglycol (4 g), Triethanolamin (0,3 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (a) wurde in einer geeigneten Menge gereinigten Wassers unter Erhitzung aufgelöst. Dann wurde zu der Mischung Komponente (c), die ungefähr auf 80°C erhitzt wurde, zugegeben, und die resultierende Mischung wurde zu einer Lösung aus Komponente (b), die durch Erhitzung auf ungefähr 75°C aufgelöst wurde, zugegeben, wodurch die Mischung unter Rühren emulgiert wurde. Die Emulsion wurde auf eine Temperatur von ungefähr 30°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 77) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (1,5 g); (b) Stearinsäure (5 g), Cetanol (5 g), Polyoxyethylenstearylether (3 g); und (c) Glycerin (6 g), 1,3-Butylenglycol (4 g), Triethanolamin (0,3 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (a) wurde in einer geeigneten Menge gereinigten Wassers unter Erhitzung aufgelöst. Dann wurde zu der Mischung Komponente (c), die ungefähr auf 80°C erhitzt wurde, zugegeben, und die resultierende Mischung wurde zu einer Lösung aus Komponente (b), die durch Erhitzung auf ungefähr 75°C aufgelöst wurde, zugegeben, wodurch die Mischung unter Rühren emulgiert wurde. Die Emulsion wurde auf eine Temperatur von ungefähr 30°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 87) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (3,0 g); (b) Stearinsäure (5 g), Cetanol (5 g), Polyoxyethylenstearylether (3 g); und (c) Glycerin (6 g), 1,3-Butylenglycol (4 g), Triethanolamin (0,3 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (a) wurde in einer geeigneten Menge gereinigten Wassers unter Erhitzung aufgelöst. Dann wurde zu der Mischung Komponente (c), die ungefähr auf 80°C erhitzt wurde, zugegeben, und die resultierende Mischung wurde zu einer Lösung aus Komponente (b), die durch Erhitzung auf ungefähr 75°C aufgelöst wurde, zugegeben, wodurch die Mischung unter Rühren emulgiert wurde. Die Emulsion wurde auf eine Temperatur von ungefähr 30°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 79) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (1,0 g); (b) Stearinsäure (0,5 g), Glycolmonostearat (8 g), Stearylalkohol (5 g), flüssigem Paraffin (8 g); und (c) Propylenglycol (6 g), Glycerin (4 g), Natriumpolyoxyethylenlaurylethersulfat (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (a) wurde in einer geeigneten Menge gereinigten Wassers unter Erhitzung aufgelöst. Dann wurde zu der Mischung Komponente (c), die ungefähr auf 80°C erhitzt wurde, zugegeben, und die resultierende Mischung wurde zu einer Lösung aus Komponente (b), die durch Erhitzung auf ungefähr 75°C aufgelöst wurde, zugegeben, wodurch die Mischung unter Rühren emulgiert wurde. Die Emulsion wurde auf eine Temperatur von ungefähr 30°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 80) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (2,5 g); (b) Stearinsäure (0,5 g), Glycolmonostearat (8 g), Stearylalkohol (5 g), flüssigem Paraffin (8 g); und (c) Propy lenglycol (6 g), Glycerin (4 g), Natriumpolyoxyethylenlaurylethersulfat (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (a) wurde in einer geeigneten Menge gereinigten Wassers unter Erhitzung aufgelöst. Dann wurde zu der Mischung Komponente (c), die ungefähr auf 80°C erhitzt wurde, zugegeben, und die resultierende Mischung wurde zu einer Lösung aus Komponente (b), die durch Erhitzung auf ungefähr 75°C aufgelöst wurde, zugegeben, wodurch die Mischung unter Rühren emulgiert wurde. Die Emulsion wurde auf eine Temperatur von ungefähr 30°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 81) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (1,0 g); (b) Stearinsäure (0,5 g), Glycolmonostearat (8 g), Stearylalkohol (5 g), flüssigem Paraffin (8 g); und (c) Propylenglycol (6 g), Glycerin (4 g), Natriumpolyoxyethylenlaurylethersulfat (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (a) wurde in einer geeigneten Menge gereinigten Wassers unter Erhitzung aufgelöst. Dann wurde zu der Mischung Komponente (c), die ungefähr auf 80°C erhitzt wurde, zugegeben, und die resultierende Mischung wurde zu einer Lösung aus Komponente (b), die durch Erhitzung auf ungefähr 75°C aufgelöst wurde, zugegeben, wodurch die Mischung unter Rühren emulgiert wurde. Die Emulsion wurde auf eine Temperatur von ungefähr 30°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 82) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (2,5 g); (b) Stearinsäure (0,5 g), Glycolmonostearat (8 g), Stearylalkohol (5 g), flüssigem Paraffin (8 g); und (c) Propylenglycol (6 g), Glycerin (4 g), Natriumpolyoxyethylenlaurylethersulfat (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (a) wurde in einer geeigneten Menge gereinigten Wassers unter Erhitzung aufgelöst. Dann wurde zu der Mischung Komponente (c), die ungefähr auf 80°C erhitzt wurde, zugegeben, und die resultierende Mischung wurde zu einer Lösung aus Komponente (b), die durch Erhitzung auf ungefähr 75°C aufgelöst wurde, zugegeben, wodurch die Mischung unter Rühren emulgiert wurde. Die Emulsion wurde auf eine Temperatur von ungefähr 30°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 83) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (1,0 g); (b) Glycolmonostearat (10,4 g), Cetanol (7,3 g), flüssigem Paraffin (9 g), weißem Petrolatum (3,5 g), Propylparaben (0,05 g); und (c) Propylenglycol (6,5 g), Methylparaben (0,05 g), Natriumlaurylsulfat (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (a) wurde in einer geeigneten Menge gereinigten Wassers unter Erhitzung aufgelöst. Dann wurde zu der Mischung Komponente (c), die ungefähr auf 80°C erhitzt wurde, zugegeben, und die resultierende Mischung wurde zu einer Lösung aus Komponente (b), die durch Erhitzung auf ungefähr 75°C aufgelöst wurde, zugegeben, wodurch die Mischung unter Rühren emulgiert wurde. Die Emulsion wurde auf eine Temperatur von ungefähr 30°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 84) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (1,8 g); (b) Glycolmonostearat (10,4 g), Cetanol (7,3 g), flüssigem Paraffin (9 g), weißem Petrolatum (3,5 g), Propylparaben (0,05 g); und (c) Propylenglycol (6,5 g), Methylparaben (0,05 g), Natriumlaurylsulfat (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (a) wurde in einer geeigneten Menge gereinigten Wassers unter Erhitzung aufgelöst. Dann wurde zu der Mischung Komponente (c), die ungefähr auf 80°C erhitzt wurde, zugegeben, und die resultierende Mischung wurde zu einer Lösung aus Komponente (b), die durch Erhitzung auf ungefähr 75°C aufgelöst wurde, zugegeben, wodurch die Mischung unter Rühren emulgiert wurde. Die Emulsion wurde auf eine Temperatur von ungefähr 30°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 85) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (1,0 g); (b) Glycolmonostearat (10,4 g), Cetanol (7,3 g), flüssigem Paraffin (9 g), weißem Petrolatum (3,5 g), Propylparaben (0,05 g); und (c) Propylenglycol (6,5 g), Methylparaben (0,05 g), Natriumlaurylsulfat (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (a) wurde in einer geeigneten Menge gereinigten Wassers unter Erhitzung aufgelöst. Dann wurde zu der Mischung Komponente (c), die ungefähr auf 80°C erhitzt wurde, zugegeben, und die resultierende Mischung wurde zu einer Lösung aus Komponente (b), die durch Erhitzung auf ungefähr 75°C aufgelöst wurde, zugegeben, wodurch die Mischung unter Rühren emulgiert wurde. Die Emulsion wurde auf eine Temperatur von ungefähr 30°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 86) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (2,0 g); (b) Glycolmonostearat (10,4 g), Cetanol (7,3 g), flüssigem Paraffin (9 g), weißem Petrolatum (3,5 g), Propylparaben (0,05 g); und (c) Propylenglycol (6,5 g), Methylparaben (0,05 g), Natriumlaurylsulfat (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (a) wurde in einer geeigneten Menge gereinigten Wassers unter Erhitzung aufgelöst. Dann wurde zu der Mischung Komponente (c), die ungefähr auf 80°C erhitzt wurde, zugegeben, und die resultierende Mischung wurde zu einer Lösung aus Komponente (b), die durch Erhitzung auf ungefähr 75°C aufgelöst wurde, zugegeben, wodurch die Mischung unter Rühren emulgiert wurde. Die Emulsion wurde auf eine Temperatur von ungefähr 30°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 87) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (1,0 g); (b) Glycolmonostearat (10,4 g), Cetanol (7,3 g), flüssigem Paraffin (9 g), weißem Petrolatum (3,5 g), Propylparaben (0,05 g); und (c) Propylenglycol (6,5 g), Methylparaben (0,05 g), Natriumlaurylsulfat (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (a) wurde in einer geeigneten Menge gereinigten Wassers unter Erhitzung aufgelöst. Dann wurde zu der Mischung Komponente (c), die ungefähr auf 85°C erhitzt wurde, zugegeben, und die resultierende Mischung wurde zu einer Lösung aus Komponente (b), die durch Erhitzung auf ungefähr 85°C aufgelöst wurde, zugegeben, wodurch die Mischung unter Rühren emulgiert wurde. Die Emulsion wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 88) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (2,0 g); (b) Glycolmonostearat (10,4 g), Cetanol (7,3 g), flüssigem Paraffin (9 g), weißem Petrolatum (3,5 g), Propylparaben (0,05 g); und (c) Propylenglycol (6,5 g), Methylparaben (0,05 g), Natriumlaurylsulfat (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (a) wurde in einer geeigneten Menge gereinigten Wassers unter Erhitzung aufgelöst. Dann wurde zu der Mischung Komponente (c), die ungefähr auf 85°C erhitzt wurde, zugegeben, und die resultierende Mischung wurde zu einer Lösung aus Komponente (b), die durch Erhitzung auf ungefähr 85°C aufgelöst wurde, zugegeben, wodurch die Mischung unter Rühren emulgiert wurde. Die Emulsion wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 89) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (1,8 g); (b) Glycolmonostearat (10,4 g), Cetanol (7,3 g), flüssigem Paraffin (9 g), weißem Petrolatum (3,5 g), Propyl paraben (0,05 g); und (c) Propylenglycol (6,5 g), Methylparaben (0,05 g), Natriumlaurylsulfat (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (a) wurde in einer geeigneten Menge gereinigten Wassers unter Erhitzung aufgelöst. Dann wurde zu der Mischung Komponente (c), die ungefähr auf 85°C erhitzt wurde, zugegeben, und die resultierende Mischung wurde zu einer Lösung aus Komponente (b), die durch Erhitzung auf ungefähr 85°C aufgelöst wurde, zugegeben, wodurch die Mischung unter Rühren emulgiert wurde. Die Emulsion wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 90) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (1,5 g); (b) Glycolmonostearat (10,4 g), Cetanol (7,3 g), flüssigem Paraffin (9 g), weißem Petrolatum (3,5 g), Propylparaben (0,05 g); und (c) Propylenglycol (6,5 g), Methylparaben (0,05 g), Natriumlaurylsulfat (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (a) wurde in einer geeigneten Menge gereinigten Wassers unter Erhitzung aufgelöst. Dann wurde zu der Mischung Komponente (c), die ungefähr auf 85°C erhitzt wurde, zugegeben, und die resultierende Mischung wurde zu einer Lösung aus Komponente (b), die durch Erhitzung auf ungefähr 85°C aufgelöst wurde, zugegeben, wodurch die Mischung unter Rühren emulgiert wurde. Die Emulsion wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 91) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Tininidazol (2,0 g); (b) Glycolmonostearat (7 g), Stearylalkohol (7 g), flüssigem Paraffin (5 g), Polyoxyethylencetostearylether (3 g); und (c) Glycerin (5 g), 1,3-Butylenglycol (7 g), Natriumcarboxymethylcellulose (0,4 g), Tween 80 (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (a) wurde in einer geeigneten Menge gereinigten Wassers unter Erhitzung aufgelöst. Dann wurde zu der Mischung Komponente (c), die ungefähr auf 85°C erhitzt wurde, zugegeben, und die resultierende Mischung wurde zu einer Lösung aus Komponente (b), die durch Erhitzung auf ungefähr 80°C aufgelöst wurde, zugegeben, wodurch die Mischung unter Rühren emulgiert wurde. Die Emulsion wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 92) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (2,0 g); (b) Glycolmonostearat (7 g), Stearylalkohol (7 g), flüssigem Paraffin (5 g), Polyoxyethylencetostearylether (3 g); und (c) Glycerin (5 g), 1,3-Butylenglycol (7 g), Natriumcarboxymethylcellulose (0,4 g), Tween 80 (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (a) wurde in einer geeigneten Menge gereinigten Wassers unter Erhitzung aufgelöst. Dann wurde zu der Mischung Komponente (c), die ungefähr auf 85°C erhitzt wurde, zugegeben, und die resultierende Mischung wurde zu einer Lösung aus Komponente (b), die durch Erhitzung auf ungefähr 80°C aufgelöst wurde, zugegeben, wodurch die Mischung unter Rühren emulgiert wurde. Die Emulsion wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 93) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (5,0 g); (b) Glycolmonostearat (7 g), Stearylalkohol (4 g), weißem Petrolatum (3,5 g), Isopropylmyristat (3 g), Span 60 (1 g), Tween 60 (0,5 g); und (c) Propylenglycol (7 g), Glycerin (2 g), Tween 80 (0,1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (a) wurde in einer geeigneten Menge gereinigten Wassers unter Erhitzung aufgelöst. Dann wurde zu der Mischung Komponente (c), die ungefähr auf 80°C erhitzt wurde, zugegeben, und die resultierende Mischung wurde zu einer Lösung aus Komponente (b), die durch Erhitzung auf ungefähr 75°C aufgelöst wurde, zugegeben, wodurch die Mischung unter Rühren emulgiert wurde. Die Emulsion wurde auf eine Temperatur von ungefähr 30°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 94) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (3,0 g); (b) Glycolmonostearat (7 g), Stearylalkohol (4 g), weißem Petrolatum (3,5 g), Isopropylmyristat (3 g), Span 60 (1 g), Tween 60 (0,5 g); und (c) Propylenglycol (7 g), Glycerin (2 g), Tween 80 (0,1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (a) wurde in einer geeigneten Menge gereinigten Wassers unter Erhitzung aufgelöst. Dann wurde zu der Mischung Komponente (c), die ungefähr auf 80°C erhitzt wurde, zugegeben, und die resultierende Mischung wurde zu einer Lösung aus Komponente (b), die durch Erhitzung auf ungefähr 75°C aufgelöst wurde, zugegeben, wodurch die Mischung unter Rühren emulgiert wurde. Die Emulsion wurde auf eine Temperatur von ungefähr 30°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 95) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (1,5 g); (b) Glycolmonostearat (7,28 g), Sorbitanmonostearat (3,12 g), Cetanol (7,3 g), weißem Petrolatum (3,5 g), flüssigem Paraffin (9 g), Propylparaben (0,05 g); und (c) Propylenglycol (6,5 g), Natriumlaurylsulfat (1 g), Methylparaben (0,05 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (a) wurde in einer geeigneten Menge gereinigten Wassers unter Erhitzung aufgelöst. Dann wurde zu der Mischung Komponente (c), die ungefähr auf 80°C erhitzt wurde, zugegeben, und die resultierende Mischung wurde zu einer Lösung aus Komponente (b), die durch Erhitzung auf ungefähr 85°C aufgelöst wurde, zugegeben, wodurch die Mischung unter Rühren emulgiert wurde. Die Emulsion wurde auf eine Temperatur von ungefähr 30°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 96) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (2,0 g); (b) (b) Glycolmonostearat (7,28 g), Sorbitanmonostearat (3,12 g), Cetanol (7,3 g), weißem Petrolatum (3,5 g), flüssigem Paraffin (9 g), Propylparaben (0,05 g); und (c) Propylenglycol (6,5 g), Natriumlaurylsulfat (1 g), Methylparaben (0,05 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (a) wurde in einer geeigneten Menge gereinigten Wassers unter Erhitzung aufgelöst. Dann wurde zu der Mischung Komponente (c), die ungefähr auf 80°C erhitzt wurde, zugegeben, und die resultierende Mischung wurde zu einer Lösung aus Komponente (b), die durch Erhitzung auf ungefähr 85°C aufgelöst wurde, zugegeben, wodurch die Mischung unter Rühren emulgiert wurde. Die Emulsion wurde auf eine Temperatur von ungefähr 30°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 97) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (2,0 g); (b) Glycerolmonostearat (6 g), Stearylalkohol (5 g), Cetanol (6 g), Isopropylmyristat (1 g), Span 60 (1,5 g), Tween 60 (1 g); und (c) Natriumcarboxymethylcellulose (0,2 g), Propylenglycol (4 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde unter Erhitzung aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a) und Rühren. Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 98) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (1,0 g); (b) Glycolmonostearat (7 g), Stearylalkohol (4 g), weißem Petrolatum (3 g), Isopropylmyristat (3 g), Span 60 (1 g), Tween 60 (0,5 g); und (c) Propylenglycol (7 g), Glycerin (2 g), Tween 80 (0,1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde unter Erhitzung aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a) und Rühren. Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 99) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (1,0 g); (b) Glycolmonostearat (7 g), Stearylalkohol (4 g), weißem Petrolatum (3 g), Isopropylmyristat (3 g), Span 60 (1 g), Tween 60 (0,5 g); und (c) Propylenglycol (7 g), Glycerin (2 g), Tween 80 (0,1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde unter Erhitzung aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a) und Rühren. Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 100) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (2,0 g), Nofloxacin (0,05 g); (b) Glycerylmonostearat (2 g), Stearylalkohol (5 g), weißem Petrolatum (3 g), Isopropylmyristat (3 g), Span 60 (1 g), Tween 60 (0,5 g); und (c) Propylenglycol (7 g), Glycerin (2 g), Tween 80 (0,1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde unter Erhitzung aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a) und Rühren. Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 101) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (2,0 g), Tranilast (0,2 g); (b) Glycolmonostearat (4 g), Cetanol (4 g), Stearylalkohol (3 g), Polyoxyethylencetylalkohol (2 g), Isopropylmyristat (3 g), Span 60 (1 g), Tween 60 (0,5 g); und (c) Propylenglycol (5 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde unter Erhitzung aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a) und Rühren. Die Mischung wurde auf eine Temperatur von unge fähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 102) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (2,0 g), Ketoprofen (0,5 g); (b) Glycolmonostearat (4 g), Cetanol (4 g), Stearylalkohol (3 g), Polyoxyethylencetylalkohol (2 g), Isopropylmyristat (3 g), Span 60 (1 g), Tween 60 (0,5 g); und (c) Propylenglycol (5 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde unter Erhitzung aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a) und Rühren. Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 103) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (2,5 g), Procainhydrochlorid (0,2 g); (b) Glycerolmonostearat (2 g), Stearylalkohol (5 g), weißem Petrolatum (3 g), Isopropylmyristat (3 g), Span 60 (1 g), Tween 60 (0,5 g); und (c) Propylenglycol (7 g), Glycerin (2 g), Tween 80 (0,1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde unter Erhitzung aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a) und Rühren. Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 104) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (3,0 g), Tamoxifencitrat (0,05 g); (b) Glycolmonostearat (4 g), Cetanol (4 g), Stearylalkohol (3 g), Polyoxyethylencetylalkohol (2 g), Isopropylmyristat (3 g), Span 60 (1 g), Tween 60 (0,5 g); und (c) Propylenglycol (5 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde unter Erhitzung aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a) und Rühren. Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 105) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (2,0 g), Carproniumchlorid (0,5 g); (b) Stearinsäure (0,5 g), Glycolmonostearat (12 g), Stearylalkohol (7 g), weißem Petrolatum (2 g), flüssigem Paraffin (5 g); und (c) Polyethylenglycol (5 g), 1,3-Butylenglycol (5 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde unter Erhitzung aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a) und Rühren. Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 106) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (2,0 g), Extrakt aus Kalbsblut (0,5 g); (b) Stearinsäure (0,5 g), Glycolmonostearat (12 g), Stearylalkohol (7 g), weißem Petrolatum (2 g), flüssigem Paraffin (5 g); und (c) Polyethylenglycol (5 g), 1,3-Butylenglycol (5 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde unter Erhitzung aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a) und Rühren. Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 107) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (0,5 g); (b) Stearinsäure (0,5 g), Glycolmonostearat (10 g), Cetanol (5 g), weißem Petrolatum (3 g); und (c) Propylenglycol (7 g), Natriumlaurylsulfat (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde unter Erhitzung aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a) und Rühren. Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 108) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (0,5 g); (b) Stearinsäure (0,5 g), Glycolmonostearat (10 g), Cetanol (5 g), weißem Petrolatum (3 g); und (c) Propylenglycol (7 g), Natriumlaurylsulfat (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde unter Erhitzung aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a) und Rühren. Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 109) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (5 g); (b) Stearinsäure (0,5 g), Glycolmonostearat (10 g), Cetanol (5 g), weißem Petrolatum (3 g); und (c) Propy lenglycol (7 g), Natriumlaurylsulfat (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde unter Erhitzung aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a) und Rühren. Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 110) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (5 g); (b) Stearinsäure (0,5 g), Glycolmonostearat (10 g), Cetanol (5 g), weißem Petrolatum (3 g); und (c) Propylenglycol (7 g), Natriumlaurylsulfat (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde unter Erhitzung aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a) und Rühren. Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 111) Salbe
Rezeptur:
Die Salbe ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (2 g); (b) Stearinsäure (2 g), Glycolmonostearat (12 g), Polyoxyethylenglycolmonostearat (3 g), Polyoxyethylencetyl/stearylether (12 E. O.) (1 g), Polyoxyethylencetyl/stearylether (20 E. O.) (1 g), Cetanol (2 g), flüssigem Paraffin (8 g); und (c) 1,3-Butylenglycol (7 g), Glycerin (5 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt. Zu der Lösung wurde unter Rühren ein Material zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 112) Äußerliche Zubereitung
Rezeptur:
Die Zubereitung ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (2 g), Ketoconazol (0,2 g); (b) Glycerylmonostearat (7,5 g), Sorbitanmonostearat (3 g), Stearylalkohol (7 g), flüssigem Paraffin (8 g), weißem Petrolatum (5 g), Span 80 (1 g); und (c) Propylenglycol (5 g), 1,3-Butylenglycol (3 g), Tween 80 (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt. Zu der Lösung wurde unter Rühren ein Material zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 113) Äußerliche Zubereitung
Rezeptur:
Die Zubereitung ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (2 g); (b) Glycerylmonostearat (7,5 g), Sorbitanmonostearat (3 g), Stearylalkohol (7 g), flüssigem Paraffin (8 g), weißem Petrolatum (5 g), Span 80 (1 g); und (c) Propylenglycol (5 g), 1,3-Butylenglycol (3 g), Tween 80 (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt. Zu der Lösung wurde unter Rühren ein Material zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 114) Äußerliche Zubereitung
Rezeptur:
Die Zubereitung ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (2 g), Isoconazolnitrat (0,2 g); (b) Glycolmonostearat (7,5 g), Sorbitanmonostearat (3 g), Stearylalkohol (7 g), flüssigem Paraffin (8 g), weißem Petrolatum (5 g), Span 80 (1 g); und (c) Propylenglycol (5 g), 1,3-Butylenglycol (3 g), Tween 80 (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt. Zu der Lösung wurde unter Rühren ein Material zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Kompo nente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 115) Äußerliche Zubereitung
Rezeptur:
Die Zubereitung ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (2 g); (b) Glycerylmonostearat (7,5 g), Sorbitanmonostearat (3 g), Stearylalkohol (7 g), flüssigem Paraffin (8 g), weißem Petrolatum (5 g), Span 80 (1 g); und (c) Propylenglycol (5 g), 1,3-Butylenglycol (3 g), Tween 80 (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt. Zu der Lösung wurde unter Rühren ein Material zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 75°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 116) Shampoo
Rezeptur:
Das Shampoo ist zusammengesetzt aus Tinidazol (1,5 g), Polyglycerylmonolaurat (4 g), Natriumpolyoxyethylenlaurylethersulfat (7 g), Lauryldimethylaminoacetatbetain (2,5 g), Kokosnussfettsäurediethanolamid (4 g), Polyethylenglycol (5 g), 1,3-Butylenglycol (3 g), Citronensäure (eine geeignete Menge) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Metronidazol wurde zu einer Mischung aus geeigneten Mengen von Polyethylenglycol und gereinigtem Wasser zugegeben, und die Mischung wurde durch Erhitzen ge schmolzen. In ein anderes Gefäß wurden geeignete Mengen Polyglycerylmonolaurat, Natriumpolyoxyethylenlaurylethersulfat, Lauryldimethylacetatbetain, Kokosnussfettsäurediethanolamid, Polyethylenglycol, 1,3-Butylenglycol und gereinigtes Wasser abgewogen, und die Mischung wurde auf ungefähr 70°C unter Rühren erhitzt und zu einer Mischung aus Tinidazol, Poylethylenglycol und gereinigtem Wasser zugegeben. Ein pH-Wert der Mischung wurde auf ungefähr 6,5 mit Citronensäure eingestellt. Die resultierende Mischung wurde abgekühlt, bis eine Temperatur davon ungefähr 25°C unter Rühren erreichte.
(Beispiel 117) Spülung
Rezeptur:
Die Spülung ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (2 g); (b) Isopropylmyristat (1 g), Butylmyristat (1 g), Siliconöl (2 g), flüssigem Paraffin (1 g), eine Salzsäurelösung von N-[Alkyl(12,14)oxy-2-hydroxypropyl]-L-alginsäure (2 g); und (c) Milchsäure (0,05 g), Polyethylenglycol (6 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde auf ungefähr 80°C erhitzt, und zu der Mischung wurde ein Material zugegeben, in welchem Komponente (a) zu Komponente (c) während des Rührens zugegeben worden ist, um das Material unter Erhitzen zu schmelzen und auf ungefähr 80°C einzustellen. Die Mischung wurde auf ungefähr 25°C unter Rühren abgekühlt und in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 118) Spülung
Rezeptur:
Die Spülung ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (2 g); (b) Isopropylmyristat (1 g), Butylmyristat (1 g), Siliconöl (2 g), flüssigem Paraffin (1 g), eine Salzsäurelösung von N-[Alkyl(12,14)oxy-2-hydroxypropyl]-L-alginsäure (2 g); und (c) Milchsäure (0,05 g), Polyethylenglycol (6 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde auf ungefähr 80°C erhitzt, und zu der Mischung wurde ein Material zugegeben, in welchem Komponente (a) zu Komponente (c) während des Rührens zugegeben worden ist, um das Material unter Erhitzen zu schmelzen und auf ungefähr 80°C einzustellen. Die Mischung wurde auf ungefähr 25°C unter Rühren abgekühlt und in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 119) Seife
Rezeptur:
Die Seife ist zusammengesetzt aus Metronidazol (3 g), Monoglycerollaurat (75 g), Natriummonoglycerylfettsäuresulfat (7 g), Stearylalkohol (8 g), Siliconöl (1 g), Glycerin (3 g), Polyethylenglycol (5 g), Natriumcarboxymethylcellulose (0,4 g), gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt) und Parfum (eine geeignete Menge).
Zubereitungsmethode:
Zusammensetzungen, außer Parfüm, wurden durch Erhitzen unter Rühren geschmolzen. Abkühlung wurde initiiert und Parfüm wurde zugegeben, bevor die Schmelze sich verfestigte. Das feste Material wurde an einem dunklen Platz mit ausreichender Zeit getrocknet, um eine Seife zu erhalten.
(Beispiel 120) Seife
Rezeptur:
Die Seife ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (2 g); Monoglycerollaurat (75 g), Natriummonoglycerylfettsäuresulfat (7 g), Stearylalkohol (8 g), Siliconöl (1 g), Glycerin (3 g), Polyethylenglycol (5 g), Natriumcarboxymethylcellulose (0,4 g), gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt) und Parfum (eine geeignete Menge).
Zubereitungsmethode:
Zusammensetzungen, außer Parfüm, wurden durch Erhitzen unter Rühren geschmolzen. Abkühlung wurde initiiert und Parfüm wurde zugegeben, bevor die Schmelze sich verfestigte. Das feste Material wurde an einem dunklen Platz mit ausreichender Zeit getrocknet, um eine Seife zu erhalten.
(Beispiel 121) Gesichtslotion
Rezeptur:
Die Lotion ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (1 g); (b) Propylenglycol (3 g), Polyethylenglycol (5 g), Natriumcarboxymethylcellulose (0,4 g); (c) Polyoxethylenoleylcetylether (1 g), Jojobaöl (0,5 g); (d) Parfüm (eine geeignete Menge), Ethanol (8 g); und (e) gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde zu (e) zugegeben, und die Mischung wurde durch Erhitzen geschmolzen. Zu der obigen Mischung wurde Komponente (a) zugegeben, und die resultierende Mischung wurde geschmolzen und auf Raumtemperatur abgekühlt. Ferner wurde zu der obigen Mischung ein Material zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und in Komponente (d) dispergiert wurde, und die resultierende Mischung wurde gerührt und homogenisiert.
(Beispiel 122) Gesichtslotion
Rezeptur:
Die Lotion ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (0,5 g); (b) Propylenglycol (3 g), Polyethylenglycol (5 g), Natriumcarboxymethylcellulose (0,4 g); (c) Polyoxethylenoleylcetylether (1 g), Jojobaöl (0,5 g); (d) Parfüm (eine geeignete Menge), Ethanol (8 g); und (e) gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde zu Komponente (e) zugegeben, und die Mischung wurde durch Erhitzen geschmolzen. Zu der obigen Mischung wurde Komponente (a) zugegeben, und die resultierende Mischung wurde geschmolzen und auf Raumtemperatur abgekühlt. Ferner wurde zu der obigen Mischung ein Material zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und in Komponente (d) dispergiert wurde, und die resultierende Mischung wurde gerührt und homogenisiert.
(Beispiel 123) Gel
Rezeptur:
Das Gel ist zusammengesetzt aus Tinidazol (1 g), Polyethylenglycol (8 g), Carboxyvinylpolymer (0,5 g), Methylcellulose (0,2 g), Propylenglycol (5 g), Glycerin (2 g), Polyoxyethylenoleylcetylether (1 g), Isopropanol (5 g), Natriumhydroxid (eine geeignete Menge, einem gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Polyethylenglycol wurde zu gereinigtem Wasser zugegeben und geschmolzen, und danach wurde Tinidazol zu der Mischung zugegeben, die Mischung wurde unter Erhitzen aufgelöst. Die Lösung wurde auf ungefähr 50°C abgekühlt und zu der Lösung wurde unter Rühren ein Material zugegeben, in welchem Polyoxyethylencetylether zu Propylenglycol und Glycerin, das auf ungefähr 50°C erhitzt wurde, zugegeben. Ferner wurde unter fortlaufendem Rühren Natriumhydroxid zu der obigen Mischung zugegeben, und ein pH-Wert davon wurde auf ungefähr 6,8 eingestellt. Nach Abkühlung der resultierenden Mischung auf ungefähr 40° C wurde Isopropanol dazu zugegeben, und die resultierende Mischung wurde auf ungefähr 25°C abgekühlt und in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 124) Creme
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Secnidazol (2 g); (b) Glycolmonostearat (10 g), Polyoxyethylenglycolmonostearat (3 g), Polyoxyethylencetyl/stearyether (2 g), Cetanol (4 g), Bienenwachs (1 g), Octyldodecylmyristat (7 g), Isopropylmyristat (2 g); (c) Polyethylenglycol (3 g), Carboxyvinylpolymer (0,2 g), gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt ); und (d) eine wässrige Natriumhydroxid-Lösung (eine geeignete Menge).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde auf ungefähr 75°C erhitzt, dann wurde zu Komponente (b) Komponente (c), die auf ungefähr 75°C unter Rühren erhitzt wurde, zugegeben, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a) unter Rühren. Danach wurde ein pH-Wert der Mischung auf ungefähr 6,8 mit Komponente (d) eingestellt. Danach wurde die resultierende Mischung auf eine Temperatur von ungefähr 25°C abgekühlt, und die resultierende Creme wurde in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 125) Creme
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Panidazol (2 g); (b) Glycolmonostearat (10 g), Polyoxyethylenglycolmonostearat (3 g), Polyoxyethylencetyl/stearyether (2 g), Cetanol (4 g), Bienenwachs (1 g), Octyldodecylmyristat (7 g), Isopropylmyristat (2 g); (c) Polyethylenglycol (3 g), Carboxyvinylpolymer (0,2 g), gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt ); und (d) eine wässrige Natriumhydroxid-Lösung (eine geeignete Menge).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde auf ungefähr 75°C erhitzt, dann wurde zu Komponente (b) Komponente (c), die auf ungefähr 75°C unter Rühren erhitzt wurde, zugegeben, ge folgt durch die Zugabe von Komponente (a) unter Rühren. Danach wurde ein pH-Wert der Mischung auf ungefähr 6,8 mit (d) eingestellt. Danach wurde die resultierende Mischung auf eine Temperatur von ungefähr 25°C abgekühlt, und die resultierende Creme wurde in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 126) Creme
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Dimetridazol (2 g); (b) Glycolmonostearat (10 g), Polyoxyethylenglycolmonostearat (3 g), Polyoxyethylencetyl/stearyether (2 g), Cetanol (4 g), Bienenwachs (1 g), Octyldodecylmyristat (7 g), Isopropylmyristat (2 g); (c) Polyethylenglycol (3 g), Carboxyvinylpolymer (0,2 g), gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt ); und (d) eine wässrige Natriumhydroxid-Lösung (eine geeignete Menge).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde auf ungefähr 75°C erhitzt, dann wurde zu Komponente (b) Komponente (c), die auf ungefähr 75°C unter Rühren erhitzt wurde, zugegeben, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a) unter Rühren. Danach wurde ein pH-Wert der Mischung auf ungefähr 6,8 mit Komponente (d) eingestellt. Danach wurde die resultierende Mischung auf eine Temperatur von ungefähr 25°C abgekühlt, und die resultierende Creme wurde in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 127) Creme
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Ronidazol (2 g); (b) Glycolmonostearat (10 g), Polyoxyethylenglycolmonostearat (3 g), Polyoxyethylencetyl/stearyether (2 g), Cetanol (4 g), Bienenwachs (1 g), Octyldodecylmyristat (7 g), Isopropylmyristat (2 g); (c) Polyethylenglycol (3 g), Carboxyvinylpolymer (0,2 g), gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt); und (d) eine wässrige Natriumhydroxid-Lösung (eine geeignete Menge).
Zubereitungsmethode:
(b) wurde auf ungefähr 75°C erhitzt, dann wurde zu (b) (c), das auf ungefähr 75°C unter Rühren erhitzt wurde, zugegeben, gefolgt durch die Zugabe von (a) unter Rühren. Danach wurde ein pH-Wert der Mischung auf ungefähr 6,8 mit (d) eingestellt. Danach wurde die resultierende Mischung auf eine Temperatur von ungefähr 25°C abgekühlt, und die resultierende Creme wurde in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 128) Creme
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Ipronidazol (2 g); (b) Glycolmonostearat (10 g), Polyoxyethylenglycolmonostearat (3 g), Polyoxyethylencetyl/stearyether (2 g), Cetanol (4 g), Bienenwachs (1 g), Octyldodecylmyristat (7 g), Isopropylmyristat (2 g); (c) Polyethylenglycol (3 g), Carboxyvinylpolymer (0,2 g), gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt ); und (d) eine wässrige Natriumhydroxid-Lösung (eine geeignete Menge).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde auf ungefähr 75°C erhitzt, dann wurde zu Komponente (b) Komponente (c), die auf ungefähr 75°C unter Rühren erhitzt wurde, zugegeben, gefolgt durch die Zugabe von (a) unter Rühren. Danach wurde ein pH-Wert der Mischung auf ungefähr 6,8 mit Komponente (d) eingestellt. Danach wurde die resultierende Mischung auf eine Temperatur von ungefähr 25°C abgekühlt, und die resultierende Creme wurde in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 129) Creme
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Ornidazol (2 g); (b) Glycolmonostearat (10 g), Polyoxyethylenglycolmonostearat (3 g), Polyoxyethylencetyl/stearyether (2 g), Cetanol (4 g), Bienenwachs (1 g), Octyldodecylmyristat (7 g), Isopropylmyristat (2 g); (c) Polyethylenglycol (3 g), Carboxyvinylpolymer (0,2 g), gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt ); und (d) eine wässrige Natriumhydroxid-Lösung (eine geeignete Menge).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde auf ungefähr 75°C erhitzt, dann wurde zu Komponente (b) Komponente (c), die auf ungefähr 75°C unter Rühren erhitzt wurde, zugegeben, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a) unter Rühren. Danach wurde ein pH-Wert der Mischung auf ungefähr 6,8 mit Komponente (d) eingestellt. Danach wurde die resultierende Mischung auf eine Temperatur von ungefähr 25°C abgekühlt, und die resultierende Creme wurde in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 130) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Metronidazol (5 g); (b) Glycolmonostearat (10 g), Cetanol (7 g), flüssigem Paraffin (9 g), weißem Petrolatum (2,5 g); und (c) Harnstoff (2 g), Polyethylenglycol (7 g), Tween 80 (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
(Beispiel 131) Creme zur äußerlichen Verwendung
Rezeptur:
Die Creme ist zusammengesetzt aus (a) Tinidazol (5 g); (b) Glycolmonostearat (10 g), Cetanol (7 g), flüssigem Paraffin (9 g), weißem Petrolatum (2,5 g); und (c) Harnstoff (2 g), Polyethylenglycol (7 g), Tween 80 (1 g) und gereinigtem Wasser (eine Menge, die insgesamt 100 g ergibt).
Zubereitungsmethode:
Komponente (b) wurde aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt. Zu der Lösung wurde ein Material unter Rühren zugegeben, in welchem Komponente (c) aufgelöst und auf ungefähr 85°C eingestellt worden ist, gefolgt durch die Zugabe von Komponente (a). Die Mischung wurde auf eine Temperatur von ungefähr 25°C während fortlaufenden Rührens abgekühlt und dann in ein geeignetes Gefäß überführt.
[Testbeispiele]
(Testbeispiel 1) Behandlung von atopischer Dermatitis
Der therapeutische Effekt der Salbe, die im obigen Beispiel 1 hergestellt wurde, wurde durch Verabreichung an Patienten mit atopischer Dermatitis untersucht. Die Salbe wurde den Zielpatienten, wie unten gekennzeichnet, verabreicht.
Zielpatient A: 1-Jahr-alter männlicher Säugling, der an atopischer Dermatitis leidet.
Zielpatient B: 2-Jahre-alter männlicher Säugling, der an atopischer Dermatitis leidet.
Zielpatient C: 40-Jahre-alte Frau, die an atopischer Dermatitis leidet.
Zielpatient D: 60-Jahre-alte Frau, die an atopischer Dermatitis leidet.
Zielpatient E: 27-Jahre-alter Mann, der an atopischer Dermatitis leidet.
Für Zielpatienten A und B wurde die Salbe zur äußerlichen Verwendung, die in Beispiel 1 hergestellt wurde, zweimal täglich für 4 aufeinanderfolgende Wochen auf das Gesicht, wo hauptsächlich atopische Dermatitis auftrat, verabreicht, und der Status der Entzündung wurde beobachtet.
Zusätzlich wurde für Zielpatienten C, D und E die Salbe zur äußerlichen Verwendung, die in dem Beispiel 1 hergestellt wurde, zweimal täglich für 4 aufeinanderfolgende Wochen auf die befallenen Gebiete, an denen hauptsächlich atopische Dermatitis auftrat, vom unteren Bein bis zum Fußknöchel verabreicht, und der Status der Entzündung wurde beobachtet.
Therapeutische Wirkungen wurden durch die Beurteilung von Ausschlag, Ekzem und anderen Dermatitis-Symptomen zum Start der Behandlung zusammen mit dem Status der Heilung über 3 Tage, 1 Woche, 2 Wochen, 3 Wochen und 4 Wochen später evaluiert. Zusätzlich wurde das Vorhandensein von Juckreiz der Hautoberfläche und die Hautbedingung nach 4 Wochen evaluiert.
Ferner wurden die Evaluierungsbeurteilungen in der unten dargestellten Weise bestimmt.

5:: Markanter Ausschlag, Ekzem oder andere Dermatitis-Symptome, extremer Juckreiz, unterbewusstes Kratzen der Hautoberfläche und die Anwesenheit von resultierenden Narben.
4:: Markanter Ausschlag, Ekzem oder andere Dermatitis-Symptome, Juckreiz, aber nicht in dem Ausmaß wie Grad 5.
3:: Ausschlag, Ekzem oder andere Dermatitis-Symptome, die bestätigt werden können, und lediglich störender Juckreiz.
2:: Ausschlag, Ekzem und andere Dermatitis-Symptome, die nur etwas bestätigt werden können und die nicht sehr unterschiedlich sind zur normaler Haut.
1:: Kein Ausschlag, Ekzem oder andere Dermatitis-Symptome, kein Juckreiz und Aussehen von normaler Haut.

Diese Resultate werden in Tabelle 2 unten gezeigt. [Tabelle 2]

Patient	Anfang der Behandlung	nach 3 Tagen	nach 1 Woche	nach 2 Wochen	nach 3 Wochen	nach 4 Wochen	Gesamtevaluierung
Patient	Anfang der Behandlung	nach 3 Tagen	nach 1 Woche	nach 2 Wochen	nach 3 Wochen	nach 4 Wochen	Juckreiz	Hautoberfläche
A	5	5	3	1	1	1	kein	normal
B	5	4	3	2	1	1	kein	normal
C	5	5	4	1	1	1	kein	normal
D	5	5	4	3	2	1	kein	normal
E	3	3	1	1	1	1	kein	normal

Wie aus den obigen Resultaten klar hervorgeht, wurde beobachtet, dass die äußerliche Zubereitung der vorliegenden Erfindung eine Verbesserung der Dermatitis-Symptome nach 3–7 Tagen nach Anfang der Verarbeitung während der Behandlung von atopischer Dermatitis zeigt und die Haut nicht unterschiedlich zu komplett normaler Haut nach 3–4 Wochen nach Anfang der Verabreichung ist. Weiterhin gab es keine Irritationen der Haut durch die Zubereitung während der Verabreichung. Zusätzlich wurden ebenfalls keine nachteiligen Nebenwirkungen, wie z. B. ein Rebound, beobachtet, welcher mit Steroid-basierten äußerlichen Zubereitungen sogar nach Beendigung der Verabreichung beobachtet wurde.
(Testbeispiel 2) Behandlung von atopischer Dermatitis
Die therapeutische Wirkung der Creme, die im obigen Beispiel 4 hergestellt wurde, wurde durch Verabreichung an Patienten mit atopischer Dermatitis untersucht. Die Creme wurde an Zielpatienten, die unten gekennzeichnet sind, verabreicht.
Zielpatient F: 2-Jahre-altes männliches Kleinkind, das an atopischer Dermatitis leidet
Zielpatient G: 8-Jahre-altes männliches Kleinkind, das das an atopischer Dermatitis leidet
Zielpatient H: 50-Jahre-alte Frau, die das an atopischer Dermatitis leidet
Zielpatient I: 40-Jahre-alte Frau, die das an atopischer Dermatitis leidet
Zielpatient J: 27-Jahre-alter Mann, der das an atopischer Dermatitis leidet
Den Zielpatienten F, G, H, I und J wurde die Creme zur äußerlichen Verwendung, die in Beispiel 4 hergestellt wurde, zweimal am Tag für 4 aufeinanderfolgende Wochen auf das Gesicht, das markante atopische Dermatitis aufwies, verabreicht, und der Status der Entzündung wurde beobachtet.
Therapeutische Wirkungen wurden durch Einteilung von Ausschlag, Ekzem und anderen Dermatitis-Symptomen am Anfang der Behandlung zusammen mit dem Status der Heilung nach 3 Tagen, 1 Woche, 2 Wochen, 3 Wochen und 4 Wochen später in der gleichen Weise wie in Testbeispiel 1 evaluiert. Zusätzlich wurde die Anwesenheit von Juckreiz auf der Hautoberfläche und der Hautzustand nach 4 Wochen evaluiert. Weiter wurden die Evaluierungspunkte aus obigem Testbeispiel 1 zur Evaluierung verwendet.

Diese Resultate werden in Tabelle 3 unten gezeigt [Tabelle 3]

Patient	Anfang der Behandlung	nach 3 Tagen	nach 1 Woche	nach 2 Wochen	nach 3 Wochen	nach 4 Wochen	Gesamtevaluierung
Patient	Anfang der Behandlung	nach 3 Tagen	nach 1 Woche	nach 2 Wochen	nach 3 Wochen	nach 4 Wochen	Juckreiz	Hautoberfläche
F	5	4	2	1	1	1	kein	normal
G	5	4	3	2	1	1	kein	normal
H	5	5	3	1	1	1	kein	normal
I	3	2	2	1	1	1	kein	normal
J	3	2	1	1	1	1	kein	normal

Wie aus den obigen Resultaten klar hervorgeht, wurde beobachtet, dass die äußerliche Zubereitung der vorliegenden Erfindung eine Verbesserung der Dermatitis-Symptome nach 3–7 Tagen nach Anfang der Verarbeitung während der Behandlung von atopischer Dermatitis zeigt und die Haut nicht unterschiedlich zu komplett normaler Haut nach 3–4 Wochen nach Anfang der Verabreichung ist. Weiterhin gab es keine Irritationen der Haut durch die Zubereitung während der Verabreichung. Zusätzlich wurden ebenfalls keine nachteiligen Nebenwirkungen, wie z. B. ein Rebound, beobachtet, welcher mit Steroid-basierten äußerlichen Zubereitungen sogar nach diskontinuierlicher Verabreichung beobachtet wurde.
(Testbeispiel 3) Behandlung von atopischer Dermatitis
Die therapeutische Wirkung der Salbe, die im obigen Beispiel 11 hergestellt wurde, wurde durch Verabreichung an Patienten mit atopischer Dermatitis untersucht. Die Creme wurde an die Zielpatienten, die unten gekennzeichnet sind, verabreicht.
Zielpatient K: 1-Jahr-altes Kleinkind, das an atopischer Dermatitis leidet
Zielpatient L: 2-Jahre-altes Kleinkind, das an atopischer Dermatitis leidet
Zielpatient M: 35-Jahre-alte Frau, die an atopischer Dermatitis leidet
Zielpatient N: 54-Jahre-alte Frau, die an atopischer Dermatitis leidet
Zielpatient O: 27-Jahre-alter Mann, der an atopischer Dermatitis leidet
Den Zielpatienten K und L wurde die Salbe zur äußerlichen Verwendung, die in Beispiel 11 hergestellt wurde, zweimal am Tag für 4 aufeinanderfolgende Wochen auf das Gesicht, das markante atopische Dermatitis zeigte, verabreicht, und der Status der Entzündung wurde beobachtet.
Zusätzlich wurde den Zielpatienten M, N und O die Salbe zur äußerlichen Verwendung, die in Beispiel 11 hergestellt wurde, zweimal am Tag für 4 aufeinanderfolgende Wochen auf angegriffene Gebiete von markanter atopischer Dermatitis, die über das untere Bein bis zum Fußknöchel sich ausbreiteten, verabreicht, und der Status der Entzündung wurde beobachtet.
Therapeutische Wirkungen wurden durch Einteilung von Ausschlag, Ekzem und anderen Dermatitis-Symptomen am Anfang der Behandlung zusammen mit dem Status der Heilung nach 3 Tagen, 1 Woche, 2 Wochen, 3 Wochen und 4 Wochen später in der gleichen Weise wie in Testbeispiel 1 evaluiert. Zusätzlich wurde die Anwesenheit von Juckreiz auf der Hautoberfläche und der Hautzustand nach 4 Wochen evaluiert. Weiter wurden die Evaluierungspunkte aus obigem Testbeispiel 1 zur Evaluierung verwendet.

Diese Resultate werden in Tabelle 4 unten gezeigt. [Tabelle 4]

Patient	Anfang der Behandlung	nach 3 Tagen	nach 1 Woche	nach 2 Wochen	nach 3 Wochen	nach 4 Wochen	Gesamtevaluierung
Patient	Anfang der Behandlung	nach 3 Tagen	nach 1 Woche	nach 2 Wochen	nach 3 Wochen	nach 4 Wochen	Juckreiz	Hautoberfläche
K	5	5	3	1	1	1	kein	normal
L	5	4	3	2	1	1	kein	normal
M	5	5	4	1	1	1	kein	normal
N	5	5	4	3	2	1	kein	normal
O	4	3	1	1	1	1	kein	normal

Wie aus den obigen Resultaten klar hervorgeht, wurde beobachtet, dass die äußerliche Zubereitung der vorliegenden Erfindung eine Verbesserung der Dermatitis-Symptome nach 3–7 Tagen nach Anfang der Verarbeitung während der Behandlung von atopischer Dermatitis zeigt und die Haut nicht unterschiedlich zu komplett normaler Haut nach 3–4 Wochen nach Anfang der Verabreichung ist. Weiterhin gab es keine Irritationen der Haut durch die Zubereitung während der Verabreichung. Zusätzlich wurden ebenfalls keine nachteiligen Nebenwirkungen, wie z. B. ein Rebound, beobachtet, welcher mit Steroid-basierten äußerlichen Zubereitungen sogar nach Beendigung der Verabreichung beobachtet wurde.
(Testbeispiel 4) Behandlung von atopischer Dermatitis
Die therapeutische Wirkung der Creme, die im obigen Beispiel 14 hergestellt wurde, wurde durch Verabreichung an Patienten mit atopischer Dermatitis untersucht.
Die Creme wurde an Zielpatienten, die unten gekennzeichnet sind, verabreicht.
Zielpatient P: 2-Jahre-altes männliches Kleinkind, das an atopischer Dermatitis leidet
Zielpatient Q: 6-Jahre-altes männliches Kleinkind, das an atopischer Dermatitis leidet
Zielpatient R: 53-Jahre-alte Frau, die an atopischer Dermatitis leidet
Zielpatient S: 58-Jahre-alte Frau, die an atopischer Dermatitis leidet
Zielpatient T: 35-Jahre-alte Mann, der an atopischer Dermatitis leidet
An die Zielpatienten P, Q, R, S und T wurde die Creme zur äußerlichen Verwendung, die in Beispiel 14 hergestellt wurde, zweimal am Tag für 4 aufeinanderfolgende Wochen auf das Gesicht, das markante atopische Dermatitis aufwies, verabreicht und der Status der Entzündung wurde beobachtet.
Therapeutische Wirkungen wurden durch Einteilung von Ausschlag, Ekzem und anderen Dermatitis-Symptomen am Anfang der Behandlung zusammen mit dem Status der Heilung nach 3 Tagen, 1 Woche, 2 Wochen, 3 Wochen und 4 Wochen später in der gleichen Weise wie in Testbeispiel 1 evaluiert. Zusätzlich wurde die Anwesenheit von Juckreiz auf der Hautoberfläche und der Hautzustand nach 4 Wochen evaluiert. Weiter wurden die Evaluierungspunkte aus obigem Testbeispiel 1 zur Evaluierung verwendet.

Diese Resultate werden in Tabelle 5 unten gezeigt. [Tabelle 5]

Patient	Anfang der Behandlung	nach 3 Tagen	nach 1 Woche	nach 2 Wochen	nach 3 Wochen	nach 4 Wochen	Gesamtevaluierung
Patient	Anfang der Behandlung	nach 3 Tagen	nach 1 Woche	nach 2 Wochen	nach 3 Wochen	nach 4 Wochen	Juckreiz	Hautoberfläche
P	5	4	3	1	1	1	kein	normal
Q	5	4	3	3	1	1	kein	normal
R	5	5	3	2	1	1	kein	normal
S	5	4	2	1	1	1	kein	normal
T	5	4	2	1	1	1	kein	normal

Wie aus den obigen Resultaten klar hervorgeht, wurde beobachtet, dass die äußerliche Zubereitung der vorliegenden Erfindung eine Verbesserung der Dermatitis-Symptome nach 3–7 Tagen nach Anfang der Verarbeitung während der Behandlung von atopischer Dermatitis zeigt und die Haut nicht unterschiedlich zu komplett normaler Haut nach 3–4 Wochen nach Anfang der Verabreichung ist. Weiterhin gab es keine Irritationen der Haut durch die Zubereitung während der Verabreichung. Zusätzlich wurden ebenfalls keine nachteiligen Nebenwirkungen, wie z. B. ein Rebound, beobachtet, welcher mit Steroid-basierten äußerlichen Zubereitungen sogar nach Beendigung der Verabreichung beobachtet wurde.
(Testbeispiel 5) Behandlung von atopischer Dermatitis
Die therapeutische Wirkung der Creme, die im obigen Beispiel 21 hergestellt wurde, wurde durch Verabreichung an Patienten mit atopischer Dermatitis untersucht.
Die Creme wurde an Zielpatienten, die unten gekennzeichnet wurden, appliziert.
Zielpatient U: 40-Jahre-alte Frau, die an atopischer Dermatitis leidet
Zielpatient V: 38-Jahre-alte Frau, die an atopischer Dermatitis leidet
Zielpatient W: 55-Jahre-alte Frau, die an atopischer Dermatitis leidet
Methode:
An Zielpatienten V und W wurde die Creme zur äußerlichen Verwendung, die in Beispiel 21 hergestellt wurde, zweimal am Tag für 4 aufeinanderfolgende Wochen auf das Gesicht, das markante atopische Dermatitis aufwies, verabreicht, und der Status der Behandlung wurde beobachtet.
An den Zielpatienten U wurde eine Creme zur äußerlichen Verwendung, die nur Metronidazol enthielt, zweimal am Tag für 4 aufeinanderfolgende Wochen auf das Gesicht, das markante atopische Dermatitis aufwies, verabreicht, und der Status der Behandlung wurde beobachtet.
Therapeutische Wirkungen wurden durch Einteilung von Ausschlag, Ekzem und anderen Dermatitis-Symptomen am Anfang der Behandlung zusammen mit dem Status der Heilung nach 3 Tagen, 1 Woche, 2 Wochen, 3 Wochen und 4 Wochen später in der gleichen Weise wie in Testbeispiel 1 evaluiert. Zusätzlich wurde die Anwesenheit von Juckreiz auf der Hautoberfläche und der Hautzustand nach 4 Wochen evaluiert. Weiter wurden die Evaluierungspunkte aus obigem Testbeispiel 1 zur Evaluierung verwendet.
Weiterhin wurden die Evaluierungspunkte in der Weise, wie unten gekennzeichnet, bestimmt.
Hautzustand:

5:

Markanter Ausschlag, Ekzem oder andere Dermatitis-Symptome, während ebenfalls an Schmerzen gelitten wird.

4:

Markanter Ausschlag, Ekzem oder andere Dermatitis-Symptome, aber nicht in dem Ausmaß wie Grad 5.

3:

Ausschlag, Ekzem und andere Dermatitis-Symptome, die bestimmt werden können, aber nicht in dem Ausmaß, wie Grad 4.

2:

Ausschlag, Ekzem und andere Dermatitis-Symptome, die nur wenig bestätigt werden können und nicht so viel anders von normaler Haut.

1:

Kein Ausschlag, Ekzem und andere Dermatitis-Symptome und Aussehen von normaler Haut.

Hautjuckreiz:

3:

Markanter Juckreiz, Haut wird unterbewusst gekratzt.

2:

Gelegentlicher Juckreiz, und Kratzen kann kontrolliert werden.

1:

Kein Juckreiz überhaupt.

Diese Resultate werden in Tabelle 6 unten zusammengefasst.

In Tabelle 6 betrifft S1 die Einteilung des Hautzustandes, während S2 die Einteilung des Juckreizes betrifft. [Tabelle 6]

Patient	Anfang der Behandlung	nach 3 Tagen	nach 1 Woche	nach 2 Wochen	nach 3 Wochen	nach 4 Wochen	Gesamtevaluie rung
Patient	S1:S2	S1:S2	S1:S2	S1:S2	S1:S2	S1:S2	S1:S2
U	5:3	5:3	3:3	2:2	2:2	1:1	1:1
V	5:3	4:2	3:1	2:1	2:1	1:1	1:1
W	5:3	4:1	3:1	1:1	1:1	-	1:1

Wie oben gekennzeichnet, wiesen Patienten U, V und W nach 4 Wochen Hautzustände auf, die nicht unterschiedlich zu denen von gesunden Individuen waren, wobei Patienten V und W, denen die Creme zur äußerlichen Verwendung aus Beispiel 21 verabreicht wurde, welche eine Verbindungszubereitung ist, früher als Patient U, dem eine äußerliche Zubereitung, enthaltend Metronidazol alleine, verabreicht wurde, früher keinen Juckreiz auf. Zusätzlich war die Verbesserung der Haut ebenfalls schneller bei Patienten V und W. Weiterhin wurde die Behandlung bei Patient V in Woche 3 auf den Wunsch des Patienten hin gestoppt, da die Symptome von atopischer Dermatitis bei Patient W in Wochen 3 nicht länger bestätigt werden konnte.
(Testbeispiel 6) Behandlung von atopischer Dermatitis
Die therapeutische Wirkung der Cremes, die in obigen Beispielen 22 und 51 hergestellt wurden, wurden durch Verabreichung an Patienten mit atopischer Dermatitis untersucht.
Testmethode:
Die Creme zur äußerlichen Verwendung, die in Beispiel 22 hergestellt wurde, wurde zweimal am Tag für 4 aufeinanderfolgende Wochen auf den rechten Arm von Zielpatient U aus Testbeispiel 5, der atopische Dermatitis hat, verabreicht, und der Status der Behandlung wurde beobachtet. Zusätzlich wurde die Creme zur äußerlichen Verwendung, die in Beispiel 51 hergestellt wurde, zweimal am Tag für 4 aufeinanderfolgende Wochen auf den linken Arm des Zielpatienten U aus Testbeispiel 5, der atopische Dermatitis hat, verabreicht, und der Status der Entzündung wurde beobachtet.
Therapeutische Wirkungen wurden evaluiert durch Einteilung des Ausschlags, des Ekzems und anderer Dermatitis-Symptome bei Beginn der Behandlung, zusammen mit dem Status der Heilung über 3 Tage, 1 Woche, 2 Wochen, 3 Wochen und 4 Wochen später. Zusätzlich wurde die Anwesenheit des Juckreiz der Hautoberfläche und der Hautzustand nach 4 Wochen evaluiert.
Weiterhin wurden die gleichen Evaluierungseinteilungen, die in Testbeispiel 5 verwendet wurden, zur Evaluierung verwendet.
Diese Resultate werden in Tabelle 7 zusammengefasst.

In Tabelle 7 betrifft S1 die Einteilung des Hautzustandes, während S2 die Einteilung des Juckreizes betrifft. [Tabelle 7]

Ziel	Anfang der Behandlung	nach 3 Tagen	nach 1 Woche	nach 2 Wochen	nach 3 Wochen	nach 4 Wochen	Gesamtevaluierung
Ziel	S1:S2	S1:S2	S1:S2	S1:S2	S1:S2	S1:S2	S1:S2
Rechter Arm	4:3	3:1	2:1	2:1	1:1	1:1	1:1
Linker Arm	4:3	4:3	3:2	2:2	2:1	1:1	1:1

Wie oben gekennzeichnet, waren die Hautzustände des linken und des rechten Armes, die die gleichen Symptome in den gleichen Patienten aufwiesen, nach Wochen verbessert. Juckreiz verschwand schneller und die Haut verbesserte sich schneller am rechten Arm, auf welchem die Creme zur äußerlichen Verwendung, die in Beispiel 22 hergestellt wurde, in der Form einer Verbindungszubereitung verabreicht wurden, im Vergleich zu dem linken Arm, auf welchen die Creme zur äußerlichen Verwendung aus Beispiel 51 in der Form einer äußerlichen Zubereitung von Metronidazol alleine verabreicht wurde.
(Testbeispiel 7) Behandlung von atopischer Dermatitis
Die therapeutische Wirkung der Creme, die im obigen Beispiel 23 hergestellt wurde, wurde durch Verabreichung an Patienten mit atopischer Dermatitis untersucht.
Die Creme wurde appliziert an die Zielpatienten, wie unten gekennzeichnet.
Zielpatient X: 30-Jahre-alte Frau, die an atopischer Dermatitis leidet
Zielpatient Y: 28-Jahre-alte Frau, die an atopischer Dermatitis leidet
Zielpatient Z: 26-Jahre-alte Frau, die an atopischer Dermatitis leidet
Zielpatient a: 50-Jahre-alte Frau, die an atopischer Dermatitis auf dem Kopf leidet
Methode:
An Zielpatient X wurde die Creme zur äußerlichen Verwendung, enthaltend nur Tinidazol, zweimal am Tag für 4 aufeinanderfolgende Wochen auf das Gesicht, das markante atopische Dermatitis aufwies, verabreicht, und der Status der Entzündung wurde beobachtet.
An Zielpatienten Y und Z wurde eine Creme zur äußerlichen Verwendung, die in Beispiel 23 hergestellt wurde, zweimal am Tag für 4 aufeinanderfolgende Wochen auf das Gesicht, das markante atopische Dermatitis aufwies, verabreicht, und der Status der Entzündung wurde beobachtet.
An Zielpatient a wurde das Gel, das in Beispiel 25 hergestellt wurde, 2–3× am Tag verabreicht, bis die Symptome verbessert waren, und die Wirkungen beobachtet wurden.
Therapeutische Wirkungen wurden durch Einteilung von Ausschlag, Ekzem und anderen Dermatitis-Symptomen am Anfang der Behandlung zusammen mit dem Status der Heilung nach 3 Tagen, 1 Woche, 2 Wochen, 3 Wochen und 4 Wochen später in der gleichen Weise wie in Testbeispiel 1 evaluiert. Zusätzlich wurde die Anwesenheit von Juckreiz auf der Hautoberfläche und der Hautzustand nach 4 Wochen evaluiert.
Ferner wurden die gleichen Evaluierungseinteilungen, die in Testbeispiel 5 verwendet wurden, zur Evaluierung verwendet.
Die Resultate werden in Tabelle 8 zusammengefasst.

In Tabelle 8 betrifft S1 die Einteilung des Hautzustandes, während S3 die Einteilung des Juckreizes betrifft. [Tabelle 8]

Patient	Anfang der Behandlung	nach 3 Tagen	nach 1 Woche	nach 2 Wochen	nach 3 Wochen	nach 4 Wochen	Gesamtevaluierung
Patient	S1:S2	S1:S2	S1:S2	S1:S2	S1:S2	S1:S2	S1:S2
X	5:3	5:3	4:2	3:2	2:1	2:1	2:1
Y	5:3	4:1	3:1	2:1	1:1	1:1	1:1
Z	4:3	3:1	2:1	1:1	-:-	-:-	1:1
a	4:3	3:1	3:1	2:1	2:1	1:1	1:1

Wie oben gekennzeichnet, obwohl Zielpatienten X, Y, Z und a Hautzustände aufwiesen, die nicht unterschiedlich von denen bei gesunden Individuen nach 4 Wochen waren, verschwand der Juckreiz schneller, und die Haut verbesserte sich schneller bei Patienten X, Z und a, denen die Verbindungszubereitung in Form der Creme zur äußerlichen Verwendung aus Beispiel 23 oder das Gel aus Beispiel 25 verabreicht wurden, als bei Patient Y, dem eine äußerliche Zubereitung, enthaltend Tinidazol alleine, verabreicht wurde. Weiterhin wurde die Verabreichung in Woche 2 bei Patient Z auf Patientenwunsch hin gestoppt, da es nicht möglich war, Symptome von atopischer Dermatitis bei Patient Z in Woche 2 zu bestätigen.
(Testbeispiel 8) Behandlung von atopischer Dermatitis
Die therapeutische Wirkung einer äußerlichen Zubereitung der vorliegenden Erfindung wurde durch Verabreichung an tatsächlichen Patienten mit atopischer Dermatitis untersucht. Die äußerliche Zubereitung wurde an die Zielpatienten, wie unten gekennzeichnet, verabreicht.
Zielpatient b: 40-Jahre-alter Mann, der an atopischer Dermatitis leidet.
Methode:
Die Creme zur äußerlichen Verwendung aus Beispiel 11 wurde zweimal am Tag für 4 aufeinanderfolgende Wochen auf den linken Arm des Zielpatienten b, der atopische Dermatitis hat, verabreicht, und der Status der Entzündung wurde beobachtet.
Zusätzlich wurde die Creme zur äußerlichen Verwendung aus Beispiel 24 zweimal am Tag für 4 aufeinanderfolgende Wochen auf den rechten Arm des gleichen Patienten b, der atopische Dermatitis hat, verabreicht, und der Status der Entzündung wurde beobachtet.
Therapeutische Wirkungen wurden evaluiert durch Einteilung des Ausschlags, des Ekzems und anderer Dermatitis-Symptome bei Beginn der Behandlung, zusammen mit dem Status der Heilung über 3 Tage, 1 Woche, 2 Wochen, 3 Wochen und 4 Wochen später. Zusätzlich wurde die Anwesenheit des Juckreiz der Hautoberfläche und der Hautzustand nach 4 Wochen evaluiert.
Weiterhin wurden die gleichen Evaluierungseinteilungen, die in Testbeispiel 5 verwendet wurden, zur Evaluierung verwendet.
Diese Resultate werden in Tabelle 9 zusammengefasst.

In Tabelle 9 betrifft S1 die Einteilung des Hautzustandes, während S2 die Einteilung des Juckreizes betrifft. [Tabelle 9]

Ziel	Anfang der Behandlung	nach 3 Tagen	nach 1 Woche	nach 2 Wochen	nach 3 Wochen	nach 4 Wochen	Gesamtevaluierung
Ziel	S1:S2	S1:S2	S1:S2	S1:S2	S1:S2	S1:S2	S1:S2
Rechter Arm	5:3	5:1	4:1	2:1	2:1	2:1	1:1
Linker Arm	5:3	5:3	4:2	4:2	3:1	3:1	3:1

Wie oben gekennzeichnet, waren die Hautzustände des linken und des rechten Armes, die die gleichen Symptome in den gleichen Patienten aufwiesen, nach Wochen verbessert. Juckreiz verschwand schneller und die Haut verbesserte sich schneller am rechten Arm, auf welchem die Creme zur äußerlichen Verwendung, die in Beispiel 24 hergestellt wurde, in der Form einer Verbindungszubereitung verabreicht wurde, im Vergleich zu dem linken Arm, auf welchen die Creme zur äußerlichen Verwendung aus Beispiel 11 in der Form einer äußerlichen Zubereitung von Tinidazol alleine verabreicht wurde.
Die folgenden Testbeispiele 9–33 sind nicht Teil der Erfindung
(Testbeispiel 9)
Die therapeutischen Wirkungen von äußerlichen Zubereitungen, die in den Beispielen hergestellt wurden, wurden durch Verabreichung an tatsächliche Patienten mit Ekzem/Ausschlag und seborrhöeischer Dermatitis untersucht.
Die äußerlichen Zubereitungen wurden an die Patienten, wie unten gekennzeichnet, verabreicht.
Zielpatient c: 60-Jahre-alte Frau, die an kosmetischem Ausschlag leidet.
Zielpatient d: 34-Jahre-alter Mann, der an seborrhöeischer Dermatitis leidet.
Zielpatient e: 45-Jahre-alter Mann, der an Insektenstich (Milbe) leidet.
Zielpatient f: 57-Jahre-alter Mann, der an Tinea leidet.
Zielpatient g: 30-Jahre-alte Frau, die an Akne leidet.
Zielpatient h: 28-Jahre-alter Mann, der an suppurativer Dermatitis auf dem Kopf leidet.
Zielpatient i: 25-Jahre-alter Mann der an Dermatitis herpitiformis (Blasen) auf dem Nacken leidet.
Zielpatient j: 45-Jahre-alte Frau, die an Candidiasis zwischen den Fingern leidet.
Zielpatient k: 63-Jahre-alter Mann, der an trockenem Ekzem auf dem Rücken leidet.
Zielpatient l: 28-Jahre-alter Mann, der an suppurativer Dermatitis auf dem Kopf leidet.
Zielpatient m: 63-Jahre-alter Mann, der an Furunkeln und Ekzemen auf dem Nacken leidet.
Zielpatient n: 33-Jahre-alter Mann, der an frühem Herpes auf der Stirn leidet.
Zielpatient o: 23-Jahre-alte Frau, die an trockenem Ekzem an den unteren Extremitäten leidet.
Methode:
Die Creme zur äußerlichen Verwendung, die in Beispiel 22 hergestellt wurde, wurde zweimal am Tag für 4 aufeinanderfolgende Wochen an Zielpatienten c und d verabreicht, und ihre Wirkungen wurden beobachtet.
Die Salbe zur äußerlichen Verwendung, die in Beispiel 30 hergestellt wurde, wurde zweimal am Tag, bis die Symptome sich verbesserten, an Zielpatient e verabreicht, und ihre Wirkung wurde beobachtet.
Die Creme zur äußerlichen Verwendung, die in Beispiel 31 hergestellt wurde, wurde zweimal am Tag für 4 aufeinanderfolgende Wochen an Zielpatient f verabreicht, und ihre Wirkung wurde beobachtet.
Die Creme zur äußerlichen Verwendung, die in Beispiel 30 hergestellt wurde, wurde zweimal am Tag, bis die Symptome sich verbesserten, an Zielpatient g verabreicht, und ihre Wirkung wurde beobachtet.
Das Gel, das in Beispiel 39 hergestellt wurde, wurde zweimal oder dreimal am Tag, bis die Symptome sich verbesserten, an Zielpatient verabreicht, und seine Wirkung wurde beobachtet.
Die Creme zur äußerlichen Verwendung, die in Beispiel 32 hergestellt wurde, wurde zweimal oder dreimal am Tag, bis die Symptome sich verbesserten, an Zielpatient i verabreicht, und ihre Wirkung wurde beobachtet.
Die Salbe zur äußerlichen Verwendung, die in Beispiel 35 hergestellt wurde, wurde zweimal am Tag, bis die Symptome sich verbesserten, an Zielpatient j verabreicht, und ihre Wirkung wurde beobachtet.
Die Lotion zur äußerlichen Verwendung, die in Beispiel 36 hergestellt wurde, wurde zweimal oder dreimal am Tag für 4 aufeinanderfolgende Wochen an Zielpatient k verabreicht, und ihre Wirkung wurde beobachtet.
Das Patch, das in Beispiel 37 hergestellt wurde, wurde zweimal oder dreimal am Tag für 3 aufeinanderfolgende Wochen an Zielpatient l verabreicht, und ihre Wirkung wurde beobachtet.
Das Pflaster, das in Beispiel 38 hergestellt wurde, wurde zweimal oder dreimal am Tag für 3 aufeinanderfolgende Wochen an Zielpatient m verabreicht, und seine Wirkung wurde beobachtet.
Die Creme zur äußerlichen Verwendung, die in Beispiel 21 hergestellt wurde, wurde zweimal oder viermal am Tag, bis die Symptome sich verbesserten, an Zielpatient n verabreicht, und ihre Wirkung wurde beobachtet.
Die Salbe zur äußerlichen Verwendung, die in Beispiel 34 hergestellt wurde, wurde zweimal oder dreimal am Tag, bis die Symptome sich verbesserten, an Zielpatient o verabreicht, und ihre Wirkung wurde beobachtet.
Therapeutische Wirkungen wurden evaluiert durch Einteilung des Ausschlags, des Ekzems und anderer Dermatitis-Symptome bei Beginn der Behandlung, zusammen mit dem Status der Heilung über 3 Tage, 1 Woche, 2 Wochen, 3 Wochen und 4 Wochen später. Zusätzlich wurde die Anwesenheit des Juckreiz der Hautoberfläche und der Hautzustand nach 4 Wochen evaluiert.
Weiterhin wurden zusätzlich zur Verwendung der gleichen Evaluierungseinheiten, wie in Testbeispiel 5 zur Evaluierung verwendet, der Schmerz ebenfalls unter Verwendung der Einteilung, wie unten gekennzeichnet, evaluiert.
Schmerzstatus:

3:

Stechender Schmerz

2:

Schmerz, der nicht bemerkt wurde, bis das angegriffene Gebiet berührt wurde

1:

Kein Schmerz, auch wenn das angegriffene Gebiet berührt wurde

Diese Resultate werden in Tabelle 10 unten zusammengefasst.

In Tabelle 10 betrifft S1 die Einteilung des Hautzustandes, S2 betrifft die Einteilung des Juckreizes und S3 betrifft die Einteilung des Schmerzes. [Tabelle 10]

Patient	Evaluierung	Anfang der Behandlung	nach 3 _Tagen	nach 1 Woche	nach 2 Wochen	nach 3 Wochen	nach 4 Wochen	Gesamtevaluierung
c	S1:S2	5:3	5:2	4:1	3:1	2:1	2:1	2:1
d	S1:S2	4:3	3:2	2:1	2:1	1:1	1:1	1:1
e	S1:S2	3:3	2:1	1:1	-:-	-:-	-:-	1:1
f	S1:S2	5:3	4:2	3:2	3:1	2:2	2:1	2:2
g	S1:S2	4:3	3:1	2:1	2:1	1:1	1:1	1:1
h	S1:S3	4:3	2:1	2:1	1:1	-:-	-:-	1:1
i	S1:S2	4:3	2:1	1:1	1:1	-:-	-:-	1:1
j	S1:S3	3:3	2:1	1:1	-:-	-:-	-:-	1:1
k	S1:S3	4:2	3:2	1:1	1:1	1:1	-:-	1:1
l	S1:S2	4:3	4:3	3:1	2:1	2:1	-:-	2:1
m	S1:S3	3:3	3:3	2:2	2:1	2:1	-:-	2:1
n	S1:S2	3:3	1:1	-:-	-:-	-:-	-:-	1:1
0	S1:S2	4:3	3:1	2:1	1:1	1:1	-:-	1:1

Wie oben gekennzeichnet, resultierte während der Behandlung verschiedener Hauterkrankungen die Verabreichung der äußerlichen Zubereitungen der vorliegenden Erfindung in einer Verbesserung der Symptome, die 3–7 Tage nach Anfang der Behandlung beobachtet wurden, und die Haut war nicht unterschiedlich zu normaler Haut nach 3–4 Wochen. Obwohl die Haut von Patient c keloid wurde aufgrund der nachteiligen Nebenwirkungen der Verwendung von Steroiden über 6 Monate, verbesserte sich die Dermatitis. Obwohl Patient f nach 4 Wochen nicht komplett geheilt wurde aufgrund des Leidens an Tinea über eine langen Zeitraum von ungefähr 40 Jahren, verbesserte sich der Hautzustand merklich. Weiterhin gab es keine Irritation der Haut durch die Zubereitung während der Verabreichung. Zusätzlich wurden keine nachteiligen Nebenwirkungen, wie beispielsweise Rebound, beobachtet, welche mit Steroid-basierten äußerlichen Zubereitungen sogar nach Beendigung der Verabreichung beobachtet wurde.
(Testbeispiel 10)
Die therapeutischen Wirkungen, die in äußerlichen Zubereitungen, die in den Beispielen hergestellt wurden, wurden durch Verabreichung an tatsächliche Patienten mit Ekzem/Ausschlag und seborrhöeischer Dermatitis untersucht.
Die äußerlichen Zubereitungen wurden an die Zielpatienten, wie unten gekennzeichnet, verabreicht.
Zielpatient p: 10-Jahre-alter Junge, der an Psoriasis vulgaris an der Innenseite des Fußes leidet.
Zielpatient q: 10-Jahre-alter Junge, der an Psoriasis vulgaris an den unteren Extremitäten leidet.
Zielpatient r: 45-Jahre-alter Mann, der an suppurativer Dermatitis, verursacht durch einen Insektenstich, leidet.
Zielpatient s: 50-Jahre-alte Frau, die an Erythroderma in dem Gesicht leidet.
Zielpatient t: 20-Jahre-alte Frau, die an Akne leidet.
Zielpatient u: 23-Jahre-alte Frau, die an Ekzem am oberen Arm leidet.
Zielpatient v: 50-Jahre-alte Frau, die an atopischer Dermatitis auf dem Kopf leidet.
Zielpatient w: 63-Jahre-alte Frau, die an Tinea an den Zehen der Füße leidet.
Zielpatient x: 65-Jahre-alter Mann, der an einem Tumor auf dem Nacken leidet (sowohl mit Geruch als auch Schmerz).
Methode:
Die Creme zur äußerlichen Verwendung, die in Beispiel 44 hergestellt wurde, wurde zweimal am Tag für 4 aufeinanderfolgende Wochen an Zielpatienten p und q verabreicht, und ihre Wirkung wurde beobachtet.
Die Salbe zur äußerlichen Verwendung, die in Beispiel 46 hergestellt wurde, wurde zweimal am Tag, bis die Symptome sich verbesserten, an Zielpatient r verabreicht, und ihre Wirkung wurde beobachtet.
Die Creme zur äußerlichen Verwendung, die in Beispiel 41 hergestellt wurde, wurde zweimal am Tag für 4 aufeinanderfolgende Wochen an Zielpatient s verabreicht, und ihre Wirkung wurde beobachtet.
Die Creme zur äußerlichen Verwendung, die in Beispiel 40 hergestellt wurde, wurde zweimal am Tag, bis die Symptome sich verbesserten, an Zielpatient t verabreicht, und ihre Wirkung wurde beobachtet.
Die Creme zur äußerlichen Verwendung, die in Beispiel 42 hergestellt wurde, wurde zweimal oder dreimal am Tag, bis die Symptome sich verbesserten, an Zielpatient u verabreicht, und ihre Wirkung wurde beobachtet.
Das Gel, das in Beispiel 25 hergestellt wurde, wurde zweimal oder dreimal am Tag, bis die Symptome sich verbesserten, an Zielpatient v verabreicht, und seine Wirkung wurde beobachtet.
Die Lotion, die in Beispiel 47 hergestellt wurde, wurde zweimal oder dreimal am Tag, bis die Symptome sich verbesserten, an Zielpatient w verabreicht, und ihre Wirkung wurde beobachtet.
Die Creme zur äußerlichen Verwendung, die in Beispiel 50 hergestellt wurde, wurde zweimal oder dreimal am Tag für 4 aufeinanderfolgende Wochen an Zielpatient x verabreicht, und ihre Wirkung wurde beobachtet.
Therapeutische Wirkungen wurden evaluiert durch Einteilung des Ausschlags, des Ekzems und anderer Dermatitis-Symptome bei Beginn der Behandlung, zusammen mit dem Status der Heilung über 3 Tage, 1 Woche, 2 Wochen, 3 Wochen und 4 Wochen später. Zusätzlich wurde die Anwesenheit des Juckreiz der Hautoberfläche und der Hautzustand nach 4 Wochen evaluiert.
Weiterhin wurden die gleichen Evaluierungseinheiten, wie in Testbeispiel 10 verwendet, zur Evaluierung verwendet, Schmerz wurde ebenso evaluiert unter Verwendung der Einheiten, wie unten gekennzeichnet.
Diese Resultate wurden in Tabelle 11 unten zusammengefasst.

In Tabelle 11 betrifft S1 die Einteilung des Hautzustandes, S2 betrifft die Einteilung des Juckreizes und S3 betrifft die Einteilung des Schmerzes. [Tabelle 11]

Patient	Evaluierung	Anfang der Behandlung	nach 3 _Tagen	nach 1 Woche	nach 2 Wochen	nach 3 Wochen	nach 4 Wochen	Gesamtevaluierung
p	S1:S2	4:3	3:2	2:1	2:1	1:1	1:1	1:1
q	S1:S2	4:3	2:1	2:1	2:1	1:1	1:1	1:1
r	S1:S3	4:3	2:1	2:1	1:1	1:1	-:-	1:1
s	S1:S2	5:2	4:1	3:1	2:1	2:1	2:1	2:1
t	S1:S2	3:3	1:1	1:1	-:-	-:-	-:-	1:1
u	S1:S2	4:3	2:1	2:1	1:1	-:-	-:-	1:1
v	S1:S2	4:3	3:1	3:1	2:1	2:1	1:1	1:1
w	S1:S2	4:3	2:1	2:1	2:1	1:1	1:1	1:1
x	S1:S3	4:3	4:3	3:2	3:2	2:1	2:1	2:1

Wie oben gekennzeichnet, resultierte während der Behandlung verschiedener Hauterkrankungen die Verabreichung der äußerlichen Zubereitungen der vorliegenden Erfindung in einer Verbesserung der Symptome, die 3–7 Tage nach Anfang der Behandlung beobachtet wurden, und die Haut war nicht unterschiedlich zu normaler Haut nach 3–4 Wochen. Obwohl Patient v merkbaren teilweisen Haarverlust auf dem Kopf hatte, fing zusätzlich das Haar an, zu wachsen, ungefähr beginnend in Woche 3.
Weiterhin gab es keine Irritation der Haut durch die Zubereitung während der Verabreichung. Es wurden ebenfalls zusätzlich keine nachteiligen Nebenwirkungen, wie beispielsweise Rebound, beobachtet, welche mit Steroid-basierten äußerlichen Zubereitungen selbst nach Beendigung der Verabreichung beobachtet wurde.
(Testbeispiel 11)
Die therapeutischen Wirkungen der äußerlichen Zubereitungen der vorliegenden Erfindung wurden durch Verabreichung an tatsächliche Patienten mit Dermatitis und Hircus untersucht.
Die äußerlichen Zubereitungen wurden an die Zielpatienten, wie unten gekennzeichnet, verabreicht.
Zielpatient y (rechts): Rechter Arm eines 33-Jahre-alten Mannes, der an Hircus leidet.
Zielpatient y (links): Linker Arm eines 33-Jahre-alten Mannes, der an Hircus leidet.
Methode:

Zielpatient y (rechts): Creme zur äußerlichen Verwendung aus Beispiel 52
Zielpatient y (links): Creme zur äußerlichen Verwendung aus Beispiel 53

Die obigen Cremes zur äußerlichen Verwendung wurden jeweils zweimal am Tag auf die durch Hircus angegriffenen Stellen verabreicht, und Fortschritt wurde beobachtet.
Therapeutische Wirkungen wurden evaluiert durch Einteilung des Geruchs und anderer Symptome am Beginn der Behandlung, zusammen mit dem Status der Heilung über 3 Tage, 1 Woche, 2 Wochen und 3 Wochen später.
Weiterhin wurden die Evaluierungseinteilungen in der Weise, wie unten gekennzeichnet, bestimmt.
Hautverschmutzung:

4:

verschmutzt

3:

etwas verschmutzt

2:

fast sauber

1:

sauber

Geruch:

4:

starker Geruch

3:

leichter Geruch

2:

fast kein Geruch

1:

kein Geruch

Diese Resultate werden in Tabelle 12 unten zusammengefasst.
In Tabelle 12 betrifft S4 die Einteilung der Hautverschmutzung, und S5 betrifft die Einteilung des Geruches. [Tabelle 12]

Ziel Anfang der Behandlung nach 3 Tagen nach 1 Woche nach 2 Wochen nach 3 Wochen

S4:S5 S4:S5 S4:S5 S4:S5 S4:S5

Rechter Arm 4:4 4:4 3:3 3:1 1:1

Linker Arm 4:4 4:4 3:3 3:1 1:1
Wie oben gekennzeichnet, wurde der Hircus an den rechten und linken Armen des Zielpatienten y nach 7–14 Tagen gelindert und war komplett geheilt nach 14–21 Tagen.
Weiterhin gab es keine Irritation oder Abnormalitäten der Haut des Zielpatienten y während der Verabreichung.
(Testbeispiel 12) Behandlung von Hircus
Die therapeutischen Wirkungen der äußerlichen Zubereitungen der vorliegenden Erfindung wurde durch Verabreichung an tatsächliche Patienten mit Dermatitis und Hircus untersucht.
Die äußerlichen Zubereitungen wurden an die Zielpatienten, wie unten gekennzeichnet, verabreicht.
Zielpatient z: 33-Jahre-alter Mann, der an Hircus leidet
Zielpatient Aa: 33-Jahre-alter Mann, der an Hircus leidet
Methode:

Zielpatient z: Creme zur äußerlichen Verwendung aus dem Beispiel 22
Zielpatient Aa: Creme zur äußerlichen Verwendung aus dem Beispiel 24

Die obigen Cremes zur äußerlichen Verwendung wurden jeweils zweimal am Tag auf die durch Hircus angegriffene Seite verabreicht, und Fortschritt wurde beobachtet.
Therapeutische Wirkungen wurden evaluiert durch Einteilung des Geruchs oder andere Symptome zu Beginn der Behandlung, zusammen mit dem Status der Heilung über 3 Tage, 1 Woche, 2 Wochen und 3 Wochen später.
Weiterhin wurden die gleichen Evaluierungseinteilungen verwendet, die in Testbeispielen 10 und 12 zur Evaluierung verwendet wurden.
Diese Resultate werden in Tabelle 13 unten zusammengefasst.

In Tabelle 13 betrifft S1 die Einteilung des Hautzustandes und S5 die Einteilung des Geruchs. [Tabelle 13]

Zielpatient	Evaluierung	Anfang der Behandlung	nach 3 Tagen	nach 1 Woche	nach 2 Wochen	nach 3 Wochen	nach 4 Wochen	Gesamtevaluierung
z	S1:S5	4:3	2:1	1:1	1:1	-:-	-:-	1:1
Aa	S1:S5	3:3	2:1	1:1	-:-	-:-	-:-	1:1

Wie oben gekennzeichnet, verbesserten die äußerlichen Zubereitungen der vorliegenden Erfindung den Hautzustand und den Geruch, der mit Hircus assoziiert ist, innerhalb einer kurzen Zeitperiode.
(Testbeispiel 13) Behandlung von Hircus
Die therapeutischen Wirkungen der äußerlichen Zubereitungen der vorliegenden Erfindung wurde durch Verabreichung an tatsächliche Patienten mit Dermatitis und Hircus untersucht.
Zielpatient Ab: Rechter Arm eines 27-Jahre-alten Mannes, der an Hircus leidet
Zielpatient Ac: Linker Arm eines 27-Jahre-alten Mannes, der an Hircus leidet
Zielpatient Ad: Rechter Arm eines 44-Jahre-alten Mannes, der an Hircus leidet
Zielpatient Ae: Linker Arm eines 44-Jahre-alten Mannes, der an Hircus leidet
Zielpatient Af: Rechter Arm einer 23-Jahre-alten Frau, die an Hircus leidet
Zielpatient Ag: Linker Arm einer 23-Jahre-alten Frau, die an Hircus leidet
Methode:

Zielpatient Ab: Creme zur äußerlichen Verwendung aus dem Beispiel 54
Zielpatient Ac: Creme zur äußerlichen Verwendung aus dem Beispiel 55
Zielpatient Ad: Creme zur äußerlichen Verwendung aus dem Beispiel 56
Zielpatient Ae: Creme zur äußerlichen Verwendung aus dem Beispiel 57
Zielpatient Af: Creme zur äußerlichen Verwendung aus dem Beispiel 58
Zielpatient Ag: Creme zur äußerlichen Verwendung aus dem Beispiel 59

Die obigen Cremes zur äußerlichen Verwendung werden jeweils zweimal am Tag auf die durch Hircus angegriffene Seite verabreicht, und Fortschritt wurde beobachtet.
Therapeutische Wirkungen wurden durch Einteilung des Geruchs und anderer Symptome zu Beginn der Behandlung, zusammen mit dem Status der Heilung, im Laufe der Zeit evaluiert.
Weiterhin wurden die gleichen Evaluierungseinteilungen verwendet, die in dem Testbeispiel 11 zur Evaluierung verwendet wurden.
Diese Resultate werden in Tabelle 14 unten zusammengefasst.

In Tabelle 14 betrifft S4 die Einteilung der Hautverschmutzung, und S5 betrifft die Einteilung des Geruchs. [Tabelle 14]

Zielpatient	Evaluierung	Anfang der Behandlung	nach 1 Tag	nach 3 Tagen	nach 5 Tagen	nach 7 Tagen	nach 10 Tagen
Ab	S4:S5	4:4	4:4	3:2	2:1	2:1	1:1
Ac	S4:S5	4:4	4:3	3:2	3:1	2:1	1:1
Ad	S4:S5	4:4	4:3	3:2	3:1	2:1	1:1
Ae	S4:S5	4:3	4:3	3:1	3:1	1:1	1:1
Af	S4:S5	4:4	3:3	2:3	2:1	2:1	1:1
Ag	S4:S5	4:4	4:3	3:3	3:1	2:1	2:1

Wie oben gekennzeichnet, wurde der Geruch, der mit Hircus assoziiert ist, nach 3–5 Tagen bei all den Zielpatienten gelindert, und sowohl Hircus als auch der Hautzustand wurde nach 7–10 Tagen verbessert.
Weiterhin gab es keine Irritation oder Abnormalitäten der Haut bei einem der Subjekte während Verabreichung.
Ähnliche Resultate wurden erhalten gegen Hircus für die äußerlichen Zubereitungen des Beispiel 25 und der Beispiele 60–64, wobei der Geruch nach ungefähr 3–7 Tagen verbessert war, und sowohl der Geruch als auch der Hautzustand nach 7–10 Tagen verbessert war. Zusätzlich waren Lotionen und Gels einfach zu verwenden.
Weiterhin war es möglich, dass Hircus durch die Wirkungen der Base alleine gelindert werden könnte, und deshalb wurde ein Placebo zweimal am Tag für ungefähr 2 aufeinanderfolgende Wochen verabreicht. Dies hatte aber keine Wirkung.
(Testbeispiel 14) Behandlung des Geruchs
Die therapeutischen Wirkungen der äußerlichen Zubereitungen der vorliegenden Erfindung wurde durch Verabreichung an tatsächliche Patienten mit Fußgeruch untersucht.
Die äußerlichen Zubereitungen wurden an die Zielpatienten, wie unten gekennzeichnet, verabreicht.
Zielpatient Ah: Rechter Fuß eines 24-Jahre-alten Mannes mit Fußgeruch, beginnend unter dem Fußgelenk (an dem Ort, von dem gedacht wird, dass Fußgeruch üblicherweise emittiert).
Zielpatient Ai: Linker Fuß eines 24-Jahre-alten Mannes mit Fußgeruch, beginnend unter dem Fußgelenk (an dem Ort, von dem gedacht wird, dass Fußgeruch üblicherweise emittiert).
Methode:

Zielpatient Ah: Lotion zur äußerlichen Verwendung aus dem Beispiel 63
Zielpatient Ai: Placebo-Lotion zur äußerlichen Verwendung, aus welcher der aktive Inhaltsstoff aus dem Beispiel 63 entfernt wurde.

Als die Lotion zur äußerlichen Verwendung, enthalten den aktiven Inhaltsstoff auf den rechten Fuß verabreicht wurde, verschwand der Fußgeruch in ungefähr 4–5 Stunden. Wenn aber die Placebo-Lotion auf den linken Fuß verabreicht wurde, persistierte der Fußgeruch sogar nach ungefähr 4–5 Stunden.
(Testbeispiel 15)
Die therapeutischen Wirkungen von äußerlichen Zubereitungen der vorliegenden Erfindung wurden durch die Verabreichung an tatsächliche Patienten mit Dermatitis und Psoriasis untersucht.
Die äußerlichen Zubereitungen wurden an die Zielpatienten, wie unten gekennzeichnet, verabreicht.
Zielpatient Aj: Rechter Fuß eines 43-Jahre-alten Mannes, der an Psoriasis leidet
Zielpatient Ak: Linker Fuß eines 43-Jahre-alten Mannes, der an Psoriasis leidet
Zielpatient Al: Rechter Fuß eines 43-Jahre-alten Mannes, der an Psoriasis leidet
Zielpatient Am: Linker Fuß eines 43-Jahre-alten Mannes, der an Psoriasis leidet
Zielpatient An: Rechter Fuß einer 43-Jahre-alten Frau, die an Psoriasis leidet
Zielpatient Ao: Linker Fuß einer 43-Jahre-alten Frau, die an Psoriasis leidet
Zielpatient Ap: Rechter Fuß einer 49-Jahre-alten Frau, die an Psoriasis leidet
Zielpatient Aq: Linker Fuß einer 49-Jahre-alten Frau, die an Psoriasis leidet
Methode:

Zielpatient Aj: Creme zur äußerlichen Verwendung aus dem Beispiel 52
Zielpatient Ak: Creme zur äußerlichen Verwendung aus dem Beispiel 53
Zielpatient Al: Creme zur äußerlichen Verwendung aus dem Beispiel 65
Zielpatient Am: Creme zur äußerlichen Verwendung aus dem Beispiel 66
Zielpatient An: Creme zur äußerlichen Verwendung aus dem Beispiel 130
Zielpatient Ao: Creme zur äußerlichen Verwendung aus dem Beispiel 131
Zielpatient Ap: Creme zur äußerlichen Verwendung aus dem Beispiel 67
Zielpatient Aq: Creme zur äußerlichen Verwendung aus dem Beispiel 68

Die obigen Cremes zur äußerlichen Verwendung wurden jeweils dreimal am Tag auf die durch Psoriaris angegriffenen Seiten verabreicht, und der Fortschritt wurde beobachtet.
Ferner wurden die Evaluierungseinteilungen in der Weise, wie unten gekennzeichnet, bestimmt.
Evaluierung:

5:

schlimmer als am Beginn der Behandlung

4:

kein Unterschied zum Beginn der Behandlung

3:

eine kleine Verbesserung

2:

eine merkliche Verbesserung

1:

kein Unterschied zur normalen Haut

Diese Ergebnisse werden in Tabelle 15 unten zusammengefasst. [Tabelle 15]

Ziel-Patient	nach 3 Tagen	nach 7 Tagen	nach 21 Tagen	nach 1 Monat	nach 2 Monaten	nach 3 Monaten
Aj	4	3	3	2	2	1
Ak	4	3	3	2	2	1
Al	4	2	2	2	1	(1)
Am	4	2	2	2	1	(1)
An	4	2	2	2	1	1
Ao	4	2	2	1	1	1
Ap	4	2	2	1	1	(1)
Aq	4	2	2	1	1	(1)

Wie oben gekennzeichnet, zeigten die Psoriasis-Symptome eine signifikante Veränderung nach 7–21 Tagen in allen vier Patienten und Psoriasis wurde komplett geheilt nach 1–2 Monaten.
Obwohl die Verabreichung nach 2 Monaten für Zielpatienten, Al, Am, Ap und Aq eingestellt wurde, gab es keine Rekurrenz nach 1 Monat. Zusätzlich wurden keine nachteiligen Nebenwirkungen usw. in einem der Zielpatienten beobachtet.
(Testbeispiel 16) Behandlung von Psoriasis

Zielpatient Ar: Rechter Fuß eines 38-Jahre-alten Mannes, der an Psoriasis leidet
Zielpatient As: Linker Fuß eines 38-Jahre-alten Mannes, der an Psoriasis leidet

Methode:

Zielpatient Ar: Creme zur äußerlichen Verwendung aus dem Beispiel 65
Zielpatient As: Kommerziell erhältliche Bonalfa-Salbe (Teijin Co., Ltd.) (Inhaltsstoff: Tacalcitol)

Die obigen Cremes zur äußerlichen Verwendung wurden jeweils zweimal am Tag auf die durch Psoriasis angegriffene Seite verabreicht, und ihre jeweiligen therapeutischen Wirkungen wurden im Laufe der Zeit beobachtet.
Weiterhin wurden die gleichen Evaluierungseinheiten verwendet, die in dem Testbeispiel 15 zur Evaluierung verwendet wurden.
Diese Ergebnisse werden in Tabelle 16 unten zusammengefasst. [Tabelle 16]

Ziel-Patient nach 3 Tagen nach 7 Tagen nach 21 Tagen nach 1 Monat nach 2 Monaten nach 3 Monaten

Ar 4 2 2 1 - -

As 4 4 3 2 - -
Wie oben gekennzeichnet, verbesserte sich der Hautzustand von Zielpatient As, nämlich der mit der Verabreichung der Metronidazol-äußerlichen Zubereitung, klar. Es wurden keine nachteiligen Nebenwirkungen für eine der Zubereitungen beobachtet.
(Testbeispiel 17)

Zielpatient At: Kopf eines 33-Jahre-alten Mannes, der an Psoriasis leidet
Zielpatient Au: rechter Ellenbogen eines 38-Jahre-alten Mannes, der an Psoriasis leidet
Zielpatient Av: linker Ellenbogen eines 38-Jahre-alten Mannes, der an Psoriasis leidet.

Methode:

Zielpatient At: Lotion aus dem Beispiel 72
Zielpatient Au: Komposit-Zubereitung zur äußerlichen Verwendung aus dem Beispiel 73
Zielpatient Av: Creme zur äußerlichen Verwendung aus dem Beispiel 65

Die obigen Cremes zur äußerlichen Verwendung wurden jeweils zweimal am Tag auf die durch Psoriasis angegriffenen Seiten verabreicht, und ihre jeweiligen therapeutischen Wirkungen wurden im Laufe der Zeit beobachtet.
Weiterhin wurden die gleichen Evaluierungseinteilungen verwendet, die in Testbeispiel 15 zur Evaluierung verwendet wurden.
Diese Ergebnisse werden in Tabelle 17 unten zusammengefasst. [Tabelle 17]

Ziel-Patient nach 3 Tagen nach 7 Tagen nach 21 Tagen nach 1 Monat nach 2 Monaten nach 3 Monaten

At 4 2 1 1 - -

Au 4 2 2 1 1 -

Av 4 3 2 2 1 -
Wie oben gekennzeichnet, wurde eine merkliche Verbesserung nach 7 bis 21 Tagen beobachtet. Mit Bezug auf den Vergleich der Zielpatienten Au und Av wurde eine Verbindung Metronidazol-Zubereitung (2%) auf den rechten Fuß, und eine Zubereitung, enthaltend Metronidazol alleine (2%) auf den linken Fuß, verabreicht. Ein Vergleich lässt erkennen, dass die Verbindungs-Zubereitung effektiver ist. Zusätzlich wurden keine nachteiligen Nebenwirkungen für eine der Zubereitungen beobachtet.
(Testbeispiel 18) Behandlung von Psoriasis
Die Testung wurde durchgeführt an Zielpatienten Aw, Ax, Ay, Az, Ba und Bb in der gleichen Weise, wie in Testbeispiel 15.
Methode:

Zielpatienten Aw und Ax: Salbe zur äußerlichen Verwendung aus dem Beispiel 69
Zielpatienten Ay und Az: Salbe zur äußerlichen Verwendung aus dem Beispiel 70
Zielpatient Ba: Lotion aus dem Beispiel 72
Zielpatient Bb: Komposit-Zubereitung aus dem Beispiel 74

Die äußerlichen Zubereitungen der vorliegenden Erfindung zeigten jeweils merkliche Wirkungen in all diesen Zielpatienten und vier der Zielpatienten wurden innerhalb von 1 Monat komplett geheilt, während die übrigen zwei Zielpatienten innerhalb von 1–3 Monaten komplett geheilt wurden.
(Testbeispiel 19) Behandlung von Psoriasis

Zielpatient Bc: Rechter Fuß eines 70-Jahre-alten Patienten, der an Psoriasis leidet
Zielpatient Bd: Linker Fuß eines 70-Jahre-alten Patienten, der an Psoriasis leidet

Methode:

Zielpatient Bc: Creme zur äußerlichen Verwendung aus dem Beispiel 73
Zielpatient Bd: Creme zur äußerlichen Verwendung, die in der gleichen Weise wie in Beispiel 73 hergestellt wurde, aber ohne den Zusatz von Metronidazol (Zubereitung, enthaltend nur Tranilast)

Die obigen Cremes zur äußerlichen Verwendung wurden jeweils zweimal am Tag auf die durch Psoriasis angegriffenen Seiten verabreicht, und ihre jeweiligen therapeutischen Wirkungen wurden im Laufe der Zeit beobachtet.
Weiterhin wurden die gleichen Evaluierungseinteilungen verwendet, die in dem Testbeispiel 15 zur Evaluierung verwendet wurden.
Diese Ergebnisse werden in Tabelle 18 unten zusammengefasst. [Tabelle 18]

Ziel-Patient nach 3 Tagen nach 7 Tagen nach 21 Tagen nach 1 Monat nach 2 Monaten nach 3 Monaten

Bc 4 2 2 2 1 1

Bd 4 4 4 4 3 4
Wie oben gekennzeichnet, gab es keine Wirkungen in all den Fällen, in denen Tranilast bei 0,1% verabreicht wurde.
(Testbeispiel 20) Verwendung für Narben und Flecken
Zielpatienten:

Zielpatient Be: Rechter Arm eines 40-Jahre-alten Mannes mit einer Narbe
Zielpatient Bf: Rechter Arm eines 40-Jahre-alten Mannes mit einer Narbe
Zielpatient Bg: Gesicht einer 38-Jahre-alten Frau mit Flecken
Zielpatient Bh: Gesicht eines 60-Jahre-alten Mannes mit Flecken
Zielpatient Bi: Rechter Fuß eines 27-Jahre-alten Patienten mit einer Narbe
Zielpatient Bj: Linker Fuß eines 27-Jahre-alten Patienten mit einer Narbe

Methode:

Be: äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 75
Bf: äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 76
Bg: äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 78
Bh: äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 77
Bi: äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 77
Bj: äußerliche Zubereitung, die in der gleichen Weise wie in dem Beispiel 75 hergestellt wurde, aber ohne Zusatz von Metronidazol

Die obigen äußerlichen Zubereitungen wurden jeweils zweimal am Tag (zweimal am Tag für die Zielpatienten Bi und Bj) verabreicht, und der Fortschritt wurde beobachtet.
Weiterhin wurden die Evaluierungseinteilungen in der gleichen Weise, wie unten gekennzeichnet, bestimmt.
Evaluierung:

3:

Status vor Verabreichung oder keine Veränderung

2:

Verbesserung zum vorherigen Zustand

1:

klare Verbesserung im Vergleich zu Grad 2

Diese Ergebnisse werden in Tabelle 19 unten zusammengefasst. [Tabelle 19]

Ziel-Patient Beginn der Behandlung nach 2 Wochen nach 3 Wochen nach 1 Monat nach 2 Monaten

Be 3 3 3 2 2

Bf 3 3 2 2 1

Bg 3 3 2 1 1

Bh 3 3 2 2 1

Bi 3 3 2 1 1

Bj 3 3 3 3 3
Wie durch die obigen Ergebnisse gekennzeichnet, verbesserte sich der Hautzustand, und es wurden keine besonderen nachteiligen Nebenwirkungen beobachtet. Die Haut war zusätzlich glänzender und weicher als vor der Verabreichung. Es gab keine besonderen Veränderungen in dem Zielpatient Bj, an welchem lediglich eine Basis verabreicht wurde.
(Testbeispiel 21)
Zielpatienten:

Zielpatient Bk: Rechte Hand eines 34-Jahre-alten Mannes, bei welchem die Haut durch Verbrennung geschädigt wurde.
Zielpatient Bl: Rechter Finger eines 33-Jahre-alten Mannes, der eine Schnittwunde hatte
Zielpatient Bm: Rechte Hand eines 34-Jahre-alten Mannes, an welchem die Haut durch Entfernung einer Warze geschädigt wurde
Zielpatient Bn: Rechter Fuß eines 12-Jahre-alten Jungen mit einem Kratzfuß
Zielpatient Bo: Linker Fuß eines 12-Jahre-alten Jungen mit einem Kratzfuß
Zielpatient Bp: Gesicht eines 5-Jahre-alten Kleinkindes, bei welchem die Haut durch eine Narbe geschädigt wurde
Zielpatient Bq: Rechter Arm eines 5-Jahre-alten Kleinkindes, bei dem die Haut durch eine Narbe geschädigt wurde
Zielpatient Br: Linker Arm eines 5-Jahre-alten Kleinkindes, bei dem die Haut durch eine Narbe geschädigt wurde.

Methode:

Bk:

äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 79

Bl:

äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 81

Br:

äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 82

Bn:

äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 79

Bo:

äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 81

Bp:

äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 80

Bq:

äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 82

Br:

äußerliche Zubereitung, die in der gleichen Weise in in dem Beispiel 79 hergestellt wurde, aber ohne das Metronidazol zugegeben wurde.

Die obigen äußerlichen Zubereitungen wurden jeweils dreimal am Tag (zweimal am Tag für Patienten Bq und Br) verabreicht, und der Fortschritt wurde beobachtet.
Weiter wurden die Evaluierungseinteilungen in der Weise, wie unten gekennzeichnet, bestimmt.
Evaluierung:

3:

Status vor der Verabreichung oder keine Veränderung

2:

Verbesserung zum vorherigen Zustand

1:

klare Verbesserung im Vergleich zu Grad 2

Diese Ergebnisse werden in Tabelle 20 unten zusammengefasst.

In Tabelle 20 betrifft S6 die Einteilung des Hautzustandes, S7 betrifft die Einteilung des Schmerzes und S8 betrifft die Einteilung der Irritation. [Tabelle 20]

Ziel-Patient	Evaluierung	Beginn der Behandlung	nach 1 Tag	nach 3 Tagen	nach 1 Woche	nach 2 Wochen
Bk	S6:S7	3:3	3:2	1:1	1:1	-:-
Bl	S6:S7	3:3	3:2	1:1	1:1	-:-
Bm	S6:S7	3:3	3:2	2:2	1:2	1:1
Bn	S6:S7	3:3	3:3	2:1	1:1	-:-
Bo	S6:S7	3:3	3:2	2:1	1:1	-:-
Bp	S6:S8	3:3	3:2	1:1	1:1	1:1
Bq	S6:S8	3:3	2:2	2:1	1:1	1:1
Br	S6:S8	3:3	3:3	3:3	3:3	-:-

Wie durch die obigen Ergebnisse gekennzeichnet, verbesserte sich der Hautzustand, und es gab kein Auftreten von nachteiligen Nebenwirkungen. Diese Zubereitungen waren insbesondere besser in Bezug auf die Verbesserung oder eliminierten Schmerz sehr schnell. Die Haut war zusätzlich glänzender und glatter als vor der Verabreichung. Da keine besonderen Veränderungen in dem Zielpatient Br, an welchen lediglich die Basis verabreicht wurde, beobachtet wurde, wurde die Verabreichung lediglich der Basis nach 1 Woche auf Wunsch des Zielpatienten und der Eltern eingestellt, und als die Creme des Beispieles 82 anstelle dessen verabreicht wurde, war die Haut nahezu komplett verheilt in 1–2 Wochen.
(Testbeispiel 22)
Zielpatienten:

Zielpatient Bs: Rechter Fuß einer 22-Jahre-alten Frau, die an einer Hautkrankheit leidet, die durch krankes Gras verursacht wurde
Zielpatient Bs: Rechte Hand einer 22-Jahre-alten Frau, die an einer Hautkrankheit leidet, die durch krankes Gras verursacht wurde
Zielpatient Bu: Zwei Teile des Gesichts eines 27-Jahre-alten Mannes, der an einem Insektenstich leidet
Zielpatient Bv: Rechte Hand eines 27-Jahre-alten Mannes, der an einem Insektenstich leidet
Zielpatient Bw: Rechte Hand einer 24-Jahre-alten Frau, die an einer Kontaktdermatitis leidet
Zielpatient Bx: Rechter Fuß eines 47-Jahre-alten Mannes, der an Kontaktdermatitis leidet
Zielpatient By: 28-Jahre-alte Frau, die an Dermatitis leidet, verursacht durch Detergentien-Ausschlag.

Methode:

Bs:

äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 83

Bt:

äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 85

Bu:

äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 84

By:

äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 86

Bw:

äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 86

Bx:

äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 86

By:

äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 85

Die obigen äußerlichen Zubereitungen wurden jeweils zweimal bis dreimal am Tag (zweimal am Tag für die Patienten Bu und Bv, und jeweils wenn die Hände der Patienten Bw und By gewaschen wurden, verabreicht, und der Fortschritt wurde beobachtet.
Weiterhin wurden die Evaluierungseinteilungen in der Weise, wie unten gekennzeichnet, bestimmt.
Evaluierung:

3:

Status vor Verabreichung oder keine Veränderung

2:

Verbesserung gegenüber dem vorherigen Zustand

1:

Klare Verbesserung im Vergleich zu Grad 2

Diese Ergebnisse werden in Tabelle 21 und Tabelle 22 unten zusammengefasst. [Tabelle 21]

Ziel-Patient Beginn der Behandlung nach 1 Stunde nach 3 Stunden nach 6 Stunden nach 1 Tag nach 3 Tagen

Bs 3 3 2 1 1 -

Bt 3 3 2 1 1 -

Bu 3 3 2 2 1 1

Bv 3 3 2 1 1 1

[Tabelle 22]

Ziel Beginn der Behandlung nach 3 Tagen nach 7 Tagen nach 2 Wochen nach 1 Monat nach 3 Monaten

Bw 3 3 2 2 1 1

Bx 3 3 3 2 2 1

By 3 2 1 1 - -
Wie durch die obigen Ergebnisse gekennzeichnet, verbesserte sich der Hautzustand, und es gab kein Auftreten von nachteiligen Nebenwirkungen. Diese Zubereitungen zeigten die Eliminierung von Juckbeschwerden und Schmerz insbesondere in einer kurzen Zeitperiode. Obwohl Narben von Insektenstichen bei den Zielpatienten Bu und Bv zurückblieben, verschwanden die Narben nach ungefähr 1 Woche nach Beginn der Behandlung. Obwohl die Verbesserung in ähnlicher Weise für die Patienten Bw und Bx ungefähr die gleiche Zeit brauchte, verbesserte sich der Juckreiz oder wurde sogar ganz eliminiert nach ungefähr 3–7 Tagen nach Verabreichung.
(Testbeispiel 23)
Zielpatienten:

Zielpatient Bz: Rücken eines 78-Jahre-alten Mannes, der an trockener Pruritis leidet
Zielpatient Ca: Rücken eines 71-Jahre-alten Mannes, der an einem Ekzem aufgrund eines Wirkstoff-initiierten Nebeneffektes leidet (Anti-Hochdruck-Wirkstoff)
Zielpatient Cb: Rücken eines 83-Jahre-alten Mannes, der an einem Ekzem leidet
Zielpatient Cc: Beide Arme eines 83-Jahre-alten Mannes, der an einem Ekzem leidet
Zielpatient Cd: Rücken einer 68-Jahre-alten Frau, die an trockener Pruritis leidet
Zielpatient Ce: Gesicht einer 30-Jahre-alten Frau, die an einem Ekzem leidet, das durch Kosmetika-induzierte Nebenwirkungen verursacht wird
Zielpatient Cf: Gesicht einer 40-Jahre-alten Frau, die an einem Ekzem leidet, die durch eine Kosmetika-induzierte Nebenwirkung verursacht wird

Methode:
Die Zubereitung aus dem Beispiel 87 wurde an die Bz, Ca, Cb, Cc und Ce, und die äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 88 an die Zielpatienten Cd und Cf zweimal am Tag verabreicht, und der Fortschritt wurde beobachtet.
Weiterhin wurden die Evaluierungseinteilungen in der Weise, wie unten gekennzeichnet, bestimmt.
Evaluierung:

Diese Ergebnisse werden in Tabelle 23 unten zusammengefasst. [Tabelle 23]

Ziel-Patient Beginn der Behandlung nach 3 Tagen nach 1 Woche nach 2 Wochen nach 1 Monat

Bz 3 1 1 1 -

Ca 3 2 2 1 1

Cb 3 2 1 1 -

Cc 3 2 1 1 -

Cd 3 1 1 1 1

Ce 3 3 2 2 1

Cf 3 3 2 2 1
Wie durch die obigen Ergebnisse gekennzeichnet, verbesserte sich der Hautzustand, und es gab kein Auftreten von nachteiligen Nebenwirkungen. Juckreiz stoppte innerhalb von wenigen Tagen, und der Hautzustand verbesserte sich täglich. Obwohl die Zielpatienten Ce und Cf über 1 Monat benötigten, damit der Hautzustand komplett verheilte, aufgrund des bei diesen Zielpatienten vorhandenen besonders schwerwiegenden kosmetischen Ausschlags, verschwand der Juckreiz nach ungefähr 3 Tagen.
(Testbeispiel 24)
Zielpatienten:

Zielpatient Cg: Rechte Hand eines 26-Jahre-alten Mannes, der an rissiger Haut leidet
Zielpatient Ch: Linke Hand eines 26-Jahre-alten Mannes, der an rissiger Haut leidet
Zielpatient Ci: Rechter Fuß eines 26-Jahre-alten Mannes, der an einer Frostbeule leidet
Zielpatient Cj: Linker Fuß eines 26-Jahr-alten Mannes, der an einer Frostbeule leidet

Methode:

Cg:

äußerliche Zubereitung des Beispiels 89

Ch:

äußerliche Zubereitung, die in der gleichen Weise wie in dem Beispiel 89 hergestellt wurde, aber ohne Verwendung von Metronidazol

Ci:

äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 90

Cj:

äußerliche Zubereitung, die in der gleichen Weise wie in dem Beispiel 89 hergestellt wurde, aber ohne Verwendung von Metronidazol

Die obigen äußerlichen Zubereitungen wurden jeweils zweimal am Tag an die Zielpatienten Ci und Cj, und wann immer die Hände der Zielpatienten Cg und Ch gewaschen wurden, verabreicht, und der Fortschritt wurde beobachtet.
Weiterhin wurden die Evaluierungseinteilungen in der Weise, wie unten gekennzeichnet, bestimmt.
Evaluierung:

Diese Ergebnisse werden in Tabelle 24 unten zusammengefasst. [Tabelle 24]

Ziel-Patient Beginn der Behandlung nach 3 Tagen nach 1 Woche nach 2 Wochen nach 1 Monat

Cg 3 3 2 2 2

Ch 3 3 3 3 3

Ci 3 2 2 2 1

Cj 3 3 3 3 3
Wie durch die obigen Ergebnisse gekennzeichnet, verbesserte sich der Hautzustand, und es tragen keine nachteiligen Nebenwirkungen auf. Obwohl der Hautzustand durch die Zubereitungen, die keinen aktiven Wirkstoff enthielten, nicht verbessert war, wurden in den Zubereitungen, die den aktiven Wirkstoff enthielten, klare Verbesserungen beobachtet. Insbesondere verbesserte sich der Juckreiz und die Beschwerden nach ungefähr 1 Woche.
(Testbeispiel 25)
Zielpatienten:

Zielpatient Ck: Rücken eines 74-Jahre-alten Mannes, der an trockener Hautrötung leidet
Zielpatient Cl: Arm eines 74-Jahre-alten Mannes, der an trockener Hautrötung leidet
Zielpatient Cm: Rücken eines 80-Jahre-alten Mannes, der an pustulärer Psoriasis erythromderma leidet

Methode:
Die äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 91 wurde an Zielpatienten Ck und Cm, und die äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 92 wurde dem Zielpatienten Cl zweimal am Tag verabreicht, und der Fortschritt wurde beobachtet.
Weiter wurden die Evaluierungseinteilungen in der Weise, wie unten gekennzeichnet, bestimmt.
Evaluierung:

5:

Hautzustand schlechter als vor Verabreichung

4:

Hautzustand vor Verabreichung oder keine Veränderung

3:

geringe Veränderungen im Vergleich zu vor Verabreichung

2:

große Veränderung im Vergleich zu Grad 3

1:

klare Verbesserung im Vergleich zu Grad 2

Diese Ergebnisse werden in Tabelle 25 unten zusammengefasst. [Tabelle 25]

Ziel-Patient Beginn der Behandlung nach 3 Tagen nach 1 Woche nach 2 Wochen nach 1 Monat nach 2 Monaten

Ck 4 4 3 3 2 2

Cl 4 4 3 3 2 2

Cm 4 4 3 3 2 2
Wie durch die obigen Ergebnisse gekennzeichnet, verbesserte sich der Hautzustand, und es tragen keine nachteiligen Nebenwirkungen auf. Juckreiz verbesserte sich nach ungefähr 1 Woche. Mehr Zeit war erforderlich, aufgrund der Natur dieser Hautzustände, die schwierig komplett zu heilen sind.
(Testbeispiel 26)
Zielpatienten:

Zielpatient Cn: Rechter Fuß eines 55-Jahre-alten Mannes, der an Tinea leidet
Zielpatient Co: Linker Fuß eines 55-Jahre-alten Mannes, der an Tinea leidet
Zielpatient Cp: Rechte Hand einer 46-Jahre-alten Frau, die an Nagel-Tinea leidet
Zielpatient Cq: Rechte Hand einer 38-Jahre-alten Frau, die an Nagel-Tinea leidet

Methode:
Die äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 93 wurde an Zielpatient Cn zweimal am Tag verabreicht, die äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 94 wurde ein den Zielpatienten Co zweimal am Tag verabreicht, die äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 94 wurde an das Subjekt Cp dreimal am Tag verabreicht und die äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 93 wurde an Zielpatient Cq dreimal am Tag verabreicht, und der Fortschritt wurde beobachtet.
Weiterhin wurden Evaluierungseinteilungen in der gleichen Weise, wie unten gekennzeichnet, bestimmt.
Evaluierung:

Diese Ergebnisse werden in Tabelle 26 unten zusammengefasst. [Tabelle 26]

Ziel-Patient Beginn der Behandlung nach 1 Woche nach 2 Wochen nach 3 Wochen nach 1 Monat nach 2 Monaten

Cn 4 4 3 3 2 2

Co 4 3 3 2 2 2

Cp 4 3 2 2 1 1

Cq 4 3 2 2 2 2
Wie durch die obigen Resultate gekennzeichnet, verbesserte sich der Hautzustand, und es gab kein Auftreten von nachteiligen Nebenwirkungen.
(Testbeispiel 27)
Zielpatienten:

Zielpatient Cr: Linker Fuß eines 49-Jahre-alten Mannes, der an suppurativer Hauterkrankung leidet
Zielpatient Cs: Gebiet um den Mund eines 61-Jahre-alten Mannes, der an Herpes leidet
Zielpatient Ct: Stirn eines 33-Jahre-alten Mannes, der an Herpes leidet
Zielpatient Cu: Linker Arm einer 64-Jahre-alten Frau, die an suppurativer Hauterkrankung leidet
Zielpatient Cv: Rechte Hand eines 56-Jahre-alten Subjektes, das an Candidose leidet
Zielpatient Cw: Beide Hände einer 38-Jahre-alten Frau, die an Periunguitis leidet
Zielpatient Cx: Rücken eines 33-Jahre-alten Mannes, der an dermaler Pruritis leidet

Methode:
Die äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 96 wurde an den Zielpatient Cr dreimal am Tag verabreicht, die äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 95 wurde an den Zielpatienten Cs dreimal am Tag verabreicht, die äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 95 wurde an den Zielpatient Ct zweimal am Tag verabreicht, die äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 96 wurde an den Zielpatienten Cu dreimal am Tag verabreicht, die äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 96 wurde an den Zielpatienten Cv dreimal bis viermal am Tag verabreicht, die äußerliche Zubereitung aus Beispiel 96 wurde an den Zielpatienten Cw, wann immer er die Hände wusch, verabreicht und die äußerliche Zubereitung aus Beispiel 95 wurde an den Zielpatienten Cx zweimal am Tag verabreicht, und der Fortschritt wurde beobachtet.
Weiterhin wurden die Evaluierungseinteilungen in der gleichen Weise, wie unten gekennzeichnet, bestimmt.
Evaluierung:

4:

Zustand vor Verabreichung oder keine Veränderung

3:

geringe Veränderung im Vergleich zu vor Verabreichung

2:

definitive Verbesserung

1:

kein Unterschied zu normaler Haut

Diese Ergebnisse werden in Tabellen 27 und 28 unten zusammengefasst. [Tabelle 27]

Ziel-Patient Beginn der Behandlung nach 1 Tag nach 3 Tagen nach 1 Woche nach 2 Wochen nach 1 Monat

Cs 4 2 1 1 - -

Ct 4 1 1 1 - -

Cx 4 2 1 1 - -

[Tabelle 28]

Ziel-Patient Beginn der Behandlung nach 1 Woche nach 2 Wochen nach 3 Wochen nach 1 Monat nach 2 Monaten

Cr 4 3 3 2 2 2

Cu 4 3 3 3 2 2

Cv 4 3 3 3 2 2

Cw 4 3 3 2 2 1
Wie durch die obigen Ergebnisse gekennzeichnet, verbesserte sich der Hautzustand, und es gab kein Auftreten von nachteiligen Nebenwirkungen. In allen Zielpatienten verschwand der Juckreiz, der Schmerz und die Beschwerden, bevor der Hautzustand verbessert wurde.
(Testbeispiel 28)
Zielpatienten:

Zielpatient Cx: Gesicht einer 62-Jahre-alten Frau, auf welchem Flecken auf normaler Haut vorhanden sind.
Zielpatient Cy: Gesicht eines 38-Jahre-alten Mannes mit einer Narbe (in der Form einer Beule), verursacht durch nachteilige Nebenwirkungen von Steroiden.
Zielpatient Cz: Fuß eines 5-Jahre-alten Jungens mit einer Narbe, der durch nachteilige Nebenwirkungen von Steroiden verursacht wurde.

Methode:
Die Creme zur äußerlichen Verwendung aus Beispiel 97 wurde an die Zielpatienten zweimal am Tag verabreicht.
Weiterhin wurden die Evaluierungseinteilungen in der gleichen Weise, wie unten, gekennzeichnet, bestimmt.
Evaluierung:

5:

Flecken und Narben etc. können klar unterschieden werden von anderen Teilen der Haut.

4:

Flecken und Narben etc. können klar unterschieden werden von anderen Teilen der Haut, aber nicht in dem Ausmaß wie Grad 5.

3:

Flecken und Narben etc. können unterschieden werden von anderen Teilen der Haut.

2:

Flecken und Narben etc. sind ein wenig sichtbar, aber sind im Wesentlichen nicht unterschiedlich zu anderen Teilen der Haut.

1:

kein Unterschied, wie auch immer, zu anderen Teilen der Haut

Diese Ergebnisse werden in Tabelle 29 unten zusammengefasst. [Tabelle 29]

Ziel-Patient Beginn der Behandlung nach 1 Woche nach 2 Wochen nach 3 Wochen nach 4 Wochen nach 2 Monaten nach 3 Monaten

Cx 4 4 4 3 3 2 2

Cy 5 5 5 5 5 3 2

Cz 3 3 2 1 1 - -
Wie oben gekennzeichnet, zeigt die äußerliche Zubereitung der vorliegenden Erfindung klar erkennbare Verbesserung in Bezug auf Flecken sowie Narben, verursacht durch nachteilige Nebenwirkungen von Steroiden.
(Testbeispiel 29)
Zielpatienten:

Zielpatient Da: Gesicht einer 63-Jahre-alten Frau mit normaler Haut, die eine dunkle Hautfarbe hat.
Zielpatient Db: Gesicht eines 65-Jahre-alten Frau mit normaler Haut, die eine dunkle Hautfarbe hat.

Methode:
Die äußerliche Zubereitung aus Beispiel 98 wird zweimal am Tag an den Zielpatienten Da verabreicht, während die Zubereitung aus Beispiel 99 zweimal am Tag an den Zielpatienten Db verabreicht wird.
Weiterhin werden die Evaluierungseinteilungen in der Weise, wie unten gekennzeichnet, bestimmt.
Evaluierung:

3:

Gegenwärtiger Hautzustand des Gesichtes, der üblicherweise als dunkel betrachtet wird.

2:

Eine etwas hellere Hautfarbe nicht in dem Ausmaß wie Grad 3.

1:

Klare hellere Hautfarbe im Vergleich mit Grad 3.

Diese Ergebnisse werden in Tabelle 30 unten zusammengefasst. [Tabelle 30]

Ziel Beginn der Behandlung nach 2 Wochen nach 1 Monat nach 2 Monaten nach 3 Monaten

Da 3 3 2 1 1

Db 3 3 2 1 1
Wie oben gekennzeichnet, resultierten die äußerlichen Zubereitungen der vorliegenden Erfindung in einer klar erkennbaren Verbesserung der Pigmentdeposition.
(Testbeispiel 30)
Zielpatienten:

Zielpatient Dc: Rechter Fuß eines 54-Jahre-alten Mannes, der an Follikulitis leidet
Zielpatient Dd: Rücken eines 75-Jahre-alten Mannes, der an Medikamentenausschlag leidet
Zielpatient De: 60-Jahre-alter Mann, der an einer Fleischwunde leidet, verursacht durch eine Quetschung
Zielpatient Df: Linke Hand eines 32-Jahre-alten Mannes mit Schmerz, verursacht durch einen Kratzfuß
Zielpatient Dg: Linke Schulter eines 44-Jahre-alten Mannes, der an suppurativer Hauterkrankung leidet
Zielpatient Dh: 38-Jahre-alter Mann, dessen Augenbrauen dünn wurden aufgrund der nachteiligen Nebenwirkungen von äußerlichen Steroid-Zubereitungen
Zielpatient Di: Beide Arme eines 38-Jahre-alten Mannes, auf welchem Narben zurückblieben, aufgrund von nachteiligen Nebenwirkungen äußerlicher Steroid-Zubereitungen

Methode:
Die äußerliche Zubereitung aus Beispiel 100 wurde zweimal am Tag an Zielpatienten Dc verabreicht, die äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 101 wurde zweimal am Tag an Zielpatienten Dd verabreicht, die äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 102 wurde dreimal am Tag an Zielpatienten De verabreicht, die äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 103 wurde zweimal am Tag an den Zielpatienten Df verabreicht, die äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 104 wurde zweimal am Tag an den Zielpatienten Dg verabreicht, die äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 105 wurde 3 – 4 mal am Tag an Zielpatienten Dh verabreicht und die äußerliche Zubereitung aus dem Bei spiel 106 wurde zweimal am Tag an Zielpatienten De verabreicht, und der Fortschritt wurde beobachtet.
Weiterhin wurden die Evaluierungseinteilungen für Zielpatienten Dc bis Di in der gleichen Weise, wie unten gekennzeichnet, bestimmt.
Evaluierung:

5:

Hautsymptome sind extrem schlecht

4:

Hautsymptome sind extrem schlecht, aber nicht in dem Ausmaß wie Grad 5

3:

Hautsymptome sind moderat

2:

Hautsymptome sind kaum zu detektieren

1:

normale Haut

Diese Ergebnisse werden in Tabelle 31 unten zusammengefasst. [Tabelle 31]

Ziel-Patient	Beginn der Behandlung	nach 3 Tagen	nach 1 Woche	nach 2 Wochen	nach 3 Wochen	nach 4 Wochen
Dc	4	3	1	1	-	-
Dd	3	1	1	1	1	1
De	3	2	1	1	-	-
Df	3	1	-	-	-	-
Dg	4	3	2	2	-	-
Di	5	5	4	4	3	3

Weiterhin wurden die Evaluierungseinteilungen für Zielpatient Dh in der Weise, wie unten gekennzeichnet, bestimmt.
Evaluierung:

5:

Augenbrauen und Vellus-Haar waren komplett abwesend

4:

Augenbrauen waren abwesen, aber Vellus-Haar wuchs

3:

leichter Augenbrauenwuchs

2:

Augenbrauen sind zurückgewachsen, aber sind immer noch sichtbar auffällig

1:

Augenbrauen sind identisch zu denen von normalen Personen

Diese Ergebnisse werden in Tabelle 32 unten zusammengefasst. [Tabelle 32]

Ziel-Patient Beginn der Behandlung nach 3 Tagen nach 1 Woche nach 2 Wochen nach 3 Wochen nach 4 Wochen

Dh 5 5 4 3 3 2
Wie aus dem Obigen klar hervorgeht, zeigten die äußerlichen Zubereitungen der vorliegenden Erfindung verbessernde Wirkungen bei jedem der Zielpatienten.
Weiterhin litt der Zielpatient Dd an Bluthochdruck und zeigte Ekzeme und Juckreiz, die durch die Nebenwirkungen der Verabreichung eines Anti-Hochdruck-Medikamentes verursacht wurde. Da der Medikamentenausschlag und Juckreiz zurückkamen, als die Verwendung der äußerlichen Creme-Zubereitung abgesetzt wurde, verwendete dieser Zielpatient die Zubereitung über einen langen Zeitraum.
Zusätzlich betreffen die Zielpatienten Dh und Di das gleiche Individuum. Obwohl der Hautzustand als Grad 3 nach 4 Wochen evaluiert wurde, wurde er auf Grad 2 einen Monat später hochreguliert. Obwohl die Augenbrauen ebenfalls als Grad 2 nach 3 Monaten im Vergleich zu Beginn der Verabreichung evaluiert wurde, war die Anzahl der Haare ein wenig steigend in dieser Zeit.
(Testbeispiel 31) Wirkungen auf Hautfeuchtigkeit und Glattheit
Zielpatienten

Zielpatient Di: Rechte Seite des Gesichtes einer 62-Jahre-alten Frau mit normaler Haut.
Zielpatient Dk: Linke Seite des Gesichtes einer 62-Jahre-alten Frau mit normaler Haut.
Zielpatient Dl: Rechte Seite des Gesichtes einer 69-Jahre-alten Frau mit normaler Haut.
Zielpatient Dm: Linke Seite des Gesichtes einer 69-Jahre-alten Frau mit normaler Haut.
Zielpatient Dn: Linker Arm einer 62-Jahre-alten Frau mit normaler Haut.
Zielpatient Do: Rechter Arm einer 62-Jahre-alten Frau mit normaler Haut.

Methode:
Die äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 107 wurde an den Zielpatienten Dj, eine äußerliche Zubereitung, hergestellt in der gleichen Weise wie in dem Beispiel 107, ohne Verwendung von Metronidazol, wurde an den Zielpatienten Dk, die äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 108 wurde Zielpatienten Dl, und eine äußerliche Zubereitung, die in der gleichen Weise wie in dem Beispiel 108 hergestellt wurde, ohne Verwendung von Tinidazol, wurden an Zielpatienten Dm jeweils zweimal am Tag verabreicht, während die äußerliche Zubereitung, die in dem Beispiel 109 an den Zielpatienten Dn und die äußerliche Zubereitung, die in dem Beispiel 110 hergestellt wurde, an den Zielpatienten Do jeweils dreimal am Tag verabreicht wurde. Alle diese äußerlichen Zubereitungen wurden für 2 aufeinanderfolgende Monate verabreicht, und der Fortschritt der Zielpatienten wurde beobachtet. Weiterhin wurde der Fortschritt nach Absetzen der Verabreichung 2 Monate nach dem Beginn der Verabreichung beobachtet.
Weiterhin wurden die Evaluierungseinteilungen in der Weise, wie unten gekennzeichnet, bestimmt.
Evaluierung (Evaluierung der Hautfeuchtigkeit und Glattheit, nach dem Aufwachen an dem Tag nach Verabreichung:

5:

Schlechterer Hautzustand als vor Verwendung

4:

Hautzustand vor Verwendung oder keine Veränderung

3:

Geringe Verbesserung im Vergleich zu vor der Verwendung

2:

Definitive Verbesserung im Vergleich zu vor der Verwendung

1:

Extrem guter Hautzustand

Diese Ergebnisse werden in Tabellen 33 und 34 unten zusammengefasst [Tabelle 33] (Fortschritt während der Verwendung)

Ziel-Patient	vor Behandlung	nach 3 Tagen	nach 1 Woche	nach 2 Wochen	nach 3 Wochen	nach 4 Wochen	nach 2 Monaten
Dj	4	4	3	2	2	1	1
Dk	4	4	4	4	4	4	3
Dl	4	4	3	2	2	1	1
Dm	4	4	4	4	4	4	4
Dn	4	3	2	2	2	1	1
Do	4	3	2	2	1	1	1

[Tabelle 34] (Fortschritt nach Absetzen der Verabreichung)

Ziel-Patient	Beim Absetzen	nach 3 Tage	nach 1 Woche	nach 2 Wochen	nach 1 Monat
Dj	1	1	1	2	2
Dk	3	4	4	4	4
Dl	1	1	1	1	2
Dm	4	4	4	4	4
Dn	1	1	1	2	2
Do	1	1	1	1	2

Wie durch die obigen Resultate gekennzeichnet, dauerte der zufriedenstellende Hautzustand nach 7–14 Tagen nach Absetzen der Verabreichung an. Es gab keine nachteiligen Nebenwirkungen, und die Zubereitungen waren höchst sicher, während Zubereitungen, die nicht den aktiven Wirkstoff enthielten, nicht wirksam waren.
(Testbeispiel 32)

Zielpatient Dp: Linker Fuß eines 7-Jahre-alten Jungen mit einer Kratzwunde, der an atopischer Dermatitis leidet.
Zielpatient Dq: Rechter Fuß eines 7-Jahre-alten Jungen mit einer Kratzwunde, der an atopischer Dermatitis leidet.
Zielpatient Dr: Linker Fuß eines 39-Jahre-alten Mannes mit einer Kratzwunde, der an atopischer Dermatitis leidet.
Zielpatient Ds: Rechter Fuß eines 39-Jahre-alten Mannes mit einer Kratzwunde, der an atopischer Dermatitis leidet.

Methode:

Dp:

Zubereitung gemäß Beispiel 112 zweimal am Tag verabreicht.

Dq:

Zubereitung gemäß Beispiel 113 zweimal am Tag verabreicht.

Dr:

Zubereitung gemäß Beispiel 114 dreimal am Tag verabreicht.

Ds:

Zubereitung gemäß Beispiel 115 dreimal am Tag verabreicht.

Weiterhin wurden die Evaluierungseinteilungen in der Weise, wie unten gekennzeichnet, bestimmt.
Evaluierung:

5:

Markanter Ausschlag, Ekzem oder andere Dermatitis-Symptome, extremer Juckreiz, unterbewusstes Kratzen auf der Haut.

4:

Markanter Ausschlag, Ekzem und andere Dermatits-Symptome, zusammen mit beträchtlichem Juckreiz.

3:

Ausschlag, Ekzem und andere Dermatitis-Symptome, die bestätigt werden können, und leichter Juckreiz.

2:

Ausschlag, Ekzem und andere Dermatitis-Symptome, die nur leicht bestätigt werden können und nicht sehr unterschiedlich sind zu normaler Haut, mit gewissem Juckreiz, aber zu dem Ausmaß, dass das Kratzen kontrolliert werden kann.

1:

Abwesenheit von Ausschlag, Ekzem und anderen Dermatitis-Symptomen, normales Aussehen der Haut und kein Juckreiz.

Diese Ergebnisse werden in Tabelle 35 unten gezeigt [Tabelle 35]

Ziel-_Patient Beginn der Behandlung nach 3 Tagen nach 7 Tagen nach 2 Wochen nach 3 Wochen nach 1 Monat

Dp 4 4 3 2 1 1

Dq 4 4 3 2 2 2

Dr 5 5 4 3 3 2

Ds 5 5 4 3 3 2
Obwohl Ketoconazol und Isoconazolnitrat normalerweise nicht auf angegriffene Gebiete, wo Wunden vorhanden sind, verabreicht werden, konnten Zubereitungen, die durch Herstellung der Verbindungszubereitungen mit Nitroimidazol-Derivaten in den äußerlichen Zubereitungen der vorliegenden Erfindung hergestellt werden, auf die angegriffenen Gebiete, wo Wunden vorhanden waren, verwendet werden. Obwohl es keinen Unterschied in dem Hautzustand bei Zielpatienten Cp und Cq nach 3 Tagen gab, verschwand der Juckreiz fast komplett, und das Kratzen stoppte nach 5 Tagen sogar beim Schlafen.
Zielpatienten Cr und Cs hatten eine Geschichte von atopischer Dermatitis, die ungefähr 20 Jahre zurückging, und der Hautzustand war merklich verschlimmert, aufgrund der nachteiligen Nebenwirkungen der Steroid-Wirkstoffe. Juckreiz verschwand nahezu komplett nach 5 Tagen, und es gab kein Kratzen nach ungefähr 7 Tagen.
(Testbeispiel 33)
Zielpatienten:

Zielpatient Dt: Linke Seite des Rückens (von der Hüfte bis zur Schulter) eines 72-Jahre-alten Mannes, der an dermaler Pruritis leidet
Zielpatient Du: Linke Seite des Rückens (dieselbe Lokalisierung wie oben) einer 69-Jahre-alten Frau, die an dermaler Pruritis leidet
Zielpatient Dv: Rechte Seite des Rückens (dieselbe Lokalisierung wie oben) eines 72-Jahre-alten Mannes, der an dermaler Pruritis leidet
Zielpatient Dw: Rechte Seite des Rückens (dieselbe Lokalisierung wie oben) einer 69-Jahre-alten Frau, die an dermaler Pruritis leidet.

Weiter wurden die Evaluierungseinteilungen in der Weise, wie unten gekennzeichnet, bestimmt.
Methode:
Eine äußerliche Zubereitung, die in der gleichen Weise wie Beispiel 29 ohne Verwendung von Metronidazol hergestellt wurde, wurde an Zielpatienten Dt, eine äußerliche Zubereitung, die in der gleichen Weise wie dem Beispiel 29 durch Zugabe von 10 g Crotamiton ohne Verwendung von Metronidazol hergestellt wurde, wurde an Zielpatienten Du, die eine äußerliche Zubereitung aus Beispiel 11 wurde an Zielpatienten Dv, und die eine äußerliche Zubereitung aus dem Beispiel 29 wurde an Zielpatienten Dw jeweils zweimal am Tag verabreicht.
Evaluierung

5:

Juckreiz schlimmer als zu Beginn der Verabreichung

4:

Genauso wie zu Beginn der Verabreichung oder extremer Juckreiz

3:

Geringe Linderung des Juckreiz

2:

Gelegentlicher Juckreiz, aber kaum bemerkbar

1:

Kein Juckreiz, wie auch immer

Diese Ergebnisse werden in Tabelle 36 unten zusammengefasst [Tabelle 36]

Ziel-Patient	Beginn der Behandlung	nach 3 Tagen	nach 1 Woche	nach 2 Wochen	nach 3 Wochen	nach 1 Monat	Gesamt-Evaluierung
Dt	4	4	3	2	2	1	Kaum eine Veränderung
Du	4	4	3	2	2	2	Geringe Verbesserung
Dv	5	5	4	3	3	2	Erkennbare Verbesserung nach 3 Tagen bis 1 Woche
Dw	5	5	4	3	3	2	Erkennbare Verbesserung nach 2–3 Tagen

Wie oben gekennzeichnet, zeigten die äußerlichen Zubereitungen der vorliegenden Erfindung im Vergleich zu der Zubereitung, enthaltend nur Crotamiton, eine erkennbare Verbesserung der dermalen Pruritis. Aber wenn Crotamiton enthalten war, zeigten sich die Wirkungen früher.
(Testbeispiel 34) Stabilitätstest
Die Salbe zur äußerlichen Verwendung, die in obigem Beispiel 1 hergestellt wurde, die Creme zur äußerlichen Verwendung, die in dem obigen Beispiel 4 herstellt wurde, die Salbe zur äußerlichen Verwendung, die in dem Beispiel 11 hergestellt wurde, und die Creme zur äußerlichen Verwendung, die in dem Beispiel 14 hergestellt wurde, wurden bei Raumtemperatur und anschließend bei 40°C auf Veränderungen in ihrem Aussehen, dem pH-Wert, der Zusammensetzung und Viskosität nach 6 Monaten beobachtet. Diese Ergebnisse werden in Tabelle 37 unten gezeigt.

In Tabelle 37 bedeutet „NC" keine Veränderung im Vergleich zur vorherigen Lagerung. [Tabelle 37]

	Aussehen		pH		Zusammensetzung		Viskosität
Beispiel	Raumtemperatur	40°C	Raumtemperatur	40°C	Raumtemperatur	40°C	Raumtemperatur	40°C
1	NC	NC	NC	NC	NC	NC	NC	NC
4	NC	NC	NC	NC	NC	NC	NC	NC
11	NC	NC	NC	NC	NC	NC	NC	NC
14	NC	NC	NC	NC	NC	NC	NC	NC

Die äußerlichen Zubereitungen der vorliegenden Erfindung zeigten keine Veränderung im Aussehen oder dem pH-Wert und zeigten keine signifikanten Veränderungen in der Zusammensetzung oder der Viskosität.
Demzufolge wurden die äußerlichen Zubereitungen, die durch die vorliegende Erfindung bereitgestellt werden, klar als pharmakologisch stabil bestimmt.

Claims

Verwendung eines Nitroimidazolderivates dargestellt durch die folgende Formel (I), eines pharmazeutisch akzeptablen Salzes davon, eines Esters davon oder anderen Derivaten davon als ein aktiver Bestandteil zur Herstellung einer Zubereitung zur äußerlichen Anwendung verwendet zur therapeutischen oder prophylaktischen Behandlung oder zur Verbesserung atopischer Dermatitis:
wobei R¹, R³ und R⁴ gleich oder unterschiedlich sein können und unabhängig voneinander ein Wasserstoffatom, eine Nitro-Gruppe, eine Niederalkyl-Gruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Niederalkyl-Gruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen substituiert mit ein oder mehreren Substituenten, welche gleich oder unterschiedlich sein können ausgewählt aus Substituentengruppe α und Substituentengruppe β, eine Niederalkenyl-Gruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, oder eine Niederalkenyl-Gruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen substituiert mit ein oder mehreren Substituenten, welche gleich oder unterschiedlich sein können ausgewählt aus der Substituentengruppe α und der Substituentengruppe β, darstellen; und R² ein Wasserstoffatom, eine Niederalkyl-Gruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Niederalkyl-Gruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen substituiert mit ein oder mehreren Substituenten, welche gleich oder unterschiedlich sein können ausgewählt aus der Substituentengruppe α und der Substituentengruppe β, eine Niederalkenyl-Gruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen oder eine Niederalkenyl-Gruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen substituiert mit ein oder mehreren Substituenten, welche gleich oder unterschiedlich sein können ausgewählt aus der Substituentengruppe α und der Substituentengruppe β, darstellt, vorausgesetzt, dass jede der R¹, R³ und R⁴ Gruppen eine Nitro-Gruppe ist, wobei die Substituentengruppe α eine Niederalkoxy-Gruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Niederalkoxy-Gruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen substituiert mit ein oder mehreren Substituenten, welche gleich oder unterschiedlich sein können ausgewählt von der Substituentengruppe β, eine Niederalkylcarbonyloxy-Gruppe mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen, eine Niederalkylcarbonyloxy-Gruppe mit 2 bis 7 Kohlenstoffatomen substituiert mit ein oder mehreren Substituenten, welche gleich oder unterschiedlich sein können ausgewählt von der Substituentengruppe β, eine Niederalkylsulfonyl-Gruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Niederalkylsulfonyl-Gruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen substituiert mit ein oder mehreren Substituenten, welche gleich oder unterschiedlich sein können ausgewählt von der Substituentengruppe β, eine Cycloalkyl-Gruppe, eine Cycloalkyl-Gruppe substituiert mit ein oder mehreren Substituenten, welche gleich oder unterschiedlich sein können ausgewählt aus der Substituentengruppe β, eine Heteroaryl-Gruppe, eine Heteroaryl-Gruppe substituiert mit ein oder mehreren Substituenten, welche gleich oder unterschiedlich sein können ausgewählt aus der Substituentengruppe β, eine Aryl-Gruppe und eine Aryl-Gruppe substituiert mit ein oder mehreren Substituenten, welche gleich oder unterschiedlich sein können ausgewählt aus der Substituentengruppe β umfasst und die Substituentengruppe β eine Hydroxy-Gruppe, eine Mercapto-Gruppe, ein Halogenatom, eine Amino-Gruppe, eine Niederalkylamino-Gruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Niederalkyloxy-Gruppe mit 1 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Niederalkenyl-Gruppe mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen, eine Cyano-Gruppe, eine Carboxy-Gruppe, eine Carbamoyloxy-Gruppe, eine Carboxyamid-Gruppe, eine Thiocarboxyamid-Gruppe und eine Morpholino-Gruppe umfasst.
Verwendung gemäß Anspruch 1, wobei R⁴ eine Nitro-Gruppe ist.
Verwendung gemäß Anspruch 2, wobei R¹ und R² gleich oder unterschiedlich sind und eine Niederalkyl-Gruppe, eine Niederalkyl-Gruppe substituiert mit ein oder mehreren Substituenten ausgewählt von der Substituentengruppe α und der Substituentengruppe β, eine Niederalkenyl-Gruppe oder eine Niederalkenyl-Gruppe substituiert mit ein oder mehreren Substituenten, welche gleich oder unterschied lich sein können ausgewählt aus der Substituentengruppe α und der Substituentengruppe β, darstellen, und R³ ein Wasserstoffatom ist.
Verwendung gemäß Anspruch 3, wobei die Substituentengruppe α eine Niederalkyloxy-Gruppe und die Substituentengruppe β eine Hydroxy-Gruppe, eine Amino-Gruppe, ein Halogenatom, eine Cycloalkyl-Gruppe, eine Heteroaryl-Gruppe oder eine Aryl-Gruppe ist.
Verwendung gemäß Anspruch 4, wobei die Substituentengruppe β eine Hydroxy-Gruppe, eine Amino-Gruppe, ein Halogenatom oder eine Heteroaryl-Gruppe ist.
Verwendung gemäß Anspruch 5, wobei R¹ eine Niederalkyl-Gruppe ist.
Verwendung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 5, wobei R² eine Niederalkyl-Gruppe substituiert mit einer Hydroxy-Gruppe ist.
Verwendung gemäß Anspruch 1, welche 2-(2-Methyl-5-nitroimidazol-1-yl)ethanol (allgemeiner Name: Metronidazol), ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon, einen Ester davon oder andere Derivate davon als einen aktiven Bestandteil umfasst.
Verwendung gemäß Anspruch 3, wobei die Substituentengruppe α eine Niederalkylsulfonyl-Gruppe oder eine Niederalkylsulfonyl-Gruppe substituiert mit Substituenten, welche gleich oder unterschiedlich sein können ausgewählt aus der Substituentengruppe β ist und die Substituentengruppe β eine Hydroxy-Gruppe, ein Halogenatom, eine Amino-Gruppe, eine Niederalkylamino-Gruppe, eine Niederalkyloxy-Gruppe, eine Niederalkenyl-Gruppe, eine Cyano-Gruppe, eine Carboxy-Gruppe, eine Cycloalkyl-Gruppe oder eine Aryl-Gruppe ist.
Verwendung gemäß Anspruch 9, wobei R¹ eine Niederalkyl-Gruppe oder eine Niederalkyl-Gruppe substituiert mit Substituenten, welche gleich oder unterschiedlich sein können ausgewählt aus der Substituentengruppe β.
Verwendung gemäß Anspruch 9, wobei R² eine Niederalkylsulfonyl-Gruppe oder eine Niederalkylsulfonyl-Gruppe substituiert mit Substituenten, welche gleich oder unterschiedlich sein können ausgewählt von der Substituentengruppe β.
Verwendung gemäß Anspruch 1, wobei die Zubereitung 1-(2-Ethylsulfonylethyl)-2-methyl-5-nitroimidazol (allgemeiner Name: Tinidazol) oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon als ein aktiven Bestandteil umfasst.
Verwendung gemäß Anspruch 1, wobei die Zubereitung eine Verbindung der Nitroimidazolderivate, wie in einem der Ansprüche 1 bis 12 definiert, und ein Medikament ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einem antimykotischen Agens, antibakteriellen Agens, Sulfonamid, Immunsuppressivum, antiinflammatorischen Agens, Antibiotikum, antiviralen Agens, methabolischen Antagonisten, Antihistaminikum, Gewebereparaturpromotor, Vitamin, Antiallergikum, Lokalanästhetikum, Haar-Agens und Steroid umfasst, wobei die Zubereitung gleichzeitig oder getrennt in einem Intervall auf die Haut des Patienten gegeben wird.
Verwendung gemäß Anspruch 13, wobei das antimykotische Agens, das antibakterielle Agens, das Sulfonamid, das Immunsuppressivum, das antiinflammatorische Agens, das Antibiotikum, das antivirale Agens, der methabolische Antagonist, das Antihistaminikum, der Gewebereparaturpromotor, das Vitamin, das Antiallergikum, das Localanästhetikum, das Haar-Agens oder die Steroide in einer Konzentration verwendet werden, in der das Agens selbst keinen pharmakologischen Effekt zeigt.
Verwendung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 14, wobei die Zubereitung zusätzlich Crotamiton umfasst.
Verwendung gemäß einem der vorstehenden Ansprüche, wobei die Hauterkrankung atopische Dermatitis ist.
Verwendung gemäß einem der vorstehenden Ansprüche, wobei die Hauterkrankung infantile atopische Dermatitis ist.
Verwendung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 17, wobei eine Konzentration des Nitroimidazolderivates 0,1 bis 20 Gew.-% bezogen auf die Menge der Zubereitung ist.