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DE60017417T2 - Hydrophile überzugsmittel, hydrophob gebunden an chirurgische implantate - Google Patents

Hydrophile überzugsmittel, hydrophob gebunden an chirurgische implantate Download PDF

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DE60017417T2
DE60017417T2 DE2000617417 DE60017417T DE60017417T2 DE 60017417 T2 DE60017417 T2 DE 60017417T2 DE 2000617417 DE2000617417 DE 2000617417 DE 60017417 T DE60017417 T DE 60017417T DE 60017417 T2 DE60017417 T2 DE 60017417T2
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coating
meth
coating composition
phenylethyl
copolymer
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DE2000617417
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R. Albert LEBOEUF
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Alcon Inc
Original Assignee
Alcon Inc
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Description

  • Gebiet der Erfindung
  • Die Erfindung betrifft Beschichtungen für chirurgische Implantate. Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung hydrophile Copolymere, die hydrophob an der Oberfläche von chirurgischen Implantaten gebunden sind.
  • Hintergrund der Erfindung
  • Sowohl starre als auch faltbare ophthalmische Linsenmaterialien sind bekannt. Das häufigste in ophthalmischen Implantaten verwendete starre Material ist Polymethylmethacrylat („PMMA"). Faltbare Intraokularlinsen-(„IOL")-Materialien können allgemein in drei Kategorien eingeteilt werden: Silikonmaterialien, Hydrogelmaterialien und Nicht-Hydrogel-(„hydrophobe")-Acrylmaterialien. Siehe z. B. Foldable Intraocular Lenses, Ed. Martin et. al, Slack Incorporated, Thorofare, New Jersey (1993). Für die Zwecke der vorliegenden Erfindung sind hydrophobe Acrylmaterialien Acrylmaterialien, die weniger als ungefähr 5 % Wasser bei Raumtemperatur absorbieren.
  • Silikon und Nicht-Hydrogelacrylmaterialien, die in ophthalmischen Implantaten verwendet werden, können Endothelzellen und möglicherweise andere Zellen oder Gewebe während und nach dem Einsetzen des Implantats in das Auge schädigen. Dies Materialien sind allgemein hydrophob und/oder klebrig und es können daher Zellen von den Augengeweben, die in Kontakt mit dem Implantat sind, abgezogen werden. Insbesondere im Fall von phakischen IOLs, die zwischen Kapselsack und Iris implantiert werden, besteht ein erhebliches Potenzial für einen physikalischen Kontakt zwischen Implantat oder umgebenden Zellen oder Geweben, sogar nachdem das Implantat seinen Zielort erreicht hat.
  • Zusammenfassung der Erfindung
  • Die vorliegende Erfindung betrifft hydrophile Beschichtungszusammensetzungen für chirurgische Implantate, insbesondere ophthalmische Implantate mit Silikon- oder Nicht-Hydrogelacrylmaterialien. Genauer betrifft die vorliegende Erfindung ein Beschichtungsmaterial für ein Implantat, wobei das Beschichtungsmaterial ein Copolymer aus 2-Phenylethyl(meth)acrylat und N-Vinylpyrrolidon („NVP") aufweist. Das Beschichtungsmaterial kann etwa 40 bis etwa 90 % Wasser absorbieren. Trotz des relativ hohen Wassergehalts ist das Beschichtungsmaterial der vorliegenden Erfindung ausreichend zäh, um ein Falten oder die Handhabung mit Pinzetten ohne Reißen auszuhalten.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft auch ein Verfahren zum Auftragen einer Beschichtung, die ein Copolymer aus 2-Phenylethyl(meth)acrylat und NVP enthält, auf die Oberfläche eines Implantats, wobei dem Copolymer ein vernetzendes Monomer fehlt. Die Methode beinhaltet, dass das Copolymer in einem Lösungsmittel gelöst wird, um eine Beschichtungslösung zu bilden, die Beschichtungslösung mit der Implantatoberfläche in Kontakt gebracht wird und das beschichtete Implantat getrocknet wird.
  • Detaillierte Beschreibung der Erfindung
  • Wenn nicht anders angegeben, sind alle Mengen ausgedrückt als Gewichtsprozent.
  • Das Beschichtungsmaterial der vorliegenden Erfindung ist ein Copolymer aus 2-Phenylethyl(meth)acrylat und NVP. Das Beschichtungsmaterial ist an das Substrat mit Hilfe einer hydrophoben oder „physikalischen" (d. h. nicht-kovalenten) Vernetzung gebunden. Das Beschichtungsmaterial ist auch intern vernetzt durch nichtkovalente Vernetzung. Das Beschichtungsmaterial kann 40 bis 90 % Wasser, bevorzugt 65 bis 75 % Wasser absorbieren. Der Anteil der Monomere des Copolymers hängt von dem gewünschten Wassergehalt ab, wobei die jeweiligen Konzentrationen im Allgemeinen im Bereich von 25 bis 60 % für 2-Phenylethyl(meth)acrylat und 40 bis 75 % für NVP liegen. Copolymere aus 2-Phenylethyl(meth)acrylat („2-PEMA") und NVP sind bevorzugt. Im bevorzugten Fall, wenn der gewünschte Wassergehalt 65 bis 75 % ist, enthält das copolymere Beschichtungsmaterial 35 bis 45 % 2-PEMA und 40 bis 50 % NVP.
  • Das copolymere Beschichtungsmaterial wird hergestellt, indem 2-Phenylethyl(meth)acrylat und NVP mit einem Polymerisationsinitiator (im Allgemeinen etwa 2 % oder weniger) vereinigt werden, um eine Beschichtungszusammensetzung zu bilden, und die Beschichtungszusammensetzung gehärtet wird. Jede Art von Polymerisationsinitiator kann verwendet werden, einschließlich thermischer Initiatoren und Photoinitiatoren. Ein bevorzugter Initiator ist ein Benzoylphosphinoxidinitiator, 2,4,6-Trimethylbenzoyldiphenylphospinoxid („TPO"), der durch Blaulicht aktiviert wird. Geeignete thermische Initiatoren schließen die üblichen Peroxide t-Butylperoctoat und Bisazoisobutyronitril ein. Geeignete UV-Initiatoren schließen Benzoinmethylether und Darocur 1173 ein.
  • Zusätzlich zu 2-Phenylethyl(meth)acrylat, NVP und Polymerisationsinitiator können die Beschichtungscopolymere gegebenenfalls einen oder mehrere Inhaltsstoffe einschließen ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus UV-Absorbern, die mit 2-Phenylethyl(meth)acrylat- und NVP-Inhaltsstoffen copolymerisierbar sind; Blaulicht blockierenden Farbstoffen, die mit den 2-Phenylethyl(meth)acrylat- und NVP-Inhaltsstoffen copolymerisierbar sind; reaktive Weichmacher, um Eintrüben oder Haarrissbildung zu minimieren und Kettentransfermittel, um ein Vernetzen innerhalb des Beschichtungscopolymers zu minimieren.
  • Ultraviolett absorbierende Chromophore können irgendwelche Verbindungen sein, die Licht mit einer Wellenlänge von weniger als 400 nm absorbieren, die aber sichtbares Licht im wesentlichen nicht absorbieren. Geeignete copolymerisierbare Ultraviolettlicht absorbierende Verbindungen sind substituierte 2-Hydroxybenzophenone, wie sie in US Patent Nr. 4,304,895 offenbart werden, und 2-Hydroxy-5-acryloxyphenyl-2H-benzotriazole, wie sie in US Patent Nr. 4,528,311 offenbart werden. Die am meisten bevorzugte Ultraviolettlicht absorbierende Verbindung ist 2-(3'-Methallyl-2'-hydroxy-5'-methylphenyl)benzotriazol. Geeignete polymerisierbare Blaulicht blockierende Chromophore schließen solche ein, die in US Patent Nr. 5,470,932 offenbart werden. Wenn ein durch Blaulicht aktivierter Polymerisationsinitiator ausgewählt wird und ein Blaulicht blockierender Farbstoff zugegeben wird, kann es nötig sein, die Art oder die Konzentration des Polymerisationsinitiators so einzustellen, dass Wechselwirkungen minimiert werden.
  • Geeignete reaktive Weichmacher oder weichmachende Mittel schließen Polyethylenglycol(200 – 2.000)mono(meth)acrylate und Polyethylenglycol(200 – 2.000)monomethylether-mono(meth)acrylate ein. Methacrylate sind bevorzugt, wobei PEG(400)monomethylether-monomethacrylat am meisten bevorzugt ist. Falls erforderlich oder erwünscht liegt die Menge des reaktiven Weichmachers in einem Bereich von 5 bis 25 %. Abhängig von der Funktion des Implantats und der Dicke der Beschichtung kann ein gewisses Ausmaß an Trübung oder Haarrissbildung toleriert werden, so dass ein reaktiver Weichmacher nicht erforderlich ist.
  • Das Kettentransfermittel, falls vorhanden, wird typischerweise in einer Menge im Bereich von 0,01 bis 0,4 % zugegeben. Viele Kettentransfermittel sind im Stand der Technik bekannt. Beispiele für geeignete Kettentransfermittel schließen 1-Dodecanethiol und 2-Mercaptoethanol ein.
  • Nachdem das Beschichtungscopolymer gehärtet ist, wird es durch Extraktion gereinigt, um wasserlösliche Komponenten und hydrophobe Komponenten mit niedrigem Molekulargewicht zu entfernen. Dies kann erreicht werden mit einer zweistufigen Extraktion, wobei die erste Stufe eine wässrige Extraktion ist und die zweite eine nicht-wässrige Extraktion. Das entstehende Beschichtungscopolymer wird in Wasser extrahiert, typischerweise 12 bis 20 Stunden lang, um wässrige extrahierbare Bestandteile zu entfernen, wie N-Vinylpyrrolidon oder Polyvinylpyrrolidon mit niedrigem Molekulargewicht. Nachdem das Beschichtungscopolymer mit Wasser extrahiert worden ist, wird es in einem organischen Lösungsmittel, wie Methylencltlorid gelöst. Die entstehende Lösung, die das gelöste Polymer enthält, wird einem Bad aus einem flüchtigen aliphatischen Lösungsmittel/flüchtigen aliphatischen Lösungsmitteln, wie Heptan oder Hexan, zugegeben, um das Beschichtungscopolymer auszufällen. Das ausgefällte Beschichtungscopolymer wird z. B. durch Filtration unter Verwendung eines gesinterten Glasfilters gesammelt und dann getrocknet, bevorzugt im Vakuum bei Raumtemperatur.
  • Nachdem das Beschichtungscopolymer gereinigt worden ist, wird eine Beschichtungslösung hergestellt, indem das Beschichtungscopolymer in einem Lösungsmittel oder einer Mischung von Lösungsmitteln, wie einer 50:50 (Gewichtsteile) Mischung aus Ethanol und 2-Pentanon gelöst. Das Lösungsmittel oder die Mischung von Lösungsmitteln wird bevorzugt so ausgewählt, dass sich eine klare, homogene Beschichtungslösung ergibt, wobei das ausgewählte Lösungsmittel oder die ausgewählte Lösungsmittelmischung nicht so schnell verdampft, dass eine trübe Beschichtung zurückbleibt.
  • Die Konzentration des Beschichtungscopolymers in der Beschichtungslösung hängt von der gewünschten Beschichtungsdicke ab. Andere Faktoren, die die Dicke der Beschichtung beeinflussen, schließen die Viskosität der Beschichtungslösung, die Temperatur der Beschichtungslösung und des Implantats und die Verdampfungsrate des/der ausgewählten Lösungsmittels) ein. Allgemein sind erfindungsgemäße Beschichtungen nicht dicker als 1 μm und bevorzugt sind sie etwa 0,5 μm dick. Eine minimale Beschichtungsdicke von etwa 0,01 μm ist wohl notwendig, damit die Beschichtung Manipulationen am Implantat (wie das Falten einer IOL) und Abrieb, der während der Implantation oder längeren Verweilzeit am Zielort in einem Patienten entsteht, überleben kann. Eine Konzentration des Beschichtungscopolymers von 4 bis 5 % in der Beschichtungslösung erzeugt typischerweise eine Beschichtung mit einer Dicke von etwa 0,5 μm bei einem Tauchbeschichtungsverfahren.
  • Die Beschichtungslösung wird auf das Implantat mit üblichen Techniken aufgetragen, wie Spinn- oder Tauchbeschichtungsprozesse. Tauchbeschichtung ist bevorzugt. Das Implantat wird bevorzugt so schnell eingetaucht, dass jegliches Aufquellen des Implantats, dass durch das Lösungsmittel in der Beschichtungslösung verursacht wird, minimiert wird.
  • Nachdem die Beschichtung auf das Implantat aufgetragen worden ist, wird die Beschichtung getrocknet. Ein zweistufigen Trocknungsverfahren ist bevorzugt. Zuerst wird das beschichtete Implantat an der Luft trocknen gelassen, bis das meiste Lösungsmittel oder das gesamte Lösungsmittel verdampft ist (allgemein ≤ 15 Minuten). Als Zweites wird das beschichtete Implantat bei erhöhter Temperatur, 40 bis 100°C, gebacken, um soviel wie möglich von dem verbleibenden Lösungsmittel zu entfernen. Ein bevorzugtes Trocknungsverfahren beinhaltet 15-minütige Lufttrocknung bei Raumtemperatur gefolgt von einem 30-minütigen Backen bei 70°C.
  • Die Beschichtung kann leicht durch eine Vielzahl von organischen Lösungsmitteln oder Lösungsmittelmischungen entfernt werden, einschließlich des gleichen Lösungsmittels, das als Basis für die Herstellung der Beschichtungslösung verwendet wurde. Die Beschichtung kann jedoch nicht mit Wasser entfernt werden.
  • Bevor das beschichtete Implantat manipuliert wird, wird die Beschichtung bevorzugt mehrere Sekunden hydratisiert, um Haarrissbildung oder eine anderen Beschädigung der Beschichtung zu minimieren.
  • Die Implantate, die für die Beschichtung mit hydrophilen Beschichtungen der vorliegenden Erfindung geeignet sind, werden bevorzugt aus hydrophoben Acrylmaterialien hergestellt, könnten aber auch aus Silikon- oder Silikonacrylcopolymeren hergestellt werden. Bevorzugte hydrophobe Acrylmaterialien sind solche Polymermaterialien, wie sie in den US Patenten 5,290,892 und 5,693,095 beschrieben werden, deren gesamter Inhalt hier durch Bezugnahme mit eingeschlossen wird. In dem Fall, in dem das Implantat eine IOL ist, können die Beschichtungen der vorliegenden Erfindung zusammen mit Substratmaterialien verwendet werden, die für „harte" IOL (d. h. in ungefalteten Zustand) oder „faltbare" oder „weiche" IOL (d. h. in gefalteten oder zusammengedrückten Zustand eingesetzt werden) vorgesehen sind. Geeignete IOL-Materialien, die beschichtet werden sollen, schließen solche ein, die in den US Patenten 5,693,095 oder 5,331,073 offenbart werden. Die Beschichtung kann auf die gesamte IOL oder nur auf einen Teil der IOL aufgebracht werden. „Implantate", wie sie hier bezeichnet werden, schließen Kontaktlinsen ein.
  • Um das zu beschichtende Implantatmaterial so vorzubereiten, dass es die Beschichtung aufnehmen kann, ist es notwendig oder wünschenswert, die zu beschichtende Oberfläche einem reaktiven Plasmagas auszusetzen, bevor die Beschichtungszusammensetzung der vorliegenden Erfindung aufgebracht wird. Geeignete reaktive Plasmagase schließen oxidierende Gase, wie Sauerstoffgas ein. Eine geeignete Plasmakammer ist die Plasmakammer der P2CIM B-Reihe, die von Advanced Plasma Systems, Inc. hergestellt wird. Unter Verwendung einer solchen Kammer schließen geeignete Plasmaparameter ein: Leistung = 400 W, Plasmagas = Sauerstoff; Druck des Plasmagases = 225 mTorr; Kontaktzeit = 4 – 6 Minuten.
  • Die folgenden Beispiele sollen erläutern aber nicht beschränken.
  • Beispiele 1 – 4:
  • Die unten in Tabelle 1 gezeigten Formulierungen wurden in Polypropylenblockformen (10 mm × 20 mm × 0,9 mm) hergestellt und gehärtet. Die Formulierungen der Beispiele 1 – 3 wurden durch einstündige Belichtung mit Blaulicht unter Verwendung einer Kulzer Palatray CU Blaulichteinheit (12 – 14 mW/cm2) gehärtet. Die Formulierung von Beispiel 4 wurde durch einstündiges Erhitzen auf 75° C und anschließendes einstündiges Erhitzen auf 100° C gehärtet.
  • Copolymerreinigung
  • Als nächstes wurden die gereinigten Copolymere extrahiert, um jegliche wässrigen und nicht-wässrigen auslaugbaren Bestandteile zu entfernen. Nachdem die Formulierungen der Beispiele 1 – 4 gehärtet worden waren, wurden sie mit deionisiertem Wasser über Nacht extrahiert und anschließend zwei Stunden lang bei 110 bis 120° C im Ofen getrocknet. Wenn das Copolymer nicht entsprechend getrocknet ist, wird es in hydrophoben Lösungsmitteln ein Gel bilden. Die getrockneten Präparate wurden dann in Dichlormethan gelöst, um ungefähr 10% (pbw) Lösungen herzustellen und die Lösungen wurden zu 100 cm3 Toluol zugegeben. Die entstehenden Lösungen wurden dann in einen 500 cm3 Kolben überführt und das Dichlormethan abgezogen unter Verwendung eines Rotovap bei etwa 60° C. Nach dem Abziehen wurde ausreichend Toluol zugegeben, um jeweils ein Gesamtgewicht von etwa 100 g zu erreichen. Die Lösungen wurden dann auf Raumtemperatur gekühlt. Nach Erreichen der Raumtemperatur wurde jede Lösung schnell zu 400 cm3 Hexan unter Rühren zugegeben, um das gewünschte Copolymer auszufällen, wobei nicht-hydrophile extrahierbare Bestandteile mit niedrigem Molekulargewicht in Lösung blieben. Die Lösung wurde dekantiert und das Copolymerpräzipitat (Pulver) mehrere Stunden in 300 cm3 frischem Hexan (Reinheit 99+ %) eingeweicht. Das Hexan wurde wiederum dekantiert und die Copolymere zwei Stunden lang bei Raumtemperatur in Hochvakuum (< 0,2 mm Hg) gebracht, was die gewünschten gereinigten Copolymere lieferte.
  • Beschichtungslösungsherstellung
  • Die gereinigten Copolymere wurden jeweils in 50:50 (pbw) Ethanol:2-Pentanon-Lösungsnttel gelöst, was die gewünschte Konzentration ergab (typischerweise 4 – 5 %). Das Copolymer von Beispiel #1 wurde als 4,2%ige Lösung hergestellt. Die Copolymere der Beispiele 2 – 4 wurden als Lösungen mit 4,6 %, 4,0 % bzw. 4,0 % hergestellt. Die entstehenden Lösungen wurden durch eine Gelman Glasfaser-Acrodisc (1 μm) filtriert, was teilchenfreie Beschichtungslösungen ergab.
  • Beschichtungsauftrag
  • Ein Copolymer mit 65 % 2-Phenylethylacrylat; 30 % 2-Phenylethylmethacrylat; 1,8 % o-Methallyltinuvin P und 3,2 % 1,4-Butandioldiarcrylat wurden hergestellt unter Verwendung von 1,8 % Perkadox-16 als thermischem Initiator. Dieses Copolymer wurde in den oben beschriebenen Blockformen gehärtet, mit Aceton ungefähr zwei Stunden lang extrahiert, in Luft bei Raumtemperatur etwa eine Stunde lang getrocknet und dann in einem Ofen eine Stunde lang bei 100° C getrocknet. Dieses Material in Form der definierten Blöcke bzw. Platten diente als Implantat-/Substratmaterial für alle Beispiele („Implantatblock").
  • Implantatblöcke wurden in die Beschichtungslösungen getaucht. Es wurde darauf geachtet, die Eintauchzeit der Proben in die Beschichtungslösung zu minieren, da das Lösungsmittel die Probe quillt. Das beschichtete Implantat wurde an der Luft bei Raumtemperatur 15 Minuten lang trocknen gelassen und anschließend 30 Minuten bei 70° C gebacken. Das Beschichtungscopolymer wurde nicht in die Oberfläche des Blocks eingesaugt und reagierte nicht (d. h. über kovalente Bindungen) mit dem Substrat. Die Beschichtung kann leicht mit einer Vielzahl von organischen Lösungsmitteln oder Lösungsmittelmischungen entfernt werden einschließlich der gleichen Lösungsmittelbasis, die verwendet wurde zur Herstellung der Beschichtungslösung.
  • Um zu zeigen, dass die Beschichtungen sich nicht in Wasser lösten, wurden die beschichteten Proben der Beispiele 2 – 4 in deionisiertem Wasser drei Monate lang aufbewahrt und dann einer 0,05%-igen wässrigen Lösung von Kongorot-Farbstoff ausgesetzt, das mit Vinylpyrrolidon komplexiert. Alle Proben färbten sich rot. Die Beschichtung wurde nicht durch vorsichtigen Wischen oder Reiben mit feuchtem Finger entfernt.
  • Tabelle 1 (alle Mengen in Gewichtsteilen wenn nicht anders angegeben)
    Figure 00060001
  • Beispiel 6 und Vergleichsbeispiele 5 und 7
  • Beschichtete Implantatblöcke wurden hergestellt mit dem oben in den Beispielen 1 – 4 beschriebenen Verfahren, außer dass das Beschichtungscopolymer die in Tabelle 2 unten gezeigten Inhaltsstoffe enthielt. Die Formulierungen von Vergleichsbeispiel 5 und Beispiel 6 wurden eine Stunde lang gehärtet unter Verwendung der Kulzer Palatray CU Einheit. Die Formulierung von Vergleichsbeispiel 7 wurde 0,75 Stunden lang gehärtet unter Verwendung der gleichen Einheit. In allen drei Fällen wurde die Beschichtungslösung als 4 – 5 % Lösung des Copolymers in einem 50:50 (pbw) Ethanol:2-Pentanon-Lösungsmittel hergestellt, durch eine Gelman Glasfaser-Acrodisc filtriert und auf die Implantatblöcke durch Tauchbeschichtung aufgebracht. Die beschichteten Implantatstreifen wurden an der Luft bei Raumtemperatur 15 Minuten lang getrocknet und anschließend 30 Minuten lang bei 70° C gebacken.
  • Diese Beispiele und Vergleichsbeispiele zeigen, dass Copolymere von NVP mit Methylmethacrylat oder 4-Phenylbutylmethacrylat eine signifikant stärkere Trübung bei Hydratisierung zeigen als 2-PEMA. Beispiel 6 ergab nur 9,1 % wässrige extrahierbare Anteile und erzeugte nur eine leichte Trübung, wenn es hydratisiert wurde. Im Gegensatz dazu wurden die Vergleichsbeispiele 5 und 7 opak, wenn sie hydratisiert wurden. Vergleichsbeispiel 5 zeigte starke Haarrisse und begann sich zu zersetzen, wenn es in deionisiertem Wasser auf 55° C erhitzt wurde. Vergleichsbeispiel 7 lieferte 20,6 % wässrige extrahierbare Anteile.
  • Tabelle 2 (alle Mengen in Gewichtsteilen)
    Figure 00070001
  • Beispiel 8
  • Beschichtete Implantatblöcke wurden hergestellt mit dem oben für die Beispiele 1 – 4 beschriebenen Verfahren, außer dass das Beschichtungscopolymer die in Tabelle 3 unten angegebenen Inhaltsstoffe enthielt. Wie im Fall der Beispiele 1 – 4 oben wurde die Beschichtung eine Stunde lang gehärtet unter Verwendung der Kulzer Palatray CU Einheit. Die Beschichtungslösung wurde als 5,7%-ige Lösung des Beschichtungscopolymers in 50:50 (pbw) Ethanol:2-Pentanon als Lösungsmittel hergestellt. Nachdem die Implantatblöcke in die Beschichtungslösung eingetaucht waren, wurden die beschichteten Implantatblöcke bei Raumtemperatur an der Luft trocknen gelassen und anschließend 20 Minuten bei 80° C gebacken. Die beschichteten Blöcke wurden dann in deionisiertem Wasser bei Raumtemperatur über Nacht aufbewahrt. Die beschichteten Blöcke wurden dann vorsichtig mit nassem Finger gerieben und dann einem Nebel (d. h. Atem)-Test unterzogen. Der Block wird in die Nähe des Mundes gehalten, während ausgeatmet wird. Wenn die Beschichtung vorhanden ist, gibt es wenig Kondensation auf dem Streifen. Wenn die Beschichtung nicht mehr vorhanden ist, beschlägt die Oberfläche jedoch. In diesem Fall beschlugen die getesteten Blöcke, was darauf hindeutet, dass die Beschichtung entfernt worden war, als sie vorsichtig mit nassen Fingern gerieben wurde.
  • Tabelle 3 (alle Mengen in Gewichtsteilen)
    Figure 00080001
  • Die Erfindung wurde unter Bezugnahme auf bestimmte bevorzugte Ausführungsformen beschrieben; es versteht sich jedoch, dass sie in anderen spezifischen Formen oder Variationen davon ausgeführt sein kann, ohne von ihrem Geist oder wesentlichen Eigenschaften abzuweichen. Die oben beschriebenen Ausführungsformen werden daher in jeder Hinsicht als erläuternd und nicht als beschränkend angesehen, wobei der Schutzbereich der Erfindung durch die beigefügten Ansprüche und nicht die vorhergehende Beschreibung angegeben wird.

Claims (11)

  1. Copolymerbeschichtungszusammensetzung für ein chirurgisches Implantat, wobei die Beschichtungszusammensetzung ein nicht-kovalent vernetztes Copolymer aus 2-Phenylethyl(meth)acrylat und N-Vinylpyrrolidon aufweist, das 25 bis 60 % 2-Phenylethyl(meth)acrylat und 40 bis 75 % N-Vinylpyrrolidon enthält und wobei die Beschichtungszusammensetzung 40 bis 90 % Wasser absorbieren kann.
  2. Beschichtungszusammensetzung nach Anspruch 1, wobei das 2-Phenylethyl(meth)acrylat 2-Phenylethylmethacrylat ist.
  3. Beschichtungszusammensetzung nach Anspruch 1, wobei die Beschichtungszusammensetzung 65 bis 75 % Wasser absorbieren kann.
  4. Beschichtungszusammensetzung nach Anspruch 1, wobei das Copolymer 35 bis 45 % 2-Phenylethyl(meth)acrylat und 40 bis 50 % N-Vinylpyrrolidon enthält.
  5. Beschichtungszusammensetzung nach Anspruch 1, wobei die Beschichtungszusammensetzung weiterhin einen oder mehrere Inhaltsstoffe enthält ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus UV-Absorptionsmitteln, die mit den Inhaltstoffen 2-Phenylethyl(meth)acrylat und NVP copolymerisierbar sind; Blaulicht blockierenden Farbstoffen, die mit den Inhaltsstoffen 2-Phenylethyl(meth)acrylat und NVP copolymerisierbar sind; reaktiven Weichmachern und Kettenübertragungsmitteln.
  6. Beschichtungszusammensetzung nach Anspruch 5, wobei die Beschichtungszusammensetzung einen reaktiven Weichmacher enthält ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Polyethylenglycol(200–2000)mono(meth)acrylaten und Polyethylenglycol(200–2000)monomethylether-mono(meth)acrylaten.
  7. Beschichtungszusammensetzung nach Anspruch 6, wobei der reaktive Weichmacher Polyethylenglycol(400)monomethylether-monomethacrylat ist.
  8. Beschichtungszusammensetzung nach Anspruch 5, wobei die Beschichtungszusammensetzung ein Kettenübertragungsmittel enthält ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus 1-Dodecanthiol and 2-Mercaptoethanol.
  9. Beschichtetes chirurgisches Implantat, das eine Beschichtung und ein Substrat aufweist, wobei die Beschichtung mit dem Substrat über hydrophobe Wechselwirkungen verbunden ist, wobei die Beschichtung 0,01 bis 1 μm dick ist und die Beschichtung ein nicht-kovalent vernetztes Copolymer aufweist mit 2-Phenylethyl(meth)acrylat und N-Vinylpyrrolidon, das 25 bis 60 % 2-Phenylethyl(meth)acrylat und 40 bis 75 % N-Vinylpyrrolidon enthält, so dass die Beschichtung 40 bis 90 % Wasser absorbieren kann.
  10. Beschichtetes chirurgisches Implantat nach Anspruch 9, wobei das Substrat ein hydrophobes Acrylmaterial aufweist.
  11. Verfahren zum Auftragen einer Beschichtung auf ein chirurgisches Implantat, das die Schritte aufweist: a) dass ein unvernetztes Copolymer hergestellt wird, das 2-Phenylethyl(meth)acrylat und N-Vinylpyrrolidon aufweist, das 25 bis 60 % 2-Phenylethyl(meth)acrylat und 40 bis 75 % N-Vinylpyrrolidon enthält, so dass das Copolymer 40 bis 90 % Wasser absorbieren kann; b) das in Stufe a) gebildete Copolymer gereinigt wird unter Verwendung einer zweistufigen Extraktion, die aus einer wässrigen Stufe und einer Stufe mit organischem Lösungsmittel besteht; c) eine Beschichtungslösung gebildet wird, indem das gereinigte Copolymer aus Stufe b) in einem organischen Lösungsmittel gelöst wird; d) die Beschichtungslösung auf das Implantat aufgebracht wird; und e) die Beschichtungslösung auf dem Implantat getrocknet wird, so dass das gereinigte Copolymer von Stufe b) hydrophob an das Implantat gebunden ist.
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