DE548835C

DE548835C - Verfahren zur Herstellung haltbarer Loesungen, welche Salze des 3,6-Diaminoacridins oder des 3,6-Diamino-10-alkylacridiniums oder Doppelverbindungen solcher Salze enthalten

Info

Publication number: DE548835C
Application number: DEI39435D
Authority: DE
Inventors: Dr Hans-Paul Mueller; Dr Karl Schranz
Original assignee: IG Farbenindustrie AG
Current assignee: IG Farbenindustrie AG
Priority date: 1929-10-01
Filing date: 1929-10-01
Publication date: 1932-04-20

Description

Verfahren zur Herstellung haltbarer Lösungen, welche Salze des 3, 6-Diaminoacridins oder des 3, 6-Diamino-10-alkylacridiniums oder Doppelverbindungen solcher Salze enthalten Lösungen, welche Salze des 3, 6-Diamino--acridins oder des 3, 6-Diamino-io-allzylacridiniums oder Doppelverbindungen der genannten Salzarten enthalten, zeigen nach längerer Lagerung bei Zimmertemperatur eine feine schwarze Ausscheidung. Erhitzt man eine i WO ige Lösung der genannten Stoffe ao Stunden auf i oo° C, so tritt dieser Vorgang rascher auf, und es setzt sich beim Erkalten ein feiner schwarzer Schlamm ab, der bei erneutem Erwärmen sich nicht wieder löst. Durch diese Probe ist ein Testverfahren gegeben, das gestattet, die Haltbarkeit der Lösungen in kürzer Zeit festzustellen.
Es wurde gefunden, daß man durch Zusatz reduzierender Stoffe, wie Natriumbisulfit, Natriumhydrosulfit usw., Lösungen der obenerwähnten Substanzen herstellen kann, die selbst nach dreitägigem Erhitzen auf ioo° C keine Ausscheidung zeigen. Die Menge der hierzu nötigen Zusätze ist außerordentlich, gering. So genügt zur Stabilisierung von. i Mol der genannten Salze schon l,/,() Mol Natriumbisulfit. Die therapeutische Verwendungsfähigkeit des Produktes wird in keiner Weise durch die Zusätze beeinflußt.
Es ist zwar schon bekannt, das Giftigwerden von Lösungen des 3, 3'-Diamino-¢, q.'-dioxyarseno'benzolformaldehydsulfoxylates und die Verfärbung von Novocain-Suprarenin-Lösungen durch Zusatz von Sulfiten zu verhindern. Auf Grund dieser bekannten Tatsachen war jedoch in keiner Weise vorauszusehen, daß man bei den Salzen des 3, 6-Diaminoacridins und des 3, 6-Diamino- i o-alkylacridiniums bzw. bei den Doppelverbindungen dieser Salze durch Zusatz geringer Mengen von Reduktionsmitteln das Auftreten von Niederschlägen verhüten und eine völlige Hitze- und Lichtbeständigkeit der Lösungen erzielen kann.
Beispiel i i ooo Gewichtsteile einer 5 %igen Lösung der Doppelverbindung: 3, 6-Diaminoacridinhydrochlorid - 3, 6-Diamino- i o-methylacridiniumchlorid werden mit 0,5 Gewichtsteilen Natriumbisulfit versetzt. Nach a4. Stunden wird die Lösung noch einmal filtriert und ist nun vollkommen klar und haltbar.
Beispiel iooo Gewichtsteile einer 5%igen Lösung der Doppelverbindung: 3, 6-Diaminoacridinhydrochlorid - 3, 6-Diamino- i o-methylacridiniumchlorid werden mit einem Gemisch von 0,5 Gewichtsteilen Natriumbisulfit und 0,5 Gewichtsteilen Natriumsulfit versetzt. Nach 2¢ Stunden wird die Lösung noch einmal filtriert. Auch nach dreitägigem Erhitzen der Lösung auf i oo' C zeigen sich keine Ausscheidungen.
Beispiel 3 iooo Gewichtsteile einer 5%igen Lösung der Doppelverbindung: 3, 6-Diaminoacridinhydrochlorid - 3, 6-Diamino-io-äthylacridiniumchlorid werden mit o,6 Gewichtsteilen Natriumbisulfit versetzt. Nach Filtration ist die Lösung gebrauchsfertig und ebenso stabil wie die Lösungen der anderen Beispiele.
Beispiel q.
i ooo Gewichtsteile einer i %igen Lösung von 3, 6-Diamino-io-methylacridiniumchlorid werden mit o,2 Gewichtsteilen Natriumhydrosulfit versetzt. Nach 2¢ Stunden wird die Lösung noch einmal filtriert. -Beispiel 5 iooo Gewichtsteile einer 5%igen wäßrigen Lösung der Doppelverbindung 3, 6-Diaminoacridinhydrochlorid - 3, 6-Diamino- i o-methylacridiniumchlorid, die durch Zusatz von Glucose isotonisch eingestellt worden ist, werden mit 0,75 Gewichtsteilen Acetonbisulfit versetzt. Nach Filtration ist die Lösung gebrauchsfertig.
Diese stabilisierte Lösung ist unbeschränkt haltbar, während die Ausgangslösung nach kurzer Zeit, vor allem im Licht, schwarze Ausscheidungen zeigt. Auch Acridinsalzlösungen, welche zu besonderen Zwecken Zusätze, wie Natriumchlorid, Glycerin, Pyridin, Methylenblau oder andere Stoffe, enthalten, können auf die gleiche Weise haltbar gemacht werden. Beispiel 6 Eine Mischung von o,¢ Gewichtsteilen Natriumbisulfit und o,¢ Gewichtsteilen Natriumsulfit wird gelöst in iooo Gewichtsteilen einer 2%igen wäßrigen Lösung eines Gemisches, bestehend aus 7o v. H. der Doppelverbindung 3, 6-Diaminoacridinhydrochlorid -3, 6-Diamino-io-methylacridiniumchlorid und 3o% 3,6-Diamino-io-methylacridiniumchlorid. Nach 2,1 Stunden wird die Lösung filtriert und in einer Stickstoffatmosphäre in Ampullen gefüllt.
Beispiel 7 0,5 Gewichtsteile Phenylhydrazinacetat werden gelöst in iooo Gewichtsteilen einer i % en wäßrigen Lösung von 3, 6-Diaminoacridinhydrochlorid. Die Lösung wird nach 48 Stunden filtriert und in einer Kohlensäureatmosphäre -in Ampullen gefüllt. Selbst nach dreitägigem Erhitzen solcher Ampullen auf ioo° C ist kein Niederschlag festzustellen.
Man kann auch so verfahren, daß man die Acridin- bzw. Acridiniumsalze mit den entsprechenden Mengen der reduzierenden Mittel in Substanz mischt. Auch solche Mischungen bleiben nach der Auflösung klar und haltbar.

Claims

PATr,NTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung haltbarer Lösungen, welche Salze des 3, 6-Diaminoacridins oder des 3, 6-piamino-io-alkylacridiniums oder Doppelverbindungen solcher Salze enthalten, dadurch gekennzeichnet, daß man den betreffenden Substanzen oder ihren Lösungen reduzierende Stoffe als solche oder in Mischung miteinander zusetzt.