DE503924C - Verfahren zum Hydrieren von Thebain - Google Patents

Description

• Verfahren zum Hydrieren von Thebain Nach vorliegender Erfindung gelingt es, kristallisiertes Tetrahydrothebain, und zwar in guter Ausbeute durch Hydrierung von Thebain in Gegenwart von Katalysatoren, wie z. B. Platinoxyd, herzustellen.
• Wie aus der Patentschrift 26o233 ist bereits früher versucht worden, Tetrahydrothebain auf diesem Wege zu erhalten. Nach dieser Patentschrift 260233 soll Tetrahydrothebain durch Hydrieren von Thebain mit molekularem Wasserstoff in Gegenwart von kolloidalem Palladium als Katalysator gewonnen werden. J. v. B r a u n (Berichte 47 [191:I] S. 231q.) hat jedoch festgestellt, daß nach diesem Verfahren es auf keine Weise gelingt, ein gut kristallisierendes, scharf schmelzendes und ganz richtig zusammengesetztes tetrahydri.ertes Produkt zu erhalten, und weitere Untersuchungen ergaben, daß Tetrahydrotheb-ain höchstens in ganz geringer Menge in dem durch Hydrieren von Thebain erhaltenen Produkt enthalten ist. Das Produkt besteht in Wirklichkeit aus einem Gemisch von mehreren Hydrierungsprodukten, nämlich von Dihydrothebain, Dihydrothebainon, Dihydrothebainol und einer geringen Menge von Tetrahydrothebain. Andere bekannt gewordene Verfahren zur Hydrierung des Thebain haben zur Bildung von Tetrahyclroth -ebain überhaupt nicht geführt.
• Es wurde nun gefunden, daß es möglich ist, durch Benutzung bestimmter Arbeitsbedingungen, wie z. B. bei Verwendung v an Katalysatoren der Platingruppe, z. B. Platinoxyd, oder beim Arbeiten bei niederen Tempera turen, z. B. Raumtemperatur oder beim Arbeiten mit besonderen Salzen des -Thebains, gegebenenfalls in organischen Lösungsmitteln, wie z. B. Methylalkohol oder Essigsäureanhydrid, oder beim Arbeiten bei geeigneter Wasserstoff ionenkonzentration oder durch kombinierte Anwendung dieser Maßnahmen wesentlich erhöhte Ausbeuten an Tetrahvdrothebain zu erhalten.
• In Ausübung der Erfindung verfährt man z. B. derartig, daß man Thebain unter Verwendung vorn Platinoxyd als Katalysator, -zweckmäßig bei gewöhnlicher Temperatur hydriert, wobei Hydrierungsgemische, welche bis zu 6o °/o und mehr an Tetrahydrothebain enthalten, entstehen.
• Zur Abtrennung des Tetrahydrothebains von dem durch Hydrierung von Thebain entstandenen Hydrierungsgemisch kann man verschiedene Verfahren anwenden. So kann man z. B. das ganze Hydrierungsgemisch mit mildwirkenden Entmethylierungsmitteln, z. B. Salzsäure, versetzen, wodurch z. B. das vorhandene Dihyclrothebain in Dihydrococleinen, überführt wird, worauf das gesamte Dihydrocodeinon z. B. als Oxim abgeschieden wird. Das Tetrahydrothebain bleibt bei dieser Maßnahme unangegriffen.
• Zwecks Abtrennung des Tetrahydrothebains aus dem vom, Katalysator befreiten Hydrierungsgemisch kann man z. B. auch derart verfahren, daß man das Gemisch unter Zugabe von Natronlauge in wenig Äther aufnimmt und auf Eis stehen läßt, wobei eire großer Teil des Dihydrothebains auskristallisiert. Durch Ausschütteln der alkalischen Lösung mit Äther, Durchschütteln der vereinigten Ätherauszüge mit Natronlauge, Abdampfen des Äthers und Zusatz von festem Ammoniumchlorid zu der wässrigen alkalischen Schicht wird das Dihydrothebainon ausgefällt. Der Rückstand vom Äther wird oximiert, worauf der größte Teil des gebildeten Dihydrothebainoximhydrochlorids bereits in der Hitze auskristallisiert. Durch Alkalischmachen des Filtrats, Ausschütteln mit Äther, Durchschütteln der ätherischen Lösung mit Natronlauge und Zusatz von Ammoniumclilorid zu der alkalischen Lösung wird der Rest des Dihydrothebainonoxims ausgefällt. Die von Ketonen freie Ätherlösung wird eingedampft und der Rückstand mit konzentrierter Salzsäure kurze Zeit zum Kochen erhitzt, wodurch noch vorhandenes Dihydrothebain zu Dihydrocod,einon verseift wird. Hierauf macht man alkalisch, äthert die Basen aus und oximiert. Unter Zugabe von Ammoniak wird alsdann mit Äther ausgeschüttelt, aus welchem sich das darin schwer lösliche Dihydrocodeinonoxim rasch abscheidet. Falls noch letzte Reste von Dihydrocodeinonoxim. vorhanden: sind, können diese durch mehrmaliges Ausschütteln mit Alkali ausgeschieden werden. Die Ätherlösung enthält dann das gereinigte Tetrahydrothebain, welches direkt umkristallisiert oder z. B. über das Pikrat noch weiter gereinigt werden kann. (Schmelzpunkt des Pikrats 222°). Aus Äther oder Petroläther kristallisiert das reine Tetrahydrothebain in großen derben Prismen vom Schmelzpunkt 83 bis 84°.
• Die letzte Reinigung kann auch z. B. über das salzsaure Salz vorgenommen werden, indem man die das Tetrahydrothebain enthaltende Ätherlösung nach dem Trocknen mit ätherischer Salzsäure behandelt und das Hydrochlorid z. B. aus Spuren Wasser enthaltendem Aceton umkristallisiert. Das so erhaltene Hydrochlorid gibt, mit Alkali zersetzt, Tetrahydrothebain vom Schmelzpunkt 83 bis 84°. Beispiel i. io,7 g Thebainhydrochlorid werden in 50 ccm Methanol mit 0,3 g Platinoxyd unter Zusatz von o,5 ccm konzentrierter Salzsäure unter Wasserstoff geschüttelt. In 5 Stunden werden i4oo ccm Hz (korr.) aufgenommen. Man filtriert vom Katalysator ab, macht mit Natronlauge alkalisch und äthert aus.
• Die Natronlauge ergibt nach dem Versetzen mitAmmoniumchlorid 2, i g Dihydrothebainoii: Die Ätherlösung bleibt in Eis stehen, wobei o,9 g Dihydrothebain auskristallisieren, die durch Absaugen gewonnen werden. Der Ätherrückstand wird zur Verseifung des noch vorhandenen Dihydrothebains kurz mit konzentrierter Salzsäure (oder verdünnter Schwefelsäure oder Salzsäure oder mit einer verdünnten wässerigen Lösung von Weinsäure) gekocht. Man isoliert die Base und erwärmt bis 11., Stunde mit überschüssigem Hydroxylaminhydrochlorid in wenig Wasser auf dem Wasserbad. Man macht wieder alkalisch, äthert aus und entzieht dem Äther die letzten Reste Dilivdrothebainonoxiin und Dilivdrocodeinonoxim, mit Natronlauge. Der y@ther wird getrocknet, verdampft und hinterläßt 5,2 g = 55 '/o der Theorie eines Öles, das langsam kristallisiert und sich durch das Pikrat vom Schmelzpunkt 222° als praktisch reines Tetrahydrothebain erweist.
• a. 10,7 g Tliebainhydrocliloriel werden in ioo ccm Essigsäureanhydrid oder Eisessig gelöst und mit Palladium-Bariumsulfat Katalysator, enthaltend o,25 g Palladium, bei Raumtemperatur in Wasserstoffatmosphäre geschüttelt. In 314 Stunden kommt nach Aufnahme von 1450 ccm Wasserstoff die Hydrierung praktisch zum Stillstand. Man de.-stilliert nach Abfiltrieren des Katalysators das Lösungsmittel im Vakuum bei möglichst niederer Temperatur ab, versetzt mit Wasser und arbeitet wie bei Beispiel i auf. Es werden erhalten 2,6 g Dihydrothebainon und 5,,9 g eines Öles, das kristallisiert und in quantitativer Ausbeute wie bei Beispiel i ein Pikrat vom Schmelzpunkt 222° gibt.

Claims (2)

1. PATENTANSPRÜCHE: i. Verfahren zum Hydrieren von Thebain, dadurch gekennzeichnet, daß Thebain unter Bedingungen hydriert wird, welche bevorzugte Bildung von Tetrahydrothebain veranlassen, z. B. derart, daß hierfür geeignete Katalysatoren, z. B. Platinoxyd, verwendet werden, wobei die Hydrierung zweckmäßig bei niederen Temperaturen, z. B. Raumtemperatur, und bei geeigneter Wasserstoffionenkonzentration in Gegenwart organischer Lösungsmittel, wie z. B. Methylalkohol, Eisessig, Essigsäureanhydrid, durchgeführt wird.
2. 2. Verfahren nach Anspruch i, dadurch gekennzeichnet, daß das durch Hydrieren von Thebain entstandene Reaktionsgemisch zwecks Abtrennung des Tetrahydrothebains mit mild wirkenden entalkylierenden Mitteln, z. B. Salzsäure, behandelt wird.