DE3600332A1

DE3600332A1 - Verfahren zur herstellung von pyron-3-carboxamidverbindungen

Info

Publication number: DE3600332A1
Application number: DE19863600332
Authority: DE
Inventors: Yukihisa Goto; Kazuhisa Himeji Hyogo Masamoto; Yoichiro Ueda
Original assignee: Daicel Chemical Industries Ltd
Current assignee: Daicel Corp
Priority date: 1985-01-10
Filing date: 1986-01-08
Publication date: 1986-07-10
Anticipated expiration: 2006-01-09
Also published as: GB2171096A; GB2171096B; DE3600332C2; US4739083A; FR2575749A1; JPH064614B2; FR2575749B1; GB8600173D0; JPS61267569A

Description

Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von 4-Oxo-4H-pyran-3-carboxamidverbindungen, welche als Arzneimittel oder Pestizide oder als Zwischenprodukte dafür nützlich sind.

L/ Es wurden verschiedene Verfahren zur Herstellung von

4-Oxo-4H-pyran-3-carboxamidverbindungen beschrieben. D.h. A. Mallams et al berichten, daß die Behandlung von bestimmten Acetoacetani1idderivaten mit Polyphosphorsäure unter Erhitzen die entsprechenden 2, ö-Dimethyl-^-oxo-^H-pyran-3-carboxamidverbindungen ergibt [vgl. J.Org.Chem., 29, 3548 und 3555 (1964)]. R. Garner et al [vgl. J. Chem. Soc. (c), 186(1966)] berichten, daß die Arbeit von Mallams et al für bestimmte Acetoacetanilidderivate mit Elektronen abziehenden Substituenten spezifisch ist, daß, wenn Acetoacetanilid selbst für die Reaktion verwendet wird, man das 2-Hydroxychinolinderivat erhält und die Pyronverbindung nicht gebildet wird.

In der japanischen Patentanmeldung Sho 45(1970)-31,663 wird ein Verfahren zur Umsetzung von Isocyanaten mit Diketen in Anwesenheit eines sauren Katalysators beschrieben. Man erhält 3,4-Dihydro-2,4-dioxo-6-methyl-2H-l,3-oxazin und/oder 2,6-Dimethyl-4-oxo-4H-pyran-3-carboxamide (welche als 3-Carbamy1-2,6-dimethy1-4-pyrone in dieser Veröffentlichung bezeichnet werden). Man beobachtet, daß bei dieser Reaktion die letzteren 2,6-Dimethyl-4-oxo-4H-pyrar.-3-carboxamide überwiegend gebildet werden, wenn ortho-substιtuierte Verbindungen, wie o-Chlorphenylisccyanat oder o-Nιtrophenyl\socyanat, oder meta-substituierte Verbindungen, wie m-Nitrophenylisocyanat, verwendet werden. Dieses Verfahren ist in dem Fall wirksam, bei dem

die als Ausgangsmaterialien verwendeten Isocyanate leicht verfügbar sind. Es ist jedoch nicht allgemein mit irgendwelchen Isocyanaten durchführbar, da die Reaktionsselektivität stark durch deren Struktur beeinflußt wird.

Es ist weiterhin bekannt, daß 2,6-Dimethyl-4-oxo-4H-pyran-3-carboxamidverbindungen durch Umsetzung von Diketen und primären Arylaminen, wie Anilinderivaten, Ammotropolonen oder Aminopyridines wie folgt hergestellt werden können.

Kato et al [vgl. Yakugakuzassi, £7, 1212(1967)] berichten, daß man bei der Umsetzung von Diketen und Anilinderivaten in Anwesenheit eines sauren Katalysators einen Pyridonring erhält, mit der Ausnahme, daß man bei der Verwendung von p-Nitroanilin 2,6-Dimethyl-N-(4-nitrophenyl)-4-oxo-4H-pyran-3-carboxamide erhält.

H. Toda et al [vgl. Chem. Pharm. Bull., 2Ji 1477(1971)] berichten, daß man bei der Umsetzung zwischen Aminotroponen und Diketen bei Verwendung von 4-Aminotropolon und 2-Aminotropon die 4-Pyronverbindungen erhält, und daß man bei der Verwendung von 5-Aminotropolon eine Pyridonringverbindung erhält. Kato et al [Chem. Pharm. Bull., 2Q_ 133(1972)] berichten, daß die 2-Amino- oder 4-Aminopyridmderivate überwiegend 4-Pyronverbindungen ergeben, während 3-Aminopyridinderivate hauptsächlich Pyridonverbmdungen ergeben.

Die Reaktivität von heterocyclischen Aminen wird in J. Heterocyclic Chem., Γ3, 291(1976) von R.F. Lauer et al beschrieben. Dort wird beschrieben, daß 2-Ammo-l,3,4-thiadiazol die 4-Pyronverbindung ergibt, obgleich die Ausbeute unbestimmt ist.

Aus den obigen Angaben ist ersichtlich, daß die Reaktionsselektivität zwischen Diketen und primären Arylaminen stark durch die Struktur der verwendeten Arylamine beeinflußt wird. Es war daher bis heute unmöglich, hauptsächlich 4-Pyronverbindungen herzustellen, wenn primäre Arylamine verwendet werden.

Es gibt eine ähnliche Arbeit, daß die Behandlung von Acetoacety!derivaten von Arylaminen mit Diketen entweder Pyridonverbindungen oder 4-Pyronverbindungen ergibt, abhängig von der Struktur der Ausgangsmaterialien. Es wird insbesondere erwähnt, daß N-Methylanilin als sekundäres Arylamin, welches keinen Pyridonringschluß eingehen kann, eine 4-Pyronverbindung mit ungefähr quantitativer Ausbeute ergibt, wenn ein quaternäres Ammoniumchlorid als Katalysator verwendet wird [vgl. E.V. Dehmlow & A.R. Shamout., Liebigs Ann. ehem., 2062(1982(].

Weiterhin ist die Reaktion zur Herstellung von 4-Pyronverbmdungen aus 2,2,6-Trimethyl-l,3-dioxin-4-on bekannt. D.h., T. Kato et al [ehem. Pharm. Bull., 30.' 1315(1982)] haben die Umsetzung zwischen Amiden oder Acetoacetylderivaten davon und 2,2,6-Trimethyl-l,3-dioxin-4-on untersucht, und sie berichten, daß die Umsetzung von N-Formylacetoacetamid mit 2 , 2 , 6-Trimethyl-l, 3-dioxm-4-on in Anwesenheit von Ν,Ν-Dimethylanilin die Pyridonverbindung als Hauptprodukt und die 4-Pyronverbindung als Nebenprodukt ergibt.

Die bekannten Verfahren zur Herstellung von 4-Oxo-4H-pyran-3-carboxamidverbindungen, wie sie oben beschrieben wurden, zeigen das gemeinsame Merkmal, daß die Selektivität bei der Reaktion stark von der Struktur der Ausgangsmaterialien beeinflußt wird und daß man allgemein nicht irgendwelche Ausgangsmaterlalι en verwenden kann. Als ein

Verfahren, bei dem eine solche Schwierigkeit vermieden wird, beschreiben Kato et al [Yakugakuzassi, 101, 40 (1981)] die Umsetzung von 3-Morpholinocrotonanilidderivaten und Diketen unter Erhitzen, wobei man die entsprechenden 4-Pyronverbindungen erhält. Man nimmt an, daß eine Strukturänderung der 3-Morpholinocrotonanilidderivate auf die Ausbeute keinen starken Einfluß ausübt. Bei diesem Verfahren erhält man jedoch ein Gemisch mit den Pyridonverbindungen, wenn 3-Benzylaminocrotonanilidderivate verwendet werden.

Die Anmelderin hat ein Verfahren gefunden, dessen Ergebnisse sich von den oben bekannten Tatsachen unterscheiden. Die Erfindung betrifft ein allgemein anwendbares Verfahren für die Herstellung von 4-Oxo-4H-pyran-3-carboxamidverbindungen.

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Pyron-3-carboxamidverbindungen, gemäß dem eine Verbindung der allgemeinen Formel (I) oder (I¹)

(I)

„ , ^--(CH„) R-. nisi Z η -3

R₂-C=CHCONHR₁ (I¹)

worin R₁ eine Aryl- oder heterocyclische Gruppe, die substituiert sein können, bedeutet, R_ eine C,-C, -Alkyl-,

• /ο-

Niedrigalkyl-, Niedrigalkxnyl-, eine Cycloalkyl-, NiedrigalkoxyaIkylgruppe, eine gegebenenfalls substituierte Phenylgruppe, eine gegebenenfalls am Kern durch ein oder zwei Substituenten , wie ein Halogenatonv, eine Niedrigalkyl- oder Niedrigalkoxygruppe,substituierte Aralkylgruppe, eine halogenierte Alkylgruppe oder eine 5- oder ögliedrige heterocyclische Gruppe bedeutet; R^ eine Dialkylaminogruppe bedeutet, und η eine ganze Zahl von 0 bis 6 bedeutet, mit einer Verbindung der allgemeinen.Formel (II)

(Π) GlL,

worin R. und R₅ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Phenylgruppe bedeuten oder worin R. und R₅ zusammen, wenn beide Alkylgruppen bedeuten, eine Cycloalkylgruppe bilden, oder mit Diketen umsetzt oder indem man alternativ eine Verbindung der allgemeinen Formel (III)

HN -*" ^R6

worin R₁ und R„ die gleichen Bedeutungen besitzen wie sie bei den Formeln (I) und (I') angegeben wurden,und R₆ eine Alkyl-, Aralkyl-, Cycloalkyl-, Aryl- oder heterocyclische Gruppe bedeutet, mit einer Verbindung der Formel (II) oder Diketen in Anwesenheit einer tertiären organischen Base unter Bildung einer Verbindung der allgemeinen Formel (IV)

IV)

worin R.. und R₂ die bei den Formeln (I) und (I¹) angegebenen Bedeutungen besitzen.

Die Verbindungen der allgemeinen Formeln (I), (I¹) und (III) können durch Kondensation eines ß-Ketoamidderivates der allgemeinen Formel (V)

R₂-COCH₂CONHR₁ (V)

worin R₁ und R- die gleiche Bedeutung besitzen wie bei den allgemeinen Formeln (I), (I¹) und (III) angegeben, mit einem primären Amin der allgemeinen Formel (VI) oder (VII)

(CH₂)_nR₃ (VI)

worin R-,, R, und η die gleichen Bedeutungen besitzen, wie

J D

sie bei den allgemeinen Formeln (I), (I¹) und (III) angegeben wurden, hergestellt werden. Die allgemeinen Formeln (I) und (I¹) umfassen alle Tautomeren von Verbindungen, die sich ineinander umwandeln können und deren Verhältnis sich durch η und R- in den Formeln unterscheidet.

R. bedeutet in den allgemeinen Formeln (I), (I')r (III) und (IV) eine Arylgruppe oder eine heterocyclische Gruppe, die substituiert sein können. Beispiele von Arylgruppen sind die Phenyl- und Naphthylgruppe, und Beispiele für heterocyclische Gruppen sind 5- oder 6gliedrige heterocyclische Gruppen mit einem bis drei Heteroatomen, wie Stickstoff-, Schwefel- und Sauerstoffatome, insbesondere eine Gruppe mit einem 5gliedrigen Ring, wie die Furyl-, Tetrahydrofuryl-, Thienyl-, Thiazolyl-, Isothiazolyl-,

Oxazolyl-, Isooxazolyl- oder Pyrazolylgruppe, und eine Gruppe mit einem 6gliedrigen Ring, wie die Pyridyl-, Pyrimidinyl-, Pyrazinyl- oder Pyridazinylgruppe.

Die Substituenten dieser Gruppen sind nicht beschränkt, so lange sie bei der Reaktion inert sind. Konkrete Beispiele sind ein Halogenatom, wie Chlor-, Brom- oder Fluoratom; eine Alkylgruppe, wie Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Isopropyl- oder Buty!gruppe; eine Alkoxygruppe, wie Methoxy-, Ethoxy- oder Propoxygruppe; eine Alkoxycarbonylgruppe, wie Methoxycarbonyl- oder Ethoxycarbonylgruppe; Cyanogruppe, Nitrogruppe und Trifluormethylgruppe. Die Arylgruppe oder die heterocyclische Gruppe kann durch ein oder drei Gruppen, bevorzugt ein oder zwei Gruppen, aus der Gruppe der oben erwähnten Substituenten substituiert sein.

Wie oben erwähnt, wird die Gruppe R₁ bevorzugt im Hinblick auf die Verwendung des Endproduktes, wie als Pestizide, wie Pflanzenwachstumsinhibitor, oder Arzneimittel, wie antimflammatorische Mittel, ausgewählt, obgleich das Merkmal der vorliegenden Erfindung in der Reaktion selbst liegt.

R- kann in den Verbindungen der allgemeinen Formeln (I), (I¹), (III) und (V) eine C^C^-Alkyl-, Niedrigalkenyl-, Niedrigalkinyl-, Cycloalkyl-, Niedrigalkoxygruppe; eine Pheny!gruppe, die gegebenenfalls substituiert sein kann; eine Äralky!gruppe, die am Kern durch ein oder zwei Substituenten aus der Gruppe Halogen , Niedrigalkyl- oder Alkoxygruppe substituiert sein kann; halogenierte Alkylgruppe oder eine 5- oder ögliedrige heterocyclische Gruppe sein. Beispiele für Niedrigalkenyl- und Niedrigalkinylgruppen sind Vinyl-, Allyl-, Isopropenyl-, 2-Butenyl-, 1,3-Butadienyl-, 2-Pentenyl-, 1,4-Pentadienyl-, 1,6-Hepta-

dienyl-, 1-Hexenyl-, Ethinyl-, 2-Propinyl- und ähnliche Gruppen.

Beispiele für Cycloalkylgruppen sind Cyclopropyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl- und ähnliche Gruppen.

Beispiele von halogenierten Alkylgruppen sind Trifluormethyl-, Chlorraethyl- und ähnliche Gruppen.

Beispiele für niedrige Alkoxyalkylgruppen sind Methoxymethyl-, Ethoxymethyl-, Propoxyraethyl-, Butoxymethyl- und ähnliche Gruppen.

Beispiele für Halogenatome sind Chlor-, Brom-, Jod- und Fluoratome.

Niedrige Alkylgruppen sind beispielsweise Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, Pentyl und Isopentyl.

Niedrige Alkoxygruppen sind beispielsweise Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Isopropoxy und Butoxy.

Aralkylgruppen sind Benzyl, 3-Phenylpropyl, 4-Phenylbutyl und ähnliche.

Die 5- oder 6gliedrige heterocyclische Gruppe umfaßt einen 5- oder ögliedrigen Ring, der 1 bis 3 Heteroatome, ausgewählt unter Stickstoff, Sauerstoff und Schwefel, aufweisen kann. Beispiele für 5gliedrige heterocyclische Gruppen sind Furyl, Tetrahydrofuryl, Thienyl, Thiazolyl, Isothiazolyl, Oxazolyl, Isooxazolyl und Pyrazolyl, und Beispiele für 6gliedrige heterocyclische Gruppen sind Pyridyl, Pyrimidinyl, Pyrazinyl und Pyridazinyl. Diese heterocyclischen Gruppen können durch Alkyl, wie Methyl oder Ethyl,

•A·

ein Halogenatom oder eine Phenylgruppe substituiert sein. Wenn die heterocyclische Gruppe durch Phenyl substituiert ist, kann sie einen kondensierten Ring bilden, wobei die zwei benachbarten Kohlenstoffatome in der heterocyclischen Gruppe mit der Phenylgruppe gebunden bzw. an diese gebunden sind. Beispiele für kondensierte Ringe sind Benzothiazolyl, Benzofuryl, Chinazolinyl und Chinoxalinyl.

R_ bedeutet eine Dialkylaminogruppe, wobei die Alkylgruppe eine Methyl-, Ethyl-, Propyl-, Isopropyl-, Butyl- oder ähnliche Gruppe sein kann, und wobei beide Alkylgruppen eine Cycloalkylgruppe, wie Cyclopropyl-, Cyclopentyl-, Cyclohexyl- und eine ähnliche Gruppe bilden können, und wobei diese gemeinsam mit dem Stickstoffatom der Aminogruppe, an das die Alkylgruppen gebunden sind, und anderen Heteroatomen entsprechend den Umständen den heterocyclischen Ring bilden können. Beispiele für heterocyclische Ringe sind Pyrrolidin-, Piperidinpiperazin-, Morpholin-Ringe und ähnliche.

In den allgemeinen Formeln (I) und (I¹) bedeutet η eine ganze Zahl von 0 bis 6. Wenn η 0 bedeutet, besitzen die Verbindungen der Formeln (I) oder (I¹) eine Hydrazinobindung.

Beispiele für primäre Aminverbindungen der Formel (VI), die als Rohmaterial für die Herstellung der Verbindungen der Formel (I) oder (I¹) verwendet werden sind N,N-Dimethylhydrazin, N,N-Diethylhydrazin, N-Aminopyrrolidin, N-Aminopiperidin, N-Aminomorpholin, l-Amino-4-methylpiperazin, Ν,Ν-Dimethylethylendiamin, N,N-Diethylethylendiamin, N-(2-Aminoethy1)-pyrrolidin, N-(2-Aminoethyl)pipe idin, N-(2-Aminoethyl)morpholin, N-(3-Aminopropyl)morpholin, N-(6-Aminohexy1)morpholin und ähnliche.

Auf der anderen Seite ist der Reaktionsteilnehmer für die Verbindung der Formeln (I), (I¹) oder (III) Diketen oder 6-Methyl-4H-l,3-dioxin-4-on der allgemeinen Formel (II). Die letztere Verbindung ist ein Additionsprodukt von Diketen mit einem Keton oder einem Aldehyd und kann nach an sich bekannten Verfahren hergestellt werden [vgl., M.F. Carrol & A.R. Bader, J. Amer. Chem. Soc, 21 6305 (1952); ibid., 75. 5400(1953); E.V. Dehmlow & A.R. Shamout, Liebigs Ann. Chem., 1753(1982)].

R₄ und R₁. bedeuten in der allgemeinen Formel (II) ein Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder Phenylgruppe und wenn beide Substituenten R. und R₅ Alkylgruppen bedeuten, können sie unter Bildung einer Cycloalkylgruppe gebunden sein.

Da diese R₄- und R^-Gruppen in den erfindungsgemäßen Verbindungen nicht verbleiben, werden sie bevorzugt aus Gruppen ausgewählt, welche leicht billig verfügbar sind. Eine bevorzugte Verbindung der Formel (II) ist 2,2,6-Trimethyl-4H-l,3-dioxin-4-on.

In R_fi der Formel (III) sind Beispiele für Alkylgruppen C^-C-^-Alkylgruppen; Beispiele für Aralkylgruppen sind Benzyl-, 2-Phenylethyl-Gruppen, usw.; die Cycloalkylgruppe enthält 3 bis 7 Kohlenstoffatome,und die Arylgruppe oder heterocyclische Gruppe, die substituiert sein können, sind die gleichen,wie sie als Beispiele bei R- aufgeführt wurden.

Beispiele tertiärer organischer Basen sind aliphatische und aromatische tertiäre Amine und Stickstoff enthaltende heterocyclische Basen. Beispiele für tertiäre aliphatische Amine sind Triethylamin-, Tripropylamin, Triiso-

butylamm, N,N-Dimethylbenzylamin, Ν,Ν-Dimethylcyclohexylamin, N,N,N',N'-Tetramethylethylendiamxn, N,N,N¹,N'-Tetramethy1-1,3-propandiamin.

Beispiele von aromatischen tertiären Aminen sind N,N-Dimethylanilin, Ν,Ν-Diethylanilin, Ν,Ν-Dimethyl-o-toluidin. Beispiele für Stickstoff enthaltende heterocyclische Basen sind N-Methylpyrrolidin, N-Methylpiperidin, Ν,Ν¹-Dimethylpiperazin, N-Methylmorpholin und 1,4-Diazabicyclo-[2,2,2]octan.

Bei der vorliegenden Erfindung kann die Umsetzung, bei der eine Verbindung der Formel (II) verwendet wird, in Abwesenheit eines Lösungsmittels durchgeführt werden. Sie wird jedoch bevorzugt in Anwesenheit eines aromatischen Kohlenwasserstoffs als Reaktionslösungsmittel, wie Benzol, Toluol oder Xylol, durchgeführt, so daß man einen homogenen Zustand erhält.

Die Reaktionstemperatur liegt bevorzugt im Bereich von 100⁰C bis 150⁰C, wobei man die thermische Zersetzungstemperatur der Verbindung der Formel (II) , die verwendet wird, beachten muß. Wegen der Reaktionsgeschwindigkeit beträgt die Temperatur bevorzugt 110⁰C bis 140⁰C.

Die Menge an Verbindung der Formel (II) ist äquivalent zu einem Mol der Verbindung der Formeln (I), (I¹) oder (III),oder sie beträgt mehrere Mole, bezogen hierauf, und bevorzugt beträgt sie 1,5 bis 3,0 Mol, damit man gute Ergebnisse erhält.

Wenn die Verbindung=der Formel (II) verwendet wird, bildet sich eine Carbonylverbmdung der Formel (VIII) als thermisches Zersetzungsprodukt im Verlaufe der Reaktion.

C=O R

5 (VET)

Wenn der Siedepunkt dieser Carbonylverbindung niedriger ist als die Anfangsreaktionstemperatur, wird die Reaktion bevorzugt durchgeführt, während ein Teil zusammen mit einem Teil des gebildeten Lösungsmittels abdestilliert wird. Es ist daher bevorzugt, die Reaktion bei Rückflußtemperatur des verwendeten Lösungsmittels durchzuführen.

Wenn andererseits ein Diketen als Reaktionsteilnehmer verwendet wird, wird die Reaktion bevorzugt in homogenem Zustand mit einem aromatischen Kohlenwasserstoff als Reaktionslösungsmittel, wie Benzol, Toluol oder Xylol, bei einer Temperatur von -20⁰C bis 130⁰C durchgeführt. Die obere Grenze der Reaktionstemperatur ist auf den Siedepunkt des Diketens beschränkt, es sei denn, die Reaktion wird unter Druck durchgeführt. Diketen wird in äquivalenter oder höherer Menge bzw. mehr Molen verwendet, bevorzugt werden 1,5 bis 3,0 Mol zu einem Mol der Verbindung der Formeln (I), (I¹) oder (III) verwendet, damit man ein gutes Ergebnis erhält.

Bei der Umsetzung der Verbindung der Formel (III) mit Diketen oder der Verbindung der Formel (II) wird die tertiäre organische Base in einer Menge von 0,5 oder mehr Molen, bevorzugt ein oder mehr Molen, bezogen auf ein Mol der Verbindung der Formel (III) , verwendet.

Bei der Verwendung von 10 oder mehr Molen tertiärer organischer Base wird man keine besondere Wirkung erhalten. Die tertiäre organische Base wird unter den oben erwähnten Beispielen ausgewählt, bevorzugt ist Triethylamin,

N,N,N',N'-Tetraraethylethylendiamin, N,N'-Dimethylanilin oder N-Methylpiperidin.

Nach dem erfindungsgemäßen Verfahren können 4-Oxo-4H-pyran-3-carboxamidverbmdungen, die vorher nicht selektiv hergestellt werden konnten, in guter Ausbeute hergestellt werden, wobei man leicht verfügbare Rohmaterialien und einfache Verfahrensschritte verwendet.

Die folgenden Beispiele erläutern die Erfindung.

Beispiel 1

N-(2,6-Diethylphenyl)-2,6-dimethyl-4-oxo-4H-pyran-3-carboxamid

Ein Gemisch aus 23,3 g { 100 mmol) 2,6-Diethylacetoacetanilid, 12,0 g (200 mmol) N,N-Dimethylhydrazin und 125 ml Toluol wird 8 Stunden bei 60⁰C gerührt. Das Reaktionsgemisch wird erhitzt, und nichtumgesetztes N,N-Dimethylhydrazin und das gebildete Wasser werden aus dem Reaktionssystem abdestilliert. Es wird dann an einem Rotationsverdampfer bei verringertem Druck zur Entfernung des Lösungsmittels getrocknet. Man erhält einen festen Rückstand. Dieser wird in üblicher Weise aus Hexan umkristallisiert. Man erhält 25,6 g N-(2,6-Diethylpheny1)-3-(N,N-dimethylhydrazon)butyramid als farblose klare Kristalle (Fp: 107 bis 108,5⁰C; Ausbeute: 93%).

. /if ·

IR-Spektrum: vc=O 1642 cm"
(KBr-PeIlet)

NMR δ -Wert: 1,16 (t, 6H), 2,10 (s, 3H) ^(CDC13⁾ 2,48 (s, 6H), 2,55 (q, 4H)

3,33 (s) und 3,52 (s) Integrationsverhältnis 1:1 (summiert auf 2H), 6,85-7,35 (m, 3H) 8,20-9,10 (IH).

Ein Gemisch aus 25,0 (90,8 mmol) N-(2,6-Diethylphenyl)-3-(N,N-dimethylhydrazon)butyramid und 130 ml Toluol wird am Rückfluß erhitzt. Dazu wird eine Lösung aus 28,4 g (200 mmol) 2,2,6-Trimethyl-4H-l,3-dioxin-4-on tropfenweise im Verlauf von 30 Minuten gegeben. Das Gemisch wird 2 Stunden am Rückfluß erhitzt. Nach dem Abdestiliieren des Lösungsmittels werden 200 ml Ethylether zu dem Rückstand gegeben. Das Gemisch wird gut gerührt und zur Entfernung von unlöslichem Material filtriert. Das Filtrat wird konzentriert und zur Entfernung von hochpolaren Verunreinigungen der Chromatographie unterworfen. Das entstehende Produkt wird aus Hexan umkristallisiert. Man erhält 20,2 g (Ausbeute 74%) der Titelverbindung.

Fp: 83,5 - 84,5 ⁰C

IR-Spektrum: vc = 0 1655, 1675 cm
KBr-Pellet)

NMR 6-Wert: 1,17 (t, 6H), 2,29 (s, 3H)

^(CDC13⁾ 2,61 (q, 4H), 2,80 (s, 3H),

6,24 (s, IH), 7,08 (s, 3H)

11,0 (br., IH)

Beispiel 2

2,6-Dimethyl-N-(2,3-dimethylphenyl)^- oxamid

O O

CH₃ CH₃

Ein Gemisch aus 10,3 g (50 mmol) N-(2,3-Dimethylphenyl)-3-oxo-butyramid, 4,50 g (75 mmol) N,N-Dimethylhydrazin und 60 ml Toluol wird während 8 Stunden bei 60⁰C gerührt.

Dann werden nxchtumgesetztes N,N-Dimethylhydrazin und das entstehende Wasser zusammen mit etwa 10 ml Toluol von dem Reaktionssystem abdestilliert. 10,5 g (125 mmol) Diketen werden tropfenweise zu der verbleibenden Lösung im Verlauf von 5 Minuten zugegeben, während man am Rückfluß erhitzt. Das Gemisch wird weiter 2 Stunden am Rückfluß erhitzt und dann auf Raumtemperatur abgekühlt.

Die entstehenden Kristalle werden abfiltriert, gewaschen und getrocknet. Man erhält 8,63 g (Ausbeute 64%) der Titelverbindung.

Fp: 174,5 - 175,5°C

IR-Spektrum: vc=0 1645, 1675 cm"¹ (KBr-Pellet)

NMR θ -Wert: 2,28 (s, 9H), 2,83 (s, 3H)

6,23 (s, IH), e 11,66 (br., IH)

^(CDCl3⁾ 6,23 (s, IH), 6,70-8,00 (m, 3H)

Beispiel 3

N-(2,6-Dimethoxypyrimidin-4-yl)-2,6-dimethyl-4-oxo-4H-pyran-3-carboxamid

O O

OCH₃

Ein Gemisch aus 4,78 g (20 mmol) N-(2,6-Dimethoxypyrimidin-4-yl)-3-oxo-butyramid (Fp 107 bxs 109⁰C), 1,20 g (20 mmol) N,N-Dimethylhydrazin und 30 ml Toluol wird nach der Zugabe von einem Tropfen Essigsäure 2 Stunden bei 80⁰C gerührt .

Dann werden nichtumgesetztes Ν,Ν-Dimethylhydrazin und entstehendes Wasser zusammen mit etwa 10 ml Toluol aus dem Reaktionssystem abdestillxert. 3,40 g (40 mmol) Diketen werden zu der verbleibenden Lösung unter Erhitzen am Rückfluß zugegeben. Das Gemisch wird weitere 2 Stunden am Rückfluß erhitzt und dann auf Raumtemperatur abgekühlt. Die entstehenden Kristalle werden abfiltriert, gewaschen und getrocknet. Man erhält 5,87 g (Ausbeute 96%) der Titelverbmdung.

Fp: 202 bis 203,5⁰C

IR-Spektrum: vc=0 1653, 1700 cm"¹ (KBr-Pellet)

NMR <5 -Wert: 2,28 (s, 3H), 2,78 (s, 3H) (CDCl₃) 3,91 (s, 6H), 6,20 (s, IH)

7,17 (s, IH), 12,25 (br., IH)

e t —J

# O o> OS β

Beispie 1 -4

2,6-Dimethy1-N-(5-methy1-1,3,4-thiadiazol-2-y1)-4-oxo-4H-pyran-3-carboxamid

Die Titelverbindung wird aus N-(5-Methyl-l,3,4-thiadiazol-2-yl)-3-oxo-butyramid (Fp. 181 bis 182°C) als Rohmaterial auf ähnliche Weise wie bei Beispiel 3 beschrieben hergestellt. (Ausbeute 58%).

Fp: 203 bis 204°C

VC = !

IR-Spektrum:
(KBr-Pellet)

NMR δ-Wert:
(CDCl₃)

1655, 1690 cm

-1

2_r33U(s, 3H), 2,68 (s, 3H) 2,85 (s, 3H), 6,27 (s, IH) 12,50 - 14,50 (br., IH)

Beispiel 5

N- (2-Chlorphenyl) -2 ^-dimethyl^-oxo^H-pyran-S-carboxamid

0 O

Cl

Ein Gemisch aus 4,23 g (20 mmol) o-Chloracetoacetanilid, 2,28 g (20 mmol) 1-(2-Aminoethyl)-pyrrolidin und 20 ml Toluol

wird nach der Zugabe von einem Tropfen Essigsäure 1 Stunde bei 80⁰C und dann 1 Stunde am Rückfluß erhitzt. Nach der Abdestillisation des entstehenden Wassers zusammen mit etwa 10 ml Toluol wird eine Lösung von 7,81 g (50 mmol) 2-Ethyl-2,6-dimethyl-4H-l,3-dioxin-4-on in 25 ml Toluol tropfenweise zu der verbleibenden Lösung im Verlauf von 15 Minuten zugegeben, während am Rückfluß erhitzt wird. Die Reaktionslösung wird weiter 2,5 Stunden am Rückfluß erhitzt, während etwa 12 ml Toluol abdestilliert werden. Es wird dann auf Raumtemperatur abgekühlt. Die entstehenden Kristalle werden abfiltriert und bei verringertem Druck getrocknet. Man erhält 4,53 g (Ausbeute 82%) der Tite1verbindung.

Fp: 206 bis 207⁰C

IR-Spektrum: υc=0 1650, 1695 cm"¹ (KBr-Pellet)·

NMR δ-Wert: 2,28 (s, 3H), 2,83 (s, 3H) ^iCDCl3) 6,24 (s, IH), 6,70-8,60 (m, 4H)

12,42 (br., IH)

Beispiel 6 2,6-Dimethyl-4-oxo-N-phenyl-4H-pyran-3-carboxamid

Ein Gemisch aus 3,54 g (20 mmol) Acetoacetanilid, 1,76 g (20 mmol) N,N-Dimethy!ethylendiamin und 20 ml Toluol wird nach der Zugabe von einem Tropfen Essigsäure 1 Stunde bei 8O⁰C gerührt und dann 1 Stunde am Rückfluß erhitzt, wäh-

²²"

rend das entstehende Wasser mit etwa 12 ml Toluol abdestil liert wird.

Eine Lösung aus 7,10 g (50 mmol) 2,2,6-Trimethyl-4H-l,3-dioxin-4-on in 25 ml Toluol wird tropfenweise zu der verbleibenden Lösung im Verlauf von 3 0 Minuten gegeben, während am Rückfluß erhitzt wird. Die Reaktionslösung wird weiter 1 Stunde am Rückfluß erhitzt, während etwa 12 ml Toluol abdestilliert werden, und dann auf Raumtemperatur abgekühlt. Die entstehenden Kristalle werden abfiltriert, gewaschen und bei verringertem Druck konzentriert. Man erhält 2,51 g (Ausbeute 52%) der Titelverbindung.

Fp: 148,5 bis 149°C IR-Spektrum: vc=0 1652, 1682 cm"¹ (KBr-PeIlet)

NMR δ -Wert: 2,24 (s, 3H), 2,82 (s, 3H) ^{CDC13⁾ 6,20 (s, IH), 6,80-7,80 (m, 5H)

11,97 (br., IH)

Beispiele 7 bis 13

ß-Ketoamidderivate, die den gewünschten Verbindungen entsprechen, werden verwendet und auf ähnliche Weise wie in Beispiel 2 beschrieben umgesetzt. Es werden die folgenden Verbindungen hergestellt:

N-(4-Chlorpheny1)-2,6-dimethyl-4-oxo-4H-pyran-3-carboxamid (Beispiel 7).

N-(2,6-Dichlorphenyl)-2,6-Dimethyl-4-oxo-4H-pyran-3-carboxamid (Beispiel 8).

N-(2-Chlor-6-methylphenyl)-2,6-dimethyl-4-oxo-4H-pyran-3-carboxamid (Beispiel 9).

.as-

2,6-Dimethy 1-N- (2-rae thy lpheny 1) amid (Beispiel 10).

2,6-Dimethyl-N-(2,6-dimethylpheny1)-4-oxo-4H-pyran-3-carb oxaraid (Beispiel 11).

N-(2-Ethy1-6-methylpheny1)-2,6-dimethyl-4-oxo-4H-pyran-3-carboxarnid (Beispiel 12).

2-Ethyl-6-methy1-4-oxo-N-pheny1-4H-pyran-3-carboxamid (Beispiel 13).

Die physikalischen Eigenschaften dieser Verbindungen sind in Tabelle I angegeben.

TABELLE I Physikalische Eigenschaften der Verbindungen der
Beispiele 7 bis 13

CO CO CD O CO CO

[!FISPIE]L Ao.	AUSBEUTE	Fp. (0	1 R(KHr-PeI let) i>v,~d(cm~ 1 )	N NM R ( CI)O^₃ ) δ-wert
7	67	194- 197	1650,1688	227(s ,311) ,281(S ,3H), 620(s , Ul) , 7.00-7.80(m,4ll) , I 2.05 ('> r . , ill) .
8	4 4	188- 189.5	1650, 1680	2.31 (s ,3H) ,232 (s, 311), 627(s, ill), 6.9 0-7.50(ιιι,3Π) , 1 1.70 (I' r . , 1 H ) .
9	45	14 5- 148	1655,1678	2.28(s ,6H) ,2.80 (s, 311), 624 (s, HI), 6.7 0- 7.50 (in, 3U) , 11.4 0 (l>r ., ill).
10	63	165- 166	1652, 1690	22 6 (s, 311 ),2S7( s ,3H), 2.84 (s ,3H), 620(s, lH) ,6.7 5-82 5(m,4ll), HSO(I)T ., ill).
1 1	63	111.5- 112	1.650, 1678	228 ( s, 611) ,2.79(s ,3H), 622(s ,111) 7.00(s ,311) , Il.l8(l)r . ,Ill) . ^:.
1 2	5 8	57- 585	1653 , 168 3	1.18Ct ,311), 224 (s , 3II), 2.28 ( s , 311) , 2.68(q ,2H) , . 2.80(s ,311) ,628(s , 1 H), 7.04 (s ,3H), 1037(l>r. ,Ill ).'
13	35	154.5- 156	1650,1700	13 K t ,3Jl), 227 (s , 311), 328 (q ,2H), 6.18 (s, 111) 6S0-7.7 0(m, δ») » 1 190 (br ,III) ^:.

Beispiel 14 6-Methyl-4-oxo-N,2-diphenyl-4H-pyran-3-carboxamid.

Die Titelverbindung wird aus α -Benzoylacetoanilid als Rohmaterial auf ähnliche Weise wie in Beispiel 6 beschrieben hergestellt. (Ausbeute 43%).

Fp: 222 bis 226⁰C

IR-Spektrum: 1607, 1655, 1675 cm"¹ (KBr-Pellet)

NMR δ-Wert: 2,36 (s, 3H), 6,28 (s, IH)

(CDCl₃) 6,80-7,80 (m, 10H), 10,23 (IH, br)

Beispiel 15 o-Methyl^-oxo-N-phenyl^-propyl^H-pyran-S-carboxamid.

Ein Gemisch aus 2,05 g (10 mmol) 3-Oxo-N-phenylhexanamid (Fp: 77,0 bis 78,5°C), 0,9 g (15 mmol) N,N-Dimethylhydrazin und 15 ml Toluol wird 8 Stunden bei 60⁰C am Rückfluß erhitzt. Dann werden nichtumgesetztes N,N-Dimethylhydrazin und das entstehende Wasser mit etwa 2 ml Toluol aus dem Reaktionssystem abdestilliert. Eine Lösung von 3,90 g (25 mmol) 2-Ethyl-2,6-dimethyl-4H-l,3-dioxin-4-on in 8 ml Toluol wird tropfenweise zu der verbleibenden Lösung im Verlauf von 30 Minuten zugegeben, während am Rückfluß erhitzt wird. Das Gemisch wird weitere 2,5 Stunden am Rückfluß erhitzt, und 3 ml Toluol werden aus dem Reaktionssystem abdestilliert. Das Reaktionsgemisch wird auf Raumtemperatur abgekühlt. Die entstehenden Kristalle werden abfiltriert, gewaschen und getrocknet. Man erhält 1,32 g (Ausbeute 49%) der Titelverbindung.

Fp: 133,0 bis 134,0⁰C .

IR-Spektrum: vc=0 1657, 1697 cm (KBr-Pellet)

NMR δ -Wert: 1,02 (t, 3H), 1,75 (sechs, 2H)

(CDCl-) 2,38 (s, 3H), 6,18 (s, IH)

6,90-770 (in, 5H), 11,92 (br., IH)

a 5 'S ü

K# β* ·# Ml· *<^! W*

Beispiel 16 2-Ethyl-6-metnyl-4-oxo-N-phenyl-4H-pyran-3-carboxamid.

Die Titelverbindung wird aus 3-Oxo-N-phenylvaleramid (Fp: 84,0 bis 85,5⁰C) und 2,2,6-Trimethyl-4H-l,3-dioxin-4-on anstelle von 2-Ethyl-2,6-dimethyl-4H-l,3-dioxin-4-on in Beispiel 15 als Rohmaterial auf ähnliche Weise wie im Beispiel 15 beschrieben hergestellt (Ausbeute 49%).

Fp: 154,5 bis 156°C IR-Spektrum: vc=0 1650, 1700 cm"¹ (KBr-Pellet)

NMR ο -Wert: 1,31 (t, 3H), 2,27 (s, 3H)

^(CDC13⁾ 3,28 (q, 2H), 6,18 (s, IH)

6,90-7,70 (m, 5H), 11,90 (br., IH)

Beispiel 17

6-Methyl-N-(2,3-dimethylphenyl)-4-oxo-2-propyl-4H-pyran-3-carboxamid.

Die Titelverbindung wird aus N-(2,3-Dimethylphenyl)-3-oxohexanamid (Fp: 59,5 bis 60,5⁰C) als Rohmaterial auf ähnliche Weise wie in Beispiel 15 beschrieben hergestellt (Ausbeute 51%) .

Fp: 133 bis 135°C IR-Spektrum: 1620, 1660, 1695 cm"¹ (KBr-Pellet)

NMR δ -Wert: 1,02 (t, 3H), 1,68 (sechs, 2H) (CDCl₃) _{225 (s 3H) 229 (s}

3,26 (t, 2H), 6,21 (s, IH) 6,85-7,80 (m, 3H), 11,60 (br., IH)

Beispiele 18 bis

Die ß-Ketoamidderivate, die den gewünschten Verbindungen entsprechen, werden auf ähnliche Weise wie in Beispiel 5 beschrieben umgesetzt mit der Ausnahme, daß 2-Ethy1-2,6-dimethyl-4H-l,3-dioxin-4-on durch 2,2,6-Trimethyl-4H-l,3-dioxin ersetzt wurde. Es wurden die folgenden erfindungsgemäßen Verbindungen hergestellt:

2-Ethy1-6-methyl-4-oxo-N-phenyl-4H-pyran-3-carboxamid
(Ausbeute 73%) (Beispiel 18)

N- (2-chlorphenyl) -ö-methyl^-oxo^-phenyl^H-pyran-S-carboxamid (Ausbeute 27%) (Beispiel 19)

Fp: 168 bis 170⁰C IR-Spektrum: ν c=0 1655, 1700 cm" (KBr-PeIlet)

NMR δ -Wert: 2,34 (s, 3H), 6,31 (s, IH)

(CDCl₃) 6,80-8,32 (m, 9H), 10,23 (br., IH)

6-Methyl-N-(2,3-dimethy!phenyl)-4-oxo-2-phenyl-4H-pyran-3-carboxamid (Ausbeute 40%) (Beispiel 20)

Fp: 164 bis 166⁰C IR-Spektrum: ν c = 0 1655, 1697 cm"¹ (KBr-Pellet)

NMR δ -Wert: 2,24 (s, 6H), 2,31 (s, 3H)

6,23 (s, IH), 10,47 (br., IH)

¹ 3' 6,23 (s, IH), 6,70-7,65 (m, 8H)

6-Methy1-4-oxo-N,2-diphenyl-4H-pyran-3-carboxamid (Ausbeute 68%) (Beispiel 21)

• 30- _} \ ·, ;. ry.j

Beispiel 22

N- (2,6-Diethylphenyl)-ö-methylM-oxo^-phenyl^H-pyran-3-carboxamid.

Die Titelverbindung wird aus N-(2,6-Diethy!phenyl)-3-oxo-3-phenylpropionamid als Rohmaterial auf ähnliche Weise wie in den Beispielen 18 bis 21 beschrieben hergestellt. Nach der Reaktion wird die entstehende Lösung konzentriert, wobei man einen Rückstand erhält. Der Rückstand wird der Säulenchromatographie unterworfen, und man erhält die gewünschte Verbindung. (Ausbeute 41%).

Fp: 186 bis 189°C

IR-Spektrum: 1603, 1623, 1647, 1663 cm"¹ (KBr-Pellet)

NMR δ -Wert: 1,16 (t, 6H), 2,32 (s, 3H) (CDCl₃) 2,58 (q, 4H), 6,27 (s, IH)

7,00-7,50 (m, 8H, ,987 (br., IH)

Beispiel 23 6-Methyl-4-oxo-2-pentyl-N-phenyl-4H-pyran-3-carboxamid.

Die Titelverbindung wird aus 3-Oxo-N-phenyloctanamid (Fp: 83,0 bis 84,O⁰C) auf ähnliche Weise wie in Beispiel 15 beschrieben hergestellt. Nach der Reaktion wird die Reaktionslösung in einen Scheidetrichter gegeben und mit 6 NHCl gewaschen. Nach dem Waschen mit Wasser wird die organische Phase abgetrennt, getrocknet und konzentriert. Der kristalline Rückstand wird aus einem Gemisch aus Ethylacetat und Hexan umkristallisiert, wobei man die Titelverbindung erhält (Ausbeute 50%).

.3/1·

Fp: 93,5 bis 94,5°C

IR-Spektrum: ν c=0 1655, 1705 cm"¹ (KBr-Pellet)

NMR δ -Wert: 0,70-2,00 (m, 9H), 2,24 (s, 3H) ^(CDC13⁾ 3,20 (t, 2H), 6,16 (s, IH)

•6,90-7,70 (m, 5H), 11,86 (br., IH)

Beispiele 24, 25

Die folgenden Verbindungen werden auf ähnliche Weise wie im Beispiel 23 beschrieben hergestellt, ausgenommen, daß 3-Oxo-N-phenyloctanamid durch ß-Ketoamid, das den gewünschten Verbindungen entspricht, ersetzt wurde.

2-Butyl-6-methyl-4-oxo-N-phenyl-4H-pyran-3-carboxamid (Ausbeute 43%) (Beispiel 24)

Fp: 99,5 bis 101,0⁰C IR-Spektrum: vc=0 1657, 1707 cm"¹ (KBr-Pellet)

NMR δ -Wert: 0,70-2,00 (m, 7H), 2,28 (s, 3H)

3,27 (t, 2H), 6,19 (s, IH)

6,90-7,70 (m, 5H), 11,90 (br., IH)

(CDCl₃) 3,27 (t, 2H), 6,19 (s, IH)

6-Methyl-N-(2-methylphenyl)-4-oxo-2-propyl-4H-pyran-3-carboxamid (Ausbeute 45%) (Beispiel 25)

Fp: 118,5 bis 120,5⁰C IR-Spektrum: 1620, 1657, 1697 cm"¹ (KBr-Pellet)

NMR δ -Wert: 1,00 (t, 3H), 1,75 (sechs, 2H) (CDCl₃) 2,28 (s, 3H), 2,36 (s, 3H)

3,23 (t, 2H), 6,16 (s, IH) 6,80-8,10 (m, 4H), 11,76 (br., IH)

Beispiel 26

N-(2-Chlorphenyl)-2,6-dimethyl-4-oxo-4H-pyran-3-carboxamid

Ein Gemisch aus 4,23 g (20 mmol) o-Chloracetoacetanilid, 1,46 g (20 mmol) Butylamin und 20 ml Toluol wird nach der Zugabe von einem Tropfen Essigsäure 1,5 Stunden bei 60⁰C gerührt und 3 0 Minuten am Rückfluß erhitzt, während das entstehende Wasser zusammen mit etwa 10 ml Toluol aus dem Reaktionssystem abdestilliert wird. Nach der Zugabe von 4,65 g (40 mmol) Ν,Ν,Ν¹,N¹-Tetramethylethylendxamxn wird eine Lösung aus 7,10 g (50 mmol) 2,2,6-Trimethyl-4H-l,3-dioxin in 18 ml Toluol tropfenweise zu der verbleibenden Lösung im Verlauf von 30 Minuten unter Erhitzen am Rückfluß zugegeben. Das Gemisch wird weitere 1,5 Stunden am Rückfluß erhitzt. Aus dem Reaktionsgemisch werden etwa 12 ml Lösungsmittel abdestilliert,und das verbleibende Reaktionsgemisch wird auf Raumtemperatur gekühlt. Die entstehenden Kristalle werden abfiltriert, gewaschen und bei verringertem Druck getrocknet. Man erhält 4,50 g (Ausbeute 73%) der Titelverbindung.

Fp: 206 bis 207⁰C

[Der Fp dieser Verbindung beträgt nach Literaturangaben 201 bis 204⁰C in J. Org. Chem. 2_9 3555 (1964)] .

IR-Spektrum: υ c = 0 1650, 1695-cm (KBr-Pellet)

NMR δ-wert: 2,28 (s, 3H), 2,83 (s, 3H) ^(CDC13⁾ 6,24 (s, IH), 6,70-8,60 (m, 4H)

12,42 (br., IH)

Beispiel 27

2,6-Dimethyl-N-(2-methylphenyl)^-
amid.

Ein Gemisch aus 3,82 g (20 mmol) o-Methylacetoacetanilid, 1,46 g (20 mmol) Butylamin und 20 ml Toluol wird nach der Zugabe von einem Tropfen Essigsäure 1,5 Stunden bei 6O⁰C gerührt und 3 0 Minuten am Rückfluß erhitzt, während das entstehende Wasser zusammen mit etwa 10 ml Toluol abdestilliert wird. Nach der Zugabe von 9,30 g (80 mmol) N,N,N¹N¹-Tetramethy!ethylendiamin wird eine Lösung von 7,10 g (50 mmol) 2,2,6-Trimethyl-4H-l,3-dioxin-4-on in 18 ml Toluol tropfenweise zu der verbleibenden Lösung im Verlauf von 30 Minuten unter Erhitzen am Rückfluß zugegeben. Das Gemisch wird weitere 1,5 Stunden am Rückfluß erhitzt. Nach der Abdestillation von etwa 12 ml Lösungsmittel wird das Reaktionsgemisch spontan auf Raumtemperatur abgekühlt. Die entstehenden Kristalle werden abfiltriert, gewaschen und bei verringertem Druck konzentriert, wobei man 2,63 g (Ausbeute 51%)-der Titelverbindung erhält.

Fp: 165 bis 166°C

[Der Fp der Verbindung beträgt nach Literaturangaben 159°C, vgl. JA-OS Sho 45(1970)-31663)]

IR-Spektrum: _vc=0 1652, 1690 cm"¹ (KBr-Pellet)

NMR δ-Wert: 2,26 (s, 3H), 2,37 (s, 3H)

^(CDC13⁾ 2,84 (s, 3H), 6,20 (s, IH)

6,75-8,25 (m, 4H)

11,80 (br., IH)

'5k'

Beispiel 28

2,6-Dimethy1-N-(4-nitropheny1)^- amid.

4,95 g (Ausbeute 86%) der Titelverbindung werden auf ähnliche Weise wie in Beispiel 27 beschrieben erhalten, mit der Ausnahme, daß p-Nitroacetoacetanilid als Rohmaterial verwendet wurde.

Fp: 229 bis 231°C

[Der Fp der Titelverbindung beträgt nach Literaturangaben 223 bis 225⁰C in Yakugakuzassi _8_7 1212(1967)] .

Beispiel 29

2,6-Dimethyl-N-(2,3-dimethylphenyl)-4-oxo-4H-pyran-3-carboxamid.

1,94 g (Ausbeute 36%) der Titelverbindung werden auf ähnliche Weise wie in Beispiel 26 beschrieben erhalten, mit der Ausnahme, daß N-(2,3-Dimethy!phenyl)-3-oxo-butyramid als Rohmaterial verwendet wurde.

Fp: 174,5 bis 175,5°C

IR-Spektrum: νc=o 1645, 1675 cm (KBr-Pellet)

NMR 6-Wert: 2,28 (s, 9H), 2,83 (s, 3H) ^(CDCV 6,23 (s, IH)

6,70-8,00 (m, 3H)

11,66 (br., IH)

Beispiel 30 2,6-Dimethyl-4-oxo-N-phenyl-4H-pyran-3-carboxamid.

Ein Gemisch aus 3,54 g (20 mmol) Acetoacetanilid, 1,46 g (20 mmol) Butylamin und 20 ml Toluol wird nach der Zugabe von einem Tropfen Essigsäure 1,5 Stunden bei 60⁰C gerührt und 30 Minuten am Rückfluß erhitzt, während das gebildete Wasser zusammen mit etwa 10 ml Toluol abdestilliert wird. Nach der Zugabe von 12,14 g (120 mmol) Triethylamin wird eine Lösung von 7,10 g (50 mmol) von 2,2,6-Trimethyl-4H-1,3-dioxin-4-on in 18 ml Toluol tropfenweise im Verlauf von 30 Minuten zugegeben,und das Reaktionsgemisch wird 20 Minuten am Rückfluß erhitzt. Etwa 12 ml Lösungsmittel werden aus dem Reaktionssystem abdestilliert. Das Reaktxonsgemxsch wird auf Raumtemperatur gekühlt, und die entstehenden Kristalle werden abfiltriert, gewaschen und bei verringertem Druck getrocknet, wobei man 1,58 g (Ausbeute 33%) der Titelverbindung erhält.

Fp: 148 bis 149⁰C

[Der Fp dieser Verbindung beträgt nach Literaturangaben 143°C in JA-OS Sho 45(1970)-31663].

IR-Spektrum: ν c=o 1652, 1682 cm" (KBr-Pellet)

NMR δ -Wert: 2,24 (s, 3H), 2,82 (s, 3H)

^(CDC13⁾ 6,20 (s, IH), 6,80-7,80 (m, !

11,97 (br., IH)

Beispiel 31

N-(2,6-Dxmethoxypyrxmidin-4-y1)-2,6-dimethyl-4-oxo-4H-pyran-3-carboxamxd.

4,52 g (Ausbeute 74%) der Titelverbindung werden auf ähnlicbe Weise wie in Beispiel 27 beschrieben erhalten, ausgenommen, daß N-(2,6-Dimethoxypyrimidin-4-yl)-3-oxo-butyramid (Fp: 107 bis 109⁰C) als Rohmaterial verwendet wird.

Fp: 202 bis 203,5⁰C

IR-Spektrum: ν C = O 1653, 1700 cm"¹ (KBr-Pellet)

NMR δ-Wert: 2,28 (s, 3H), 2,78 (s, 3H) ^(CDC13⁾ 3>91 (s, 6H), 6,20 (s, IH)

7,17 (s, IH), 12,25 (br., IH)

Beispiel 32 N- (2-Chlorphenyl) 2 , ö-dimethyl^-oxo^H-pyran-S-carboxamid.

Die TitelVerbindung wird auf ähnliche Weise wie in Beispiel 26 beschrieben hergestellt, ausgenommen, daß N-Methylpiperidin als tertiäres Amin verwendet wird. (Ausbeute 65%) .

Fp: 206 bis 207⁰C

ζ Beispiel 33

N-(2-Chlorphenyl)-2,6-dimethyl-4-oxo-4H-pyran-3-carboxamid.

Die Titelverbindung wird auf ähnliche Weise wie in Beispiel 26 beschrieben hergestellt, ausgenommen, daß Ν,Ν-Dimethylcyclohexylamin als tertiäres Amin verwendet wird. (Ausbeute 61%).

Fp: 206 bis 207⁰C

Beispiel 34

N-(2-Chlorphenyl)-2,6-dimethyl-4-oxo-4H-pyran-3-carboxamid.

Die Titelverbindung wird auf ähnliche Weise wie in Beispiel 26 beschrieben hergestellt, ausgenommen, daß N,N,N¹,N'-Tetramethyl-l,3-propandiamin als tertiäres Amin verwendet wird. (Ausbeute 71%).

Fp: 206 bis 207⁰C

Beispiel 35

N-(2-Chlorphenyl)-2,6-dimethyl-4-oxo-4H-pyran-3-carboxamid.

Eine Lösung von 4,23 g (20 mmol) o-Chloracetoacetanilid, 3,11 g (40 mmol) einer 40%igen wäßrigen Lösung von Methylamin und 20 ml Toluol wird nach der Zugabe von einem Tropfen Essigsäure während 8 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, und dann wird das entstehende Wasser zusammen mit etwa 10 ml Toluol abdestilliert. Nach der Zugabe von 8,10 g (80 mmol) Triethylamin wird eine Lösung von 7,10 g (50 mmol) 2,2,6-Trimethyl-4H-l,3-dioxin-4-on in 18 ml Toluol tropfenweise im Verlauf von 40 Minuten zugegeben, während das Reaktionsgemisch am Rückfluß erhitzt wird. Es wird dann weitere 3 Stunden am Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird auf Raumtemperatur nach der Abdestillation von etwa 12 ml Lösungsmittel abgekühlt. Die entstehenden Kristalle werden abfiltriert, gewaschen und bei verringertem Druck getrocknet. Man erhält 3,39 g (Ausbeute 61%) der Titelverbindung.

Fp: 206 bis 207⁰C

Beispiel 36

N-(2-Chlorphenyl)-2,6-dimethyl-4-oxo-4H-pyran-3-carboxamid.

Ein Gemisch aus 4,23 g (20 mmol) o-Chloracetoacetanilid, 2,55 g (20 mmol) o-Chloranilin und 20 ml Toluol wird nach der Zugabe von einem Tropfen Chlorwasserstoffsäure 2 Stunden am Rückfluß erhitzt, während das entstehende Wasser aus dem Reaktionssystem zusammen mit etwa 10 ml Toluol abdestilliert wird. Nach Zugabe von 9,30 g (80 mmol) N,N,N',N'-Tetramethy!ethylendiamin zu der verbleibenden Lösung wird eine Lösung von 9,94 g (70 mmol) 2,2,6-Trimethyl~4H-l,3-dioxin-4-on in 25 ml Toluol tropfenweise im Verlauf von 15 Minuten zugegeben.

Das Reaktionsgemisch wird weitere 2 Stunden am Rückfluß erhitzt und dann auf Raumtemperatur abgekühlt. Die entstehenden Kristalle werden abfiltriert, gewaschen und bei verringertem Druck getrocknet. Man erhält 3,43 g (Ausbeute 62%) der Titelverbindung.

Fp: 206 bis 207⁰C

Beispiel 37

N-(2-Chlorpheny1)-2,6-dimethyl-4-oxo-4H-pyran-3-carboxamid.

PJine Lösung von 4,2 3 g (20 mmol) o-Chloracetoacetanilid, 1,46 ο (20 mmol) n-Butylanun und 20 ml Toluol wird nach der Zugabe von einem Tropfen Essigsäure 1,5 Stunden bei 60⁰C gerührt und dann 30 Minuten am Rückfluß erhitzt, während das entstehende Wasser aus dem Reaktionssystem zusam-

men mit etwa 10 ml Toluol abdestilliert wird. Nach der Zugabe von 8,10 g (80 mmol) Triethylamin wird eine Lösung von 4,20 g (50 mmol) Diketen in 20 ml Toluol tropfenweise im Verlauf von 40 Minuten zugegeben. Das Reaktionsgemisch wird weitere 2 Stunden am Rückfluß erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird erhitzt,und etwa 12 ml Lösungsmittel werden aus dem Reaktionsgemisch abdestilliert. Es wird dann auf Raumtemperatur abgekühlt. Die entstehenden Kristalle werden abfiltriert, gewaschen und bei verringertem Druck getrocknet. Man erhält 1,59 g (Ausbeute 29%) der Tite1verbindung.

Fp: 206 bis 207⁰C

Beispiel 38 2-Ethyl-6-methyl-4-oxo-N-phenyl-4H-pyran-3-carboxamid.

Die Titelverbindung wird aus 3-Oxo-N-phenylvaleramid (Fp: 84,0 bis 85,5°C) als Rohmaterial auf ähnliche Weise wie im Beispiel 27 beschrieben hergestellt (Ausbeute 59%).

Claims

PATENTANSPRÜCHE

1. Verfahren zur Herstellung von Pyron-3-carboxamidverbindungen, dadurch gekennzeichnet , daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel (I) oder (I¹)

_- (CH,)nR,

N " ^Z ³

R₂-C-CH₂CONHR₁ (I)

HN
ι

R_n-C=CHCONHR₁ (Γ)

worin.R- eine Aryl- oder heterocyclische Gruppe bedeutet, die substituiert sein können, R₂ eine C^C-.-Alkyl-, Niedrigalkyl-, Niedrigalkinyl-, eine Cycloalkyl-, Niedrigalkoxyalkylgruppe, eine gegebenenfalls substituierte Phenylgruppe, eine gegebenenfalls durch ein oder zwei Substituenten , wie ein Halogenatom, eine Niedrigalkyl- und Niedrigalkoxygruppe,substituierte Äralkylgruppe, eine halo-

. 3-

genierte Alkylgruppe oder eine 5- oder 6gliedrige heterocyclische Gruppe bedeutet, R₃ eine Dialkylaminogruppe bedeutet und η eine ganze Zahl von 0 bis 6 bedeutet,
mit einer Verbindung der allgemeinen Formel (II)

(Il )

umsetzt, worin R₄ und R₅ ein Wasserstoffatom, eine Alkyl- oder eine Phenylgruppe bedeuten oder gemeinsam eine Cyclo alkylgruppe bilden, wenn R. und R₁- beide eine Alkylgruppe bedeuten,oder mit Diketen umsetzt oder alternativ eine
Verbindung der allgemeinen Formel (III)

HN I R₂-C=CHCONHR₁

(III)

worin R. und R_ die bei den Formeln (I) und (I¹) angegebenen Bedeutungen besitzen, R_fi eine Alkyl-, Aralkyl-,
Cycloalkyl-, Aryl- oder heterocyclische Gruppe bedeutet,
mit einer Verbindung der Formel (II) oder Diketen in Anwesenheit einer tertiären organischen Base umsetzt, wobei man eine Verbindung der allgemeinen Formel (IV) erhält:

(IV)

wobei R₁ und R^ die bei den Formeln (I) und (I¹) angegebenen Bedeutungen besitzen.

^₁ * ■ " "* "' 360Ö332

• If .

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß R₃(CH₂) - Ν,Ν-Dimethylamino bedeutet.

3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß η 2 und R₃ Dimethylamino oder 1-Pyrrolidin bedeutet.

4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung der allgemeinen Formel (II) ein Diketen-Aceton-Addukt, ein Diketen-Methylethylketon-Addukt oder ein Diketen-Methylisobutylketon-Addukt ist.

5. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindung der allgemeinen Formel (II) in einer Menge von 1,5 bis 3,0 Mol, bezogen auf 1 Mol der Verbindung der allgemeinen Formeln (I), (I¹)» oder (III),verwendet wird.

6. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß als tertiäre organische Base Triethylamin, N,N,N',N'-Tetramethy!ethylendiamin oder Ν,Ν,Ν',N'-Tetramethy1-1,3-propandiamin verwendet wird.

7. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die tertiäre organische Base in einer Menge von mehr als 0,5 Äquivalent, bezogen auf die Verbindung der allgemeinen Formel (III), verwendet wird.

8. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Reaktion in einem aromatischen Kohlenwasserstoff, wie Benzol, Toluol oder Xylol, als Reakfions lösungsmittel durchgeführt wird.

y : · » ftf ϊ e.

.5.

9. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet , daß die Reaktion durchgeführt wird, während ein Teil des Lösungsmittels aus dem Reaktionssystem abdestilliert wird.