DE3225249A1 - Verfahren zur herstellung von dimethyl(n-cyanimido) carbonat - Google Patents
Verfahren zur herstellung von dimethyl(n-cyanimido) carbonatInfo
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Description
- Verfahren zur Herstellung von Dimethyl(N-Cyanimido)Carbonat VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON DIMETHYL(N-CYANIMIDO)CARBONAT Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von Dimethyl(N-cyanimido)carbonat der Formel (CH3O)2C=NCN.
- Dimethyl(N-cyanimido)carbonat hat sich als bevorzugter Reagent bei der Synthese von Verbindungen, die Hystamin-Antagonisten an H2-Rezeptoren sind, z.B. Cimetidin, erwiesen. Aus J. Org.
- Chem. 19?4, 39, 1522 ist bekannt und darin beschrieben ein Verfahren zur Herstellung von Dimethyl(N-cyanimido)carbonat aus Dimethyl(N-cyanimido)dithiocarbonat. Ferner ist bekannt und in der Literatur beschrieben die Synthese von Diethyl(N-cyanimido)carbonat mit Cyanamid im nicht wässerigen Medium bei 0°C (Chem. Ber. 1967, 100, 2604). In der EP-A1-0014064 ist ein Verfahren zur Herstellung von (N-Cyanimido)carbonaten beschrieben, bei welchem die Umsetzung im oystem Wasser/mit wasser nicht mischbares organisches Lösungsmittel, worzugsweise Toluol, erfolgt. Die Umsetzung verlauft derart, dass das intexmediäre disubstituierte Imidocarbonat aus Chlorcyan oder Bromcyan und dem entsprechenden Alkohol in Gegenwart einer Base in situ gebildet wird. Vor der Versetzung mit Cyanamid muss das Reaktionsgemisch mit conc. HC1 auf pH 7 neutralisiert werden.
- Wegen der bekannten Eigenschaften der Ausgangsverbindung Chlorcyan oder Bromcyan, die beide ausserst giftig sind, so dass damit nur unter besonderen Sicherheitsmassnahmen gearbeitet werden kann (The Merc Index, Synth Edition, 1976, 2700-01), ist die beschriebene Umsetzung tecirnisch nicht anwendbar; eine grosstechnische Ausführung würde eine besondere entsprechend angepasste Technologie und Ausrüstung sowie besondere Umseltsschutzmassnahmen erfordern.
- Es wurde nun überraschend gefunden, dass mit dem erfindungsmässigen Verfahren, welches auf einem neuen Reaktionsmechanismu der Bildung des substituierten Imidocarbonats beruht, die Verwendung vom gi£tien und für die industrielle Verwendung nicht geeigneten Chlorcyan oder Bromcyan vermieden wird.
- Das erfindungsgemässige Verfahren beruht auf Verwendung von Natriumcyanid als Ausgangsstoff. Verfahrensgemass wird eine äquivalente Menge Natriumcyanid in Wasser gelöst und danach mit überschüssigem Natriumhydroxid und dem entsprechenden Alkohol, vorzugsweise Methanol, versetzt. In die gebildete, auf OOC abgekühlte Lösung wird eine änuivalente Chlormenge mit einer solchen Geschwindigkeit eingeleitet, dass die Temperatur von 50C nicht überschritten wird. Nach beendetem Einleiten von Chlor und Neutralisation des Reaktionsgemisches mit conc. Salzsäure wird mit Methylenchlorid und danach mit einer wässerigen Cyanamid-Lösung und conc. Salzsäure versetzt.
- Mit dem erfindungsmässigen Verfahren kennen auch andere Alkylderivate des Cyanimidocarbonats mit 1-4 C-Atomen hergestel werden, wenn man wie oben beschrieben verfährt und Xthanol, Propanol oder Butanol anstatt Methanol verwendet.
- Ein weiterer Vorteil des erfindungsgemässigen Verfahrens liegt darin, dass das Endprodukt in hoher Ausbeute und mit einem Reinheitsgrad erhalten wird, der es ermöglicht, es ohne zusätzliche Reinigung (z.B. durch Umkristallisieren) direkt bei der Synthese von N-Cyano-N'-#2-[(4-methyl-5-imidazolyl)-methylthio]-ethyl#-O-methylisoharnstoff, welcher ein Intermedia bei der Synthese von N-Cyano-N'-methyl-N"-#2-[(4-methyl-5-imidazolyl)methylthio]-äthyl#-guanidin (Cimetidin) ist, einzusetzen.
- Die Erfindung wird durch das folgende Ausführungsbeispiel erläutert.
- Beispiel 170 g (3,47 Mol) Natriumcyanid, 152,6 g (3,8 Mol) Natriumhydroxyd und 443 ml (11,1 Mol) ethanol werden in 750 ml Wasser gelöst, auf 0°C abgekühlt und in die Lösung werden 246,3 g (3,47 Mol) Chlor eingeleitet? wobei die Temperatur der Reakionslösung 500 nicht übersteigen darf. Nach beendeter Chlorierung wird das Reaktionsgemisch mit conc. HCl auf pH 7 eingestellt, mit 870 ml Methylenchlorid und danach mit 104 g (2,48 Mol) Cyanamid, in 280 ml Wasser gelost, iind mit 132 ml conc. HCl versetzt. Nach beendeter Zugabe wird das Xeaktionsgemisch auf 15°C erhitzt und die organische und wässerige Phase werden getrennt Die wässerige Phase wird zweimal mit Methylenchlorid extrahiert, die vereinigten Extrakte werden mit Na2SO4 getrocknet und zur Trockne eingedampft. Es werden 254 g (90 %, bezogen auf Cyanamid) Dimethyl(N-cyanimido)carbonat in Form von weissen Kristallen, Smp. 53°C, erhalten.
Claims (2)
- Patentansprüche 1. Verfahren zur Herstellung von Dimethyl(N-cyanimido)carbonat der Formel (CH3O)2C=NCR durch gekennzeichnet, dass man Natriumcyanid in einer wässerigen Natriumhydroxyd- und Methanollösung mit Chlor zu Dimethylimidocarbonat und dieses anschliessend mit Cyanamid zu Dimethyl(N-cyanimido)carbonat umsetzt.
- 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass die Umsetzung bei einer Temperatur zwischen 50 und 200C, vorzuasweise bei t5°G, durchgeführt wird.
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Non-Patent Citations (1)
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Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4123608C1 (de) * | 1991-07-17 | 1992-07-02 | Skw Trostberg Ag, 8223 Trostberg, De | |
| EP0523619A3 (en) * | 1991-07-17 | 1993-05-12 | Skw Trostberg Aktiengesellschaft | Process for the preparation of n-cyanimidocarbonates |
| WO2003057680A1 (en) * | 2001-12-28 | 2003-07-17 | Nippon Carbide Kogyo Kabushiki Kaisha | Process for producing 2-cyanoimino-1,3-thiazolidine |
| US6750351B2 (en) | 2001-12-28 | 2004-06-15 | Nippon Carbide Kogyo Kabushiki Kaisha | Method of production of 2-cyanoimino-1, 3-thiazolidine |
| WO2004101501A1 (de) * | 2003-05-13 | 2004-11-25 | Bayer Cropscience Aktiengesellschaft | Verfahren zur herstellung von dimethylcyanimidocarbonat |
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