DE3027379C2

DE3027379C2 -

Info

Publication number: DE3027379C2
Application number: DE3027379A
Authority: DE
Inventors: Maxwell Dewitt N.Y. Us Gordon; George Johnstone Skaneateles N.Y. Us Christie
Original assignee: Bristol Myers Co
Current assignee: Bristol Myers Squibb Co
Priority date: 1979-07-19
Filing date: 1980-07-18
Publication date: 1990-01-11
Also published as: GB2057873A; NZ194382A; FR2461462A1; GB2057873B; FR2461462B1; AU6018580A; AU539447B2; DE3027379A1

Description

Die Erfindung betrifft die Verwendung von Amphomycin zur Her stellung von wachstumsfördernden und die Futterverwertung fördernden Futtermitteln für wirtschaftlich wichtige Tier arten.The invention relates to the use of amphomycin for the manufacture provision of growth-promoting and feed conversion promotional feed for economically important animal species.

Es ist bekannt, daß beschleunigtes Wachstum und eine bessere Futterverwertung bei ökonomisch wichtigen Tieren in der Land wirtschaft sehr wichtig sind. Schnelleres Wachstum ermöglicht eine bessere Ausnutzung der bei der Aufzucht der Tiere benutz ten Anlagen, was zu einer schnelleren Rückzahlung der Investi tionen führt. Eine verbesserte Futterverwertung führt zu nie drigeren Produktionskosten.It is known that accelerated growth and better Feed utilization in economically important animals in the country economy are very important. Allows faster growth better use of the rearing animals investments, resulting in a faster return on investment ions leads. Improved feed conversion never leads to lower production costs.

Es ist allgemein anerkannt, daß bei der Suche nach wirksamen Wachstumsförderern eine verhältnismäßig kleine Verbesserung be züglich Wachstumsrate und Futterverwertung vorteilhaft sein kann. So ist z. B. bei Masthühnchen eine Beschleunigung des Wachstums um 3% oder mehr und eine Steigerung der Futterver wertung von ungefähr 2% oder mehr ökonomisch lohnend, insbe sondere dann, wenn die aktive Verbindung in verhältnismäßig kleinen Mengen verwendet wird und günstig im Preis ist.It is generally accepted that finding effective Growth promoters a relatively small improvement be advantageous in terms of growth rate and feed conversion can. So z. B. in broilers an acceleration of Growth of 3% or more and an increase in feed consumption valuation of about 2% or more economically worthwhile, esp especially when the active connection is in proportion is used in small quantities and is inexpensive.

Es wurde schon eine Anzahl von Verbindungen als Wachstumsför derer für Tiere verwendet. Unter solchen Verbindungen sind Antibiotika, wie Penicillin G, Bacitracin, Chlortetracyclin, Tylosin, Lincomycin und Flavomycin. Es ist jedoch bekannt, daß Antibiotika in bezug auf ihre wachstumsfördernde und Futter verwertung steigernde Wirkung variieren und daß einige für den Zweck wirksam und für den anderen unwirksam sind. Eine Verbin dung, die eine signifikante Verbesserung sowohl der Wachstums rate als auch der Futterverwertung verursachen würde, würde daher eine signifikante Verbesserung darstellen. A number of compounds have been promoted as growth promoters used for animals. Among such connections are Antibiotics, such as penicillin G, bacitracin, chlorotetracycline, Tylosin, Lincomycin and Flavomycin. However, it is known that antibiotics related to their growth-promoting and feed recovery effects vary and that some for the Are effective and ineffective for the other. A verb that a significant improvement in both growth rate as well as the feed conversion would cause therefore represent a significant improvement.

Das antibiotische Amphomycin ist in der US-PS 31 26 317 offen bart und beansprucht. Die Herstellung und Eigenschaften des Amphomycins sind auch in Antibiotis and Chemotherapy, 3, 1239-1242 (1953), Antibiotics Annual 1954-1955, Medical Encylcopedia, Inc., New York, N. Y., Seiten 1011-1019 und in Antibiotic Medicine and Clinical Therapy, Band III, Nr. 2, 142-145 (1956) beschrieben. In keiner dieser veröffentlichten Literaturstellen bezüglich Amphomycin wird die Verwendung die ser Verbindung als wachstumsfördernder Futterzusatz beschrie ben.The antibiotic amphomycin is open in US Pat. No. 3,126,317 beard and stressed. The manufacture and properties of the Amphomycins are also found in Antibiotis and Chemotherapy, 3, 1239-1242 (1953), Antibiotics Annual 1954-1955, Medical Encylcopedia, Inc., New York, N.Y., pages 1011-1019 and in Antibiotic Medicine and Clinical Therapy, Volume III, No. 2, 142-145 (1956). Not published in any of these References regarding amphomycin will use the This compound is described as a growth-promoting feed additive ben.

Amphomycin ist ein saures Polypeptid und bildet leicht mit pharmazeutisch verträglichen Basen Salze, z. B. Natrium-, Ammonium-, Calcium- und Aluminiumsalze. Im folgenden und in den Ansprüchen bezeichnet der Ausdruck "amphomycin" die freie Säure oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz von ihr.Amphomycin is an acidic polypeptide and easily forms pharmaceutically acceptable bases salts, e.g. B. sodium, Ammonium, calcium and aluminum salts. In the following and in to the claims the term "amphomycin" denotes the free Acid or a pharmaceutically acceptable salt of it.

Die Erfindung betrifft die Verwendung von Amphomycin zur Her stellung von Futtermitteln, die eine wachstumsfördernde und die Futterverwertung verbessernde Menge Amphomycin enthalten, wobei dieses außerdem eine ernährungsmäßig ausgewogene Zu sammensetzung besitzt.The invention relates to the use of amphomycin for the manufacture provision of feed that is growth-promoting and contain amphomycin to improve feed conversion, this also being a nutritionally balanced diet composition.

Das erfindungsgemäß erhältliche Futter ist für alle Tierarten geeignet und besonders für ökonomisch wichtige Tiere, wie Hühner, Schweine, Rinder, Truthähne, Gänse, Enten, Pferde, Ziegen, Kaninchen und Schafe nützlich. Besonders wichtige nicht wiederkäuende Tiere sind Hühner und Schweine, und wichtige Wiederkäuer sind Rinder, Schafe und Ziegen. The feed available according to the invention is for all animal species suitable and especially for economically important animals, such as Chickens, pigs, cattle, turkeys, geese, ducks, horses, Goats, rabbits and sheep useful. Particularly important non-ruminant animals are chickens and pigs, and important ruminants are cattle, sheep and goats.

Es wurde gefunden, daß die tägliche orale Verabreichung einer wachstumsfördernden Menge an Amphomycin als Bestandteil des von Tieren verbrauchten Futters die Wachstumsrate der Tiere signifikant erhöht und gleichzeitig die Futterverwertung ver bessert. In Tests mit Hühnern, die als Brathühnchen dienen sollen, führte das in Konzentrationen von 4 bis 12 g pro Tonne gewöhnlichen Futters verwendete Amphomycin zu einer durch schnittlichen Gewichtszunahme der Hühner von ungefähr 3% und zu einem Futterminderverbrauch von 3%. Als Vergleich dienten Hühner, die mit derselben Nahrung jedoch ohne Amphomycin ge füttert wurden. Es wurde gefunden, daß im allgemeinen Konzentra tionen an Amphomycin zwischen ungefähr 4 und 100 g pro Tonne Futter zur Verbesserung der Wachtumsrate und der Futterver wertung bei sowohl wiederkäuenden als auch nicht wiederkäuen den Tieren wirksam sind.It has been found that daily oral administration of a growth promoting amount of amphomycin as part of the of animal feed consumed the growth rate of the animals significantly increased and at the same time ver the feed utilization improves. In tests with chickens that serve as fried chicken should result in concentrations of 4 to 12 g per ton ordinary feed used amphomycin to a through average weight gain of chickens of about 3% and at a feed reduction of 3%. Served as a comparison Chickens with the same food but without amphomycin were fed. It has been found that in general Konzentra of amphomycin between about 4 and 100 g per ton Feed to improve growth rate and feed consumption evaluation of both ruminant and non-ruminant are effective for animals.

Amphomycin kann zu jedem gewöhnlich zur Fütterung von Tieren verwendeten und dem Fachmann bekannten, nahrungsmäßig adäquaten Futter hinzugegeben werden. Solches Futter enthält Getreide, Fette, Mineralien, Vitamine und ähnlich bekannte Bestandteile, die in solchen Anteilen vorliegen, wie es für das zu fütternde Tier notwendig ist.Amphomycin can usually be used for feeding animals used and known to the expert, nutritionally adequate Food can be added. Such feed contains cereals, Fats, minerals, vitamins and similarly known components, which are present in such proportions as are to be fed Animal is necessary.

Die Zugabe des Amphomycins zum Futter kann nach bekannten Ver fahren bewerkstelligt werden. Zum Beispiel kann Amphomycin, oder ein nicht toxisches Salz davon, wie in der US-PS 31 26 317 beschrieben, das für die Zwecke der vorliegenden Erfindung als Äquivalent zum Amphomycin per se betrachtet wird, direkt dem Tierfutter in einer Konzentration von 4 bis 100 g pro Tonne Futter zugesetzt und durch Mischen gleichmäßig verteilt werden. In einer alternativen und bevor zugten Ausführungsform kann das Amphomycin zu einem genießbaren nicht toxischen Streckmittel, das vorzugsweise aus einem nahrhaften Material besteht, gegeben werden, so daß eine hoch konzentrierte Vormischung entsteht. Bei Verwendung von Amphomycinkonzentrat (4 g Amphomycin/0,45 kg) kann eine solche Vormischung hergestellt werden, die ungefähr 4,5- 13,6 kg Amphomycinkonzentrat pro 45,4 kg Vormischung enthält. Eine solche Menge der Vormischung wird dann in das Futter inkorporiert, so daß ein Futtermittel mit 4 bis 100 g Ampho mycin pro Tonne Futter entsteht.The addition of the amphomycin to the feed can be done according to known ver driving can be accomplished. For example, amphomycin, or a non-toxic salt thereof, as in U.S. Patent 31 26 317 described for the purposes of the present Invention considered equivalent to the amphomycin per se is, directly to the animal feed in a concentration of 4 to 100 g per ton of feed are added and mixed be evenly distributed. In an alternative and before preferred embodiment, the amphomycin can become an edible non-toxic extender, preferably from a nutritious material is given, so that a highly concentrated premix is created. Using of amphomycin concentrate (4 g amphomycin / 0.45 kg) may be one such premix are prepared which are approximately 4.5- Contains 13.6 kg of amphomycin concentrate per 45.4 kg of premix. Such an amount of the premix is then added to the feed incorporated so that a feed with 4 to 100 g Ampho mycin is produced per ton of feed.

Das wie oben hergestellte, mit Amphomycin ergänzte Futter führt bei Tieren, denen es ad libidum zur Verfügung gestellt worden ist, zu signifikant verbesserten Wachstumsraten und einer signifikant verbesserten Futterverwertung.The feed prepared with amphomycin as above leads in animals to whom it is made available ad libidum significantly improved growth rates and a significantly improved feed conversion.

Es wurde auch gefunden, daß an Wiederkäuer mit entwickelter Pansenfunktion oral verabreichtes Amphomycin die verdauende Fermentation solcher Tiere verändert, so daß mehr Propionate als Acetate gebildet werden, wodurch die Futterverwertung verbessert wird.It was also found that ruminants with developed Rumen function orally administered amphomycin the digestive Fermentation of such animals changed so that more propionates are formed as acetates, reducing feed conversion is improved.

Es ist bekannt, daß die Verwertung von Kohlehydraten bei Wiederkäuern durch Behandlungen erhöht wird, die die Pansen flora des Tieres stimulieren, so daß eher Propionatverbin dungen als Acetatverbindungen gebildet werden (siehe z. B. US-PS 38 39 557). Auch kann das Ausmaß der Verwertung von Kohlehydraten durch Beobachtung der Bildung und Konzentra tion an Propionatverbindungen im Pansen gut überwacht wer den. Wenn das Tier mehr Propionate bildet, so wird damit angezeigt, daß es das Futter wirksamer verwertet.It is known that the recovery of carbohydrates Rumination is increased by treatments that affect the rumen stimulate the flora of the animal, so that rather propionate formations as acetate compounds (see e.g. US-PS 38 39 557). The extent of recovery from Carbohydrates by observing the formation and concentration ration of propionate compounds in the rumen the. If the animal forms more propionates, it will indicated that it uses the feed more effectively.

Ein Standard-in-vitro-Verfahren zur Bestimmung von Verbindun gen, die die Propionatbildung bei der Pansenfermentation stimulieren, ist das künstliche Pansenverfahren (artificial rumen method), das in der US-PS 37 94 732 beschrieben ist. Es wurde überraschend gefunden, daß, falls Amphomycin diesem in vitro-Verfahren unterworfen wird, die Bildung von Propionat im Pansen signifikant erhöht wird, was eine wesentlich verbesser te Futterverwertung bei Wiederkäuern anzeigt. Diese Eigenschaft des Amphomycins bezüglich der Wiederkäuer ist wahrscheinlich eine zusätzliche Eigenschaft, die neben der zuvor beschriebenen Fähigkeit zur Steigerung der Futterverwertung, die auf einem anderen Mechanismus beruht, vorhanden ist.A standard in vitro method for determining compounds gene that the propionate formation in the rumen fermentation stimulate is the artificial rumen procedure (artificial rumen method), which is described in US Pat. No. 3,794,732. It it was surprisingly found that if amphomycin contained in this is subjected to the formation of propionate in vitro Rumen is significantly increased, which is a significant improvement indicates the utilization of feed in ruminants. This attribute of amphomycin regarding ruminants is likely an additional property besides that previously described Ability to increase feed conversion based on one other mechanism is present.

Amphomycin erhöht in typischer Weise die Futterverwertung, wenn es oral als Futterzusatz in Konzentrationen von ungefähr 4 bis 100 g pro Tonne Futter an Wiederkäuer verabreicht wird. Geeignete Futterzusammenstellungen, die Amphomycin als Futter zusatz enthalten, können wie unten beschrieben zubereitet wer den.Amphomycin typically increases feed conversion, when taken orally as a feed additive in concentrations of approximately 4 to 100 g per ton of feed is administered to ruminants. Suitable feed combinations, the amphomycin as feed included, can be prepared as described below the.

Wie unten im Beispiel 2 beschrieben, zeigt der künstliche in vitro-Pansentest (artificial rumen test), daß Amphomycin sowohl die Methanbildung signifikant hemmt als auch die Propionatbildung signifikant verstärkt. Die Bildung von Methan ist für die Blähungen (bloat) beim Rind verantwortlich und führt auch zu einer verminderten Futterwirksamkeit. Auch behindert Amphomycin nicht signifikant die Celluloseverdauung und beeinflußt auch nicht die Gesamtzahl der verdauten Kalorien.As described in Example 2 below, the artificial one shows in vitro rumen test (artificial rumen test) that amphomycin both significantly inhibits methane formation as well significantly increased propionate formation. The formation of Methane is responsible for the bloat in cattle and also leads to reduced feed effectiveness. Also Amphomycin does not significantly interfere with cellulose digestion and does not affect the total number of calories digested.

Die Verwendung von Amphomycin als Futterzusatz wird durch die unten stehenden Beispiele weiter verdeutlicht. The use of amphomycin as a feed additive is regulated by the The examples below further clarify.

Example 1

Die Wirksamkeit von Amphomycin zur Wachstumsförderung und zur Verbesserung der Futterverwertung bei Hühnchen, die als Brat hähnchen dienen sollen (broiler chicks), wird unten gezeigt.The Effectiveness of Amphomycin in Promoting Growth and Improve feed conversion in chickens used as roasts chicken (broiler chicks) is shown below.

In diesem Beispiel wurde eine Grundkost verwendet, die folgen den Bestandteile enthielt:In this example, a basic diet was used, which follows the components contained:

method

Hähnchen (Hubbard breeder pullet × White Mountain males) wurden als Testtiere verwendet. Sie wurden in elektrisch beheizten, metallenen Brutkästen, die mit erhöhten Drahtnetz böden versehen waren, gehalten. Es wurde ein Versuch unternommen, den Verschmutzungsgrad der Einheit zu erhöhen, so daß zum Testen des Antibiotikums eine größere bakterialle Belastung vorhanden war. Die Stall- und Käfigeinheiten wurden von einem vorhergehen den Test ungereinigt gelassen, der kurz zuvor beendet worden war, bevor der Test mit den Küken begann. Das Trinkwasser für den Versuch kam als Überflußwasser aus einem Legekäfigbetrieb. Das Wasser wurde in Abfallbehältern gesammelt und über Nacht stehengelassen, so daß sich einzelne Teilchen absetzen konnten. Die Vögel wurden in einem Alter von 7 Tagen gegen Newcastle, Bronchitis und Marek's geimpft. Die Futtertröge waren mit Draht netzen ausgestattet, die oben auf dem Futter entlangliefen, so daß der Futterverlust minimiert wurde. Futter und Wasser wur den ad libitum gefüttert. Vier Gruppen von jeweils 10 Vögeln, ausgewählt auf der Basis des Schlüpfgewichtes, wurden während der 4wöchigen Versuchsperiode mit der Versuchsnahrung ge füttert. Vier Gruppen wurden mit der Kontrollnahrung gefüttert. Die Vogelgruppen und die Nahrung wurden in willkürlich gewählte Käfige gegeben. Die Vogelgruppen und das Futter wurden wöchent lich zusammen gewogen. Der Versuch wurde beendet, als die Vögel ein Alter von 4 Wochen hatten.Chicken (Hubbard breeder pullet × White Mountain males) were used as test animals. They were in electrical heated, metal incubators with increased wire mesh floors were kept. An attempt was made increase the level of contamination of the unit so that for testing the antibiotic has a greater bacterial load was. The stable and cage units were preceded by one left the test uncleaned, which had just ended was before the test started with the chicks. The drinking water for the experiment came as overflow water from a laying cage company. The water was collected in waste bins and overnight left standing so that individual particles could settle. The birds were against Newcastle at the age of 7 days, Bronchitis and Marek's vaccinated. The feeding troughs were with wire nets that ran along the top of the lining, so that feed loss was minimized. Food and water were fed the ad libitum. Four groups of 10 birds each, selected on the basis of the hatching weight, were during the 4-week trial period with the trial food feeds. Four groups were fed the control diet. The groups of birds and the food were chosen at random Given cages. The bird groups and feed were weekly weighed together. The trial ended when the Birds were 4 weeks old.

Die Kontrollnahrung wurde wie folgt zubereitet:The control food was prepared as follows:

Die Versuchsnahrung (mit einer Amphomycin-Konzentration von 4 g/Tonne) wurde wie folgt zubereitet:The trial food (with an amphomycin concentration of 4 g / ton) was prepared as follows:

Results

Die unten stehenden Ergebnisse zeigen das durchschnittliche Körpergewicht nach 4 Wochen, den Prozentsatz der durchschnitt lichen Körpergewichtsänderung, die durchschnittliche Futterver wertung und den Prozentsatz der durchschnittlichen Änderung der Futterverwertung. Wie angezeigt, führt Amphomycin in einer Konzentration von 4 g/Tonne Futter zu einer Erhöhung des Körper gewichtes um 6,21% und einer Steigerung der Futterverwertung um 4,07%.The results below show the average Body weight after 4 weeks, the percentage of the average body weight change, the average feed rating and the percentage of average change feed conversion. As indicated, amphomycin performs in one Concentration of 4 g / ton of feed to increase the body weight by 6.21% and an increase in feed conversion by 4.07%.

Ergebnisse des 4wöchigen Versuches mit 4 g/Tonne Amphomycin Results of the 4-week test with 4 g / ton of amphomycin

Example 2 Artificial rumen test

Amphomycin wurde in Dosen von 0,025, 0,1 und 0,5 mg pro Inku bation (25 ml Inoculum - künstlicher Speichel mit Cellulose, Stärke und Harnstoff als Nährstoffe) gemäß dem allgemeinen Verfahren des Beispiels 5 der US-PS 37 94 732 verwendet. Die Ergebnisse des Versuches sind in der folgenden Tabelle gezeigt. Amphomycin was dosed at 0.025, 0.1 and 0.5 mg per incu bation (25 ml inoculum - artificial saliva with cellulose, Starch and urea as nutrients) according to the general Method of Example 5 of U.S. Patent No. 37 94 732 is used. The Results of the experiment are shown in the following table.

Künstliche Pansen-Testmethode Artificial rumen test method

(Artificial Rumen Model Test) (Artificial Rumen Model Test)

analysis

Aus dem obigen Test kann entnommen werden, daß Amphomycin die Propionatbildung signifikant erhöht und die Methanbildung (verantwortlich für Blähungen ("bloat")) signifikant hemmt. Es hemmt nicht signifikant die Cellulase oder beeinträch tigt signifikant die Anzahl der gesamt verdauten Kalorien. From the above test it can be seen that the amphomycin Propionate formation increased significantly and methane formation (responsible for bloating ("bloat")) significantly inhibits. It does not significantly inhibit or impair cellulase significantly increases the number of total calories digested.

Die Dosis von 0,1 mg pro Inkubation scheint am wirksamsten zu sein. Jedoch können auch die benachbarten Dosen verwendet werden. Wenn die Dosis ansteigt, geht die Cellulolysis geringügig zurück, die Methanbildung fällt signifikant ab, die Propionatbildung steigt signifikant an und die Acetat- und Butyratbildung fällt ab. Höhere Dosen sind be züglich der Celluloseverdauung nicht schädlich, jedoch führt eine niedrige Acetat- und Butyratbildung zu einer verminder ten Verbesserung der Kalorienverwertung.The 0.1 mg dose per incubation appears to be the most effective to be. However, the neighboring cans can also be used will. When the dose increases, cellulolysis goes away slightly reduced, methane formation falls significantly decreases, the formation of propionate increases significantly and the Acetate and butyrate formation falls off. Higher doses are not harmful with regard to cellulose digestion, but leads low acetate and butyrate formation diminishes improvement of calorie consumption.

Aus dem obigen Test wird deutlich, daß Amphomycin zur Verbesse rung der Futterverwertung bei Wiederkäuern mit entwickel ter Pansenfunktion nützlich ist.From the above test it is clear that amphomycin is improving Feed recovery in ruminants with development The rumen function is useful.

Claims

1. Use of amphomycin in feed in one Quantity of 4-100 g / tonne of feed for feed reducing growth and increasing feed consumption rating.

2. Use according to claim 1 in chicken feed in one Quantity of 4-12 g / ton of feed.

3. Use according to claim 1 in feed for pigs and ruminants, especially cattle, sheep or Goats.