DE3007368A1

DE3007368A1 - Pflaster

Info

Publication number: DE3007368A1
Application number: DE19803007368
Authority: DE
Inventors: Hiroyuki Ide; Masasi Kobayashi; Akira Nakagawa; Kanji Noda; Kazuki Noguchi; Tadayoshi Suenaga; Fumiaki Tokubuchi; Saga Tosu; Masayoshi Tsuji; Tetsuya Yamagata; Tadaaki Yoshitake
Original assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Current assignee: Hisamitsu Pharmaceutical Co Inc
Priority date: 1979-04-03
Filing date: 1980-02-27
Publication date: 1980-10-23
Also published as: GB2045618A; FR2452935A1; IT8020305A0; GB2045618B; US4455146A; IT1141262B; FR2452935B1; NL8001223A; NL189176C; CA1132455A; DE3007368C2

Description

Beschreibung

Die Erfindimg betrifft Pflaster, die ein thermoplastisches Elastomeres enthalten und die direkt auf den entzündeten Teil der menschlichen Haut oder dergleichen aufgebracht werden können.

Die Grundbestandteile von-herkömmlichen Pflastern, die bislang bekannt sind, sind solche, die Kautschuke oder Acrylklebrigmacher enthalten, wie sie in Klebpflastern verwendet werden.

Die herkömmlichen Pflaster haben zwar eine ausgezeichnete Klebrigkeit und Haftfähigkeit, wenn sie auf die Haut aufgebracht werden, sind aber deswegen nachteilig, weil die aufgebrachten Pflaster wegen ihrer hohen Klebfestigkeit die Körperhaare wegziehen, wenn sie von der Haut abgezogen werden, oder weil sie manchmal die Haut physikalisch beschädigen oder darauf einen Ausschlag erzeugen. Es wird daher seit langem nach neuen Pflastern gesucht, die ihre Klebrigkeit und Haftfestigkeit beim Aufbringen auf die Haut beibehalten, die aber beim Abziehen nur eine geringe Reizung der Körperhaare und der Haut ergeben.

Es wurde nun gefunden, daß Pflaster, die dadurch hergestellt worden sind, daB ein thermoplastisches Elastomeres in einem Öl oder einer höheren Fettsäure aufgelöst worden ist, in die resultierende Lösung ein klebrigmachendes Harz (oder ein Harzklebrigmacher) und ein medizinischer Wirkstoff eingearbeitet worden sind und sodann die ganze Masse auf einem Träger ausgebreitet worden ist, zufriedenstellende Eigenschaften hinsichtlich der Flexibilität, der Kleb-

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rigkeit, der Haftfestigkeit und der Entfernbarkeit haben. Das erfindungsgemäße neue Pflaster wird dadurch hergestellt, daß man einen medizinischen Wirkstoff in ein "Grundmaterial", das ein thermoplastisches Elastomeres, ein öl oder eine höhere Fettsäure und ein klebrigmachendes Harz enthält, einarbeitet, während man die Klebrigkeit und die Klebfestigkeit des resultierenden Pflasters in gewünschter Weise einstellt.

Als ein Beispiel für ein Pflaster, das ein thermoplastisches Elastomeres als Grundmaterial enthält, ist bereits eine Klebmasse, welche nur ein Blockcopolymeres vom A-B-A-Typ enthält, in der JA-OS 17 037/69 beschrieben worden. Diese Klebmasse ist jedoch nur zur Herstellung von druckempfindlichen Bändern (z.B. von Maskierungsbändern), Klebblättern, Grundschichten für andere Klebstoffe, Klebbänder, Reparaturbänder, elektrische Isolierbänder, Laminate, Heißschmelzklebstoffe, Kitte, Zemente, Kalfatierungsmittel, Bindemittel, Dichtungsmittel, andere druckempfindliche Klebstoffe, Klebstoffe mit verzögerter Klebrigkeit, Haftlatices, Klebstoffe für Schuhsohlen, Unterlagen für Kleidungsstücke, Unterlagen für Teppiche und dergleichen geeignet. Hinweise auf die Verwendung dieser Klebmasse für medizinische Zwecke und auf eine mögliche Verwendbarkeit für Pflaster finden sich jedoch in diesen offengelegten Unterlagen nicht.

Nachstehend werden die Bestandteile des erfindungsgemäßen Pflasters genauer erläutert.

Das thermoplastische Elastomere, das ein Hauptbestandteil des Grundmaterials des erfindungsgemäßen Pflasters ist, ist ein Blockcopolymeres der allgemeinen Formel:

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A-B-A oder (A-B)_nX

in der R im wesentlichen ein Polymerblock einer monovinylsubstituierten aromatischen Verbindung ist, B im wesentlichen ein Polymerblock eines konjugierten Diolefins ist, η eine ganze Zahl von 3 bis 7 ist und X für einen Rest steht, der sich von einer polyfunktionellen Verbindungen ableitet, mit der 3 bis 7 (n) Polymerketten (A-B) kombiniert sind. Insbesondere ist das Blockcopolymere der Formel ein TR-Blockcopolymeres oder Radial-TR-Blockcopolymeres oder ein Gemisch davon.

Beispiele für obengenannte monovinylsubstituierte aromatische Verbindungen sind Styrol, o- oder p-Vinyltoluol, Methylstyrol und Äthylstyrol. Beispiele für konjugierte Diolefine sind 1,3-Butadien, 1,3-Pentadien und Isopren. Eine Kombination von Styrol mit 1,3-Butadien und eine Kombination von Styrol mit Isopren sind besonders bevorzugte Kombinationen. Der Block A, der ein Polymeres von Styrol ist, ist ein nicht-elastomeres thermoplastisches starres Polymeres mit einer Glasübergangstemperatur von nicht weniger als Raumtemperatur. Der Block B, der ein Polymeres von Isopren oder Butadien ist, ist ein elastomeres Polymeres mit einer Glasübergangstemperatur von unterhalb Raumtemperatur.

Der Endblock A in dem obengenannten Blockcopolyineren ist darin in einer Menge von 10 bis 50 Gew.-% des Blockcopolymeren enthalten.

Nachstehend werden die Öle und höheren Fettsäuren, die als Bestandteil des erfindungsgemäßen Pflasters verwendet werden, näher erläutert.

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Die für die Erfindung geeigneten öle und höherei müssen ein Lösungsmittel für den Block B sein, sie dürfen aber kein Lösungsmittel für den Block A sein. Beispiele für Lösungsmittel für den Block B sind Mandelöl, Olivenöl, Kamelienöl, Pfirsichöl, Erdnußöl, Sesamöl, Sojabohnenöl, Nerzöl, Baumwollsamenöl, Maisöl, Safranöl, Kokosnußöl, Rizinus-¹ öl, Ölsäure und flüssiges Paraffin, wovon Mandelöl, Olivenöl, Kamelienöl, Pfirsichöl, Erdnußöl, Ölsäure und flüssiges Paraffin und dergleichen bevorzugt werden.

Die erfindungsgemäßen Pflaster haben, wie vorstehend erwähnt, zufriedenstellende Eigenschaften. Hierzu ist es erforderlich, ein klebrigmachendes Harz zu den vorstehend erwähnten Bestandteilen zuzusetzen. Beispiele für klebrigmachende Mittel sind Kolophonium, dehydriertes Kolophonium, Glycerinester von dehydriertem Kolophonium, Glycerinester von Kolophoniumgummi, hydriertes Kolophonium, Glycerinester von hydriertem Kolophonium, Pentaerithritester von hydriertem Kolophonium, Methylester von hydriertem Kolophonium, polymerisiertes Kolophonium, Glycerinester von polymer isiertem Kolophonium, Cumaron/Inden-Harze, hydrierte Petroleumharze, mit Maleinsäureanhydrid modifiziertes Kolophonium und Kolophoniumderivate, Cc-Petroleumharze und Halbester von Styrol/Maleinsäure-Copolymeren. Diese klebrigmachenden Mittel können geeigneterweise je nach den erforderlichen Eigenschaften hinsichtlich der Klebrigkeit und der Haftfestigkeit auf dem Teil, an dem das resultierende Pflaster angebracht werden soll, entweder allein oder in Kombination verwendet werden.

Beispiele für Verbindungen, die als medizinische Wirkstoffe gemäß der Erfindung verwendet werden können, sind Methylsalicylat, Glycolsalicylat, Salicylsäure, Menthol,

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Pfefferminzöl, Kampfer, Thymol, Acrinol, Scopoliaextrakt, Chlorpheniraminmaleat, Diphenhydramin, Benzylnicotinat, Capsicumextrakt, Nonylvanillylamid, Capsaicin, Ibuprofen, Indomethacin, Alclofenac, Ketoprofen, Flurbiprofen, Fenoprofen, Flufenaminsäure, Nifluminsäure, Indoprofen, Voltaren (Diclofenacnatrium), Naproxen, Clidanac, Tolmetin, Suprofen, Bendazac und Ester davon, wie Etofenamat und Corticosteroide. Diese medizinischen Wirkstoffe können entweder allein oder in Kombination verwendet werden.

Geeignete Steroide sind z.B. Cortison-21-acetat, Hydrocortison, Hydrocortison-21-acetat, Hydrocortison-21-caproat, Prednison, Prednisolon, Prednisolon-21-acetat, 6-Methyl- ' prednisolon, Methylprednisolonacetat, Triamcinolon-I6a,17ocacetonid, Dexamethason, Dexamethason-21-acetat, Dexamethason-21-natriumphosphat, Betamethason, Betamethason-21-dinatriumsalzphosphat, Betamethason-17-valerat, Flurandreno-Ion-i6a,17a-acetonid, Fluocinolon-i6a,17a-acetonid, Beclomethason-17a,21-dipropionat, Flumethason-21-pivalat, HaI-cinonide, Betamethason-17,21-dipropionat, Betamethason-17-benzoat, Clobetasolpropionat, 17a-Desoxymethason und Difluortolon.

Erforderlichenfalls können die erfindungsgemäßen Pflaster mit Additiven und Füllstoffen, z.B. Alterungsschutzmittel, Antioxidantien und Verstärkungsfüllstoffen, versetzt werden, ohne daß die gelartigen Eigenschaften zerstört werden.

Die Bestandteile des Grundmaterials und der medizinische Wirkstoff, die zur Bildung des erfindungsgemäßen Pflasters notwendig sind, können in den jeweiligen Mengen, wie unten angegeben, miteinander vermischt werden.

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Das öl oder die höhere Fettsäure kann in dem erfindungsgemäßen Pflaster in einer Menge von 25 bis 370 Gewichtsteilen pro 100 Gewichtsteile des thermoplastischen Elastomeren enthalten sein. Die Verwendung von mehr als 370 Gewichtsteilen öl oder Fettsäure macht es schwierig, daß das Grundmaterial (welches das thermoplastische Elastomere, das Öl oder die höhere Fettsäure und das klebrigmachende Harz umfaßt) seine gelartigen Eigenschaften beibehält. Weiterhin wird in diesem Fall die Stabilität des Grundmaterials verschlechtert. .. Andererseits verstärkt die Verwendung von weniger als 50 Gewichtsteilen die gelartigen Eigenschaften des Materials, wodurch es sein kann, daß das resultierende Pflaster selbst dann von dem Körper abblättert, wenn es darauf aufgebracht wird, was nachteilig ist. Daher liegt die zugegebene Menge des Öls oder der höheren Fettsäure im Bereich von vorzugsweise 50 bis 250, mehr bevorzugt 75 bis 200, Gewichtsteilen. Das klebrigmachende Harz kann in dem erfindungsgemäßen Pflaster in einer Menge von 25 bis 200 Gewichtsteilen pro 100 Gewichtsteilen des thermoplastischen Elastomeren enthalten sein. Die Verwendung von mehr als 200 Gewichtsteilen des klebrigmachenden Harzes verschlechtert die gelartigen Eigenschaften des Grundmaterials, wodurch der Verbraucher beim Ablösen des resultierenden Pflasters heftige Schmerzen empfindet. Andererseits macht die Verwendung von weniger als 25 Gewichtsteilen des klebrigmachenden Harzes es schwierig, daß das resultierende Pflaster auf den Körper aufgebracht wird und, wenn das Pflaster aufgebracht werden kann, dann löst es sich rasch ab, was nachteilig ist. Daher liegt die Menge des verwendeten klebrigmachenden Harzes im Bereich von vorzugsweise 50 bis 175, mehr bevorzugt 50 bis 150 Gewichtsteilen.

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Der medizinische Wirkstoff kann in einer Menge von 0,09 bis 110, vorzugsweise 0,1 bis 90, Gewichtsteilen pro 100 Gewichtsteile des thermoplastischen Elastomeren verwendet werden.

Das erfindungsgemäße Pflaster kann wie folgt hergestellt werden. Ein Gemisch, das das thermoplastische Elastomere, das öl oder die höhere Fettsäure und das klebrigmachende Harz in einem vorgewählten Mischverhältnis enthält, wird unter Rühren in einem Stickstoff gasstrom erhitzt, wodurch eine Schmelze erhalten wird. Das Erhitzen wird bei einer Temperatur von 120 bis 200°C vorgenommen und es wird 30 bis 60 min lang gerührt. Die so erhaltene Schmelze wird auf weniger als 130°C abgekühlt und sodann mit dem medizinischen Wirkstoff versetzt. Das resultierende Gemisch wird 10 bis 20 min lang vermengt, wodurch eine gleichförmige, den Wirkstoff enthaltende Schmelze erhalten wird. Die so erhaltene, den Wirkstoff enthaltende Schmelze wird auf einem Träger oder einem Substrat unter Verwendung einer Rakel, einer Umkehrwalzenbeschichtungseinrichtung, einer Schlitzdüsenbeschichtungseinrichtung, einer Elingenbeschichtungseinrichtung oder einer ähnlichen Einrichtung ausgebreitet und darauf aufgebracht. Der Träger kann geeigneterweise ein nicht-gewebtes Tuch, ein nicht-gewebtes Papier oder ein Kunstharzfilm sein. Eine ablösbare Bedeckung wird auf die den Wirkstoff enthaltende Schmelze aufgebracht, welche auf dem Träger ausgebreitet ist und diesen beschichtet. Die ablösbare Bedeckung kann geeigneterweise ein ablösbares Papier, Cellophan oder ein Kunststoffilm, z.B. ein Polyäthylenoder Polypropylenfilm, sein.

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Wenn der verwendete Träger ein thermisch instabiler und dimensionsinstabiler Träger ist, dann wird die den Wirkstoff enthaltende Schmelze zuerst auf einen thermisch stabilen und dimensionsstabilen Träger, beispielsweise das oben erwähnte ablösbare Papier, aufgebracht. Danach wird der instabile Träger auf den mit der Schmelze beschichteten stabilen Träger aufgepreßt, um die aufgeschichtete Schmelze von dem letzteren auf den erster en zu Übertragen, wodurch das Pflaster erhalten wird.

Das oben beschriebene Verfahren zur Herstellung des erfindungsgemäßen Pflasters ist das idealste Verfahren. Jedoch kann das erfindungsgemäße Pflaster auch durch einen beliebigen anderen Prozeß erhalten werden, bei dem die gleichen Bestandteile wie bei dem obengenannten Prozeß verwendet werden.

Solche weiteren Prozesse sind z.B. ein Prozeß, bei dem das Grundmaterial und der medizinische Wirkstoff in einem organischen Lösungsmittel aufgelöst werden, die resultierende Lösung auf einen Träger aufgeschichtet wird und der mit der Lösung beschichtete Träger durch einen Trockenofen geleitet wird, um das Lösungsmittel zu entfernen, wodurch ein Pflaster erhalten wird, sowie ein Prozeß, bei dem man ein organisches Lösungsmittel, das aufgelöst den medizinischen Wirkstoff enthält, auf ein Klebstoffband bringt, das zuvor nur mit dem Grundmaterial beschichtet worden ist, und sodann das organische Lösungsmittel in der gleichen Weise wie oben entfernt, wodurch ein Pflaster erhalten wird.

Das erfindungsgemäße Pflaster kann in jeder beliebigen Gestalt erhalten werden, indem man die Dicke der aufgeschich-

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te ten Schmelzlösung einstellt. Die Dicke liegt gewöhnlich im Bereich von 30 um bis 1 mm.

Die Erfindung wird in den Beispielen erläutert. Darin sind alle Teile auf das Gewicht bezogen, wenn nichts anderes angegeben ist.

Beispiel 1 -

100 Teile eines Styrol/Isopren/Styrol-TR-Blockcopolymeren (vertrieben unter dem Warenzeichen Cariflex TR 1107 von Shell Chemical Co., Ltd.), 150 Teile flüssiges Paraffin (hergestellt von Wako Pure Chemical Industries Ltd.) und 50 Teile eines mit Kolophonium modifizierten Maleinharzes (vertrieben unter dem Warenzeichen Malkyd 2-N von Arakawa Chemical Co., Ltd.) wurden auf 140 bis 150⁰C erhitzt, wodurch eine Schmelze erhalten wurde. Die so erhaltene Schmelze (etwa 150⁰C) wurde auf etwa 12Ö°C abgekühlt und mit 30 Teilen Methylsalicylat und 21 Teilen 1-Menthol versetzt. Die Bestandteile wurden miteinander vermischt, wodurch eine gleichförmige Masse erhalten wurde. Die so erhaltene Masse wurde mit einer Dicke von etwa 1 mm auf ein nicht-gewebtes Tuch als Träger unter Verwendung einer Ausbreiteinrichtung ausgebreitet. Die so aufgebrachte Masse wurde auf Raumtemperatur abgekühlt, mit einem Polyäthylenfilm bedeckt und zu der gewünschten Größe zugeschnitten, wodurch Pflasterproben erhalten wurden. Beim Test der Pflasterproben auf ihre Wirksamkeit durch Aufbringen auf menschliche Körper wurde festgestellt, daß sie zu Hautreizungen der menschlichen Körper führten, die auf das Vorhandensein des medizinischen Wirkstoffs in dem Pflaster zurückzuführen waren. Weiterhin ergaben sie das Gefühl eines engen

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Haftens an der Haut, was auf die Flexibilität und die mäßige Haftfestigkeit des Pflasters zurückzuführen war. Sie waren jedoch leicht abtrennbar oder entfernbar, was beweist, daß das erfindungsgemäße Pflaster als topische Zubereitung beide der oben erwähnten vorteilhaften Eigenschaften (nämlich eine zufriedenstellende Haftfestigkeit und eine Ablösbarkeit, die an sich miteinander im Gegensatz stehen) hat« Diese Kombination war bei herkömmlichen Pflastern schwierig zu erhalten.

Beispiel 2

100 Teile eines Styrol/Isopren/Styrol-Radial-TR-Blockcopolymeren (vertrieben unter dem Warenzeichen Solprene 418 von Phillips Petroleum Co.), 150 Teile flüssiges Paraffin (vertrieben unter dem Warenzeichen Crystol 355 von Esso Standard Oil Co.), 40 Teile eines mit Kolophonium modifizierten Maleinharzes (Malkyd 2-N, wie vorstehend angegeben) und 10 Teile eines hydrierten Kolophoniumesters (vertrieben unter dem Warenzeichen Estergum H von Arakawa Chemical Co.) wurden in einem Stickstoffgasstrom geschmolzen. Die resultierende Schmelze (etwa 150⁰C) wurde auf etwa 120°C abgekühlt und mit 30 Teilen Methylsalicylat und 21 Teilen 1-Menthol versetzt. Es wurde zusammengemischt, wodurch eine gleichförmige Masse erhalten wurde. Die so erhaltene Masse wurde zu einer Dicke von 200 um auf einem erhabenen Tuch unter Verwendung einer Ausbreitungseinrichtung ausgebreitet. Es wurde mit einem Polypropylenfilm bedeckt und das Material wurde zu der gewünschten Größe zugeschnitten, wodurch Pflasterproben erhalten wurden. Als die so erhaltenen Pflasterproben auf den menschlichen Körper aufgebracht wurden, wurde festgestellt, daß sie ungefähr die gleichen vorteilhaften Eigenschaften wie die Produkte des Beispiels 1 hatten.

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Beispiel 3

75 Teile eines Styrol/Isopren/Styrol-TR-Blockcopolymeren (wie im Beispiel 1 beschrieben), 25 Teile eines Styrol/Butadien/Styrol-TR-Blockcopolymeren (Cariflex TR 1101 von Shell Chemical Co., Ltd.), 250 Teile flüssiges Paraffin (wie im Beispiel 1 beschrieben), 75 Teile eines mit Kolophonium modifizierten Maleinharzes (wie im Beispiel 1 beschrieben) und 25 Teile eines hydrierten Kolophoniumesters (wie im Beispiel 2 beschrieben) wurden in einem Stickstoffgasstrom aufgeschmolzen. Die resultierende Schmelze (etwa 150⁰C) wurde auf etwa 120°C abgekühlt, mit 0,45 Teilen Capsaicin und 13,5 Teilen Glycolsalicylat versetzt. Es wurde zusammengemischt, wodurch eine gleichförmige Masse erhalten wurde. Die so erhaltene Masse wurde mittels einer Ausbreitungseinrichtung zu einer Dicke von etwa 1 mm auf einem nicht-gewebten Tuch ausgebreitet. Das Material wurde mit einem Cellophanf ilm bedeckt und sodann zu der gewünschten Größe zugeschnitten, wodurch Pflasterproben erhalten wurden. Beim Aufbringen der so erhaltenen Pflasterproben auf den menschlichen Körper zeigten sie die gleichen Eigenschaften wie die Produkte des Beispiels 1.

Beispiel 4

100 Teile des gleichen Styrol/Isopren/Styrol-TR-Blockcopolymeren, wie im Beispiel 1 verwendet, 210 Teile flüssiges Paraffin, wie im Beispiel 1 verwendet, und 100 Teile des gleichen mit Kolophonium modifizierten Maleinsäureharzes, wie im Beispiel 1 verwendet, wurden in einem Stickstoffgasstrom aufgeschmolzen. Die resultierende Schmelze (etwa 150°C) wurde auf etwa 120°C abgekühlt und mit 16,4 Teilen Glycolsalicylat und 4,1 Teilen Capsicumextrakt versetzt.

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Es wurde zusammengemischt, wodurch eine gleichförmige Masse erhalten wurde. Die so erhaltene Masse wurde mit einer Ausbreitungseinrichtung zu einer Dicke von etwa 150 um auf einem nicht-erhabenen Tuch ausgebreitet. Das Material wurde mit einem Polyäthylenfilm bedeckt und sodann zu der gewünschten Größe zugeschnitten, wodurch Pflasterproben erhalten wurden. Beim Aufbringen auf den menschlichen Körper zeigten sie das gleiche Verhalten wie die Produkte des Beispiels 1. *

Beispiel 5

100 Teile des gleichen Styrol/Isopren/Styrol-Radial-TR-Block copolymeren, wie im Beispiel 2 verwendet, 250 Teile des gleichen flüssigen Paraffins, wie .im Beispiel 1 verwendet, 90 Teile des gleichen mit Kolophonium modifizierten Maleinharzes, wie im Beispiel 1 verwendet, und 10 Teile des gleichen hydrierten Kolophoniumesters, wie im Beispiel 2 verwendet, wurden in einem Stickstoffgasstrom aufgeschmolzen. Die resultierende Schmelze (etwa 150⁰C) wurde auf etwa 120⁰C abgekühlt und mit 22,5 Teilen Voltaren (Diclofenacnatrium) versetzt. Es wurde zusammengemischt, wodurch eine gleichförmige Masse erhalten wurde. Die so erhaltene Masse wurde mittels einer Ausbreitungseinrichtung zu einer Dicke von etwa 300 um auf einem erhabenen Tuch ausgebreitet. Das Material wurde mit einem Polypropylenfilm bedeckt und sodann zu der gewünschten Größe zugeschnitten, wodurch Pflasterproben erhalten wurden. Beim Aufbringen auf den menschlichen Körper zeigten die Pflasterproben die gleichen vorteilhaften Eigenschaften wie die Produkte des Beispiels 1.

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Beispiel 6

90 Teile des gleichen StyrolZlsoprenZStyrol-Radial-TR-Blockcopolymeren, wie im Beispiel 2 verwendet, 10 Teile eines StyrolZButadienZStyrol-Radial-TR-Blockcopolymeren (vertrieben unter dem Warenzeichen Solprene T-414 von Nippon Elastomer Co., Ltd.)» 300 Teile flüssiges Paraffin (vertrieben unter dem Warenzeichen Crystol 70 von Esso Standard Oil Company) und 130 Teile des gleichen mit Kolophonium modifizierten Maleinharzes, wie im Beispiel 1 verwendet, wurden in einem Stickstoff gasstrom aufgeschmolzen. Die resultierende Schmelze (etwa 150⁰C) wurde auf etwa 120⁰C abgekühlt und mit 16,5 Teilen Glycolsalicylat, 16,5 Teilen 1-Menthol und 5 Teilen dl-Kampfer versetzt. Es wurde zusammengemischt, wodurch eine gleichförmige Masse erhalten wurde. Die so erhaltene Masse wurde mittels einer Ausbreitungseinrichtung zu einer Dicke von etwa 200 u m auf ein erhabenes Tuch ausgebreitet. Das Material wurde mit einem Cellophanfilm bedeckt und zu der gewünschten Größe zugeschnitten, wodurch Pflasterproben erhalten wurden. Beim Aufbringen auf den menschlichen Körper zeigten die so erhaltenen Pflasterproben das gleiche Verhalten wie die Produkte des Beispiels 1.

Beispiel 7

100 Teile des gleichen StyrolZlsoprenZstyrol-TR-Blockcopolymeren, wie im Beispiel 1 verwendet, 193 Teile des gleichen flüssigen Paraffins, wie im Beispiel 1 verwendet, und 125 Teile des gleichen hydrierten Kolophoniumesters, wie im Beispiel 2 verwendet, wurden in einem Stickstoff gas strom aufgeschmolzen. Die resultierende Schmelze (etwa 150⁰C) wurde auf etwa 120⁰C abgekühlt und mit 22 Teilen 2-(p-Isobu-

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tylphenyl)-propionsäure-2-pyridylmethylester versetzt. Es wurde zusammengemischt, wodurch eine gleichförmige Masse erhalten wurde. Die Masse wurde mittels einer Ausbreitungseinrichtung zu einer Dicke von etwa 50 lim auf ein nichterhabenes Tuch ausgebreitet. Das Material wurde mit einem Polyäthylenfilm bedeckt und zu der gewünschten Größe zugeschnitten, wodurch Pflasterproben erhalten wurden. Beim Aufbringen auf den menschlichen Körper ergaben die erhaltenen Pflasterproben das Gefühl einer engen Haftung an der Haut, während sie zufriedenstellende Ablöseigenschaften hatten. Die zufriedenstellenden Eigenschaften hinsichtlich der Klebfestigkeit und der Ablösbarkeit sind für das Pflaster vorteilhaft.

Beispiel 8

100 Teile des gleichen Styrol/Isopren/Styrol-Radial-TR-Block« copolymeren, wie im Beispiel 2 verwendet, 80 Teile des gleichen hydrierten Kolophoniumesters, wie im Beispiel 2 verwendet, 135 Teile des gleichen flüssigen Paraffins, wie im Beispiel 2 verwendet, und 20 Teile des gleichen mit Kolophonium modifizierten Maleinharzes, wie im Beispiel 1 verwendet, wurden in einem Stickstoffgasstrom aufgeschmolzen. Die resultierende Schmelze (etwa 150⁰C) wurde auf etwa 120⁰C abgekühlt und mit 17,6 Teilen des Äthylesters von Ketoprofen versetzt. Es wurde zusammengemischt, wodurch eine gleichförmige Masse erhalten wurde. Die so erhaltene Masse wurde mittels einer Ausbreitungseinrichtung zu einer Dicke von etwa 50 um auf einem nicht-gewebten Tuch ausgebreitet. Das Material wurde mit einem Polypropylenfilm bedeckt und zu der gewünschten Größe zugeschnitten, wodurch Pflasterproben erhalten wurden. Beim Aufbringen auf den menschlichen

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Körper zeigten die so erhaltenen Pflasterproben die gleichen Eigenschaften wie das Produkt des Beispiels 7.

Beispiel 9

75 Teile des gleichen Styrol/Isopren/Styrol-TR-Blockcopolymeren, wie im Beispiel 1 verwendet, 25 Teile eines Styrol/Butadien/Styrol-TR-Blockcopolymeren (vertrieben tmter dem Warenzeichen Cariflex TR 1102 von Shell Chemical Co., Ltd·), 145 Teile des gleichen flüssigen Paraffins, wie im Beispiel 1 verwendet, 100 Teile des gleichen Kolophoniumesters, wie im Beispiel 2 verwendet, und 50 Teile des gleichen mit Kolophonium modifizierten Maleinharzes, wie im Beispiel 1 verwendet, wurden in einem Stickstoffgasstrom aufgeschmolzen. Die resultierende Schmelze (etwa 150⁰C) wurde auf etwa 120°C abgekühlt und mit 20,8 Teilen Clidanac versetzt. Es wurde zusammengemischt, wodurch eine gleichförmige Masse erhalten wurde. Die so erhaltene Masse wurde mittels einer Ausbreitungseinrichtung zu einer Dicke von etwa 30 jx m auf einem 25 »m dicken Polyesterfilm ausgebreitet. Das Material wurde mit einem ablösbaren Papier (d.h. einem Papier, das so behandelt worden war, daß es leicht ablösbar war) bedeckt und zu der gewünschten Größe zugeschnitten, wodurch Pflasterproben erhalten wurden. Beim Aufbringen auf den menschlichen Körper zeigten die erhaltenen Pflasterproben die gleichen Eigenschaften wie das Produkt des Beispiels 7.

Beispiel 10

100 Teile des gleichen Styrol/Isopren/Styrol-TR-Blockcopolymeren, wie im Beispiel 1 verwendet, 185 Teile des flüssigen Paraffins (vertrieben unter dem Warenzeichen

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Moresco-White P-350 von Nippon Oil Co., Ltd.) und 50 Teile des gleichen hydrierten Kolophoniumesters, wie im Beispiel 2 verwendet, wurden in einem Stickstoff gasstrom aufgeschmdtzen. Die resultierende Schmelze (etwa 150⁰C) wurde auf etwa 120⁰C abgekühlt und mit 10,4 Teilen Ketoprofen versetzt. Es wurde zusammengemischt, wodurch eine gleichförmige Masse erhalten wurde. Die so erhaltene Masse wurde mittels einer Ausbreitungseinrichtung zu einer Dicke von etwa 50 um auf einem nicht-gewebten Tuch ausgebreitet. Das Material wurde · mit einem Polypropylenfilm bedeckt und zu der gewünschten Größe zugeschnitten, wodurch Pflasterproben erhalten wurden. Beim Aufbringen auf den menschlichen- Körper zeigten die erhaltenen Pflasterproben die gleichen Eigenschaften wie das Produkt des Beispiels 7.

Beispiel 11

90 Teile des gleichen. Styrol/Isopren/Styrol-Radial-TR-Blockcopolymeren, wie im Beispiel 2 verwendet, 10 Teile eines Styrol/Butadien/Styrol-Radial-TR-Blockcopolymeren (vertrieben unter dem Warenzeichen Solprene T-431 von Asahi Kasei Co., Ltd.), 310 Teile des gleichen flüssigen Paraffins, wie im Beispiel 6 verwendet, 110 Teile des gleichen hydrierten Kolophoniumesters, wie im Beispiel 2 verwendet, und 65 Teile des gleichen mit Kolophonium modifizierten Maleinharzes, wie im Beispiel 1 verwendet, wurden in einem Stickstoffgasstrom aufgeschmolzen. Die.resultierende Schmelze (etwa 15O⁰C) wurde auf etwa 120⁰C abgekühlt und mit 5,9 Teilen Alclofenac versetzt. Es wurde zusammengemischt, wodurch eine gleichförmige Masse erhalten wurde. Die so erhaltene Masse wurde mittels einer Ausbreitungseinrichtung zu einer Dicke von etwa 90 um auf einem erhabenen Tuch ausgebreitet.

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Das Material wurde mit einem Polyäthylenfilm bedeckt und zu der gewünschten Größe zugeschnitten, wodurch Pflasterproben erhalten wurden. Beim Aufbringen auf den menschlichen Körper zeigten die so erhaltenen Pflasterproben die gleichen Eigenschaften wie das Produkt des Beispiels 7·

Beispiel 12

60 Teile des gleichen Styrol/lsopren/Styrol-TR-Blockcopolymeren, wie im Beispiel 1 verwendet, 40 Teile des gleichen Styrol/Isopren/Styrol-Radial-TR-Blockcopolymeren, wie im Beispiel 2 verwendet, 300 Teile des gleichen flüssigen Paraffins, wie im Beispiel 2 verwendet, 60 Teile des gleichen hydrierten Kolophoniumesters, wie im Beispiel 2 verwendet, und 15 Teile des gleichen mit Kolophonium modifizierten Haieinharzes, wie im Beispiel 1 verwendet, wurden in einem Stickstoffgasstrom aufgeschmolzen. Die resultierende Schmelze (etwa 150⁰C) wurde auf etwa 120⁰C abgekühlt und mit 25 Teilen Indomethacin versetzt. Es wurde zusammengemischt, wodurch eine gleichförmige Masse erhalten wurde. Die so erhaltene Masse wurde mittels einer Ausbreitungseinrichtung zu einer Dicke von etwa 50 um auf einem nichtgewebten Tuch ausgebreitet. Das Material wurde mit einem ablösbaren Papier bedeckt und zu der gewünschten Größe zugeschnitten, wodurch Pflasterproben erhalten wurden. Beim Aufbringen auf den menschlichen Körper zeigten die so erhaltenen Pflasterproben die gleichen Eigenschaften wie das Produkt des Beispiels 7.

Beispiel 13

100 Teile des gleichen Styrol/Isopren/Styrol-TR-Blockcopolymeren, wie im Beispiel 1 verwendet, 250 Teile des glei-

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chen flüssigen Paraffins, wie im Beispiel 2 verwendet, 60 Teile des gleichen hydrierten Kolophoniumesters, wie im Beispiel 2 verwendet, und 90 Teile des gleichen mit Kolophonium modifizierten Maleinharzes, wie im Beispiel 1 verwendet, wurden in einem Stickstoffgasstrom aufgeschmolzen. Die resultierende Schmelze (etwa 150⁰C) wurde auf etwa 120⁰C abgekühlt und mit 5,1 Teilen Plurbiprofen versetzt. Es wurde zusammengemischt, wodurch eine gleichförmige Masse erhalten wurde. Die so erhaltene Masse wurde mittels einer Ausbreitungseinrichtung zu einer Dicke von etwa 90 um auf einem Stapelfasertuch ausgebreitet. Das Material wurde mit einem Polypropylenfilm bedeckt und zu der gewünschten Größe zugeschnitten, wodurch Pflasterproben erhalten wurden. Beim Aufbringen auf den menschlichen Körper zeigten die so erhaltenen Pflasterproben die gleichen Eigenschaften wie das Produkt des Beispiels 7.

Beispiel 14

100 Teile des gleichen Styrol/Isopren/Styrol-TR-Blockcopolymeren, wie im Beispiel 1 verwendet, 150 Teile des gleichen flüssigen Paraffins, wie im Beispiel 2 verwendet, und 150 Teile des gleichen hydrierten Kolophoniumesters, wie im Beispiel 2 verwendet, wurden in einem Stickstoff gasstrom aufgeschmolzen. Die resultierende Schmelze (etwa 150⁰C) wurde auf etwa 120⁰C abgekühlt und mit 21,05 Teilen Etofenamat versetzt. Es wurde zusammengemischt, wodurch eine gleichförmige Masse erhalten wurde. Die so erhaltene Masse wurde mittels einer Ausbreitungseinrichtung zu einer Dicke von 90 um auf einem ablösbaren Papier ausgebreitet und das Material wurde abgekühlt. Danach wurde ein 60 um dicker Polyäthylenfilm auf das mit der Masse bedeckte ab-

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lösbare Papier aufgepreßt, um die Schicht mit der Masse auf den Polyäthylenfilm zu übertragen. Die resultierende Schicht der Masse, die von dem Polyäthylenfilm getragen wurde, wurde zu der gewünschten Größe zugeschnitten, wodurch Pflasterproben erhalten wurden. Beim Aufbringen auf den menschlichen Körper zeigten die so erhaltenen Pflasterproben die gleichen Eigenschaften wie das Produkt des Beispiels 7.

Beispiel 15

60 Teile des gleichen Styrol/Isopren/Styrol-TR-Blockcopolymeren, wie im Beispiel 1 verwendet, 40 Teile eines Styrol/ Isopren/Styrol-Radial-TR-Blockcopolymeren, wie im Beispiel 2 verwendet, 300 Teile des gleichen flüssigen Paraffins, wie im Beispiel 2 verwendet, 60 Teile des gleichen hydrierten Kolophoniumesters, wie im Beispiel 2 verwendet, und 15 Teile des gleichen mit Kolophonium modifizierten Maleinharzes, wie im Beispiel 1 verwendet, wurden in einem Stickstoffgasstrom aufgeschmolzen. Die resultierende Schmelze (etwa 150⁰C) wurde auf etwa 120⁰C abgekühlt und mit 25 Teilen des Carboxymethylesters von Indomethacin versetzt. Es wurde zusammengemischt, wodurch eine gleichförmige Masse erhalten wurde. Die so erhaltene Masse wurde mittels einer Ausbreitungseinrichtung'zu einer Dicke von 50 um auf einem ablösbaren Papier ausgebreitet. Es wurde abgekühlt und danach wurde ein 60 um dicker Polyäthylenfilm auf das ablösbare Papier, das mit der Masse bedeckt war, aufgepreßt, um die Schicht mit der Masse auf den Polyäthylenfilm zu übertragen. Der so mit der Masse bedeckte Polyäthylenfilm wurde zu der gewünschten Größe zugeschnitten, wodurch Pflasterproben erhalten wurden. Beim Aufbringen auf den menschlichen Körper zeigten die so erhaltenen Pflasterproben die gleichen Eigenschaften wie das Produkt des Beispiels 7.

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Beispiel 16

90 Teile des gleichen Styrol/Isopren/Styrol-Radial-TR-Blockcopolymeren, wie im Beispiel 2 verwendet, 10 Teile des gleichen Styrol/Butadien/Styrol-Radial-TR-Blockcopolymeren, wie im Beispiel 11 verwendet, 308,99 Teile des gleichen flüssigen Paraffins, wie im Beispiel 6 verwendet, 110 Teile des gleichen hydrierten Kolophoniumesters, wie im Beispiel 2 verwendet, und 65 Teile des gleichen mit Kolophonium modi- . fizierten Maleinharzes, wie im Beispiel 1 verwendet, wurden in einem Stickstoffgasstrom aufgeschmolzen. Die resultierende Schmelze (etwa 150⁰C) wurde auf etwa 120⁰C abgekühlt und mit 5,90 Teilen des n-Butylesters von Pulfenaminsäüre versetzt. Es wurde zusammengemischt, wodurch eine gleichförmige Masse erhalten wurde. Die so erhaltene Masse wurde mittels einer Ausbreitungseinrichtung zu einer Dicke von etwa 90 um auf einem ablösbaren Papier ausgebreitet. Das Material wurde abgekühlt und danach wurde ein 80 um dicker weicher Polyvinylchloridfilm auf das ablösbare Papier, das mit der Masse bedeckt war, aufgepreßt, um die Masseschicht davon auf den Film zu übertragen. Die vom Film getragene Masseschicht wurde zu der gewünschten Größe zugeschnitten, wodurch Pflasterproben erhalten wurden. Beim Aufbringen auf den menschlichen.Körper zeigten die so erhaltenen Pflasterproben die gleichen Eigenschaften wie das Produkt des Beispiels 7.

Beispiel 17

100 Teile des gleichen Styrol/Isopren/Styrol-TR-Blockcopolymeren, wie im Beispiel 1 verwendet, 150 Teile des gleichen flüssigen Paraffins, wie im Beispiel 1 verwendet, 90 Teile des gleichen hydrierten Kolophoniumesters,

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wie im Beispiel 2 verwendet, und 60 Teile des gleichen mit Kolophonium modifizierten Maleinharzes, wie im Beispiel 1 verwendet, wurden in einem Stickstoff gasstrom aufgeschmolzen. Die resultierende Schmelze (etwa 150⁰C) wurde auf etwa 120⁰C abgekühlt und mit 25 Teilen Glycolsalicylat und 25 Teilen !-Menthol versetzt. Es wurde zusammengemischt, wodurch eine gleichförmige Masse erhalten wurde. Die so erhaltene Masse wurde mittels einer Ausbreitungseinrichtung zu einer Dicke von etwa 90 um auf ein ablösbares Papier aufgebracht. Nach dem Abkühlen wurde ein etwa 60 um dicker Polyäthylenfilm auf das ablösbare Papier, das mit der Masse bedeckt war, aufgepreßt, um die Massenschicht auf den Film zu übertragen. Die vom Film getragene Massenschicht wurde zu der gewünschten Größe zugeschnitten, wodurch Pflasterproben erhalten wurden. Beim Aufbringen auf den menschlichen Körper zeigten die erhaltenen Pflasterproben die gleichen Eigenschaften wie das Produkt des Beispiels 1.

Beispiel 18

100 Teile des gleichen Styrol/Isopren/Styrol-Radial-TR-Blockcopolymeren, wie im Beispiel 2 verwendet, 100 Teile des gleichen flüssigen Paraffins, wie im Beispiel 2 verwendet, und 100 Teile des gleichen hydrierten Kolophoniumesters, wie im Beispiel 2 verwendet, wurden in einem Stickstoffgasstrom aufgeschmolzen. Die resultierende Schmelze (etwa 150⁰C) wurde auf etwa 120⁰C abgekühlt und mit 20 Teilen Glycolsalicylat und 20 Teilen 1-Menthol versetzt. Es wurde zusammengemischt, wodurch eine gleichförmige Masse erhalten wurde. Die so erhaltene Masse wurde mittels einer Ausbreitungseinrichtung zu einer Dicke von etwa 90 um auf einem nicht-gewebten Tuch ausgebreitet.

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Das Material wurde mit einem ablösbaren Papier bedeckt und zu der gewünschten Größe zugeschnitten, wodurch Pflasterproben erhalten wurden. Beim Aufbringen auf den menschlichen Körper wie im Beispiel 17 zeigten die so erhaltenen Pflasterproben die gleichen Eigenschaften wie das Produkt des Beispiels 17.

Beispiel 19

75 Teile des gleichen Styrol/Isopren/Styrol-TR-Blockcopolymeren, wie im Beispiel 1 verwendet, 25 Teile des gleichen Styrol/Butadien/Styrol-TR-Blockcopolymeren, wie im Beispiel 9 verwendet, 200 Teile des gleichen flüssigen Paraffins, wie im Beispiel 1 verwendet, 50 Teile des gleichen mit Kolophonium modifizierten Maleinharzes, wie im Beispiel 1 verwendet, und 75 Teile des gleichen hydrierten Kolophoniumesters, wie im Beispiel 2 verwendet, wurden in einem Stickstoffgasstrom aufgeschmolzen. Die resultierende Schmelze (etwa 150⁰C) wurde auf etwa 120⁰C abgekühlt und mit 27 Teilen Glycolsalicylat und 27 Teilen 1-Menthol versetzt. Es wurde zusammengemischt, wodurch eine gleichförmige Masse erhalten wurde. Die so erhaltene Masse wurde mittels einer Ausbreitungseinrichtung zu einer Dicke von etwa 90 um auf einem ablösbaren Papier ausgebreitet. Nach dem Abkühlen wurde eine etwa 120 um dicke weiche Polyvinylchloridfolie auf das mit der Masse bedeckte Papier aufgepreßt, um die Massenschicht auf die Polymerfölie zu übertragen. Das Material wurde zu der gewünschten Größe zugeschnitten, wodurch Pflasterproben erhalten wurden. Beim Aufbringen auf den menschlichen Körper zeigten die so erhaltenen Pflasterproben die gleichen Eigenschaften wie das Produkt des Beispiels 17.

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Beispiel 20

90 Teile des gleichen Styrol/Isopren/Styrol-Radial-TR-Blockcopolymeren, wie im Beispiel 2 verwendet, 10 Teile des gleichen Styrol/Butadien/Styrol-Radial-TR-Blockcopolymeren, wie im Beispiel 11 verwendet, 250 Teile des gleichen flüssigen Paraffins, wie im Beispiel 10 verwendet, und 175 Teile des gleichen mit Kolophonium modifizierten Maleinharzes, wie im Beispiel 1 verwendet, wurden in einem Stickstoff gasstrom aufgeschmolzen. Die resultierende Schmelze (etwa 150⁰C) wurde auf etwa 120°C abgekühlt und mit 33 Teilen Glycolsalicylat und 33 Teilen 1-Menthol versetzt. Es wurde zusammengemischt, wodurch eine gleichförmige Masse erhalten wurde. Die so erhaltene Masse wurde mittels einer Ausbreitungseinrichtung wie im Beispiel 17 ausgebreitet, wodurch Pflasterproben erhalten wurden. Beim Aufbringen auf den menschlichen Körper zeigten die so erhaltenen Pflasterproben die gleichen Eigenschaften wie das Produkt des Beispiels 17.

Beispiel 21

80 Teile des gleichen Styrol/Isopren/Styrol-Radial-TR-Blockcopoiymeren, wie im Beispiel 2 verwendet, 20 Teile des gleichen Styrol/Butadien/Styrol-TR-Blockcopolymeren wie im Beispiel 9 verwendet, 250 Teile des gleichen flüssigen Paraffins, wie im Beispiel 6 verwendet, und 100 Teile des gleichen hydrierten Kolophoniumesters, wie im Beispiel 2 verwendet, wurden in einem Stickstoffgasstrom aufgeschmolzen. Die resultierende Schmelze (etwa 150⁰C) wurde auf etwa 120⁰C abgekühlt und mit 28 Teilen Glycolsalicylat und 28 Teilen 1-Menthol versetzt. Es wurde zusammengemischt, wodurch eine gleichförmige Masse erhalten wurde. Die so erhal-

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tene Masse wurde mittels einer Ausbreitungs einrichtung wie im Beispiel 17 ausgebreitet, wodurch Pflasterproben erhalten wurden. Beim Aufbringen auf den menschlichen Körper zeigten die erhaltenen Pflasterproben die gleichen Eigenschaften wie das Produkt des Beispiels 17.

Beispiel 22

100 Teile des gleichen Styrol/Isopren/Styrol-TR-Blockcopo- ^: lymeren, wie im Beispiel 1 verwendet, 150 Teile des gleichen flüssigen Paraffins, wie im Beispiel 2 verwendet, und 75 Teile des gleichen hydrierten Kolophoniumesters, wie im Beispiel 2 verwendet, wurden in einem Stickstoffgasstrom aufgeschmolzen. Die resultierende Schmelze (etwa 150⁰C) wurde auf etwa 120°C abgekühlt und mit 6 Teilen Methylsalicylat, 15 Teilen Glycolsalicylat und 20 Teilen 1-Menthol versetzt. Es wurde zusammengemischt, wodurch eine gleichförmige Masse erhalten wurde. Die so erhaltene Masse wurde mittels einer Ausbreitungseinrichtung wie im Beispiel 17. ausgebreitet, wodurch Pflasterproben erhalten wurden. Beim Aufbringen auf den menschlichen Körper zeigten die so erhaltenen Pflasterproben die gleichen Eigenschaften wie das Produkt des Beispiels 17.

Beispiel 25

100 Teile des gleichen Styrol/Isopren/Styrol-TR-Blockcopolymeren, wie im Beispiel 1 verwendet, 100 Teile des gleichen flüssigen Paraffins, wie im Beispiel 2 verwendet, und 50 Teile des gleichen hydrierten Kolophoniumesters, wie im Beispiel 2 verwendet, wurden in einem Stickstoff gasstrom aufgeschmolzen. Die resultierende Schmelze (etwa 150⁰C)

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wurde auf etwa 120⁰C abgekühlt und mit 10 Teilen Pfefferminzöl, 6 Teilen Glycolsalicylat, 10 Teilen 1-Menthol, 5 Teilen dl-Kampfer und 1 Teil Thymol versetzt. Es wurde zusammengemischt, wodurch eine gleichförmige Masse erhalten wurde. Die so erhaltene Masse wurde mittels einer Ausbreitungseinrichtung zu einer Dicke von etwa 90 um auf einen 25 »m dicken Polyesterfilm ausgebreitet. Das Material wurde mit einem ablösbaren Papier bedeckt und zu der gewünschten Größe zugeschnitten, wodurch Pflasterproben erhalten wurden. Beim Aufbringen auf den menschlichen Körper zeigten die so erhaltenen Pflasterproben die gleichen Eigenschaften wie das Produkt des Beispiels 17·

Beispiel 24

100 Teile des gleichen Styrol/Isopren/Styrol-TR-Blockcopolymeren, wie im Beispiel 1 verwendet, 182 Teile des gleichen flüssigen Paraffins, wie im Beispiel 1 verwendet, und 125 Teile des gleichen hydrierten Kolophoniumesters, wie im Beispiel 2 verwendet, wurden in einem Stickstoffgasstrom bei 130 bis 170°C aufgeschmolzen. Die resultierende Schmelze wurde auf weniger als 150°C abgekühlt und mit einer Lösung von 0,3336 Teilen Flurandolenorid in 10 Teilen Sorbittrioleat (Warenzeichen SO-30 von Nikko Chemicals Co., Ltd.) versetzt. Es wurde zusammengemischt, wodurch eine gleichförmige Masse erhalten wurde. Die so erhaltene Masse wurde mittels einer Ausbreitungseinrichtung zu einer Dicke von etwa 50 um auf einem ablösbaren Papier ausgebreitet. Nach dem Abkühlen wurde ein 60 um dicker Polyäthylenfilm auf das mit der Masse bedeckte Papier aufgepreßt, um die Massenschicht auf den Film zu übertragen. Das erhaltene Material wurde zu der gewünschten Größe zugeschnitten, wodurch

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Pflasterproben erhalten wurden. Beim Aufbringen auf den menschlichen Körper zeigten die so erhaltenen Pflasterproben die gleichen Eigenschaften wie das Produkt des Beispiels 1.

Beispiel 25

100 Teile des gleichen Styrol/Isopren/Styrol-Radial-TR-Blockcopolymeren, wie im Beispiel 2 verwendet, 123_t4 Teile des gleichen flüssigen Paraffins, wie im Beispiel 2 verwendet, 80 Teile des gleichen hydrierten Kolophoniumesters, wie im Beispiel 2 verwendet, und 20 Teile des gleichen mit Kolophonium modifizierten Maleinharzes, wie im Beispiel 1 verwendet, wurden in einem Stickstoffgasstrom aufgeschmolzen. Die resultierende Schmelze wurde auf unterhalb etwa 150⁰C abgekühlt und mit einer Lösung von 0,2669 Teilen Fludroxycortido in 10 Teilen Sorbitsesquioleat (Warenzeichen SO-15 von Nikko Chemicals Co., Ltd.) versetzt. Es wurde zusammengemischt, wodurch eine gleichförmige Masse.erhalten wurde. Die so erhaltene Masse wurde wie im Beispiel 24 ausgebreitet, wodurch Pflasterproben erhalten wurden. Beim Aufbringen auf den menschlichen Körper zeigten die so erhaltenen Pflasterproben die gleichen Eigenschaften wie .das Produkt des Beispiels 24.

Beispiel 26

75 Teile des gleichen Styrol/lsopren/Styrol-TR-Blockcopolymeren, wie im Beispiel 1 verwendet, 25 Teile eines Styrol/Butadien/Styrol-TR-Blockcopolymeren, wie im Beispiel 9 verwendet, 128 Teile des gleichen flüssigen Paraffins, wie im Beispiel 1 verwendet, 100 Teile des gleichen hydrierten

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Kolophoniumesters, wie im Beispiel 2 verwendet, und 50 Teile des gleichen mit Kolophonium modifizierten Maleinharzes, wie im Beispiel 1 verwendet, wurden in einem Stickstoffgasstrom aufgeschmolzen. Die resultierende Schmelze wurde auf unterhalb etwa 150°C abgekühlt und mit einer Lösung von 0,6228 Teilen Fluocinolonacetonid in 10 Teilen Sorbitmonostearat (SO-10 von Nikko Chemicals Co., Ltd.) versetzt. Es wurde zusammengemischt, wodurch eine gleichförmige Masse erhalten wurde. Die so erhaltene Masse wurde mittels einer Ausbreitungseinrichtung zu einer Dicke von 50 um auf einem ablösbaren Papier ausgebreitet. Nach dem Abkühlen wurde ein nicht-gewebtes Tuch auf das mit der Masse bedeckte Papier aufgepreßt, um die Massenschicht auf das Tuch zu übertragen. Das erhaltene Material wurde zu der gewünschten Größe zugeschnitten, wodurch Pflasterproben erhalten wurden. Beim Aufbringen auf den menschlichen Körper zeigten die so erhaltenen Pflasterproben die gleichen Eigenschaften wie das Produkt des Beispiels 24.

Beispiel 27

100 Teile des gleichen Styrol/Isopren/Styrol-TR-Blockcopolymeren, wie im Beispiel 1 verwendet, 172 Teile des gleichen flüssigen Paraffins, wie im Beispiel 10 verwendet, und 50 Teile des gleichen hydrierten Kolophoniumesters, wie im Beispiel 2 verwendet, wurden in einem Stickstoffgasstrom geschmolzen. Die resultierende Schmelze wurde auf etwa 150°C abgekühlt und mit einer Lösung von 2 Teilen Prednisolon in 10 Teilen Tripolyoxyäthylenalkylätherphosphat (TOP-2 von Nikko Chemicals Co., Ltd.) versetzt. Es wurde zusammengemischt, wodurch eine gleichförmige Masse erhalten wurde. Die so erhaltene Masse wurde mittels einer Aus-

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breitungseinrichtung zu einer Dicke von 50 um auf einem ablösbaren Papier ausgebreitet. Nach dem Abkühlen wurde eine etwa 120 um dicke Polyvinylchloridfolie auf das mit der Masse bedeckte Papier gepreßt, um die Massenschicht auf die Polymerfolie zu übertragen. Das erhaltene Material wurde zu der gewünschten Größe zugeschnitten, wodurch Pflasterproben . erhalten wurden. Beim Aufbringen auf den menschlichen Körper zeigten die erhaltenen Pflasterproben die gleichen Eigenschaften wie das Produkt des Beispiels 24.

Beispiel 28

90 Teile des gleichen Styrol/Isopren/Styrol-Radial-TR-Blockcopolymeren, wie im Beispiel 2 verwendet, 10 Teile eines Styrol/Butadien/Styrol-Radial-TR-Blockcopolymeren, wie im Beispiel 11 verwendet, 298,4 Teile des gleichen flüssigen Paraffins, wie im Beispiel 6 verwendet, 105 Teile des gleichen hydrierten Kolophoniumesters, wie im Beispiel 2 verwendet, und 65 Teile des gleichen mit Kolophonium modifizierten Maleinharzes, wie im Beispiel 1 verwendet, wurden in einem Stickstoffgasstrom geschmolzen. Die resultierende Schmelze wurde auf unterhalb etwa 150⁰C abgekühlt und mit einer Lösung von 0,4671 Teilen Plurandolenorid in 10 Teilen Dipolyoxyäthylenalkylätherphosphat (DOP-2 von Nikko Chemicals Co., Ltd.) versetzt. Es wurde zusammengemischt, wodurch eine gleichförmige Masse erhalten wurde. Die so erhaltene Masse wurde mittels einer Ausbreitungseinrichtung zu einer Dicke von etwa 50 um auf einem 25 um dicken Polyesterfilm ausgebreitet. Das Material wurde mit einem ablösbaren Papier bedeckt und zu der gewünschten Größe zugeschnitten, wodurch Pflasterproben erhalten wurden. Beim Aufbringen auf den menschlichen Körper zeigten die so erhaltenen Pflasterproben die gleichen Eigenschaften wie das Produkt des Beispiels 24.

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Beispiel 29

60 Teile des gleichen Styrol/Isopren/Styrol-TR-Blockcopolymeren, wie im Beispiel 1 verwendet, 40 Teile des Styrol/ Isopren/Styrol-Radial-TR-Blockcopolymeren, wie im Beispiel 2 verwendet, 287,3 Teile des gleichen flüssigen Paraffins, wie im Beispiel 2 verwendet, 60 Teile des gleichen hydrierten Kolophoniumesters, wie im Beispiel 2 verwendet, und 15 Teile des gleichen mit Kolophonium modifizierten Maleinharzes, wie im Beispiel 1 verwendet, wurden in einem Stickstoff gasstrom geschmolzen. Die resultierende Schmelze wurde auf unterhalb etwa 150⁰C abgekühlt und mit einer Lösung von 0,3781 Teilen Fludroxycortido in 10 Teilen Sorbittrioleat (SO-30 von Nikko Chemicals Co., Ltd.) versetzt. Es wurde zusammengemischt, wodurch eine gleichförmige Masse erhalten wurde. Die so erhaltene Masse wurde wie im Beispiel 24 ausgebreitet und zu der gewünschten Größe zugeschnitten, wodurch Pflasterproben erhalten wurden. Beim Aufbringen auf den menschlichen Körper zeigten die so erhaltenen Pflasterproben die gleichen Eigenschaften wie das Produkt des Beispiels 24.

Beispiel 30

100 Teile des gleichen Styrol/Isopren/Styrol-TR-Blockcopolymeren, wie im Beispiel 1 verwendet, 240 Teile des gleichen flüssigen Paraffins, wie im Beispiel 2 verwendet, 60 Teile des gleichen hydrierten Kolophoniumesters, wie im Beispiel 2 verwendet, und 90 Teile des gleichen mit Kolophonium modifizierten Maleinharzes, wie im Beispiel 1 verwendet, wurden in einem Stickstoffgasstrom geschmolzen. Die resultierende Schmelze wurde auf weniger als etwa 150⁰C

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abgekühlt und mit einer Lösung von 0,4004 Teilen Flurandolenorid in 10 Teilen Sorbitmonooleat (SO-10 von Nikko Chemicals Co., Ltd.) versetzt. Es wurde zusammengemischt, wodurch eine gleichförmige Masse erhalten wurde. Die so erhaltene Masse wurde mittels einer Ausbreitungseinrichtung zu einer Dicke von etwa 50 um auf einem nicht-gewebten Tuch ausgebreitet. Das Material wurde mit einem ablösbaren Papier bedeckt und zu der gewünschten Größe zugeschnitten, wodurch Pflasterproben erhalten wurden. Beim Aufbringen auf den menschlichen Körper zeigten die so erhaltenen Pflasterproben die gleichen Eigenschaften wie das Produkt des Beispiels 24.

Beispiel 51

100 Teile des gleichen Styrol/Isopren/Styrol-TR-Blockcopolymeren, wie im Beispiel 1 verwendet, 195 Teile des gleichen flüssigen Paraffins, wie im Beispiel 2 verwendet, und 125 Teile des gleichen hydrierten Kolophoniumesters, wie im Beispiel 2 verwendet, wurden in einem Stickstoff gasstrom aufgeschmolzen. Die resultierende Schmelze (etwa 150⁰C) wurde auf etwa 120°C abgekühlt und mit 17,5 Teilen Indoprofen versetzt. Es wurde zusammengemischt, wodurch eine gleichförmige Masse erhalten wurde. Die so erhaltene Masse wurde mittels einer Ausbreitungseinrichtung zu einer Dicke von 50 um auf einem ablösbaren Papier ausgebreitet. Nach dem Abkühlen wurde ein 60 um dicker Polyäthylenfilm auf das mit der Masse bedeckte Papier aufgepreßt, um die Massenschicht auf den Polymerfilm zu übertragen. Das Material wurde zu der gewünschten Größe zugeschnitten, wodurch Pflasterproben erhalten wurden. Beim Aufbringen auf den menschlichen Körper zeigten die erhaltenen Pflasterproben die gleichen Eigenschaften wie das Produkt des Beispiels

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Es wurden Versuche durchgeführt, um die pharmakologisehen Wirkungen des erfindungsgemäßen Pflasters zu erläutern.

Versuch 1

Vergleich der topischen Antientzündungsaktivitat beim c_arrageenininduzierten dorsalen Hautödem von Ratten

Männliche Ratten (wobei 6 oder 7 Ratten eine Gruppe bildeten) vom Wistar-Stamm mit einem Gewicht von 95 bis 105 g wurden mit Eva^Creme (Warenzeichen für eine Enthaarungscreme von Tokyo Tanabe Pharmaceutical Co·, Ltd.) enthaart. 24 h nach der Enthaarung wurden 0,1 ml einer physiologischen Kochsalzlösung, enthaltend Λ% Carrageenin (Picnin A, hergestellt von Pasco International Co.), in eine Seite der Dorsalhaut der Ratten injiziert. In die andere Seite wurde nur eine physiologische Kochsalzlösung (ohne Carrageenin) injiziert. Diese Seiten waren hinsichtlich des Skeletts der Ratten symmetrisch zueinander angeordnet. Unmittelbar nach der Injektion wurden das Pflaster (1,5 cm χ 1,5 cm) des Beispiels 14 und ein Vinylharzblatt (1,5 cm χ 1,5 cm), das mit dem folgenden Gel beschichtet war, das den gleichen medizinischen Wirkstoff wie das Pflaster des Beispiels 14 in der gleichen Menge enthielt, auf die Injektionsstellen der Dorsalhaut aufgebracht. 2,5 h später wurden 0,5 ml/100 g (Körpergewicht) einer 1#igen Lösung von Pontamin-Himmelblau 6B (Farbstoff, hergestellt von Yoneyama Pharmaceutical Co., Ltd.) intravenös den Ratten injiziert. 30 min nach der intravenösen Injektion wurden die Ratten durch Aderlaß getötet. Die Haut der toten Ratten wurde davon abgezogen und mit einem Dickemeßgerät (Druck 40 g, hergestellt von Peacock Co.) auf die Dicke an der Injek-

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tionsstelle des Carrageenins untersucht. Die Schwellung (%) am ödemteil der Haut wurde wie folgt errechnet:

Dicke der Haut an Dicke der Haut an der Ihjektions- - der Injektionsschwelle (X) - ^stelle *^es Carrageen!« -teile d^phy-^

salzlösung

Dicke der Haut an der Injektionsstelle der physiologischen Kochsalzlösung

Weiterhin wurde der Farbstoffaustrittsbereich (cm ) errechnet, indem der lange Durchmesser mit dem kurzen Durchmesser des Farbstoffaustrittsbereichs der Haut multipliziert wurde. Weiterhin wurde das Pontamin-Himmelblau 6B, das in diesem Hautteil vorhanden war,, extrahiert, um die Menge (iig) des ausgetretenen Farbstoffes zu bestimmen. Dies geschah nach der Methode von Haradä et al. (J. Pharmaceut. Pharmacol., 22, 218, 1971, M. Harada et al.).

Bei federn Versuch wurden die behandelten Gruppen mit der nicht-behandelten Gruppe (keine Verwendung des Pflasters und Gels) durch "t-Ihspektion" (oder ⁿt-Test") verglichen.

Das im Kontrollversuch verwendete Gel hatte die folgende Zusammensetzung: ' ■-_.

Etofenamat	5 Gewi	cht
Propylenglycol*	27	η
gereinigtes Wasser	25,42	η
Isopropylalkohol	40	I!
Carboxyvinylpolymeres	1	π
Hydroxypropylcellulose	1,5	η
Triethanolamin	0,08	η

Q 3 0 Q 4 3 / 0 S 4 2

Die erhaltenen Testergebnisse sind in Tabelle I zusammengestellt.

Tabelle I

Anzahl- der Schwellung Farbstoffaus- Menge des . getesteten (%) trittsbereich ausgetre-Ratten (cm²) tenen

Farbstoffs (/ig)

nicht-behandel- _A .

te Gruppe 7 85,5*4,0 0,79*0,13 27,3*4,3

mit Pflaster . .

(Beispiel 14) 7 45,3*3,3** 0,21*0,05** 13,5*1,0*

mit Gel behan- 6 47,6*4,3** 0,20*0,07** 14,9*1,8* delte Gruppe _{(44>3) (?4>?)}

( ): Hemmverhältnis zu der nicht-behandelten Gruppe *: P < 0,05

**: P < 0,01. Dies zeigt an, daß ein signifikanter Unterschied vorliegt.

Aus den Ergebnissen der Tabelle I wird ersichtlich, daß das erfindungsgemäße Pflaster die gleichen Effekte wie das Gel zeigte und auch eine signifikante Hemmwirkung bei den gleichen Bedingungen wie im Falle des Gels zeigte.

Versuch 2

Vergleich der Effekte beim carrageenininduzierten Hautödem von Ratten

0300A3/OU2

Es wurde wie im Versuch 1 verfahren, mit der Ausnahme, daß das Grundmaterial des Beispiels 7 und das entsprechende Pflaster anstelle des Pflasters des Beispiels 14 bzw. des Gels verwendet wurden. Bei jedem Versuch wurden die nichtbehandelte Gruppe und die mit dem Pflaster behandelte Gruppe jeweils mit der mit dem Grundmaterial behandelten Gruppe verglichen, wobei die ^Mt-Inspektion" (oder "fc-Test") angewendet wurde.

Die erhaltenen Ergebnisse sind in den Tabellen II bis IV zusammengestellt.

Tabelle II

(Vergleich des Pflasters des Beispiels 7 mit dem Grundmaterial davon)

Anzahl Schwellung Farbstoffaus- Menge des

der ge- {%) trittsbereich ausgetretetesteten (cm²) nen Farb-

Ratten . Stoffs

nicht-behandelte Gruppe

mit dem Grundmaterial (Beispiel 7) behandelte Gruppe 8

mit dem Pflaster _v (Beispiel 7) be- ' handelte Gruppe

74,7*3,5 0,78*0,07 20,2*1,0

61,3*3,2 0,70*0,04 19,4*1,1

35,9*2,1** 0,16*0,05** 11,9*0,9**

(41,5) (77,1) (38,5)

( ): Hemmverhältnis zu der nicht-behandelten Gruppe **: P <0,01. Dies zeigt an, daß ein signifikanter Unterschied vorliegt.

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Bei jedem Versuch hatten das verwendete Pflaster und Grundmaterial die Abmessungen 1,5 cm χ 1,5 cm (quadratisch).

Aus den Ergebnissen der Tabelle II wird ersichtlich, daß das erfindungsgemäße Pflaster eine signifikante Hemmwirkung (P < 0,01) auf die Schwellung, den Farbstoffaustrittsbereich und die Menge des ausgetretenen Farbstoffes hatte. Diese Testergebnisse weisen weiterhin darauf hin, daß der medizinische Wirkstoff von dem Grundmaterial in dem Pflaster abgegeben wurde.

Tabelle III

(Vergleich des Pflasters des Beispiels 17 mit einem handelsüblichen ähnlichen Arzneimittel "Secool" (Viarenzeichen), hergestellt von Yutoku Pharmaceutical Co., Ltd.)

Anzahl der getesteten Ratten

Schwellung

Farbstoffaustrittsbereich
(cm²)

Menge des ausgetretenen Farbstoffs (ug)

nicht-behandelte Gruppe 12

mit dem Pflaster 12 (Beispiel 17) behandelte Gruppe

mit Seccol be- 12 handelte Gruppe

75,8±2,6 0,59*0,02

49,8±1,3** 0,18±0,01**
(34,3) (69,5)

5O,5±1,5** 0,18*0,01**
(33,3) (69,5)

17,1*0,6 9,2*0,1** (46,1)

9,1*1,2** (46,6)

( ): Hemmverhältnis zu der nicht-behandelten Gruppe **: P < 0,01. Dies zeigt an, daß ein signifikanter Unterschied vorliegt.

Die Proben des Pflasters und von Secool hatten die Abmessungen 1,5 cm χ 1,5 cm (quadratisch).

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COPY

Aus den Ergebnissen der Tabelle III wird ersichtlich, daß das erfindungsgemäße Pflaster die gleichen Effekte zeigte wie Secool. Das Pflaster zeigte somit einen signifikanten Hemmeffekt auf beliebige der Testgegenstände.

Tabelle IV

Vergleich des Pflasters des Beispiels 2A mit Dolenison-

bändern)

Anzahl der getesteten Ratten

Schwellung

(X)

Farbstoffaustrittsbereich
(cm²)

Menge des ausgetrete nen Farbstoffs (u

nicht-behandelte Gruppe 9

mit dem Pflaster 10 (Beispiel 24) behandelte Gruppe

mit Dolenison be- 10 handelte Gruppe

75,3*6,2 0,66±0,09

41,4±2,4** 0,01±0,00**

(45,0) (98,5)

40,5±2,4** 0,01 ±0,00**

(46,2) (98,5)

18,2±2,O 6,8±0,4** (62,6)

6,6±0,5** (63,7)

Das verwendete Pflaster und Dolenison hatten jeweils eine kreisförmige Gestalt mit einem Durchmesser von 1,6 cm. Das Pflaster und die Dolenisonbänder enthielten jeweils 8 «g medizinischen Wirkstoff.

Aus den obigen Ergebnissen wird ersichtlich, daß das erfindungsgemäße Pflaster die gleichen Wirkungen wie die Dolenisonbänder hatte und daß es auch eine signifikante Hemmwirkung auf die Testgegenstände hatte.

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Versuch 5

Vergleich der Effekte auf durch Ultraviolettstrahlung induziertes dorsales Rückenerythem bei Meerschweinchen

Das Testverfahren war das gleiche wie bei der Bestimmung von oral verabreichten entzündungshemmenden Arzneimitteln.

Gemäß diesem Verfahren wurde die Wirksamkeit des erfindungsgemäßen Pflasters mit einem herkömmlichen Pflaster wie folgt verglichen:

Männliche Meerschweinchen vom Hartley—Stamm (Jeweils 10 Meerschweinchen bildeten eine Gruppe) mit einem Gewicht von jeweils 300 bis 500 g wurden mit einer Enthaarungscreme (vertrieben unter dem Warenzeichen Eva-Creme) enthaart. Sie wurden über Nacht so, wie sie waren, belassen und sodann verwendet. Die enthaarte Dorsalhaut der einzelnen Meerschweinchen wurde mit einem dicken, das Ultraviolettlicht unterbrechenden Tuch mit drei runden Löchern (jeweils mit einem Durchmesser von 5 mm) bedeckt. Die Tiere wurden mit Ultraviolettlicht 20 s lang in einem Abstand von etwa 25 cm von einer Ultraviolettlampe (500 W χ 2 Ultraviolettlampen) bestrahlt. Sofort danach wurden das erfindungsgemäße Pflaster (Beispiel 17) und das herkömmliche Pflaster auf die bestrahlten Hautteile (wo sich Erytheme gebildet hatten) durch die Löcher aufgebracht. 2 h und 55 min nach der Bestrahlung wurden diese Pflaster und restliches Material von den bestrahlten Hautteilen entfernt. 3 h und 24 h nach der Bestrahlung wurde das Ausmaß des Erythems, das auf jeder Seite der bestrahlten Hautteile erschien, anhand einer 0,5-Skala ermittelt. Es wurde eine der Zahlen 0 bis 4 ver-

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liehen (O: es wurde keine Änderung gefunden; 1: geringes Erythem; 2: mäßiges Erythem ohne klare Definition seiner Ausdehnung; 3: Erythem mit klarer Definition seiner Ausdehnung? 4: Erythem mit Schwellung und klarer Definition der Ausdehnung).

Die Wirksamkeit des erfindungsgemäßen Pflasters und der herkömmlichen Pflaster wurde durch eine Gesamtzahl bewertet, welche dem Ausmaß des Erythems auf den drei bestrahlten Teilen jedes Meerschweinchens gegeben wurde. Somit war die Gesamtzahl, die einem Meerschweinchen verliehen wurde, auf höchstens 12 begrenzt.

Die erhaltenen Testergebnisse sind in den Tabellen V und VI angegeben.

Tabelle V

(Vergleich der medizinischen Wirksamkeit zwischen dem erfindungsgemäßen Pflaster und Secool)

Anzahl der Ausmaß des Ery- Ausmaß des Ery-

getesteten thems, gebildet thems, gebildei

Meerschwein- 3 h nach der 24 h nach der

chen Bestrahlung Bestrahlung

nicht-behandelte Gruppe 1O

mit dem Pflaster 10 (Beispiel 17) behandelte Gruppe

mit Secool be- 10 handelte Gruppe

9,55*0,28
5,15*0,20** (46,1)

5,20*0,20** (45,5)

9,05*0,19 6,20*0,28**

(31,5)

6,40*0,21** (29,3)

( ): Hemmverhältnis zu der nicht-behandelten Gruppe. **: P < 0,01. Dies zeigt an, daß ein signifikanter Unterschied vorliegt.

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Die verwendeten Pflaster hatten jeweils die Abmessungen 1,5 cm χ 1,5 cm (quadratisch).

Aus den obigen Ergebnissen wird ersichtlich, daß das erfindungsgemäße Pflaster die gleiche Wirksamkeit wie Secool hatte. Es wurde festgestellt, daß das erfindungsgemäße
Pflaster eine signifikante Hemmwirkung auf die Erythembildung hatte.

Tabelle VI

(Vergleich der Wirksamkeit zwischen dem Pflaster des Beispiels 24 und Dolenisonband)

Anzahl der getesteten Meerschweinchen

Ausmaß des Erythems, gebildet
h nach der
Bestrahlung

Ausmaß des Erythems, gebildet 24 h nach der Bestrahlung

nicht-behandelte Gruppe

mit dem Pflaster (Beispiel 24) behandelte Gruppe

mit Dolenison behandelte Gruppe

7 7

9,36±0,47
6,64-0,57**
(29,1)

6,71^,42**
(28,3)

8,43±0,43 7,07*0,37** (16,1)

6,86io,46** (18,6)

Die verwendeten Testproben waren jeweils kreisförmig mit einem Durchmesser von 1,6 cm. Das Pflaster (Beispiel 24) und die Dolenisonbänder enthielten jeweils 8 ng medizinischen Wirkstoff.

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- ν* - . 3QQ7368

Aus den obigen Ergebnissen wird ersichtlich, daß das erfindungsgemäße Pflaster den gleichen Effekt wie das Dolenisontiand hatte.

Versuch 4

Vergleich der Hemmwirkung "beim durch Kaninchenanti-Rattenserum induzierten Hautödem bei Ratten

4 Wochen alte männliche Ratten (11 bis 12 Ratten bildeten eine Gruppe) vom Wistar-^tamm mit einem Gewicht von ungefähr 100 g wurden mit Eva-Creme (Enthaarungscreme, wie vorstehend angegeben) enthaart und über Nacht so, wie sie waren, belassen. 2,5 h vor der Injektion wurden das Pflaster (enthaltend 8 ug medizinischen Wirkstoff und mit kreisförmiger Gestalt mit einem Durchmesser von 1,6 cm) des Beispiels 24 und ein Dolenisonband (enthaltend 8 ug Dolenison und von kreisförmiger Gestalt mit einem Durchmesser von 1,6 cm) auf die Stellen der Dorsalhaut, wo injiziert werden sollte, aufgebracht. Danach wurden das Pflaster und das Band von diesen Stellen entfernt. Sodann wurden 0,1 ml Kaninchenanti-Rattenserum in eine Seite der Dorsalhaut der Ratten injiziert, während 0,1 ml einer physiologischen Kochsalzlösung in die andere Seite injiziert wurden, wobei die Seiten zueinander bezüglich des Skeletts der Dorsalhaut der Ratten symmetrisch waren. Zum Zeitpunkt der Injektion wurden 0,5 ml/100 g (Körpergewicht) einer 1%igen Farbstofflösung von Pontamin-Himmelblau 6B intravenös den Ratten injiziert. Danach wurden das gleiche neue Pflaster und Band auf die Injektionsstellen 30 min lang aufgebracht und die Ratten wurden sodann durch Aderlaß getötet. Die Haut der toten Ratten wurde abgezogen und die Serum-

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injektionsstelle der Dorsalhaut der Ratten wurde auf die Schwellung (%) am ödemteil der Haut, auf den Farbaustrittsbereich und die Menge des ausgetretenen Farbstoffs wie im Falle der carrageenininduzierten dorsalen Hautödeme der Ratten (Versuch 1) gemessen. Bei jedem Versuch wurden die behandelten Gruppen mit den nicht-behandelten Gruppen durch t-Inspektion verglichen.

Die Ergebnisse sind in Tabelle VII zusammengestellt. Wie aus Tabelle VII ersichtlich wird, zeigte das Pflaster des Beispiels 24 die gleiche signifikante Hemmwirkung (P 0,01) wie das Dolenisonband bei diesem Versuch.

Tabelle VII

(Vergleich zwischen dem Pflaster des Beispiels 24 und dem

Dolenisonband)

Anzahl der getesteten Ratten .

Schwellung

Farbstoff aus-

trittsbereich

(cm²)

Menge des ausgetretenen Farbstoffs (ng)

nicht-behandelte
Gruppe

mit dem Pflaster 11
(Beispiel 24) behandelte Gruppe

mit Dolenison be- 11
handelte Gruppe

55,5*2,7 1,99*0,12

26,6-2,1** 0,91*0,06**

(52,2) (54,3)

28,0*2,7** 1,00*0,04**

(49,6) (49,7)

23,1*1,3 12,3*0,8** (46,8)

13,4*0,5** (41,9)

( ): Hemmverhältnis zu der nicht-behandelten Gruppe
**: P < 0,001. Dies zeigt an, daß ein signifikanter Unterschied vorliegt.

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Versuch 5

Effekt auf die durch Picrylchlorid induzierte verzögerte Kontaktdermatitis beim Ohr der Maus

Dieser Versuch wurde nach der Methode von Natsuume et al. durchgeführt. Dieser Versuch wird als verzögerte zelluläre allergische Reaktion angesehen, die zur allergischen Reaktion des Typs IV gemäß Gell et al. gehört.

Männliche Mäuse (ICR-Stamm, Alter 4 Wochen und mit einem Gewicht von ungefähr 30 g) wurden in einem Bereich von ungefähr 2,5 cm χ 1,5 cm der Abdominalhaut rasiert. 24 h später wurden sie durch topische hin- und hergehende Aufbringung einer 7%igen Lösung von Picrylchlorid in einem Lösungsmittel (bestehend aus Aceton und Olivenöl im Volumenverhältnis von 4:1) mit einer Filzwalze mit einem Durchmesser von 1,3 cm und einer Breite von 1,7 cm sensibilisiert. 7 Tage nach der Sensibilisierung wurden beide Ohren der Mäuse am spitzen Teil (0,5 cm lang) mit einer Klammer, die mit einem ebenen Filz mit einer Größe von 0,6 cm χ 1,0 cm, imprägniert mit einer 1$£igen Lösung von Picrylchlorid in Olivenöl, versehen war, eingeklemmt, um eine Hautreaktion hervorzurufen (erste Provokation). 1 h vor und 16 h nach der ersten Provokation wurde die Dicke des Ohrläppchens der Mäuse mittels eines Dickemeßgeräts gemessen, um diejenigen auszuwählen, bei denen ein genügendes Ödem erzeugt worden war. 2 Tage danach wurden die so ausgewählten Mäuse (10 dieser Mäuse bildeten eine Gruppe) erneut in der gleichen Weise wie bei der ersten Provokation induziert (zweite Provokation). 1 h später wurde das Pflaster (Gehalt an medizinischen Wirkstoff 4 iig, Größe:

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0,7 mm χ 1,45 mm) des Beispiels 24 auf beide Ohren einiger der erneut induzierten Mäuse in einer solchen Weise aufgebracht, daß der Randteil des Ohrs zwischen das gefaltete Pflaster gelegt war, um zu verhindern, daß das Pflaster sich von dem Ohr abschälte· Ein Dolenisonband (mit dem gleichen Gehalt an medizinischem Wirkstoff und Größe wie oben) wurde auf beide Ohren der restlichen erneut induzierten Mäuse in der gleichen Weise, wie oben angegeben, aufgebracht.

Die Dicke der Ohrläppchen der Mäuse wurde 1 h vor der zweiten Provokation und 16 h danach gemessen, um eine Erhöhung der Dicke zwischen den zwei Zeitpunkten zu ermitteln. Die Messung erfolgte mittels eines Dickemeßgeräts. Die für die behandelten Gruppen erhaltenen Werte wurden mit denjenigen für die nicht-behandelte Gruppe durch t-Inspektion verglichen.

Die erhaltenen Ergebnisse sind in Tabelle VIII zusammengestellt.

Tabelle VIII

Anzahl der getesteten Mäuse

anfängliche
Dicke der Ohrläppchen

Erhöhung der Dicke der Ohrläppchen

nicht-behandelte Gruppe

mit dem Pflaster (Beispiel 24) behandelte Gruppe

mit Dolenison behandelte Gruppe

10 21,17*0,38
10 20,78*0,45

10

20,05*0,34

11,00*0,74 2,86*0,63** (74,0)

3,50*0,87** (68,2)

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Das Pflaster des Beispiels 24 zeigte die gleichen Eigenschaften wie d_as Dolenisonband.

Claims

Patentansprüche

1. Pflaster, dadurch gekennzeichnet , daß es auf das Gewicht bezogen 100 Teile eines thermoplastischen Elastomeren, 25 bis 370 Teile einer Substanz aus der Gruppe Öle und höhere Fettsäuren, 25 bis 200 Teile eines klebrigmachenden Harzes und 0,09 bis 110 Teile eines medizinischen Bestandteils enthält.

2. Pflaster, dadurch gekennzeichnet , daß es dadurch hergestellt worden ist, daß ein thermoplastisches Elastomeres und ein klebrigmachendes Harz in einer Substanz aus der Gruppe Öle und höhere Fettsäuren aufgelöst worden sind, in die resultierende Lösung ein

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TELEFON (OSB) 399862

TELEX 0Β-9Β3βΟ

TELEGRAMME MONAPAT

TELEKOPIERER

medizinischer Wirkstoff eingearbeitet worden ist, um eine Zusammensetzung zu erhalten, die so erhaltene Zusammensetzung direkt auf einem Träger ausgebreitet worden ist und hierauf die von dem Träger getragene Zusammensetzung mit einem ablösbaren Material bedeckt worden ist.

3. Pflaster, dadurch gekennzeichnet, daß es dadurch hergestellt worden ist, daß ein thermoplastisches Elastomeres und ein klebrigmachendes Harz in einer Substanz aus der Gruppe Öle und höhere Fettsäuren aufgelöst worden ist, in die resultierende Lösung ein medizinischer Wirkstoff eingearbeitet worden ist, die so erhaltene Zusammensetzung auf einem thermisch stabilen und dimensionsstabilen Träger ausgebreitet worden ist, ein thermisch instabiler und dimensionsinstabiler Träger auf den mit der Zusammensetzung bedeckten stabilen Träger aufgepreßt worden ist, um die Zusammensetzungsschicht davon zu dem Instabilen Träger zu übertragen, und sodann die von dem instabilen Träger getragene Zusammensetzung mit einem ablösbaren Material bedeckt worden ist.

4. Pflaster nach Anspruch 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet , daß der Träger ein Material aus der Gruppe Tuche, nicht-gewebte Tuche, nicht-gewebte Papier- und Kunstharzfilme ist.

5. Pflaster nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Träger ein Material aus der Gruppe Tuche, nicht-gewebte Tuche, nicht-gewebtes Papier und Polyesterfilme ist. .

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6. Pflaster nach Anspruch 3» dadurch gekennzeichnet, daß der thermisch instabile und dimensionsinstabile Träger ein Material aus der Gruppe Polyesterfilme, Polypropylenfilme, Polyvinylchloridfilme, Polyäthylenfilme, Tuche, nicht-gewebte Tuche und nicht-gewebtes Papier ist.

7. Pflaster nach Anspruch 1,2 oder 3, dadurch gekennzeichnet, daß das ablösbare Material ein Material aus der Gruppe ablösbares Papier, Cellophan, Polyäthylenfilme und Polypropylenfilme ist.

8. Pflaster nach Anspruch 1, 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet , daß das thermoplastische Elastomere ein Material aus der Gruppe TR-Blockcopolymere und Radial-TR-Blockcopolymere der allgemeinen Formel ist:

A-B-A oder (A-B)_nX

in der A für einen Polymerblock einer im wesentlichen monovinylsubstituierten aromatischen Verbindung steht, B für einen im wesentlichen konjugierten Diolefinpolymerblock steht, η eine ganze Zahl von 3 bis 7 ist und X für den Rest einer polyfunktionellen Verbindung steht, mit der die Polymerketten (A-B)_n kombiniert sind.

9. Pflaster nach einem der Ansprüche 1, 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet , daß das öl oder die höhere Fettsäure eine Substanz aus der Gruppe Mandelöl, Olivenöl, Kamelienöl, Pfirsichöl, Erdnußöl, Sesamöl, Sojabohnenöl, Nerzöl, Baumwollsamenöl, Maisöl, Safranöl, Kokosnußöl, Rizinusöl, Ölsäure oder flüssiges Paraffin ist.

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. 3Q07368

10. Pflaster nach Anspruch 1, 2 oder 3» dadurch gekennzeichnet, daß das klebrigmachende Harz ein Material aus der Gruppe Kolophonium, dehydriertes Kolophonium, Glycerinester von dehydriertem Kolophonium, Glycerinester von Kolophoniumgummi, hydriertes Kolophonium, Glycerinester von hydriertem Kolophonium, Pentaerithritester von hydriertem Kolophonium, Methylester von hydriertem Kolophonium, pplymerisiertes Kolophonium, Glycerinester von polymerisiertem Kolophonium, Cumaron/Inden-Harze, hydrierte Petroleumharze, mit Maleinsäureanhydrid modifiziert Kolophonium und Kolophoniumderivate, Cc-Petroleumharze und Halbester von Styrol/Maleinsäure-Copölymeren ist.

11. Pflaster nach einem der Ansprüche 1, 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet , daß der medizinische Wirkstoff eine Substanz aus der Gruppe Methylsalicylat, Glycolsalicylat, Salicylsäure, Menthol, Pfefferminzöl, Kampfer, Thymol, Acrinol, Scopoliaextrakt, Chlorpheniraminmaleat, Diphenhydramin, Benzylnicotinat, Capsicumextrakt, Nonylvanillylamid, Capsaicin, Ibuprofen, Indomethacin, Alclofenac, Ketoprofen, Flurbiprofen, Fenoprofen, Flufenaminsäure, Nifluminsäure, Ihdoprofen, Voltaren (Diclofenacnatrium), Naproxen, Clidanac, Tolmetin, Suprofen, Bendazac, Ester davon und Corticosteroide ist.

12. Pflaster nach Anspruch 1, 2 oder 3, dadurch gekennzeichnet , daß der medizinische Wirkstoff Etofenamat ist.

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