DE3006024C2 - Topisches, Indomethacin enthaltendes Arzneimittel in Salbenform - Google Patents
Topisches, Indomethacin enthaltendes Arzneimittel in SalbenformInfo
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Description
15
Die Erfindung betrifft ein topisches, Indomethacin enthaltendes Arzneimittel in Salbenform.
Indomethacin (l-(p-Chlorbenzoyl)-5-methoxy-2-methyIindoIyI-3-essigsäure)
ist ein seit vielen Jahren bewährter Wirkstoff, der wegen der guten entzündungshemmenden,
antipyretischen und anaigetischen Eigenschaften als Arzneimittel eine große Anwendung
gefunden hat Insbesondere zur Bekämpfung von rheumatischen Erkrankungen und von Gicht, aber auch
zur Schmerzbekämpfung, Fiebersefikung und zum Abschwellen wird Indomethacin in Form von oralen
Verabreichungen, vorzugsweise Kapseln oder Suppositorien, verwendet Bei oraler bzw. rektaler Verabreichung
geht Indomethacin in den Blutstrom des Körpers ober und wird im Körper verteilt
Da insbesondere bei rheumatischen Erkrankungen Rheumamittelüber lange Zeiträume oder sogar ständig
eingenommen' werden müssen, ist ~ auch bei der Einnahme von Indomethacin eine ständige Überwachung
des Patienten und des Blutbildes erforderlich. Gegenüber anderen Arzneimitteln gleicher Wirkungsrichtung, wie Salicylaten, Corticosteroiden oder Verbindungen
auf Basis von Phenylbutazon treten bei der oralen Verabreichung von Indomethacin nur wenig
Nebenwirkungen auf, jedoch ist bei längerer Applikation und bei einer gewissen Neigung des Patienten eine
Schädigung der Magenschleimhaut und die Ausbildung von Magengeschwüren nicht auszuschließen.
Da rheumatische Erkrankungen der Gelenke oder Muskeln, sowie Prellungen oder Sportverletzungen im
allgemeinen lokalisiert werden können, wäre es vorteilhaft, den Wirkstoff Indomethacin lokal an den
Entzündungsherd zu applizieren. Außerdem wäre es vorteilhaft, wenn der Patient selbst Indomethacin lokal so
auf die Haut auftragen könnte, und Indomethacin in einer solchen Zubereitung vorläge, daß es bei topischer
Verabreichung von der Haut und durch die Haut aufgenommen wird.
Die DE-PS 21 03 833 betrifft ein Antiphlogistikum für
äußere Anwendung, das durch einen Gehalt einer wirksamen Menge Indomethacin in einem Methylsalicylat-Träger
gekennzeichnet ist.
Das als Träger verwendete Methylsalicylat wird, wie auch in der Patentschrift dort festgestellt wird, seit
vielen Jahren in zahlreichen Linimenten wegen seiner
gegenentzündlichen Wirkung verwendet. Die entzündungserregende Wirkung von Methylsalicylat ist besonders
bei Patienten mit empfindlicher Haut störend oder verhindert sogar die Möglichkeit Indomethacin, nach
der Lehre des deutschen Patents 21 03 833 in Methylsalicylat gelöst, topisch anzuwenden.
externen Verabreichung, bei dem Indomethacin in einer Grundlage aus mindestens einem Diester der allgemeinen
Formel ROOC-(CH2)Ii-COOR, worin R eine
aliphatische Alkylgruppe mit I bis 4 Kohlenstoffatomen und π eine ganze Zahl von 1 bis 8 bedeutet, gelöst,
enthalten ist Jane solche» einen Diester der allgemeinen Formel enthaltenen Indomethacin-Zubereitung ist nicht
stabil und lagerfähig, weil Umesterungsreaktionen mit Sicherheit zwischen dem Acyl-Rest des Indomethacin
bzw. der Carboxygruppe des Indometftadns mit den
Estergruppen des Diesters eintreten. Die Vorschriften
für die Zulassung von Arzneimitteln verlangen jedoch, daß die Wirkstoffe in Arzneimitteln wenigstens drei
Jahre unverändert sind.
Weiterhin ist aus DE-OS 28 27 018 eine Indomethacin-haltige
analgetische Salbe bekannt, bei welcher Indomethacin in einem ein Glykol, z. B. Polyäthylenglykol,
haltigem Medium, das außerdem Cellulose und/oder ein Carboxyvinylpolymeres. das mit einem Amin
neutralisiert worden ist, neben einer ausreichenden Menge Wasser vorliegt Die Sorptionsfähigkeit, d. h. die
Aufnahme des Wirkstoffes durch die Haut, ist aber noch
nicht voll befriedigend.
Es besteht somit ein Bedürfnis nach einem Methylsalicylatfreiem, topischem. Indomethacin enthaltenden
Arzneimittel in Salbenform mit guter Lagerstabilität und guter Sorption durch die Haut
Dieses Bedürfnis wird durch eine Zubereitung gemäß dem Patentanspruch 1 befriedigt
Die Erfindung betrifft somit ein topisches, eine wirksame Menge Indomethacin in Polyalkylenglykol als
Träger enthaltendes Arzneimittel in Form einer Salbe, dadurch gekennzeichnet, daß als Träger ein Gemisch
von Polyäthylenglykol (CiO-Ci4-alkyl)äther und Polyäthylenglykol
oder Polypropylenglykol im Gewichtsverhältnis von 0,5 zu 20 bis 1 zu 10 vorliegt
Polyäthylenglykole sind bei Molekulargewichten bis etwa 600 bei Zimmertemperatur flüssig und bei
Molekulargewichten von etwa 1000 bis 11 000 weich bis
hartwachsähnlich. Sie sind farblos, geruchsfrei, ungiftig und haben bereits vielfältig Verwendung als Glyzerinersatz
in kosmetischen Zubereitungen und auch als Bestandteil von Salben und Cremes Verwendung
gefunden. Auch als Bindemittel bei der Herstellung von Tabletten sind Polyäthylenglykole verwendet worden.
Ein bevorzugter Polyäthylenglykol (C|0-Cn-alkyI)-äther
ist Polyäthylenglykoldodecyläther, der lokalanästhetische und endoanästhetische Wirkung hat. Dieser
Äther hat vorzugsweise ein Molekulargewicht von 580 bis 700.
Die Konzentration von Indomethacin in dem Träger aus einem Gemisch aus Polyäthylenglykol oder
Polypropylenglykol und Polyäthylenglykol (Cio-Cu-alkyl)äther
ist nicht kritisch und hängt von dem Grad und der Art der zu behandelnden Krankheit, der Häufigkeit
der topischen Anwendung und weiteren Faktoren ab. Rezepturen, die mit Vorteil angewendet werden
können, enthalten vorzugsweise etwa 1 bis 12, insbesondere 2 bis 6 Gewichtsteile Indomethacin auf
100 g Salbe.
Das Trägermaterial aus Polyäthylenglykol oder Polypropylenglykoi und Polyäthylenglykol (Cio-Cn-alkyl)älher
enthält Polyäthylen- oder Polypropylenglykol in überwiegenden Mengen, gegenüber der Menge an
Polyäthylenglykol (Cio-CM-alkyl)äther. Vorzugsweise
liegt das Gewichtsverhältnis von Polyäthylenglykol (Cio — Ct4-alkyl)äther zu Polyäthylen- oder Polypropylenglykol
bei 0,5 :20 bis 1 :10.
glykol 300 unter Rühren gelöst.
2. Ansatz 2
2. Ansatz 2
Eine Mischung aus 50 g Polyäthylenglykol 1000,50 g Polyäthylenglykol 1500 und 75 g einer Mischung aus
95 Gew.-% Glycerinmonostearat und 5 Gew.-% Polyäthylenglykol
(Cio—Cn-alkyl)äther wird bis zum Erhalt
einer klaren Lösung bei 60°C auf einem Wasserbad erwärmt
Ansatz 1 wird absatzweise unter gleichmäßigem Rühren zu Ansatz 2 gegeben und zu dieser Mischung
werden 74 g gereinigtes Wasser von 400C zugefügt
Der Gesamtansatz wird bis zur beginnenden Gelbildung
gerührt und dann wird 1 g Parfümöl zugegeben.
Anschließend wird der Ansatz bis zur Abfüllung auf Raumtemperatur gleichmäßig gerührt
Indomethacin ist in dem Gemisch aus Polyäthylenglykol und Polyäthylenglykol (Cio-Cw-alkyljäther löslich.
Die topischen Zubereitungen werden zweckmäßigerweise so formuliert, daß sie thixotrop sind, wobei bei
HauttemperatBT die strukturviskosen und -plastischen
Eigenschaften der Salbe erhalten bleiben sollen.
Die erfindungsgemäß topische Zubereitung ist besonders
vorteilhaft zur Behandlung von Prellungen, Stauchungen oder ähnlichen Sportverletzungen, bei
denen keine Verletzung der Haut vorliegt Durch die gezielte topische Anwendung kommt man mit den
erfindungsgemäßen topischen Zubereitungen mit geringeren Mengen des Wirkstoffes aus gegenüber oraler
oder rektaler Applikation, bei der der Wirkstoff Indomethacin in den Blutkreislauf abgegeben und von
dort an den Krankheitsherd geführt wird.
■3
Die erfindungsgemäße topische Zubereitung kann übliche Zusatzstoffe, wie oberflächenaktive Mittel,
Wasser oder Parfüme enthalten. Eine typische erfindungsgemäße Rezeptur für eine Salbe enthält:
Polyäthylenglykoldodecyläther (Mol<jew.580) 5,0 g
Mischung aus 95 Gew.-% Glyzerinmonostearat und 5 Gew.-% Polyäthylenglykolalkyläther
7$ g
Parfümöl 0,1g
100,0 g
Das Polyäthylenglykol besteht vorzugsweise aus einem Gemisch von Polyäthylenglykolen unterschiedlicher
Ketteniänge. Bei der oben gezeigten Rezeptur
macht Polyäthylenglykol 300 (Molekulargewicht 300, π = 4) den Hauptteil aus, während durch Polyäthylenglykol
1000 bzw. 1500 (n = 13 bzw. 20) die Salbe eine
festere Konsistenz erhält Die Herstellung der Salbe kann in üblicher Weise erfolgen. Beispielsweise kann
man für die Herstellung von 1 kg Fertigprodukt folgenden Ansatz durchführen:
1. Ansatz 1
50 g Indomethacin und Polyäthylenglykoldodecyläther werden bei Raumtemperatur in 650 g Polyäthylen-
Claims (2)
1. Topisches, eine wirksame Menge Indomethacin in Polyalkylenglykol als Träger enthaltendes Arzneimittel
in Form einer Salbe, dadurch gekennzeichnet, daß als Träger ein Gemisch von
Polyäthylenglykol (Cio-CM-aIkyl)äther und PoIyäthylenglykol
oder Polypropylenglykol im Gewichtsverhältnis von 0,5 zu 20 bis 1 zu 10 vorliegt.
2. Arzneimittel gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß der Polyäthylenglykol (Qo—
Ci4-alkyl)äther Polyäthylenglykoldodecyläther ist.
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